JPS63253073A - ２−フエニルベンズイミダゾ−ル誘導体 - Google Patents
２−フエニルベンズイミダゾ−ル誘導体Info
- Publication number
- JPS63253073A JPS63253073A JP62086146A JP8614687A JPS63253073A JP S63253073 A JPS63253073 A JP S63253073A JP 62086146 A JP62086146 A JP 62086146A JP 8614687 A JP8614687 A JP 8614687A JP S63253073 A JPS63253073 A JP S63253073A
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- JP
- Japan
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- formula
- compound
- pyridylmethylthio
- phenyl
- benzimidazole
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
Ｌ１上五１」±１
本発明は、脳保護作用を有する新規な２−フェニルベン
ズイミダゾール誘導体に関する。
ズイミダゾール誘導体に関する。
従迷！口え窒
２−フェニルベンズイミダゾール誘導体としては、２−
（２−ブロモフェニル）ベンズイミダゾール、２−（２
−クロロフェニル）ベンズイミダゾール、２−（２−ヒ
ドロキシフェニル）ベンズイミダゾールなどがＴｒ、Ｖ
ｓｅｓ、Ｉｎ５ｔ、Ｇｅｌ’ｍ１ｎｔｏ１． 。
（２−ブロモフェニル）ベンズイミダゾール、２−（２
−クロロフェニル）ベンズイミダゾール、２−（２−ヒ
ドロキシフェニル）ベンズイミダゾールなどがＴｒ、Ｖ
ｓｅｓ、Ｉｎ５ｔ、Ｇｅｌ’ｍ１ｎｔｏ１． 。
１９７１年、第１８巻、第７５〜７７頁（Ｒｕｓｓ）に
報告きれ、これらがコリンエステラーゼ阻害作用、アル
ドースレダクターゼ阻害作用を有することが開示されて
いる。また、特開昭５２−１８８３１号公報には、ある
種の２−フェニルベンズイミダゾール誘導体が非ステロ
イド酸性抗炎症剤による胃壁の損傷に対して有効である
ことが報告きれている。
報告きれ、これらがコリンエステラーゼ阻害作用、アル
ドースレダクターゼ阻害作用を有することが開示されて
いる。また、特開昭５２−１８８３１号公報には、ある
種の２−フェニルベンズイミダゾール誘導体が非ステロ
イド酸性抗炎症剤による胃壁の損傷に対して有効である
ことが報告きれている。
しかし、脳保護作用を有するフェニルベンズイミダゾー
ル誘導体に関しては報告がない。
ル誘導体に関しては報告がない。
λＢ決しようとする間 点
本発明は、脳保護作用を有する２−フェニルベンズイミ
ダゾール誘導体を提供することを目的とする。
ダゾール誘導体を提供することを目的とする。
脛重Ａ上邂決するための手段
本発明者は、上記目的に鑑み鋭意検討した結果、下記構
造で表わされる化合物を見出し本発明を完成した。
造で表わされる化合物を見出し本発明を完成した。
すなわち、本発明は、式（Ｉ）
（式中、Ｒ′は水素原子、アルキル基、ハロゲン原子ま
たはニトロ基を示し、Ｒ１はピリジル基、アルキル基で
置換されたピリジル基、アルコキシ基で置換きれたピリ
ジル基またはジメチルアミノ基で置換されたフェニル基
を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｙは一〇−１−８−
または一８Ｏ−を示し、ｎは０または２を示す。）で表
わされる２−フェニルベンズイミダゾール誘導体である
。
たはニトロ基を示し、Ｒ１はピリジル基、アルキル基で
置換されたピリジル基、アルコキシ基で置換きれたピリ
ジル基またはジメチルアミノ基で置換されたフェニル基
を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｙは一〇−１−８−
または一８Ｏ−を示し、ｎは０または２を示す。）で表
わされる２−フェニルベンズイミダゾール誘導体である
。
本発明において、アルキル基とは炭素原子数１〜３個の
低級アルキル基であり、アルコキシ基とは炭素原子数１
〜３個め低級アルコキシ基である。ハロゲン原子とはフ
ッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。Ｒ”で示される
ピリジル基は２−ピリジル基、３−ピリジル基または４
−ピリジル基のいずれであってもよい。また、ピリジル
基およびフェニル基の置換基は、その２位、３位または
４位のいずれにあってもよい。
低級アルキル基であり、アルコキシ基とは炭素原子数１
〜３個め低級アルコキシ基である。ハロゲン原子とはフ
ッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。Ｒ”で示される
ピリジル基は２−ピリジル基、３−ピリジル基または４
−ピリジル基のいずれであってもよい。また、ピリジル
基およびフェニル基の置換基は、その２位、３位または
４位のいずれにあってもよい。
本発明の化合物は、たとえば、下記反応式で示される工
程に従って製造することができる（反応式中％ Ｒ’
、Ｒ”およびＸは前記と同意義であり、Ｚは一５Ｏ−以
外のＹである。）。
程に従って製造することができる（反応式中％ Ｒ’
、Ｒ”およびＸは前記と同意義であり、Ｚは一５Ｏ−以
外のＹである。）。
（４） ’ （６）工程Ｉ；
本工程により式（３）で示されるスルフィド（２−−Ｓ
−）が製造される。すなわち、式（１）で示されるメル
カプト安息香酸類と式（２）で示されるクロル体を塩基
の存在下反応きせて、式（３）で示されるスルフィドが
製造される０本反応で用いられる塩基としては、水酸化
カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナ
トリウムなどのアルカリ金属塩である。溶媒としては、
水、メタノール、エタノール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシドなどを用いることができ
る０反応温度は、−１０℃〜溶媒の沸点温度、好ましく
は０°Ｃ〜室温である。
−）が製造される。すなわち、式（１）で示されるメル
カプト安息香酸類と式（２）で示されるクロル体を塩基
の存在下反応きせて、式（３）で示されるスルフィドが
製造される０本反応で用いられる塩基としては、水酸化
カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナ
トリウムなどのアルカリ金属塩である。溶媒としては、
水、メタノール、エタノール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシドなどを用いることができ
る０反応温度は、−１０℃〜溶媒の沸点温度、好ましく
は０°Ｃ〜室温である。
また、メルカプト安息香Ｆ！！２類の代わりに式（１°
）で示されるヒドロキシ安息香酸類を用いれば、式（３
）で示されるエーテル化合物（Ｚ−−０−）が製造され
る。
）で示されるヒドロキシ安息香酸類を用いれば、式（３
）で示されるエーテル化合物（Ｚ−−０−）が製造され
る。
さらに、前記のメルカプト安息香酸類またはヒドロキシ
安息香酸類は、そのカルボキシル基がエステル化されて
いても本工程の反応には支障がなく、その場合、適宜の
加水分解反応（たとえば、水酸化カリウムなどによる加
水分解）によって式（３）で示される安息香酸類に導く
ことができる。
安息香酸類は、そのカルボキシル基がエステル化されて
いても本工程の反応には支障がなく、その場合、適宜の
加水分解反応（たとえば、水酸化カリウムなどによる加
水分解）によって式（３）で示される安息香酸類に導く
ことができる。
式（１）で示されるメルカプト安息香酸類および式り１
′）で示されるヒドロキシ安息香酸類は、公知であるか
公知の方法で製造される。
′）で示されるヒドロキシ安息香酸類は、公知であるか
公知の方法で製造される。
工程Ｉ゛；
式（１）で示されるメルカプト安息香酸類の代わりに式
（４）で示されるクロル安息香酸類を用い、式（２）で
示されるクロル体の代わりに式（５）で示されるＳ−置
換イソチオウレアを用いても、式（３）で示きれるスル
フィド（Ｚ−−８−）を製造することができる。塩基、
反応溶媒、反応条件等は、工程Ｉと同様である。
（４）で示されるクロル安息香酸類を用い、式（２）で
示されるクロル体の代わりに式（５）で示されるＳ−置
換イソチオウレアを用いても、式（３）で示きれるスル
フィド（Ｚ−−８−）を製造することができる。塩基、
反応溶媒、反応条件等は、工程Ｉと同様である。
工程■；
本縮合反応により、式（７）で示される化合物、すなわ
ち、式（Ｉ）においてＹが−Ｓ−または一〇−である本
発明化合物が製造される。本反応における式（６）で示
されるフェニレンジアミン類は公知の化合物である。縮
合剤としてはポリリン酸、ポリリン酸エチルエステル、
ポリリン酸トリメチルシリルエステルなどを用いること
ができる。ポリリン酸を用いる場合、通常、反応は無溶
媒で行なわれる０反応温度は８０〜２００℃である。ポ
リリン酸エステル類を用いる場合、反応は無溶媒でもよ
いが、反応に関与しない溶媒、たとえば、クロロホルム
、ジクロロメタンなどのハロゲン系溶媒を用いてもよい
０反応温度は、無溶媒の場合８０〜２００℃であり、溶
媒を用いた場合室温〜溶媒の沸点温度である。
ち、式（Ｉ）においてＹが−Ｓ−または一〇−である本
発明化合物が製造される。本反応における式（６）で示
されるフェニレンジアミン類は公知の化合物である。縮
合剤としてはポリリン酸、ポリリン酸エチルエステル、
ポリリン酸トリメチルシリルエステルなどを用いること
ができる。ポリリン酸を用いる場合、通常、反応は無溶
媒で行なわれる０反応温度は８０〜２００℃である。ポ
リリン酸エステル類を用いる場合、反応は無溶媒でもよ
いが、反応に関与しない溶媒、たとえば、クロロホルム
、ジクロロメタンなどのハロゲン系溶媒を用いてもよい
０反応温度は、無溶媒の場合８０〜２００℃であり、溶
媒を用いた場合室温〜溶媒の沸点温度である。
工程■；
次いで、酸化反応により、式（８）で示される化合物、
すなわち、式（Ｉ）においてＹが−Ｓ〇−である本発明
化合物が製造される０本反応における酸化剤としては、
ｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸、過酸化水素、第３級ブ
チルハイドロパーオキシド、亜臭素酸ナトリウム、過沃
素酸、ヨード、臭素、硝酸などを使用することができる
。溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン、メタ
ノール、エタノールなどを用いることができる０反応温
度は、−３０℃〜溶媒の沸点温度である。
すなわち、式（Ｉ）においてＹが−Ｓ〇−である本発明
化合物が製造される０本反応における酸化剤としては、
ｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸、過酸化水素、第３級ブ
チルハイドロパーオキシド、亜臭素酸ナトリウム、過沃
素酸、ヨード、臭素、硝酸などを使用することができる
。溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン、メタ
ノール、エタノールなどを用いることができる０反応温
度は、−３０℃〜溶媒の沸点温度である。
λ曳立羞１
本発明の化合物は、脳保護作用を有し、脳代謝障害の治
療剤および老人性痴呆症の治療剤として有用である。
療剤および老人性痴呆症の治療剤として有用である。
Ｘ里刊
次に実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１
工程ｌ；
チオサリチル酸１１．２６ｇおよび水酸化カリウム１４
．４ｇを水１００ｍ１！およびエタノール１００ｍ１の
混液に溶解し、チッ素気流下、攪拌しつつ２−クロロメ
チルピリジン塩酸塩１２ｇを水１００ｍ１に溶解した溶
液を滴下し、１時間室温で攪拌した０反応液に酢酸１２
ｍ１を加えて析出した結晶を濾取し、これを水から再結
晶することにより２−（２−ピリジルメチルチオ）安息
香酸の無色粉末状晶１６．７ ｇを得た。
．４ｇを水１００ｍ１！およびエタノール１００ｍ１の
混液に溶解し、チッ素気流下、攪拌しつつ２−クロロメ
チルピリジン塩酸塩１２ｇを水１００ｍ１に溶解した溶
液を滴下し、１時間室温で攪拌した０反応液に酢酸１２
ｍ１を加えて析出した結晶を濾取し、これを水から再結
晶することにより２−（２−ピリジルメチルチオ）安息
香酸の無色粉末状晶１６．７ ｇを得た。
ｍ、ｐ。１７４〜１７５℃
同様にして、以下の化合物を得た。
２−（３−ピリジルメチルチオ）安息香酸ｆｆ１．１）
、 ２０２〜２０６℃ ２−（３−メチル−２−ピリジルメチルチオ）安息香酸 ＋１１．ｐ、 １９０〜１９１℃ ２−（４−メトキシ−２−ピリジルメチルチオ）安息香
酸 ｍ、ｐ、 ｔｓｓ〜１６１℃ ２−（５−メチル−２−ピリジルメチルチオ）安息香酸 ｍ、ｐ、 ｉｓｚ〜１８３℃ ２−（８−メチル−２−ピリジルメチルチオ）安息香酸 １１’、ｐ、 １６７〜１６８℃ ５−クロロ−２−（２−ピリジルメチルチオ）安息香酸 ｆｌｌ、ｐ、 １７１℃ ２−（４−ピリジルメチルチオ）安息香酸論、ｐ、 ｔ
ｇｏ〜１８５℃ ５−メチル−２−（２−ピリジルメチルチオ）安息香酸 ｍ、ｐ、 １４１〜１４５℃ ５−メチル−２−（３−ピリジルメチルチオ）安息香酸 ｍ、ｐ、 １８０〜１８５℃ ２−［（２−ジメチルアミノ）ベンジルチオ］安息香酸 ａ＋、ｐ、 １４４〜１４５℃ ２−（５−エチル−２−ピリジルメチルチオ）安息香酸 ＋１１．ｐ、 １６３〜１６４℃ ５−クロロ−２−（３−ピリジルメチルチオ）安息香酸 ｍ、ｐ、 ２３４〜２３６℃（分解） ４−（２−ピリジルメチルチオ）安息香酸ｍ、 ｐ、
１８０〜１８１℃ 工程■； 上記実施例１の工程ｌで得た２−（２−ピリジルメチル
チオ）安息香酸３．５ｇ、フェニレンジアミン１．６ｇ
およびポリリン酸３０ｇをよく混合した後、１４０°Ｃ
で１時間加熱した０反応混合物を飽和重曹水で中和し、
析出した結晶を濾取し、クロロホルム−ｎ−ヘキサンで
再結晶することにより２−４２−（２−ピリジルメチル
チオ）フェニル］ベンズイミダゾールの白色粉末状晶４
ｇを得た。
、 ２０２〜２０６℃ ２−（３−メチル−２−ピリジルメチルチオ）安息香酸 ＋１１．ｐ、 １９０〜１９１℃ ２−（４−メトキシ−２−ピリジルメチルチオ）安息香
酸 ｍ、ｐ、 ｔｓｓ〜１６１℃ ２−（５−メチル−２−ピリジルメチルチオ）安息香酸 ｍ、ｐ、 ｉｓｚ〜１８３℃ ２−（８−メチル−２−ピリジルメチルチオ）安息香酸 １１’、ｐ、 １６７〜１６８℃ ５−クロロ−２−（２−ピリジルメチルチオ）安息香酸 ｆｌｌ、ｐ、 １７１℃ ２−（４−ピリジルメチルチオ）安息香酸論、ｐ、 ｔ
ｇｏ〜１８５℃ ５−メチル−２−（２−ピリジルメチルチオ）安息香酸 ｍ、ｐ、 １４１〜１４５℃ ５−メチル−２−（３−ピリジルメチルチオ）安息香酸 ｍ、ｐ、 １８０〜１８５℃ ２−［（２−ジメチルアミノ）ベンジルチオ］安息香酸 ａ＋、ｐ、 １４４〜１４５℃ ２−（５−エチル−２−ピリジルメチルチオ）安息香酸 ＋１１．ｐ、 １６３〜１６４℃ ５−クロロ−２−（３−ピリジルメチルチオ）安息香酸 ｍ、ｐ、 ２３４〜２３６℃（分解） ４−（２−ピリジルメチルチオ）安息香酸ｍ、 ｐ、
１８０〜１８１℃ 工程■； 上記実施例１の工程ｌで得た２−（２−ピリジルメチル
チオ）安息香酸３．５ｇ、フェニレンジアミン１．６ｇ
およびポリリン酸３０ｇをよく混合した後、１４０°Ｃ
で１時間加熱した０反応混合物を飽和重曹水で中和し、
析出した結晶を濾取し、クロロホルム−ｎ−ヘキサンで
再結晶することにより２−４２−（２−ピリジルメチル
チオ）フェニル］ベンズイミダゾールの白色粉末状晶４
ｇを得た。
ｍ、ｐ、 １６４〜１６５℃
同様にして、実施例１の工程Ｉで例示した化合物からそ
れぞれ以下の化合物を得た。
れぞれ以下の化合物を得た。
２−［２−（３−ピリジルメチルチオ）フェニル］ベン
ズイミダゾール ｍ、ｐ、 １４７〜１４８℃ ２−［２−（３−メチル−２−ピリジルメチルチオ）フ
ェニル］ベンズイミダゾール ｍ、ｐ、 １４８℃ ２−［２−（４−メトキシ−２−ピリジルメチルチオ）
フェニル］ベンズイミダゾールｍ、ｐ、 １４４℃ ２−［２−（５−メチル−２−ピリジルメチルチオ）フ
ェニル］ベンズイミダゾール ｒｎ、ｐ、 １７４〜１７５℃ ２−４２−（６−メチル−２−ピリジルメチルチオ）フ
ェニル］ベンズイミダゾール ｍ、ｐ、１４５℃ ２−［５−クロロ−２−（２−ピリジルメチルチオ）フ
ェニル］ベンズイミダゾール ｍ、ｐ、 １８０〜１８１℃ ２−（４−ピリジルメチルチオ）フェニルベンズイミダ
ゾール ｍ、ｐ； １９３〜１９４℃ ２−［５−メチル−２−（２−ピリジルメチルチオ）フ
ェニル］ベンズイミダゾール ｍ、ｐ、 １６５〜１７１℃ ２−［５−メチル−２−（３−ピリジルメチルチオ）フ
ェニルベンズイミダゾール ｍ、ｐ、 １６９〜１７１℃ ２−（２−［（２−ジメチルアミノ）ベンジルチオ］フ
ェニル）ベンズイミダゾール ｍ、ｐ、 １４８℃ ２−［２−（５−エチル−２−ピリジルメチルチオ）ブ
エニル］ベンズイミダゾール ｍ、ｐ、 １５１〜１５３℃ ２−［５−クロロ−２−（３−ピリジルメチルチオ）フ
ェニル］ベンズイミダゾール ｍ、ｐ、 １７９〜１８１℃ ２−［： ４−（２−ピリジルメチルチオ）フェニル］
ベンズイミダゾール′ １１１、ｐ、 ２１０〜２１１℃ ５．６−ジクロロ−２−［２−（３−ピリジルメチルチ
オ）フェニル］ベンズイミダゾールｍ、ｐ、 ２２８〜
２２８℃ 工程■； 上記実施例１の工程■で得た２−［２−（２−ピリジル
メチルチオ）フェニル］ベンズイミダゾール２ｇをクロ
ロホルム５０ｍＱに溶解し、−５℃に冷却してｍ−クロ
ロ過安息香酸１．３８ｇのクロロホルム溶液３０ｍ１を
滴下した。１時間同温度で攪拌した後、飽和重曹水、２
％チオ硫酸ナトリウム、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥した。溶媒を留去し、残渣をイソプ
ロピルアルコール−ｎ−ヘキサンより再結晶することに
より２−［２−（２−ピリジルメチルスルフィニル）フ
ェニル］ベンズイミダゾールの無色粉末状晶９５０ｍｇ
を得た。
ズイミダゾール ｍ、ｐ、 １４７〜１４８℃ ２−［２−（３−メチル−２−ピリジルメチルチオ）フ
ェニル］ベンズイミダゾール ｍ、ｐ、 １４８℃ ２−［２−（４−メトキシ−２−ピリジルメチルチオ）
フェニル］ベンズイミダゾールｍ、ｐ、 １４４℃ ２−［２−（５−メチル−２−ピリジルメチルチオ）フ
ェニル］ベンズイミダゾール ｒｎ、ｐ、 １７４〜１７５℃ ２−４２−（６−メチル−２−ピリジルメチルチオ）フ
ェニル］ベンズイミダゾール ｍ、ｐ、１４５℃ ２−［５−クロロ−２−（２−ピリジルメチルチオ）フ
ェニル］ベンズイミダゾール ｍ、ｐ、 １８０〜１８１℃ ２−（４−ピリジルメチルチオ）フェニルベンズイミダ
ゾール ｍ、ｐ； １９３〜１９４℃ ２−［５−メチル−２−（２−ピリジルメチルチオ）フ
ェニル］ベンズイミダゾール ｍ、ｐ、 １６５〜１７１℃ ２−［５−メチル−２−（３−ピリジルメチルチオ）フ
ェニルベンズイミダゾール ｍ、ｐ、 １６９〜１７１℃ ２−（２−［（２−ジメチルアミノ）ベンジルチオ］フ
ェニル）ベンズイミダゾール ｍ、ｐ、 １４８℃ ２−［２−（５−エチル−２−ピリジルメチルチオ）ブ
エニル］ベンズイミダゾール ｍ、ｐ、 １５１〜１５３℃ ２−［５−クロロ−２−（３−ピリジルメチルチオ）フ
ェニル］ベンズイミダゾール ｍ、ｐ、 １７９〜１８１℃ ２−［： ４−（２−ピリジルメチルチオ）フェニル］
ベンズイミダゾール′ １１１、ｐ、 ２１０〜２１１℃ ５．６−ジクロロ−２−［２−（３−ピリジルメチルチ
オ）フェニル］ベンズイミダゾールｍ、ｐ、 ２２８〜
２２８℃ 工程■； 上記実施例１の工程■で得た２−［２−（２−ピリジル
メチルチオ）フェニル］ベンズイミダゾール２ｇをクロ
ロホルム５０ｍＱに溶解し、−５℃に冷却してｍ−クロ
ロ過安息香酸１．３８ｇのクロロホルム溶液３０ｍ１を
滴下した。１時間同温度で攪拌した後、飽和重曹水、２
％チオ硫酸ナトリウム、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥した。溶媒を留去し、残渣をイソプ
ロピルアルコール−ｎ−ヘキサンより再結晶することに
より２−［２−（２−ピリジルメチルスルフィニル）フ
ェニル］ベンズイミダゾールの無色粉末状晶９５０ｍｇ
を得た。
ｍ、ｐ、 １８４℃
同様にして、実施例１の工程亘で例示した化合物から以
下の化合物を得た。
下の化合物を得た。
２−［２−（３−ピリジルメチルスルフィニル）フェニ
ル］ペンズイミタソール ｒｒ１．２．１８５℃ ２−［２−（３−メチル−２−ピリジルメチルスルフィ
ニル）フェニル］ベンズイミダゾールｍ、２．２２１〜
２２２℃ ２−［２−（４−メトキシ−２−ピリジルメチルスルフ
ィニル）フェニル］ベンズイミダゾールｆｉ１．り、
１４３℃ ２−［２−（５−メチル−２−ピリジルメチルスルフィ
ニル）フェニル］ペンズイミタソールｆ１１．９．２３
４℃ ２−［２−（６−メチル−２−ビリジルメチルス／ｌ、
フィニル）フェニル］ベンズイミタソールｍ、ｐ、２
１７〜２１９℃ ２−［５−クロロ−２−（２−ピリジルメチルスルフィ
ニル）フェニル］ペンズイミタソールｍ、ｐ、 １９９
〜２０２℃ ゛ ２−［５−メチル−２−（２−ピリジルメチルスルフィ
ニル）フェニル］ベンズイミダゾールｍ、 ｐ、 ２２
７〜２３０℃ ２−［２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル
フェニル］ベンズイミダゾールｍ、ｐ、 １３４℃ ２−［２−（５−エチル−２−ピリジルメチルスルフィ
ニル）フェニルコペンズイミダゾールｍ、ｐ、 ２２８
℃ ２−［５−クロロ−２−（３−ピリジルメチルスルフィ
ニル）フェニル］ベンズイミダゾールｍ、ｐ、 ２３４
〜２３５℃ ２−４４−（２−ピリジルメチルスルフィニル）フェニ
ルコペンズイミダゾール ｍ、ｐ、 ２０２〜２０３°Ｃ 実施例２ 工程ｌ； サリチル酸エチルエステル１０ｇおよび無水次階カリウ
ム１６．６ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍ
１に懸濁し、攪拌しなから３−クロロメチルビリジン９
．８ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍ１に溶
解した溶液を１時間かけて滴下し、さらに６０″Ｃで６
時間攪拌した０反応液に懸濁している無機塩を濾過して
除き、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｒ開溶媒：ベンゼン：酢酸エチル
−５：１）に付し、オイル状の粗エチル ２−（３−ピ
リジルメトキシ）ベンゾエート５ｇを得た。これをエタ
ノール−水（１：１）の混合溶媒８０ｍＱに溶解し、１
０％水酸化カリウム水溶液１５ｍ１ｌを加え、室温で３
０分間攪拌した１反応液に酢酸を加え、ｐＨを３に調整
して析出した結晶を濾取し、水より再結晶することによ
り２−（３−ピリジルメトキシ）安息香酸の無色粉末状
晶３，５ｇを得た。
ル］ペンズイミタソール ｒｒ１．２．１８５℃ ２−［２−（３−メチル−２−ピリジルメチルスルフィ
ニル）フェニル］ベンズイミダゾールｍ、２．２２１〜
２２２℃ ２−［２−（４−メトキシ−２−ピリジルメチルスルフ
ィニル）フェニル］ベンズイミダゾールｆｉ１．り、
１４３℃ ２−［２−（５−メチル−２−ピリジルメチルスルフィ
ニル）フェニル］ペンズイミタソールｆ１１．９．２３
４℃ ２−［２−（６−メチル−２−ビリジルメチルス／ｌ、
フィニル）フェニル］ベンズイミタソールｍ、ｐ、２
１７〜２１９℃ ２−［５−クロロ−２−（２−ピリジルメチルスルフィ
ニル）フェニル］ペンズイミタソールｍ、ｐ、 １９９
〜２０２℃ ゛ ２−［５−メチル−２−（２−ピリジルメチルスルフィ
ニル）フェニル］ベンズイミダゾールｍ、 ｐ、 ２２
７〜２３０℃ ２−［２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル
フェニル］ベンズイミダゾールｍ、ｐ、 １３４℃ ２−［２−（５−エチル−２−ピリジルメチルスルフィ
ニル）フェニルコペンズイミダゾールｍ、ｐ、 ２２８
℃ ２−［５−クロロ−２−（３−ピリジルメチルスルフィ
ニル）フェニル］ベンズイミダゾールｍ、ｐ、 ２３４
〜２３５℃ ２−４４−（２−ピリジルメチルスルフィニル）フェニ
ルコペンズイミダゾール ｍ、ｐ、 ２０２〜２０３°Ｃ 実施例２ 工程ｌ； サリチル酸エチルエステル１０ｇおよび無水次階カリウ
ム１６．６ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍ
１に懸濁し、攪拌しなから３−クロロメチルビリジン９
．８ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍ１に溶
解した溶液を１時間かけて滴下し、さらに６０″Ｃで６
時間攪拌した０反応液に懸濁している無機塩を濾過して
除き、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｒ開溶媒：ベンゼン：酢酸エチル
−５：１）に付し、オイル状の粗エチル ２−（３−ピ
リジルメトキシ）ベンゾエート５ｇを得た。これをエタ
ノール−水（１：１）の混合溶媒８０ｍＱに溶解し、１
０％水酸化カリウム水溶液１５ｍ１ｌを加え、室温で３
０分間攪拌した１反応液に酢酸を加え、ｐＨを３に調整
して析出した結晶を濾取し、水より再結晶することによ
り２−（３−ピリジルメトキシ）安息香酸の無色粉末状
晶３，５ｇを得た。
ｍ、ｐ、 １５６〜１５８℃
工程■；
実施例１の工程πと同様に、上記で得た２−（３−ピリ
ジルメトキシ）安息香酸から２−［２−（３−ビリジル
メトキ゛シ）フェニル］ベンズイミダゾールを得た。
ジルメトキシ）安息香酸から２−［２−（３−ビリジル
メトキ゛シ）フェニル］ベンズイミダゾールを得た。
ｍ、ｐ、 １４１〜１４２℃
実施例３
工程■゛；
２−クロロ−５−二トロ安息香酸８ｇ、５−（２−と、
リジルメチル）イソチオウレア９．４４ ｇおよび炭酸
カリウム２１．９ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２
００ｍ１１に懸濁し、１１０”Ｃで４時間攪拌した０反
応液を冷却後、水に注ぎ込み、酢酸２０ｍＱを加えて析
出した結晶を濾取し、水より再結晶することにより５−
ニトロ−２−（２−ピリジルメチルチオ）安息香酸の淡
黄色粉末状晶１５ｇを得た。
リジルメチル）イソチオウレア９．４４ ｇおよび炭酸
カリウム２１．９ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２
００ｍ１１に懸濁し、１１０”Ｃで４時間攪拌した０反
応液を冷却後、水に注ぎ込み、酢酸２０ｍＱを加えて析
出した結晶を濾取し、水より再結晶することにより５−
ニトロ−２−（２−ピリジルメチルチオ）安息香酸の淡
黄色粉末状晶１５ｇを得た。
ｍ、ｐ、 ２５６〜２５７℃
工程Ｉ；
実施例１の工程Ｉと同様に、上記で得た５−ニドロー２
−（２−ピリジルメチルチオ）安息香酸から２−［５−
ニトロ−２−（２−ピリジルメチルチオ）フェニル］ベ
ンズイミダゾールを得た。
−（２−ピリジルメチルチオ）安息香酸から２−［５−
ニトロ−２−（２−ピリジルメチルチオ）フェニル］ベ
ンズイミダゾールを得た。
ｍ、ｐ、 ２３１〜２３３℃
Claims (1)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子、アルキル基、ハロゲン原子
またはニトロ基を示し、Ｒ＾２はピリジル基、アルキル
基で置換されたピリジル基、アルコキシ基で置換された
ピリジル基またはジメチルアミノ基で置換されたフェニ
ル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｙは−Ｏ−、−
Ｓ−または−ＳＯ−を示し、ｎは０または２を示す、）
で表わされる２−フェニルベンズイミダゾール誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62086146A JPS63253073A (ja) | 1987-04-08 | 1987-04-08 | ２−フエニルベンズイミダゾ−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62086146A JPS63253073A (ja) | 1987-04-08 | 1987-04-08 | ２−フエニルベンズイミダゾ−ル誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63253073A true JPS63253073A (ja) | 1988-10-20 |
Family
ID=13878596
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62086146A Pending JPS63253073A (ja) | 1987-04-08 | 1987-04-08 | ２−フエニルベンズイミダゾ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63253073A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003528810A (ja) * | 1999-08-04 | 2003-09-30 | ミレニアム ファーマスーティカルズ インク | メラノコルチン−４受容体結合化合物及びその使用方法 |
| KR100453916B1 (ko) * | 2002-03-11 | 2004-10-20 | 주식회사 코오롱 | 1,2,5,6-테트라히드로피리디닐벤즈이미다졸 유도체 및 그제조방법 |
| JP2015075551A (ja) * | 2013-10-07 | 2015-04-20 | Jsr株式会社 | 硬化性組成物、硬化膜及びその形成方法、並びに塩基発生剤 |
-
1987
- 1987-04-08 JP JP62086146A patent/JPS63253073A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003528810A (ja) * | 1999-08-04 | 2003-09-30 | ミレニアム ファーマスーティカルズ インク | メラノコルチン−４受容体結合化合物及びその使用方法 |
| KR100453916B1 (ko) * | 2002-03-11 | 2004-10-20 | 주식회사 코오롱 | 1,2,5,6-테트라히드로피리디닐벤즈이미다졸 유도체 및 그제조방법 |
| JP2015075551A (ja) * | 2013-10-07 | 2015-04-20 | Jsr株式会社 | 硬化性組成物、硬化膜及びその形成方法、並びに塩基発生剤 |
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