JPS63258425A - 徐放性生長ホルモン組成物 - Google Patents

徐放性生長ホルモン組成物

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JPS63258425A
JPS63258425A JP63002658A JP265888A JPS63258425A JP S63258425 A JPS63258425 A JP S63258425A JP 63002658 A JP63002658 A JP 63002658A JP 265888 A JP265888 A JP 265888A JP S63258425 A JPS63258425 A JP S63258425A
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JP
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aqueous phase
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oil
growth
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JP63002658A
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プラビーン・タイル
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American Cyanamid Co
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Publication date
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    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/113—Multiple emulsions, e.g. oil-in-water-in-oil

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は徐放性の生長ホルモン組成物及びその使用法及
び製造法に関する。
生物工学及び遺伝子工学の分野の進歩は生物活性巨大分
子例えば生長ホルモン及び／又は関連化合物を十分な量
で普及させ、これらの試剤の商業的規模での投与を、経
済的に可能にした。生長ホルモン及び／又は関連化合物
の動物への投与は、体重を増加させる、授乳動物のミル
ク生産量を増加させる、生長速度を増大させる、飼料効
率を向上させる、筋肉の大きさを増大させる、体の脂肪
を減少させる、そして赤味の肉と脂肪の比を改善すると
いうような好ましい効果を提供すると報告されている。
この好ましい効果は徐放性又は長期放出性組成物の毎日
の注射又は周期的な注射によって達成することができる
。
化学治療剤の投与に適当な賦形剤として記述される複合
水中油中水乳化液（Ｗ１０／Ｗ乳化液と表示）は技術的
に公知である。インシュリンの経口投与に対して複合Ｗ
１０／Ｗ乳化液の使用が示されている。
本発明の目的は、内水相が油相に乳化された生長ホルモ
ン及び／又は関連化合物を含有し、そして油相が順次水
性相に乳化されている生長ホルモン及び／又は関連化合
物の注射しうる徐放性組成物を提供することである。
本発明は、内水相（Ｗｌ）が生長ホルモン、生長因子、
ソマトメジン（ｓｏｍａｔｏｍｅｄｉｎ）、或いはその
生物活性フラグメン１〜又は誘導体を含有し、これが水
と混和しない又は油の相（０）中に分散され、更に外水
相（Ｗ２）中に分散されている新規な徐放性複合水中油
中水（Ｗ、１０／Ｗ２）乳化液に関する。更に本発明は
体重増加、生長速度、ミルク生産量、又は筋肉の大きさ
を増大させ、飼料効率を改善し、及び／又は体重を減少
させ、そして動物の赤味の肉と脂肪の比を改善する目的
のために生物活性の生長ホルモン、生長因子、ソマトメ
ジン、或いはその生物活性フラグメント又は誘導体の血
中値を高め且つ高められた血中値を維持する方法に関す
る。
本発明の組成物は、重量基準で水約５５．０〜９９．７
％、塩及び／又は緩衝剤０．２〜５．０％、生長ホルモ
ン、生長因子、ソマトメジン或いは生物活性フラグメン
ト又はその誘導体０．１〜４０゜０％、ポリオール、グ
リコール又は糖０〜４０゜０％、及び保存剤及び／又は
安定剤０〜２．０％の内水相（Ｗ、）を、重量基準で製
薬学的に且つ薬理学的に許容しうる油又は水と混和しな
い液体脂６５．０〜９８％、増粘剤、ゲル化剤又はこれ
らの混合物０〜１５．０％、非イオン性表面活性剤２．
０〜４０．０％の油相（０〉中に分散させ、更に重量基
準で水約３８．０〜９８．０％、塩及び／又は緩衝剤０
．２〜５．０％、非イオン性表面活性剤２．０〜２０．
０％、増粘剤、ゲル化剤又はこれらの混合物０〜１５．
０％、保存剤及び／又は安定剤０〜２．０％、及びポリ
オール、グリコール又は糖０〜６０％の第２の水相（Ｗ
２）中に分散させて含んでなる。本発明の好適な組成物
は重量基準で上述の種々の相を１／１／１〜１／３／８
で含むＷ、１０／Ｗ２乳化液を含んでなる。
安定剤、保存剤、表面活性剤、グリコール、ポリオール
、糖、増粘剤、ゲル化剤、塩、緩衝剤及びこれらの混合
物は本発明の組成物に用いる場合重量基準で全組成物の
１０〜２５％、好ましくは１４〜２５％をなす。これら
の補形剤は複合乳化液に最大の安定性を与え、最終組成
物の粘度を調節し、そして内水相（Ｗ、）と外水相（Ｗ
２）の間に適当な濃度勾配を付与することによって生物
活性剤の内水相からの放出速度を制御する。
本発明の水相に使用される好適な塩及び緩衝剤は普通Ｎ
ａＨ２ＰＯ４・Ｈ２Ｏ（０，０２５モル〉、Ｎ　ａ　２
　ＨＰ　Ｏ４（０、０２５モル）及びＮａＣＪ（０，１
５モル）を含むｐＨ７，１に調節された燐酸塩緩衝の食
塩水（Ｐ　Ｂ　Ｓ　）　；　Ｎ　ａ　２　ＣＯ３（０，
０２５モル＞、ＮａＨＣＯｓ（０，０２５モル）及びＮ
ａＣＡ　（０，１５モル）を含むｐＨ９゜４に調節され
た炭酸塩緩衝の食塩水、及び食塩水の調製に使用される
ものである。
本発明の組成物に用いる好適な安定剤は、デヒドロ酢酸
及びその塩、好ましくはナトリウム塩；サリチルアニリ
ド；ソルビン酸、ホウ酸、安息香酸及びその塩；亜硝酸
ナトリウム及び硝酸ナトリウムを含む。
一７＝ 本発明の組成物に用いるのに好適な非イオン性表面活性
剤は、ソルビタンオレエート及びステアレート、ポリエ
トキシル化ソルビタンオレエート、及びエチレンオキサ
イドとプロピレンオキサイドのブロック共重合体を含む
。重量基準で２〜２０％の全量が油相（０）及び外水相
間に分布していることが好適である。
本発明の好適な具体例は、ソルビタンモノオレエート、
ソルビタントリオレエート、ソルビタンセスキオレエー
ト、エトキシル化（５）ダイズステロール又はソルビタ
ンモノステアレート１〜１０％を油相（０）に導入し、
そしてポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレ
エート又はエチレンオキサイドとプロピレンオキサイド
のブロック共重合体１．０〜１０％を外水相（Ｗ２）に
導入する組合せである。
本発明の組成物に有用な増粘剤、ゲル化剤及び糖は天然
又は合成起源のものであってよい。増粘剤、ゲル化剤、
懸濁剤、増量剤、緊張性改変剤、又は糖としては、アル
ミニウムモノステアレート、アルミニウムジステアレー
ト、アルミニウムトリステアレート、ゼラチン、ポリビ
ニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、ナトリウムカ
ルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリエ
チレングリコール、ソルビトール、マンニトール、グリ
セロール、及びラクトースが好適である。
本発明の油相として用いるのに適当な製薬学的且つ薬理
学的に許容しうる水と混和しない液体は油、液体脂肪、
水と混和しないアルコール及びグリコール又はこれらの
混合物である。
本発明の組成物における油相（０）として用いるのに好
適な水と混和しない液体は、大気温度で液体の脂肪酸グ
リセリド及びこれらの混合物を含む。代表的な例は合成
油、軽鉱油、重鉱油、植物油例えばオリーブ油、ゴマ油
、南京豆油、ヒマワリ油、ダイズ油、綿実油、トウモロ
コシ油、サフラワー油、パーム油、ナタネ油、及びヤシ
油、動物油例えば魚油、魚の肝油、鯨油；或いはこれら
に由来する留分、並びにこれらの混合物である。
本発明の組成物において投与するのに適当な生物活性剤
は生長ホルモン、ソマトメジン、生長因子、及びその他
の生物活性フラグメント及び誘導体を含む。好適な試剤
は牛（ｂｏｖｉｎｅ）　、豚（ｏｖｉｎｅ）、羊（ｅｑ
ｕｉｎｅ）、馬（ｐｏｒｃｉｎｅ）、鳥（ａｖｉａｎ）
及び人間の生長ホルモンである。ここに生長ホルモンと
は、天然、合成、組換え又は生合成起源のものを包含す
るものとする。
次の限定を意味しない実施例は本発明を更に例示する。
笈汲 Ａ、徘皿各菰鷲表五孔杷 凍結乾燥した組換えの牛の生長ホルモンを第１水相（Ｗ
＋）に溶解し、次いてずべてカラス製の１０−の注射器
にとった。油相を第２の注射器にとった。両注射器から
すべての空気を追い出し、それを３方コツクを介してル
アーロク（Ｌｕｅｒ−Ｌｏｋ）付属品［ファーマシール
（Ｐｈａｒｍａｓｅａｌ）Ｋ　７５コと連結した。２つ
の相を、一方の注射器から他方の注射器へ特定の回数だ
け往復させることによって混合した。次いで試料（Ｗ＋
１０の１次乳化液）のすべてを一方の注射器に押込み、
そして第２の水相（Ｗ２）を第２の注射器にとった。次
いで再び注射器の内容物を往復させて複合乳化液（Ｗ　
１１０／Ｗ２）を調製した。試験投薬に十分な複合乳化
液を調製した。各注射の前に乳化液を再混合し、１次乳
化液の均一な分散液が投与できるようにした。
Ｂ　、　　ギ交づ３５イ上ン（１すλ用メしにｇｎｊＺ
Ｊと（ｊメと朋）−←；、よこしう□ｙし化−凍結乾燥
した組換えの牛の生長ホルモンをビーカー中において第
１の水相（Ｗｌ）に溶解し、このビーカーに、チッスマ
イザ−（Ｔｉｓｓｕｍｉｚｅｒ）　［チクマー（Ｔｅｋ
ｍｅｒ）、Ｓ　Ｄ　Ｔ　−１８１０型」により低速（２
０〜４０■）で連続的に均等化しなから油相を添加した
。次いで生成したＷ、１０乳化液を、外水相（Ｗｌ）を
含むビーカーに均等化しつつ添加した。生成した複合乳
化液をブライトフィールド（ｂｒｉｇｈｔ　ｆｉｅｌｄ
）光学顕微鏡で検査した。
第１表に示す材料を用いて上述の方法により、第■表に
示す複合（Ｗ、１０／Ｗ２）乳化液生長ホルモン組成物
を製造した。
第１表 略号　　　　　　　　　材料 に、ＡＩｇ　　　　　アルギン酸カリウムＨＶＯ水素化
植物油 ＬＭＯ軽鉱油 ＨＭＯ重鉱油 ＣＢＳ　　　　　　　炭酸塩緩衝食塩水ＣＢ　　　　　
　　　炭酸塩緩衝剤 Ｇｅｌ　　　　　　　ゼラチンＡ型、１５０ブルームＣ
ｏｒｎ　　　　　　　トウモロコシ油Ｃｏｔ　　　　　
　　綿実油 Ｓｅｓ　　　　　　　ゴマ油 Ｌｅｃｔ　　　　　　レシチンＵＰ−ＨＡＭＳ　　　　
　　　アルミニウムモノステアレートＤｅｘｔｒｉｎ　
　　炭水化物［ナデツクス（Ｎａｄｅｘ：ＢＷ　　　　
　　　　密ロウ ＳＱ　　　　　　　　スクワレン ＣＯヒマシ油［トリロツクス（Ｔｒｙ：ＣＭＣカルボキ
シメチルセルロース ＰＧ　　　　　　　　プロピレングリコールＳＴＯソル
ビタンモノオレエート ＳＭＯソルビタンモノオレエート ＳＳＯソルビタンセスキオレエート （Ｂｌｏｏｍ） ｏｘ）−ＣＯ５、エメリー（Ｅｍｅｒｙ）］ＭＭＯマン
ニドモノオ ＰＳＭＳ　　　　　　ポリオキシエチ ＰＳＭＯポリオキシエチ ＳＭＳ　　　　　　　　ソルビタンモノＰ　ＳＭＬ　　
　　　　ポリオキシエチＰＳＥ　　　　　　　ポリオキ
シエチ ＰＯＥ　　　　　　　ポリオキシエチ ＳＬＩ　　　　　　　ナトリウムラウ ＢＣＰ、　　　　　　エチレンオキサ 平均分子量 ＢＣＰ２　　　　　エチレンオキサ 平均分子量 ＢＣＰ、　　　　　エチレンオキサ 平均分子量 ＢＣＰ４　　　　　エチレンオキサ 平均分子量 ＢＣＰ、　　　　　　エチレンオキサ 平均分子量 ５ｏｒｂ　　　　　　ソルビトール水 ＥＰＳ　　　　　　　エトキシル化（ レエート レン（２０）ソルビタンモノステアレードレン（２０）
ソルビタンモノオレエートステアレート レン（２０）ソルビタンモノオレエト レン（２）ステアリルエーテル レン（２）オレイルエーテル リミノジブロピオネート イドとプロピレンオキサイドのブロック共重合体イドと
プロピレンオキサイドのブロック共重合体イドとプロピ
レンオキサイドのブロック共重合体イドとプロピレンオ
キサイドのブロック共重合体イドとプロピレンオキサイ
ドのブロック共重合体容液ＵＳＰ（７Ｑ％ｗ／ｗ） ５）フィトステロール 実ｍ乙 本発明の注射しうる組成物の効果を、下垂体を切除した
しハイボックス（ｈｙｐｏｘ）　］ラットでの評価によ
って示す。下垂体を切除したラットはそれ自体生長ホル
モンを生産しないので、注射される牛の生長ホルモンに
対して敏感である。測定される応答は１０日間のような
期間にわたり大きくなった。
ハイボックスの白ラット［タコニック・ファームズ（Ｔ
ａｃｏｎｉｃ　Ｆａｒｍｓ、５ｐｒａｑｕｅ　Ｄａｕ＋
Ｉｅｙ）由来］の各に実施例１で製造した代表的な組成
物を、Ｗ＋１０／Ｗ２複合乳化液０．２ｍｐ中牛の生長
ホルモン２４００μ２の投薬量を与えるのに十分な量で
注射した。
隨１海 試験前に動物の重さを秤り、試験に用いる動物を体重に
基づいて選別した。体重が群の平均体重からある標準偏
差内にある動物だけを選んだ。次いで得られた群を、コ
ンピュータによるランダム化法によってラット８匹／群
からなる処理群に任意に分けた。次いで試験動物をきれ
いなカゴに移し、カゴ当り４匹ずつ飼育した。検討の初
日に、試験動物の重さを秤り、過度な体重の増減（士ダ
ラム）のあるいずれかの動物を置きかえた。次いで動物
を試験群に割りふり、処置した。
１０日の試験期間の終りに、各動物の全体重の増加及び
各処置に対するラット当りの平均の体重増加を決定した
。第■表に要約するこれらの実験の結果は本発明の注射
しうる組成物の効果を示す。
実−施１９１１４− それぞれ体重的３５ｋｇの去勢した羊の群を第■表に記
述する組成物で処置した。
組成物を注射する前に、処置前２４時間において各動物
から処理前血液試料を得た。これらの動物を環境に慣ら
し、午前８＝００に毎日餌を与えた。そして興奮が生長
ホルモンの自然の分泌を刺激するので、羊を必要以上興
奮させないように注意した。
処置の日に、注射直前に血液試料をとった。次いで各年
に１回組成物を注射した。血液試料を０．２．４．６．
２４．４８．９６時間、そして以後周期的に採取した。
遠心分離により血清を血ぺいから分離し、この血清を凍
結させ、放射線免疫分析法による生長ホルモンの分析の
ためにアナリテイカル・ラボラトリ−（＾ｎａｌｙｔｉ
ｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）に送った。
第Ｖ表に要約するこれらの実験の結果は、生長ホルモン
の血中値の増大と増大した値の維持に対する本発明の化
合物の効果を示す。本発明の他の組成物を用いても対比
しうる結果が得られた。
策支表 組成物 Ａ、］ 組換えの牛の生長ホルモン ＢＳ １１Ｌ ＭＯ ＭＳ ＴＯ Ｗ、湘− ＢＳ ５Ｍ０ ８ｏｒｄ　（７０％） 組成物 Ｂ−蕉り批 組換えの牛の生長ホルモン ｅｌ 水 柑りＸ異／ｙ−定木＠莢 １２．５　　　　　　　　　３．７５ ８７．５　　　　　　　　２６．３ ８９．０　　　　　　　　２７．１ １．０　　　　　　　　　０．０３ ｉｏ、ｏ　　　　　　　　　ａ、。
９３．０　　　　　　　　３７．１ ２．０　　　　　　　　　０．８ ５．０　　　　　　　　　２．０ ７．３　　　　　　　　　２．８ １３．３　　　　　　　　　５．１ ７９．４　　　　　　　　３０．４ ＥＳ Ｏ ＳＯ Ｗ、柾 ｅｌ 水 ＢＣＰ５ 組成物 Ｃ，Ｗ、柾 組換えの牛の生長ホルモン Ｂ ＥＳ ＭＯ 児り柾 ＢＣＰ。
ＢＣＰ。
水 ９１．９　　　　　　　　２４．９ １．８　　　　　　　　０．５ ７．３　　　　　　　　　１．９７ １．０　　　　　　　　０．６５ ７９．０　　　　　　　　２６．９ ２０．０　　　　　　　　６．７４ １３．２５　　　　　　　　２．６５ ８６．７５　　　　　　　１７．３５ ９５．０　　　　　　　　２８．５ ５．０　　　　　　　　１．５ ５．０　　　　　　　　２．５ ５．０　　　　　　　　２゜５ ９０．０　　　　　　　　４５．０ ８日　　　　　　７．８ １０日　　　　　　１０．１ １３日　　　　　　４，７ １．５日　　　　　　６．５ １７日　　　　　　５．３ ２０日　　　　　　６．４ ２２日　　　　　　５．７ ２４日　　　　　　２．８ ６．９　　　　　　　　９．３　　　　　　　　８．０
７．５　　　　　　　　７．７　　　　　　　　８．４
５．３　　　　　　　７．１　　　　　　　　５．７４
．７　　　　　　　４．７　　　　　　　　５．３３．
９　　　　　　　８．３　　　　　　　　５．８６．８
　　　　　　　　５．８　　　　　　　　　６．３６．
１　　　　　　　　７．１　　　　　　　　６．３４．
５　　　　　　　　６．０　　　　　　　　　４．４１
日　　　　　６５．１ ２日　　　　　　１７．１ １７６．４　　　　　　　　３１９．４　　　　　　　
　１８７．０３８．９　　　　　　　　６７．８　　　
　　　　　４１．３３日　　　　　　９，９ ４日　　　　　　９．６ ・　５日　　　　　　５．１ ６日　　　　　　２．２ ８日　　　　　　２．０ １０日　　　　　　１．５ １３日　　　　　　１，７ １５日　　　　　　１．８ １７日　　　　　　４．０ ２２．０　　　　　　　　３１．７　　　　　　　　２
１．２１４．６　　　　　　　　３８．９　　　　　　
　　２１．０９．４　　　　　　　　２Ｂ、５　　　　
　　　　１４．３７．７　　　　　　　　４８．２　　
　　　　　　１９．４１８．３　　　　　　　　９８．
１　　　　　　　　３９．５１３．７　　　　　　　　
８０．９　　　　　　　　６３．４１１．７　　　　　
　　　８１．０　　　　　　　　３１．５１５．１　　
　　　　　　７３．７　　　　　　　　３０．２１３．
７　　　　　　　　　７３．１　　　　　　　　　３０
．３１０日　　　　　２１．６ １３日　　　　　　１６．３ １５日　　　　　１７．０ １７日　　　　　　１４．５ ２０日　　　　　　１６．０

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、内水相Ｗ＿１が生長ホルモン、生長因子、ソマトメ
    ジン（ｓｏｍａｔｏｍｅｄｉｎ）、或いはその生物活性
    フラグメント又は誘導体を含有し、これが水と混和しな
    い又は油の相Ｏ中に分散され、更に外水相Ｗ＿２中に分
    散されている生物活性の徐放性複合水中油中水乳化液。 ２、内水相Ｗ＿１が重量基準で水約５５．０〜９９．７
    ％、塩及び／又は緩衝剤０．２〜５．０％、生長ホルモ
    ン、生長因子、ソマトメジン或いは生物活性フラグメン
    ト又はその誘導体０．１〜４０．０％、ポリオール、グ
    リコール又は糖０〜４０．０％、及び保存剤及び／又は
    安定剤０〜２．０％を特徴としてなり、油相Ｏが重量基
    準で製薬学的に且つ薬理学的に許容しうる油又は水と混
    和しない液体約６５．０〜９８％、増粘剤、ゲル化剤又
    はこれらの混合物０〜１５．０％、非イオン性表面活性
    剤２．０〜４０．０％を含んでなり、外水相Ｗ＿２が重
    量基準で水約３８．０〜９８．０％、塩及び／又は緩衝
    剤０．２〜５．０％、非イオン性表面活性剤２．０〜２
    ０．０％、増粘剤、ゲル化剤又はこれらの混合物０〜１
    ５．０％、保存剤及び／又は安定剤０〜２．０％、及び
    ポリオール、グリコール又は糖０〜６０％を含んでなる
    特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３、相Ｗ＿１／Ｏ／Ｗ＿２の比が重量基準で１／１／１
    〜１／３／８の範囲にある特許請求の範囲第２項記載の
    組成物。 ４、内水相が天然、合成、組換え又は生合成起源の牛、
    豚、羊、馬、鳥又は人間の生長ホルモンを含有する特許
    請求の範囲第３項記載の組成物。 ５、生長ホルモン、生長因子、ソマトメジン或いは生物
    活性フラグメント又はその誘導体を含有する、水と混和
    しない又は油の相Ｏ中に分散し、更に外水相Ｗ＿２中に
    分散した、内水相Ｗ＿１を含んでなる生物活性の徐放性
    複合水中油中水乳化液を動物に非経口投与する、体重増
    加、生長速度、ミルク生産量、又は筋肉の大きさを増大
    させ、飼料効率を改善し、及び／又は体脂を減少させ、
    そして動物の赤味の肉と脂肪の比を改善する目的のため
    に生物活性の生長ホルモン、生長因子、ソマトメジン、
    又はその生物活性フラグメントの血中値を高め且つ高め
    られた血中値を維持する方法。 ６、内水相Ｗ＿１が重量基準で水約５５．０〜９９．７
    ％、塩及び／又は緩衝剤０．２〜５．０％、生長ホルモ
    ン、生長因子、ソマトメジン或いは生物活性フラグメン
    ト又はその誘導体０．１〜４０．０％、ポリオール、グ
    リコール又は糖０〜４０．０％、及び保存剤及び／又は
    安定剤０〜２．０％を特徴としてなり、油相Ｏが重量基
    準で製薬学的に且つ薬理学的に許容しうる油又は水と混
    和しない液体約６５．０〜９８％、増粘剤、ゲル化剤又
    はこれらの混合物０〜１５．０％、非イオン性表面活性
    剤２．０〜４０．０％を含有してなり、外水相Ｗ＿２が
    重量基準で水約３８．０〜９８．０％、塩及び／又は緩
    衝剤０．２〜５．０％、非イオン性表面活性剤２．０〜
    ２０．０％、増粘剤、ゲル化剤又はこれらの混合物０〜
    １５．０％、保存剤及び／又は安定剤０〜２．０％、及
    びポリオール、グリコール又は糖０〜６０％を含有して
    なる特許請求の範囲第５項記載の方法。 ７、相Ｗ＿１／Ｏ／Ｗ＿２の比が重量基準で１／１／１
    〜１／３／８の範囲にある特許請求の範囲第６項記載の
    方法。 ８、内水相が天然、合成、組換え又は生合成起源の牛、
    豚、羊、馬、鳥又は人間の生長ホルモンを含有する特許
    請求の範囲第７項記載の方法。 ９、（ａ）生長ホルモン、生長因子、ソマトメジン、或
    いはその生物活性フラグメント又は誘導体を内水相Ｗ＿
    １に溶解し、（ｂ）工程（ａ）の相を水と混和しない又
    は油の相Ｏ中に分散させ、そして（ｃ）工程（ｂ）の相
    を外水相Ｗ＿２中に分散させる、生物活性の徐放性複合
    水中油中水乳化液の製造法。
JP63002658A 1987-01-12 1988-01-11 徐放性生長ホルモン組成物 Pending JPS63258425A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/002,536 US4857506A (en) 1987-01-12 1987-01-12 Sustained release growth hormone compositions for parenteral administration and their use
US002536 1987-01-12

Publications (1)

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JPS63258425A true JPS63258425A (ja) 1988-10-25

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ID=21701224

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