JPS6323877A - チアジアジノンの内部寄生生物防除のための使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、チアジアジノンの獣医学における内部寄生生
物防除の為の使用に関する６チアジアジノンの植物の殺
菌段カビ剤（Ｆｕｎｇｉｃｉｄｅ）としての使用につい
ては、既に開示されている。　　（ＤＥ−ＯＳ（ドイツ
国特許公告明細書）第３．２３０，９２３号参照）、シ
かしながら、同化合物が内部寄生生物防除、特に腸内寄
生生物防除に適しているかどうかについては何等記載さ
れていない。

１、式Ｉ Ｒコ 式中 Ｒ’は下記式 ％式％ ＸｌはＯまたはＳを表し、 Ｒ４は水素又はアルキルを表し、 Ｒ５は随時置換されていて良いフェニルを表す、 の基を表し、 Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、又
はアラルキルを表し、そしてＲ３は水素、アルキル、シ
クロアルキル、アリール又はアラルキルを表す、 Ｒ３は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール又は
アラルキルを表す、 のチアジアジノンが、獣医学における内部寄生生物防除
に際立って適している事が発見された。

式Ｉの化合物には、各種（ケト／エノール）互変異性体
があり、それら異性体は単独の形で、あるいはそれら互
変異性体の混合物の形で、並びに塩基との塩の形で存在
することが出来る。

式Ｉの化合物は公知であるか、又は以下に述べるような
公知の方法によって製造する事が出来る。

２、式■ Ｒａ 式中 Ｒ２、Ｒ３及びＸＩは上述された意味を有し、Ｒ６はＳ
ＣＦ’、随時置換されていて良いフェノキシ、又はビリ
シロキシを表し、そしてＲ７は水素、ハロゲン、特に塩
素を表す、のチアジアジノンは新規である。

３、式■ 式中 Ｒ２、Ｒａ及びＸＩは上述された意味を有し、ＲａはＳ
ＣＦ’　、随時置換されていて良いフェノキシ、又はピ
リシロキシを表し、そしてＲ７は水素、ハロゲン、特に
塩素を表す、のチアジアジノンが、 （ａ）式■ 式中 Ｒ２及びＲ３は上述された意味を有する、のチアジアジ
ノンを、 式■ 式中 Ｒ６及びＲ７は上述された意味を有する、のイソシアナ
ートと、もｉ適当ならば触媒の存在下に反応させるか、
又は （ｂ）式Ｖ Ｒａ 式中 Ｒ２及びＲ３は上述された意味を有し、そしてＲａはＣ
ｌ−４−アルキルを表す、 のチアジアジノンを、 式■ ＨＮＲ’Ｒ’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　■式中 Ｒ４及びＲ５は上述された意味を有する、のアミンと反
応させる方法によって製造される。

式Ｉの好ましい化合物は、 式中 Ｒ２が水素、随時置換することの出来るＣｌ−４−アル
キル、Ｃ１−６−シクロアルキル、フェニル、又はベン
ジルを表し、 Ｒ３が水素、随時置換することの出来るｃｌ−１アルキ
ル、Ｃ３−、−シクロアルキル、フェニル、又はベンジ
ルを表し、 Ｒ１が基−ＣＯ−ＮＲ’Ｒ’ヲ表Ｌ、ココテＲ４は水素
、ＣＩ□−アルキルを表し、そして Ｒ５は、随時−個又はそれ以上の同一か又は異なる、以
下に示す置換基を有するフェニルを表す、 ここで置換基は 好ましくは１ないし４個、特に１個又は２個の炭素原子
を有するアルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−及びｉ
−プロピル及びｎ−１ｉ−及びｔ−ブチル；好ましくは
１個ないし４個の、特に１個又は２個の炭素原子を有す
るアルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ
−プロピルオキシ、及びｎ−１ｉ−及びｔ−ブチルオキ
シ；１個ないし４個の、特に１個又は２個の炭素原子を
有するアルキルチオ、例えばメチルチオ、エチルチオ、
ｎ−及びｉ−プロビルチオ、及びｎ−１；−及びｔ−ブ
チルチオ；好ましくは１個ないし４個の、特に１個又は
２個の炭素原子と、好ましくは１個ないし５個、特に１
個ないし３個の、同一か又は異なり、好ましくは弗素、
塩素又は臭素、特に弗素であるハロゲン原子を有するハ
ロゲノアルキル、例えばトリフルオロメチル、又はフル
オロ−又はクロロエチル；好ましくは１個ないし４個の
、特に１個又は２個の炭素原子、及び好ましくは１個な
いし５個、特に１個ないし３個の、同一が又は異なる、
好ましくは弗素、塩素、又は臭素、特に弗素のハロゲン
原子を有するハロゲノアルコキシ、例えばトリフルオロ
メトキシ；好ましくは１個ないし４個、特に１個又は２
個の炭素原子と、好ましくは１個ないし５個、特に１個
ないし３個の、好ましくは弗素、塩素又は臭素、特に弗
素であるハロゲン原子を有するハロゲノアルキルチオ、
例えばトリフルオロメチル千オ；好ましくは１個又は２
個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ、例えばメチ
レンジオキシ又はエチレンジ、オキシ；好ましくは１個
又は２個の炭素原子を有し、好ましくは１個ないし４個
、特に２個又は３個の、同一か又は異なる、好ましくは
弗素又は塩素、特に弗素であるハロゲン原子を有するハ
ロゲン置換アルキレンジオキシ、例えばジフルオロメチ
レンジオキシ、トリフルオロエチレンジオキシ、又はテ
トラフルオロエチレンジオキシ；ヒドロキシ；ハロゲン
、好ましくは弗素、塩素、臭素及びヨード、特に塩素及
び臭素；シアノ；ニトロ；アミノ；アルキル基中に１個
ないし４個、特に１個又は２個の炭素原子を有するモノ
アルキル−及びジアルキルアミン、例えばメチルアミン
、メチル−エチルアミノ、ｎ−及びｉ−プロピルアミノ
及びメチル−ｎ−ブチルアミノ；ホルミル；カルボキシ
ル；好ましくは２個ないし４個の、特に２個又は３個の
炭素原子を存するカルボアルコキシ、例えばカルボメト
キシ又はカルボエトキシ；スルホ（−８Ｏ１Ｈ）；好ま
しくは１個ないし４個の、特に１個又は２個の炭素原子
を有するアルキルスルホニル、例えばメチルスルホニル
又はエチルスルホニル；好ましくは６個ないし１０個の
炭素原子を有するアリールスルホニル、例えばフェニル
スルホニル；それぞれが更に置換されていて良いフェニ
ル、ナフチル、フェノキシ、ナフトキシ、フェニルチオ
、及びヘテロアリロキシ、例えばピリジルオキシの置換
基、 挙げられる。

特に好ましい式Ｉは 式中 Ｒ２がＣＩ−イーアルキル、シクロヘキシル、随時ハロ
ゲンによって置換されていて良いフェニル、又はベンジ
ルを表し、 Ｒ３がＣ３−じアルキル、シクロヘキシル、随時ハロゲ
ンによって置換されていて良いフェニル、又はベンジル
を表し、そしてＲ１が基 −Ｃ−ＮＨＲ５ 式中 Ｒ５は、随時、Ｃ１−４−アルキル、特にメチル、Ｃ３
−じアルコキシ、特にメトキシ又はエトキシ、Ｃ１−４
−ハロゲノアルコキシ、特にトリフルオロメトキシ又は
フルオロクロロエトキシ、Ｃ１−１−ハロゲノアルキル
チオ、特にトリフルオロメチルチオ又はフルオロクロロ
メチルチオ、Ｃ３−４−アルキルチオ、特にメチルチオ
、ハロゲノスルホニル、特にフルオロスルホニル、クロ
ロスルホニル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、特にメ
チルスルホニル、Ｃｌ−４−ハロゲノアルキルスルホニ
ル、特にトリフルオロメチルスルホニル、ＣＩ−じハロ
ゲノアルキル、特にトリフルオロメチル、随時弗素又は
塩素によって置換　　　　　−されていてよってメチレ
ンジオキシ又はエチレンジオキシ、ハロゲン、特に弗素
又は塩素、Ｎ０２、随時上述された基の一つによって置
換されていて良いフェノキシ又はピリジルオキシからな
る群から選ばれた、同一か又は異なる基によってモノ置
換又はポリ置換されていて良いフェニルを表す、 化合物である。

更に特に好ましい式Ｉの化合物は、 式中 Ｒ２がＣ１−じアルキル、特にメチル又はエチル、シク
ロヘキシル、フェニル、又はクロロフェニルを表し、 Ｒ３がＣｌ−４−アルキル、特にメチル、エチル、プロ
ピル、シクロヘキシル、又はクロロフェニルを表し、 Ｒ１が基−ＣＯＮＨＲ５を表し、そしてＲ５が、随時ハ
ロゲン、特に塩素、ＮＯ，、ＣＦ３．０ＣＦ３．５０２
Ｆ　、５ＣＦｓ　、ＳＣＦ　２ＣＩ　、５ＯＣＦ　：ｌ
　、５ＯｚＣＦｉ、ＯＣＨ３，０ＣＦ２ＣＦ　ｔＨ及び
それぞれがＣＦ、又はＯＣＦ。

によって置換されていて良いフェノキシ又はピリジルオ
キシによって置換されていて良いフェニルを表す、 化合物である。

特に下記の式■の化合物を挙げる事が出来る。

ＩＱ　　　　　　ｌ　　　　　　　ｌ　　　　　　　ｌ
　　　　　　　１式Ｉの化合物と塩を形成する事が出来
る塩基として、例えばアルカリ金属及びアルカリ土類金
属水酸化物、アンモニア、−級及び二級アミンがある。

特に好ましい塩基としてトリエチルアミン、イソプロピ
ルアミン、ｔ−ブチルアミン、ピリジン、α−ピコリン
、トリメチルアミン、ジイソプロピルアミン、モルホリ
ン、ピロリジン、及びヘキサメチレンイミンを挙げる事
が出来る。

特に好ましい式■の新規な化合物は、 式中 Ｒ２及びＲ３が式Ｉで好ましいとしてその双方に与えら
れた意味を有し、そして ｘｌが酸素を表し、 Ｒ６がＳＣＦ、、そしてＣＦ、　、ＯＣＦ、又は５−Ｃ
Ｆｓによって置換されたフェノキシ又はピリジルオキシ
を表し、そして Ｒ？が水素又は塩素を表す、 化合物である。　　７ 式■の新規な化合物として特に下記の化合物、即ち、 ２．６−シメチルー３．５−ジオキソ−４−［Ｎ−［４
−（４−）リフルオロメチル（フェノキシ）−フェニル
カルバモイルココ−２Ｈ−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−１，２，６−チアジアジン　１，１−ジオキシド、
２−メチル−３，５−ジオキソ−４−［８−（４−トリ
フルオロメチルチオ〉フェニルカルバモイル］−６−ニ
チルー２Ｈ−３，４，５，８−テトラヒドロ−１，２，
６−チアジアジン１．１−ジオキシド、２−メチル−３
，５−ジオキソ−４−［Ｎ−［４−（３−）リフルオロ
メチルフェノキシ）−フェニルカルバモイル］］−２１
１−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，２，６−チア
ジアジン１，１−ジオキシド、２−メチル−３，５−ジ
オキソ−４−［Ｎ−［４−（４−トリフルオロメチルフ
ェノキシ）フェニルカルバモイル］］−６−（４−クロ
ロフェニル）−２ト３，４，５．６−テトラヒドロ−１
，２，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、２−エチ
ル−３，５−ジオキソ−４−［Ｎ−（４−）−リフルオ
ロメチルチオ）フェニルカルバモイルコー６−シクロへ
キシル−２Ｂ−３，４，５゜６−テトラヒドロ−１，２
，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、及び２−メチ
ル−３，５−ジオキソ−４−［Ｎ−（３−クロロ−４−
トリフルオロメチルチオ）フェニルカルバモイル］−６
−フェニル−２Ｈ−３，４，５，６−テトラヒドロ−１
，２，８−チアジアジン１，１−ジオキシドを挙げる事
が出来る。

もし式■の新規なチアジアジノンを製造する方法３ａで
、１．３−ジメチル−２−チア−１，３−ジアザ−シク
ロヘキサン−４，６−ジオンを式■の化合物として使用
し、そして９−５ＣＦ３−フェニルイソシアナートを式
■の化合物として使用するならば、同工程は下記の反応
式で表す事が出来る。

ＨｊＯ （ＴＨＦ） Ｈ３Ｏ １１１゜ ＣＨ，０ 式Ｉの化合物の場合に好ましいそして特に好ましいとし
て与えられた意味のＲ２及びＲ３Ｍ換基含有する式■の
化合物が好ましく使用される。

式■の化合物として特に、２．６−シメチルー３．５−
ジオキソ−２ト３．４，５．６−テトラヒドロ−１，２
，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、２−メチル−
６−イソプロビル−３，５−ジオキソー２ト３，４，５
．６−テトラヒドロ−１，２，６−チアジアジン１，１
−ジオキシド、２−エチル−６−シクロへキシル−３，
５−ジオキソ−２ト３゜４．５．６−テトラヒドロ−１
，２，６−チアジアジン１．１−ジオキシド、２−メチ
ル−６−フェニル−３，５−ジオキソ−２ト３，４，５
．６−テトラヒドロ−１，２，６−チアジアジン１，１
−ジオキシド、及び２−イソプロピル−６−（４−クロ
ロフェニル）　−３，５−ジオキソ−２８−３，４，５
゜６−テトラヒドロ−１，２，６−チアジアジン１．１
−ジオキシドを挙げる事が出来る。

弐■の化合物は公知であるか、又は公知の方法と同様に
して製造する事が出来る。

Ｒ６及びＲ７の置換基が上で好ましいとした意味を有す
る弐■のフェニルイソシアナートが好ましく使用される
。

式■のフェニルイソシアナートとして特に下記の化合物
を挙げる事が出来る。即ち フェニルイソシアナート、ｐ−クロロフェニルイソシア
ナート、ｐ−クロロフェニルイソチオシアナート、４−
トリフルオロメチルフェニルイソシアナート、３−クロ
ロ−４−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート、
４−トリフルオロメトキシフェニルイソシアナート、４
−トリフルオロメチルチオフェニルイソシアナート、３
，４−ジクロロフェニルイソシアナート、４−（４−ト
リフルオロメチルフェノキシ）−フェニルイソシアナー
ト、４−く３−トリフルオロメチルフェノキシ）−フェ
ニルイソシアナート、４−（５°−トリフルオロメチル
−Ｚ″−ピリジルオキシ）−フェニルイソシアナート、
及び３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニルイ
ソシアナートである。

式■と式■の化合物は、希釈剤、塩基そしてもし適当な
らば触媒の存在下に反応させる。

塩基として、アルカリ金属及びアルカリ土類金属アルコ
ラード及び三級アミンを挙げる事が　　　　　−出来る
。下記の塩基、即ち トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、トリメチルア
ミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルピロリジン、
ジアザビシクロ［４，３，０］ウンデセン（ＤＢυ）、
１．４−ジアゾ−ビシクロ−２，２，２−オクタン（Ｄ
ＡＢＣＯ）及びジアザビシクロ［３，２，０］ノネン（
ＤＢＮ）を挙げる事が出来る。

希釈剤として全ての不活性有機溶剤が使用出来る。特に
脂肪族及び芳香族の、随時ハロゲン化された炭化水素、
例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン
、石油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼン、ト
ルエン、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、
四塩化炭素、クロロベンゼン及びＯ−ジクロロベンゼン
、そして更にエーテル、例えばヂエチルエーテル、ジブ
チルエーテル、グリコールジメチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、及びジオキサン、そして更にケトン、例え
ばアセトン、メチルエチルケトン及びメチルイソプロピ
ルケトン、更に加えてエステル、例えば酢酸メチル及び
エチル、ニトリル、例えばアセトニトリル、プロピオニ
トリル、ベンゾニトリル、及びゲルタール酸ジニトリル
、アミド類、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、及びトメチルピロリドン、並びにジメチル
スルホキシド、テトラメチレンスルホン及びヘキサメチ
ル燐酸トリアミドが含まれる。

使用できる触媒はイソシアナートとの反応で使用される
通常の触媒である。例えばＺｎ、Ｓｎ、Ｐｂなとの金属
触媒、例えばジブチル錫ラウレート、ジブチル錫ジオキ
シド、オクタン酸鉛、オクタン酸鉛、オクタン酸亜鉛、
塩化亜鉛、及び酢酸亜鉛を挙げる事が出来る。

反応はＯないし１５０℃、好ましくは２０ないし５０℃
で実施する。反応は好ましくは常圧下に実施する。

式■及び■の化合物は等モル量使用し、成分の一方又は
他方を僅かに過剰に使用しても実質的に利点は無い。

後処理はそれ自体公知の方法、例えば反応混合物に稀酸
を加え、生成物をｒ別するか、又は有機相を分離、そし
て溶媒を情夫させて行う。

もし式■の新規なチアジアジノンを製造する方法３ｂに
おいて式■の化合物として１−フェニル−２−チア−５
−カルボエトキシ−１，３−ジアザシクロヘキサン−４
，６−シオンを、そして式■の化合物として４−アミノ
−ジフェニルエーテルを使用するならば、同方法は下記
の反応式で表すことが出来る。

式中、置換基Ｒ２及びＲ３が、式■の化合物の場合に好
ましいそして特に好ましいとして与えられた意味を有し
、ＲＭがメチル、エチル又はベンジルを表す式Ｖの化合
物が、好ましく使用される。特に下記の式■の化合物と
して、２．６−シメチルー４−エトキシカルボニル−３
，５−ジオキソ−２１１−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−１，２，８−チアジアジン　１．１−ジオキシド、
２−メチル−６−イソプロビル−３，５−ジオキソ−４
−メトキシカルボニル−２）１−３．４，５．６−テト
ラヒドロ−１，２，６−チアジアジン１．１−ジオキシ
ド、２−エチル−６−シクロへキシル−３，５−ジオキ
ソ−４−エトキシカルボニル−２Ｈ−３゜４．５．６−
テトラヒドロ−１，２，６−チアジアジン　１．１−ジ
オキシド、２−メチル−６−フェニル−３，５−ジオキ
ソ−４−メトキシカルボニル−２８−３，４，５，６−
テトラヒドロ−１，２，６−チアジアジン　１，１−ジ
オキシド、２−メチル−６−（４−クロロフェル）−３
，５−ジオキソ−４−エトキシカルボニル−２１１−３
，４，５，８−テトラヒドロ−１，２，６−チアジアジ
ン　１．１−ジオキシド及び２．６−ジイソプロビル−
３，５−ジオキソ−４−ベンジルオキシカルボニル−２
１１−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，２，６−チ
アジアジン　１．１−ジオキシドを挙げる事が出来る。

式■の化合物は公知であるか、又は公知の方法と同様な
方法で製造する事が出来る。

式■のアミンは公知であるか、又は公知の方法と同様な
方法で製造する事が出来る。

式中、置換基Ｒ４及びＲ５が式■の化合物の場合に好ま
しい及び特に好ましいとして与えられた意味を有する式
■のアミンが好ましく使用される。

特に式■の化合物として ３−クロロ−４−トリフルオロメチルアニリン、４−ト
リフルオロメチルメルカプトアニリン、３−クロロ−４
−トリフルオロメチルメルカプトアニリン、３−ニトロ
−４−トリフルオロメチルアニリン、２．６−ジクロロ
−４−トリフルオロメチルメルカプトアニリン、４−ア
ミノ−４”−トリフルオロメチルジフェニルエーテル、
及び４−アミノ−３”−トリフルオロメチルジフェニル
エーテルを挙げる事が出来る。

式■及び式■の化合物の反応は好ましくは希釈剤及び塩
基の存在下に実施される。

希釈剤として全ての不活性有機溶剤が使用出来る。特に
脂肪族及び芳香族の、随時ハロゲン化された炭化水素、
例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン
、石油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼン、ト
ルエン、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、
四塩化炭素、クロロベンゼン及びＯ−ジクロロベンゼン
、そして更にエーテル、例えばヂエチルエーテル、ジブ
チルエーテル、グリコールジメチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、及びジオキサン、そして更にケトン、例え
ばアセトン、メチルエチルケトン及びメチルイソプロピ
ルケトン、更に加えてエステル、例えば酢酸メチル及び
エチル、ニトリル、例えばアセトニトリル、プロピオニ
トリル、ベンゾニトリル、及びゲルタール酸ジニトリル
、アミド類、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、及びトメチルピロリドン、並びにジメチル
スルホキシド、テトラメチレンスルホン及びヘキサメチ
ル燐酸トリアミドそして更にアルコール、例えばメタノ
ール、エタノール及びブタノールが含まれる。

塩基として、例えばアルカリ金属及びアルカリ土類金属
水酸化物、アルカリ金属及びアルカリ土類金属アルコラ
ード、特にナトリウムメチラート又はエチラートを挙げ
る事が出来る。

反応は５０ないし１５０℃、好ましくは６０ないし１１
０℃で実施される。同反応は好ましくは常圧下に実施さ
れる。

式■及び式■の化合物は等モル渣使用され、成分のいず
れか一方を僅かに過剰にして使用しても実質的に何等利
点は無い。

後処理はそれ自体公知の方法、例えば反応混合物に水を
加え、有機相を分離し、そして溶媒を情夫して行う。

本発明の活性化合物は内部寄生性生物に対して広範な作
用を有する。同活性化合物は、就中条虫、吸虫、線虫に
対して、特に反梶動物に於ける肝臓吸虫及び胃及び腸内
線虫に対して作用を有する。同活性化合物は更に、通常
のベンズイミダゾール駆虫剤に対して抵抗性を有し、も
はや充分に処置出来ない胃及び腸内線虫に対しても作用
を有する。

その作用は動物試験で、寄生性生物が重篤に蔓延した動
物に経口、非経口及び経皮投与して試験した。試験した
投与量に対して試験動物は充分な耐性を示した。

本発明の活性化合物は、人及び家畜の両方で駆虫剤とし
て使用する事が出来る。

本発明の活性化合物は、他の一般駆虫剤と一緒に投与す
る事が出来る。

本発明の活性化合物はそれ自体で、又は薬学的に許容で
きる賦形剤と共に使用する事が出来る。各称不活性賦形
剤と組み合わせて、同活性化合物は錠剤、カプセル、顆
粒剤、水性懸濁液、注射用溶液、乳化液、懸濁液、エリ
キシル剤、シロップ、ペースト、その他にする事が出来
る。

この様な賦形剤として例えば、固体状希釈剤又は充填剤
、滅菌した水性媒体及び各種無毒性有機溶剤、その他が
含Ｊれる。錠剤及び経口投与に適した剤形には、勿論甘
味剤その他を添加する事が出来る。これらの場合、活性
化合物は製剤全体に対して約０．５ないし９０重址％の
濃度、即ち上述した投与量に充分達しな呈存在しなけれ
ばならない。

配合剤は公知の方法、例えば活性化合物を溶剤及び／又
は賦形剤、もし適当ならば乳化剤及び／又は分散剤で増
足して製造される。そして例えば水を希釈剤として使用
した場合、もし適当ならば有機溶媒を補助溶剤として使
用する事が出来る。

補助剤として例えば、水、非毒性有機溶媒、例えばパラ
フィン（例えば石油溜升）、植物油（例えば胡麻油）゛
、アルコール（例えばエタノール又はグリセリン）、グ
リコール（例えばプロピレングリコール又はポリエチレ
ングリコール）及び水、固体賦形剤、例えば天然岩粉（
例えばカオリン、アルミナ、タルク又はチョーク）、合
成岩粉（例えば高分散性珪酸又は珪酸塩）、糖（例えば
蔗糖、乳糖及び葡萄糖）；乳化剤例えばノニオン性及び
アニオン性乳化剤（例えばポリオキシエチレン脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレン脂肪アルコールニーデル、
アルキルスルホン酸塩、及びアリールスルホン酸塩）、
分散剤（例えばメチルセルロース、澱粉、及びポリビニ
ールピロリドン）、そして潤滑剤（例えばステアリン酸
マグネシウム、タルク、ステアリン酸、及びラウリル［
Ａ！ナトリウム）を挙げる事が出来る。

経口使用の場合には、錠剤は勿論上述した賦カルシウム
、燐酸シカルシウムを各種補佐剤、例えば澱粉、好まし
くは馬鈴＃澱粉、ゼラチン等を一緒に含む事が出来る。

更に、潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ラウ
リル硫酸ナトリウム、及びタルクも錠剤製造で使用する
事が出来る。

経口用水性懸濁液及び／又はエリキシル剤の場合には、
各種香味改良剤あるいは染料を、上述補佐剤の他に活性
化合物に加える事が出来る。

非経口使用の場合、溶液、糖衣剤、アンプル等は、投与
量単位に、即ちそれを服用すれば、活性成分が個々の投
与量になる様にする事も出来る。

本発明の活性化合物は、獣医学及び／又は人間医学で感
染及び／又は疾病治療の為に使用される他の公知の活性
化合物、特にＬ−２，３，５，６−テトラヒドロ−６−
フェニルイミダチアゾール、ベンズイミダゾールカルバ
メート、プラジグワンテル（ｐｒａｚ　１ｑｕａｔｅ　
ｌ　）又はフエバンテル（ｆｅｂａｎｔ同活性化合物は
通常の方法で使用する事が出来る。投与は好ましくは経
口及び非経口的に、特に皮下投与であり、上皮投与、即
ち皮膚への注加（ｐｏｕｒ−ｏｎ）又は点滴（ｓｐｏｔ
−ｏｎ）も可能である。

′一般に、効果的な結果を得る為には、約１ないし１０
０ｍｇ／ｋｇ体重／日の活性化合物を投与するのが有利
である事が判った。

そうではあるけれども投与量は、実験動物の体重、投与
経路、更に又動物の種、薬剤に対する動物の個々の挙動
、あるいは配合物の性質そして投与時間又は間隔によっ
ては、上述菫から動かす事が必要である場合が有り得る
。かくして、ある場合には上述最低投与量よりも少なく
ても充分であるし、一方他の場合には、上述上限呈を超
えなければならない、比較的大址が投与される場合は、
投与量を一日数回に分けて、与えるのが適切である。動
物に投与する時も同じ投与並範囲が適用される。場合に
より適宜、上記以外の投与量も又適用される。

衷３ｍ 大−ＬｆＬ−と Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ線虫試験 カエノルハブジチスエレガンス（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄ
ｉｔｉｓ　ｅｌｅｇａｎｓ） 活性化合物を水又はジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
に溶解し、得られた溶液は水で希釈して所望の使用濃度
にした。この溶液０．０１ｍ１をレプリカプレート上に
導入した。カエノルハブジチスエレガンスの雌、又は幼
虫１０ないし２０匹を滅菌Ｍ９バッファ溶液を加えた大
腸菌（Ｅ、　ｃｏｌｉ）懸濁液２躍ｌを同プレートに加
えた。大腸菌懸濁液は、１．８リツトルの滅菌Ｍ９バッ
ファ溶液を３００　ｍｌのウラシル依存性大腸菌株の一
夜培養液に添加して調製した。

得られた試験バッチ２２℃で７日間培養し、評価した。

活性化合物の増殖抑止性を評価し、増殖が妨げられた濃
度を記述した。　１００　ＩＩｇ／ｌの濃度で使用した
所、製造実施例の全ての化合物が１００％活性を示した
。

Ｊ叔例　Ｗ Ｉｎ　ｖｉｖｏ線虫試験 ヘテラキススプモサ（ｌｌｅｔｅｒａｋｉｓ　ｓｐｕｍ
ｏｓａ）実験的にヘテラキススプモサに感染させたマウ
スに、感染３２日後４日間連続で経口的に胃管を用いて
治療した。マウスは感染３９日後に層殺し、寄生虫の数
を数えた。少なくとも９５％の寄生虫が死んだ時の活性
化合物の濃度［有効Ｊｔ（ｅｒｆｅｅｔｉｖｅ　ｄｏｓ
ｅ）］を以下に記述した。

活性化合物　　　　有効Ｊｉｔ（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　
ｄｏｓｅ）−犬羞１−勲一□　　紬　ｋ　　　　　　　
−実施例　Ｃ Ｉｎ　ｖｉｖｏ条虫試験 ヒフルビスナナ（Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓ　ｎａｎａ）
実験的にヒフルピスナナを感染させたマウスを、感染１
０日後に経口的に胃管を用いて連続で４日間治療した。

マウスは感染１７日目に層殺し、寄生虫の数を数えた。

少なくとも９５％の寄生虫が死んだ活性化合物濃度［有
効量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｄｏｓｅ）］を下記に記述
した。

活性化合物　　　　有効ｆｆ１（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　
ｄｏｓｅ）′：’　　　Ｎｏ、　　　　　　ｖａｋＩｎ
　ｖｉｖｏ線虫試験 ストロンギロイデスラッチ（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅ
ｓ　ｒａｔＬｉ） 実験的にストロンギロイデスラッチを感染させたラット
を、感染７日後に経口的に胃管を用いて連続３日間治療
した。感染後１３日目にラットを層殺し、寄生虫の数を
数えた。少なくとも９５％の寄生虫が死んだ活性化合物
濃度［有効量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｄｏｓｅ）Ｊを以
下に記述した。

活性化合物　　　　有効Ｍ（ｅｆＴｅｃｔｉｖｅ　ｄｏ
ｓｅ）−人１匠」乞−ｓ兜論二−一一一一− Ｘ蓮例　Ｅ ヘモンクスコントルトス（Ｈａｅ＋＊ｏｎｃｈｕｓ　ｃ
ｏｎｔ。

ｒｔｕｓ）／羊 ヘモンクスコンドルトスを感染させた羊を、寄生虫の感
染初期無症候状態が終わった後に治療した。活性化合物
は、その純粋物をゼラチンカプセルにして経口投与した
。

活性化合物の有効性は、処理前及び処理後に糞中に排出
された寄生虫の卵の数を足並的に数えて決定した。

治療後卵の排泄が完全に止まれば、寄生虫が駆除された
か、又はもはや卵を産めない程に打撃を受けた事を意味
する［有効ｉｔ　（ｅｆｆｅｃｔｏｖｅｄｏｓｅ）］。

試験した活性化合物及び有効量を下記の表に示した。

ヘモンクスコントルトス（ｔｌａｅｍｏｎｃｈｕｓ　ｃ
ｏｎｔｏｒｔｕｓ）／羊 活性化合物　　　　有効ｊｔ（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｄ
ｏｓｅ）’−Ｎｏ、ｍｋ ２６　　　　　　　　　　　　　　　　２．５３１　　
　　　　　　　　　　　　　　２．５３２　　　　　　
　　　　　　　　　　２．５それぞれ０．０３モルの式
■のチアジアジノンとイソシアナートとを１２０　ｍｌ
の乾燥テトラヒドロフランに溶解し、そして固溶□液に
、０．０３モル（４，５６ｇ）の”　Ｄ　ＩＩ　Ｕ　”
を１３０　ＩＩｌのデトラヒドロフランに溶解した溶液
を５室温で３０分間かＨて添加する。最初は薄茶色だっ
た溶液が黒くなり、熱が僅かに発生するが、内部温度は
水で冷却して２５℃に維持する。続いて反応混合物は室
温で撹拌し、反応を完了させる（薄層クロマトグラフィ
試料で見て約４ないし５時間を要する）、全体を蒸発さ
せ、残渣を塩化メチレン１００　ｍｌに取り、得られた
混合物は１００　ｍｌの稀塩酸（１０％濃度）と共に撹
拌する。有機相を分離、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄
して中性にし、硫酸ナトリウム上で乾燥する。ロータリ
ーエバポレーター上で溶媒を除いてから、残渣をリグロ
イン又はインプロパツールから再結晶するか、又はクロ
マトグラフにかける。

下記実施例の活性化合物が同じ様にして得られる。

１１　　　　　　　　ＣＨｉ　　　　　　　　　ＣｍＨ
ｓｌ　２　　　　　　　　ＣＨｓ　　　　　　　　　Ｃ
ｍＨｓｌ３　　　　　　　　Ｃ１ｈ　　　　　　　　　
Ｃ５Ｈｓ１４　　　　　　　　　ＣＨｓ　　　　　　　
　　　Ｃ５Ｈｓ１５　　　　　　　　ＣＨｉ　　　　　
　　　　Ｃ５Ｈｓ１６　　　　　　　　ＣＨＩ　　　　
　　　　　４ＣＩＣ，Ｈ。

１７ＣＨｓ４ＣＩＣｉＨ４ １８ＣＨ，４ＣＩＣ！Ｈ。

１９　　　　　　　　ＣＨ，４ＣＩＣ，Ｈ。

２０　　　　　　　　ＣＨ２４ＣＩ　ＣｍＨ＋２１ＣＩ
、４Ｃ１ｃ、Ｈ。

２２　　　　　　　　ＣＨ３Ｐｈ ２３　　　　　　　　　ＣＨ，ＣＨ。

２４　　　　　　　　　ＣＨ，ＣＨ。

２５　　　　　　　　ＣＨｉ　　　　　　　　　ＣＨ。

４　−　５ＣＦ３　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　３　−　Ｃｌ　　　　　　　　　
ａｓｏｒｐｈｐｕｓ４−ＯＣＦｓ　　　　　　　　　　
　　　　　　　３−Ｃ１ｏｉ１３−ＣＩ　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　Ｈ１７２−１７３’″３−Ｃ
Ｆ２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｈ１４３
゜４−３ＣＦ、　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｈ
２１１”４（３”−ＯＣ，Ｈ，０ＣＦ３）　　　　　　
　　　Ｈ１６４゜４−ＯＣＦ、　　　　　　　　　　　
　　　　　　Ｈ１６５−８゜３−ＣＩ　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　Ｈ１６３”３−ＣＦ２　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　Ｈ１５６”４−３ＣＦ
、　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｈ２０７゜
４−（ＯＣｓＨ−３−ＣＦ２）　　　　　　　　　Ｈ１
５１゜４−ＣＦｓ　　　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｈ１６３゜４−ＯＣＦ、　　　　　　　　　　　　　
　　　　Ｈ１７４゜４−ＣＦ、　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　Ｈ２２５“３−ＣＩ　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　Ｈ１７４−１７５＠３〜〇Ｆ
ツ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｈ１３９−１４０゜４−ＣＦ３　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　Ｈ１４５−１４６゜Ｑ’）Ｑ− ２６　　　　　　　　ＣＩ＋３　　　　　　　　　Ｃｌ
ｌ＋２’７ＣＨ，ＣＨ。

２８ＣＨ，ＣＦ１゜ ２９ＣＨｙＣ２１−１ｂ ３０　　　　　　　　　　　　Ｃ１ｌコ　　　　　　　
　　　　　　’−ｄ（＊３ＴＣト１．Ｃ，Ｈ。

３２ＣＨｉＣｚＨｓ ３３　　　　　　　ｅｌｌ）　　　　　　　　　ＣまＨ
６３４ＣＩ　Ｉ　ｓ　　　　　　　　　Ｃ２Ｈｓ３５　
　　　　　　　ＣＨ，ＣＨ） ３６　　　　　　　　ＣＨ）　　　　　　　　　Ｃ２Ｈ
。

４−ＯＣＦ、　　　　　　　　　　　　　　Ｈ１１２’
・１−３ＣＦ、　　　　　　　　　　　　　　　Ｉ−１
１１］”ＣＩ”３ ３−Ｃｌ　　　　　　　　　　　　　　８　　　　　　
１５９−１６０６３−ＣＦ、　　　　　　　　　　　　
　　Ｈ１０４−１０５゜４−ＣＦ、　　　　　　　　　
　　　　　　１１　　　　　　　　７９−８０’４−Ｏ
ＣＦ＊　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　Ｈ７７。

４−８ＣＦ、　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　Ｈ口　０−１．１１　。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼　 I 式中 Ｒ＾１は下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで Ｘ＾１は０またはＳを表し、 Ｒ＾４は水素又はアルキルを表し、 Ｒ＾５は随時置換されていて良いフェニルを表す、 の基を表し、 Ｒ＾２は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、
   又はアラルキルを表し、そして Ｒ＾３は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール又
   はアラルキルを表す、 のチアジアジノンの内部寄生生物防除のための使用。 ２、少なくとも一種の、特許請求の範囲第１項記載の式
   I のチアジアジノンを含むことを特徴とする内部寄生
   生物防除剤。 ３、内部寄生生物防除剤製造の為の特許請求の範囲第１
   項記載の式 I のチアジアジノンの使用。 ４、式II ▲数式、化学式、表等があります▼　II Ｘ＾１は０又はＳを表し、 Ｒ＾６はＳＣＦ＾３、随時置換されていて良いフェノキ
   シ、又はピリジロキシを表し、 Ｒ＾７は水素、ハロゲン、特に塩素を表し、Ｒ＾２は水
   素、アルキル、シクロアルキル、アリール又はアラルキ
   ルを表し、そして Ｒ＾３は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、
   又はアラルキルを表す、 のチアジアジノン。 ５、式II ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中 Ｘ＾１は０又はＳを表し、 Ｒ＾６はＳＣＦ＾３、随時置換されていて良いフェノキ
   シ、又はピリジロキシを表し、 Ｒ＾７は水素、ハロゲン、特に塩素を表し、Ｒ＾２は水
   素、アルキル、シクロアルキル、アリール又はアラルキ
   ルを表し、そして Ｒ＾３は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、
   又はアラルキルを表す、 のチアジアジノンの、 （ａ）式III ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中 Ｒ＾２及びＲ＾３は上述された意味を有する、のチアジ
   アジノンを、 式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 式中 Ｒ＾６及びＲ＾７は上述された意味を有する、のイソシ
   アナートと、もし適当ならば触媒 の存在下に反応させるか、又は （ｂ）式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼　Ｖ 式中 Ｒ＾２及びＲ＾３は上述された意味を有し、そしてＲ＾
   ６はＣ＿１＿−＿４−アルキルを表す、のチアジアジノ
   ンを、 式VI ＨＮＲ＾４Ｒ＾５ VI式中　 Ｒ＾４及びＲ＾５は上述された意味を有する、のアミン
   と反応させる事を特徴とする製造法。