JPS63198645A - ブラシル酸ジ低級アルキルエステルの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はムスク系香料物質の合成における中間体として
有用なブラシル酸ジ低級アルキルエステルの製造法に関
する。

〔従来の技術〕

本発明のブラシル酸ジ低級アルキルエステルは一般式（
１） （式中、Ｒ＋、Ｒｇは同一または異なる低級アルキル基
を示す） で表され、ムスク系香料物質すなわちブラシル酸環状エ
チレンエステルを合成する際の重要な中間体である。ブ
ラシル酸ジ低級アルキルエステルの最も一般的製法とし
ては従来、ナタネ油の加水分解物中に存在するエルカ酸
をオゾン酸化して得られるブラシル酸をエステル化する
方法（Ｓ、Ｃ，Ｂｈａ−ｔｔａｃｈａｒｙｙａらＩｎｄ
ｉａｎ　Ｊ、　ｃｈｅＩｌ、　４　、　（１２）、　５
２４．　（１９６６））、アジピン酸モノエステルとア
ジピン酸モノエステルをコルベ反応による合成法（特開
昭５７−１９８２８７号）、−一ハロゲン化デカン酸エ
ステルにマロン酸を反応させる方法（Ｄｕｄｉｎｏｖ、
　Ａ、Ａ、らＩｚｖ。

Ａｋａｄ、Ｎａｕｋｓｓｓｒ、Ｓｅｒ　Ｋｈｉｍ、１９
７４．（６）、１４２１）　、）リゾカンを微生物によ
り２塩基酸をつくってエステル化する方法が知られてい
る（特開昭５７−２０６３９４）。

しかしながら、この従来の製法は原料的に入手が困難と
なってきたこと、原料価格が上昇してきていてより安価
な原料による合成法が切望されていた。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明は上記事情を鑑みて新たに創案されたものであっ
て、その主たる課題はハロゲン化ブラシル酸ジ低級アル
キルエステルを３級アミンの存在下に水素化分解反応を
して工業的規模で有利にブラシル酸ジ低級アルキルエス
テルを製造する方法を提供するにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は上記課題を解決するために、ハロゲン化ブラシ
ル酸ジ低級アルキルエステルをラネーニッケルと３級ア
ミンの存在下で水素化分解反応を行ない、生成するハロ
ゲン化水素を３級アミンの塩とすることで水素化触媒の
ラネーニッケルを不活性化することなしに水素化してブ
ラシル酸ジ低級アルキルエステル合成に関する。

本発明者等は、ハロゲン化ブラシル酸ジ低級アルキルエ
ステルを出発原料として水素化分解反応を種々の塩基及
び水添触媒を用いて鋭意研究を行った結果、ニッケルは
白金、パラジウムと異なりハロゲン化水素により溶かさ
れて、触媒毒となる（Ａ、Ｒ，Ｐｉｎｄｅｒ、５ｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ　４２５１９８０）　ｅそれにもかかわらず
３級アミンの塩基をうまく使うことにより、触媒毒であ
るハロゲン化水素を塩として除去することで水添触媒の
ラネーニッケルを不活性化することなく且つ反応を収率
よく進行することを見い出し本発明を完成するに至った
。

本発明に使用する原料の１つの２−ハロゲン化ブラシル
酸ジ低級アルキルエステルはヒマシ油の熱分解で得られ
る安価なウンデシレン酸のエステルとモノハロゲン化酢
酸エステルからジーｔｅｒｔ　−ブチルパーオキサイド
を触媒としてラジカル付加反応により次の反応式［１）
のごとく合成される。

（Ｄ、ＬＥＦＯＲＴ　Ｂｕｌｌ、Ｓｏｃ、Ｃｈｉｍ、　
Ｆｒ、、（１１）　４６１３．（１９６８））一→　Ｒ
＋　０ＣＣＨ（ＣＨｚ）　＋。ｃｏＲｚ　　　　　　　
（１）（式中、ＸはＣＩまたはＢｒを表わし、ＲＩ＋　
Ｒｚは前記一般式（１）におけるものと同一の低級アル
キル基を示す。） 一方、４ハロゲン化ブラシル酸ジ低級アルキルエステル
の合成は、オートクレーブ中に、ウンデシレン酸エステ
ルの炭化水素系溶媒（例えば、ｎ−へブタン、ベンゼン
、又はトルエンが好ましい）溶液とモノハロゲノ酢酸エ
ステルを仕込み、十分に窒素置換を行った後、ルテニウ
ム−ホスフィン錯体を添加し、加熱攪拌して反応させる
。

なお、仕込み量はウンデシレン酸エステル１０ｍＭ（ミ
リモル）に対し、モノハロゲノ酢酸エステル１８〜２４
ｍＭ、ルテニウム−ホスフィン錯体０．００５〜０．１
ｍＭの割合で用いることが好ましい。

また、反応温度は、反応促進と副反応防止との兼ね合い
から１１０℃〜１８０℃の範囲内とすることが望ましい
。

ここで、反応時間は通常、数時間乃至２０時間程度を要
する。

本発明で触媒として用いられるルテニウム−ホスフィン
錯体は三級ホスフィンをルテニウムに配位させたもので
、例えば以下に列挙するものなどである。

ＲｕＨｚ（ＰＰｈ３）　４（ＰＰｂ３はトリフェニルホ
スフィンを表わす、以下同じ〕 ＲｕＨＣｌ　（ＰＰｈａ）　３ ＲｕＣ１ｚ　（ＰＰｈｚ）　！ ＲｕｚＣｌｔ（ＰＴＯ１３）ＨｔｆｆＮＣＰＴｏｌｉは
トリトリルホスフィン を表わす、Ｉ！ｔ３Ｎはトリエチルア ミンを表わす、以下同じ〕 Ｒｕ２Ｃ１４（ＰＮａｐｈｉ）４ＥｔＪ（ＰＮａｐｈｓ
はトリナフチルホスフィンを表わす、以下同じ〕 ＲｕｚＣｌ４　（ｄｐｐｂ）　ｚＥｔｓＮ（ｄｐｐｂは
１．４−ビス　（ジフェニルホスフィノ）ブタンを表わ
す、以 下同じ〕 （ＲｕｚＣｌ、：＋（ＣＩ８七Ｐ）、）　ＣＩこれら錯
体はいづれも公知の物質であり、例えば文献、新実験化
学講座、　１２．　Ｐ１５７〜Ｐ１６５　（昭和５１年
、丸善）、又はプリテン・オプ・ザ・ケミカルソサイエ
ティ・オプ・ジャパン（Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅｗ。

Ｓｏｃ、　Ｊａｎ）　５７．８９７　（１９８４）の記
載に基づいて調製することができる。

上記の如くルテニウム−ホスフィン錯体の存在下でウン
デシレン酸エステ゛ルとモノハロゲノ酢酸エステルとを
反応させ４ハロゲン化ブラシル酸ジ低級アルキルエステ
ルを生成する。

本発明はか（して得られたハロゲン化ブラシル酸ジ低級
アルキルエステルを原料としてブラシル酸ジ低級アルキ
ルエステルを以下のごとく合成する。

即ち、オートクレーブ中にハロゲン化ブラシル酸ジ低級
アルキルエステルを約１モルとトリｎ−ブチルアミンの
ごとき３級アミン約１．５モル〜３．５モルを加え、メ
タノール、エタノール、イソプロパツールのごときアル
コール類を約５モル〜１０モル加えて溶かし、それにラ
ネーニッケル約０．０１モル〜０．１モルを加えて水素
圧１〜２０　ｋｇ　／　ｃｌｌ、好ましくは５〜１５　
ｋｇ　／−で約５０〜１００℃、好ましくは７０〜８０
℃にて２〜５時間水素化分解反応を行う。

水素の吸収が終了後１〜２時間反応を続けて反応を完結
させる。反応混合物を濾別して触媒を除き、減圧下で溶
媒を回収する。残留物にベンゼン、トルエン、キシレン
、ｎ−ヘキサン等の水の分離する有機溶媒を加えて溶解
後着硫酸を加え攪拌して３級アミンを水層に移し、水層
を分液後有機溶媒層炭酸ソーダ水溶液、炭酸水ツナトリ
ウム水溶液で中和水洗後有機溶媒層を分液する。

得られた有機溶媒層を減圧下で有機溶媒を留去回収し、
ブラシル酸ジ低級アルキルエステルを得る。反応に使っ
た３級アミンはアミン抽出水層に苛性ソーダ水溶液を加
え、約２０〜６０℃で５分間攪拌後静置する。水層を分
液して除き、３級アミンを回収する。

ここに使用される３級アミンは例えばトリエチルアミン
、トリーｎ−ブチルアミン、トリイソプロピルアミン、
トリーｎ−ヘキシルアミン、トリーｎ−オクチルアミン
、トリー２−エチルヘキシルアミン、ジメチルブチルア
ミン、ジオクチルメチルアミン、ジブチル−２−エチル
ヘキシルアミン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ−エチルピ
ロリジン、Ｎ−エチルピペコリンが挙げられるが、好ま
しくはトリーｎ−ブチルアミン、トリイソプロピルアミ
ン、ジブチル−２−エチルヘキシルアミン、トリーｎ−
ヘキシルアミンである。

本発明に使用されるラネーニッケルは市販されているも
ので十分目的を達することができる。

ここで得られたブラシル酸ジ低級アルキルエステルの収
率はほぼ定量的であって最も優れており、必要に応じて
蒸溜またはカラムクロマトグラフィーにより精製される
。

ブラシル酸ジ低級アルキルエステルは例えば下記の反応
式（２）で示される公知の方法（例えば特公昭４６−３
７５８４号）によりエチレングリコールとのエステル化
反応又はエステル交換を行ないポリエステルとし、更に
熱解重合により単量体のブラシル酸環状エチレンエステ
ルとすることができる。

ＯＲＺ ＼Ｃｏ−Ｃ）Ｉｔ （式中、ＲＩ＋　Ｒｚは前記定義と同じ）このブラシル
酸環状エチレンエステルはムスク系香料物質の１つとし
てきわめて重要である。

〔実施例〕

次に本発明の参考例及び実施例によって詳しく説明する
。

参考例１ ２−クロルブラシル酸ジメチルの合成 モノクロル酢酸メチル１．０４７ｋｇを２ｒｒｒの反応
釜に仕込み、加温して還流開始してからウンデシレン酸
メチル１４７．５ｋｇ　（純度９７．６％）とモノクロ
ル酢酸メチル１４７．５　ｋ＋ｒとジーｔｅｒｔ−ブチ
ルパーオキサイド１７．７ｋｇの混合液を約１５時間か
けて滴下する。

滴下終了後同条件下で更に３時間攪拌を続は熟成させる
。反応終了後歪部７０℃まで冷却し、引き続き減圧下で
過剰のモノクロル酢酸メチルを回収する。

残留物２−クロルブラシル酸ジメチル２３８　ｋｇを得
る。理論収率７２．２％、純度６７．６％の２−クロル
ブラシル酸ジメチル１５０ｇを減圧蒸溜し、沸点１６５
〜１６８℃／　１　ｍｍ１１ｇの留分１０６ｇを得る。

この物質はＩＲスペクトル、ＮＭＲスペクトル、マスス
ペクトル等の測定による分析により純度９５％の２−ク
ロルブラシル酸ジメチルであることを確認した。

ＩＲスペクトル：　　１７２０ｃｍ−’ＮＭＲ〃：　　
３．４ＰＰＭ　Ｓ、６）１マススペクトル：　３０６（
Ｍ”） 参考例２ ４−クロルブラシル酸ジメチルの合成 ５００−のオートクレーブにウンデシレン酸メチル１０
ｇ（５０，５ｍＭ）　、トルエン２０ｍＺ、モノクロル
酢酸メチルＬＬ、７ｇ（１０８ｍＭ）を仕込み、オート
クレーブ内に窒素ガスで十分に置換したのち、ＲｕＣｌ
　ｚ　（ＰＰｈ、ｌ）　３９７ｗｇ（０，１ｍＭ）及び
トルエン５ｒＢｌを加えた。

ついで１５０℃で１５時間、攪拌下で反応させた後得ら
れた反応液を５％炭酸ソーダ水で洗浄した。

次に溶媒を留去したのち、減圧蒸溜を行い、沸点１６５
℃〜１７０℃／　１　ｍ＋＊Ｈｇの留去を集め、純度約
８５％の４−クロルブラシル酸ジメチル７．８ｇを得た
（収率７６％）。

次いで、これをカラムクロマトグラフィにより精製し、
純度はぼ１００％の４−クロルブラシル酸ジメチルを得
た。

参考例３ ２−クロルブラシル酸ジエチルの合成 モノクロル酢酸エチル１１８２に＋ｒを２ｎ？の反応釜
に仕込み、加温還流開始後ウンデシレン酸エチル（純度
９７．６％）１５８ｋｔｒとモノクロル酢酸エチル１６
６．５ｋｇとジーＬｅｒｔ−ブチルパーオキサイド１９
ｋｇの混合液を約１５時間かけて滴下する０滴下終了後
回条件下で更に３時間攪拌を続は反応を完結する０反応
終了後谷部７０℃まで冷却し、引き続き減圧下で過剰の
モノクロル酢酸エチルを回収する。

この時、釜残油として２−クロルブラシル酸ジエチルを
得る。収ｉｔ２６０ｋｇ　、純度６７．４％、理論収率
は７２．０％である。この残留油の一部を減圧蒸溜し、
沸点１８０〜１８５℃１０．５ｎｕｓＨｇの留分を集め
、ガスクロマトグラフィー、Ｇ　Ｓ−Ｍａｓｓスペクト
ル、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトルの測定を行い、
このものが純度９５％の２−クロルブラシル酸ジエチル
であることを確認した。

ＩＲスペクトル：１７２０Ｃ！ｌ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ＃　　　：　（３，８ＰＰＭ、ｑ、４１１）
　（１，２ＰＰＭ、　ｔ、６Ｈ）マススペクトル：　３
３４（Ｍ＋） 実施例１ １７！のオートクレーブ中に参考例１で得られた純度６
７．６％の２−クロルブラシル酸ジメチル１７５ｇ（０
，３８６モル）とトリーｎ−ブチルアミン１５９ｇ　（
０，８６モル）メタノール２３３ｇ、ラネーニッケル触
媒（用研ファインケミカル製）３．５ｇを取り、水素圧
１０ｋｇ／−下で７０℃にて水素化分解を行う。水素の
吸収は６時間で終了するが、さらに同条件下で２時間反
応し反応を完結する。反応混合物より触媒を濾別後、減
圧下でメタノール２２８．９ｇ　（トリーｎ−ブチルア
ミン４．３ｇ含有）を回収する。メタノール回収率は理
論量の９６．４％であった。このメタノールはそのまま
リサイクル使用ができる。メタノール回収後の残油３３
７．５ｇにトルエン２２０ｇを加え溶解後、７％希硫酸
４５０ｇ　（０，３２Ｍ）を加え攪拌し、トリー〇−ブ
チルアミンを水層に抽出する。水層を分液後トルエン層
に２％の炭酸ソーダ水溶液、２％の炭酸水素ナトリウム
水溶液、２．５％食塩水の等量混合水溶液をトルエンと
同量加え中和復水層を分液する。

トルエン層より減圧下でトルエン２１０ｇ　（回収率９
５％）回収し、純度７０．３％のブラシル酸ジメチル１
４６ｇを得る。理論収率９８％、このものを減圧蒸溜し
、沸点１３７〜１４０℃／ｌｍｍＨｇの留分１０２ｇを
得た。

この物質はガスクロマトグラフィー、ＩＲスペクトル、
ＮＭＲスペクトル、マススペクトル等の分析の結果純度
９６％のブラシル酸ジメチルであることを確認した。

ＩＲスペクトル：　　１７２０ｃｍ−’ＮＭＲ〃：　　
３．２ＰＰＭ　Ｓ、６Ｈマススペクトル：　　２７２（
Ｍつ トリーｎ−ブチルアミン抽出水層７４０ｇに２５％苛性
ソーダ水溶液２２０ｇを加え、５０℃で５分間、攪拌後
静置する。下層の水層を分液除去し、油層のトリーｎ−
ブチルアミン１５１ｇを回収した。このものは純度９９
％以上で、精製することな（リサイクル使用できる。

実施例２ 参考例２で得られた４−クロルブラシル酸ジメチル１０
２ｇ（０，３３モル、純度１００％）を１１のオートク
レーブに入れ、トリエチルアミン７４．８ｇ（０，７４
モル）、エタノール２１０ｇ、ラネーニッケル３．１ｇ
をとり水素圧１２ｋｉｒ／ｃｊで６５℃にて水素化分解
を行った。以下の処理は実施例１と同様に処理して純度
９９．５％のブラシル酸ジメチル９０ｇ得る。理論収率
９８％、この物質はガスクロマトグラフィー、ＩＲスペ
クトル、ＮＭＲスペクトル、マススペクトル等の分析の
結果純度９６％のブラシル酸ジメチルであることを確認
した。

ＩＲスペクトル：　　１７２０ｃ１ｍ−’ＮＭＲ〃：　
３．２ＰＰＭＳ、６Ｈ マススペクトル：　２７２（Ｍ”） 実施例３ 水素化分解反応によるジエチルブラシレートの合成 参考例３で得られた純度６７．４％の２−クロルブラシ
ル酸ジエチル１９２ｇとトリーｎ−ブチルアミン１５９
ｇとメタノール２３３ｇとラネーニッケル触媒３．８ｇ
をＬＡのオートクレーブ中に取り実施例１と同様な条件
下で水素化分解を行ない、粗製ブラジル酸ジエチル１６
１．０ｇ　（純度７０．５％、理論収率９８％）を得た
。この物質の減圧蒸溜により沸点１５０〜１５５℃／　
ｌ　ｍｍ１１ｇの留分として１１２．３ｇを得た。

この物質はガスクロマトグラフィー、ＩＲスペクトル、
ＮＭＲスペクトル、マススペクトル等による分析により
純度９６％のブラシル酸ジエチルである事を確認した。

ＩＲスペクトル：１７２０ｃｍ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ〃：　（３，８ＰＰＭ　ｑ、４Ｈ）　（１，
２ＰＰルｔ、６Ｈ）マススペクトル：　３００（Ｍつ ガスクロマトグラフィー条件 カラム：シリ：２　ン０Ｖ−１０１０，２５φ×２５１
１１温度：１００〜２５０℃（１０℃／ｍ１ｎ）機　器
：ガスクロマトグラフィーＧｃ７Ａ（株式会社島津製作
所製） １１１核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）：　ＪＮＭ−Ｇ
Ｘ４００型（４００ＭＨｚ）　（日本電子株式会社製） 赤外分光光度計（ＩＲ） ：　Ｉ　Ｒ−８１０（日本分光株式会社製）〔発明の効
果〕 本発明によればハロゲン化ブラシル酸ジ低級アルキルエ
ステルから高収率でブラジル酸ジ低級アルキルエステル
を合成でき、しかも発生する塩化水素ガスを３級アミン
塩として捕獲できて労働作業上安全であるばかりでなく
、反応に使った触媒のラネーニッケル、溶媒、３級アミ
ンが全て安全に回収できるので大変重要なムスク系香料
物質の１つである大環状ブラシル酸エチレンエステルの
中間体の製造法として有用である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）ハロゲン化ブラシル酸ジ低級アルキルエステルをラ
   ネーニッケルと３級アミンの存在下で水素化分解反応を
   行うことを特徴とするブラシル酸ジ低級アルキルエステ
   ルの製造法。 ２）ハロゲン化ブラシル酸ジ低級アルキルエステルが２
   又は４−ハロゲン化ブラシル酸のメチル又はエチルのジ
   エステルである特許請求の範囲第１項記載のブラシル酸
   ジ低級アルキルエステルの製造法。 ３）ハロゲン化ブラシル酸ジ低級アルキルエステルのハ
   ロゲン原子がクロル原子である特許請求の範囲第１項記
   載のブラシル酸ジ低級アルキルエステルの製造法。 ４）３級アミンがトリ−ｎ−ブチルアミンである特許請
   求の範囲第１項記載のブラシル酸ジ低級アルキルエステ
   ルの製造法。