JPS63280090A - 糖類の連続的エピマー化法 - Google Patents
糖類の連続的エピマー化法Info
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- JPS63280090A JPS63280090A JP63104441A JP10444188A JPS63280090A JP S63280090 A JPS63280090 A JP S63280090A JP 63104441 A JP63104441 A JP 63104441A JP 10444188 A JP10444188 A JP 10444188A JP S63280090 A JPS63280090 A JP S63280090A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
- C07H3/02—Monosaccharides
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、糖の２−位及び６−位にトランス配置のＯＨ
基を有するＤ−糖及びＬ−糖をエピマー化するための、
特にＤ−アラビノースをＤ−リボースに変換するための
連続的方法に関する。Ｄ−リボースはビタミンＢ２の合
成用中間体として特に重要である。
基を有するＤ−糖及びＬ−糖をエピマー化するための、
特にＤ−アラビノースをＤ−リボースに変換するための
連続的方法に関する。Ｄ−リボースはビタミンＢ２の合
成用中間体として特に重要である。
Ｄ−リボースは、天然物からの抽出により、微生物の発
酵により、あるいはフラン又はグルコースからの合成に
より製造しうろことが知られている。しかしこれらの方
法はいずれも複雑で、収率も低い。
酵により、あるいはフラン又はグルコースからの合成に
より製造しうろことが知られている。しかしこれらの方
法はいずれも複雑で、収率も低い。
Ｉ） −リボースの製造は、工業的に古くから次のよう
に行われている。Ｄ−アラビノースを生成するためＤ−
グルコースをアルカリ性水溶液中で酸素を用いて酸化し
、これを金属塩例えば水銀塩又は亜鉛塩の形で分離し、
ラクトン化してＤ−リボノラクトンとなし、ナトリウム
アマルガムを用いてＤ−リボースに還元する。Ｄ −ア
ラビノースをアルカリ性水溶液中で加熱すると、Ｄ−ア
ラボン酸対り−リボン酸の平衡比が７０：３０である混
合物が生ずる。この場合６０％を越える量のＤ−リボン
酸を得ることは不可能である。そのほかこの方法は、ア
マルガム還元のため大量の水銀を使用することによる困
難が付随する。
に行われている。Ｄ−アラビノースを生成するためＤ−
グルコースをアルカリ性水溶液中で酸素を用いて酸化し
、これを金属塩例えば水銀塩又は亜鉛塩の形で分離し、
ラクトン化してＤ−リボノラクトンとなし、ナトリウム
アマルガムを用いてＤ−リボースに還元する。Ｄ −ア
ラビノースをアルカリ性水溶液中で加熱すると、Ｄ−ア
ラボン酸対り−リボン酸の平衡比が７０：３０である混
合物が生ずる。この場合６０％を越える量のＤ−リボン
酸を得ることは不可能である。そのほかこの方法は、ア
マルガム還元のため大量の水銀を使用することによる困
難が付随する。
ビリークらは、種々のサツカライドを水溶液中でモリブ
デン酸触媒の存在下にエピマー化しうることに関して、
Ｌ−アラビノースをもっばらＬ−リボースにエピマー化
しうることを報告している（チェコ特許１４９，４７２
号、ケミカル・アブストラクツ８１．７８１８９に参照
）。
デン酸触媒の存在下にエピマー化しうることに関して、
Ｌ−アラビノースをもっばらＬ−リボースにエピマー化
しうることを報告している（チェコ特許１４９，４７２
号、ケミカル・アブストラクツ８１．７８１８９に参照
）。
これらの知見に基づいてＤ−グルコン酸の場合に、Ｄ−
アラポン酸でなくＤ−アラビノースへ酸化される方法が
開発された。酸化剤としては次亜塩素酸塩が用いられた
。Ｄ−アラビノースは次いで水溶液中で、モリブデン触
媒の存在下にＤ−リボースにエピマー化される（ ＥＰ
２０９５９参照）。この方法ではエピマー化率（平衡
混合物中のリボースの割合）は約２５％にすぎらばこの
場合は水銀を使用せ、ず、操作工程も少ないからである
。その改良法では大量のアラビノースを結晶として分離
され、モしてエピマー化に再供給される。
アラポン酸でなくＤ−アラビノースへ酸化される方法が
開発された。酸化剤としては次亜塩素酸塩が用いられた
。Ｄ−アラビノースは次いで水溶液中で、モリブデン触
媒の存在下にＤ−リボースにエピマー化される（ ＥＰ
２０９５９参照）。この方法ではエピマー化率（平衡
混合物中のリボースの割合）は約２５％にすぎらばこの
場合は水銀を使用せ、ず、操作工程も少ないからである
。その改良法では大量のアラビノースを結晶として分離
され、モしてエピマー化に再供給される。
エピマー化溶液からのモリブデン酸の分離を容易にする
ため、モリブデン酸の代わりに１モリブデン酸を担持し
たイオン交換樹脂を使用すること（米国特許４０２９８
７８号又は西独特許２６２２５１６号）、あるいはモリ
ブデン酸を担持したイオン交換繊維を使用すること（特
開昭５５−７６８９４号）も試みられた。Ｄ−アラビノ
ース／Ｄ−リポースのエピマー化比は６９、４ ／ ３
０．６である。そのほか特開昭５７−５４１９７号及び
５４１９８号の方法によると、Ｄ−リボースのエピマー
化比は２７．２％である。
ため、モリブデン酸の代わりに１モリブデン酸を担持し
たイオン交換樹脂を使用すること（米国特許４０２９８
７８号又は西独特許２６２２５１６号）、あるいはモリ
ブデン酸を担持したイオン交換繊維を使用すること（特
開昭５５−７６８９４号）も試みられた。Ｄ−アラビノ
ース／Ｄ−リポースのエピマー化比は６９、４ ／ ３
０．６である。そのほか特開昭５７−５４１９７号及び
５４１９８号の方法によると、Ｄ−リボースのエピマー
化比は２７．２％である。
この方法では糖水溶液を処理している。
リボース選択率の改良は、さらにエピマー化混合物に２
〜３倍モル量で硼素化合物を添加するととＫよっても行
われた。この場合のエビマ−化平衡は水溶液中で約６０
％、非水溶液中で９４％に達した。この場合は多くの非
水性溶剤の使用が、この溶剤に可溶な硼酸−糖錯化合物
の形成によって可能である。しかしこの方法は工業的操
作には適しな（・。なぜならば硼酸をビタミンＢ２の合
成上妨げとならない量で分離することは、リボース及び
アラビノースを一緒に分離しない限り難しく、したがっ
て全糖の収率は、硼酸の分離によって著しく低下する。
〜３倍モル量で硼素化合物を添加するととＫよっても行
われた。この場合のエビマ−化平衡は水溶液中で約６０
％、非水溶液中で９４％に達した。この場合は多くの非
水性溶剤の使用が、この溶剤に可溶な硼酸−糖錯化合物
の形成によって可能である。しかしこの方法は工業的操
作には適しな（・。なぜならば硼酸をビタミンＢ２の合
成上妨げとならない量で分離することは、リボース及び
アラビノースを一緒に分離しない限り難しく、したがっ
て全糖の収率は、硼酸の分離によって著しく低下する。
そのほか未反応アラビノースを硼酸含有溶液から分離し
て再使用する際に、リボースの損失を伴う。硼酸のクロ
マトグラフィによる分離も利益が少ない。なぜならば（
１）リボースに関する分離能力は大量の硼酸によって著
しく減少し、そして（２）硼酸はリボースのピークの幅
を広げる原因となり、これによってリボース溶出液は著
しく希釈された形で得られる。
て再使用する際に、リボースの損失を伴う。硼酸のクロ
マトグラフィによる分離も利益が少ない。なぜならば（
１）リボースに関する分離能力は大量の硼酸によって著
しく減少し、そして（２）硼酸はリボースのピークの幅
を広げる原因となり、これによってリボース溶出液は著
しく希釈された形で得られる。
前記方法においては、いずれもアラビノースの変化率は
最適にされた。イオン交換体に結合された触媒の場合は
、触媒の分離は省略される。
最適にされた。イオン交換体に結合された触媒の場合は
、触媒の分離は省略される。
しかしすべての方法において副生物が生成する。
それは例えばアラビノースのエピマー化の場合は、少量
の３−エピマーのリフソース及びキシロース、ならびに
大量の還元されない糖からの生成物である。特開昭５７
−５４１９７号及び５４１９８号明細書に記載の生成物
分布は、リボース２５．１％、アラビノース６６．４％
、リフソース及びキシロース０．６％ならびに非還元副
生物１９％である。
の３−エピマーのリフソース及びキシロース、ならびに
大量の還元されない糖からの生成物である。特開昭５７
−５４１９７号及び５４１９８号明細書に記載の生成物
分布は、リボース２５．１％、アラビノース６６．４％
、リフソース及びキシロース０．６％ならびに非還元副
生物１９％である。
しかしＤ−リボースを製造するための最適の方法として
は、ペントース混合物中のリボース量をできるだけ高く
するだけで足りる。未反応のアラビノースは普通は分離
してエピマー化に再供給されるので、少な（とも非還元
副生物ならびにリフソース及びキシロースの生成をでき
るだけ少なくすることは同様に重要である。希望しない
副生物がより多く生成すれば、それだけアラビノースの
再供給は困難となり、そしてリボースの選択率はより小
さくなる。未反応アラビノースの土量を結晶化により分
離したのち、副生物を母液から生成リボースと一緒に分
離すると、ビタミンＢ２製造のための次の工程で、Ｎ−
Ｄ−リビチルー３，４−キシリジンの収率が低下する（
欧州特許２０９５９号参照）。
は、ペントース混合物中のリボース量をできるだけ高く
するだけで足りる。未反応のアラビノースは普通は分離
してエピマー化に再供給されるので、少な（とも非還元
副生物ならびにリフソース及びキシロースの生成をでき
るだけ少なくすることは同様に重要である。希望しない
副生物がより多く生成すれば、それだけアラビノースの
再供給は困難となり、そしてリボースの選択率はより小
さくなる。未反応アラビノースの土量を結晶化により分
離したのち、副生物を母液から生成リボースと一緒に分
離すると、ビタミンＢ２製造のための次の工程で、Ｎ−
Ｄ−リビチルー３，４−キシリジンの収率が低下する（
欧州特許２０９５９号参照）。
したがって本発明の課題は、Ｄ−アラビノース含有溶液
からモリブデン（２）化合物の存在下にエピマー化して
Ｄ−リボース含有溶液を製造する方法において、認めう
る量の硼酸の不在下でもエピマー化平衡をリボースのた
め有利に推進されるように改善することであった。さら
に従来法の欠点を有しないで他のペントース及びヘキソ
ースのエピマー化にも適用しうるエピマー化法を開発す
ることも、本発明の課題であった。
からモリブデン（２）化合物の存在下にエピマー化して
Ｄ−リボース含有溶液を製造する方法において、認めう
る量の硼酸の不在下でもエピマー化平衡をリボースのた
め有利に推進されるように改善することであった。さら
に従来法の欠点を有しないで他のペントース及びヘキソ
ースのエピマー化にも適用しうるエピマー化法を開発す
ることも、本発明の課題であった。
本発明者らは意外にも、エピマー化を、モリブデン（２
）化合物を負荷した塩基性イオン交換体の存在下に、水
とメタノール又はエタノールの混合物の中で、好ましく
は７０〜１００°Ｃ特に７５〜８０℃の温度で行うと、
アラビノースかラリボースへのエピマー化のためのエピ
マー化平衡を、分離困難な硼酸が認めうる量で存在しな
くても、そして特殊なモリブデン化合物例えばジオキソ
−ビス−（２，４−ペンタンジオナート−０，０’）−
モリブデン（２）を使用しなくても、副生物の生成によ
り妨げられることなしに、Ｄ−リボースの方へ有利に推
進し５ることを見出した。この方法は工業的有利に連続
的に実施することができ、モして２−位及び６−位にト
ランス配置のＯＨ基を有する他のＤ−糖及びＬ−糖のエ
ピマー化にも利用できる。
）化合物を負荷した塩基性イオン交換体の存在下に、水
とメタノール又はエタノールの混合物の中で、好ましく
は７０〜１００°Ｃ特に７５〜８０℃の温度で行うと、
アラビノースかラリボースへのエピマー化のためのエピ
マー化平衡を、分離困難な硼酸が認めうる量で存在しな
くても、そして特殊なモリブデン化合物例えばジオキソ
−ビス−（２，４−ペンタンジオナート−０，０’）−
モリブデン（２）を使用しなくても、副生物の生成によ
り妨げられることなしに、Ｄ−リボースの方へ有利に推
進し５ることを見出した。この方法は工業的有利に連続
的に実施することができ、モして２−位及び６−位にト
ランス配置のＯＨ基を有する他のＤ−糖及びＬ−糖のエ
ピマー化にも利用できる。
本発明はこの課題を解決したもので、糖の２−位及び３
−位にシス配置のＯＨ基を有する次式（Ｒは次式 ＨＣ−ＯＨＨＣ−ＯＨＨＯ−ＣＨ の基を意味する）のＤ−又はＬ−糖を製造するため、糖
の２位及び６位にトランス配置のＯＨ基を有する次式 ％式％ の対応する糖の水とメタノール又はエタノールからの均
質溶液を、硼酸化合物の認めうる量の不在において、モ
リブデン関化合物を負荷した塩基性アニオン交換体を充
填した反応管に７０〜１００℃好ましくは７３〜８０℃
の温度で連続的に導通することを特徴とする、溶剤に溶
解した糖の加熱によるペントース又はヘキソニスの連続
的エピマー化方法である。
−位にシス配置のＯＨ基を有する次式（Ｒは次式 ＨＣ−ＯＨＨＣ−ＯＨＨＯ−ＣＨ の基を意味する）のＤ−又はＬ−糖を製造するため、糖
の２位及び６位にトランス配置のＯＨ基を有する次式 ％式％ の対応する糖の水とメタノール又はエタノールからの均
質溶液を、硼酸化合物の認めうる量の不在において、モ
リブデン関化合物を負荷した塩基性アニオン交換体を充
填した反応管に７０〜１００℃好ましくは７３〜８０℃
の温度で連続的に導通することを特徴とする、溶剤に溶
解した糖の加熱によるペントース又はヘキソニスの連続
的エピマー化方法である。
この方法によると、例えばメタノール／水（１：１）中
の約６５重量％アラビノース溶液が、変化率３５％及び
Ｄ−リボースへのリボース選択率９１％でエピマー化さ
れ、検出しうる量のＤ−リクンース又はキシロースは生
成しない。
の約６５重量％アラビノース溶液が、変化率３５％及び
Ｄ−リボースへのリボース選択率９１％でエピマー化さ
れ、検出しうる量のＤ−リクンース又はキシロースは生
成しない。
糖の損失は約３％である。得られた生成物溶液は少し黄
色に着色している。これから約７０％の乾燥物濃度まで
蒸発濃縮すると、未反応アラビノースの大部分が少なく
とも９９％の純度で晶出し、これはエピマー化に再供給
できる。
色に着色している。これから約７０％の乾燥物濃度まで
蒸発濃縮すると、未反応アラビノースの大部分が少なく
とも９９％の純度で晶出し、これはエピマー化に再供給
できる。
この触媒自体は既知である（特開昭５７−５４１９７参
照）。イオン交換体としては、弱塩基性のもの例えばレ
ヮチッ）ＭＰ６２も、強塩基性のもの例えばレヮチット
ＭＰ５００も適する。いずれの交換体も優れた結果を与
える。
照）。イオン交換体としては、弱塩基性のもの例えばレ
ヮチッ）ＭＰ６２も、強塩基性のもの例えばレヮチット
ＭＰ５００も適する。いずれの交換体も優れた結果を与
える。
イオン交換体への活性物質の負荷は、例えば「カーポハ
イドレート・リサーチ」 １５３巻（１９８６）２６３
〜２７０頁特に２７０頁に記載の方法により行われ、す
なわちカラムに（ＮＨ４）６ＭＯ？０２４の０．１モル
水溶液を、Ｃ１イオンがもはや溶出液中に検出されな（
なるまで導通する。
イドレート・リサーチ」 １５３巻（１９８６）２６３
〜２７０頁特に２７０頁に記載の方法により行われ、す
なわちカラムに（ＮＨ４）６ＭＯ？０２４の０．１モル
水溶液を、Ｃ１イオンがもはや溶出液中に検出されな（
なるまで導通する。
次いで樹脂を水ならびにエピマー化に用いられる溶剤で
順次洗浄する。しかし安価なＭｏ化合物すなわちＭｏＯ
３又はＨ２ＭｏＯ４から出発してもよく、これはアンモ
ニア又はＮａ２ＭｏＯ４を用いて水溶液にできる。ｐＨ
を３〜７好ましくは５〜６にすると、これから対応する
パラモリブデン酸溶液を製造できる。イオン交換樹脂の
負荷量は約１モルＭ Ｏ／ Ｌ樹脂である。
順次洗浄する。しかし安価なＭｏ化合物すなわちＭｏＯ
３又はＨ２ＭｏＯ４から出発してもよく、これはアンモ
ニア又はＮａ２ＭｏＯ４を用いて水溶液にできる。ｐＨ
を３〜７好ましくは５〜６にすると、これから対応する
パラモリブデン酸溶液を製造できる。イオン交換樹脂の
負荷量は約１モルＭ Ｏ／ Ｌ樹脂である。
こうして製造された触媒からは、エピマー化の際に痕跡
程度のモリブデン酸塩が洗出される。
程度のモリブデン酸塩が洗出される。
その一部はアラビノース結晶と共に後に交換体上に施さ
れ、一部はアラビノース結晶の母液のクロマトグラフィ
精製においてリボースから分離される。
れ、一部はアラビノース結晶の母液のクロマトグラフィ
精製においてリボースから分離される。
エピマー化は水とメタノール又はエタノールの混合物中
で行われる。原則的には水も使用可能であるが、その場
合は工業的操作において露化率が不満足である。アルコ
ール含量が高いほど変化率は大きい。変化率は水〈メタ
ノール〈エタノールの順で高くなる。しかし溶剤の選択
に際しては、アラビノースの溶解度が、水〉メタノ−ル
〉エタノールの順で低くなることに留意すべきである。
で行われる。原則的には水も使用可能であるが、その場
合は工業的操作において露化率が不満足である。アルコ
ール含量が高いほど変化率は大きい。変化率は水〈メタ
ノール〈エタノールの順で高くなる。しかし溶剤の選択
に際しては、アラビノースの溶解度が、水〉メタノ−ル
〉エタノールの順で低くなることに留意すべきである。
工業的装置においてはできるだけ物質濃度を高くするこ
とが重要であるが、他方では導管中でアラビノースが晶
出しないように保持せねばならない。メタノール／水の
可能な比率は９５：５ないし約３０ ： ７０好ましく
は８０ ： ２０ないし４０：６０特に約５ｏ：５０で
ある。５０１５０のメタノール／水を使用する場合は、
例えば不満足な分離及び溶液の小さい線速度においても
結晶化点から充分に離れている３５％糖溶液を使用して
操作する。エタノールを使用する場合は、混合物中の水
を少し増量することが必要である。エタノール／水の可
能な比率は、８５：１５ないし３０ ニア０好ましくは
７０：３０ないしｓｏ：ｓｏである。
とが重要であるが、他方では導管中でアラビノースが晶
出しないように保持せねばならない。メタノール／水の
可能な比率は９５：５ないし約３０ ： ７０好ましく
は８０ ： ２０ないし４０：６０特に約５ｏ：５０で
ある。５０１５０のメタノール／水を使用する場合は、
例えば不満足な分離及び溶液の小さい線速度においても
結晶化点から充分に離れている３５％糖溶液を使用して
操作する。エタノールを使用する場合は、混合物中の水
を少し増量することが必要である。エタノール／水の可
能な比率は、８５：１５ないし３０ ニア０好ましくは
７０：３０ないしｓｏ：ｓｏである。
触媒上の糖溶液の滞留時間は、一般に約６０〜１２０分
好ましくは６０〜８０分である。これは反応温度に依存
し、一般に短い滞留時間では８０°Ｃ以上の温度が用い
られ、長い滞留時間では温度を８０℃以下にする必要が
ある。本発明による大きい利点は、副生物が少なくかつ
慣用のイオン交換体を用いて支障なしに操作できる７３
〜８０℃という好ましい低い温度においても、著しく長
い滞留時間を必要としないことである。滞留時間があま
り長＼・と、糖の損失が増加し、リフソース及びキシロ
ースが生じて選択率を低下し、触媒の寿命を短くする。
好ましくは６０〜８０分である。これは反応温度に依存
し、一般に短い滞留時間では８０°Ｃ以上の温度が用い
られ、長い滞留時間では温度を８０℃以下にする必要が
ある。本発明による大きい利点は、副生物が少なくかつ
慣用のイオン交換体を用いて支障なしに操作できる７３
〜８０℃という好ましい低い温度においても、著しく長
い滞留時間を必要としないことである。滞留時間があま
り長＼・と、糖の損失が増加し、リフソース及びキシロ
ースが生じて選択率を低下し、触媒の寿命を短くする。
連続的操作における滞留時間は、与えられた反応器の長
さにおいて、導通速度により調整できる。
さにおいて、導通速度により調整できる。
本発明のエピマー化法は下記のエピマー化平衡に利用で
きる。
きる。
１）アラビノース（Ｉ［ａ） −一→リボース（Ｉａ）
２）キシロース（■ｂ） −−→リフソース（Ｉｂ）
３）グルコース（Ｉｌｂ） −一→マンノース（Ｉｂ
）４）ガラクトース（Ｉｌｂ） −一→タロース（Ｉ
ｂ）５）アルドロース（ＩＩａ） −一→アロース（Ｉ
ａ）６）イドース（Ｉｌａ） −一→グロース（Ｉ
ａ）これらのうちアルドロースとイドースのエピマー化
はあまり重要でない。なぜならばこれらの糖は入手困難
だからである。本発明の方法は主としてＤ−リボースを
含有する溶液を製造するため、Ｄ−アラビノース含有溶
液をエピマー化する場合に特に重要である。なぜならば
リボースは特に安価な糖であると共に、そのエピマー化
は大きい利益をもたらすからである。
２）キシロース（■ｂ） −−→リフソース（Ｉｂ）
３）グルコース（Ｉｌｂ） −一→マンノース（Ｉｂ
）４）ガラクトース（Ｉｌｂ） −一→タロース（Ｉ
ｂ）５）アルドロース（ＩＩａ） −一→アロース（Ｉ
ａ）６）イドース（Ｉｌａ） −一→グロース（Ｉ
ａ）これらのうちアルドロースとイドースのエピマー化
はあまり重要でない。なぜならばこれらの糖は入手困難
だからである。本発明の方法は主としてＤ−リボースを
含有する溶液を製造するため、Ｄ−アラビノース含有溶
液をエピマー化する場合に特に重要である。なぜならば
リボースは特に安価な糖であると共に、そのエピマー化
は大きい利益をもたらすからである。
したがって本発明の対象はさらに、Ｄ−リボースを製造
するため、水とメタノール又はエタノールからの混合物
中のＤ−アラビノースの均質溶液を、認めうる量の硼酸
化合物の不在において、７０〜１００℃好ましくは７３
〜８０°Ｃの温度で、モリブデン（ＶＩ）化合物を負荷
した塩基性アニオン交換体を充填した反応管に連続的に
導通することによる、Ｄ−糖又はＬ−糖の連続的エピマ
ー化法である。
するため、水とメタノール又はエタノールからの混合物
中のＤ−アラビノースの均質溶液を、認めうる量の硼酸
化合物の不在において、７０〜１００℃好ましくは７３
〜８０°Ｃの温度で、モリブデン（ＶＩ）化合物を負荷
した塩基性アニオン交換体を充填した反応管に連続的に
導通することによる、Ｄ−糖又はＬ−糖の連続的エピマ
ー化法である。
本発明の特に好ましい実施態様においては、約６０〜４
０重量％の水−アルコール性糖溶液を、モリブデン酸塩
型の塩基性イオン交換体を充填した反応管に８０〜８５
℃で導通する。反応管から排出した溶液は、乾燥物質含
量が約４０％から約６５゛〜７０％になるまで、連続的
に蒸発濃縮される。次いで少量のメタノールを添加して
０℃に冷却すると、未反応アラビノースの大部分が晶出
し、これは分離して洗浄したのちエピマー化に再供給さ
れる。
０重量％の水−アルコール性糖溶液を、モリブデン酸塩
型の塩基性イオン交換体を充填した反応管に８０〜８５
℃で導通する。反応管から排出した溶液は、乾燥物質含
量が約４０％から約６５゛〜７０％になるまで、連続的
に蒸発濃縮される。次いで少量のメタノールを添加して
０℃に冷却すると、未反応アラビノースの大部分が晶出
し、これは分離して洗浄したのちエピマー化に再供給さ
れる。
約６５〜７０％のリボースを含有する母液を、既知の方
法（カーボハイドレート・リサーチ７６巻１９７９年９
〜１８頁及びそこに引用された文献参照）によりＣａ”
＋型の強酸性イオン交換体を用いて分離すると、次の化
合物を含む３分画が得られる。
法（カーボハイドレート・リサーチ７６巻１９７９年９
〜１８頁及びそこに引用された文献参照）によりＣａ”
＋型の強酸性イオン交換体を用いて分離すると、次の化
合物を含む３分画が得られる。
１）副生物（痕跡のモリブデンを含む）（廃棄）２）ア
ラビノース及びリボース（これはアラビノース結晶工程
に再供給される） ３）リボース（純度９９．９％以上） 本発明の方法は既知方法と比較して下記の多くの利点を
有する。
ラビノース及びリボース（これはアラビノース結晶工程
に再供給される） ３）リボース（純度９９．９％以上） 本発明の方法は既知方法と比較して下記の多くの利点を
有する。
１）リフソース及びキシロースが生成しないので糖の損
失が少なく、これら糖が循環系中に増加して連続操作を
妨げることがない。
失が少なく、これら糖が循環系中に増加して連続操作を
妨げることがない。
２）副生物の生成が少ないのでアラビノースの損失が少
な（、廃棄物の除去もわずかである。
な（、廃棄物の除去もわずかである。
６）副生物の一部をクロマトグラフィにより精製除去で
きるので、これが生成物循環系中に蓄積することが避け
られる。
きるので、これが生成物循環系中に蓄積することが避け
られる。
４）未反応アラビノースの全部を再供給することができ
、これによってリボース製造の選択率が向上する。
、これによってリボース製造の選択率が向上する。
５）アラビノース及びリボースは濃縮後に、水から高純
度で晶出する。
度で晶出する。
６）メタノール−又はエタノール−水混合物を使用する
ことにより、反応は７３〜８０℃の低温でも有利に行わ
れ、その際慣用のアニオン交換体を用いて操作上支障は
ない。
ことにより、反応は７３〜８０℃の低温でも有利に行わ
れ、その際慣用のアニオン交換体を用いて操作上支障は
ない。
実施例１及び２
加熱式管（直径２５ｍ、長さ１０００ｍ＝イオン交換体
の層の高さ）の中で、（１） ＣＨ，ＯＨ／水（１：１
）及び（２） Ｃ２Ｈ，ＯＨ／水（８５／１５）の中の
アラビノースの熱溶液を、５〜１０ｍ／／分の速度でポ
ンプ導通することによりエピマー化を行った。還元可能
な糖の濃度は空気ショールにより測定した。リポース／
リフソース／キシロース／アラビノースの割合なＨＰＬ
Ｃにより測定した（２個の連結する３０Ｘ０．２１１１
１の炭水化物、ＣＨ，ＣＮ ／水＝９８／１２．５０℃
、１．５ ｍ６７分、Ｒ工）。
の層の高さ）の中で、（１） ＣＨ，ＯＨ／水（１：１
）及び（２） Ｃ２Ｈ，ＯＨ／水（８５／１５）の中の
アラビノースの熱溶液を、５〜１０ｍ／／分の速度でポ
ンプ導通することによりエピマー化を行った。還元可能
な糖の濃度は空気ショールにより測定した。リポース／
リフソース／キシロース／アラビノースの割合なＨＰＬ
Ｃにより測定した（２個の連結する３０Ｘ０．２１１１
１の炭水化物、ＣＨ，ＣＮ ／水＝９８／１２．５０℃
、１．５ ｍ６７分、Ｒ工）。
未反応のアラビノースの大部分を分離し、そして蒸発濃
縮して得られる約７０％のリボースを含有する母液につ
いて、Ｃａ″型の強酸性イオン交換体による６、３Ｘ８
０Ｃ１ｍのカラム、６００Ｃ１６５ｍｌ水／分の製造ク
ロマトグラフィを行うと、リボースが９９９％以上の純
度で得られた。モリブデン酸塩を負荷したレワチツ）Ｍ
Ｐ６２による連続的エピマー化の結果を次表に示す。
縮して得られる約７０％のリボースを含有する母液につ
いて、Ｃａ″型の強酸性イオン交換体による６、３Ｘ８
０Ｃ１ｍのカラム、６００Ｃ１６５ｍｌ水／分の製造ク
ロマトグラフィを行うと、リボースが９９９％以上の純
度で得られた。モリブデン酸塩を負荷したレワチツ）Ｍ
Ｐ６２による連続的エピマー化の結果を次表に示す。
（ａ）ＣＨ３０Ｈ／水（１（ｂ）Ｃ２Ｈ，ＯＨ／水＝１
）、８０℃、３５ （８５：１５）、７５重量％溶液
（％） ’Ｃ，１０重量％溶液（％） Ｄ−リボース ３１．９
３７．２Ｄ−アラビノース ６
５．０ ６０．ＯＤ−リフソース／キシロー
ス ＜ ０．１ （０，１１
本 糖損失 ３．１ ２．８変化
率 ６５４０ 選択率 ９１９６ 中）排出液によりカラムに負荷したにも拘らずＨＰＬＣ
により検出されない。
）、８０℃、３５ （８５：１５）、７５重量％溶液
（％） ’Ｃ，１０重量％溶液（％） Ｄ−リボース ３１．９
３７．２Ｄ−アラビノース ６
５．０ ６０．ＯＤ−リフソース／キシロー
ス ＜ ０．１ （０，１１
本 糖損失 ３．１ ２．８変化
率 ６５４０ 選択率 ９１９６ 中）排出液によりカラムに負荷したにも拘らずＨＰＬＣ
により検出されない。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、糖の２−位及び３−位にシス配置のＯＨ基を有する
次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ）又は▲数
式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） （Ｒは次式 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ の基を意味する）のＤ−又はＬ−糖を製造するため、糖
の２−位及び３−位にトランス配置のＯＨ基を有する次
式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIａ）又は▲数式
、化学式、表等があります▼（IIｂ） の対応する糖の水とメタノール又はエタノールからの均
質溶液を、硼酸化合物の認めうる量の不在において、モ
リブデン（VI）化合物を負荷した塩基性アニオン交換体
を充填した反応管に連続的に導通することを特徴とする
、溶剤に溶解した糖の加熱によるペントース又はヘキソ
ースの連続的エピマー化方法。 ２、式IIａ又はIIｂの糖を水５〜７０重量％及びメタノ
ール９５〜３０重量％からの混合物に溶解した溶液を加
熱することを特徴とする、第１請求項に記載の方法。 ３、糖の水−アルコール溶液を、モリブデン（VI）化合
物を負荷した塩基性アニオン交換体を充填した反応管に
、７５〜８０℃の温度で連続的に導通することを特徴と
する、第１請求項に記載の方法。 ４、Ｄ−リボースを製造するため、Ｄ−アラビノースの
水−アルコール溶液を、モリブデン（VI）化合物を負荷
した塩基性アニオン交換体を充填した反応管に、７０〜
１００℃好ましくは７３〜８０℃の温度で導通すること
を特徴とする、第１請求項に記載の方法。 ５、Ｄ−リボースを製造するため、（ａ）Ｄ−アラビノ
ースの水−アルコール溶液を、モリブデン（VI）化合物
を負荷した塩基性イオン交換体を充填した反応管に、７
０〜８３℃の温度で導通し、（ｂ）得られた溶出液を約
６５〜７０％の乾燥物質含量になるまで蒸発濃縮し、（
ｃ）メタノール又はエタノールを添加しそして約０℃に
冷却することにより、未反応アラビノースを晶出させ、
これを分離して再供給し、（ｄ）得られた濾液をＣａ＾
２＾＋型の強酸性イオン交換体を使用して常法により濃
縮し、そして（ｅ）得られた副生物不含のアラビノース
−Ｄ−リボース混合分画を、アラビノース結晶工程に再
供給することを特徴とする、第４請求項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873714473 DE3714473A1 (de) | 1987-04-30 | 1987-04-30 | Kontinuierliches verfahren zur epimerisierung von zuckern, insbesondere von d-arabinose zu d-ribose |
| DE3714473.1 | 1987-04-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63280090A true JPS63280090A (ja) | 1988-11-17 |
Family
ID=6326615
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63104441A Pending JPS63280090A (ja) | 1987-04-30 | 1988-04-28 | 糖類の連続的エピマー化法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5015296A (ja) |
| EP (1) | EP0288847B1 (ja) |
| JP (1) | JPS63280090A (ja) |
| DE (2) | DE3714473A1 (ja) |
| DK (1) | DK228988A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002530287A (ja) * | 1998-11-17 | 2002-09-17 | サイロフィン オーワイ | Ｌ−アラビノースからのｌ−リボースの高純度生成 |
| JP2021509637A (ja) * | 2018-09-29 | 2021-04-01 | 中国科学院▲寧▼波材料技▲術▼▲与▼工程研究所Ｎｉｎｇｂｏ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｏｆ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ＆ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ Ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ | 連続フロー触媒反応器、その組立方法及び使用 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0400064B1 (en) * | 1988-02-09 | 1993-04-21 | Uop | Solid catalysts for continuous interconversion of epimeric aldoses and aldose analogs |
| GB9421894D0 (en) * | 1994-10-31 | 1994-12-14 | Cerestar Holding Bv | Catalyst regeneration |
| TW434252B (en) * | 1997-07-23 | 2001-05-16 | Univ Georgia Res Found | Process for the preparation of 2'-fluoro-5-methyl-β-L-arabino-furanosyluridine |
| ATE303354T1 (de) * | 1998-01-19 | 2005-09-15 | Takara Bio Inc | Substanzen, welche apoptose einleiten können |
| US6388069B1 (en) * | 1999-02-10 | 2002-05-14 | Eastman Chemical Company | Corn fiber for the production of advanced chemicals and materials:arabinoxylan and arabinoxylan derivatives made therefrom |
| MY164523A (en) | 2000-05-23 | 2017-12-29 | Univ Degli Studi Cagliari | Methods and compositions for treating hepatitis c virus |
| EP1736478B1 (en) | 2000-05-26 | 2015-07-22 | IDENIX Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses |
| CN1678326A (zh) | 2002-06-28 | 2005-10-05 | 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 | 用于治疗黄病毒感染的2'－c－甲基－3'－o－l－缬氨酸酯核糖呋喃基胞苷 |
| US7608600B2 (en) | 2002-06-28 | 2009-10-27 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Modified 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections |
| NZ537662A (en) | 2002-06-28 | 2007-10-26 | Idenix Cayman Ltd | 2'-C-methyl-3'-O-L-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections |
| LT1576138T (lt) | 2002-11-15 | 2017-06-26 | Idenix Pharmaceuticals Llc | 2`-šakoti nukleozidai derinyje su interferonu ir flaviviridae mutacija |
| AU2003300901A1 (en) | 2002-12-12 | 2004-06-30 | Idenix (Cayman) Limited | Process for the production of 2'-branched nucleosides |
| ES2422290T3 (es) | 2005-12-23 | 2013-09-10 | Idenix Pharmaceuticals Inc | Procedimiento para preparar un producto intermedio sintético para la preparación de nucleósidos ramificados |
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| US8217051B2 (en) | 2009-02-17 | 2012-07-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Spiroindolinone derivatives |
| US8076482B2 (en) | 2009-04-23 | 2011-12-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | 3,3′-spiroindolinone derivatives |
| US8088815B2 (en) | 2009-12-02 | 2012-01-03 | Hoffman-La Roche Inc. | Spiroindolinone pyrrolidines |
| US8288431B2 (en) | 2010-02-17 | 2012-10-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted spiroindolinones |
| US8217044B2 (en) | 2010-04-28 | 2012-07-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Spiroindolinone pyrrolidines |
| DE102016116121A1 (de) | 2016-08-30 | 2018-03-01 | Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule (Rwth) Aachen | Verfahren zur Epimerisierung von Sacchariden |
| CN114874270B (zh) * | 2022-04-06 | 2024-03-26 | 浙江晟格生物科技有限公司 | 一种异构法制备l-木糖的方法 |
| CN119098207B (zh) * | 2024-11-07 | 2025-03-18 | 浙江晟格生物科技有限公司 | 一种固体催化剂以及l-核糖的制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US4292766A (en) * | 1978-03-16 | 1981-10-06 | The Warner & Swasey Company | Method and apparatus for grinding a workpiece |
| JPS5576894A (en) | 1978-12-05 | 1980-06-10 | Towa Kasei Kogyo Kk | Epimerization of aldose |
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| JPS5754197A (ja) | 1980-09-19 | 1982-03-31 | Towa Kasei Kogyo Kk | Ddriboosunoseizohoho |
| JPS5754198A (ja) | 1980-09-19 | 1982-03-31 | Towa Kasei Kogyo Kk | Ddriboosunoseizoho |
| US4602086A (en) | 1983-10-13 | 1986-07-22 | Tokyo Tanabe Company, Limited | Method of producing solution containing D-ribose |
| JPS60149471A (ja) | 1984-01-17 | 1985-08-06 | Tokyo Electric Co Ltd | ドツトプリンタにおけるダブルハイト文字印字方法 |
| DE3622643A1 (de) * | 1986-07-05 | 1988-01-14 | Basf Ag | Verbessertes verfahren zur epimerisierung von zuckern, insbesondere von d-arabinose zu d-ribose |
-
1987
- 1987-04-30 DE DE19873714473 patent/DE3714473A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-04-16 DE DE8888106103T patent/DE3876483D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-16 EP EP88106103A patent/EP0288847B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-22 US US07/184,805 patent/US5015296A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-27 DK DK228988A patent/DK228988A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-04-28 JP JP63104441A patent/JPS63280090A/ja active Pending
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK228988A (da) | 1988-10-31 |
| DE3714473A1 (de) | 1988-11-10 |
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| EP0288847B1 (de) | 1992-12-09 |
| EP0288847A3 (en) | 1989-08-02 |
| DE3876483D1 (de) | 1993-01-21 |
| EP0288847A2 (de) | 1988-11-02 |
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