JPS63253022A - バクロフエン外用製剤 - Google Patents
バクロフエン外用製剤Info
- Publication number
- JPS63253022A JPS63253022A JP62086354A JP8635487A JPS63253022A JP S63253022 A JPS63253022 A JP S63253022A JP 62086354 A JP62086354 A JP 62086354A JP 8635487 A JP8635487 A JP 8635487A JP S63253022 A JPS63253022 A JP S63253022A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- baclofen
- cyclodextrin
- alcohol
- external preparation
- pharmaceutical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は筋弛緩剤であるバクロフェンの新規製剤に関す
る。
る。
バクロフェンはβ−(アミノメチル)−p−クロハイド
ロ桂皮酸であり、次式 で表わされる化合物である。バクロフェンは、水難溶性
であるため液状製剤とすることには難点があり、特にp
)14〜9という注射剤としての好適pHにおける溶解
性が悪いので注射剤として製剤化することは困難である
。そこで、バクロフェンは従来経口用の錠剤としてのみ
使用されているのが実情である。また、バクロフェンは
中枢作用性の薬物であり、持続的に作用させるためには
1日3回の経口投与によって血中の有効濃度を保ち、薬
効の持続化をはかっているのが実情である。
ロ桂皮酸であり、次式 で表わされる化合物である。バクロフェンは、水難溶性
であるため液状製剤とすることには難点があり、特にp
)14〜9という注射剤としての好適pHにおける溶解
性が悪いので注射剤として製剤化することは困難である
。そこで、バクロフェンは従来経口用の錠剤としてのみ
使用されているのが実情である。また、バクロフェンは
中枢作用性の薬物であり、持続的に作用させるためには
1日3回の経口投与によって血中の有効濃度を保ち、薬
効の持続化をはかっているのが実情である。
ところが、バクロフェンは中枢作用性の薬物であり、投
与量の増加に伴って幻覚、依存性の副作用があり、胃腸
等の消化器系に対する副作用も知られている。従って、
従来の1日3回の経口投与においては副作用の懸念があ
るという問題点がある。
与量の増加に伴って幻覚、依存性の副作用があり、胃腸
等の消化器系に対する副作用も知られている。従って、
従来の1日3回の経口投与においては副作用の懸念があ
るという問題点がある。
従って、本発明の目的はバクロフェンの薬効が持続的か
つ顕著に発揮されるバクロフェン製剤を提供することで
ある。
つ顕著に発揮されるバクロフェン製剤を提供することで
ある。
本発明のさらに他の目的は消化器系に対する副作用、幻
覚、依存性の副作用などのないバクロフェン製剤を提供
することである。
覚、依存性の副作用などのないバクロフェン製剤を提供
することである。
本発明の他の目的はバクロフェンの経皮吸収性の改善さ
れたバクロフェン製剤を提供することである。
れたバクロフェン製剤を提供することである。
本発明のさらに他の目的はバクロフェンの水溶解性を改
善した製剤を提供することである。
善した製剤を提供することである。
本発明はバクロフェンよりなることを特徴とする外用製
剤に関する。
剤に関する。
本発明の外用製剤には、経皮吸収助剤を含有させること
が好ましい。経皮吸収助剤としては、たとえば炭素数6
〜12のアルコールおよび有機溶媒よりなる組成物が例
示される。有機溶媒としては、たとえばメタノール、エ
タノールなどの低級アルコール、プロピレングリコール
などのグリコール、アセトン等のケトンが例示される。
が好ましい。経皮吸収助剤としては、たとえば炭素数6
〜12のアルコールおよび有機溶媒よりなる組成物が例
示される。有機溶媒としては、たとえばメタノール、エ
タノールなどの低級アルコール、プロピレングリコール
などのグリコール、アセトン等のケトンが例示される。
また、炭素数6〜12のアルコールとしては、炭素数7
〜10のものが好ましく、特に好ましくはヘプチルアル
コール、オクチルアルコール、ノニルアルコルなどが例
示される。
〜10のものが好ましく、特に好ましくはヘプチルアル
コール、オクチルアルコール、ノニルアルコルなどが例
示される。
本発明の外用剤の態様は、自体既知の剤型であればよく
、たとえば軟膏剤、硬膏剤、リニメント剤、ローション
剤、パップ剤、プラスターなどが例示される。好ましく
は基剤中に溶解または分散させたものを直接または担体
、粘着剤等に含浸、混入させたB様で製剤化されるもの
である。
、たとえば軟膏剤、硬膏剤、リニメント剤、ローション
剤、パップ剤、プラスターなどが例示される。好ましく
は基剤中に溶解または分散させたものを直接または担体
、粘着剤等に含浸、混入させたB様で製剤化されるもの
である。
かかる製剤は自体既知の手段によって製造され本発明に
いう基剤は、軟膏基剤、硬膏基剤、溶媒、粘着剤など広
義のものを包含するものであり、バクロフェンの外用製
剤用として使用しうるものであれば特に限定はない。
いう基剤は、軟膏基剤、硬膏基剤、溶媒、粘着剤など広
義のものを包含するものであり、バクロフェンの外用製
剤用として使用しうるものであれば特に限定はない。
ところで、上記製剤中、バクロフェンを水性溶媒に溶解
させて使用または製造されるものにあっては、バクロフ
ェンを当該水性溶媒により高度に溶解させることが好ま
しい、かくして、バクロフェンが結晶として析出するこ
とがなく、より高い経皮吸収を達成することができる。
させて使用または製造されるものにあっては、バクロフ
ェンを当該水性溶媒により高度に溶解させることが好ま
しい、かくして、バクロフェンが結晶として析出するこ
とがなく、より高い経皮吸収を達成することができる。
また、このように可溶化されたバクロフェンは外用剤の
他、水性溶媒に溶解することによって投与または製造さ
れる製剤、たとえば注射剤、経口用液剤、錠剤、外用剤
などの各種製剤への製剤原料として極めて有用なもので
あるところから、本発明者らはバクロフェンの水性溶媒
への溶解度を高めるべく種々検討を重ねて来たところ、
バクロフェンにシクロデキストリン(α−シクロデキス
トリン、β−シクロデキストリン、T−シクロデキスト
リン)、好ましくはα−シクロデキストリンを配合する
ことによってバクロフェンの溶解性が著しく改善される
ことを見出した。
他、水性溶媒に溶解することによって投与または製造さ
れる製剤、たとえば注射剤、経口用液剤、錠剤、外用剤
などの各種製剤への製剤原料として極めて有用なもので
あるところから、本発明者らはバクロフェンの水性溶媒
への溶解度を高めるべく種々検討を重ねて来たところ、
バクロフェンにシクロデキストリン(α−シクロデキス
トリン、β−シクロデキストリン、T−シクロデキスト
リン)、好ましくはα−シクロデキストリンを配合する
ことによってバクロフェンの溶解性が著しく改善される
ことを見出した。
従って、本発明はバクロフェンおよびシクロデキストリ
ンを含有してなる医薬組成物ならびにシクロデキストリ
ンの存在下にバクロフェンを水性溶媒に溶解させること
を特徴とするバクロフェンの溶解方法をも提供するもの
であり、かくして水性溶媒を使用する製剤(たとえば注
射剤、経口用液剤、錠剤、外用剤など)の製造が容易と
なり、また結晶の析出等のない製剤を製造することがで
きる。
ンを含有してなる医薬組成物ならびにシクロデキストリ
ンの存在下にバクロフェンを水性溶媒に溶解させること
を特徴とするバクロフェンの溶解方法をも提供するもの
であり、かくして水性溶媒を使用する製剤(たとえば注
射剤、経口用液剤、錠剤、外用剤など)の製造が容易と
なり、また結晶の析出等のない製剤を製造することがで
きる。
而して、本発明の外用製剤にあっても、水性溶媒を使用
する製剤はシクロデキストリンを配合することによって
、結晶の析出等を伴わないより高い経皮吸収性を有する
製剤を製造することができる。
する製剤はシクロデキストリンを配合することによって
、結晶の析出等を伴わないより高い経皮吸収性を有する
製剤を製造することができる。
本発明において、水性溶媒を使用する製剤は、たとえば
シクロデキストリン、さらにはバクロフェンを酸または
アルカリの存在下に水性溶媒に溶解させた後、中和する
ことによって製造することができる。
シクロデキストリン、さらにはバクロフェンを酸または
アルカリの存在下に水性溶媒に溶解させた後、中和する
ことによって製造することができる。
本発明の外用製剤によれは、バクロフェンが経皮的に、
吸収させるので、消化器系に対する副作用、幻覚、依存
性の副作用などがなく、しかも持続的なバクロフェンの
薬効を発揮する製剤を提供することができる。
吸収させるので、消化器系に対する副作用、幻覚、依存
性の副作用などがなく、しかも持続的なバクロフェンの
薬効を発揮する製剤を提供することができる。
また、特に炭素数6〜12のアルコールおよび有機溶媒
よりなる経皮吸収促進剤を配合した場合ニハハタロフェ
ンの経皮吸収性が促進される。
よりなる経皮吸収促進剤を配合した場合ニハハタロフェ
ンの経皮吸収性が促進される。
さらに、シクロデキストリンを配合することによって、
バクロフェンの水溶解性が改善されるのでよりバクロフ
ェン結晶の析出することがなく、経皮吸収性の改善され
た製剤とすることができる。
バクロフェンの水溶解性が改善されるのでよりバクロフ
ェン結晶の析出することがなく、経皮吸収性の改善され
た製剤とすることができる。
実施例1〜5、比較例1〜3
下記の処方よりなるバクロフェン外用製剤を、常套手段
によって製造した。
によって製造した。
(実施例1)
プロピレングリコール 0.50m1ヘプチル
アルコール 0.10m1クエン酸緩衝液(
pH7゜2) 0.401++1バクロフェン
10++v(実施例2) プロピレングリコール 0.50m1オクチル
アルコール 0.10m1クエン酸緩衝液(
pH7,2) 0.40a+1バタロフエン
10■(実施例3) プロピレングリコール 0.50m1ノニルア
ルコール 0.10m1クエン酸緩衝液(
pH7,2) 0.40m1バタロフエン
10■(実施例4) プロピレングリコール 0゜50m1ノニルア
ルコール 0.10m1α−シクロデキス
トリン〔100■(0,4ml>)0.40m1 バクロフェン 50■(比較例1) プロピレングリコール 0.5+llクエン
酸緩衝液(pH7,2) 0.5燻lバクロ
フェン 10w(実施例5) プロピレングリコール 0.51ノニルアル
コール 0.1mlクエン酸緩衝液
0.4端1バクロフェン
50■実験例I Wister系雄性ラットの腹部の皮膚を採り、バリカ
ンで毛を刈る。この皮膚を、ガラス製の円筒に、毛の生
えていた側が円筒の内側を向くように固定し、皮膚と円
筒の間から液が浸出しないようにする。この円筒を、小
瓶に皮膚を固定した側が下になるよう固定する。この瓶
に、生理食塩水5i1を入れ、生理食塩水が皮1と接触
するようにする。
アルコール 0.10m1クエン酸緩衝液(
pH7゜2) 0.401++1バクロフェン
10++v(実施例2) プロピレングリコール 0.50m1オクチル
アルコール 0.10m1クエン酸緩衝液(
pH7,2) 0.40a+1バタロフエン
10■(実施例3) プロピレングリコール 0.50m1ノニルア
ルコール 0.10m1クエン酸緩衝液(
pH7,2) 0.40m1バタロフエン
10■(実施例4) プロピレングリコール 0゜50m1ノニルア
ルコール 0.10m1α−シクロデキス
トリン〔100■(0,4ml>)0.40m1 バクロフェン 50■(比較例1) プロピレングリコール 0.5+llクエン
酸緩衝液(pH7,2) 0.5燻lバクロ
フェン 10w(実施例5) プロピレングリコール 0.51ノニルアル
コール 0.1mlクエン酸緩衝液
0.4端1バクロフェン
50■実験例I Wister系雄性ラットの腹部の皮膚を採り、バリカ
ンで毛を刈る。この皮膚を、ガラス製の円筒に、毛の生
えていた側が円筒の内側を向くように固定し、皮膚と円
筒の間から液が浸出しないようにする。この円筒を、小
瓶に皮膚を固定した側が下になるよう固定する。この瓶
に、生理食塩水5i1を入れ、生理食塩水が皮1と接触
するようにする。
円筒の内部に試料を入れ、恒温槽(30℃、24時間)
に入れ、生理食塩水中に溶出したバクロフェンを高速液
体クロマトグラフIPLc)で定貴し、円筒内に入れた
試料中のバクロフェン量を100として透量率を計算し
た。なお、各試料の量は0.1mlである。その結果は
第1表に示す通りである。
に入れ、生理食塩水中に溶出したバクロフェンを高速液
体クロマトグラフIPLc)で定貴し、円筒内に入れた
試料中のバクロフェン量を100として透量率を計算し
た。なお、各試料の量は0.1mlである。その結果は
第1表に示す通りである。
第1表
実験例2、実施例6、比較例2
バクロフェン50−を、酢酸100m1にて溶がし、実
施例6では、20W/Vのα−シクロデキストリン溶液
500.pJを加え、室温(20℃)にて15分間放置
した後、酢酸と等しい当量の水酸化ナトリウム溶液10
0μを加え、さらにクエン酸緩衝液(pH7,2) 3
Q ()PItを加えて、攪拌、バクロフェンを析出
させる。
施例6では、20W/Vのα−シクロデキストリン溶液
500.pJを加え、室温(20℃)にて15分間放置
した後、酢酸と等しい当量の水酸化ナトリウム溶液10
0μを加え、さらにクエン酸緩衝液(pH7,2) 3
Q ()PItを加えて、攪拌、バクロフェンを析出
させる。
比較例2では、バクロフェン50■を酢酸100μにて
溶かし、精製水500 slを加えて室温(20℃)に
て15分間放置し、酢酸と等しい当量の水酸化ナトリウ
ム溶液100μとクエン酸緩衝液(pH7,2) 3
00slを加えて攪拌、バクロフェンを析出させる。
溶かし、精製水500 slを加えて室温(20℃)に
て15分間放置し、酢酸と等しい当量の水酸化ナトリウ
ム溶液100μとクエン酸緩衝液(pH7,2) 3
00slを加えて攪拌、バクロフェンを析出させる。
上記の懸濁液を遠心し、0.4514@のフィルターで
濾過した後、HPLCで、バクロフェン濃度を測定した
。その結果は第2表に示す通りである。
濾過した後、HPLCで、バクロフェン濃度を測定した
。その結果は第2表に示す通りである。
第2表
Claims (6)
- (1)バクロフェンよりなることを特徴とする外用製剤
。 - (2)バクロフェンおよび経皮吸収助剤よりなることを
特徴とする特許請求の範囲第(1)項記載の外用製剤。 - (3)経皮吸収助剤が炭素数6〜12のアルコールおよ
び有機溶媒よりなることを特徴とする特許請求の範囲第
(1)項記載の外用製剤。 - (4)有機溶媒がプロピレングリコールであることを特
徴とする特許請求の範囲第(2)項記載の外用製剤。 - (5)シクロデキストリンを配合することを特徴とする
特許請求の範囲第(1)項〜(4)項記載のいずれかに
記載の外用製剤。 - (6)シクロデキストリンと、水または炭素数1〜3の
アルコールを含むことを特徴とする特許請求の範囲第(
1)項〜(4)項記載のいずれかに記載の外用製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62086354A JPS63253022A (ja) | 1987-04-08 | 1987-04-08 | バクロフエン外用製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62086354A JPS63253022A (ja) | 1987-04-08 | 1987-04-08 | バクロフエン外用製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63253022A true JPS63253022A (ja) | 1988-10-20 |
Family
ID=13884549
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62086354A Pending JPS63253022A (ja) | 1987-04-08 | 1987-04-08 | バクロフエン外用製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63253022A (ja) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| WO1999059573A1 (en) * | 1998-05-15 | 1999-11-25 | Warner-Lambert Company | Stabilized pharmaceutical preparations of gamma-aminobutyric acid derivatives and process for preparing the same |
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| US8969414B2 (en) | 2009-02-06 | 2015-03-03 | Mallinckrodt Llc | Intrathecal baclofen pharmaceutical dosage forms with fewer degradation products |
| WO2020071546A1 (ja) | 2018-10-04 | 2020-04-09 | 株式会社 メドレックス | 非水系溶媒により安定化された製剤 |
| US11147926B2 (en) | 2008-03-18 | 2021-10-19 | Piramal Critical Care, Inc. | Intrathecal baclofen pharmaceutical dosage forms and related delivery system |
-
1987
- 1987-04-08 JP JP62086354A patent/JPS63253022A/ja active Pending
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| WO1999059573A1 (en) * | 1998-05-15 | 1999-11-25 | Warner-Lambert Company | Stabilized pharmaceutical preparations of gamma-aminobutyric acid derivatives and process for preparing the same |
| WO1999059572A1 (en) * | 1998-05-15 | 1999-11-25 | Warner-Lambert Company | Gamma-aminobutyric acid derivatives containing, solid compositions and process for preparing the same |
| US8623407B2 (en) | 1998-05-15 | 2014-01-07 | Pfizer Inc. | Gabapentin-containing solid compositions and process for preparing the same |
| WO2004017924A3 (en) * | 2002-08-23 | 2004-09-23 | Juventus Bioscience Llc | Methods of treating involuntary facial spasms and facial wrinkles |
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| US8357379B2 (en) * | 2004-07-12 | 2013-01-22 | Board Of Regents, The University Of Texas System | High concentration baclofen preparations |
| US11147926B2 (en) | 2008-03-18 | 2021-10-19 | Piramal Critical Care, Inc. | Intrathecal baclofen pharmaceutical dosage forms and related delivery system |
| US8969414B2 (en) | 2009-02-06 | 2015-03-03 | Mallinckrodt Llc | Intrathecal baclofen pharmaceutical dosage forms with fewer degradation products |
| WO2020071546A1 (ja) | 2018-10-04 | 2020-04-09 | 株式会社 メドレックス | 非水系溶媒により安定化された製剤 |
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