JPS6322183A - ヒトアルブミンを含む培地、該培地より注射剤の製法、生産物およびその用途ならびに組成物 - Google Patents
ヒトアルブミンを含む培地、該培地より注射剤の製法、生産物およびその用途ならびに組成物Info
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- JPS6322183A JPS6322183A JP62144986A JP14498687A JPS6322183A JP S6322183 A JPS6322183 A JP S6322183A JP 62144986 A JP62144986 A JP 62144986A JP 14498687 A JP14498687 A JP 14498687A JP S6322183 A JPS6322183 A JP S6322183A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ヒトに静脈内注射により投与することができ
る物を得ることが可能なリンパ芽球細胞用培地に関する
。更に詳しくは、本発明は、Ｒｈ因子に関連する母子血
液型不適合に関する研究に関して完成され。
る物を得ることが可能なリンパ芽球細胞用培地に関する
。更に詳しくは、本発明は、Ｒｈ因子に関連する母子血
液型不適合に関する研究に関して完成され。
血液型は、赤血球表面に局在する抗原系であり、それら
の中には、Ｒｈ因子として１９３９年来知られているＲ
ｈ（Ｄ）抗原を基礎とするＲｈ型が含まれる。この抗原
を所有するヒトは、Ｒｈ陽性（Ｒｈ”）といわれ、白色
人種の８５％を占め、残りはＲｈ陰性（Ｒｈ−）である
。
の中には、Ｒｈ因子として１９３９年来知られているＲ
ｈ（Ｄ）抗原を基礎とするＲｈ型が含まれる。この抗原
を所有するヒトは、Ｒｈ陽性（Ｒｈ”）といわれ、白色
人種の８５％を占め、残りはＲｈ陰性（Ｒｈ−）である
。
Ｒｈ（Ｄ）因子がなぜ重要であるのかは二つの必須の理
由がある。
由がある。
１、Ｄ−抗原は強力な抗原性を有する。
２、Ｄ−抗原の遺伝子暗号は遺伝法則に従って移され優
性因子としてふるまう。
性因子としてふるまう。
特に、Ｒｈ−の婦人（女子の１５％）とＲｈ“の男子（
男子の８５％）の間の子供は７５％がＲｈ”である。
男子の８５％）の間の子供は７５％がＲｈ”である。
それ故、Ｒｈ−の母はＲｈ”の子供を非常に多数側止ま
れることになる。種々の理由、特に、子の出産時に、こ
のＲｈ”″抗原は母体の血液流に入り、同種免疫をひき
おこすことになる。
れることになる。種々の理由、特に、子の出産時に、こ
のＲｈ”″抗原は母体の血液流に入り、同種免疫をひき
おこすことになる。
更に、妊娠した際に、かくして生産された抗体が胎児の
血液流に入り、その細胞と反応して重篤な溶血症をひき
おこす原因となる。
血液流に入り、その細胞と反応して重篤な溶血症をひき
おこす原因となる。
現在では、母子不適合の危険があるような妊娠時には、
抗Ｒｈ（Ｄ）抗体を注射する。このような注射によって
、胎児から母体へと通過する抗原保有赤血球を中和する
ことができ、そうすることによって、母親が免疫をひき
おこす危険を限定す、ることができる。
抗Ｒｈ（Ｄ）抗体を注射する。このような注射によって
、胎児から母体へと通過する抗原保有赤血球を中和する
ことができ、そうすることによって、母親が免疫をひき
おこす危険を限定す、ることができる。
従来、これらの抗Ｒｈ抗体は、Ｒｈ”の胎児を持ったこ
とのあるＲｈ−の人、または問題となる抗原と別の経路
で接触した人によって供給された血液から得られていた
。このような、抗体の供給源は多くの理由により、不充
分であることが理解される。これが本発明者らがモノク
ロナール抗体の技術にたよった理由であり、それによっ
て、この型の抗体が細胞培養から調製することが可能と
なったのである。
とのあるＲｈ−の人、または問題となる抗原と別の経路
で接触した人によって供給された血液から得られていた
。このような、抗体の供給源は多くの理由により、不充
分であることが理解される。これが本発明者らがモノク
ロナール抗体の技術にたよった理由であり、それによっ
て、この型の抗体が細胞培養から調製することが可能と
なったのである。
ヒトモノクロナール抗体を選別することができるクロー
ンの調製技術は、現在広く知られており、詳細に記する
必要はない。
ンの調製技術は、現在広く知られており、詳細に記する
必要はない。
これらモノクロナール抗体の調製において、遭遇する重
要な問題の一つは、細胞培養において後の工程では分離
が困難なタンパク質を培地中に使用せねばならぬという
ことである。この点は、診断用キットにおいては、小さ
な欠点にすぎないが、治療、特に注射するような場合に
使用される抗体には、大きな欠点となり得る。
要な問題の一つは、細胞培養において後の工程では分離
が困難なタンパク質を培地中に使用せねばならぬという
ことである。この点は、診断用キットにおいては、小さ
な欠点にすぎないが、治療、特に注射するような場合に
使用される抗体には、大きな欠点となり得る。
注射、特に静脈注射の場合には、異性タンパクの存在は
重篤な不全の原因となり、そのような産物の使用可能性
が制定される。
重篤な不全の原因となり、そのような産物の使用可能性
が制定される。
母体、胎児不適合は、正に静脈注射を使いたい例である
。
。
本発明の目的の一つは、ヒトに注射投与可能なモノクロ
ナール抗体を調製し得る事実である。
ナール抗体を調製し得る事実である。
更に詳しくは、本発明はリンパ芽球細胞クローンを調製
可能ならしめるような新規な培地に関するものである。
可能ならしめるような新規な培地に関するものである。
以下の記載は主として、例示として、治療用のモノクロ
ナール抗体の調製に関してであるが、しかしながら、こ
の培地は、勿論、他の目的例えば診断用の目的のための
モノクロナール抗体の調製にも使用可能である。
ナール抗体の調製に関してであるが、しかしながら、こ
の培地は、勿論、他の目的例えば診断用の目的のための
モノクロナール抗体の調製にも使用可能である。
本発明による培地の新規組成は、ヒトに注射投与できる
ように調製される産物を得ることが可能となり、それ故
、動物タンパクおよび毒性物質が全くないものである。
ように調製される産物を得ることが可能となり、それ故
、動物タンパクおよび毒性物質が全くないものである。
そのため、本発明による培地は、リンパ芽球培養培地の
構成成分に加うるに、特にイスコブ（ＩＳＣＯＶＥ ’
）培地では、ただ、ヒトアルブミンを組成培地として含
有するだけである。
構成成分に加うるに、特にイスコブ（ＩＳＣＯＶＥ ’
）培地では、ただ、ヒトアルブミンを組成培地として含
有するだけである。
本発明において使用されるイスコブ培地は、当業者に公
知である。即ち、「タルヘソコ培地のイスコブ変形培地
（文献： Ｎ、 Ｎ、 ｌ５ｃｏｖｅ ａｎｄ Ｆ。
知である。即ち、「タルヘソコ培地のイスコブ変形培地
（文献： Ｎ、 Ｎ、 ｌ５ｃｏｖｅ ａｎｄ Ｆ。
Ｍｅｌｃｈｅｒｓ、 リポボリサフカライド反応性Ｂ
リンパ球の培地におけるアルブミントランスフェリンお
よび大豆リピドによる血清の完全置換、Ｊ、 Ｅｘｐ。
リンパ球の培地におけるアルブミントランスフェリンお
よび大豆リピドによる血清の完全置換、Ｊ、 Ｅｘｐ。
Ｍｅｄ、 １４７ ： ９２８−９１３．１９７８）
、該組成の詳しくは実施例１を参照。
、該組成の詳しくは実施例１を参照。
本発明によれば、この培地にはコーンの第５区画分（ｃ
ｈｏｎ’ｓ ｆｒａｃｔｉｏｎ Ｖ ）に相当する血景
性ヒトアルブミン〔例えば国立輸血センター（Ｎａｔｉ
。
ｈｏｎ’ｓ ｆｒａｃｔｉｏｎ Ｖ ）に相当する血景
性ヒトアルブミン〔例えば国立輸血センター（Ｎａｔｉ
。
ｎａｌ Ｂｌｏｏｄ Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ Ｃｅｎ
ｔｅｒ ）製がある〕を加えることが好ましく、以下の
特性を有している。
ｔｅｒ ）製がある〕を加えることが好ましく、以下の
特性を有している。
・粉末性 −
・含湿度 〜２：３％
・電気泳動純度；＞９７．５％
・残余Ｇイムノグロブリン：く１％
・アルコール分：１０％溶液につきく１．５％−Ｈｂｓ
抗原およびＬＡＶ／ＨＴＬＶ ■ｌＩウィルスマーカー
を欠く。
抗原およびＬＡＶ／ＨＴＬＶ ■ｌＩウィルスマーカー
を欠く。
このアルブミンは、最初から溶液中に存在し得、１０〜
９０００ ｍ ｇ ／ ｌの水準の濃度、例えば１００
〜７００ｍｇ／ｌ好ましくは３５０ｍｇ／ｌで使用され
る。
９０００ ｍ ｇ ／ ｌの水準の濃度、例えば１００
〜７００ｍｇ／ｌ好ましくは３５０ｍｇ／ｌで使用され
る。
本発明による培地は、また以下の組成を含む。
・少なくとも一つの不飽和脂肪酸、リノール酸が０．０
９〜１４ｍｇ／Ａの水準の濃度、好ましくは２．８ｍｇ
／ｊ２で使用される。リノール酸は同じ濃度のオレイン
酸、パルミトレイン酸およびアラキドン酸で代替するこ
とができる。
９〜１４ｍｇ／Ａの水準の濃度、好ましくは２．８ｍｇ
／ｊ２で使用される。リノール酸は同じ濃度のオレイン
酸、パルミトレイン酸およびアラキドン酸で代替するこ
とができる。
・少なくとも０．１〜１５０μＭのメルカプタンを含む
。
。
２−メルカプトエタノールまたはグルタチオンが使用可
能である。本発明によれば、モノチオグリセロールを７
５μＭの濃度での使用が好ましい。
能である。本発明によれば、モノチオグリセロールを７
５μＭの濃度での使用が好ましい。
・少なくともエタノールアミン、３００ｍＭと１１００
ＩＩの間の雇、好ましくは２０μＭ、およびホスフォエ
タノールアミン、５〜１０００μＭの濃度から選択され
た一種のモノアミンを含む。
ＩＩの間の雇、好ましくは２０μＭ、およびホスフォエ
タノールアミン、５〜１０００μＭの濃度から選択され
た一種のモノアミンを含む。
・少なくとも一種にジアミン、即ち１，４−ジアミノブ
クンまたはジアミノペンタンを１１００ｎ〜１００μＭ
の間の量、好ましくは１０μＭで含むことができる。ス
ペルミンまたはスペルミジンを１０ｎＭ〜１００μＭの
濃度で使用することもできる。
クンまたはジアミノペンタンを１１００ｎ〜１００μＭ
の間の量、好ましくは１０μＭで含むことができる。ス
ペルミンまたはスペルミジンを１０ｎＭ〜１００μＭの
濃度で使用することもできる。
本発明による好ましい培地（以下ＳＡ培地と呼称する）
は、イスコブ（ｌ５ＣＯＶ’Ｓ ）培地に血漿性ヒトア
ルブミン３５０ｍｇ／ｌ （コーンの第５画分ＮＢＴＣ
法）、リノール酸２．８ｍｇ／＃、モノチオグリセロー
ル７５μＭ１エタノールアミン２０μＭおよび１，４−
ジアミノブタン１０μＭを加えたものである。
は、イスコブ（ｌ５ＣＯＶ’Ｓ ）培地に血漿性ヒトア
ルブミン３５０ｍｇ／ｌ （コーンの第５画分ＮＢＴＣ
法）、リノール酸２．８ｍｇ／＃、モノチオグリセロー
ル７５μＭ１エタノールアミン２０μＭおよび１，４−
ジアミノブタン１０μＭを加えたものである。
この培地には、一種ないしそれ以上のリボヌクレオチド
を例えば１〜１００ｍｇ／／の濃度で加えることにより
完成される。
を例えば１〜１００ｍｇ／／の濃度で加えることにより
完成される。
この培地は、リンパ芽球細胞培養の上澄液から生産され
るべきヒトモノクロナール抗体を得るこが可能となり、
その組成はヒトに注射投与可能な副作用がない産物の調
製が可能となる。
るべきヒトモノクロナール抗体を得るこが可能となり、
その組成はヒトに注射投与可能な副作用がない産物の調
製が可能となる。
細胞クローンＨ２Ｄ５Ｄ２の培養における比較試験を、
本発明によるＳＡ培地と通常の培地の間で実施した。
本発明によるＳＡ培地と通常の培地の間で実施した。
通常の培地として、ウシ胎仔血清２０％加イスコブ培地
を使用した。
を使用した。
クローンＨ２Ｄ５Ｄ２はＲｈ （Ｄ）因子に対するモノ
クロナール抗体を分泌する。
クロナール抗体を分泌する。
現在まで、このクローンは、イスコブ培地にウシ胎仔血
清を２０％の割合で加えなければ、培養することが不可
能であった。
清を２０％の割合で加えなければ、培養することが不可
能であった。
この比較試験では、本発明によるＳ、Ａ培地は、定性的
ならびに定量的観点から、細胞クローンＨ２Ｄ５Ｄ２の
培養において、通常の培地によって供給されると事実的
に同一の結果を導いた。
ならびに定量的観点から、細胞クローンＨ２Ｄ５Ｄ２の
培養において、通常の培地によって供給されると事実的
に同一の結果を導いた。
本発明によるこのＳＡ培地の一つの目的は、例えばモノ
クロナール抗体のような産物の精製純化を可能ならしめ
ること、そして特にＨ２Ｄ５Ｄ２においては、静脈注射
によってヒトに投与することができる産物を与えること
であるが、本発明は、また、該産物の調製と製剤化にも
関するものである。
クロナール抗体のような産物の精製純化を可能ならしめ
ること、そして特にＨ２Ｄ５Ｄ２においては、静脈注射
によってヒトに投与することができる産物を与えること
であるが、本発明は、また、該産物の調製と製剤化にも
関するものである。
それ故、モノクロナール抗体のような所望の産物がＳＡ
培地中における培養物の上澄中に得られた後に、以下述
べる該産物精製、製剤化工程が実施される。
培地中における培養物の上澄中に得られた後に、以下述
べる該産物精製、製剤化工程が実施される。
・産物の一つまたはそれ以上および濃縮が可能な濾過・
濃縮工程、濃縮によって約ＩＯから５０倍に力価を変化
せしめ得る。濾過に関しては、０゜２Ｕおよび０．１Ｕ
の二つの膜で連続的に行うことができる。
濃縮工程、濃縮によって約ＩＯから５０倍に力価を変化
せしめ得る。濾過に関しては、０゜２Ｕおよび０．１Ｕ
の二つの膜で連続的に行うことができる。
・産物を少なくとも一度プロチインＡセファロスのクロ
マトグラフィーおよび必要に応じ、イオン交換カラムク
ロマトグラフィーに付する精製工程。
マトグラフィーおよび必要に応じ、イオン交換カラムク
ロマトグラフィーに付する精製工程。
・物を０．２Ｕ膜で濾過し、濃度調節のために希釈する
製剤化工程。この希釈につづいて約４〜１０ｇ／ｌの濃
度にアルブミンを加える。最後に産物を凍結乾燥処理を
する。
製剤化工程。この希釈につづいて約４〜１０ｇ／ｌの濃
度にアルブミンを加える。最後に産物を凍結乾燥処理を
する。
本発明は、また、上記した工程により得られた産物に関
する。それは、好ましくは抗Ｄモノクロナール抗体、特
に例えばＨ２Ｄ５Ｄ２である。そのものは、同じ抗体特
異性を有するいくつかのクローンの混合物であり得る。
する。それは、好ましくは抗Ｄモノクロナール抗体、特
に例えばＨ２Ｄ５Ｄ２である。そのものは、同じ抗体特
異性を有するいくつかのクローンの混合物であり得る。
また、この型の培地を、他の細胞の培養（例えば特許Ｗ
○−８５１０２４１３が挙げられている）に使用するこ
とも可能である。
○−８５１０２４１３が挙げられている）に使用するこ
とも可能である。
最後に、本発明は、本産物を医薬組成物製剤、特に静脈
内投与可能な製剤に使用すること、および得られた組成
物に関する。
内投与可能な製剤に使用すること、および得られた組成
物に関する。
活性物質を示す産物とは、別にこれら医薬組成物は医薬
製剤に変換するための医薬的に共用し得る賦型剤を含む
。特に、生理食塩を基本として活性溶液が使用され得る
。
製剤に変換するための医薬的に共用し得る賦型剤を含む
。特に、生理食塩を基本として活性溶液が使用され得る
。
本発明は、以下に記載する実施例により、より明らかに
理解されよう。
理解されよう。
実施例
以下の実験は、本発明によるＳＡ培地と通常の培地、す
なわちイスコブ培地＋ウシ胎仔血清（２０％）の比較実
験である。
なわちイスコブ培地＋ウシ胎仔血清（２０％）の比較実
験である。
ダルヘノコ培地のイスコブによる変形
アミノ酸 ｍ ｇ／ Ｉ
Ｌ−アスパラギン酸 ３０．０ＯＬ−グルタ
ミン酸 ７５．０ＯＬ−アラニン
２５．０ＯＬ−アルギニン塩酸塩 ８４．
０ＯＬ−アスパラギン・Ｒ２０２８，４Ｏ Ｌ−シスチン−２Ｎａ ８２．８ＯＬ−グルタ
ミン ５８４．００グリココール
３０．０ＯＬ−ヒスチジン・塩酸塩・ Ｒ２０４２，００ Ｌ−イソロイシン １０５．００Ｌニロイシン
゛ １０５．０ＯＬ−リジン・塩酸塩
１４６．０ＯＬ−メチオニン ３０．
０ＯＬ−フェニルアラニン ６６．０ＯＬ−プロ
リン ４０．０ＯＬ−セリン
４２．０ＯＬ−スレオニン ９
５．００Ｌ−トリプトファン １６．０ＯＬ
−チロシン ８３．８ＯＬ−バリン
９４．００ビタミン類 ｍ ｇ ／ １ 葉酸 ４．００ビオチン
０．０１３コリン塩酸塩
４．００■−イノシトール ７
．２０ニコチンアミド ４．００Ｄ−
パントテン酸カルシウム ４．００ピリドキサル・Ｈ
（１４，００ リボフラビン ０．４０チアミン・Ｈ
Ｃｌ塩 ４．００ビタミン８１２
０．０１３傷上孟夏亘■底透 ｍ ｇ ／ ／Ｉ ＣａＣｊ２２ １６５ ＫＣ１３３０，００ ＫＮＯｚ ’ ０．（１７６
Ｍｇ５Ｏ，・７１１□０ ２００．
０ＯＮａＣ１４５０５ ＮａＨＣＯ３３０２４ ｘａｌｉｚＰｏ、 ・２ＨｚＯ’ １ ６ ２
． ５Ｄ−グルコース ４５００．００ＨＥＰ
ＥＳ ５９５８． ００ピルビ
ン酸 １１０．００セレン酸ナトリウム
０．０１７３フエノール レッド
１５．００細胞クローンＨ２Ｄ ５ Ｄ ２は、そ
れぞれの継代培養につき０．５Ｘ１０ｂ細胞／ ｍ ｌ
の濃度から出発して１０回継代された。培地に関係なく
接種は、厳密に同一でウシ胎仔血清なしに調製された。
ミン酸 ７５．０ＯＬ−アラニン
２５．０ＯＬ−アルギニン塩酸塩 ８４．
０ＯＬ−アスパラギン・Ｒ２０２８，４Ｏ Ｌ−シスチン−２Ｎａ ８２．８ＯＬ−グルタ
ミン ５８４．００グリココール
３０．０ＯＬ−ヒスチジン・塩酸塩・ Ｒ２０４２，００ Ｌ−イソロイシン １０５．００Ｌニロイシン
゛ １０５．０ＯＬ−リジン・塩酸塩
１４６．０ＯＬ−メチオニン ３０．
０ＯＬ−フェニルアラニン ６６．０ＯＬ−プロ
リン ４０．０ＯＬ−セリン
４２．０ＯＬ−スレオニン ９
５．００Ｌ−トリプトファン １６．０ＯＬ
−チロシン ８３．８ＯＬ−バリン
９４．００ビタミン類 ｍ ｇ ／ １ 葉酸 ４．００ビオチン
０．０１３コリン塩酸塩
４．００■−イノシトール ７
．２０ニコチンアミド ４．００Ｄ−
パントテン酸カルシウム ４．００ピリドキサル・Ｈ
（１４，００ リボフラビン ０．４０チアミン・Ｈ
Ｃｌ塩 ４．００ビタミン８１２
０．０１３傷上孟夏亘■底透 ｍ ｇ ／ ／Ｉ ＣａＣｊ２２ １６５ ＫＣ１３３０，００ ＫＮＯｚ ’ ０．（１７６
Ｍｇ５Ｏ，・７１１□０ ２００．
０ＯＮａＣ１４５０５ ＮａＨＣＯ３３０２４ ｘａｌｉｚＰｏ、 ・２ＨｚＯ’ １ ６ ２
． ５Ｄ−グルコース ４５００．００ＨＥＰ
ＥＳ ５９５８． ００ピルビ
ン酸 １１０．００セレン酸ナトリウム
０．０１７３フエノール レッド
１５．００細胞クローンＨ２Ｄ ５ Ｄ ２は、そ
れぞれの継代培養につき０．５Ｘ１０ｂ細胞／ ｍ ｌ
の濃度から出発して１０回継代された。培地に関係なく
接種は、厳密に同一でウシ胎仔血清なしに調製された。
結果は、第１表および第２表ならび２こ第３表に示す。
第１表；１０代連続継代中の細胞製法および生存率の測
定。
定。
第２表：５００ｍｎローラー（Ｒ５００’）で得られた
培養の上澄液（Ｄ７）中の抗り免疫グロブリンの水準（
Ｕｇ／ｍｌの測定。使用された方法は薬局方の推薦によ
るＣＮＲＧＳの方法である。
培養の上澄液（Ｄ７）中の抗り免疫グロブリンの水準（
Ｕｇ／ｍｌの測定。使用された方法は薬局方の推薦によ
るＣＮＲＧＳの方法である。
第３表：細胞濃度およびＩ ｇ Ｇ ｆＭ度の測定。
凡例 ：
Ｒ： ローラー（ローリングボトルトもいう）Ｆ ：
フラスコ ローマ数字 ： ｍ（す１回下を示すＤ ： 培養開
始後の数 これらの試験の結°果、ＳＡ培地は、動物タンパクを使
用する必要なしに従来の培地で使われた条件と実質的に
同一の条件下で培養が可能であることを示している。上
澄を精製することにより、副作用なしにヒトに注射可能
な産物が得られる。
フラスコ ローマ数字 ： ｍ（す１回下を示すＤ ： 培養開
始後の数 これらの試験の結°果、ＳＡ培地は、動物タンパクを使
用する必要なしに従来の培地で使われた条件と実質的に
同一の条件下で培養が可能であることを示している。上
澄を精製することにより、副作用なしにヒトに注射可能
な産物が得られる。
Claims (18)
- （１）イスコブ（ＩＳＣＯＶＥ）培地成分に加えて、タ
ンパク質としてヒトアルブミンのみを含む培地であって
、ヒトに静脈内投与できる産物が調成可能なリンパ芽球
細胞用培地。 - （２）少なくとも一つの不飽和脂肪酸、一つのメルカプ
タン、一つのモノアミンおよび一つのジアミンを含む特
許請求の範囲第１項記載の培地。 - （３）血漿性ヒトアルブミンを１０〜９０００ｍｇ／ｌ
の比率で含有する特許請求の範囲第１項または第２項の
いずれかに記載の培地。 - （４）不飽和脂肪酸がリノール酸、オレイン酸、パルミ
トレイン酸およびアラキドン酸からなる群より選ばれ、
そして０．０９ないし１４ｍｇ／ｌの量である特許請求
の範囲第２項または第３項のいずれかに記載の培地。 - （５）メルカプタンがモノチオグリセロール、２−メル
カプトエタノールおよびグルタチオンからなる群より選
ばれ、そして０．１ないし１５０μＭの量である特許請
求の範囲第２項または第３項のいずれかに記載の培地。 - （６）モノアミンが３００ｎＭ〜１００μＭの比率であ
るエタノールアミンおよび５μＭ〜１０００μＭの比率
であるホスフォエタノールアミンからなる群より選ばれ
る特許請求の範囲第２項記載の培地。 - （７）ジアミンが１００ｎＭ〜１００μＭの比率である
１，４−ジアミノブタンおよびジアミノペンタンおよび
１０ｎＭ〜１００μＭの比率であるスペルミンおよびス
ペルミジンからなる群より選ばれる特許請求の範囲第２
項記載の培地。 - （８）血漿性ヒトアルブミン３５０ｍｇ／ｌ、リノール
酸２．８ｍｇ／ｌ）モノチオグリセロール７５μＭ）エ
タノールアミン２０μＭおよび１，４−ジアミノブタン
１０μＭを含有する特許請求の範囲第１項ないし第７項
のいずれかに記載の培地。 - （９）１ないしそれ以上のリボヌクレオチドを１ないし
１００ｍｇ／ｌの範囲の濃度で含有する特許請求の範囲
第１項ないし第８項のいずれかに記載の培地。 - （１０）特許請求の範囲第１項ないし第９項記載の培地
中で行ったリンパ芽球細胞培養の上澄中に目的物を得た
後に、以下の連続工程 （ａ）濾過・濃縮工程 （ｂ）精製工程および （ｃ）製剤工程 を行うことよりなる産物、特に注射可能な産物の調製法
。 - （１１）工程ａ）が０．２Ｕ膜および０．１Ｕ膜の２工
程の連続濾過に付し、次いで１０ないし５０倍に濃縮す
ることよりなる特許請求の範囲第１０項記載の調製法。 - （１２）工程ｂ）がプロテインＡセファロースのクロマ
トグラフィーおよび所望によりイオン交換カラムクロマ
トグラフィーを含む特許請求の範囲第１０項または第１
１項のいずれかに記載の調製法。 - （１３）工程ｃ）が０．２Ｕ膜による濾過、次いで濃度
調節のための希釈、および４〜１０ｇ／ｌの範囲内の濃
度でアルブミンを加え、次いで凍結乾燥に付することを
含む特許請求の範囲第１０項または第１１項のいずれか
に記載の調製法。 - （１４）調製された産物が診断用または治療用のモノク
ロール抗体またはモノクロナール抗体の混合物である特
許請求の範囲第１１項ないし第１３項のいずれかに記載
の調製法。 - （１５）モノクロナール抗体が抗−Ｄ抗体である特許請
求の範囲第１４項記載の調製法。 - （１６）特許請求の範囲第１０項ないし第１５項記載の
方法を実施して得られる産物。 - （１７）医薬品組成物、特に注射用医薬組成物調製のた
めに、特許請求の範囲第１６項記載の産物の使用。 - （１８）特許請求の範囲第１６項記載の産物を含有する
注射用組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8608494A FR2600076A1 (fr) | 1986-06-12 | 1986-06-12 | Milieu de culture comportant de l'albumine humaine, procede de preparation d'un produit injectable a partir de ce milieu, produit obtenu et son utilisation, composition obtenue |
| FR8608494 | 1986-06-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6322183A true JPS6322183A (ja) | 1988-01-29 |
Family
ID=9336255
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62144986A Pending JPS6322183A (ja) | 1986-06-12 | 1987-06-10 | ヒトアルブミンを含む培地、該培地より注射剤の製法、生産物およびその用途ならびに組成物 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5021349A (ja) |
| EP (1) | EP0249557A1 (ja) |
| JP (1) | JPS6322183A (ja) |
| FR (1) | FR2600076A1 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPH01222793A (ja) * | 1988-02-29 | 1989-09-06 | Morinaga & Co Ltd | モノクローナル抗体生産増強法 |
| JPH01247097A (ja) * | 1988-03-30 | 1989-10-02 | Morinaga & Co Ltd | モノクローナル抗体生産増強法 |
| JPH04501660A (ja) * | 1988-09-23 | 1992-03-26 | カイロン コーポレーション | 増強された細胞増殖、培養寿命および生産物発現のための細胞培養培地 |
| JPH05103946A (ja) * | 1990-08-03 | 1993-04-27 | Internatl Business Mach Corp <Ibm> | ハウジング手段と化学フイルタ・アセンブリとの組合せ構造、磁気書込み記憶装置及び単一材料 |
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|---|---|---|---|---|
| DE3717029A1 (de) * | 1987-05-21 | 1988-12-15 | Behringwerke Ag | Verfahren zum herstellen eines animalen serums mit verringerter protease- und inhibitoraktivitaet, animales serum, sowie verwendung dieses serums als zusatz zu kulturmedien |
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| GB8722019D0 (en) * | 1987-09-18 | 1987-10-28 | Central Blood Lab Authority | Human anti-rh(d)monoclonal antibodies |
| US6048728A (en) * | 1988-09-23 | 2000-04-11 | Chiron Corporation | Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity, and product expression |
| US4891221A (en) * | 1988-11-23 | 1990-01-02 | Edward Shanborm | Whole blood antiviral process and composition |
| FR2653561A1 (fr) * | 1989-10-19 | 1991-04-26 | Fondation Nale Transfusion San | Hetero-anticorps anti-rhd et composition pharmaceutique les contenant. |
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| US6231881B1 (en) | 1992-02-24 | 2001-05-15 | Anton-Lewis Usala | Medium and matrix for long-term proliferation of cells |
| US6352707B1 (en) | 1992-02-24 | 2002-03-05 | Anton-Lewis Usala | Transplant encapsulation in a hydrogel matrix to obscure immune recognition |
| US5766951A (en) * | 1992-11-12 | 1998-06-16 | Quality Biological, Inc. | Serum-free medium supporting growth and proliferation of normal bone marrow cells |
| US5945337A (en) | 1996-10-18 | 1999-08-31 | Quality Biological, Inc. | Method for culturing CD34+ cells in a serum-free medium |
| FR2807767B1 (fr) | 2000-04-12 | 2005-01-14 | Lab Francais Du Fractionnement | Anticorps monoclonaux anti-d |
| CA2410965C (en) | 2000-05-31 | 2010-09-14 | Encelle, Inc. | Method of stimulating hair growth |
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|---|---|---|---|---|
| US4198479A (en) * | 1979-03-30 | 1980-04-15 | Merck & Co., Inc. | Replacement of animal serum proteins by human albumin for growth and interferon production by Namalva cells |
| DE3110559C2 (de) * | 1981-03-18 | 1985-05-09 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | Vollsynthetisches Zellkulturmedium |
| GB2127434A (en) * | 1982-09-17 | 1984-04-11 | Univ London | A human monoclonal antibody against Rhesus D antigen |
| US4681848A (en) * | 1982-09-22 | 1987-07-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Novel peptide and use thereof |
| WO1985002413A1 (en) * | 1983-11-28 | 1985-06-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. U | HUMAN MONOCLONAL ANTIBODY AGAINST Rh(D) ANTIGEN AND ITS USES |
-
1986
- 1986-06-12 FR FR8608494A patent/FR2600076A1/fr not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-06-10 JP JP62144986A patent/JPS6322183A/ja active Pending
- 1987-06-11 US US07/061,706 patent/US5021349A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-11 EP EP87401314A patent/EP0249557A1/fr not_active Withdrawn
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|---|---|---|---|---|
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| JPH04501660A (ja) * | 1988-09-23 | 1992-03-26 | カイロン コーポレーション | 増強された細胞増殖、培養寿命および生産物発現のための細胞培養培地 |
| JPH05103946A (ja) * | 1990-08-03 | 1993-04-27 | Internatl Business Mach Corp <Ibm> | ハウジング手段と化学フイルタ・アセンブリとの組合せ構造、磁気書込み記憶装置及び単一材料 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5021349A (en) | 1991-06-04 |
| FR2600076A1 (fr) | 1987-12-18 |
| EP0249557A1 (fr) | 1987-12-16 |
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