JPS6326083B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6326083B2 JPS6326083B2 JP59158164A JP15816484A JPS6326083B2 JP S6326083 B2 JPS6326083 B2 JP S6326083B2 JP 59158164 A JP59158164 A JP 59158164A JP 15816484 A JP15816484 A JP 15816484A JP S6326083 B2 JPS6326083 B2 JP S6326083B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- mutans
- caries
- test tube
- adhesion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
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- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明はう蝕予防用の口腔用組成物に関し、更
に詳しくは、Streptococcus Mutans（ストレプト
コツカスミユータンス、以下S.Mutansという）
に対する特異的抗菌作用、およびS.mutans並び
にその菌体外酸素が産生する不溶性グルカンの歯
面への付着阻止作用、を有する酸性トリテルペン
化合物の１種または２種以上を必須成分として含
有する。う蝕予防用の口腔用組成物に関する。 本発明の背景および先行技術 う蝕の原因については過去多数の研究者によつ
て多くる説が唱えられて来たが、今日では、ミラ
ー（Miller）らの化学細菌説から発展した細菌感
染疾患説が有力である。この説によれば、う蝕は
以下に述べる機構によつて発生する。即ち、口腔
内の微生物、特にS.mutansの菌体外酵素である
グリコシルトランスフエラーゼ（以下GTaseと
いう）によつて、食物中の蔗糖が粘着性を有する
多糖類（グルカン）に変換され、このグルカンが
歯面に付着して菌体の凝集塊、即ち歯垢を形成す
る。この歯垢中で微生物が繁殖し、解糖系により
乳酸などの有機酸が産生する。この有機酸により
歯面のPHが5.4以下になるとエナメル質に脱灰が
おこり、う蝕が発生、進行する。 上に述べたう蝕発生機構から明らかな様に、う
蝕の発生には(1)食物成分、特に蔗糖、(2)有機酸に
侵されやすい歯質、および(3)口腔内微生物の三大
要因が関係している。従つて、う蝕を予防するに
は、蔗糖を摂取しないか、歯質を強化するか、口
腔内微生物を死滅させるか、微生物が付着しない
ようにすればよい。この様な目的で、従来から
種々のう蝕予防処置がとられて来たが、いづれも
顕著な効果をあげるまでには至つていない。即
ち、食物から蔗糖を完全に除去することは現実的
には不可能であり、またフツ素入り歯みがきを使
用したり水道水にフツ素を混入したりして歯質を
強化する方法も、その効果がそれほど大きくない
上に斑状歯になりやすいという副作用を伴い、決
して満足し得るものではない。又、生成した歯垢
を分解する目的で酵素を歯みがきなどに混入させ
る方法も試みられているが、その効果は期待され
たものとは、ほど遠いのが現状である。 一方、S.mutansを殺菌することによりう蝕予
防を行なう試みとして、従来から種々の殺菌剤お
よび抗生物質が使用されて来たが、これらの殺菌
剤や抗生物質は、S.mutansのみならず口腔内常
在菌を無差別に殺菌するため、口腔内あるいは、
腸内細菌叢を変化させ、口内炎、鵞口瘡、歯周病
の悪化などをひき起す。これは、口腔内常在菌が
死滅することにより、それらによつて増殖がさま
たげられて来た悪性の細菌が繁殖しはじめること
による。従つて、口腔内常在菌を無差別に死滅さ
せる殺菌剤や抗生物質は、良好なう蝕予防剤とは
なり得ない。 本発明の目的 本発明者らは、(1)S.mutansに対する特異的抗
菌作用、および(2)GTaseの作用を阻害すること
によりS.mutansをはじめとする微生物の歯面へ
の付着を阻止し、歯垢の生成を防止する作用、の
両者を併せ持つた化合物を種々検討した結果、式
（）： （式中、R1はCH3、CHO、またはCH2OH、R2
はCH3またはCOOH、R3はＨ、CH3または
COOCH3、R4はＨまたはCH3、R5はＨまたはOH
を表わす で示される３位のOH基と17位のCOOH基を有す
る五環性酸性トリテルペン化合物またはその塩が
この目的に合つた化合物であることを見出し、本
発明を完成するに至つた。 即ち、本発明は、S.mutansに対する特異的抗
菌作用、およびS.mutansをはじめとする微生物
の歯面への付着を阻止する作用の両者を有してい
る式（）で示される３位のOH基と17位の
COOH基を有する五環性酸性トリテルペン化合
物の１種または２種以上を必須成分として含有す
る口腔用組成物を提供するものである。 式（）で示される代表的な五環性酸性トリテ
ルペン化合物には、オレアノール酸
（Oleanolicacid）、ウルソン酸（Ursolic acid）、
ポモール酸（Pomolic acid）、キノビン酸
（Quinovic acid）、ギプソゲニン（Gypsogenin）、
ヘデラゲニン（Hederagenin）、スペルグラゲニ
ン酸（Spergulagenic acid）、フイトラシン酸
（Phytolaccinic acid）などが含まれ、これらは
全て天然に存在している既知物質である。これら
の代表的化合物の構造を表１にまとめた。
に詳しくは、Streptococcus Mutans（ストレプト
コツカスミユータンス、以下S.Mutansという）
に対する特異的抗菌作用、およびS.mutans並び
にその菌体外酸素が産生する不溶性グルカンの歯
面への付着阻止作用、を有する酸性トリテルペン
化合物の１種または２種以上を必須成分として含
有する。う蝕予防用の口腔用組成物に関する。 本発明の背景および先行技術 う蝕の原因については過去多数の研究者によつ
て多くる説が唱えられて来たが、今日では、ミラ
ー（Miller）らの化学細菌説から発展した細菌感
染疾患説が有力である。この説によれば、う蝕は
以下に述べる機構によつて発生する。即ち、口腔
内の微生物、特にS.mutansの菌体外酵素である
グリコシルトランスフエラーゼ（以下GTaseと
いう）によつて、食物中の蔗糖が粘着性を有する
多糖類（グルカン）に変換され、このグルカンが
歯面に付着して菌体の凝集塊、即ち歯垢を形成す
る。この歯垢中で微生物が繁殖し、解糖系により
乳酸などの有機酸が産生する。この有機酸により
歯面のPHが5.4以下になるとエナメル質に脱灰が
おこり、う蝕が発生、進行する。 上に述べたう蝕発生機構から明らかな様に、う
蝕の発生には(1)食物成分、特に蔗糖、(2)有機酸に
侵されやすい歯質、および(3)口腔内微生物の三大
要因が関係している。従つて、う蝕を予防するに
は、蔗糖を摂取しないか、歯質を強化するか、口
腔内微生物を死滅させるか、微生物が付着しない
ようにすればよい。この様な目的で、従来から
種々のう蝕予防処置がとられて来たが、いづれも
顕著な効果をあげるまでには至つていない。即
ち、食物から蔗糖を完全に除去することは現実的
には不可能であり、またフツ素入り歯みがきを使
用したり水道水にフツ素を混入したりして歯質を
強化する方法も、その効果がそれほど大きくない
上に斑状歯になりやすいという副作用を伴い、決
して満足し得るものではない。又、生成した歯垢
を分解する目的で酵素を歯みがきなどに混入させ
る方法も試みられているが、その効果は期待され
たものとは、ほど遠いのが現状である。 一方、S.mutansを殺菌することによりう蝕予
防を行なう試みとして、従来から種々の殺菌剤お
よび抗生物質が使用されて来たが、これらの殺菌
剤や抗生物質は、S.mutansのみならず口腔内常
在菌を無差別に殺菌するため、口腔内あるいは、
腸内細菌叢を変化させ、口内炎、鵞口瘡、歯周病
の悪化などをひき起す。これは、口腔内常在菌が
死滅することにより、それらによつて増殖がさま
たげられて来た悪性の細菌が繁殖しはじめること
による。従つて、口腔内常在菌を無差別に死滅さ
せる殺菌剤や抗生物質は、良好なう蝕予防剤とは
なり得ない。 本発明の目的 本発明者らは、(1)S.mutansに対する特異的抗
菌作用、および(2)GTaseの作用を阻害すること
によりS.mutansをはじめとする微生物の歯面へ
の付着を阻止し、歯垢の生成を防止する作用、の
両者を併せ持つた化合物を種々検討した結果、式
（）： （式中、R1はCH3、CHO、またはCH2OH、R2
はCH3またはCOOH、R3はＨ、CH3または
COOCH3、R4はＨまたはCH3、R5はＨまたはOH
を表わす で示される３位のOH基と17位のCOOH基を有す
る五環性酸性トリテルペン化合物またはその塩が
この目的に合つた化合物であることを見出し、本
発明を完成するに至つた。 即ち、本発明は、S.mutansに対する特異的抗
菌作用、およびS.mutansをはじめとする微生物
の歯面への付着を阻止する作用の両者を有してい
る式（）で示される３位のOH基と17位の
COOH基を有する五環性酸性トリテルペン化合
物の１種または２種以上を必須成分として含有す
る口腔用組成物を提供するものである。 式（）で示される代表的な五環性酸性トリテ
ルペン化合物には、オレアノール酸
（Oleanolicacid）、ウルソン酸（Ursolic acid）、
ポモール酸（Pomolic acid）、キノビン酸
（Quinovic acid）、ギプソゲニン（Gypsogenin）、
ヘデラゲニン（Hederagenin）、スペルグラゲニ
ン酸（Spergulagenic acid）、フイトラシン酸
（Phytolaccinic acid）などが含まれ、これらは
全て天然に存在している既知物質である。これら
の代表的化合物の構造を表１にまとめた。
【表】
式（）で示される、３位のOH基と17位の
COOH基を有する五環性酸性トリテルペン化合
物は、S.mutansに対する抗菌作用およびS.
mutansの歯面への付着を防止する作用（in
vitroでは試験管壁付着阻止作用として検定でき
る）の両作用を併せ持つ。例えば、オレアノール
酸およびウルソン酸は、10μｇ／mlという低濃度
において、S.mutansの試験管壁あるいは歯面ブ
ロツクへの付着を完全に阻止し、また、50μｇ／
mlでS.mutansに対する抗菌作用を示す。一方、
20位にCOOH基を有する五環性酸性トリテルペ
ン化合物であるグリチルレチン酸は、S.mutans
に対して特異的に高い抗菌作用を示すが、付着阻
止作用は示さない。以下に述べる試験法に従つて
測定したオレアノール酸、ウルソン酸、グリチル
レチン酸の、タイプの異なる各種の細菌に対する
特異的抗菌作用を表２に示す。 抗菌活性の測定 試験管に3.8mlのブレインハートインヒユージ
ヨン（BHI）培地を加え、これにサンプル溶液
100dlと予め前培養した下記の菌液100ｇを加え、
37℃にて静置培養する。一夜放置後、２日、５日
後に観察し、最小発育阻止濃度を測定する。 試験に用いた菌株 １ Streptococcus mutans OMZ176（グラム陽
性菌） ２ Streptococcus salivarius ATCC9222（グラ
ム陽性菌） ３ Bacillus megaterium QMB1551（グラム陽
性菌） ４ Staphylococcus aureus 209P（グラム陽性
菌） ５ Esherichia coli K12（グラム陽性菌陰性菌） ６ Serratia marcescens IFO12648（グラム陽性
菌） ７ Pseudomonas aeruginosa KM338（グラム
陽性菌）
COOH基を有する五環性酸性トリテルペン化合
物は、S.mutansに対する抗菌作用およびS.
mutansの歯面への付着を防止する作用（in
vitroでは試験管壁付着阻止作用として検定でき
る）の両作用を併せ持つ。例えば、オレアノール
酸およびウルソン酸は、10μｇ／mlという低濃度
において、S.mutansの試験管壁あるいは歯面ブ
ロツクへの付着を完全に阻止し、また、50μｇ／
mlでS.mutansに対する抗菌作用を示す。一方、
20位にCOOH基を有する五環性酸性トリテルペ
ン化合物であるグリチルレチン酸は、S.mutans
に対して特異的に高い抗菌作用を示すが、付着阻
止作用は示さない。以下に述べる試験法に従つて
測定したオレアノール酸、ウルソン酸、グリチル
レチン酸の、タイプの異なる各種の細菌に対する
特異的抗菌作用を表２に示す。 抗菌活性の測定 試験管に3.8mlのブレインハートインヒユージ
ヨン（BHI）培地を加え、これにサンプル溶液
100dlと予め前培養した下記の菌液100ｇを加え、
37℃にて静置培養する。一夜放置後、２日、５日
後に観察し、最小発育阻止濃度を測定する。 試験に用いた菌株 １ Streptococcus mutans OMZ176（グラム陽
性菌） ２ Streptococcus salivarius ATCC9222（グラ
ム陽性菌） ３ Bacillus megaterium QMB1551（グラム陽
性菌） ４ Staphylococcus aureus 209P（グラム陽性
菌） ５ Esherichia coli K12（グラム陽性菌陰性菌） ６ Serratia marcescens IFO12648（グラム陽性
菌） ７ Pseudomonas aeruginosa KM338（グラム
陽性菌）
【表】
【表】
表２から明らかな様に、オレアノール酸および
ウルソン酸はS.mutansとStreptococcus
salivariusに特異的に作用し、他のBacillus
megaterium、Staphylococcus aureus、
Escherichia coli、Serratia marcescens、
Pseudomonas aeruginosaなどには作用しない。
ポモール酸やヘデラゲニンもほぼ同様の作用を示
す。従つて、これらの五環性酸性トリテルペン化
合物は、口腔内Streptococciに特異的に作用する
理想的なう蝕予防抗菌剤といえる。一方、20位に
COOH基を有するグリチルレチン酸はS.mutans
とBacillus megateriumに特異的に作用するが、
あとで述べる様に付着阻止作用を有さない。 う蝕予防剤としては、上に述べたう蝕原因菌に
選択的に作用する抗菌作用と共に、微生物の歯面
への付着阻止作用をも有していることが望ましい
が、記述した様に、式（）で示される化合物の
内、上記の特異的抗菌作用を示す化合物群は、S.
mutans、その他の微生物の歯面への付着を阻止
する作用を併せ有している。これらの化合物群、
即ちオレアノール酸、ウルソン酸、ポモール酸お
よびヘデラゲニンについて、S.mutansの試験管
壁付着阻止作用を、以下に述べる試験法により測
定した。その結果を第３表に示す。尚、表３に
は、これらの化合物群の各種の誘導体（式（）
の化合物群に包含されないもの）についてのデー
タも、参考として示した。これらの試験に供した
各種誘導体の構造式は表の未尾に示してある。 S.mutansの試験管壁付着阻止作用の測定方法 ５％シユクロースを含むブレインハートインヒ
ユージヨン（BHI）培地2.9mlに、サンプル溶液
（サンプルを水またはジメチルスルホキシド
（DMSO）に溶解）30ｇとあらかじめBHI培地で
24時間、37℃で前培養したS.mutansOMZ 176
（血清型、ｄ型）の菌液100ｇを加え、37℃で20時
間、30゜の角度に傾けて静置培養する。 試験管をゆつくり回転させ（２〜３回）、上澄
液を別の試験管にとる。もとの試験管に
50mMリン酸緩衝液（PH＝7.5）３mlを加え、試
験管を２〜３回ゆつくり回転させた後、上澄液を
さらに別の試験管にとる。、を遠心分離
（2500rpm、15分）し、上澄液を捨てる。試験管
、、に0.5MNa OH3mlを加えて撹拌し、
菌を懸濁させ、660nmの吸光度を測定し、それぞ
れの吸光度を、Ab、Ab、Abとする。 コントロールには、サンプル溶液の代りに蒸溜
水30μまたはDMSO30μを用いて同様の操作
を行う。Abは試験管壁に付着している菌体、
AbおよびAbは付着していない菌体の量をあ
らわす。 菌体の付着率および付着阻止率を次式より求め
る。 付着率（％）＝［Ab／（Ab＋Ab＋Ab
）］×100 付着阻止率（％）＝［１−（サンプル付着率の平
均／コントロール付着率の平均）］×100
ウルソン酸はS.mutansとStreptococcus
salivariusに特異的に作用し、他のBacillus
megaterium、Staphylococcus aureus、
Escherichia coli、Serratia marcescens、
Pseudomonas aeruginosaなどには作用しない。
ポモール酸やヘデラゲニンもほぼ同様の作用を示
す。従つて、これらの五環性酸性トリテルペン化
合物は、口腔内Streptococciに特異的に作用する
理想的なう蝕予防抗菌剤といえる。一方、20位に
COOH基を有するグリチルレチン酸はS.mutans
とBacillus megateriumに特異的に作用するが、
あとで述べる様に付着阻止作用を有さない。 う蝕予防剤としては、上に述べたう蝕原因菌に
選択的に作用する抗菌作用と共に、微生物の歯面
への付着阻止作用をも有していることが望ましい
が、記述した様に、式（）で示される化合物の
内、上記の特異的抗菌作用を示す化合物群は、S.
mutans、その他の微生物の歯面への付着を阻止
する作用を併せ有している。これらの化合物群、
即ちオレアノール酸、ウルソン酸、ポモール酸お
よびヘデラゲニンについて、S.mutansの試験管
壁付着阻止作用を、以下に述べる試験法により測
定した。その結果を第３表に示す。尚、表３に
は、これらの化合物群の各種の誘導体（式（）
の化合物群に包含されないもの）についてのデー
タも、参考として示した。これらの試験に供した
各種誘導体の構造式は表の未尾に示してある。 S.mutansの試験管壁付着阻止作用の測定方法 ５％シユクロースを含むブレインハートインヒ
ユージヨン（BHI）培地2.9mlに、サンプル溶液
（サンプルを水またはジメチルスルホキシド
（DMSO）に溶解）30ｇとあらかじめBHI培地で
24時間、37℃で前培養したS.mutansOMZ 176
（血清型、ｄ型）の菌液100ｇを加え、37℃で20時
間、30゜の角度に傾けて静置培養する。 試験管をゆつくり回転させ（２〜３回）、上澄
液を別の試験管にとる。もとの試験管に
50mMリン酸緩衝液（PH＝7.5）３mlを加え、試
験管を２〜３回ゆつくり回転させた後、上澄液を
さらに別の試験管にとる。、を遠心分離
（2500rpm、15分）し、上澄液を捨てる。試験管
、、に0.5MNa OH3mlを加えて撹拌し、
菌を懸濁させ、660nmの吸光度を測定し、それぞ
れの吸光度を、Ab、Ab、Abとする。 コントロールには、サンプル溶液の代りに蒸溜
水30μまたはDMSO30μを用いて同様の操作
を行う。Abは試験管壁に付着している菌体、
AbおよびAbは付着していない菌体の量をあ
らわす。 菌体の付着率および付着阻止率を次式より求め
る。 付着率（％）＝［Ab／（Ab＋Ab＋Ab
）］×100 付着阻止率（％）＝［１−（サンプル付着率の平
均／コントロール付着率の平均）］×100
【表】
【表】
【式】
【式】
【式】
オレアノール酸、ウルソン酸、ポモール酸、ヘ
デラゲニンは、その有効抗菌活性濃度以下の濃度
（10γ／ml）でも、S.mutansの試験管壁への付着
を防止し、又、ワイヤーでつるした抜歯歯面への
菌体の付着を完全に防止した。一方、20位に
COOH基および11位に酸素を有するグリチルレ
チン酸は、前述の通り抗菌作用は有するが、付着
阻止作用は示さなかつた。 さらに、式（）で示される化合物の各種誘導
体、即ち、オレアノール酸の３位水酸基をアセチ
ル化または配糖化したもの、グリチルレチン酸の
３位水酸基を配糖化したもの（グリチルリチン
酸）、17位カルボン酸をメチルエステル化したり、
還元してアルコールとしてもの、３位と17位の双
方を配糖化したもの（テクセツサポニンＶ）、あ
るいはカルボン酸を欠いているもの（タラキセロ
ール）には、GTase阻害作用、即ち試験管壁付
着阻止効果が全く認められず、抗菌活性も認めら
れなかつた。このことは、S.mutansに対する抗
菌活性、GTase阻害活性、試験管壁付着阻止活
性の発現には、３位のOH基と17位のCOOH基の
存在が必要であり、かつ、これらが遊離の状態に
なつていることが必須であることを示している。 式（）で示される酸性トリテルペン化合物
は、単独で、あるいは２種またはそれ以上を混合
し、要すれば適当な膨形剤を加えて適当に製剤化
したのち、口腔内に適用する。 この様な口腔用組成物は液剤、固形剤、半固形
剤のいづれであつてもよく、好ましい組成物とし
ては歯みがき剤、含嗽剤、トローチ剤、塗布液
剤、張り薬、チユーインガムなどが挙げられる。 これらの口腔用組成物を製造するのに使用され
る賦形剤または補助剤は、通常この種の目的に使
用されるものから剤形に応じて適宜選択すればよ
く、特に制限されるものではないが、例えば乳
糖、デンプン、コーンスターチ、ステアリン酸マ
グネシウム、カーボポール、ハイドロキシプロピ
ルメチルセルロース（HPMC）、第２燐酸カルシ
ウム・２水和物、ソルビツト、カルボキシメチル
セルロース、サツカリン、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、グリセリン、ソジウムカルボキシメチルセル
ロース、無水ケイ酸、ゼラチン、二酸化チタン、
メントール、脂肪酸、クエン酸、ポリエチレング
リコール、ソジウムラウロイルサルコシネート、
炭酸カルシウム、アルコール、カラゲナン、ソジ
ウムアシルタウレート、ペプトン、アラビアゴ
ム、ラウリルジエタノールアミドなどが好適に使
用される。 上記の組成物に、保存剤、香料、甘味剤および
着色剤などを適宜添加することもできる。 この様にして製造されるう蝕予防用口腔組成物
中に占める五環性酸性トリテルペン化合物の量は
剤形によつて異なるが、使用中の濃度が約0.001
％（重量／容量）以上、好ましくは、0.01％
（ｗ／vol）以上となる含有量であることが望まし
い。 以下に式（）で示される五環性酸性トリテル
ペン化合物を有効成分とする、う蝕予防剤の製造
法についての実施例を挙げる。 実施例 １ 歯磨剤 成 分 重量（％） 第２リン酸カルシウム 42 グリセリン 18 カラギーナン 1.0 ラウリル硫酸ナトリウム 1.2 オレイン酸ナトリウム 0.1 パラオキシ安息香酸ブチル 0.03 香 料 0.5水 残 量 全 量 100（重量％） 上記成分を使用し、練り歯磨剤の製造の常法に
従つて歯磨剤を製造する。即ち、水、グリセリ
ン、カラギーナン、オレイン酸ナトリウム、パラ
オキシ安息香酸ブチルおよび香料の処方量を計量
し、混合して粘結剤を膨潤させたのち、第２リン
酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウムを加え、
更に混合する。よく脱泡合したのちチユーブ充填
する。 実施例 ２ 含嗽剤 エタノール（95％） 20.0 ウルソン酸ナトリウム 1.0 ソジウムアシルタウレート 0.5 メチルセルロースナトリウム 0.5 ゼラチン 0.5 香 料 0.5水 残 量 全 量 100（重量％） 上記成分を水／エタノールに溶解させ、含嗽剤
を製造する。用時約50〜100倍に希釈して用いる。 実施例 ３ トローチ剤 アラビアゴム 8.0 乳 糖 88.5 オレアノール酸 0.3 香 料 1.0ステアリン酸マグネシウム 適量 全 量 100（重量％） アラビアゴム、乳糖およびオレアノール酸を秤
量後よく混合し、適量の水を加えて練合後、造粒
機にて造粒、乾燥する。12メツシユフルイを通し
て粒をととのえたのち、香料、ステアリン酸グネ
シウムを加えて混合し、打錠機にて適当な形状に
打錠する。 実施例 ４ チユーインガム ガムベース 20.0 オレアノール酸 0.1 ポモール酸 0.1 サツカリン 0.05 乳 糖 64.05 マルトース 10.90 香 料 1.0炭酸カルシウム 3.0 全 量 100（重量％） 常法に従つて上記処方のチユーインガムの製造
する。 実施例 ５ 歯磨粉 常法に従い下記処方の歯磨粉を製造する。 第２リン酸カルシウム・２水和物 50 炭酸カルシウム 30 グリセリン 10 ラウリル硫酸ナトリウム 1.3 ヘデラゲニン 0.1 香 料 １ カルボキシメチルセルロース 5.0水 残 量 全 量 100（重量％）
デラゲニンは、その有効抗菌活性濃度以下の濃度
（10γ／ml）でも、S.mutansの試験管壁への付着
を防止し、又、ワイヤーでつるした抜歯歯面への
菌体の付着を完全に防止した。一方、20位に
COOH基および11位に酸素を有するグリチルレ
チン酸は、前述の通り抗菌作用は有するが、付着
阻止作用は示さなかつた。 さらに、式（）で示される化合物の各種誘導
体、即ち、オレアノール酸の３位水酸基をアセチ
ル化または配糖化したもの、グリチルレチン酸の
３位水酸基を配糖化したもの（グリチルリチン
酸）、17位カルボン酸をメチルエステル化したり、
還元してアルコールとしてもの、３位と17位の双
方を配糖化したもの（テクセツサポニンＶ）、あ
るいはカルボン酸を欠いているもの（タラキセロ
ール）には、GTase阻害作用、即ち試験管壁付
着阻止効果が全く認められず、抗菌活性も認めら
れなかつた。このことは、S.mutansに対する抗
菌活性、GTase阻害活性、試験管壁付着阻止活
性の発現には、３位のOH基と17位のCOOH基の
存在が必要であり、かつ、これらが遊離の状態に
なつていることが必須であることを示している。 式（）で示される酸性トリテルペン化合物
は、単独で、あるいは２種またはそれ以上を混合
し、要すれば適当な膨形剤を加えて適当に製剤化
したのち、口腔内に適用する。 この様な口腔用組成物は液剤、固形剤、半固形
剤のいづれであつてもよく、好ましい組成物とし
ては歯みがき剤、含嗽剤、トローチ剤、塗布液
剤、張り薬、チユーインガムなどが挙げられる。 これらの口腔用組成物を製造するのに使用され
る賦形剤または補助剤は、通常この種の目的に使
用されるものから剤形に応じて適宜選択すればよ
く、特に制限されるものではないが、例えば乳
糖、デンプン、コーンスターチ、ステアリン酸マ
グネシウム、カーボポール、ハイドロキシプロピ
ルメチルセルロース（HPMC）、第２燐酸カルシ
ウム・２水和物、ソルビツト、カルボキシメチル
セルロース、サツカリン、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、グリセリン、ソジウムカルボキシメチルセル
ロース、無水ケイ酸、ゼラチン、二酸化チタン、
メントール、脂肪酸、クエン酸、ポリエチレング
リコール、ソジウムラウロイルサルコシネート、
炭酸カルシウム、アルコール、カラゲナン、ソジ
ウムアシルタウレート、ペプトン、アラビアゴ
ム、ラウリルジエタノールアミドなどが好適に使
用される。 上記の組成物に、保存剤、香料、甘味剤および
着色剤などを適宜添加することもできる。 この様にして製造されるう蝕予防用口腔組成物
中に占める五環性酸性トリテルペン化合物の量は
剤形によつて異なるが、使用中の濃度が約0.001
％（重量／容量）以上、好ましくは、0.01％
（ｗ／vol）以上となる含有量であることが望まし
い。 以下に式（）で示される五環性酸性トリテル
ペン化合物を有効成分とする、う蝕予防剤の製造
法についての実施例を挙げる。 実施例 １ 歯磨剤 成 分 重量（％） 第２リン酸カルシウム 42 グリセリン 18 カラギーナン 1.0 ラウリル硫酸ナトリウム 1.2 オレイン酸ナトリウム 0.1 パラオキシ安息香酸ブチル 0.03 香 料 0.5水 残 量 全 量 100（重量％） 上記成分を使用し、練り歯磨剤の製造の常法に
従つて歯磨剤を製造する。即ち、水、グリセリ
ン、カラギーナン、オレイン酸ナトリウム、パラ
オキシ安息香酸ブチルおよび香料の処方量を計量
し、混合して粘結剤を膨潤させたのち、第２リン
酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウムを加え、
更に混合する。よく脱泡合したのちチユーブ充填
する。 実施例 ２ 含嗽剤 エタノール（95％） 20.0 ウルソン酸ナトリウム 1.0 ソジウムアシルタウレート 0.5 メチルセルロースナトリウム 0.5 ゼラチン 0.5 香 料 0.5水 残 量 全 量 100（重量％） 上記成分を水／エタノールに溶解させ、含嗽剤
を製造する。用時約50〜100倍に希釈して用いる。 実施例 ３ トローチ剤 アラビアゴム 8.0 乳 糖 88.5 オレアノール酸 0.3 香 料 1.0ステアリン酸マグネシウム 適量 全 量 100（重量％） アラビアゴム、乳糖およびオレアノール酸を秤
量後よく混合し、適量の水を加えて練合後、造粒
機にて造粒、乾燥する。12メツシユフルイを通し
て粒をととのえたのち、香料、ステアリン酸グネ
シウムを加えて混合し、打錠機にて適当な形状に
打錠する。 実施例 ４ チユーインガム ガムベース 20.0 オレアノール酸 0.1 ポモール酸 0.1 サツカリン 0.05 乳 糖 64.05 マルトース 10.90 香 料 1.0炭酸カルシウム 3.0 全 量 100（重量％） 常法に従つて上記処方のチユーインガムの製造
する。 実施例 ５ 歯磨粉 常法に従い下記処方の歯磨粉を製造する。 第２リン酸カルシウム・２水和物 50 炭酸カルシウム 30 グリセリン 10 ラウリル硫酸ナトリウム 1.3 ヘデラゲニン 0.1 香 料 １ カルボキシメチルセルロース 5.0水 残 量 全 量 100（重量％）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： （式中、R1はCH3、CHO、またはCH2OH、R2
はCH3またはCOOH、R3はＨ、CH3または
COOCH3、R4はＨまたはCH3、R5はＨまたはOH
を表わす） で示される３位のOH基と17位のCOOH基を有す
る五環性酸性トリテルペン化合物またはその塩の
１種または２種以上を必須成分として含有するう
蝕予防用の口腔用組成物。
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| JP59158164A JPS6136213A (ja) | 1984-07-27 | 1984-07-27 | 口腔用組成物 |
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| JP59158164A JPS6136213A (ja) | 1984-07-27 | 1984-07-27 | 口腔用組成物 |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04106489U (ja) * | 1991-02-27 | 1992-09-14 | 日本農薬株式会社 | 可搬式乾燥装置 |
| JPH0532992U (ja) * | 1991-10-07 | 1993-04-30 | 北斗工機株式会社 | 穀類乾燥用通風装置 |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4828849A (en) * | 1988-01-14 | 1989-05-09 | Warner-Lambert Company | Surfactant inhibition of dental plaque |
| JPH01290619A (ja) * | 1988-05-19 | 1989-11-22 | Hokkaido Togyo Kk | 口腔用組成物の製造法 |
| JP2774114B2 (ja) * | 1988-11-09 | 1998-07-09 | 保治 大塚 | 非複屈折性材料 |
| JPH07583B2 (ja) * | 1990-11-21 | 1995-01-11 | 北海道糖業株式会社 | 水溶性五環性トリテルペン包接化合物及びその製造方法並びにそれを利用した食品、飲料、口腔用組成物 |
| GR1001287B (el) * | 1992-04-10 | 1993-07-30 | Georgios Kallimanis | Μεθοδος παρασκευης φαρμακου για τη θεραπεια των ουλιτιδων. |
| US5405604A (en) * | 1992-10-16 | 1995-04-11 | The Procter & Gamble Company | Concentrated mouthrinse for efficient delivery of antimicrobials |
| DE69632344T2 (de) * | 1995-07-07 | 2004-09-23 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Triterpenderivate und arzneimittel gegen lebererkrankungen |
| IT1284604B1 (it) * | 1996-09-27 | 1998-05-21 | Roberto Valducci | Composizioni farmaceutiche a rilascio controllato per somministrazione orale contenenti nifedipina come sostanza attiva |
| US6248309B1 (en) * | 1997-04-04 | 2001-06-19 | Optiva Corporation | Gums containing antimicrobial agents |
| DE60102402T2 (de) * | 2000-02-10 | 2005-03-10 | Loders Croklaan B.V. | Fettmischungen mit Kristallmodifikatoren |
| AU2001294959A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-04-08 | Robert M. Carlson | Triterpenes having antibacterial activity |
| KR100414833B1 (ko) * | 2001-02-21 | 2004-01-16 | 학교법인연세대학교 | 약용식물로부터 분리한 트리터펜계 화합물을 함유하는충치 예방용 항균 조성물 |
| KR100489701B1 (ko) * | 2002-10-09 | 2005-05-16 | 주식회사 태평양 | 고농도의 트리터페노이드를 함유하는 미소화 리포좀 및 그제조방법 |
| AU2004279256B2 (en) * | 2003-10-10 | 2008-04-17 | Sk Chemicals Co., Ltd. | Triterpene compounds which are effective on improvement of brain function |
| US7604978B2 (en) * | 2004-07-14 | 2009-10-20 | Sequoia Sciences, Inc. | Inhibition of biofilm formation |
| US20060014285A1 (en) * | 2004-07-14 | 2006-01-19 | Eldridge Gary R | Methods and compositions for inhibiting biofilms |
| US20060264411A1 (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-23 | Eldridge Gary R | Control of biofilm formation |
| WO2006031943A1 (en) * | 2004-09-14 | 2006-03-23 | Eldridge Gary R | Compounds, compositions and methods for controlling biofilms and bacterial infections |
| US20060134025A1 (en) * | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Colgate-Palmolive Company | Oral compositions containing extracts of Rosmarinus and related methods |
| US20060228384A1 (en) * | 2005-04-06 | 2006-10-12 | Sequoia Sciences, Inc. | Control of biofilm with a biofilm inhibitor |
| US20070014739A1 (en) * | 2005-07-14 | 2007-01-18 | Eldridge Gary R | Compositions and methods for controlling biofilms and bacterial infections |
| US8324264B1 (en) | 2011-07-22 | 2012-12-04 | Sequoia Sciences, Inc. | Inhibitors of bacterial biofilms and related methods |
| US12508215B2 (en) | 2019-08-23 | 2025-12-30 | Colgate-Palmolive Company | Method to incorporate oleanolic acid into oral care compositions and oral care compositions based thereof |
| JP2022163809A (ja) * | 2021-04-15 | 2022-10-27 | ライオン株式会社 | 口腔菌叢改善剤 |
| EP4704802A1 (en) | 2023-05-03 | 2026-03-11 | Nutrition & Biosciences USA 4, Inc. | Controlling bacterial cell adhesion with alpha-glucan comprising alpha-1,6 glycosidic linkages |
| CN120605220A (zh) * | 2024-03-08 | 2025-09-09 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理条及其组合物 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3328246A (en) * | 1957-08-20 | 1967-06-27 | Bicrex Lab Ltd | Dental compositions and methods of making same |
| GB923414A (en) * | 1960-04-13 | 1963-04-10 | Laroche Navarron Lab | Therapeutic compositions comprising asiatic and arjunolic acids |
| GB1229562A (ja) * | 1969-01-17 | 1971-04-28 | ||
| US4022881A (en) * | 1974-06-18 | 1977-05-10 | Beecham Group Limited | Dentifrice |
| IT1075675B (it) * | 1977-03-16 | 1985-04-22 | Isf Spa | Derivati dell'acido oleanoico |
| GB2092442B (en) * | 1981-02-06 | 1984-02-08 | Biorex Laboratories Ltd | Pharmaceutical composition for treating diseases of the oral cavity containing glycyrrhetinic acid or a derivative thereof |
| JPS59101417A (ja) * | 1982-12-02 | 1984-06-12 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
-
1984
- 1984-07-27 JP JP59158164A patent/JPS6136213A/ja active Granted
-
1985
- 1985-07-15 US US06/754,300 patent/US4606911A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04106489U (ja) * | 1991-02-27 | 1992-09-14 | 日本農薬株式会社 | 可搬式乾燥装置 |
| JPH0532992U (ja) * | 1991-10-07 | 1993-04-30 | 北斗工機株式会社 | 穀類乾燥用通風装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4606911A (en) | 1986-08-19 |
| JPS6136213A (ja) | 1986-02-20 |
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