JPS6323657A - ブタの受胎調節方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はブタの受胎調節方法に関する。

従来の技術 エポスタン（ｅｐｏａｔａ％ａ）は次の構造式：を有し
、阻害（妊娠阻害）楽としての用途を有する（４α、５
α、１７β）−４，５−エポキシ−３，１７−シヒドロ
キシー４．１７−シメチルアンドロストー２−エン−２
−カルボニトリルの合衆国採用名称（１９８６年版ＵＳ
ＡＮ及びＵＳＰ医薬品品名辞典、１９６１〜１９８５累
槓リストる。１９７９年７月３日に特許された米国特許
第４．１６０，０１７号は実施例１、パート（７１の生
成物として、すなわちエポスタンのケト形を表わす次の
構造式： を有する４α１５α−エポキシ−１７β−ヒドロキシ−
４，１７−シメチルー３−オキファンドロスタン−２α
−カルボニトリルとして、エポスタンを述べて（・る。

式（１１はエノール形を表わす。この特許はラットおよ
びサルにおける妊娠阻害薬としてのエポスタンの用途を
述べている。

エポスタンの使用が述べられている唯一の家畜はヒツジ
である。

レジャー（Ｌｅｄｇｅｒ）等の「妊娠ヒツジにおけるプ
ロゲステロン使用中止による分娩誘発の成功」なるタイ
トルの論文〔ジャーナル　オブ　ステロイド　バイオケ
ミストリイ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＳｔｅｒｏｉｄ　Ｂ
ｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）　１７巻、３号、ｚｅｉ頁
、要約２７１頁（１９８２年）〕は、「妊娠後期におけ
るヒツジの分娩誘発」のためのエポスタンの使用につ（
・て述ベテイル。

ジエフリイ　エイ　ブラックウェルＣＪｇｆｆｒａｙＡ
、Ｂｌａｃｋｗａｌｌ）の動物学理学修士学位論文「プ
ロゲステロン合成阻害剤によって処置した雌ヒツジの生
殖能」にューメキシコ州立大学、ニューメキシコ（７Ｖ
ｓｗ　Ｍａｚｉｏｏ　）、ラス　クルセス（ＬａｇＣｒ
ｕａａａ）、１９８４年）は、雌ヒツジの発情周期１０
日０におけるエポスタン投与の効果、Ｉ￥ｊに血清プロ
ゲステロン量、再循環時間、受胎率および子ヒツジ生産
数について述べている。

レジャー等の第二論文〔ジャーナル　オブ　エンドクリ
ノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｅ％ｄｏｃｒｉｎｏ
ｌｏｇｙ）１０５巻、２２７−２３３頁、１９８５年〕
は「妊娠後期のヒツジ８頭における子宮活性と頚部軟化
に対する３β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ
（エポスタン）阻害剤の効果」について述べている。

ロバート　ウェッブ（ＲｏｂεｒｔＷｇｂｂ）による「
受胎能研兜学会のアーサー・ウオルポール記念講義」〔
アバディーン太学（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆＡｂａ
ｒｄｅｔｔ％）　＋　１９８５年〕は、雌ヒツジの排卵
率と子ヒツジ生産に対′１″るエポスタンの効果を述べ
て−・る。

発明が解決しようとする問題点 ブタの飼育費用を減するために、分娩が２顧あるいはそ
れ以上の酸ブタにおいて同時に起るように、分娩を調節
する必要がある。ここに説明し特許権を請求する発明は
この要求を満たすものである。

問題点を解決するための手段 本発明は妊娠雌ブタに分娩日近くに投薬後約２４〜４８
時間以内に生存子ブタの分娩を誘発しく５） 得るような有効量のエポスタンを投与することから成る
、ブタの受胎溜部方法にする。

ブタの正常な妊娠期間は１１５日間である。

「分娩日近く」なる用語は妊娠期間における約１０９８
目以後を意味する。分娩誘導の目的は全ての子ブタを日
中の仕事時間中に分娩させることである。従って、「投
薬後約２４〜４８時間以内に」は理想的には、エポスタ
ンを投薬した翌日の日中の仕事時間内であることを意味
する。しかし、実際には、エポスタン投与時間および分
娩の開始時間と持続時間とに依存して、分娩は日中の仕
事時間を超えて、エポスタン投与の翌々日にまでも延長
することがある。

エポスタンの充分な分娩誘発量を用いることができる。

好ましい用量は約１■／〜〜約２０ｍ９／ｑの単同量で
ある。初回投与の２４時間後に分娩が起りそうにもない
場合には、第２回量を投与することができる。薬剤学的
に受容できる経口用、膣用、直腸用または非経口用剤形
で投与するために、エポスタンを製造することができる
。経口用列形は固体もしくは液体であってよく、カプセ
ル剤、錠剤、液剤、懸濁剤捷たは乳剤であることができ
る。膣用葦たは直腸用列形は螢薬であることが好ましい
。非経口用列形に液剤、懸濁剤または乳剤であり得る。

杼口甲削形せたは非経口用径路が好せしい。好１しく・
非経口用径路は皮１投与である。

夾施例 本発明は酸ブタの第１回またを工第２回同腹子２５頭を
５頭ずつの５群に分割して実施した。５頭ずつの２群に
はエポスクン（不活性成分中５０重量％）を用いて、１
群には５　ｍｇ　／にｇ（処置群０−５）を、他の群に
は２０ｍ９／匈（処置群〇−１０）を経口投与した。５
頭ずつの他の２群にはエポスタンの皮下注射薬（ゴマ油
中懸濁液として１２５ｍ？／ｍ１Ｖ）を用いて、１群に
は１ｒｒＱ／Ｑ＜処置群ｌ−１）を他の群には５ｍｙ／
ｒｃｙ（処置群ｌ−５）を投与した。５頭から成る残り
の群の３頭には賦形剤のゴマ油のみを注射し、２頭には
処置をせずに、この群を対照として用いた（処置群Ｃ）
。

１０８日目８ｌ０９日目０午前８時に大静脈への２レ カニユーレ挿入によって血液ザンプ典≠夢を採取した。

１０９日目０午液サンプリング後に投薬した。投薬後４
，８および１２時間目に、その後は分娩開始１で２４時
間毎に、分娩後は１２〜２４時間目にさらに血液サンプ
ルを採取した。

１０９日目０午娩後に採取した血液サンプル（対照群で
は投薬後２４時間目のサンプル）を。

ヘマトクリット（ｐａｃｋｅｄ　ｃｅｌｌ　ｖｏｌｕｒ
ｎａ）、白血球数、血液尿素窒素、ナトリウムイオン、
カリウムイオン、塩素イオン、アルカリホスファターゼ
活性、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ活性
とグルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ活性に
関して、分析した。これらのパラメータのいずれも投薬
によって有翼な影響を受けなかった。

酸ブタを１０９日目０午分娩後２４時間目１で摂餌世、
糞便の硬さく　ｆａｔａｌ　ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ　
）、体温と態度に関して、毎日モニターした。これらの
パラメータのいずれも全く異常を示さなかった。

各酸ブタについて、処置から分娩開始１ですなｆＪ）も
最初の発情１での間隔を測定（−だ。処置から分娩開始
゛までの平均間隔および分娩時間とそれぞれの標準偏差
とを算出した。これらの結果を第１表に示す。

Ｃ１１２，２±４．４．３　　　　３．２±］、７Ｑ−
５３１，２±　５．１　　　　４．０±３７０−１０　
　　　３３．１±　３．８　　　　７．２±４３７−１
　　　　　７７．３±４７．５　　　　３．２±１．６
１−５３１．６±　３．４　　　　８．３±７６処置か
ら分娩開始４での平均間隔は処ｉｔ群０−５、ｏ−ｉｏ
とＩ−５では対照群Ｃから統計学的に異なったが、処置
群１−１でを工対照群Ｃかも統計学的に異ならなかった
（ｐ（０，０１）。処置群０−５．０−１０およびＩ−
５の全ての酸ブタｌよらびに処置群１〜１の５頭中の２
頭のみの酸ブタにおいて、分娩が上浣尾に誘発された。

従って。

１＝ｑ／ｌｃ９の皮下用量は全ての場合に効果的でを工
なく、特定の酸ブタにおいても分娩を誘発するためには
これ以上の用量が必要になることもある。平均分娩時間
は統計学的に異ならないが５用量が多くなると時間も長
くなる傾向がある。この効果と薬物使用の経済性とを考
えて１分娩を誘発１−るエポスタンの最低有効針を大き
く超えるべきではな（・。

第２表は各酸ブタの離乳から最初の発情１での間隔に対
するエボスクンの効果を示す。対照ｔｎＣの１頭の酸ブ
タは最初の発情を起す前に死亡した。

これらの結果はエポスタン投与がこのパラメータに識別
できる効果を及ぼさないことを示す。

第　　　２　　　表 Ｃ１７，４，４，２２ ０−５６，５，２０，５，５ ０−１０６，６，２８，５，３ １−１５，３１Ｊ、６，３．４ Ｚ−５８，５，６，４，７ 各処を群の生存出産子ブタ、死亡出産子ブタおよび離乳
した子ブタの平均数、各子ブタの平均離乳時体重と平均
離乳時体重ならびにそｉｔぞれの標準偏差を算出するこ
とによって、子ブタの生存率と能力とを示す。第３表に
示す結末１エポスタン投薬がこれらのパラメータのいず
れにも影響しないことを示唆する。

上述のように採取した血液サンプルからの血葉を一２０
℃に保存し、ラジオイムノアッセイによってプロゲステ
ロン、総エストロゲンとコルチゾールに関して分析した
。これらの各濃度は１（Ｊ８日１と１０９日目８採取し
た血液サンプルから測足した投薬画濃度の係として算出
した。これらの結果は第４表〜第６表に示す。第４表に
よると、投薬後２４時間までにプロゲステロン濃度が約
５０％になることは処置群Ｑ−５％０−１０およびＩ−
５において分娩が接近していることを示すが、処置群Ｃ
とＩ−１とにおいて同じ期間の８０饅という値は分娩が
切迫していないことを示す。

総エストロゲ／濃度は処置群０−５．０−１０．１−１
およびＩ−５にお（・では投薬後４〜２４時間の期間中
に一般に減少するが、処置群Ｃにおいては第５表に示す
ように増加する。コルチゾール濃度に対するエポスタン
の明白な効果は第６表のデータから認められな（・。

第　　　４　　　表 ４、　　　５６　　　　４．７　　　　４０　　　　１
６５　　　　９０１．２　　　４．０　　１００　　　
　２３　　　　１４１　　　１０６（外５名）

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）分娩日近くの妊娠雌ブタに投薬後約２４〜４８時
   間内に生存子ブタの分娩を誘発し得る量のエポスタンを
   投与することから成るブタの受胎調節方法。
2. （２）エポスタン用量が約１ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／
   ｋｇである特許請求の範囲第１項記載の方法。
3. （３）エポスタン用量が単回量である特許請求の範囲第
   ２項記載の方法。
4. （４）エポスタン用量が約５ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／
   ｋｇである特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれかに
   記載の方法。
5. （５）エポスタン用量が約５ｍｇ／ｋｇである特許請求
   の範囲第４項記載の方法。
6. （６）エポスタンを経口投与する特許請求の範囲第１項
   〜第５項のいずれかに記載の方法。
7. （７）エポスタンを皮下投与する特許請求の範囲第１項
   〜第５項のいずれかに記載の方法。
8. （８）投薬後約２４〜４８時間内に生存子ブタの分娩を
   誘発するように、妊娠雌ブタに投与するのに適した形態
   の製剤の製造へのエポスタンの利用。