JPS63253058A - アミノカルボン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
アミノカルボン酸誘導体の製造方法Info
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- JPS63253058A JPS63253058A JP8576787A JP8576787A JPS63253058A JP S63253058 A JPS63253058 A JP S63253058A JP 8576787 A JP8576787 A JP 8576787A JP 8576787 A JP8576787 A JP 8576787A JP S63253058 A JPS63253058 A JP S63253058A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、ｐ−（）ランス−４−アミノメチルシクロヘ
キシルカルボニル）フェニルプロピオン酸ま几はその塩
の新規な製造方法に関する。本発明の目的は、抗潰瘍作
用を有するｐ−（トランス−４−７ミノメチルシクロへ
キシルカルボニル）７ｚニルプαピオン＃ま几はその塩
を工業的に。
キシルカルボニル）フェニルプロピオン酸ま几はその塩
の新規な製造方法に関する。本発明の目的は、抗潰瘍作
用を有するｐ−（トランス−４−７ミノメチルシクロへ
キシルカルボニル）７ｚニルプαピオン＃ま几はその塩
を工業的に。
かつ高収率で製造することくある。
（従来の技術）
次式（ＩＶ）
で示されるアミノカルボン酸誘導体は１％開昭５７−５
３４４２号公報あるいは特開昭５７＝２４５５７号公報
に記載されている化合物である。
３４４２号公報あるいは特開昭５７＝２４５５７号公報
に記載されている化合物である。
このアミノカルボン酸誘導体は１次式（Ｖ）で示される
アミノカルボン酸ハライドの酸付加塩と１次式（ＩＩＩ
） （式中、Ｒは低級アルキル基を表わす。）で示されるフ
ェニルプロピオン酸エステルトラ。
アミノカルボン酸ハライドの酸付加塩と１次式（ＩＩＩ
） （式中、Ｒは低級アルキル基を表わす。）で示されるフ
ェニルプロピオン酸エステルトラ。
ルイス酸の存在下にアシル化反応を行った後、エステル
を加水分解することによって製造される。
を加水分解することによって製造される。
（＠明が解決しようとする問題点）
アシル化反応において上記式（Ｖ）の如く、アミン基が
保護されていないアミノカルボン酸ノーライドの酸付加
塩を用いると、自己縮合し九副生物の生成はさけられな
い。
保護されていないアミノカルボン酸ノーライドの酸付加
塩を用いると、自己縮合し九副生物の生成はさけられな
い。
ま九、ルイス酸を用いて行われるアシル化反応では、ル
イス酸の錯体が生成し、を九、過剰のルイス酸が残存す
る友め、アシル化後の生成物を単離する際に１通常、ル
イス酸の錯体および残存するルイス酸を大量の水を加え
て分解し１次いで。
イス酸の錯体が生成し、を九、過剰のルイス酸が残存す
る友め、アシル化後の生成物を単離する際に１通常、ル
イス酸の錯体および残存するルイス酸を大量の水を加え
て分解し１次いで。
酸性条件下においてアシル化反応に用いたと同じ溶媒も
しくは他の有機溶媒によって、生成し九アシル化生成物
を抽出する方法が採用されている。
しくは他の有機溶媒によって、生成し九アシル化生成物
を抽出する方法が採用されている。
しかし１次式（Ｖｌ）
（式中、Ｒは低級アルキル基を表わす。）で示される従
来法におけるアシル化生成物は、塩基性物質である定め
、酸性条件下では原料のアミノカルボン酸〔式（■）〕
との分離が困難であシ。
来法におけるアシル化生成物は、塩基性物質である定め
、酸性条件下では原料のアミノカルボン酸〔式（■）〕
との分離が困難であシ。
中性、塩基性条件下ではルイス酸に由来する水酸化化合
物のゲルが析出し、有機溶媒による抽出は極めて困難と
なシ、さらに、原料のフェニルプロピオン酸エステル〔
式（ＩＩＩ） ］との分離が困難である。
物のゲルが析出し、有機溶媒による抽出は極めて困難と
なシ、さらに、原料のフェニルプロピオン酸エステル〔
式（ＩＩＩ） ］との分離が困難である。
（問題点ｔｌ−解決する友めの手段および作用）本発明
者らは、上記の問題点？ｉｌ−解決するため鋭意検討し
友結果５次式（Ｉ） （式中、ＲＩは水素原子ま九は低級アルキル基金表わす
、） で示されるｐ−（１−ランス−４−シアノシクロへキシ
ルカルボニル）フェニルプロピオンＩ！！ま九ハその低
級アルキルエステルを還元することＫよシ。
者らは、上記の問題点？ｉｌ−解決するため鋭意検討し
友結果５次式（Ｉ） （式中、ＲＩは水素原子ま九は低級アルキル基金表わす
、） で示されるｐ−（１−ランス−４−シアノシクロへキシ
ルカルボニル）フェニルプロピオンＩ！！ま九ハその低
級アルキルエステルを還元することＫよシ。
次式（［Ｉ）
で示されるｐ−（）ランス−４−アミノメチルシクロヘ
キシルカルボニル）フェニルプロピオン酸ま之はその塩
を製造する方法を見い出した。
キシルカルボニル）フェニルプロピオン酸ま之はその塩
を製造する方法を見い出した。
嘔らに、実施方法′ｆ：詳しく説明する。
触媒としては、ニッケル、ノくラジウム、白金。
ルテニウム、ロジウムおよびコＩ（ルト等が使用可能で
あるが、ニッケル、コ／＜ルトま九は）くラジウムが好
ましい。ニッケル、コノ（ルトまｔはルテニウム會使用
する場合は、アンモニア等の塩基の存在下に接触還元を
行うと、副生物の生成が少ない。
あるが、ニッケル、コ／＜ルトま九は）くラジウムが好
ましい。ニッケル、コノ（ルトまｔはルテニウム會使用
する場合は、アンモニア等の塩基の存在下に接触還元を
行うと、副生物の生成が少ない。
塩基の使用量は１式（Ｉ）の化合物に対して１〜１０倍
モル、望ましくは１〜５倍モルである。さらに。
モル、望ましくは１〜５倍モルである。さらに。
触媒活性の低下を防ぎ、エステルの加水分解反応を促進
する友めに、アルカリ金属水酸化物１例えば、水酸化す
） ＩＪウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等であ
り、好ましくは水酸ｆヒナトリウムを式ＣＩ）の化合物
に対して０．１〜５倍モル、望ましくは０．８〜１．２
倍モル用いて行われる。
する友めに、アルカリ金属水酸化物１例えば、水酸化す
） ＩＪウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等であ
り、好ましくは水酸ｆヒナトリウムを式ＣＩ）の化合物
に対して０．１〜５倍モル、望ましくは０．８〜１．２
倍モル用いて行われる。
反応は、常圧〜１００ ｋｇ／ｃ１１．好ましくは常圧
〜４０ｋｇ／ｃｄの水素圧で、かつ０〜２００Ｃ，好ま
しくはＯ〜１００Ｃ’Ｏ＠度で行うのが適当である。
〜４０ｋｇ／ｃｄの水素圧で、かつ０〜２００Ｃ，好ま
しくはＯ〜１００Ｃ’Ｏ＠度で行うのが適当である。
溶媒としては、メタノール、エタノール、インプロパツ
ール、アセトン、テトラヒドロフラン。
ール、アセトン、テトラヒドロフラン。
ジオキサンもしくは酢酸エチル等の有機溶媒、これらと
水との混合溶媒ま九は水が使用可能であるが、目的物の
溶解度等から有機溶媒と水との混合溶媒ま友は水が好ま
しい。
水との混合溶媒ま九は水が使用可能であるが、目的物の
溶解度等から有機溶媒と水との混合溶媒ま友は水が好ま
しい。
反応終了後、塩酸等の酸を添加して酸性とし。
触媒を濾過後、Ｆ液’ｔａｎし、得られ九結晶を再結晶
することによシ、容易に目的物を高純度および高収率で
得ることができる。
することによシ、容易に目的物を高純度および高収率で
得ることができる。
本発明の原料である式（Ｉ）の「ヒ合物は１次式（■）
で示されるトランス−４−シアノシクロヘキサンカルボ
ン飲クロリドと１次式（ＩＩＩ）（式中、Ｒｑ低級アル
キル基を表わす、）で示てれるフェニルプロピオン酸エ
ステルトラ。
で示されるトランス−４−シアノシクロヘキサンカルボ
ン飲クロリドと１次式（ＩＩＩ）（式中、Ｒｑ低級アル
キル基を表わす、）で示てれるフェニルプロピオン酸エ
ステルトラ。
縮合剤の存在下に反応させて製造することができる。
縮合剤としてはルイス酸であシ１例えば、塩化アルミニ
ウム、臭化アルミニウムなどのアルミニウム化合物、塩
化第２鉄などの鉄化合物、塩化亜鉛などの亜鉛化合物、
塩ｆヒ第２スズなどのスズ化合物、塩化チタンなどのチ
タン化合物等が挙げられる。なかでも塩化アルミニウム
、臭化アルミニウムなどのアルミニウム化合物が好まし
い。
ウム、臭化アルミニウムなどのアルミニウム化合物、塩
化第２鉄などの鉄化合物、塩化亜鉛などの亜鉛化合物、
塩ｆヒ第２スズなどのスズ化合物、塩化チタンなどのチ
タン化合物等が挙げられる。なかでも塩化アルミニウム
、臭化アルミニウムなどのアルミニウム化合物が好まし
い。
これらの化合物を用いてアシル化反Ｅａｔ行うには１通
常の７リ一デルクラ７ツ反応において採用される方法と
同様の方法が用いられる。
常の７リ一デルクラ７ツ反応において採用される方法と
同様の方法が用いられる。
すなわち、上記式（■）の酸クロリドを、上記式（ＩＩ
Ｉ）のフェニルプロピオン酸エステルに対して０．９〜
１．１倍モル用い、ルイス酸を酸クロリドに対して等モ
ル−１０倍モル、好ましくは２〜５倍モル用いる。
Ｉ）のフェニルプロピオン酸エステルに対して０．９〜
１．１倍モル用い、ルイス酸を酸クロリドに対して等モ
ル−１０倍モル、好ましくは２〜５倍モル用いる。
また１反応溶媒としては、クロロホルム、四塩化炭素、
ジクロルメタン、ジクロルエタン、テトラクロルエタン
等のハロゲン炭化水素。ま几はニドａベンゼン、二硫ｆ
ヒ炭素等の不活性溶媒が好んで用いられる。
ジクロルメタン、ジクロルエタン、テトラクロルエタン
等のハロゲン炭化水素。ま几はニドａベンゼン、二硫ｆ
ヒ炭素等の不活性溶媒が好んで用いられる。
反Ｅ ｔｒｉ 、式（■）の酸クロリドと上記縮合剤と
の混合溶液に１式（Ｌｌｌ）のフェニルプロピオン酸エ
ステルを加える方法が好適にとられるが、また１式（■
）の酸クロリドと式（ｌｆｔ）のフェニルプロピオン酸
エステルとの溶液に、縮合剤を少量ずつ加えてもよく、
あるいは式（ＬＩＥ）のフェニルプロピオン酸エステル
と縮合剤との混合溶液に１式（ＶＩＤ （７）酸クロリ
ドを加えてもよい。
の混合溶液に１式（Ｌｌｌ）のフェニルプロピオン酸エ
ステルを加える方法が好適にとられるが、また１式（■
）の酸クロリドと式（ｌｆｔ）のフェニルプロピオン酸
エステルとの溶液に、縮合剤を少量ずつ加えてもよく、
あるいは式（ＬＩＥ）のフェニルプロピオン酸エステル
と縮合剤との混合溶液に１式（ＶＩＤ （７）酸クロリ
ドを加えてもよい。
反応温度は１通常、ＯＣから用いｔ溶媒の沸点の範囲の
１度で行うことができるが、好ましくは室温〜７０Ｇの
範囲である。
１度で行うことができるが、好ましくは室温〜７０Ｇの
範囲である。
反応終了後は１反応液を塩酸水溶液に添加し。
通常の抽出操作を行うだけで容易に式（Ｄの目的化合物
を得ることができる。
を得ることができる。
従来法の原料であるトランス−４−アミンメチルシクロ
ヘキサンカルボン酸は、４−シアノシクロヘキサンカル
ボン酸を還元して得られるが、シストランスの混合物で
あるために、トランス−４−アミンメチルシクロヘキサ
ンカルボン酸のみを単離するためにμ、非常に煩雑な操
作を必要とする。しかし、４−シアノシクロヘキサンカ
ルボン酸のシス・トランスの分離は、シス体の水に対す
る溶解性がよめために、トランス体の単離は容易に行う
ことができる。そのトランス体を用いて得られる 式（
Ｉ）の化合物を還元して、目的物である式■の化合物を
得ることは、煩雑な操作を簡略化できる。ま九、式（Ｉ
）のエステル化合物は１反応時に添加する塩基によって
加水分解され、従来法の加水分解工程をカットすること
ができる。
ヘキサンカルボン酸は、４−シアノシクロヘキサンカル
ボン酸を還元して得られるが、シストランスの混合物で
あるために、トランス−４−アミンメチルシクロヘキサ
ンカルボン酸のみを単離するためにμ、非常に煩雑な操
作を必要とする。しかし、４−シアノシクロヘキサンカ
ルボン酸のシス・トランスの分離は、シス体の水に対す
る溶解性がよめために、トランス体の単離は容易に行う
ことができる。そのトランス体を用いて得られる 式（
Ｉ）の化合物を還元して、目的物である式■の化合物を
得ることは、煩雑な操作を簡略化できる。ま九、式（Ｉ
）のエステル化合物は１反応時に添加する塩基によって
加水分解され、従来法の加水分解工程をカットすること
ができる。
（発明の効果）
本発明によプ、従来の技術では単離精製が困痢であつｍ
ｐ−（）ランス−４−７ミノメチルシクロヘキシルカル
ボニル）−フェニルプロピオン酸を工業的かつ経済的に
製造することが司能となつ友。
ｐ−（）ランス−４−７ミノメチルシクロヘキシルカル
ボニル）−フェニルプロピオン酸を工業的かつ経済的に
製造することが司能となつ友。
（実施例）
次に、実施例によって本発明をさらに具体的に説明する
が１本発明は、これらの実施例によってなんら限定され
るものではない。
が１本発明は、これらの実施例によってなんら限定され
るものではない。
参考例１
トランス−４−シアノシクロヘキサンカルボン故クロリ
ド５．Ｏｆ （２９ｍｍｏｔ）をジクロルエタ〜。
ド５．Ｏｆ （２９ｍｍｏｔ）をジクロルエタ〜。
ン７０Ｉｎｔに溶解し、氷冷下塩化アルミニウム１１．
７ｆ （８７，５ｍｍｏｔ ）を徐々に添加する。石ら
に氷冷下、フェニルプロピオン酸メチルエステル４．７
９ （２８，６ｍｍｏｔ）’を含むジクロルエタン溶液
５０ｔｍｌ’ｌ：徐々に滴下した。その後、５０Ｃで５
時間反応金行つ九。反応終了後５反応液を濃塩酸５０ｍ
と氷５０ｍに加え、過剰の塩化アルミニウムを分解し１
分液操作全行つ几。有機層は２Ｎ−塩酸５０−で５回洗
浄し比、また、水層はジクロルエタン５０Ｒｔで５回抽
出し、先に洗浄し九有機層と合せ、水５０ゴで５回洗浄
し友、その有機層を５俤炭酸水詣す） ＋７ウム水溶液
５０−で５回洗浄し、さらに水５０ｗｔｔで５回洗浄し
比。その有機層を乾燥後、溶媒全留去して粗結晶８．２
２を得九。
７ｆ （８７，５ｍｍｏｔ ）を徐々に添加する。石ら
に氷冷下、フェニルプロピオン酸メチルエステル４．７
９ （２８，６ｍｍｏｔ）’を含むジクロルエタン溶液
５０ｔｍｌ’ｌ：徐々に滴下した。その後、５０Ｃで５
時間反応金行つ九。反応終了後５反応液を濃塩酸５０ｍ
と氷５０ｍに加え、過剰の塩化アルミニウムを分解し１
分液操作全行つ几。有機層は２Ｎ−塩酸５０−で５回洗
浄し比、また、水層はジクロルエタン５０Ｒｔで５回抽
出し、先に洗浄し九有機層と合せ、水５０ゴで５回洗浄
し友、その有機層を５俤炭酸水詣す） ＋７ウム水溶液
５０−で５回洗浄し、さらに水５０ｗｔｔで５回洗浄し
比。その有機層を乾燥後、溶媒全留去して粗結晶８．２
２を得九。
酢酸エナルーヘキサン系で再結晶して、ｐ−（トランス
−４−シアノシクロへキシルカルボニル）フェニルプロ
ピオン酸メチルエステル６．６ｙ （収率７６％）を得
た。融点９８〜１００ＣＩ Ｒ，ＮＭＲ，元素分析全以
下に示すが、これは目的物の構造を支持する。
−４−シアノシクロへキシルカルボニル）フェニルプロ
ピオン酸メチルエステル６．６ｙ （収率７６％）を得
た。融点９８〜１００ＣＩ Ｒ，ＮＭＲ，元素分析全以
下に示すが、これは目的物の構造を支持する。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）
２２２０の一五 （ＣＮ）
１７２０ｃＷ１−１ （Ｃ＝Ｏ）
１６６０Ｉ−Ｆｆｆ−” （Ｃ＝、Ｏ）Ｎ Ｍ Ｒ
（ＣＤＣｌ２） δ （ｐ−）１．２〜２．５ （ｍ
、 １０ Ｋ 、シクロヘキサン）２．５〜３．２
（ｍ 、 ４ Ｈ、ＣＭｔ）３．７ （Ｓ
、 ５Ｈ、ＣＨｌ）７゜７ （ｄｄ 、
４ ）ｉ 、 フェニル）元素分析 理論値 分析値 Ｃ７２，２４％ ７２．ｍ３％ ）１ ７．０２壬 ７．２４％ Ｎ ４．６８憾 ４，５８係 ０１６、（１６％ １６．１５係 参考例２ 参考例１で得られたｐ−（トランス−４−シアノシクロ
へキシルカルボニル）フェニルプロピオン酸メチルエス
テル２ ｆ （６，７ｍｍｏｔ）をメタノール２０ＴＩ
ｔに溶解し、ＩＮ−水酸化ナトリウム１０ｗＩｔｌ添加
して、室温で５時間攪拌し友。その後、メタノールを留
去し、水５０―全添加して。
（ＣＤＣｌ２） δ （ｐ−）１．２〜２．５ （ｍ
、 １０ Ｋ 、シクロヘキサン）２．５〜３．２
（ｍ 、 ４ Ｈ、ＣＭｔ）３．７ （Ｓ
、 ５Ｈ、ＣＨｌ）７゜７ （ｄｄ 、
４ ）ｉ 、 フェニル）元素分析 理論値 分析値 Ｃ７２，２４％ ７２．ｍ３％ ）１ ７．０２壬 ７．２４％ Ｎ ４．６８憾 ４，５８係 ０１６、（１６％ １６．１５係 参考例２ 参考例１で得られたｐ−（トランス−４−シアノシクロ
へキシルカルボニル）フェニルプロピオン酸メチルエス
テル２ ｆ （６，７ｍｍｏｔ）をメタノール２０ＴＩ
ｔに溶解し、ＩＮ−水酸化ナトリウム１０ｗＩｔｌ添加
して、室温で５時間攪拌し友。その後、メタノールを留
去し、水５０―全添加して。
エーテル５０ｗｔで３回抽出し友。その１水層を塩酸醒
性にし、エーテル５０−で５回抽出しｔ、エーテル層金
乾譲後、エーテル全留去し、ｐ−（）ランス−４−シア
ノシクロへキシルカルボニル）フェニルプロピオンｆｉ
１．７ ｔ ｆ得之。融点１８９〜９１Ｃ ＩＲ，ＮＭＲ，元素分析を以下に示すが、これは目的物
の構造を支持する。
性にし、エーテル５０−で５回抽出しｔ、エーテル層金
乾譲後、エーテル全留去し、ｐ−（）ランス−４−シア
ノシクロへキシルカルボニル）フェニルプロピオンｆｉ
１．７ ｔ ｆ得之。融点１８９〜９１Ｃ ＩＲ，ＮＭＲ，元素分析を以下に示すが、これは目的物
の構造を支持する。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）
２２５０、−’ （ＣＮ ）
１７００ｃｒｎ−１（Ｃ＝Ｏ）
１６７０ｃｒｎ″”（Ｃ＝Ｏ）
ＮＭＲ（ＣＯＯム）δ（窄）
１．２〜２．５ （ｍ 、 １０ Ｈ，シクロヘキサン
）２．５〜３．２ （ｍ 、 ４ Ｈ、ＣＨｌ ）５．
９ （ｓ 、 Ｉ Ｈ、Ｃｏ、Ｈ）７．６
（ｄｄ 、 ４ Ｈ、フェニル）元素分析 理論値 分析値 Ｃ７１，５８４７１，４５壬 Ｈ６，６７Ｑ６ ６．７４％ Ｎ ４．９１％ ４．８６ ｃｓ０１６．８４％
１６．９７％ 冥施例１ ｐ−（トランス−４−７ミノメチルシクロへキシルカル
ボニル）フェニルプロピオン酸塩酸塩ｐ−（トランス−
４−シアノシクロへキシルカルボニル）フェニルプロピ
オン酸メチルエステル２、Ｏｆ （６，７ｍｍｏｔ、
） ｆ、 ２５ ％アンモニア水１．？銑１Ｎ−水酸化
ナトリウム６．７ｒｓｅおよび水５０ｒｎｔの混合液に
溶解し、これにラネーニッケル０．２１を加え、 ７０
Ｃ，２０ｋｇ／ｃｒＩＬ（ｉ’）水素圧下に４時間接
触還元し九。還元液を濃塩酸でｐＨ２にｙ４贅し。
）２．５〜３．２ （ｍ 、 ４ Ｈ、ＣＨｌ ）５．
９ （ｓ 、 Ｉ Ｈ、Ｃｏ、Ｈ）７．６
（ｄｄ 、 ４ Ｈ、フェニル）元素分析 理論値 分析値 Ｃ７１，５８４７１，４５壬 Ｈ６，６７Ｑ６ ６．７４％ Ｎ ４．９１％ ４．８６ ｃｓ０１６．８４％
１６．９７％ 冥施例１ ｐ−（トランス−４−７ミノメチルシクロへキシルカル
ボニル）フェニルプロピオン酸塩酸塩ｐ−（トランス−
４−シアノシクロへキシルカルボニル）フェニルプロピ
オン酸メチルエステル２、Ｏｆ （６，７ｍｍｏｔ、
） ｆ、 ２５ ％アンモニア水１．？銑１Ｎ−水酸化
ナトリウム６．７ｒｓｅおよび水５０ｒｎｔの混合液に
溶解し、これにラネーニッケル０．２１を加え、 ７０
Ｃ，２０ｋｇ／ｃｒＩＬ（ｉ’）水素圧下に４時間接
触還元し九。還元液を濃塩酸でｐＨ２にｙ４贅し。
ラネーニッケルｔ−Ｆ別後、Ｐ液ｔ−ａ縮して得られ九
結晶を水−７七トン系で再結晶すると、ｐ−（トランス
−４−アミンメチルシクロヘキシルカルボニル）フェニ
ルプロピオンａ塩（１！、塩１．ａ ｓ ｔ（収率８５
饅）が得られた。融点２４５Ｃ（分解）ＩＲ，ＮＭＲ，
元素分析を以下に示すが、これは目的物の構造を支持す
る。
結晶を水−７七トン系で再結晶すると、ｐ−（トランス
−４−アミンメチルシクロヘキシルカルボニル）フェニ
ルプロピオンａ塩（１！、塩１．ａ ｓ ｔ（収率８５
饅）が得られた。融点２４５Ｃ（分解）ＩＲ，ＮＭＲ，
元素分析を以下に示すが、これは目的物の構造を支持す
る。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）
１６８０α−１（Ｃ＝Ｏ）
１６６０ｃＷＩ−’ （Ｃ＝Ｏ）
Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ、Ｏ）δ（解）
１．０〜２．５ （ｍ 、 １０ Ｈ、シクロヘキサン
）２．５〜３．２ （ｍ 、 ４Ｈ、ＣＨｌ）７．８
（ｄｄ 、 ４ Ｈ、フェニル）元素分析 理論値 分析値 Ｃ６２，６７％ ６２．５９係 ）（７，３７％ ７．４４畳 Ｎ ４．５０幅 ４．２２憾Ｑ１４．７５％
１４．７８％ Ｃ６１０，９１係 １０．９７４ 実施例２ ｐ−（トランス−４−アミノメチルシクロへキシルカル
ボニル）フェニルプロピオン酸塩ａ塩ｐ−（トランス−
４−シアノシクロへキシルカルボニル）フェニルプロピ
オンｆｉ １．５ ？ （５，５ｍｍｏｔ ） ｋ、
２５ ％アンモニア水１．２ｎｔｔ、ＩＮ−水酸化ナト
リウム５．３ｍ、メタノール２０ｍｇおよび水２０ｍの
混合液に溶解し、これにラネーニッケル０．１９ｆ加ｇ
、ｙ ｏ ｃ、 ｚ ｏ ｋｇ／ａｄｏ水ＩＸ圧下に４
時間接触還元し友。還元液を製塩ばてｐＨ２に調整し、
ラネーニッケルｋＰ別後、ａ縮して得られ次結晶を水−
アセトン系で再結晶すると。
）２．５〜３．２ （ｍ 、 ４Ｈ、ＣＨｌ）７．８
（ｄｄ 、 ４ Ｈ、フェニル）元素分析 理論値 分析値 Ｃ６２，６７％ ６２．５９係 ）（７，３７％ ７．４４畳 Ｎ ４．５０幅 ４．２２憾Ｑ１４．７５％
１４．７８％ Ｃ６１０，９１係 １０．９７４ 実施例２ ｐ−（トランス−４−アミノメチルシクロへキシルカル
ボニル）フェニルプロピオン酸塩ａ塩ｐ−（トランス−
４−シアノシクロへキシルカルボニル）フェニルプロピ
オンｆｉ １．５ ？ （５，５ｍｍｏｔ ） ｋ、
２５ ％アンモニア水１．２ｎｔｔ、ＩＮ−水酸化ナト
リウム５．３ｍ、メタノール２０ｍｇおよび水２０ｍの
混合液に溶解し、これにラネーニッケル０．１９ｆ加ｇ
、ｙ ｏ ｃ、 ｚ ｏ ｋｇ／ａｄｏ水ＩＸ圧下に４
時間接触還元し友。還元液を製塩ばてｐＨ２に調整し、
ラネーニッケルｋＰ別後、ａ縮して得られ次結晶を水−
アセトン系で再結晶すると。
ｐ−（）ランス−４−アミンメチルシクロヘキシルカル
ボニル）フェニルプロピオ７１１１２ｍ酸！１．３４２
（収率７８僑）が得られ友。
ボニル）フェニルプロピオ７１１１２ｍ酸！１．３４２
（収率７８僑）が得られ友。
融点、ＩＲ，ＮＭＲ，元素分析は、目的物の構造を支持
する。
する。
実施例５
ｐ−（トランス−４−アミンメチルシクロヘキシルカル
ボニル）フェニルプロピオンｍ塩酸塩ｐ−ｃトランス−
４−シアノシクロへキシルカルボニル）フェニルプロピ
オン酸メチルエステル２．０ ？ （６，７ｍｍｏｔ）
を、２５惨アンモニア水１．９ｄと１Ｎ−水酸化ナトリ
ウム６．７ ｍおよび水５０ｍＣＤ４合液に溶解し、こ
れにラネーコバルト０．４２ヲ加え、１００Ｃ，２０ｋ
ｇ／ｃｄの水素圧下に６時間接触還元し友。還元液を貞
塩酸でｐＨ２に調整し、ラネーコバルト金Ｐ別後、Ｐ液
をａ縮して得られ之結晶を水−アセトン系で再結晶する
と。
ボニル）フェニルプロピオンｍ塩酸塩ｐ−ｃトランス−
４−シアノシクロへキシルカルボニル）フェニルプロピ
オン酸メチルエステル２．０ ？ （６，７ｍｍｏｔ）
を、２５惨アンモニア水１．９ｄと１Ｎ−水酸化ナトリ
ウム６．７ ｍおよび水５０ｍＣＤ４合液に溶解し、こ
れにラネーコバルト０．４２ヲ加え、１００Ｃ，２０ｋ
ｇ／ｃｄの水素圧下に６時間接触還元し友。還元液を貞
塩酸でｐＨ２に調整し、ラネーコバルト金Ｐ別後、Ｐ液
をａ縮して得られ之結晶を水−アセトン系で再結晶する
と。
ｐ−（）ランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカル
ボニル）フェニルプロピオンｍ塩酸ｍ１．５７ｙ（収率
７２僑）を得几。融点、ＩＲ，ＮＭＲ。
ボニル）フェニルプロピオンｍ塩酸ｍ１．５７ｙ（収率
７２僑）を得几。融点、ＩＲ，ＮＭＲ。
元素分析は、目的物の構造を支持する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１は水素原子または低級アルキル基を表わ
す。） で示されるｐ−（トランス−４−シアノシクロヘキシル
カルボニル）フエニルプロピオン酸またはその低級アル
キルエステルを還元することを特徴とする次式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示されるｐ−（トランス−４−アミノメチルシクロヘ
キシルカルボニル）フエニルプロピオン酸またはその塩
の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8576787A JPS63253058A (ja) | 1987-04-09 | 1987-04-09 | アミノカルボン酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8576787A JPS63253058A (ja) | 1987-04-09 | 1987-04-09 | アミノカルボン酸誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63253058A true JPS63253058A (ja) | 1988-10-20 |
Family
ID=13868023
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8576787A Pending JPS63253058A (ja) | 1987-04-09 | 1987-04-09 | アミノカルボン酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63253058A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010126464A (ja) * | 2008-11-26 | 2010-06-10 | Asahi Kasei E-Materials Corp | アミノ基含有イミダゾール類の製造方法 |
-
1987
- 1987-04-09 JP JP8576787A patent/JPS63253058A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010126464A (ja) * | 2008-11-26 | 2010-06-10 | Asahi Kasei E-Materials Corp | アミノ基含有イミダゾール類の製造方法 |
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