JPS632274B2 - - Google Patents
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- JPS632274B2 JPS632274B2 JP7525880A JP7525880A JPS632274B2 JP S632274 B2 JPS632274 B2 JP S632274B2 JP 7525880 A JP7525880 A JP 7525880A JP 7525880 A JP7525880 A JP 7525880A JP S632274 B2 JPS632274 B2 JP S632274B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- erythromycin
- methylerythromycin
- acid
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- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明はエリスロマイシン誘導体に関し、更に
詳しくは耐酸性で血中濃度の高いエリスロマイシ
ン誘導体に関する。 エリスロマイシンＡはグラム陽性菌に対して強
い抗菌作用を有する極めて有用なマクロライド系
抗生物質であるが、経口による投与では胃内で酸
により急速に抗菌活性を失なつてしまい、そのた
め、その血中濃度があがらないという欠点があ
る。 本発明者らは種々研究の結果、エリスロノライ
ド環の６位と11位の水酸基をメチル化したエリス
ロマイシン誘導体は経口による投与によつても抗
菌活性が失われないことを発明し、本発明を完成
した。 本発明の目的化合物は、 式 で表わされるエリスロマイシン誘導体（以下、化
合物と称する。）またはその塩である。本発明
において塩とは、薬理的に許容される塩であつ
て、例えば酒石酸、クエン酸、コハク酸などの有
機酸との塩；メタンスルホン酸との塩、アミノエ
タンスルホン酸との塩；アスパラギン酸、グルタ
ミン酸などのアミノ酸との塩が挙げられる。 化合物は例えば次の方法で製造することがで
きる。すなわち、イー・エツチ・フリン（E.H.
Flynn）ら〔ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカ
ン・ケミカル・ソサイテイ（Journal of the
American Chemical Society）、77巻、3104ペー
ジ（1955年）〕の方法に従つて合成されるところ
の、 式 （式中、Ｒは−COOCH2C6H5を示す）で表わさ
れる化合物（以下、化合物と称する。）に適当
な塩基（例えば、水素化リチウム、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウムなどの水素化アルカリ金
属；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウ
ムアミドなどのアルカリ金属アミド；ブチルリチ
ウム；リチウムジイソプロピルアミドなど）の存
在下にヨウ化メチルを作用させて、エリスロノラ
イド環の６位と11位の水酸基をメチル化して 式 （式中、Ｒは前記と同義である。）で表わされる
化合物（以下、化合物と称する。）となし、常
法による後処理を行なつた後、シリカゲルクロマ
トグラフイーにより精製単離する。 この単離した化合物を前記イー・エツチ・フ
リンらの方法に準じて接触還元して、その保護基
Ｒを脱離させた後、過剰のホルムアルデヒドの存
在下に接触還元してＮ−メチル化を行ない、化合
物を得る。 また、化合物の保護基Ｒの脱離とＮ−メチル
化を同時に行なつて化合物とすることもでき
る。 化合物から化合物を得る反応において、化
合物１モルに対してヨウ化メチル５〜10モル、
塩基１〜２モルを用い、−78℃〜室温、望ましく
は−５〜５℃の間で反応させる。 溶媒としては反応に関与することなく、エリス
ロマイシン誘導体を溶解する溶媒（例えば、Ｎ・
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ・Ｎ−ジメチルア
セトアミドなどのアプロテイツクな溶媒）を用い
る。 本発明の目的化合物である化合物は文献未載
の新規な化合物であり、経口による投与で血中濃
度がエリスロマイシンＡの血中濃度に比べて著し
く高く、しかもその抗菌活性はエリスロマイシン
Ａの抗菌活性より優れており、医薬として有用で
ある。 次に化合物が酸安定性、抗菌性、体内活性お
よび血中濃度においてすぐれていることを明らか
にする試験例および化合物の製造例を示す実施
例を挙げ、本発明を具体的に説明する。 試験例 １ （酸安定性） コントロールとしてエリスロマイシンＡを用
い、化合物をPH２（clark−Lubsの緩衝液）に
一定時間保持した後、スタフイロコツカス アウ
レウスFDA209株を用いて、その残存活性をデイ
スク法により測定した。 その結果を第１表に示す。
詳しくは耐酸性で血中濃度の高いエリスロマイシ
ン誘導体に関する。 エリスロマイシンＡはグラム陽性菌に対して強
い抗菌作用を有する極めて有用なマクロライド系
抗生物質であるが、経口による投与では胃内で酸
により急速に抗菌活性を失なつてしまい、そのた
め、その血中濃度があがらないという欠点があ
る。 本発明者らは種々研究の結果、エリスロノライ
ド環の６位と11位の水酸基をメチル化したエリス
ロマイシン誘導体は経口による投与によつても抗
菌活性が失われないことを発明し、本発明を完成
した。 本発明の目的化合物は、 式 で表わされるエリスロマイシン誘導体（以下、化
合物と称する。）またはその塩である。本発明
において塩とは、薬理的に許容される塩であつ
て、例えば酒石酸、クエン酸、コハク酸などの有
機酸との塩；メタンスルホン酸との塩、アミノエ
タンスルホン酸との塩；アスパラギン酸、グルタ
ミン酸などのアミノ酸との塩が挙げられる。 化合物は例えば次の方法で製造することがで
きる。すなわち、イー・エツチ・フリン（E.H.
Flynn）ら〔ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカ
ン・ケミカル・ソサイテイ（Journal of the
American Chemical Society）、77巻、3104ペー
ジ（1955年）〕の方法に従つて合成されるところ
の、 式 （式中、Ｒは−COOCH2C6H5を示す）で表わさ
れる化合物（以下、化合物と称する。）に適当
な塩基（例えば、水素化リチウム、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウムなどの水素化アルカリ金
属；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウ
ムアミドなどのアルカリ金属アミド；ブチルリチ
ウム；リチウムジイソプロピルアミドなど）の存
在下にヨウ化メチルを作用させて、エリスロノラ
イド環の６位と11位の水酸基をメチル化して 式 （式中、Ｒは前記と同義である。）で表わされる
化合物（以下、化合物と称する。）となし、常
法による後処理を行なつた後、シリカゲルクロマ
トグラフイーにより精製単離する。 この単離した化合物を前記イー・エツチ・フ
リンらの方法に準じて接触還元して、その保護基
Ｒを脱離させた後、過剰のホルムアルデヒドの存
在下に接触還元してＮ−メチル化を行ない、化合
物を得る。 また、化合物の保護基Ｒの脱離とＮ−メチル
化を同時に行なつて化合物とすることもでき
る。 化合物から化合物を得る反応において、化
合物１モルに対してヨウ化メチル５〜10モル、
塩基１〜２モルを用い、−78℃〜室温、望ましく
は−５〜５℃の間で反応させる。 溶媒としては反応に関与することなく、エリス
ロマイシン誘導体を溶解する溶媒（例えば、Ｎ・
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ・Ｎ−ジメチルア
セトアミドなどのアプロテイツクな溶媒）を用い
る。 本発明の目的化合物である化合物は文献未載
の新規な化合物であり、経口による投与で血中濃
度がエリスロマイシンＡの血中濃度に比べて著し
く高く、しかもその抗菌活性はエリスロマイシン
Ａの抗菌活性より優れており、医薬として有用で
ある。 次に化合物が酸安定性、抗菌性、体内活性お
よび血中濃度においてすぐれていることを明らか
にする試験例および化合物の製造例を示す実施
例を挙げ、本発明を具体的に説明する。 試験例 １ （酸安定性） コントロールとしてエリスロマイシンＡを用
い、化合物をPH２（clark−Lubsの緩衝液）に
一定時間保持した後、スタフイロコツカス アウ
レウスFDA209株を用いて、その残存活性をデイ
スク法により測定した。 その結果を第１表に示す。
【表】
試験例 ２
（抗菌スペクトラム）
コントロールとして、エリスロマイシンＡを用
い、化合物について寒天平板稀釈法によつて各
種菌に対する抗菌試験を行なつた。 その結果をMIC値（最抵阻止濃度、μｇ／ml）
で表わし、第２表に示す。
い、化合物について寒天平板稀釈法によつて各
種菌に対する抗菌試験を行なつた。 その結果をMIC値（最抵阻止濃度、μｇ／ml）
で表わし、第２表に示す。
【表】
試験例 ３
（生体内活性）
雄性ddY系マウス（体重18〜22ｇ）を１群10匹
とし、スタフイロコツカス アウレウススミスNo.
４を接種した。エリスロマイシンＡをコントロー
ルとして用い、菌接種後、１時間目および４時間
目に化合物を経口投与し、投与後７日目のマウ
スの生存数を求めて、その生体活性を調べた。 その結果を第３表に示す。
とし、スタフイロコツカス アウレウススミスNo.
４を接種した。エリスロマイシンＡをコントロー
ルとして用い、菌接種後、１時間目および４時間
目に化合物を経口投与し、投与後７日目のマウ
スの生存数を求めて、その生体活性を調べた。 その結果を第３表に示す。
【表】
試験例 ４
（血中濃度）
コントロールとしてエリスロマイシンＡを用
い、化合物について家兎への経口投与による血
中濃度の経時変化を調べた。 （投与量は、化合物 50mg／Kg、エリスロマ
イシンA100mg／Kgである。） その結果を第４表に示す。
い、化合物について家兎への経口投与による血
中濃度の経時変化を調べた。 （投与量は、化合物 50mg／Kg、エリスロマ
イシンA100mg／Kgである。） その結果を第４表に示す。
【表】
実施例 １
(1) Ｏ・Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−デス
−Ｎ−メチルエリスロマイシンA39.6ｇとヨウ
化メチル17mlを乾燥Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムア
ミド150mlに溶解し、窒素気流中０〜５℃に冷
却、撹拌しながら2.3ｇの50％油性水素化ナト
リウムを少量ずつ添加し、更に１時間撹拌を継
続した。 反応終了後、氷冷下にトリエチルアミン50ml
をこれに注加し、析出物を別した。得られた
固形物を酢酸エチルで十分洗滌し、その洗滌液
を母液と合せ、飽和食塩水で洗滌後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を溜去して得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーを用いて製精し、シリカゲル薄層クロマ
トグラフイー〔エー・メルク・ダルムシユタツ
ト社製プレコーテツド薄層クロマトグラフイー
プレートシリカゲル60 F254；展開溶媒：酢酸
エチル−ｎ−ヘキサン（２：１）混合溶媒〕に
て確認し、Rf値0.33（出発物質のRf値は0.20）
の区分を集め、減圧下に溶媒を留去することに
より６・11−ジ−Ｏ−メチル−Ｏ・Ｎ−ジベン
ジルオキシカルボニル−デス−Ｎ−メチルエリ
スロマイシンＡ（無色透明のガラス状結晶、m.
p.108〜110℃）10ｇを得、これを更にエーテル
から再結晶した。 m.p.155〜158℃ NMR（CDCl3） δ＝2.80（ｓ、3H）、3.02（ｓ、3H）、3.52（ｓ、
3H）、5.02（ｓ、4H）、7.28（ｓ、10H） (2) ６・11−ジ−Ｏ−メチル−Ｏ・Ｎ−ジベンジ
ルオキシカルボニル−デス−Ｎ−メチルエリス
ロマイシンA1.8ｇを酢酸ナトリウム0.66ｇとと
もに酢酸0.4ml、水20mlおよびエタノール100ml
の混合溶液に溶解し、パラジウム黒0.2ｇを用
い、常圧、常温で接触還元を行なつた。反応終
了後、触媒を別し、液を減圧下に約４分の
１量に濃縮した。これに水50mlを加え、炭酸ナ
トリウム水溶液でPHを約10に調整した後、クロ
ロホルムで抽出した。このクロロホルム層を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を溜
去して得られた残渣をクロロホルム−エーテル
より再結晶し、６・11−ジ−Ｏ−メチル−デス
−Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ（無色針状結
晶）0.93ｇを得た。 m.p.224.5〜227℃ NMR（CDCl3） δ＝2.42（ｓ、3H）、3.10（ｓ、3H）、3.32（ｓ、
3H）、3.57（ｓ、3H） (3) 6.11−ジ−Ｏ−メチル−デス−Ｎ−メチルエ
リスロマイシンA0.4ｇと37％ホルムアルデヒ
ド水溶液１mlをメタノール50mlに加え、室温で
１時間放置し、ついで５％パラジウム−炭素
0.2ｇを用いて、常圧、常温で接触還元を行な
つた。 反応後、触媒を別し、そ液を減圧下に濃
縮して大部分のメタノールを溜去した。 得られた残渣に水50mlを加え、炭酸ナトリウ
ムでアルカリ性とした後、ジクロルメタンで抽
出し、これを水洗後、乾燥した。これの溶媒を
溜去し、その残渣をクロロホルム−エーテルよ
り再結晶して６・11−ジ−Ｏ−メチルエリスロ
マイシンＡ（化合物、無色針状結晶）0.4ｇを
得た。 m.p.251〜253℃（分解） 元素分析値（C39H71NO13）として 理論値（％）：C61.47、H9.39、N1.84 測定値（％）：C61.48、H9.29、N1.72 マス・スペクトル：M+＝761 IRνCHCl3 nax：3500、1720、1705cm-1 NMR（CDCl3） δ＝1.42（ｓ、3H）、2.33（ｓ、6H）、3.12（ｓ、
3H）、3.35（ｓ、3H）、3.60（ｓ、3H） UVλCHCl3 naxnm（ε）：292（23.6） 実施例 ２ (1) Ｏ・Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−デス−
Ｎ−メチルエリスロマイシンA20ｇとヨウ化メ
チル10mlをジメチルスルホキド−テトラヒドロ
フラン（１：１）の混合溶媒80mlに溶解し、氷
冷下に撹拌しながら50％油性水素化ナトリウム
1.62ｇを加え、次いで室温で1.5時間撹拌して
反応させた。反応終了後氷冷下にトリエチルア
ミン30mlを加え、30分撹拌した。 反応液を酢酸エチル500mlと飽和食塩水200ml
との混液に注ぎこみ、充分撹拌後酢酸エチル層
を分離した。 この酢酸エチル層を飽和食塩水200mlで２回
洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に濃縮乾固して泡状物質20ｇを得た。 次いでこれをシリカゲル・カラムクロマトグ
ラフイー（展開溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ン１：１）により製精し、６・11−ジ−Ｏ−メ
チル−Ｏ・Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−
デス−Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ（無色透
明のガラス状結晶、m.p.110〜112℃）8.6ｇを
得た。 これをエーテルから再結晶して白色結晶を得
た。 m.p.155〜158℃ (2) ６・11−ジ−Ｏ−メチル−Ｏ・Ｎ−ジベンジ
ルオキシカルボニル−デス−Ｎ−メチルエリス
ロマイシンA9.4ｇおよび酢酸ナトリウム1.32ｇ
を酢酸0.8ml、水40mlおよびエタノール200mlの
混合溶液に溶解し、これにパラジウム黒１ｇを
加え、常温、常圧で５時間接触還元を行なつ
た。 ついで、これに37％ホルムアルデヒド水溶液
32mlを注加して、更に接触還元を７時間継続し
た。 反応終了後、触媒を別し、その液を減圧
下で濃縮して約４分の１の液量とし、これに水
100mlを加え、炭酸ナトリウム水でPH約10とし
た。 これをクロロホルムで抽出し、水洗後乾燥
し、溶液を溜去し、得られた残渣をジクロルメ
タン−石油エーテルから再結晶することによ
り、６・11−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシン
Ａ（化合物、無色針状結晶）６ｇを得た。 本化合物の物性は、実施例１(3)で得た化合物
の物性と同一であつた。
−Ｎ−メチルエリスロマイシンA39.6ｇとヨウ
化メチル17mlを乾燥Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムア
ミド150mlに溶解し、窒素気流中０〜５℃に冷
却、撹拌しながら2.3ｇの50％油性水素化ナト
リウムを少量ずつ添加し、更に１時間撹拌を継
続した。 反応終了後、氷冷下にトリエチルアミン50ml
をこれに注加し、析出物を別した。得られた
固形物を酢酸エチルで十分洗滌し、その洗滌液
を母液と合せ、飽和食塩水で洗滌後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を溜去して得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーを用いて製精し、シリカゲル薄層クロマ
トグラフイー〔エー・メルク・ダルムシユタツ
ト社製プレコーテツド薄層クロマトグラフイー
プレートシリカゲル60 F254；展開溶媒：酢酸
エチル−ｎ−ヘキサン（２：１）混合溶媒〕に
て確認し、Rf値0.33（出発物質のRf値は0.20）
の区分を集め、減圧下に溶媒を留去することに
より６・11−ジ−Ｏ−メチル−Ｏ・Ｎ−ジベン
ジルオキシカルボニル−デス−Ｎ−メチルエリ
スロマイシンＡ（無色透明のガラス状結晶、m.
p.108〜110℃）10ｇを得、これを更にエーテル
から再結晶した。 m.p.155〜158℃ NMR（CDCl3） δ＝2.80（ｓ、3H）、3.02（ｓ、3H）、3.52（ｓ、
3H）、5.02（ｓ、4H）、7.28（ｓ、10H） (2) ６・11−ジ−Ｏ−メチル−Ｏ・Ｎ−ジベンジ
ルオキシカルボニル−デス−Ｎ−メチルエリス
ロマイシンA1.8ｇを酢酸ナトリウム0.66ｇとと
もに酢酸0.4ml、水20mlおよびエタノール100ml
の混合溶液に溶解し、パラジウム黒0.2ｇを用
い、常圧、常温で接触還元を行なつた。反応終
了後、触媒を別し、液を減圧下に約４分の
１量に濃縮した。これに水50mlを加え、炭酸ナ
トリウム水溶液でPHを約10に調整した後、クロ
ロホルムで抽出した。このクロロホルム層を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を溜
去して得られた残渣をクロロホルム−エーテル
より再結晶し、６・11−ジ−Ｏ−メチル−デス
−Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ（無色針状結
晶）0.93ｇを得た。 m.p.224.5〜227℃ NMR（CDCl3） δ＝2.42（ｓ、3H）、3.10（ｓ、3H）、3.32（ｓ、
3H）、3.57（ｓ、3H） (3) 6.11−ジ−Ｏ−メチル−デス−Ｎ−メチルエ
リスロマイシンA0.4ｇと37％ホルムアルデヒ
ド水溶液１mlをメタノール50mlに加え、室温で
１時間放置し、ついで５％パラジウム−炭素
0.2ｇを用いて、常圧、常温で接触還元を行な
つた。 反応後、触媒を別し、そ液を減圧下に濃
縮して大部分のメタノールを溜去した。 得られた残渣に水50mlを加え、炭酸ナトリウ
ムでアルカリ性とした後、ジクロルメタンで抽
出し、これを水洗後、乾燥した。これの溶媒を
溜去し、その残渣をクロロホルム−エーテルよ
り再結晶して６・11−ジ−Ｏ−メチルエリスロ
マイシンＡ（化合物、無色針状結晶）0.4ｇを
得た。 m.p.251〜253℃（分解） 元素分析値（C39H71NO13）として 理論値（％）：C61.47、H9.39、N1.84 測定値（％）：C61.48、H9.29、N1.72 マス・スペクトル：M+＝761 IRνCHCl3 nax：3500、1720、1705cm-1 NMR（CDCl3） δ＝1.42（ｓ、3H）、2.33（ｓ、6H）、3.12（ｓ、
3H）、3.35（ｓ、3H）、3.60（ｓ、3H） UVλCHCl3 naxnm（ε）：292（23.6） 実施例 ２ (1) Ｏ・Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−デス−
Ｎ−メチルエリスロマイシンA20ｇとヨウ化メ
チル10mlをジメチルスルホキド−テトラヒドロ
フラン（１：１）の混合溶媒80mlに溶解し、氷
冷下に撹拌しながら50％油性水素化ナトリウム
1.62ｇを加え、次いで室温で1.5時間撹拌して
反応させた。反応終了後氷冷下にトリエチルア
ミン30mlを加え、30分撹拌した。 反応液を酢酸エチル500mlと飽和食塩水200ml
との混液に注ぎこみ、充分撹拌後酢酸エチル層
を分離した。 この酢酸エチル層を飽和食塩水200mlで２回
洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に濃縮乾固して泡状物質20ｇを得た。 次いでこれをシリカゲル・カラムクロマトグ
ラフイー（展開溶媒：酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ン１：１）により製精し、６・11−ジ−Ｏ−メ
チル−Ｏ・Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−
デス−Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ（無色透
明のガラス状結晶、m.p.110〜112℃）8.6ｇを
得た。 これをエーテルから再結晶して白色結晶を得
た。 m.p.155〜158℃ (2) ６・11−ジ−Ｏ−メチル−Ｏ・Ｎ−ジベンジ
ルオキシカルボニル−デス−Ｎ−メチルエリス
ロマイシンA9.4ｇおよび酢酸ナトリウム1.32ｇ
を酢酸0.8ml、水40mlおよびエタノール200mlの
混合溶液に溶解し、これにパラジウム黒１ｇを
加え、常温、常圧で５時間接触還元を行なつ
た。 ついで、これに37％ホルムアルデヒド水溶液
32mlを注加して、更に接触還元を７時間継続し
た。 反応終了後、触媒を別し、その液を減圧
下で濃縮して約４分の１の液量とし、これに水
100mlを加え、炭酸ナトリウム水でPH約10とし
た。 これをクロロホルムで抽出し、水洗後乾燥
し、溶液を溜去し、得られた残渣をジクロルメ
タン−石油エーテルから再結晶することによ
り、６・11−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシン
Ａ（化合物、無色針状結晶）６ｇを得た。 本化合物の物性は、実施例１(3)で得た化合物
の物性と同一であつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 で表わされるエリスロマイシン誘導体またはその
塩。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7525880A JPS572298A (en) | 1980-06-04 | 1980-06-04 | Erythromycin derivative |
| US06/266,060 US4331803A (en) | 1980-06-04 | 1981-05-19 | Novel erythromycin compounds |
| DE8181302328T DE3160084D1 (en) | 1980-06-04 | 1981-05-27 | Novel erythromycin compounds |
| AT81302328T ATE2623T1 (de) | 1980-06-04 | 1981-05-27 | Erythromycin-derivate. |
| EP81302328A EP0041355B1 (en) | 1980-06-04 | 1981-05-27 | Novel erythromycin compounds |
| NL930083C NL930083I2 (nl) | 1980-06-04 | 1993-06-21 | Nieuwe erytromycineverbindingen. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7525880A JPS572298A (en) | 1980-06-04 | 1980-06-04 | Erythromycin derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS572298A JPS572298A (en) | 1982-01-07 |
| JPS632274B2 true JPS632274B2 (ja) | 1988-01-18 |
Family
ID=13571008
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7525880A Granted JPS572298A (en) | 1980-06-04 | 1980-06-04 | Erythromycin derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS572298A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6374781U (ja) * | 1986-10-31 | 1988-05-18 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69730138T2 (de) * | 1996-07-29 | 2005-03-03 | Abbott Laboratories, Abbott Park | Herstellung von kristallinen form ii von clarithromycin |
| WO1998018808A1 (fr) * | 1996-10-31 | 1998-05-07 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de l'erythromycine |
| JP2000198795A (ja) * | 1996-10-31 | 2000-07-18 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | エリスロマイシンａ誘導体 |
| US7435805B2 (en) * | 2003-05-30 | 2008-10-14 | Glaxpsmithkline Istrazivacki | O-alkyl macrolide and azalide derivatives and regioselective process for their preparation |
-
1980
- 1980-06-04 JP JP7525880A patent/JPS572298A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6374781U (ja) * | 1986-10-31 | 1988-05-18 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS572298A (en) | 1982-01-07 |
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