JPS63273679A - 外科用接着剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は外科手術用として生体組織、例えば皮膚、血管
あるいは臓器などの創傷癒合あるいは止血を目的として
使用されるα−シアノアクリレート系接着剤に、増粘剤
および安定剤として生体内分解吸収性高分子である乳酸
重合体、乳酸−グリコール酸共重合体、あるいは乳酸−
ε−カプロラクトン共重合体を添加した外科用接着剤組
成物に関するものである。

［従来の技ｖｉｉ］ 外科手術には病変の除去、あるいは組織の切除と組織の
縫合が常に伴う、この生体組織の縫合は古くから外科手
術の基本であり、縫合糸と針を使用して生体組織を密着
、固定させ、その癒合を助長促進させる手段である。縫
合方法については、現在でも縫合糸の材質等の改善が試
みられておりまたは、金属クリップ等による縫合器など
が考案され実施されている。しかし、外科手術の際、縫
合そのものが困難な場合があり、また、縫合に長時間を
費したり、縫合部からの出血が生じたり。

あるいは、血管吻合の場合には血栓形成などの不利な状
態が生じてくることが少なからずある。この生体組織の
縫合法に代って、より安全でかつ確実で、しかも短時間
で実施できる生体の接着法の開発が望まれ、これまでに
も種々の工夫がこらされてきた。

本来、生体組織の癒合や損傷部修復は、生体自身の修復
力によって結合組織の増殖が起こり、癒合が完成するも
のである。従って、生体組織、特に生体軟部組織用の接
着剤は従来の縫合糸にかわる手段として、創部の癒合が
完成するまでの１週間ないし１０日ぐらい接合部を支持
、固定した後。

目的を果たせばなるべく早く消失することが期待される
。即ち、外科用接着剤は、被着体の生体組織そのものに
回復機能を有するため、その機能を阻害するものであっ
てはならず、そのためには生体が治癒するまでの一時的
な接着で、その後は生体に無害、無毒で吸収、排泄され
なければならない、生体組織接着のための外科用接着は
、単なる物質と物質との間の接着を目的とする工業用接
着剤とは異なり、数多くの条件を満足させるものでなけ
ればならない、即ち、 １）生体組織との接着が強固であること、特に水分、脂
肪等の存在下で一定の圧や張力に耐えること。

２）体温前後で接着し、反応熱のないこと。高温加熱の
必要なく、生体を損傷するような発熱のないこと。

３）組織反応が少ないこと。発癌性がなく、創傷の治癒
過程を阻害するような組織反応がないこと。

４）毒性のないこと１体内で吸収されても１局所的、全
身的に毒性なく無害であること。

５）可どう性９弾力性のあること。

６）接着速度が迅速であること。

７）消毒、保管、滅菌が簡単であること。

８）吸収、または基質化の運命をたどること。

以上の如き条件を全て充分に満足させる接着剤は正に理
想的な外科用接着剤ではあるが、現在使用されている外
科用接着剤では、なお局所組織修復の安全性の点につい
て劣るものがあり、今後一層の改良９発展が期待されて
いる。　　　　・現在、生体という特殊な環境下に於い
ても接着速度の迅速性および優れた接着法などの条件を
満足できる外科用接着剤として、α−シアノアクリレー
ト系接着剤が広く使用されている。

これらシアノアクリレート系接着剤は、次のような重合
反応を示す。

（単量体）　　　　　　　（重合体） ここで、アルキル基ＲがＸチル基、エチル基。

ヘキシル基、デシル基、アルコキシル基等で、この側鎖
が異なる基で置換されると、物理的特性にも生物学的特
性にも差が生じる。

各種市販の、シアノアクリレート系外科用接着剤は、こ
のα−アルキルシアノアクリレートを主成分として、こ
れに少量の高級多価アルコールエステルを可塑剤として
、可溶性ポリマーを増粘剤として加えた接着剤であり、
安定剤としてハイドロキノン及び亜硫酸ガスが含有され
ている。前述したように、生体組織は元来自己修復能力
を持っているので、回復と同時に外科用接着剤は出来る
だけ早く除去され治癒の障害にならないように速やかに
分解、吸収され、そして体外に排泄されなければならな
い、このように、外科用接着剤の生体分解吸収性は極め
て重要な因子になる。α−シアノアクリレート系接着剤
は生体内で加水分解を受は吸収されることが知られてい
る。

［Ｊ、Ｂｉｏｍｅｄ、Ｍａｔｅｒ、Ｒｅｓ、３〜９　（
１９６７）参照］。

このようなことから、α−シアノアクリレート系接着剤
は外科用接着剤に適し、広く臨床で使用されている。し
かし、α−シアノアクリレート囃量体の粘度は、アルコ
キシアルキルの如く側鎖のアルキル基の分子量が大きく
なっても、数センチポイズ程度の低粘度であり、非常に
浸透性に富むため、外科手術中に目的とする部位にだけ
接着が留ることがなく、他の組織にも及ぶため増粘する
必要が生じる。従って、従来の外科用接着剤も当然に増
粘されており、詳細は明らかでないが、工業用の接着剤
の増粘と同じく１例えばα−シアノアクリレートポリマ
ー、アクリル酸エステルポリマー、セルローズエステル
、あるいはアクリル酸エステル−アクリロニトリル共重
合体等が使用されている。これら増粘剤の内で、α−シ
アノアクリレートポリマー以外は全て生体内非分解性で
あり、生体組織の治癒後、外科用接着剤そのものは分解
吸収されてしまうが、増粘剤は当然半永久的に生体組織
内に残存することになる。この残留物は、生体にとって
当然異物であり、除去されなければならない、また、従
来の増粘剤の内で唯一シアノアクリレートポリマーは分
解性ではあるが分解速度が低く１分解速度のコントロー
ルは困難であり、また、分解産物としてホルムアルデヒ
ドが生成され、それが毒性であるので、使用量は少い方
が良い、また、従来のα−シアノアクリレート系接着剤
の欠点の一つとして、硬化物が固いことがあげられる。

これはポリ−α−シアノアクリレートのガラス転移点が
体温よりはるかに高いためである。従って、硬化物の柔
軟性も要求される。

一方、外科用接着剤の安定剤として、前述の如く、工業
用接着剤の安定剤として用いられているハイドロキノン
及び亜硫酸ガスが用いられているこれらも、特に亜硫酸
ガスは生体にとっては毒物であるため、出来るならば使
用しないのが望ましい。

［発明が解決しようとする間雇点］ 従って本発明の目的はα−シアノアクリレート系外科用
接着剤が、硬化後に生体の軟組織と゛同程、度の柔軟性
を有し、かつ生体１組織の治癒後に適当な速度で速やか
に生体分解、吸収が行わ九るよう生体内分解吸収性高分
子を増粘剤及び安定剤として使用することによって、損
傷組織を修復する外科用接着剤を提供することにある。

〔問題点を解決するための手段］ 本発明は、α−シアノアクリレート系外科用接着剤の増
粘剤及び安定剤として、生体分解吸収性高分子、特に乳
酸重合体−を使用すると、上記の欠点を除去できること
を予想外に発見したことに基づくものである。

本発明の増粘剤及び安定剤として使用する乳酸重合体は
１次の構造式で示され。

生体内のみならず自然界に広く・分布する乳酸とグリコ
ール酸、およびξ−カプロラクトンを出発単量体として
合成されたものであり、生体内の微量の水の存在下で容
易に加水分解を受ける生体内分解吸収性高分子としてし
られている。［Ｊ、Ｂｉｏｍｅｄ、Ｍａｔｅｒ、Ｒｅｓ
、５．ｉ６９〜１８１　（１９７１）参照］、そして、
この高分子の分解産物が乳酸、グリコール酸、およびヒ
ドルキシプロピオン酸であり、それらは生体内で正常の
代謝経路に入る、無毒でかつ生体にとってはエネルギー
源となる物質である。また、この乳酸重合体は合成法に
より重合することができるので分子量および組成比を種
々変えることができる。乳酸重合体の加水分解性は、そ
の分子量および組成比に大きく影響を受けることが知ら
れている。［日本バイオマテリアル学会論文集、’４．
３４〜３７（１９８２）参照］、更に、この乳酸重合体
は化学構造上分子鎖末端に一〇〇〇Ｈ基を有するので酸
性をていするため、α−シアノアクリレート単量体に混
入すれば、本来不安定である単量体の安定性に貢献する
ことも考えられる。

このようなことから、従来、安定剤として使用されてい
る亜硫酸ガスの濃度が１０ｐｐｍ以下では通常その安定
効果が認められないとされているが、乳酸重合体をシア
ノアクリレート単量体に適当量混入すれば、増粘と同時
に安定化に寄与し、生体組織に有毒である亜硫酸ガスの
濃度を減らすことも可能であることが解った。

この乳酸重合体の添加によるシアノアクリレート単量体
の安定化は、従来のＳｏ、、Ｎｏ、は人体に有毒である
だけでなく、ガス状のため定量的に添加することが難し
く製品のロット間の接着速度と性能の差をきたし、また
長期保存時あるいは高温で保存されたときは、著しく接
着性能を低下される等の欠点があるが、本発明者が新し
く見いだした乳酸重合体は、固体状のため極微量でも定
量的に添加することができ、また、揮発性がないため、
長期に渡って安定効果に変化がなく、従来のガス状安定
剤に比べて大きな利点を有している次に実施例を挙げて
説明する。

実施例１ 各種単量体に増粘剤および安定剤として、ポリーＤ−Ｌ
−乳酸（重量平均分子量約１４万）を添加したα−ジア
クリレート系接着剤組成物の粘度ガラス転移温度、およ
び安定性の測定結果を表１に示す。

実施例２ 各種単量体に増粘剤および安定剤として、Ｄ・Ｌ−乳酸
−１−＝カプロラクトン共重合体（重量平均分子量約２
２万）を添加したα−シアノアクリレート系接着剤組成
物の粘度、ガラス転移温度。

および安定性の測定結果を表２に示す。

比較例１ 各種単量体に増粘剤として、ニトリルゴム、ポリメチル
メタクリレート、およびポリエチルシアノアクリレ−・
トを添加したα−シアノアクリレート系接着剤組成物の
粘度、ガラス転移温度、および安定性の測定結果を表３
に示す。

［重量平均分子量］ 東洋曹達工業■製、高速ＧＰＣ装置（ＨＬＣ−８０２０
）により、キャリブレーションは標準ポリスチレンを用
いて測定した。

［粘度］ ０勢ヤガミ製工ミラ回転粘度計を用い、２５℃にて測定
した。

［ガラス転移温度］ Ｐａｒｋｉｎ　　Ｅ１ｍｅｒ社ｆＩ２ＤｓｃＩ−Ｂ型に
より、窒素ガス雰囲気中にて測定した。

［安定性］ ポリエチレン容器（２０ｍｌ）に種々のα−シアノアク
リレート系接着剤組成物を１５ｇ入れ密栓したものを、
室温（２５℃）と６０℃（相対湿度５５％）の恒温槽中
にて、一定期間保存することにより評価した。

［以下余白］ 第１表 第２表 第３表 実施例３ 吸収性縫合糸に使用されている染料である１゜４−ビス
（Ｐ−トルイジン）アントラキノンを実施実験番号１２
．１５および１７の種々の外科用接着剤に０．０１〜０
．５重量％添加した。この染料は種々の外科用接着剤に
対して迅速な溶解性があり緑色に着色された。また、こ
の着色した外科用接着剤を白兎の背皮膚を切開した場所
に塗付したところ、皮膚の接着が良好で１着色しである
ため色別が容易であり、さらに、接着剤の硬化物も緑に
着色していた。

実施例４ 実施実験番号１２，１５および１８により得られた接着
剤を一般工業用、あるいは家庭用として使用する目的で
布地同上、皮革同士、あるいは布地と皮革との異種材料
間の接着を行ったところ、接着力は材料の破断が伴う程
度に強力であり、また、接着後も接着硬化物が柔らかい
ため材料の柔軟性を損うことがなかった。

［発明の効果］ 本発明の外科用接着剤組成物は、増粘が容易であるので
、目的とした粘度に調整できるため使いやすく、接着硬
化物が柔軟なため、血管、皮膚。

あるいは内蔵等の生体軟組織によくなじみ、また生体適
合性に優れているため従来の外科用接着剤であるα−シ
アノアクリレートの用途は勿論、その他の広範囲な用途
に使用できる。さらに、実施例３で示したように緑色に
着色できるため、従来の外科用接着剤は透明であるため
塗付部位や塗付量が定かでない等の欠点が改良される。

これらの接着剤組成物は、増粘されており、また硬化物
が柔軟性に富む等の従来のα−シアノアクリレート系接
着剤では見られない特徴を有しているため、上記の外科
用のみでなく一般工業用や家庭用としても有用である。

特許出願人　株式会社バイオマテリアルユニパース 代表者　　玄　丞体

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）外科用接着剤α−シアノアクリレートの増粘剤およ
   び安定剤として生体内分解吸収性 高分子を用いることを特徴とする外科用接 着剤組成物。 ２）生体内分解吸収性高分子として乳酸重合体（Ｄ，Ｌ
   −体およびＤ−体、Ｌ−体）、乳酸とグリコール酸との
   共重合体、あるいは乳酸とε−カプロラクトンとの共重
   合体を用い ることを特徴とする特許請求範囲第１項記 載の外科用接着剤組成物。 ３）乳酸重合体、乳酸−グリコール酸共重合体あるいは
   乳酸−ε−カプロラクトン共重合 体の分子量が１，０００〜５００，０００の範囲にある
   高分子を用いる事を特徴とする特 許請求の範囲第１項記載の外科用接着剤組 成物。 ４）生体内分解吸収性高分子により増粘された外科用接
   着剤を染料、あるいは顔料によっ て着色することを特徴とする特許請求の範 囲第１項記載の外科用接着剤組成物。