JPS63258872A

JPS63258872A - バレロラクトン誘導体

Info

Publication number: JPS63258872A
Application number: JP9200987A
Authority: JP
Inventors: Jun Nakauchi; 純中内; Mioko Uematsu; 植松　みお子; Shunsuke Minami; 南　俊輔; Kenji Mori; 謙治森
Original assignee: Mitsubishi Rayon Co Ltd
Current assignee: Mitsubishi Chemical Corp
Priority date: 1987-04-16
Filing date: 1987-04-16
Publication date: 1988-10-26

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（式中ｎは１〜１６の整数、本は不斉炭素原子であるこ
とを示す）で表わされるバレロラクトン誘導体に関する
。

式■の化合物は文献未載の新規化合物であって、特に光
学活性体は各種の試薬あるいは光学活性化合物の製造用
原料として有用である。

式■の化合物は、一般式（式中ｎ及び本は前記の意味を有する）で表わされるβ
−アセトキシカルボン酸を、次式（式中率は前記の意味
を有する）で表わされるα−アセトキシ２塩基酸のモノ
エチルエステルと共にコルベ電解し、生成物を環化する
ことにより製造できる。

光学活性体を製造するためには、式Ｉの化合物のラセミ
体を光学分割してもよいが、式■及び■の化合物の光学
活性体を使用することが好ましい。

式■の化合物は下記の方法により製造することができる
。一般式（式中ｎは前記の意味を有する）で表わされるメチルア
ルキルケトンをナトリウムハイドライドの存在下に炭酸
ジエチルと反応させ、一般式（式中ｎは前記の意味を有
する）で表わされるβ−ケトカルボン酸エチルエステル
を製造する。

次いで水酸化カリウムを用い、β−ケトカルボン酸エチ
ルエステル（Ｖ）を加水分解し、ｎが４〜１６の場合は
、一般式％式％（式中ｎは前記の意味を有する）で表わされるβ−ケト
カルボン酸カリウム、またｎが６以下の場合は、一般式（式中ｎは前記の意味を有する）で表わされるβ−ケト
カルボン酸オクチルエステルとする。

次いでパン酵母を用いてβ−位のカルボニル基を不斉還
元し、一般式（式中ｎ及び＊は前記の意味を有する）で表わされる光
学活性β−ヒドロキシカルボン酸とし、この化合物（４
）な無水酢酸とピリジン中で反応させると、式■の光学
活性β−アセトキシカルボン酸が得られる。

ｎが１の光学活性β−ヒドロキシカルボン酸（至）シマ
、光学活性ポリ−β−ヒドロキシブチレートのアルコー
ル分解により製造することもできる。

光学活性α−アセトキシ２塩基酸のモノエチルエステル
（Ｉｌｌ）は、Ｓ−（＠−マリツク酸■）をアセチルク
ロリドと反応させ、生成物を無水エタノールと反応させ
ることにより製造できる（テトラヘドロン４１、Ａ１３
．２７５１〜２７５８．１９８５参照）。この反応を式
で示すと下記のとおりである。

式Ｉの光学活性体を製造するに際しては、まず式■の化
合物を式■の化合物とコルベ電解法により電極反応させ
、一般式（式中のｎ及び＊は前記の意味を有する）で表わされる
化合物を製造する。

式口又は■の化合物の少なくとも一方は、光学活性体を
用いることが有利である。コルベ電解はメタノール中で
ナトリウムの存在下に行うこと゛が好ましい。

次いで式Ｘの化合物を環化すると、式Ｉの光学活性体が
得られる。式Ｘの化合物は、ｐ−トルエンスルホン酸の
存在下に環化することが好ましい。

こうして得られた式■の光学活性体は、カラムクロマト
グラフィ、再結晶等により単離精製することができる。

参考例１　β−アセトキシノナン酸の合成炭酸ジエチル
２１０ｍ１．オイル中に分散した６０重量％濃度のナト
リウムハイドライド１２゜８ｇ及びジオキサ７１００ｍ
１からなる溶液中に、ジオキサン１００ｍＪにメチルへ
キシルケトン℃２０．０ｇ％を溶解した溶液をアルゴン
雰囲気下で滴下し、−夜還流させたのち溶媒を除去し、
残有を減圧蒸留すると、ヘキシルケト酢酸エチル２０、
Ｏｇが得られた。０．６５朋Ｈｇ、８６°Ｃ１収率６２
．５％。

ヘキシルケト酢酸エチル１５Ｊをエタノール７５ｍ１．
蒸留水７５ｍ１及び水酸化カリウム５．０２ｇからなる
溶液中に溶解し、室温で１５時間攪拌したのち、この溶
液に蒸留水３１．ｆｆｉ糖６６０ｇ及びドライイースト
１６８．．９を加え、６０°Ｃで１６時間振盪したのち
セライトで濾過した。沈殿を風乾したのち酢酸エチルで
抽出し、抽出液を濃縮した。またろ液は塩酸を加えてｐ
Ｈ１とし、食塩を加えて飽和溶液としたのちクロロホル
ムで抽出し、抽出液を濃縮し、前記の濃縮液と共にジエ
チルエーテルに溶解し、１規定の水酸化ナトリウム溶液
で２回抽出したのち、再度塩酸及び食塩を加えｐＨ１の
飽和食塩水とし、エーテルで５回抽出し、エーテル層を
飽和食塩水で洗浄したのち、硫酸マグネシウム上で脱水
し、エーテルを蒸発させたのちｎ−ヘキサンから再結晶
すると、β−ヒドロキシノナン酸７、８１　、！ｉ＋が
得られた。融点４９６〜５０．０°Ｃ１〔α〕２４°デ
＋２０．１°（ｃ＝１．１、ＣＨＣｌ３）。

このβ−ヒドロキシノナン酸５．０ｇに無水ピリジン２
０ｍ１及び無水酢酸３．２　ｍｌを水冷下で混合し、室
温で１夜攪拌したのち氷冷し、蒸留水５　ｍｌを添加し
、次いで１Ｎの塩酸に溶解したのちエーテル抽出し、エ
ーテル層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で
脱水した。次いでエーテルを蒸発させ濃縮すると、β−
アセトキシノナン酸５．４ｇが得られた。

参考例２　β−アセトキシブタン酸の合成光学活性ポリ
−β−ヒドロキシブチレート５ｇを無水エタノール３６
ｍ１及び無水１，２−ジクロルエタン５６ｍ１に懸濁し
、濃硫酸１．１　ｍｌを加えて５７時間加熱還流させた
。冷却後、飽和食塩水１５ｍ１を加え、セライトを懸濁
して濾過した。Ｆ液を７Ｑｍｌのエーテルで１回、２Ｑ
ｍｌのエーテルで３回抽出し、残留物は１ｏｏｍｌ！の
エーテルで洗浄して抽出液にあわせ、飽和炭酸水素ナト
リウム溶液及び飽和食塩水で洗浄したのち硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。エーテルを除去したのち減圧蒸留する
と、（Ｒ）−β−ヒドロキシブタン酸エチルエステル４
．０八が得られた。

〔α〕２１°’＝＋４３．９°。

（Ｒ）−β−ヒドロキシブタン酸エチルエステル４．ロ
ーを水１５ｍ／、！タノーｙｖ　１５　ｍｌ及び水酸化
ナトリウムからなる混合液に溶解し、６時間加熱還流し
たのち冷却し、イオン交換樹脂（・７アンバーライ）Ｉ
Ｒ−１２０Ｂ）を通したのち、溶媒を減圧除去した。残
留物に無水ピリジン１Ｑ　ｍｌ及び無水酢酸３　ｍｌを
加え、室温で１夜放置した。反応液に希塩酸を加えｐＨ
１とし、食塩で飽和したのち、クロロホルムで抽出し、
抽出液を飽和食塩水で洗浄したのち硫酸マグネシウム上
で脱水した。次いでクロロホルムを減圧除去すると、目
的物３．６Ｉが得られた。〔α〕ｏ＝−５，７゜参考例６（Ｓ）−（−）−マリツク酸５０ｇにアセチルクロリド
１６０ｍ１を加え、５５°Ｃで４時間攪拌還流したのち
、真空下で溶液を濃縮し、残有にベンゼン１００ｍ１を
加え、さらに真空下でベンゼン及び酢酸を除去し濃縮し
たのち室温まで冷却し、残有に無水エタノール１００ｍ
１を加え、時折冷却しながら激しく攪拌したのち、７０
〜７５℃で１０分間及び５０〜５５°Ｃで１０時間加熱
した。次いで溶剤を減圧除去し、残有をシリカゲルカラ
ムで塩化メチレン−メタノール（５０：１）を展開溶剤
として分離精製すると、５−（２）−アセトキシブタン
デオイツク酸１−エチルエステル５０．９　ｇが得られ
た。融点５０〜５１℃、〔α〕＝−６１．６°（ｃ＝１
．４２、エタン一ル）。

実施例１参考例１及び参考例３で合成した（Ｒ）−β−アセトキ
シノナン酸１．８９　、！７及びｓ　−（２）−アセト
キシブタンデオイツク酸１−エチルエステル７、１４　
ｇをメタノールに溶解し、ナトリウムを２６．２ｒｎｇ
加え、Ｙａｎａｃｏ定電位電解装置ＶＥ　−８を用い、
２０〜６０℃、３０Ｖ、１．５Ａの条件下で７時間コル
ベ電解を行った。電解終了後、６規定の水酸化ナトリウ
ム溶液４０ｍ１を添加して１夜攪拌し、メタノールを除
去したのちエーテルで抽出し、分離したアルカリ水溶液
層に塩酸を加えｐＨ１としたのち食塩を添加して飽和水
溶液とし、クロロホルムで抽出し、硫酸マグネシウム上
で脱水したのちクロロホルムを蒸発させると、粗６，６
−シヒドロキシアンデシルカルボン酸１．５１が得られ
た。この生成物をベンゼンｉＱｍｌに溶解し、触媒量の
ｐ−トルエンスルホン酸を加え、室温で２時間攪拌した
のち、エーテルに溶解し、重炭酸ソーダ飽和水溶液で３
・回、次いで飽和食塩水で１回洗浄したのち、硫酸マグ
ネシウム上で脱水し、エーテルを蒸発させ濃縮したもの
をシリカゲルカラムを用い、ヘキサン及び酢酸エチルの
混合液を展開溶剤として分離精製し、ｎ−へキサン及び
酢酸エチルの混合溶剤から再結晶すると、（２Ｓ、５Ｒ
）　−２−ヒドロキシ−５−へキシル−δ−バレロラク
トン２４５．１１ｎ９が得られた。この化合物の赤外吸
収スペクトルを第１図に示す。

融点ニア５．５〜７７．０　’Ｃ元素分析値：ＣＨＮ実験値　６５．８４　１０．２９　０．０６理論値　６
５．４７　１０．０７　０比旋光度：〔α］”　＝　＋　７６．８°（クロロホル
ム中、ｃ　＝　１．１　） ”Ｈ−ＮＭＲ：　　δｐｐｍ４４６（２Ｈ）、３．２１（ＩＨ）、１．３１（１４Ｈ
）、０．８９（３Ｈ）実施例２参考例２及び参考例６で合成した（Ｒ）−β−アセトキ
シブタン酸２．９２ｇ及びＳ　−（２）−アセトキシブ
タンデオイツク酸１−エチルエステル１６．５ｇをメタ
ノール４０ｒｎｌに溶解し、ナトリウム５９．８　ｍｇ
を加え、６０℃で５．５時間コルベ電解を行った。メタ
ノールを減圧除去したのち、無水ピリジン３Ｑｍｌ及び
無水酢酸１０ｍ１を加え、室温で１夜放置したのち、希
塩酸でｐＨ１となるまで希釈し、食塩を加え飽和溶液と
し、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で脱水したのち、クロロホル
ムを減圧除去し、残有をシリカゲルカラムを用い、ｎ−
ヘキサン及び酢酸エチルからなる混合溶剤で展開すると
、（２Ｒ）　−（ＳＲ）−ジアセトキシヘキサン酸エチ
ルエステル８５０■が得られた。このエステルをメタノ
ール２Ｑ　ｍｌに溶解し、１規定の水酸化ナトリウム溶
液１２ｍ１を加え、室温で１夜放置したのち、イオン交
換樹脂（アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ）中を通過した
のち溶媒を除去すると、粗（２Ｓ）−（ＳＲ）−ジヒド
ロキシヘキサン酸４　ｓ　ｏ　ｍｇカ得られた。このヒ
ドロキシ酸を１規定の塩酸１０＃Ｉｌに溶解し、室温で
２時間攪拌したのち、食塩で飽和し、クロロホルムで抽
出したのち抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で脱水した。クロロホルムを減圧除去したのち、
残有をシリカゲルカラムを用い、クロロホルム及びメタ
ノールの混合溶剤で展開し、目的物を単離したのち、ジ
エチルエーテルから再結晶すると、（２８，５Ｒ）−２
−ヒドロキシ−５−メチル−δ−バレロラクトン５６．
４　ｍ９が得られた。

この化合物の赤外吸収スペクトルを第２図に示す０融点：　３７．４〜３９．０°Ｃ元素分析値：ＨＮ実験値　５５．７５　７．０１　０．１０理論値　５５
．８０　７．０６０比旋光度：〔α：）＝＋８７．５゜ ’Ｈ−ＮＭＲ：δｐｐｍ１．６４．１．４１（ｄ、３Ｈ）、１．５０〜２．５０
（ｍ、４Ｈ）、３．６０（ｓ、　ＩＨ）、４．２０〜４
．７０　（ｍ１２Ｈ）

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例１で得られた化合物の赤外線吸収スペク
トル、第２図は実施例２で得られた化合物の赤外線吸収
スペクトルを示すグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中ｎは１〜１６の整数を示す）で表わされるバレロ
ラクトン誘導体。２、ｎが６である特許請求の範囲第１項に記載の化合物
。３、ｎが２である特許請求の範囲第１項に記載の化合物
。