JPS63227570A - イソキノリン誘導体 - Google Patents
イソキノリン誘導体Info
- Publication number
- JPS63227570A JPS63227570A JP5866387A JP5866387A JPS63227570A JP S63227570 A JPS63227570 A JP S63227570A JP 5866387 A JP5866387 A JP 5866387A JP 5866387 A JP5866387 A JP 5866387A JP S63227570 A JPS63227570 A JP S63227570A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- group
- lower alkyl
- isoquinoline
- isoquinoline derivative
- Prior art date
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- Pending
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- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、新規なイソキノリン誘導体に関し、更に詳細
には医薬品として有用なインキノリン誘導体に関する。
には医薬品として有用なインキノリン誘導体に関する。
従来、種々の薬理作用を有するインキノリン誘導体が知
られているが、このうち３−アシルアミノ−イソキノリ
ン誘導体については、殺虫作用を有する誘導体（米国特
許第３，２４７，２１２号明細書）が知られているにす
ぎず、それ以外の薬理作用を有する３−アクルアミノ−
イソキノリン誘導体については未だ報告をみない。
られているが、このうち３−アシルアミノ−イソキノリ
ン誘導体については、殺虫作用を有する誘導体（米国特
許第３，２４７，２１２号明細書）が知られているにす
ぎず、それ以外の薬理作用を有する３−アクルアミノ−
イソキノリン誘導体については未だ報告をみない。
本発明は、従゛来公知の殺虫作用に限らず、種々の薬理
作用を有する新規な３−アシルアミノ−イソキノリン誘
導体を提供することを目的とする。
作用を有する新規な３−アシルアミノ−イソキノリン誘
導体を提供することを目的とする。
本発明者は、種々の３−アシルアミノ−イソキノリン誘
導体を合成し、その薬理作用を探索したところ、（Ｉ）
式で表わされる新規化合物が強い抗炎症作用、鎮痛作用
、及び抗不整脈作用等を有し、関節炎、腰痛、歯痛ある
いは心疾患等の諸疾患に対し有用なものであることを見
い出し、本発明を完成した。
導体を合成し、その薬理作用を探索したところ、（Ｉ）
式で表わされる新規化合物が強い抗炎症作用、鎮痛作用
、及び抗不整脈作用等を有し、関節炎、腰痛、歯痛ある
いは心疾患等の諸疾患に対し有用なものであることを見
い出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は次の一般式（Ｉ）
〔式中、Ｒはアクル基を示し、Ｒ′は低級アル低級アル
キル基、Ｒ２は置換基を有することのある低級アルキル
基を示すか、あるいはＲ１とＲ２が一緒になって隣接す
る窒素原子と共に他の異種原子を含んでもよく、また置
換基を有していてもよい環を形成する）を示す〕で表わ
されるイソキノリン誘導体を提供するものである。
キル基、Ｒ２は置換基を有することのある低級アルキル
基を示すか、あるいはＲ１とＲ２が一緒になって隣接す
る窒素原子と共に他の異種原子を含んでもよく、また置
換基を有していてもよい環を形成する）を示す〕で表わ
されるイソキノリン誘導体を提供するものである。
上記（Ｉ）式において、Ｒ１とＲ２が一緒になって形成
する基としては、例えば次の基 （式中、鳥は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ置
換低級アルキル基、ハロゲン原子が置換することのある
アリール基、アラルキル基またはホルミル基を示す）。
する基としては、例えば次の基 （式中、鳥は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ置
換低級アルキル基、ハロゲン原子が置換することのある
アリール基、アラルキル基またはホルミル基を示す）。
が挙げられる。
本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、例えば次
の反応式に従って、公知の方法により容易に得られる１
−ハロゲノ−イソキノリン類（２）に求核化合物に）を
反応させることによシ製造される。
の反応式に従って、公知の方法により容易に得られる１
−ハロゲノ−イソキノリン類（２）に求核化合物に）を
反応させることによシ製造される。
＠ に） （Ｉ）
（式中、Ｘはハロダン原子を示し、Ｒ，Ｒ’は前記し九
意味を有する） 本反応は、室温ないし使用する溶媒の還流温度にて数時
間〜数日間攪拌するか、または封管中敷時間〜数日間加
温することによって実施される。また必要に応じ、金属
ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウムまた
は水酸化カリウムなどの塩基の存在下で反応を行なうこ
ともできる。溶媒としてはメタノール、エタノール、含
水アルコール、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジオ
キサンまたはエトキシエタノール等が挙げられる。
意味を有する） 本反応は、室温ないし使用する溶媒の還流温度にて数時
間〜数日間攪拌するか、または封管中敷時間〜数日間加
温することによって実施される。また必要に応じ、金属
ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウムまた
は水酸化カリウムなどの塩基の存在下で反応を行なうこ
ともできる。溶媒としてはメタノール、エタノール、含
水アルコール、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジオ
キサンまたはエトキシエタノール等が挙げられる。
かくして得られた本発明のイソキノリン誘導体（Ｉ）は
、更に必要に応じて常法によシ、塩酸塩、臭化水素酸塩
、硫酸塩などの無機酸塩、またはマレイン酸塩、フマー
ル酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩などの有機酸
塩とすることができる。
、更に必要に応じて常法によシ、塩酸塩、臭化水素酸塩
、硫酸塩などの無機酸塩、またはマレイン酸塩、フマー
ル酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩などの有機酸
塩とすることができる。
斯くの如くして得られた本発明の化合物の抗炎症作用に
ついて試験した結果を以下に示す。
ついて試験した結果を以下に示す。
６週令のウィスター系ラット金一群５匹とし、１８時間
絶食した後、被検化合物を０．５係カルボキンメチルセ
ルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ ）溶液に溶解又は
懸濁し、経口投与した。被検化合物投与６０分後に１％
カラゲニン生理食塩水溶液０．１ ｆｆ１７！を右足踏
皮下に注入し、３時間後に定容積（５）を測定し、カラ
を算出した。
絶食した後、被検化合物を０．５係カルボキンメチルセ
ルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ ）溶液に溶解又は
懸濁し、経口投与した。被検化合物投与６０分後に１％
カラゲニン生理食塩水溶液０．１ ｆｆ１７！を右足踏
皮下に注入し、３時間後に定容積（５）を測定し、カラ
を算出した。
別に１係力２ゲニン生理食塩水溶液０．１−を右足踏皮
下に注°大した対照群の浮腫率も同様に求め、それぞれ
の検体の浮腫抑制率を次式によシ算出した。
下に注°大した対照群の浮腫率も同様に求め、それぞれ
の検体の浮腫抑制率を次式によシ算出した。
以下余白
第１表
以上の結果から明らかな如く、本発明の化合物（Ｉ）は
強い抗炎症作用を有し、抗炎症薬として有用なものであ
る。
強い抗炎症作用を有し、抗炎症薬として有用なものであ
る。
次に実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定
されるものではない。
されるものではない。
実施例１
１−プロモー３−アセタミイーイソキノリン０．７ｆに
ジメチルアミン飽和メタノール溶液１５７！を加え、封
管中８０℃で３時間加熱攪拌した。その後、反応液を留
去し、残金にクロロホルムを加え、水洗後、無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥した。クロロホルムを留去し、残金を
７リカダルカラムクロマトグラフイーにて精製し、クロ
ロホルム−エーテル混液よシ再結晶して微黄色結晶の１
−ジメチルアミノ−３−アセタミノーイソキノリン（化
合物番号３）０．４Ｆ（収率６６．１ ％ ＞を得た。
ジメチルアミン飽和メタノール溶液１５７！を加え、封
管中８０℃で３時間加熱攪拌した。その後、反応液を留
去し、残金にクロロホルムを加え、水洗後、無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥した。クロロホルムを留去し、残金を
７リカダルカラムクロマトグラフイーにて精製し、クロ
ロホルム−エーテル混液よシ再結晶して微黄色結晶の１
−ジメチルアミノ−３−アセタミノーイソキノリン（化
合物番号３）０．４Ｆ（収率６６．１ ％ ＞を得た。
実施例２
１−プロモー３−アセタミノーイソキノリン１．Ｏｆに
無水ビベラゾン３．２６ ｔ、エトキシエタノール４０
ｍを加え、２時間還流攪拌した。その後、反応液を留去
し、残金にクロロホルムを加え、水洗後、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥した。クロロホルムを留去し、残金をシ
リカダルカラムクロマトグラフィーにて精製し、クロロ
ホルム−エーテル混液より再結晶して無色結晶の１−（
１−ピベラゾニル）−３−アセタミノーイソキノリン（
化合物番号４）０．８５ｆ（収率８３．４％）を得た。
無水ビベラゾン３．２６ ｔ、エトキシエタノール４０
ｍを加え、２時間還流攪拌した。その後、反応液を留去
し、残金にクロロホルムを加え、水洗後、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥した。クロロホルムを留去し、残金をシ
リカダルカラムクロマトグラフィーにて精製し、クロロ
ホルム−エーテル混液より再結晶して無色結晶の１−（
１−ピベラゾニル）−３−アセタミノーイソキノリン（
化合物番号４）０．８５ｆ（収率８３．４％）を得た。
実施例３
実施例１またｕ２と同様にして第２表に示す化合物を得
た。なお、表中には実施例１及び２で得た化合物も併せ
て示した。
た。なお、表中には実施例１及び２で得た化合物も併せ
て示した。
以下余白
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒはアシル基を示し、Ｒ′は低級アルコキシ基
または基▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＿１は
水素原子または低級アルキル基、Ｒ＿２は置換基を有す
ることのある低級アルキル基を示すか、あるいはＲ＿１
とＲ＿２が一緒になつて隣接する窒素原子と共に他の異
種原子を含んでもよく、また置換基を有していてもよい
環を形成する）を示す〕 で表わされるイソキノリン誘導体。 ２、（ I ）式中、Ｒ′が次の基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿３は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキ
シ置換低級アルキル基、ハロゲン原子が置換することの
あるアリール基、アラルキル基またはホルミル基を示す
） で表わされるものである特許請求の範囲第１項記載のイ
ソキノリン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5866387A JPS63227570A (ja) | 1987-03-13 | 1987-03-13 | イソキノリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5866387A JPS63227570A (ja) | 1987-03-13 | 1987-03-13 | イソキノリン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63227570A true JPS63227570A (ja) | 1988-09-21 |
Family
ID=13090825
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5866387A Pending JPS63227570A (ja) | 1987-03-13 | 1987-03-13 | イソキノリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63227570A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998039301A1 (en) * | 1997-03-04 | 1998-09-11 | Neurogen Corporation | 1-(isoquinolin-1-yl)-4-(1-phenylmethyl)piperazines; dopamine receptor subtype specific ligands |
| US5972945A (en) * | 1997-06-13 | 1999-10-26 | Neurogen Corporation | 2-aminoalkylaminoquinolines; dopamine receptor subtype specific ligands |
| US6313141B1 (en) | 1997-06-13 | 2001-11-06 | Neurogen Corporation | 2-aminoalkylaminoquinolines as dopamine D4 ligands |
| US6613901B2 (en) | 2000-03-08 | 2003-09-02 | Neurogen Corporation | 2-aminoalkylaminoquinolines as dopamine D4 ligands |
| WO2008115593A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | The University Of Montana | 1-[(2'-substituted)-piperazin-1'-yl]-isoquinolines as norepinephrine transporter inhibitor therapeutics and positron emission tomography imaging agents |
-
1987
- 1987-03-13 JP JP5866387A patent/JPS63227570A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998039301A1 (en) * | 1997-03-04 | 1998-09-11 | Neurogen Corporation | 1-(isoquinolin-1-yl)-4-(1-phenylmethyl)piperazines; dopamine receptor subtype specific ligands |
| US5972945A (en) * | 1997-06-13 | 1999-10-26 | Neurogen Corporation | 2-aminoalkylaminoquinolines; dopamine receptor subtype specific ligands |
| US6313141B1 (en) | 1997-06-13 | 2001-11-06 | Neurogen Corporation | 2-aminoalkylaminoquinolines as dopamine D4 ligands |
| US6613901B2 (en) | 2000-03-08 | 2003-09-02 | Neurogen Corporation | 2-aminoalkylaminoquinolines as dopamine D4 ligands |
| WO2008115593A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | The University Of Montana | 1-[(2'-substituted)-piperazin-1'-yl]-isoquinolines as norepinephrine transporter inhibitor therapeutics and positron emission tomography imaging agents |
| US7887784B2 (en) | 2007-03-21 | 2011-02-15 | University Of Montana | 1-[(2′-substituted)-piperazin-1′ -yl]-isoquinolines as norepinephrine transporter inhibitor therapeutics and positron emission tomography imaging agents |
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