JPS63225354A - アゼチジノン誘導体 - Google Patents
アゼチジノン誘導体Info
- Publication number
- JPS63225354A JPS63225354A JP62255522A JP25552287A JPS63225354A JP S63225354 A JPS63225354 A JP S63225354A JP 62255522 A JP62255522 A JP 62255522A JP 25552287 A JP25552287 A JP 25552287A JP S63225354 A JPS63225354 A JP S63225354A
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- JP
- Japan
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- group
- formula
- lower alkyl
- azetidinone
- alkyl group
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- Pending
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/10—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
未発明は、血小板凝集阻害作用を有する２−アゼチジノ
ン誘導体に関する。
ン誘導体に関する。
アゼチジノン骨格を有する化合物は、従来より抗菌作用
を有する化合物としてよく知られている。しかし、血小
板凝集阻害作用のあるアゼチジノン誘導体については報
告がない。
を有する化合物としてよく知られている。しかし、血小
板凝集阻害作用のあるアゼチジノン誘導体については報
告がない。
問題点を解決するための手段
本発明者らは、アゼチジノン骨格を有する化合物につい
て鋭意検討した結果、血小板凝集阻害剤として有用な新
規な２−アゼチジノン誘導体を見い出し本発明を完成し
た。
て鋭意検討した結果、血小板凝集阻害剤として有用な新
規な２−アゼチジノン誘導体を見い出し本発明を完成し
た。
すなわち、本発明は一般式Ｉ
［式中、Ｒ１は、低級アルキル基または式（式中、Ｘは
水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基またはシアン基を示し、ｎは１または２を示す、
）で表わされる基を示し Ｒ２は、低級アルキル基、シ
クロアルキル（式中、Ｙおよび２は同一もしくは相異な
って水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、アルコキシカルボニル基またはジクロルア
セチル基を示す、）で表わされる基、ベンジル基、環が
低級アルキル基、低級アルコキシ基モしくはハロゲン原
子で置換されたベンジル基または１−フェネチル基を示
し、Ｒ３は、低級アルキル基を示す、コで表わされる２
−アゼチジノン誘導体である。
水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基またはシアン基を示し、ｎは１または２を示す、
）で表わされる基を示し Ｒ２は、低級アルキル基、シ
クロアルキル（式中、Ｙおよび２は同一もしくは相異な
って水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、アルコキシカルボニル基またはジクロルア
セチル基を示す、）で表わされる基、ベンジル基、環が
低級アルキル基、低級アルコキシ基モしくはハロゲン原
子で置換されたベンジル基または１−フェネチル基を示
し、Ｒ３は、低級アルキル基を示す、コで表わされる２
−アゼチジノン誘導体である。
本発明において、低級アルキル基とは、炭素原子数１〜
４のアルキル基であり、たとえばメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基
などである。低級アルコキシ基とは、炭素原子数１〜３
のアルコキシ基であり、たとえば、メトキシ基、エトキ
シ基、プロポキシ基などである。ハロゲン原子とは、フ
ッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。
４のアルキル基であり、たとえばメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基
などである。低級アルコキシ基とは、炭素原子数１〜３
のアルコキシ基であり、たとえば、メトキシ基、エトキ
シ基、プロポキシ基などである。ハロゲン原子とは、フ
ッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。
一般式Ｉで表わされる化合物は、下記一般式■（式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義、）で示される２
−アゼチジノン誘導体から製造することができる。
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義、）で示される２
−アゼチジノン誘導体から製造することができる。
すなわち、まず、式Ｉで示きれる化合物を、不活性溶媒
中、触媒存在下、２−アミノオキシ酢酸ベンズヒドリル
ＣＨ２Ｎ０ＣＨ２ＣＯ□ｃＨ（ＣＪｓ）ｚ ］と反応さ
せることにより式■ （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義、）で示
されるオキシム体を得ることができる０本反応における
不活性溶媒とは、メタノール、エタノールなどのアルコ
ール類、テトラヒドロフラン、クロロホルム、塩化メチ
レン、ベンゼンなどである。触媒とは、トリエチルアミ
ン塩酸塩、ピリジン塩酸塩などのアミン塩、酢酸、硫酸
マグネシウムなどである０反応温度は、０℃から溶媒の
還流温度、好ましくは室温から溶媒の還流温度である０
次に、式■で示されるオキシム体をトリフルオロ酢酸、
塩酸などの酸で処理することによりベンズヒドリルエス
テルを除去し、式Ｉで示される本発明化合物を得ること
ができる。
中、触媒存在下、２−アミノオキシ酢酸ベンズヒドリル
ＣＨ２Ｎ０ＣＨ２ＣＯ□ｃＨ（ＣＪｓ）ｚ ］と反応さ
せることにより式■ （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義、）で示
されるオキシム体を得ることができる０本反応における
不活性溶媒とは、メタノール、エタノールなどのアルコ
ール類、テトラヒドロフラン、クロロホルム、塩化メチ
レン、ベンゼンなどである。触媒とは、トリエチルアミ
ン塩酸塩、ピリジン塩酸塩などのアミン塩、酢酸、硫酸
マグネシウムなどである０反応温度は、０℃から溶媒の
還流温度、好ましくは室温から溶媒の還流温度である０
次に、式■で示されるオキシム体をトリフルオロ酢酸、
塩酸などの酸で処理することによりベンズヒドリルエス
テルを除去し、式Ｉで示される本発明化合物を得ること
ができる。
なお、本発明化合物のイミノアルキリデン置換基の立体
配置は８体であり、４位不斉炭素に基づく立体配置はｄ
ｊ２．一体である。
配置は８体であり、４位不斉炭素に基づく立体配置はｄ
ｊ２．一体である。
式Ｉで示される化合物は、たとえば、次のように製造す
ることができる。すなわち、一般式■（式中、Ｒ１およ
びＲ２は前記と同意義である。）で表わされる化合物と
、一般式Ｖ（式中 Ｒ３は前記と同意義である）で表わ
されるウィッティッヒ（Ｗｉｔｔｉｇ ）試薬との反応
（すなわち、ウィッティッヒ反応）によって製造するこ
とができる。
ることができる。すなわち、一般式■（式中、Ｒ１およ
びＲ２は前記と同意義である。）で表わされる化合物と
、一般式Ｖ（式中 Ｒ３は前記と同意義である）で表わ
されるウィッティッヒ（Ｗｉｔｔｉｇ ）試薬との反応
（すなわち、ウィッティッヒ反応）によって製造するこ
とができる。
本反応における反応溶媒は、通常のウイッティッヒ反応
に用いられる溶媒であればよい、たとえば、ベンゼン、
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、クロ
ロホルム、塩化メチレン、ジメトキシエタンなどが挙げ
られる０反応温度は一３０°Ｃないし溶媒の沸点温度で
ある０反応時間は出発物質、ウィッティッヒ試薬、反応
温度などにより異なり、薄層シリカゲルクロマトグラフ
ィーなどにより出発物質の消失をもって終了とすればよ
い。
に用いられる溶媒であればよい、たとえば、ベンゼン、
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、クロ
ロホルム、塩化メチレン、ジメトキシエタンなどが挙げ
られる０反応温度は一３０°Ｃないし溶媒の沸点温度で
ある０反応時間は出発物質、ウィッティッヒ試薬、反応
温度などにより異なり、薄層シリカゲルクロマトグラフ
ィーなどにより出発物質の消失をもって終了とすればよ
い。
なお、式■の化合物は、公知であるかまたは文献［たと
えば、テトラヒドロン レターズ、第２５巻（Ｎｏ、
４２） 、第４７３３頁（１９８４）］記載の方法に準
じて容易に製造することができる。
えば、テトラヒドロン レターズ、第２５巻（Ｎｏ、
４２） 、第４７３３頁（１９８４）］記載の方法に準
じて容易に製造することができる。
発明の効果
このようにして得た本発明化合物は、優れた血小板凝集
阻害作用を示し、かつ副作用となる出血傾向が極めて弱
く、血小板凝集阻害剤として有用である。この目的のた
めには、本発明化合物を経口または非経口的に慣用の投
与剤型で投与することができる。それらは、たとえば錠
剤、粉剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、
注射剤などであり、いずれも通常の製剤技術で製造する
ことができる。ヒトに対して血小板凝集阻害剤として用
いる場合、その投与量は、年齢、体重、症状、投与経路
、投与回数などによって異なるが、通常１日当り１０〜
３０００■ｇである。
阻害作用を示し、かつ副作用となる出血傾向が極めて弱
く、血小板凝集阻害剤として有用である。この目的のた
めには、本発明化合物を経口または非経口的に慣用の投
与剤型で投与することができる。それらは、たとえば錠
剤、粉剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、
注射剤などであり、いずれも通常の製剤技術で製造する
ことができる。ヒトに対して血小板凝集阻害剤として用
いる場合、その投与量は、年齢、体重、症状、投与経路
、投与回数などによって異なるが、通常１日当り１０〜
３０００■ｇである。
式Ｉの化合物のマウスに対するＬＤ、。は、５０００ｍ
ｇ／ｋｇ以上である。
ｇ／ｋｇ以上である。
以下、試験例により本発明化合物の優れた血小板凝集阻
害作用および出血時間の延長に対する作用を具体的に説
明する。
害作用および出血時間の延長に対する作用を具体的に説
明する。
試験例１［ラットｅｘ ｖｉｖｏ試験コ試験コクイスタ
ー系雄性ラット２％カルボキシメチルセルロースで懸濁
した被検薬を経口投与し、３時間後にベンドパルビター
ル（４０ｍｇ／ｋｇ、 ｉ、 ｐ、 ）麻酔下開腹し腹
部大動脈より３．２％クエン酸ナトリウム溶液１容に対
して血液９容を採取した。この血液を室温にて１５０ｇ
で１５分間遠沈して得た上清を多血小板血漿（ＰＲＰ）
とし、残りの血液をさらに１５００ ｇで１０分間遠沈
して得た上清を乏血小板血漿（ＰＰＰ）とした。
ー系雄性ラット２％カルボキシメチルセルロースで懸濁
した被検薬を経口投与し、３時間後にベンドパルビター
ル（４０ｍｇ／ｋｇ、 ｉ、 ｐ、 ）麻酔下開腹し腹
部大動脈より３．２％クエン酸ナトリウム溶液１容に対
して血液９容を採取した。この血液を室温にて１５０ｇ
で１５分間遠沈して得た上清を多血小板血漿（ＰＲＰ）
とし、残りの血液をさらに１５００ ｇで１０分間遠沈
して得た上清を乏血小板血漿（ＰＰＰ）とした。
血小板凝集は、Ｐ ＲＰ ２７５ＰＱを３７”Ｃ、１１
０００ｒｐｓ攪拌下、凝集惹起物質２５Ｐ１１［アデノ
シンニリン酸ＣＡＤＰ）：終濃度５μＭまたはコラーゲ
ン：終濃度５ｑ／ｍｅ］を添加し、血小板凝集能測定装
置（アゲリコーダＴＭ−ＦＡ−３２１０、京都第一科学
）により５分間測定しその最大凝集率を求め、コントロ
ールとして０．２％カルボキシメチルセルロースを投与
したラットの最大凝集率に対する抑制率を算出した。被
検薬と同用量のチクロピジン（ポジティブコントロール
）の抑制率を１００としたときの対比で結果を示した。
０００ｒｐｓ攪拌下、凝集惹起物質２５Ｐ１１［アデノ
シンニリン酸ＣＡＤＰ）：終濃度５μＭまたはコラーゲ
ン：終濃度５ｑ／ｍｅ］を添加し、血小板凝集能測定装
置（アゲリコーダＴＭ−ＦＡ−３２１０、京都第一科学
）により５分間測定しその最大凝集率を求め、コントロ
ールとして０．２％カルボキシメチルセルロースを投与
したラットの最大凝集率に対する抑制率を算出した。被
検薬と同用量のチクロピジン（ポジティブコントロール
）の抑制率を１００としたときの対比で結果を示した。
結果は、第１表の通りである。
なお、第１表中の化合物番号は、後記実施例における化
合物番号と一致する。
合物番号と一致する。
第１表
試験例２［マウス出血時間延長試験］
体重２０ｇのＩＣＲ系雄性マウス（１群６匹）に被検薬
（被検薬はすべて０．５％カルボキシメチルセルロース
に懸濁した）を３００ｍｇ／ｋｇ経口投与し、投与２時
間後にベンドパルビタール麻酔下に尾の先端５鋤ｌを切
断し、１５秒毎に切断部に濾紙を軽く当て出血の有無を
観察した。１分間出血が止まったことが確認されたとき
を止血点とし切断後止血点に至るまでに要する時間を出
血時間とした。なお、測定は１２００秒を上限とした。
（被検薬はすべて０．５％カルボキシメチルセルロース
に懸濁した）を３００ｍｇ／ｋｇ経口投与し、投与２時
間後にベンドパルビタール麻酔下に尾の先端５鋤ｌを切
断し、１５秒毎に切断部に濾紙を軽く当て出血の有無を
観察した。１分間出血が止まったことが確認されたとき
を止血点とし切断後止血点に至るまでに要する時間を出
血時間とした。なお、測定は１２００秒を上限とした。
また、対照薬としてチクロピジンを用いた。
結果は第２表のとおりである。
なお、第２表中の化合物番号は、後記実施例における化
合物番号と一致する。
合物番号と一致する。
第２表
（註）
Ｐ＜ ０．０５
マンホイットニーのＵ検定法（海国ａｒｄ Ｗｈｉセ妃
ｙ’ｓ Ｕ一式）次に、実施例により本発明を更に詳細
に説明する。
ｙ’ｓ Ｕ一式）次に、実施例により本発明を更に詳細
に説明する。
実施例１
（１）窒素雰囲気下、室温でアセチルメチレントリフェ
ニルホスホラン２．３５ｇのベンゼン溶液２００ｍ１！
に１，４−ジフェニル−２，３−アゼチジンジオン１．
７５＆のベンゼン溶液４０ｄを加え、−夜攪拌した０反
応後、ベンゼンを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン）に付し、目
的の両分を集め溶媒留去し、残渣をエタノールで再結晶
して、淡黄色針状晶の（Ｅ）−３−（２−オキソプロピ
リデン）−１，４−ジフェニル−２−アゼチジノン１．
３３ｇを得た。
ニルホスホラン２．３５ｇのベンゼン溶液２００ｍ１！
に１，４−ジフェニル−２，３−アゼチジンジオン１．
７５＆のベンゼン溶液４０ｄを加え、−夜攪拌した０反
応後、ベンゼンを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン）に付し、目
的の両分を集め溶媒留去し、残渣をエタノールで再結晶
して、淡黄色針状晶の（Ｅ）−３−（２−オキソプロピ
リデン）−１，４−ジフェニル−２−アゼチジノン１．
３３ｇを得た。
畿、ｐ、 １５７．５〜１５８．５℃
（２） （Ｅ）−３−（２−オキソプロピリデン）−１
，４−ジフェニル−２−アゼチジノン１．２３ｇ、 ２
−アミノオキシ酢酸ベンズヒドリル１．１３ｇ（１当量
）およびトリエチルアミン塩酸塩６３０ｍｇ（１，１当
量）をエタノール１５ｄに加え、約２時間加熱還流した
。減圧下溶媒を留去し、塩化メチレンで抽出し、希塩酸
、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、アンチ体お
よびシン体の混合物からなる１、４−ジフェニル−３−
（２−ジフェニルメトキシカルボニルメトキシイミノ）
プロピリデン−２−アゼチジノン２．１ｇを得た。
，４−ジフェニル−２−アゼチジノン１．２３ｇ、 ２
−アミノオキシ酢酸ベンズヒドリル１．１３ｇ（１当量
）およびトリエチルアミン塩酸塩６３０ｍｇ（１，１当
量）をエタノール１５ｄに加え、約２時間加熱還流した
。減圧下溶媒を留去し、塩化メチレンで抽出し、希塩酸
、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、アンチ体お
よびシン体の混合物からなる１、４−ジフェニル−３−
（２−ジフェニルメトキシカルボニルメトキシイミノ）
プロピリデン−２−アゼチジノン２．１ｇを得た。
（３）上記（１）で得た１、４−ジフェニル−３−（２
−ジフェニルメトキシカルボニルメトキシイミノ）プロ
ピリデン−２−アゼチジノン２．１ｇをアニソール３ｒ
ｈｅに溶解し、０℃に冷却後トリフルオロ酢酸１〇−を
滴下した。約１時間同温度で攪拌した後、加熱すること
なくトリフルオロ酢酸を留去した。残渣を塩化メチレン
で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
し、残渣を活性炭カラム（展開溶媒：塩化メチレン、次
いで２０％メタノール／塩化メチレン）に付し、３−（
２−カルボキシメトキシイミノプロビリデン）−１，４
−ジフェニル−２−アゼチジノン１．０８ｇを得た。さ
らにこれをエーテル洗浄後エタノールで再結晶して３−
（２−カルボキシメトキシイミノプロビリデン）−１，
４−ジフェニル−２−アゼチジノンのアンチ体４８０ｔ
ｎｇ（黄色プリズム晶、化合物番号１）を得た。
−ジフェニルメトキシカルボニルメトキシイミノ）プロ
ピリデン−２−アゼチジノン２．１ｇをアニソール３ｒ
ｈｅに溶解し、０℃に冷却後トリフルオロ酢酸１〇−を
滴下した。約１時間同温度で攪拌した後、加熱すること
なくトリフルオロ酢酸を留去した。残渣を塩化メチレン
で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
し、残渣を活性炭カラム（展開溶媒：塩化メチレン、次
いで２０％メタノール／塩化メチレン）に付し、３−（
２−カルボキシメトキシイミノプロビリデン）−１，４
−ジフェニル−２−アゼチジノン１．０８ｇを得た。さ
らにこれをエーテル洗浄後エタノールで再結晶して３−
（２−カルボキシメトキシイミノプロビリデン）−１，
４−ジフェニル−２−アゼチジノンのアンチ体４８０ｔ
ｎｇ（黄色プリズム晶、化合物番号１）を得た。
ｍ、ｐ、 １８９〜１９０°Ｃ
上記実施例１と同様にして、下記第３表の化合物を得た
。
。
第３表（続き）
（注）油状物のＬＨ−ＮＭＲ値を下記に示す。
Ｌ ６０ａｎｄ１．６４（３）１． ｓ） 。
４、３０ａｎｄ５．１６（ＩＨ，！ｌ） 。
４．５８（２Ｈ，ｂｓ） 。
４、９１ａｎｄ４．９６（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ ）
。
。
６、５６ａｎｄ６．６０（ＬＨ，ｄ、 、Ｃ２Ｈｚ）
。
。
７．１〜７．４（１０Ｈ，ｍ）
１０ １．６７（３Ｌｓ＞ 。
４、２１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ） 。
４、５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞ 。
４、５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 。
４、７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝Ｌ４Ｈｚ＞ 。
５、２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） 。
６、５７（１１，ｄ、 、Ｃ２Ｈｚ） 。
７．２〜７．４（９Ｈ劃）
１４ １．８６（３Ｈ，ｓ） 。
２、３４（３１，ｓ） 。
４．６１（２Ｈ，ｓ） 。
５、８０（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝ｉ）Ｉｚ） 。
６．１０（ＩＨ，ｂｓ） 。
６．７１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ） 。
７、０５〜７．１５（４Ｈ，ｍ）
７、５０（２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ） 。
７、６３（２）１．ｄ、Ｊ−８Ｈｚ＞
２７ １．６６（３Ｈ，ｓ） 。
２゜３５（３）１．５＞ 。
３、７１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ） 。
４．３（ＩＨ，ｂｓ） 。
４、３９（２Ｈ，９） 。
４．８６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ） 。
５、０１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） 。
６、６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） 。
７．０４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
７、１４（２１，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ） 。
７．２〜７．４（５Ｈ，ｍ）
２８ １．５８（３Ｈ，ｓ） 。
３、７（ＬＨ，ｂｓ） 。
４．１３（ＩＨ，ｄＪ＝１５Ｈｚ） 。
４．４８（２Ｈ，！３） 。
ｔ、６６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ） 。
５．３９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞。
６、４３（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ ＞ 。
７．２〜７．４（７Ｈ劃） 。
７、５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）
３０ ０．９３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 。
０、９７（３１，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 。
１．４２（３１，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 。
１．９３（ＩＨ，鵬）。
２、０５（３Ｈ，ｓ） 。
２．９４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、８Ｈｚ） 。
３．３２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、８Ｈｚ＞ 。
４、３９（ＩＨ，ｍ） 。
４、７３（２Ｈ，ｓ） 。
６、４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ） 。
６．７４（ＩＨ，ｂｓ）
実施例２
実施例１と同様に、（Ｅ）−３−（２−オキソプロピリ
デン）−１，４−ジフェニル−２−アゼチジノンの代わ
りに（Ｅ）−３−（２−オキソブチリデン）−１゜４−
ジフェニル−２−アゼチジノンまたは（Ｅ）−３−（２
−オキソブチリデン）−１−ベンジル−４−フェニル−
２−アゼチジノンを用いて、それぞれ以下の化合物を得
た。
デン）−１，４−ジフェニル−２−アゼチジノンの代わ
りに（Ｅ）−３−（２−オキソブチリデン）−１゜４−
ジフェニル−２−アゼチジノンまたは（Ｅ）−３−（２
−オキソブチリデン）−１−ベンジル−４−フェニル−
２−アゼチジノンを用いて、それぞれ以下の化合物を得
た。
３−（２−カルボキシメトキシイミノブチリデン）−１
，４−ジフェニル−２−アゼチジノンｍ、ｐ、 ８８〜
９２℃ ３−（２−カルボキシメトキシイミノブチリデン）＝１
−ベンジル−４−フェニル−２−アゼチジノン 油状物質 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ１４）ｓ（ｐｐｍ）０、７３（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ） 、 ２．１７（２１，ｑ
、Ｊ＝７．５）１ｚ） 。
，４−ジフェニル−２−アゼチジノンｍ、ｐ、 ８８〜
９２℃ ３−（２−カルボキシメトキシイミノブチリデン）＝１
−ベンジル−４−フェニル−２−アゼチジノン 油状物質 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ１４）ｓ（ｐｐｍ）０、７３（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ） 、 ２．１７（２１，ｑ
、Ｊ＝７．５）１ｚ） 。
３、８０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ） 、 ４．５０（
２１，ｓ） 。
２１，ｓ） 。
４、８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ） 、 ５．００（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） 。
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） 。
６、５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞ 、 ７．１〜７．
５（１０Ｈ，ｍ） 。
５（１０Ｈ，ｍ） 。
１０．５（１Ｂ、ｂｒｓ）
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は、低級アルキル基または式▲数式、化
学式、表等があります▼ （式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
、低級アルコキシ基またはシアノ基を示し、ｎは１また
は２を示す。）で表わされる基を示し、Ｒ＾２は、低級
アルキル基、シクロアルキル基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＹおよびＺは同一もしくは相異なって水素原子
、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、
アルコキシカルボニル基またはジクロルアセチル基を示
す。）で表わされる基、ベンジル基、環が低級アルキル
基、低級アルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換され
たベンジル基または１−フェネチル基を示し、Ｒ＾３は
、低級アルキル基を示す。］で表わされる２−アゼチジ
ノン誘導体。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24663986 | 1986-10-17 | ||
| JP61-246639 | 1986-10-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63225354A true JPS63225354A (ja) | 1988-09-20 |
Family
ID=17151399
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62255522A Pending JPS63225354A (ja) | 1986-10-17 | 1987-10-09 | アゼチジノン誘導体 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0264232A1 (ja) |
| JP (1) | JPS63225354A (ja) |
| KR (1) | KR880005076A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4952689A (en) * | 1988-10-20 | 1990-08-28 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 3-(substituted propylidene)-2-azetidinone derivates for blood platelet aggregation |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5250677A (en) * | 1990-06-04 | 1993-10-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Azetidin-2-one derivatives as serine protease inhibitors |
| US5110812A (en) * | 1990-06-04 | 1992-05-05 | Bristol-Myers Squibb Co. | Azetidin-2-one derivatives as serine protease inhibitors |
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| US5175283A (en) * | 1990-06-04 | 1992-12-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Azetidin-2-one derivatives as serine protease inhibitors |
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Family Cites Families (2)
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|---|---|---|---|---|
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| DK425384A (da) * | 1983-09-28 | 1985-03-29 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co | Acylindol-derivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf og farmaceutiske praeparater som indeholder dem |
-
1987
- 1987-10-09 JP JP62255522A patent/JPS63225354A/ja active Pending
- 1987-10-09 EP EP87308943A patent/EP0264232A1/en not_active Withdrawn
- 1987-10-16 KR KR870011494A patent/KR880005076A/ko not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4952689A (en) * | 1988-10-20 | 1990-08-28 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 3-(substituted propylidene)-2-azetidinone derivates for blood platelet aggregation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0264232A1 (en) | 1988-04-20 |
| KR880005076A (ko) | 1988-06-27 |
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