JPS63211242A

JPS63211242A - カルビノ−ル誘導体の製造法

Info

Publication number: JPS63211242A
Application number: JP62044760A
Authority: JP
Inventors: Shigeru Torii; 滋鳥居; Hideo Tanaka; 秀雄田中; Shiro Yamashita; 山下　史朗
Original assignee: Kanto Denka Kogyo Co Ltd
Current assignee: Kanto Denka Kogyo Co Ltd
Priority date: 1987-02-27
Filing date: 1987-02-27
Publication date: 1988-09-02
Anticipated expiration: 2011-08-07
Also published as: JP2521695B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明はカルビノール詐導体の製造法に関するものであ
り、更に詳しくはケトン又はアルデヒドとハロゲンを含
有でる有機化合物との反応によりカルビノール誘導体を
製造でる方法に関ｆるものである。

従来の技術と問題点従来、一般式〔式中Ｒ１及びＲ２は水素、Ｃ５〜Ｃ２０の直鎖或いは
分岐のアルキル基、０３〜ＣＩ６の脂環式基。

Ｃ３〜Ｃ２ｏの側鎖を少なくとも１つ４４′する０３〜
Ｃの脂環式基、０２〜Ｃ２０の直鎖或いは分岐の不飽和
炭化水素基、アリール基、複素環免、アラルキル基を示
し、同一であっても異なり℃い℃もよ（、炭素鎖又はヘ
テロ原子を會む炭素鎖で場？形成してもよい。さらにこ
れらは置換基な有していてもよい。置換基としては水酸
基、保護さねた水【５ν基、アシルオキシ基、ハロゲン
、Ｃ１〜Ｃ５のＦＮ鎖或いは分岐のアルキル基、　Ｃ２
〜Ｃ６の直鎖或いは分岐の不飽和炭化水素基、アラルキ
ル基。

アミノ基、Ｃ，−Ｃ５の直鎖或いは分岐のアルキル基で
置換されたアミノ基、保護さ４たアミノ基。

ニトロ基、保護されたチオール基、カルボキシルＳ、　
保護されたカルボキシル基、スルホン酸基。

保護すれたスルホン酸基、シアノ基であり、当該置換基
の数は１〜５であり、これらは同一であつ℃も異なつ１
い℃もよい。ｍ、ｎは１〜３の整数でｍ＋ｎ＝４であり
、Ｘは弗素、塩素、臭素、沃素のいす４かで、Ｙは弗素
、塩素、臭素、沃素のいずｒかで、Ｘ及びＹが同一であ
る場合を含む。

またｍが６の場合Ｙは水素、カルボキシル基、保護され
たカルボキシル基、アミｒ基、シアノ基のいずれかの場
合を含む。〕で表わされるカルビノール篩導体は例えば
特開昭５１−１２５２５２号の如＜トリハロゲノ了セト
アルデヒドを用いる方法や　Ａｎｇｅｗ、　Ｃｈｅｔｎ
、　Ｉｎｔ、　１．　ｇｎｇｌ、　、　１６　。

５７　（１９７７）、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅ
ｔｔ、、　１５２１（１９７８）、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｂｅ
ｍ、、　　５０．２５２７（１９８５）等に呵己載さｔ
ているように電解法によって製造されている。しかし前
者の方法は特殊な機造の原料を必要とし、また後者の方
法は特殊な装置を必要とするために汎用性に欠けること
及び設備のト持管即が簡単でないこと等の欠点を有して
おり、更に収率か必−Ｃしも高くなく副生物が生成でろ
ために目的物負の分離精製が困難である場合がある。

発明の目的本発明の目的は前記の方法（よらずして、安全かつ簡便
な操作で収率よくカルビノール錦導体を製造でる方法を
提供することＫある。

発明の内容本発明は一般式〔式中Ｒ１及びＲ２は前記と同意義。〕　で表わさｆす
るケトン又はアルデヒドを極性溶媒中、鉛化合物及び鉛
よりイオン化傾向の大きい金属の存在下で一般式％式％（［１）〔式中Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎは前記と同意義。〕で表わされる
ｆｒ合物と反応させることを％りと′ｆる−〔式中Ｒ’
　、Ｒ２，Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎ　　ｋｔａＥ）：：、、同意
義。〕で表わさｒるカルビノール誘導体の製造法である
。このカルビノール誘導体は、医薬、農薬等の中間原料
とじ℃重要な化合物であり、ｆｌｌえはピレスロイド系
殺虫剤の原料である菊酸必導体或いは消炎剤等の原料と
し℃有用なアリール酢酸誘導体に誘導される。

不発１１１Ｆ渚等は従来法によらずに、一般式（１）で
表わされるケトン又はアルデヒドと一般式（ＩＩ）で表
わされるハロゲンを含有する化合物？反応させて一般式
（１）で表わさｔするカルビノール誘導体の製造な鎮意
検討した結果、鉛が優ねた還元剤であることを見出し１
本発明を完成でろに至った。即ち１本発明によ４ば一般
式（ｉｔ）で表わさｉろカルビノール誘導体は一般式（
１）で表わされるケトン又はアルデヒドを極性港媒中、
鉛化合物及び鉛よりイオン化傾向の大きい金属の存在下
で一般式（ｊｌ）で表わさｔ′Ｉるハロゲンな含有でる
化合物と反応させることにより副生ｖｍな伴うことなく
高収率でかつ簡便な操作で製造される。

本発明においてＲ１及びＲ２は水ｇ、　ｃ、〜Ｃ２゜の
直鎖或いは分岐のアルキル基、０３−Ｃｌ６の脂環式基
−ＣＩ　”Ｃ２０の側鎖な少なくとも１つ有イろＣ３＝
ＣＩ６の脂環式基、Ｃ２〜Ｃ２ｏの直鎖或いは分岐の不
飽和炭化水素基、アリール基、複素点基、アラルキル’
ｌｆｓ？示し、同一であつ℃も異なっていてもよく、炭
素鎖又はペテロ原子を含む炭素鎖で還を形成し℃もよい
。さらにこれらは置換基を有し℃いてもよい。Ｃ１〜Ｃ
２ｏの直鎖或いは分岐のアルキル基の具体例としては、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ｔ−ブチル、アミル、イソアミル、ヘキシル
。

オクチル、デシル、ドデンル基８　ｔＸ／挙げる・こと
ができる、、０３〜ＣＩ６の脂環式基の具体例としては
。

シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル。

シクロヘキシル、シクロオクチル、シクａｆシル。

シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル
、シクロへブテニル、シクロオクテニル。

シクロオクタジ′エニル基等を挙げることができる。

０１〜Ｃ２０の側鎖な少なくとも１つｌｊｆる０３〜Ｃ
１，の脂環式基の具体伊ｔとし′Ｃは、１−メチルシク
ロプロピル、２−メチルシクロプロピル、２．２−ジメ
チルシクロプロピル、３−メチルシクロブチル、１−メ
チルシクロインチル、２−メチルシクロはンチル、３−
メチルシクロはンチル、３−エチルシクロペンチル、３
−ｔ−７’チルシクａインチル、４−インフロビルシク
ロヘキシル、４−ｔ−ブチルシクロヘキシル基等を挙げ
ることができる。０２〜Ｃ２ｏの＠鎖酸いは分岐の不胞
相炭イじ水素基の具体例としては、ビニル、エチニル、
１−フロベニル、２−プロはニル、２−メチル−１−フ
ロベニル、２−メチル−２−プロペニル、フロビニル、
５−ブテニル、フチニル＋インテニル。

Ｒンタジエニル、−＜ブテニル、ヘギセニル、ヘキシニ
ル、ヘプテニル、ヘプテニルあオ、クチニル。

オクチニル、９−デセニル、フレニル、ケラニル基等を
挙げろことができる。アリール基としてはフェニル基又
は多核芳香族炭化水素基であり、多核芳香族炭化水素基
の具体例としてはα−ナフナル、β−ナフチル、アント
ラニル、ピレニ／Ｉ／基等を挙げろことかで＃る。機素
環基としては酸素。

室累、硫黄原子等を含む環状基を絣げることｂｔでき、
そのｇ体例としてはテトラヒドロフリル、フリル、〜テ
トラヒドロピラニル、ピラニル、ピロリル、ピイリノニ
ル、ピリジル、オキサシリル、モルホリニル、テトラヒ
ドロチェニル、チェニル。

チアジアゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、トリアゾ
リル、テトラゾリル基等を挙げることができる。アラル
キル基の具体例としてはベンジル。

フェネチル、フェニルフチル、ジフェニルメチル。

ト１７ｚニルメチル、ナフチルメチル、ナフチルエチル
等！−挙げることができる。また炭素鎖又はへテロ原子
を含む炭＃、鎖で吠を形成でる場合〔−（ＣＨ２）ｋ−
：）、　ｋげ２〜１６であり一〇）（２−１ｆｉに代わ
りｃｔ素、窒素、硫黄等のへテロ原子が入る場釡がた、
る。

またこれらｔ紀Ｒ１及びＲ２の１１１換幕としては水酸
基、保護された水酸基、アシルオキシ基、ハ０ゲン、　
Ｃ，−Ｃ５の直鎖或いは分岐のアルキル基、０２〜Ｃ６
の直鎖或いは分岐の不飽相炭（ｔ’水素基、アラルキル
基、アミノ基、　Ｃ，〜Ｃ５の直鎖或いは分岐のアルキ
ル基で置換されたアミノ基。

保護さ名た丁ミノ基、ニトロ基、保獲されたチオール基
、カルボキシル基、保膿されたカルホキクル基、スルホ
ン酸基、保護されたスルホン酸基。

シアノ基であり、当該置換苓の数は１〜５であり。

これらは同一であっても異なっていてもよい。水酸基の
保陸基としては１例えばメチル、エチル。

プロピル、イソプロピル、ブチル基等の低級アル＊　ル
基、　ｍｌ、イ＋＠グリーネ（Ｔｈｅｏｄｏｒａ　ｗ、
Ｇｒｅｅｎｅ）著ノ＠Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ＧｒＯｕ
ｐＳ　ｉｎ　ｏｒ、ｇａｎｔｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ　”
　（Ａ　Ｗｅｉｌｅｙ−ＩｎｔｅｒｓｃｔｅｎｃｅＰｕ
ｂｌｉｃａｔｉｏｎ、　　１９８１　）の第２章にｅ載
の水酸基の保持基を挙げることができる。了シルオキシ
基の具体例としてはホルミルオキシ、アセチルオキシ、
プロピオニルオキシ、バレリルオキシ。

ベンゾイルオキシ、トルオイルオキシ、フロイルオキシ
基等を挙げることができる。ハロゲンとし℃は弗禦、塩
素、臭素、沃素を挙げることができる。Ｃ３〜Ｃ５の直
＠或いは分岐のアルキル基としてはメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル。

ブチル、ｔ−ブチル、了ミル、イソアミル基等が例示さ
４る。０２〜Ｃ６の直鎖或いは分岐の不飽和炭イヒ水素
幕としては例えばビニル、エチニル。

プロペニル、フチニルあヘキセニル７６８？、”７ラル
キル基とし℃は例えはベンジル、フエふチル。

フェニルプロビル、フェニルブチル、ジフェニルメチル
基等を挙げろことかできろ。アミノ基に置換したＣ８〜
Ｃ５の直鎖或いは分岐のアルキル基の例としてはメチル
、エチル、プロピル、インクロビル。ブチル、ｔ−ブチ
ル、アミル、イソアミル基等が挙けられる、アミノ基の
保ζ基としては同、１：１１鮪の第７章に記載のアミノ
基の保持基を為けることができろ。チオールの保護基と
し、ではメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
争ル。

ｔ−ブチル、アミル、イソアミル基等の０１〜Ｃ５のア
ルキル基、７エ二ル、ベンジル、フェネチル基を例示で
ることができろ。カルボキシル基の保持基とし℃は同上
置局のａｇ５−Ｈ，に記載のカルボキシル基の保護基な
挙げろことができろ。スルホン酸基の保珈基としてはメ
チル、エチル、プロピル。

イソクロビル。ブチル、ｔ−ブチル、アミル、イソアミ
ル基等のアルキル基、フェニル、ベンジル。

フェネチル基等のアラルキル基等を挙げシ１ことができ
る。

唸たこれｆＯ）Ｘ；ｔに前記の置換基が置換したものの
具体例としては、一般式〔式中Ｒ３は水素又はＩＩＩ記のカルボン酸保饅基〕で
表わされろ基な１例として挙げることができる。

また一般式％式％（）におけるＸは弗素、塩素、臭素、沃素のいずれかで、Ｙ
は弗素、塩素、臭素、沃５１ｃｃ＞いずれかであり、そ
の具体例としては　０Ｇ１４．ＣＢｒ４゜ＣＣＩ、Ｂｒ
、００１□Ｂｒ２．Ｃ０ＩＢｒ３．ＣＣ；１３Ｆ。

ＣＧ１２Ｆ２．ＣＧＩＦｌ、ＣＢｒ５Ｆ、ＣＢｒ２Ｆ２
゜ＣＢｒＦ’　　　００１３Ｉ等を挙けることｂ′−で
きる。ま３　＋たｍが３の場合、Ｙは水素、カルボキシル苓、保みされ
たカルホキシル亀、アミド幕、シアノ基のいずれかであ
り、その具体例とじ１はＣ）１０１３゜ＣＧ１３ＣＯＯ
Ｈ，ＣＢｒ３０００８．００１３ＣＯＯＣ）１３゜ＯＦ
　ＧＯＯＣ；Ｈ３，Ｇ０１３Ｇ００）’ｈ、Ｃ，０３−
３Ｃ；０ＯＣｆｌ□ｐｈ。

ｃｃｌ　ｃｏＮｈ２、ＧにＩＡＯＯＮ＜ＧＨ３）２．０
０１３ＯＮ等な挙けることができる。

本発明において一般式（１しの化合物は一般式（１）で
表わさｒ【るケトン又はアルデヒドに対し℃当曾用いｒ
ばよいのであるが、やや過３ｉｌＫ、用いた万が好１Ｖ
；来が得られ、好ましい使用範囲はケトン又はアルデヒ
ド１当ＩＫ対して１〜４当量であろう次に本発明（用い
る溶媒としては極性溶媒が好ましく１例えはアルコール
類、エーテル類、ニトリル類、アミド類等、具体的には
メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、了セト
ニトリル。

ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、
１．３−ジメチル−２−イミダゾリジノン。

ジメチルスルホキシド等が挙げらｊ、これらが単独又は
混合物で使用される。また必要に応じ℃水が含有さ４て
い℃もよい。特に好ましいものとり。

てはジメチルホルムアミドが挙げられ、その使用量は箱
に制限はないが、少なくと本原料物質が完全に溶ｗｆｆ
るーで）ることか好ましい。しかし特にそｆ１堤下であ
っても反応は進行でるので問題はないが操作が行いにく
くなるか或いは収率が低Ｆ−ｒ不等の輝点が生する場合
がある。

本発明に中いる鉛化合物は鉛の原子価が０価。

２　（ｉ［！＋又け４ｍｊのいｔ′ハでもよく、またこ
ｆＩ　Ｇ’）化合物は水和物の形態であってもよい。例
えば弗化鉛。

堵イζ鉛、臭ｆヒ鉛、沃仕鉛薯のノ・ロゲンｆＦ　ｊ’
Ａ、硝酸鉛、併醜鉛、過塩素酸鉛、ホク＃鉛、炭＃鉛、
リン酸鉛等の宝１機酸鉛、酢酸鉛、シュウ酸鉛、ステア
リ〉・酸鉛等の脂肪酸鉛、ｅ化鉛、水酸イ１°鉛及びこ
ｊらの鉛化合物とエチレンジアミンテトラ酢酸又はニト
リロトリ酢酸等のキレート剤からなる各ｅ鉛銘体等が使
用し、ｖ＃るものとして挙げろｊる。

こねらの鉛化合物は単秒又は２８１１板上混合して使用
ｆシ）ことができるが１時に好ましいものは弗（ｉ鉛、
塩化鉛、臭化鉛、沃化鉛等のハロゲン化鉛である。こｊ
らの鉛（ヒ合物の使用量は原料物置のケトン又＆エアル
テヒド１当量に対して０．０１〜０．５学修が好ましく
、ｏ、ｏｉ当量より少ない場合は効果が少なく、０．５
当量より多い場合は効ｊＩｉ、ＶＣ変わりはないものの
経済的でない。

また本発明に用いる鉛よりイオンイヒ額向の大きい金属
としては、アルミニウム、鉄、ニッケル。

錫、コバルト、マグネシウム、亜鉛のいす４か曖いはこ
れらの混合物が挙げらｒ＋るが、特に好ましいものはア
ルばニウムである。使用に際してこれらの金属の形ぜ：
には特に制限はなく、粉状、板状。

箔状、　ＪＪ、伏、針伏等神々な形状で用いることがで
きる。またその便用址は原料物質のケトン又はアルデヒ
ド１当量に対して０．６〜４当量の順目であることが好
ましく、０．３当量未満では反応の進行が遅（なるか反
応が小まってしまい、４当ｉｉｕ上では経済的でない上
、に副反応が生じ収率が低下でる。

不方法においてはり上の浴妊及び触媒の存在が必須であ
り、そのいす４が欠け℃も本発明の目的を達成ｆること
ができない。

本発明における反応温度は、原料物實、溶媒及び触媒に
より好ましい範囲が変化でるが０通常０〜１００℃の範
囲で行うのが好ましい。

以上記した通り不発明は鉛化合物、鉛よりイオン化畑向
の大きい金属及び溶媒の相乗効果により温和な条件下で
収率よくカルビノール肪導体を製造する方法を提供ｆる
ものである。

実施例以下に実施例を記し１本発明なより具体的に説明でる。

実施例１丸底フラスコに臭化鉛１８４ｍ９（０，５ミリモル）と
細かに切ったアルミはく１５０■（５，５ミリモル）を
とり、これにジメチルホルムアミド１０ｍ１゜インズア
ルデヒド５３０＃（５ミリモル）、四塩化炭素１．３９
　Ｆ（９ミリモル）を加え、室温下で６．５時間がきま
ぜ℃反応を行った。反応終了後。

反応液に水１０ｄを加え酢酸エチルで抽出した。

その抽出液は飽和重曹水及び飽和食塩水で洗渉し。

無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、ａｌｌＭｆると
油状物が１．２？得られた。このものをシリカゲルカラ
ムを用い℃精製′ｆることにより油状のフェニルトリク
ロルメチルカルビノールが１．　Ｉ　Ｐ　（収率９５％
）得ら４た。このもののＮＭＲスＲクトルはその構造と
よく一致し℃いた。

’Ｈ−ＮＭＲ＜　ＣＤＣｌ５） δ３．５０（ｂｒｓ、１）１．ＯＨ）、５．１０（Ｓ。

ＩＨ，０Ｈ−０）、７．１５−７．７０（ｍ、５Ｈ。

ｐｈ）ｎ実施例２〜１３（１）　　　　　　　（ＩＩ）　　　　　　　　　　　
（腸］第１表に示で条件以外は実施例１の方法と同条件
下で反応を行い、第１表に記載の生成物を高収率、高遠
択畠で得た。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中Ｒ＾１及びＲ＾２は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０の
直鎖或いは分岐のアルキル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿６の脂
環式基、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０の側鎖を少なくとも１つ有
するＣ＿３〜Ｃ＿１＿６の脂環式基、Ｃ＿２〜Ｃ＿２＿
０の直鎖或いは分岐の不飽和炭化水素基、アリール基、
複素環基、アラルキル基を示し、同一であつても異なつ
ていてもよく、炭素鎖又はヘテロ原子を含む炭素鎖で環
を形成してもよい。さらにこれらは置換基を有していて
もよい。置換基としては水酸基、保護された水酸基、ア
シルオキシ基、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿５の直鎖或いは
分岐のアルキル基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６の直鎖或いは分岐の
不飽和炭化水素基、アラルキル基、アミノ基、Ｃ＿１〜
Ｃ＿５の直鎖或いは分岐のアルキル基で置換されたアミ
ノ基、保護されたアミノ基、ニトロ基、保護されたチオ
ール基、カルボキシル基、保護されたカルボキシル基、
スルホン酸基、保護されたスルホン酸基、シアノ基であ
り、当該置換基の数は１〜５であり、これらは同一であ
つても異なつていてもよい。〕で表わされるケトン又は
アルデヒドを極性溶媒中、鉛化合物及び鉛よりイオン化
傾向の大きい金属の存在下で一般式Ｃ＿Ｘ＿ｍＹ＿ｎ（II）〔式中ｍ、ｎは１〜３の整数でｍ＋ｎ＝４であり、Ｘは
弗素、塩素、臭素、沃素のいずれかで、Ｙは弗素、塩素
、臭素、沃素のいずれかで、Ｘ及びＹが同一である場合
を含む。またｍが３の場合Ｙは水素、カルボキシル基、
保護されたカルボキシル基、アミド基、シアノ基のいず
れかの場合を含む。〕で表わされる化合物と反応させる
ことを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎは前記と同意義
。〕で表わされるカルビノール誘導体の製造法。
（２）鉛よりイオン化傾向の大きい金属がアルミニウム
、鉄、ニッケル、錫、コバルト、マグネシウム、亜鉛の
いずれか或いはこれらの混合物である特許請求の範囲第
１項記載の製造法。