JPS63297357A - 新規なアルキル硫酸エステル誘導体、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有する薬剤 - Google Patents
新規なアルキル硫酸エステル誘導体、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有する薬剤Info
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- JPS63297357A JPS63297357A JP13449087A JP13449087A JPS63297357A JP S63297357 A JPS63297357 A JP S63297357A JP 13449087 A JP13449087 A JP 13449087A JP 13449087 A JP13449087 A JP 13449087A JP S63297357 A JPS63297357 A JP S63297357A
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、新規なアルキル硫酸エステル誘導体に関する
。
。
さらに詳しく言えば、リピット人様活性（後述する。）
を有する新規なアルキル（ｉｉ！酸エステル誘導体、そ
れらの製造方法およびそれらを有効成分として含有する
医薬品に関する。
を有する新規なアルキル（ｉｉ！酸エステル誘導体、そ
れらの製造方法およびそれらを有効成分として含有する
医薬品に関する。
コレラ菌、サルモネラ菌、大腸菌等のダラム陰性（ｇｒ
ａｍ−ｎθｇａｔｉｖｅ）菌はその細胞壁の最外層にリ
ポポリサッカライド（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓｕｃｃｈａｒ
ｉｄｅ、 ＬＰＳと略記する。）と呼ばれる物質を有し
ておシ、これがエンドトキシンシ１ツク（ｅｎｄｏｔｏ
ｘｉｎ ５ｈｏｃｋ）を惹起するとされている。
ａｍ−ｎθｇａｔｉｖｅ）菌はその細胞壁の最外層にリ
ポポリサッカライド（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓｕｃｃｈａｒ
ｉｄｅ、 ＬＰＳと略記する。）と呼ばれる物質を有し
ておシ、これがエンドトキシンシ１ツク（ｅｎｄｏｔｏ
ｘｉｎ ５ｈｏｃｋ）を惹起するとされている。
ＬＰＳは、いわゆるエンドトキシンの名の所似である致
死毒性を有する他、多様な生物活性を示すことが仰られ
ている。例えば、発熱作用、出血作用、脳を髄炎発症、
関節炎発症といった作用の他に、その宿主防禦機構であ
る免疫を賦活する作用（マクロファージ活性化作用、Ｂ
細胞幼若化作用、非特異的な抗体産生作用、細胞性免疫
賦活作用等）、や抗腫瘍作用（ＩＮＦ（インターフェロ
ン）誘導作用、ＴＮＦ’（Ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉ
ｓ ｆａｃｔｏｒ）誘導作用等）を有している。特に免
疫賦活については、抗原に限定されない非特異的免疫剤
として有効であシ、また抗腫瘍作用についても、ＴＮＦ
誘導活性によシ特異的にガン細胞のみ出血壊死させる特
性を有してお９、有効な抗ガン剤として有望な物質であ
る。
死毒性を有する他、多様な生物活性を示すことが仰られ
ている。例えば、発熱作用、出血作用、脳を髄炎発症、
関節炎発症といった作用の他に、その宿主防禦機構であ
る免疫を賦活する作用（マクロファージ活性化作用、Ｂ
細胞幼若化作用、非特異的な抗体産生作用、細胞性免疫
賦活作用等）、や抗腫瘍作用（ＩＮＦ（インターフェロ
ン）誘導作用、ＴＮＦ’（Ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉ
ｓ ｆａｃｔｏｒ）誘導作用等）を有している。特に免
疫賦活については、抗原に限定されない非特異的免疫剤
として有効であシ、また抗腫瘍作用についても、ＴＮＦ
誘導活性によシ特異的にガン細胞のみ出血壊死させる特
性を有してお９、有効な抗ガン剤として有望な物質であ
る。
また工Ｌ−１（インターロイキン−１）産生活性または
インターフェロン産生活性は、単に免疫賦活剤となるだ
けでなく、ＮＫ（ナチェラルキラー）活性を大通させる
ことによりて抗腫瘍剤としても有用である。
インターフェロン産生活性は、単に免疫賦活剤となるだ
けでなく、ＮＫ（ナチェラルキラー）活性を大通させる
ことによりて抗腫瘍剤としても有用である。
一方、ＬＰＳは、下記に示すように酸性タンパク質、高
分子多糖およびリン脂質の３つの物質より成り立りてい
るが、Ｗｅａｔｐｈａｌ 、Ｌｉ１ｄｅｒｔｚ らに
よって、その活性発現中心が、リン脂質にあることが明
らかとなりた。
分子多糖およびリン脂質の３つの物質より成り立りてい
るが、Ｗｅａｔｐｈａｌ 、Ｌｉ１ｄｅｒｔｚ らに
よって、その活性発現中心が、リン脂質にあることが明
らかとなりた。
リピッドＡ
このリン脂質がリピッドＡと呼ばれる物質であり、この
物質単独でも前述したようなＬＰＳ様の多彩な生物活性
を示すことが知られている。
物質単独でも前述したようなＬＰＳ様の多彩な生物活性
を示すことが知られている。
リピッドＡは、その菌種による多様性と脂肪酸の数、種
類や結合位置の組合わせの多さのために、長い間その給
体構造が不明でありたが、最近の研究の中で、二糖アミ
ンに脂肪酸残基とリン酸が結合した下記の様な構造を持
つことが判明した〔日本細菌学雑誌 ４０（１）、５７
（１９８５）およびＰｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、 Ａｃａｄ
、 Ｓｃｉ、 ＵＳＡ ８０．４６２４（１９８３）参
照〕。
類や結合位置の組合わせの多さのために、長い間その給
体構造が不明でありたが、最近の研究の中で、二糖アミ
ンに脂肪酸残基とリン酸が結合した下記の様な構造を持
つことが判明した〔日本細菌学雑誌 ４０（１）、５７
（１９８５）およびＰｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、 Ａｃａｄ
、 Ｓｃｉ、 ＵＳＡ ８０．４６２４（１９８３）参
照〕。
さらにもっとも最近の研究の成果によると、上式に示さ
れた各サブユニット単独でもリピット人様作用を有する
ことが判かっている。特に還元末端サブユニットは菌体
内生合成前駆体として単離されておシ、リビッドＸと名
付けられている〔Ｊ。
れた各サブユニット単独でもリピット人様作用を有する
ことが判かっている。特に還元末端サブユニットは菌体
内生合成前駆体として単離されておシ、リビッドＸと名
付けられている〔Ｊ。
Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、 ２５６．１０６９０（１９８
１）およびＰｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、Ａｃａ（１，Ｓｃｉ
、 ｂ４６２４（１９８３）参照〕。またリピッドＸの
２位のβ−ヒドロキシテトラデカノイル基の水酸基にさ
らにヘキサデカノイル基がエステル結合している化合物
がリピッドＹと呼ばれるものである。
１）およびＰｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、Ａｃａ（１，Ｓｃｉ
、 ｂ４６２４（１９８３）参照〕。またリピッドＸの
２位のβ−ヒドロキシテトラデカノイル基の水酸基にさ
らにヘキサデカノイル基がエステル結合している化合物
がリピッドＹと呼ばれるものである。
これらリピッドＡ、リピッドＸ、リピッドＹおよびこれ
らの誘導体に関しては、ＷｉａｃｏｎｓｉｎＡｌｕｍｎ
ｉ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ ｌ’ｏｕｎｄａｔｉｏｎ よシ
特許出願がなされている〔特表昭６０−５０１２５９号
明細書参照〕。
らの誘導体に関しては、ＷｉａｃｏｎｓｉｎＡｌｕｍｎ
ｉ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ ｌ’ｏｕｎｄａｔｉｏｎ よシ
特許出願がなされている〔特表昭６０−５０１２５９号
明細書参照〕。
一方、非還元末端サブユニットの方は天然界では見出さ
れていないが、一部のものについて、化学合成がされて
いる。すなわち、一般式Ｒ＝−Ｈ 化合物２ ： Ｒ： −Ｃｏ−Ｃ１３Ｈ２７Ｒ＝−ＰＯ
（ＯＨ）２ Ｒ±−ｐｏ（ＯＨ）２ で示される化合物である（ Ａｇｒｉｃ、 Ｂｉｏｌ、
Ｃｈｅｗ、。
れていないが、一部のものについて、化学合成がされて
いる。すなわち、一般式Ｒ＝−Ｈ 化合物２ ： Ｒ： −Ｃｏ−Ｃ１３Ｈ２７Ｒ＝−ＰＯ
（ＯＨ）２ Ｒ±−ｐｏ（ＯＨ）２ で示される化合物である（ Ａｇｒｉｃ、 Ｂｉｏｌ、
Ｃｈｅｗ、。
４８（１）、 ２５１（１９８４）および］ｌ’ＥＢＳ
ＩＪＴＴ、。
ＩＪＴＴ、。
１６７．２２６（１９８４）β照〕。
最近、上記の化合物１．２および３を含む特許出願が公
開されている〔特開昭６１−１２６０９３号および同６
１−１２６０９４号参照〕。
開されている〔特開昭６１−１２６０９３号および同６
１−１２６０９４号参照〕。
またさらに、１位の水酸基が水素原子に置き換わった化
合物、すなわち、一般式 〔式中、ＡはＯまたはＮＨ金表わし、Ｒ２′はＣ１４ま
たはＣ１４−０−Ｃ□４で表わされ、ＲおよびＲは水素
原子またはＰを表わし、そしてＣ１４はテトラデカノイ
ル基、Ｃ１４−０−Ｃ１４は（３−テトラデカノイル）
−テトラデカノイル基でＰはホスホリル基をそれぞれ表
わすものとする。更にｃ−３位に置換するＡＲ”基はα
またはβの立体配位をと９得るものとする。〕 で示される化合物が出願公開された〔特開昭６１−１７
２８６７号参照〕。
合物、すなわち、一般式 〔式中、ＡはＯまたはＮＨ金表わし、Ｒ２′はＣ１４ま
たはＣ１４−０−Ｃ□４で表わされ、ＲおよびＲは水素
原子またはＰを表わし、そしてＣ１４はテトラデカノイ
ル基、Ｃ１４−０−Ｃ１４は（３−テトラデカノイル）
−テトラデカノイル基でＰはホスホリル基をそれぞれ表
わすものとする。更にｃ−３位に置換するＡＲ”基はα
またはβの立体配位をと９得るものとする。〕 で示される化合物が出願公開された〔特開昭６１−１７
２８６７号参照〕。
さらに本発明者らは、これまでにリピッドＡの非還元サ
ブユニットに化学的修飾を施した化合物、つまり一般式 の２位および／または３位の末端に芳香族基を導入した
誘導体および２位および／または３位にフェニレン基を
導入した誘導体を出願している。
ブユニットに化学的修飾を施した化合物、つまり一般式 の２位および／または３位の末端に芳香族基を導入した
誘導体および２位および／または３位にフェニレン基を
導入した誘導体を出願している。
例えば、特願昭６１−２８７７０４号では一般式〔式中
、ＲＡはＨ，ＯＨ，Ｃ１〜４のアルコキシ。
、ＲＡはＨ，ＯＨ，Ｃ１〜４のアルコキシ。
Ｒは単結合、０２〜２゜のオキシカルボニルアルキル、
Ｒ２Ａ、 Ｒ４ＡおよびＲ６ＡはＨ２Ｒ３ＡはＣｌ−２
０のアルキレン、Ｒ５ＡはＣ２〜２０のオキシカルボニ
ルアルキル、ＲはＨ，ＯＨ。
Ｒ２Ａ、 Ｒ４ＡおよびＲ６ＡはＨ２Ｒ３ＡはＣｌ−２
０のアルキレン、Ｒ５ＡはＣ２〜２０のオキシカルボニ
ルアルキル、ＲはＨ，ＯＨ。
Ｒ”ＡＦｉＨ，Ｃ１〜７のアルキル、アルコキシ、）１
０ゲン９ｍムは１． ２． ３を表わす。ただしＲ２Ａ
。
０ゲン９ｍムは１． ２． ３を表わす。ただしＲ２Ａ
。
Ｒ４ＡおよびＲ６Ａは同時に水素をとらない。〕で表わ
される誘導体を提案し、さらに特願昭６２−ｔｏＡλ２
２号では一般式 〔式中、ＲはＨ，ＯＨ，Ｃ１〜４のアルコキシ、人ｃＱ
ＢＨ２ｑＢ＋１ （ｊＢ、ｑＢは１１〜１５． ｍ！ｌ、ｍ’Ｂは６〜１
２．ｎＢは６−ｗｌ Ｏ，ｊ’Ｂ、ｎ’Ｂは９〜１３．
ＧＢは単結合、 Ｃ１〜４のアルキレン、Ｒ２ａＢハ
Ｈ９Ｃ１〜７ノアルキル、アルコキシ、ハロゲン原 子を表わす。）を表わし、 （ｐＢ、ｐ’Ｂは６〜１２．ｑ’！ｌは１１〜１５、ｒ
Ｂは６〜１０．ＺＢは単結合、Ｃ１〜ｌＤフルキレｙ、
Ｒ３ａＢ［Ｈ。
される誘導体を提案し、さらに特願昭６２−ｔｏＡλ２
２号では一般式 〔式中、ＲはＨ，ＯＨ，Ｃ１〜４のアルコキシ、人ｃＱ
ＢＨ２ｑＢ＋１ （ｊＢ、ｑＢは１１〜１５． ｍ！ｌ、ｍ’Ｂは６〜１
２．ｎＢは６−ｗｌ Ｏ，ｊ’Ｂ、ｎ’Ｂは９〜１３．
ＧＢは単結合、 Ｃ１〜４のアルキレン、Ｒ２ａＢハ
Ｈ９Ｃ１〜７ノアルキル、アルコキシ、ハロゲン原 子を表わす。）を表わし、 （ｐＢ、ｐ’Ｂは６〜１２．ｑ’！ｌは１１〜１５、ｒ
Ｂは６〜１０．ＺＢは単結合、Ｃ１〜ｌＤフルキレｙ、
Ｒ３ａＢ［Ｈ。
Ｃ１〜７のアルキル、アルコキシ。
ハロゲンを表わす）。
Ｒ４ＢはＨ，ヒドロキシメチル、スルホキシメチルを表
わす。〕 の誘導体を提案している。
わす。〕 の誘導体を提案している。
本発明者らは、リピッド人様活性を有する誘導体を見い
出すべく鋭意検討を重ねた結果、（Ａ）及び様の活性が
維持されることを見い出して本発明を完成した。この様
な変換によっても活性が維持されることは全く予期され
ないことであった。
出すべく鋭意検討を重ねた結果、（Ａ）及び様の活性が
維持されることを見い出して本発明を完成した。この様
な変換によっても活性が維持されることは全く予期され
ないことであった。
すなわち、本発明は一般式
〔式中、Ｒは水素原子、水酸基または炭素数１〜４のア
ルコキシ基を表わし、 ＲはＡ、Ｂ、ＤまたはＥ ！およびｑは１１〜１５゜ ｍおよびｍ’は６〜１２゜ ｎは６〜１０゜ ｌ′およびｎＩは９〜１３の整数を表 わし、 Ｇは単結合または炭素数１〜４のアル キレン基を表わし、 Ｒ２ａは水素原子、炭素数１〜７のアルキル基またはア
ルコキシ基または）ｓ ロゲン原子を表わす。） を表わす。〕で示される基を表わし、 Ｒ３はり、Ｍ゛またはＱ ２は単結合または炭素数１〜４のアル キレン基、 ｐおよびｐｌは６〜１２、 ｑｌは１１〜１５、 ｒは６〜１０の整数を表わし、 Ｒ３ａは水素原子、炭素数１〜７のアルキル基またはア
ルコキシ基またはハ ロゲン原子を表わす。） を表わす。〕で示される基を表わす。〕で示されるアル
キル硫酸エステル誘導体またはその非毒性塩、それらの
製造方法およびそれらを有効成分として含有する免疫能
賦活および／または抗腫瘍剤に関する。
ルコキシ基を表わし、 ＲはＡ、Ｂ、ＤまたはＥ ！およびｑは１１〜１５゜ ｍおよびｍ’は６〜１２゜ ｎは６〜１０゜ ｌ′およびｎＩは９〜１３の整数を表 わし、 Ｇは単結合または炭素数１〜４のアル キレン基を表わし、 Ｒ２ａは水素原子、炭素数１〜７のアルキル基またはア
ルコキシ基または）ｓ ロゲン原子を表わす。） を表わす。〕で示される基を表わし、 Ｒ３はり、Ｍ゛またはＱ ２は単結合または炭素数１〜４のアル キレン基、 ｐおよびｐｌは６〜１２、 ｑｌは１１〜１５、 ｒは６〜１０の整数を表わし、 Ｒ３ａは水素原子、炭素数１〜７のアルキル基またはア
ルコキシ基またはハ ロゲン原子を表わす。） を表わす。〕で示される基を表わす。〕で示されるアル
キル硫酸エステル誘導体またはその非毒性塩、それらの
製造方法およびそれらを有効成分として含有する免疫能
賦活および／または抗腫瘍剤に関する。
一般式（１）中、Ｒが表わす炭素数１〜４のアルコキシ
基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブ
トキシ基およびこれらの異性体基が挙げられ、Ｒとして
好ましいものは水素原子、水酸基およびメトキシ基であ
る。
基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブ
トキシ基およびこれらの異性体基が挙げられ、Ｒとして
好ましいものは水素原子、水酸基およびメトキシ基であ
る。
一般式（１）中、ＲシよびＲで表わされる基中、（１）
−ｃｊＨ２ｊ＋１１−ＣｐＨ２ｐ＋１および−Ｃｑ
−Ｈ２ｑ′＋１で示されるアルキル基としては、炭素数
１１〜１５のウンデシル、ドデシル、トリデシル、テト
ラデシルおよびベンタデクル基およびこれらの異性体基
が挙げら匹、これらのうち、特に好ましいものはトリデ
シル基であり、 （ｉｆ） −ＣｍＨ２ｍ＋１ ＃ −Ｃｍ′Ｈ２ｍ’
＋１１−ＣｐＨ２ｐ＋１ および−Ｃｐ ／ Ｈ２ｐ
／や、で示されるアルキル基としては炭素数８〜１２の
オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシル
基およびこれらの異性体基が挙げられ、これらのうち特
に好ましいものはデシル基であり、 （ｌｌｔ） −ｃｎＨ２ｎおよび−ＣｒＨ２ｒで示さ
れルアルキレン基としては炭素数６〜１０のへキサメチ
レン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン
およびデカメチレン基およびこれらの異性体基が挙げら
ｎ、これらのうち特に好ましいものはオクタメチレン基
であシ、 （ｉｖ） Ｇおよび２の表わす炭素ａ１〜４のアルキ
レン基としてはメチレン、エチレン、プロピレンおよび
ブチレン基およびこれらの異性体基が挙げられ、これら
のうち特に好ましいものは単結合であり、 Ｍ Ｒ２ａおよびＲ３ａの表わす炭素数１〜７のアル
キル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、
ベンチｙ、ヘキシルおよびヘプチル基およびこれらの異
性体が挙げられ、炭素数１〜７のアルコキシ基としては
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メトキシ、ベンチル
オキシ、ヘキシルオキシおよびヘプチルオキシ基および
これらの異性体が挙げられ、ハロゲン原子としてはフッ
素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げら
れる。これらのうち好ましいＲ２ａおよびＲ３ａは水素
原子である。
−ｃｊＨ２ｊ＋１１−ＣｐＨ２ｐ＋１および−Ｃｑ
−Ｈ２ｑ′＋１で示されるアルキル基としては、炭素数
１１〜１５のウンデシル、ドデシル、トリデシル、テト
ラデシルおよびベンタデクル基およびこれらの異性体基
が挙げら匹、これらのうち、特に好ましいものはトリデ
シル基であり、 （ｉｆ） −ＣｍＨ２ｍ＋１ ＃ −Ｃｍ′Ｈ２ｍ’
＋１１−ＣｐＨ２ｐ＋１ および−Ｃｐ ／ Ｈ２ｐ
／や、で示されるアルキル基としては炭素数８〜１２の
オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシル
基およびこれらの異性体基が挙げられ、これらのうち特
に好ましいものはデシル基であり、 （ｌｌｔ） −ｃｎＨ２ｎおよび−ＣｒＨ２ｒで示さ
れルアルキレン基としては炭素数６〜１０のへキサメチ
レン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン
およびデカメチレン基およびこれらの異性体基が挙げら
ｎ、これらのうち特に好ましいものはオクタメチレン基
であシ、 （ｉｖ） Ｇおよび２の表わす炭素ａ１〜４のアルキ
レン基としてはメチレン、エチレン、プロピレンおよび
ブチレン基およびこれらの異性体基が挙げられ、これら
のうち特に好ましいものは単結合であり、 Ｍ Ｒ２ａおよびＲ３ａの表わす炭素数１〜７のアル
キル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、
ベンチｙ、ヘキシルおよびヘプチル基およびこれらの異
性体が挙げられ、炭素数１〜７のアルコキシ基としては
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メトキシ、ベンチル
オキシ、ヘキシルオキシおよびヘプチルオキシ基および
これらの異性体が挙げられ、ハロゲン原子としてはフッ
素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げら
れる。これらのうち好ましいＲ２ａおよびＲ３ａは水素
原子である。
一般式（１）中、Ｒで表わされる基中、−Ｃ１ｚＨ２１
ｐ＋１および−Ｏｎ ｐ Ｈ２ｎ ｐや１で示されるア
ルキル基としては炭素数９〜１３のノニル、デシル、ウ
ンデシル、ドデシルおよびトリデシル基およびこれらの
異性体基が皐げられ、このうち特に好ましい基はウンデ
シル基である。
ｐ＋１および−Ｏｎ ｐ Ｈ２ｎ ｐや１で示されるア
ルキル基としては炭素数９〜１３のノニル、デシル、ウ
ンデシル、ドデシルおよびトリデシル基およびこれらの
異性体基が皐げられ、このうち特に好ましい基はウンデ
シル基である。
ＲおよびＲとして特に好ましい基はそれぞれＢおよびＭ
で表わされる基である。
で表わされる基である。
なお、前述したアルキル、アルキレン、アルコキシ基は
直鎖および分枝鎖のものを指すが、特に好ましくは直鎖
のものである。
直鎖および分枝鎖のものを指すが、特に好ましくは直鎖
のものである。
本発明は、一般式（１）の全ての化合物、すなわちいず
れかの光学活性体あるいはそれら光学活性体の等景況合
物から成るラセミ体に関するものである。
れかの光学活性体あるいはそれら光学活性体の等景況合
物から成るラセミ体に関するものである。
当業者にとって明らかケ様に、一般式（１）の化合物は
、少なくとも３個の不斉中心を有している。
、少なくとも３個の不斉中心を有している。
すなわち環の１位、２位および３位の炭素原子である。
さらにＲが水酸基または炭素数１〜４のアルコキシ基を
表わす場合、およびＲ，ＲまたはＲ３が表わすアルキル
またはアルキレン基が分枝鎖である場合にも不斉中心の
生じる可能性がある。
表わす場合、およびＲ，ＲまたはＲ３が表わすアルキル
またはアルキレン基が分枝鎖である場合にも不斉中心の
生じる可能性がある。
よく知られているように不斉中心の存在によシ、異性体
が生じる。しかし々がら本発明には環の１位および３位
の側鎖は互いにクスの配置であり、さらに環の２位の側
鎖と、１位および３位の側鎖は互いにトランスの配置を
とハ環の４位にＲ１を有するすべての異性体およびそれ
らの混合物のすべてが含まれる。
が生じる。しかし々がら本発明には環の１位および３位
の側鎖は互いにクスの配置であり、さらに環の２位の側
鎖と、１位および３位の側鎖は互いにトランスの配置を
とハ環の４位にＲ１を有するすべての異性体およびそれ
らの混合物のすべてが含まれる。
本発明は、化合物自体、その非毒性塩のみにかかるもの
ではなく、これらの化合物の製造方法をも包含する。
ではなく、これらの化合物の製造方法をも包含する。
本発明に従えば、Ｒが水素原子または炭素数１〜４のア
ルコキシ基である 一般式ｍで示される本発明化合物、
すなわち一般式 〔式中、Ｒ１１は水素原子または炭素数１〜４のアルコ
キシ基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。〕 で示される化合物は、一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わｔ〕で示
される化合物の１位の水酸基にスルホ基を導入すること
によって製造することができる。
ルコキシ基である 一般式ｍで示される本発明化合物、
すなわち一般式 〔式中、Ｒ１１は水素原子または炭素数１〜４のアルコ
キシ基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。〕 で示される化合物は、一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わｔ〕で示
される化合物の１位の水酸基にスルホ基を導入すること
によって製造することができる。
かかるスルホ化は、例えば三級アミン（ピリジン、トリ
エチルアミン等）の存在下、不活性有機溶媒（ＴＨＦ、
塩化メチレン、酢酸エチル等）中、または溶媒を用いな
いで三酸化イオウ−ピリジン錯体を用いて、−１０℃か
ら６０℃の温度で行なわれる。
エチルアミン等）の存在下、不活性有機溶媒（ＴＨＦ、
塩化メチレン、酢酸エチル等）中、または溶媒を用いな
いで三酸化イオウ−ピリジン錯体を用いて、−１０℃か
ら６０℃の温度で行なわれる。
さらに、Ｒが水酸基である一般式（１）で示される化合
物、すなわち一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味ヲ表わす。〕で
示される化合物は、一般式 〔式中、Ｒ１２はトリアルキルシリル基を表わし、その
他の記号は前記と同じ意１３１表わす。〕で示される化
合物を、酸性条件下、加水分解することによシ製造する
ことができる。
物、すなわち一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味ヲ表わす。〕で
示される化合物は、一般式 〔式中、Ｒ１２はトリアルキルシリル基を表わし、その
他の記号は前記と同じ意１３１表わす。〕で示される化
合物を、酸性条件下、加水分解することによシ製造する
ことができる。
加水分解反応は、公知であり、例えば酸（酢酸、シ為つ
酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等）を用いて、水と混和し
うる不活性有機溶媒（ＴＨＦ、メタノール、エタノール
、ジオキサン等）中、水を用いるかまたは用いないで、
０℃から７０℃の温度で行なわれる。
酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等）を用いて、水と混和し
うる不活性有機溶媒（ＴＨＦ、メタノール、エタノール
、ジオキサン等）中、水を用いるかまたは用いないで、
０℃から７０℃の温度で行なわれる。
一般式（Ｉｌ＆）および（Ｉｌｂ）で示される化合物は
以下に示される一連の反応工程式［Ａ）により製造する
ことができる。
以下に示される一連の反応工程式［Ａ）により製造する
ことができる。
前は−ジの反応工程式ＣＡ）中の各記号は以下の通りの
意味を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす
。
意味を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす
。
Ｒ−水素原子、トリアルキルシリル基または炭素数１〜
４のアルコキシ基、 Ｒ２１−一般式 ％式％ 反応工程式（Ａ）中の各反応は、すべて公知の反応であ
るが、一部の反応につき以下に簡単に説明する。
４のアルコキシ基、 Ｒ２１−一般式 ％式％ 反応工程式（Ａ）中の各反応は、すべて公知の反応であ
るが、一部の反応につき以下に簡単に説明する。
工程（ａ）は、アミノ基ヘアシル基を導入する反応（Ｎ
−アシル化反応）であり、例えば相当する一般式 ％式％（） 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
示されるカルボン酸と一般式（Ｖりで示される化合物と
の共存下、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、
４− （Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン等）の存在
下、不活性有機溶媒（塩化メチレン、アセトニトリル等
）中、２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウム イオダイ
Ｐを用いて、−３０℃から３０℃の温度で行なわれる。
−アシル化反応）であり、例えば相当する一般式 ％式％（） 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
示されるカルボン酸と一般式（Ｖりで示される化合物と
の共存下、適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン、
４− （Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン等）の存在
下、不活性有機溶媒（塩化メチレン、アセトニトリル等
）中、２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウム イオダイ
Ｐを用いて、−３０℃から３０℃の温度で行なわれる。
また、上記のＮ−アシル化反応は、下記の方法、すなわ
ち一般式（Ｘｌｌｌ）から（Ｘｕｌ） で示されるカ
ルボン酸を適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン等
）の存在下、不活性有機溶媒（塩化メチレン、トルエン
、ベンゼン１、キサン、ＴＨＦ等）中、ピバロイルクロ
ライドと反応させることによって得られる混合酸無水物
を用いて一３０℃から３０℃の温度で反応させる方法に
より行なうこともできる。
ち一般式（Ｘｌｌｌ）から（Ｘｕｌ） で示されるカ
ルボン酸を適当な塩基（トリエチルアミン、ピリジン等
）の存在下、不活性有機溶媒（塩化メチレン、トルエン
、ベンゼン１、キサン、ＴＨＦ等）中、ピバロイルクロ
ライドと反応させることによって得られる混合酸無水物
を用いて一３０℃から３０℃の温度で反応させる方法に
より行なうこともできる。
また下記の方法、すなわち一般式（Ｖｌ）で示される化
合物と、一般式（Ｘｌｌｌ）からα■）で示されるカル
ボン酸とトリフェニルホスフィンの共存下、不活性有機
溶媒（塩化メチレン、ＴＨＦ、酢酸エチル等）中、２．
２’−ピリジルジスルフィド０ｔ−用いて、−１０℃か
ら５０℃の温度で反応させる方法によっても行なうこと
ができる。
合物と、一般式（Ｘｌｌｌ）からα■）で示されるカル
ボン酸とトリフェニルホスフィンの共存下、不活性有機
溶媒（塩化メチレン、ＴＨＦ、酢酸エチル等）中、２．
２’−ピリジルジスルフィド０ｔ−用いて、−１０℃か
ら５０℃の温度で反応させる方法によっても行なうこと
ができる。
また、さらにＮ−アシル化反応は、他のカルボン酸の活
性化方法、例えばジシクロへキシルカルボジイミド等の
活性化剤を用いても行なうことができる。
性化方法、例えばジシクロへキシルカルボジイミド等の
活性化剤を用いても行なうことができる。
（ａ）の反応の場合、一般式（Ｘｌｌｌ）または（ＸＭ
）で示されるカルボンｍｔ用いると、続いて反応（１）
）を行なうことによりこのカルボン酸の３位の水酸基と
シクロヘキサン環の２位の水酸基が同じ置換基で置き換
えられた化合物が得られ、またこの２つの置換基が異な
った化合物は一般式（ＸＩｖ入（ＸＶ）、０■）または
α■）で示される化合物を用いることにより得られる。
）で示されるカルボンｍｔ用いると、続いて反応（１）
）を行なうことによりこのカルボン酸の３位の水酸基と
シクロヘキサン環の２位の水酸基が同じ置換基で置き換
えられた化合物が得られ、またこの２つの置換基が異な
った化合物は一般式（ＸＩｖ入（ＸＶ）、０■）または
α■）で示される化合物を用いることにより得られる。
工程（１））は、水酸基にアシル基を導入する反応（０
−アシル化反応）であり、例えば塩基（トリエチルアミ
ン、４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、ピリジ
ン等）の存在下、不活性有機溶媒（塩化メチレン、トル
エン、はンゼン、酢酸エチル、ヘキサン、Ｔｌ（Ｆ’等
）中または溶媒を用いないで、相当するアシルハライド
９を用いて、−１０℃から６０℃の温度で行なわれる。
−アシル化反応）であり、例えば塩基（トリエチルアミ
ン、４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、ピリジ
ン等）の存在下、不活性有機溶媒（塩化メチレン、トル
エン、はンゼン、酢酸エチル、ヘキサン、Ｔｌ（Ｆ’等
）中または溶媒を用いないで、相当するアシルハライド
９を用いて、−１０℃から６０℃の温度で行なわれる。
また、工程（ｂ）Ｉｄ、下記の方法、すなわち塩基（ト
リエチルアミン、４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ぎり
ジン、ピリジン等）の存在下、不活性有機溶媒（塩化メ
チレン、アセトニトリル等）中、相当するカルボン酸を
用いて縮合剤として２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウ
ム イオダイドを用いて、−３０℃から３０℃の温度で
反応させる方法によっても行なうことができる。
リエチルアミン、４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ぎり
ジン、ピリジン等）の存在下、不活性有機溶媒（塩化メ
チレン、アセトニトリル等）中、相当するカルボン酸を
用いて縮合剤として２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウ
ム イオダイドを用いて、−３０℃から３０℃の温度で
反応させる方法によっても行なうことができる。
また、さらにＯ−アシル化反応は、他のカルボン酸の活
性化方法、例えばジシクロへキシルカルボジイミド等の
活性化剤を用いても行なうことができる。
性化方法、例えばジシクロへキシルカルボジイミド等の
活性化剤を用いても行なうことができる。
工程（０）は環の２位のアミン基と３位の水酸基を同時
にアシル化する反応であり、前述の工程（ａ）と同様に
行なわれるが、かかる反応では工程（ａ）で用いる（Ｘ
ｌｌｌ）から（へ静で示されるカルボン酸の必要量の２
倍量以上のカルボン酸を用いて行なわれる。
にアシル化する反応であり、前述の工程（ａ）と同様に
行なわれるが、かかる反応では工程（ａ）で用いる（Ｘ
ｌｌｌ）から（へ静で示されるカルボン酸の必要量の２
倍量以上のカルボン酸を用いて行なわれる。
工程（ｄ）は脱ベンジル反応であり、例えば水素雰囲気
下、触媒（パラジウム−炭素、白金黒、ニッケル等）を
用いて、有機溶媒（メタノール、エタノール、ＴＨＦ等
）中、−１０℃から８０℃の温度で行なわれる。
下、触媒（パラジウム−炭素、白金黒、ニッケル等）を
用いて、有機溶媒（メタノール、エタノール、ＴＨＦ等
）中、−１０℃から８０℃の温度で行なわれる。
本明細書中の各反応において反応生成物は通常の精製手
段、例えば常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲ
ルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマト
グラフィ、薄層クロマトグラフィ、あるいはカラムクロ
マトグラフィまたは洗浄、再結晶等の方法によシ精製す
ることができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし
、いくつかの反応終了後行なってもよい。
段、例えば常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲ
ルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマト
グラフィ、薄層クロマトグラフィ、あるいはカラムクロ
マトグラフィまたは洗浄、再結晶等の方法によシ精製す
ることができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし
、いくつかの反応終了後行なってもよい。
本発明において用いられる出発物質および各試薬はすべ
てそれ自身公知であるかまたは公知の方法により容易に
合成することができる。
てそれ自身公知であるかまたは公知の方法により容易に
合成することができる。
一般式（１）で示される本発明化合物は、スルホン酸部
分において塩を形成することができる。
分において塩を形成することができる。
塩に変換することにより本発明化合物の水に対する溶解
性が上がるため、医薬品として投与する際に有用である
。
性が上がるため、医薬品として投与する際に有用である
。
本発明化合物は後述する公知の方法等により’ｆｆ易に
塩に変換することができる。
塩に変換することができる。
本発明における塩は非毒性であることが好ましい。ここ
でいう非毒性の塩とは、動物の組織に対して比較的無害
であり、しかも治療に必要なｔを用いたとき、一般式（
１）で示される化合物の有効な薬理的性質がそのカチオ
ンにより生じた副作用によって損なわれないようなカチ
オンからなる塩を意味する。また、塩は水溶性であるこ
とが好ましい。
でいう非毒性の塩とは、動物の組織に対して比較的無害
であり、しかも治療に必要なｔを用いたとき、一般式（
１）で示される化合物の有効な薬理的性質がそのカチオ
ンにより生じた副作用によって損なわれないようなカチ
オンからなる塩を意味する。また、塩は水溶性であるこ
とが好ましい。
適当な塩としては、例えばナトリウム又はカリウムのよ
うなアルカリ金属の塩、カルシウム又はマグネシウムの
ようなアルカリ土類金属の塩、アンモニウム塩および薬
学的に許容される（非毒性の）アミン塩が含まれる。酸
とそのような基管形成する適当なアミンはよく知られて
おり、例えば理論上アンモニアの１個あるいはそれ以上
の水素原子を他の基に置き換えて得られるアミンが含ま
れる。その基は１個以上の水素原子が置換されていると
きは同じでも異なってもよいが、例えば炭素数１〜６の
アルキル−苓、炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基か
ら選ばれる。適当な非毒性アミン塩としては、トリエチ
ルアミン、テトラメチルアンモニウムのようなテトラア
ルキルアンモニウムの塩、およびメチルアミン塩、ジメ
チルアミン塩、シクロインチルアミン塩、ベンジルアミ
ン塩、フェネチルアミン塩、ピリジン塩、ピペリジン塩
、モノエタノールアミン塩、ジェタノールアミン塩、リ
ジン塩、アルギニン塩のような有機アミン塩が業けられ
る。
うなアルカリ金属の塩、カルシウム又はマグネシウムの
ようなアルカリ土類金属の塩、アンモニウム塩および薬
学的に許容される（非毒性の）アミン塩が含まれる。酸
とそのような基管形成する適当なアミンはよく知られて
おり、例えば理論上アンモニアの１個あるいはそれ以上
の水素原子を他の基に置き換えて得られるアミンが含ま
れる。その基は１個以上の水素原子が置換されていると
きは同じでも異なってもよいが、例えば炭素数１〜６の
アルキル−苓、炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基か
ら選ばれる。適当な非毒性アミン塩としては、トリエチ
ルアミン、テトラメチルアンモニウムのようなテトラア
ルキルアンモニウムの塩、およびメチルアミン塩、ジメ
チルアミン塩、シクロインチルアミン塩、ベンジルアミ
ン塩、フェネチルアミン塩、ピリジン塩、ピペリジン塩
、モノエタノールアミン塩、ジェタノールアミン塩、リ
ジン塩、アルギニン塩のような有機アミン塩が業けられ
る。
本発明化合物の塩は、一般式（１）で示される本発明化
合物全公知の方法、例えば適当な溶媒中で適当な塩基、
例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物
あるいは炭酸塩または有機アミンと反応させるととくよ
り得られる。
合物全公知の方法、例えば適当な溶媒中で適当な塩基、
例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物
あるいは炭酸塩または有機アミンと反応させるととくよ
り得られる。
塩は溶液を凍結乾燥するか、減圧濃縮するかあるいは反
応溶液に充分不溶ならばろ過するか、おるいは必要なら
ば溶媒を一部除去したのちろ過することにより単離され
る。
応溶液に充分不溶ならばろ過するか、おるいは必要なら
ば溶媒を一部除去したのちろ過することにより単離され
る。
一般式（１）で示される本発明化合物は、前述したよう
にリビッドＡ様活性を有するため免疫賦活および抗腫瘍
剤として有用である。具体的に述べると、免疫賦活作用
としてげ、マクロファージ活性化作用、Ｂ Ｉａ胞幼若
化作用、非特異的抗体産生作用、細胞性免疫賦活作用等
を有し、抗腫瘍作用としては、インターフェロン誘導活
性、インターロイキン産生活性、ＴＮＴ’誘導作用等を
有する。またＮＫ活性冗進作用をも有することが期待さ
れる。
にリビッドＡ様活性を有するため免疫賦活および抗腫瘍
剤として有用である。具体的に述べると、免疫賦活作用
としてげ、マクロファージ活性化作用、Ｂ Ｉａ胞幼若
化作用、非特異的抗体産生作用、細胞性免疫賦活作用等
を有し、抗腫瘍作用としては、インターフェロン誘導活
性、インターロイキン産生活性、ＴＮＴ’誘導作用等を
有する。またＮＫ活性冗進作用をも有することが期待さ
れる。
例えば実験室の実験では次に示されるような結果を得た
。
。
（１） ｉｎ ｖｉｔｒｏの系におけるマイトゲン活
性（Ｍｉｔｏ゛ｇｅｎｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ）本発明
化合物は後述する実験系において次表１に示されるよう
な活性を示した。
性（Ｍｉｔｏ゛ｇｅｎｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ）本発明
化合物は後述する実験系において次表１に示されるよう
な活性を示した。
表！
マイトゲン活性（Ｍｉｔｏｇｅｎｉｃ Ａｃｔｉｖｉｔ
ｙ）は、リンパ細胞の有糸分裂生殖の程度をその系にお
けるチミジンの取り込みｉｔ−測定することにより検定
しようとするものであり、前述の例で言うと、表１にお
いて実施例１の化合物は、発明化合物を加えた場合は、
加えない場合の４．８倍のチミジン取込み量があるとい
う意味である。なおチミジンの取込量はラジオラベルに
よって、測定している。
ｙ）は、リンパ細胞の有糸分裂生殖の程度をその系にお
けるチミジンの取り込みｉｔ−測定することにより検定
しようとするものであり、前述の例で言うと、表１にお
いて実施例１の化合物は、発明化合物を加えた場合は、
加えない場合の４．８倍のチミジン取込み量があるとい
う意味である。なおチミジンの取込量はラジオラベルに
よって、測定している。
ｉｎ ＶｉｔｒＯの系におけるマイトゲン活性は、以下
の実験系を用いて求めたし免疫実験操作法ｐｐ３１５（
日本免疫学会出版参照）〕Ｃ３Ｈ／Ｈｅ雌性−ｒウス（
６Ｊｌ令）′！！−放血致死サセ、す出した膵臓をガー
ゼでろ過し、ＰＢＳ液で浮遊細胞を調製した。洗浄後リ
ンホライトＭ′ｔ−用いてリンパ球画分を採取し、ＲＰ
Ｍ工１６４０培養液（１０％Ｆ’ＢＳ ）に浮遊させ、
５×１０個７１８０μ党に分注し穴。これＶＣＰ濃度（
１μｇ／−）の１０４＠に調製した本発明化合物を２０
μｆｉ／ｗｅｌｌずつ添加し、５チＣＯ２−９５％０□
雰囲気下、３７℃で２４時間培養した。培養後 ３Ｈ−
チミジン０．５μＣ１／ ２０μｌ’に’ｊＪＬｔ、５
％ＣＯ２−９５１０２下、３７℃でさらに２４時間培養
したのち、３Ｈ−チミジンの細胞取込み量を測定した。
の実験系を用いて求めたし免疫実験操作法ｐｐ３１５（
日本免疫学会出版参照）〕Ｃ３Ｈ／Ｈｅ雌性−ｒウス（
６Ｊｌ令）′！！−放血致死サセ、す出した膵臓をガー
ゼでろ過し、ＰＢＳ液で浮遊細胞を調製した。洗浄後リ
ンホライトＭ′ｔ−用いてリンパ球画分を採取し、ＲＰ
Ｍ工１６４０培養液（１０％Ｆ’ＢＳ ）に浮遊させ、
５×１０個７１８０μ党に分注し穴。これＶＣＰ濃度（
１μｇ／−）の１０４＠に調製した本発明化合物を２０
μｆｉ／ｗｅｌｌずつ添加し、５チＣＯ２−９５％０□
雰囲気下、３７℃で２４時間培養した。培養後 ３Ｈ−
チミジン０．５μＣ１／ ２０μｌ’に’ｊＪＬｔ、５
％ＣＯ２−９５１０２下、３７℃でさらに２４時間培養
したのち、３Ｈ−チミジンの細胞取込み量を測定した。
マイトゲン活性は、下式のＢｘａａｔｏｇｅｎｉｃ Ｉ
ｎｄｅｘで表わした・（２） ｉｎ ｖｉｔｒｏ の
系におけるＴＲＩ’産生活性本発明化合物は後述する実
験系において、次表Ｈに示されるような活性を示した。
ｎｄｅｘで表わした・（２） ｉｎ ｖｉｔｒｏ の
系におけるＴＲＩ’産生活性本発明化合物は後述する実
験系において、次表Ｈに示されるような活性を示した。
表■
ネ ｓｅｒｕｍ ｄｉｌｕｔｉｏｎ ／２゜ｉ
ｎ Ｖｉｔｒｏ の系におけるＴＮＦ’産生活性は、以
下の実験系を用いて求めた。
ｎ Ｖｉｔｒｏ の系におけるＴＮＦ’産生活性は、以
下の実験系を用いて求めた。
ＩＣＲ雄性マウス（６Ｊ令）にｐｒｉｍｉｎｇａｇｅｎ
ｔとしてＣｏｒｙｎｅ ｐａｒｖｕｍ（ＲＩＢＩ Ｉ
ＭＭＵＮＯＣＨＥＭ。
ｔとしてＣｏｒｙｎｅ ｐａｒｖｕｍ（ＲＩＢＩ Ｉ
ＭＭＵＮＯＣＨＥＭ。
ＲＥＳＥＡＲＣＨＩＮＣ，製）を庵靜脈よシ５００μ党
ずつ投与し、１０日後ｅｌｉｃｉｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ
として本発明化合物（１０μｇ）ｔｘ静脈よ砂投与し、
９０分後に心臓採血し、血清を分取した。
ずつ投与し、１０日後ｅｌｉｃｉｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ
として本発明化合物（１０μｇ）ｔｘ静脈よ砂投与し、
９０分後に心臓採血し、血清を分取した。
血清の希釈液１００μｌ／ｗｅｌｌとＲＰＭ工１工種６
４０培賽液０％ｉ’Ｂｓ ＋ ０．２チグルコース；日
永製薬剤）に浮遊させたマウスＬ−Ｍ細胞１０ ／１０
０ｐ１／ｗｓ１１に Ｈ−チミジン、０．５μＣ１／２
０μＱ／ｗｅ１１を加えて、５％Ｇｏ−９５１０２雰囲
気下、３７℃で４８時間培養した。この培養中に細胞中
に取り込まれた３Ｈ−チミジンｔを測定した。
４０培賽液０％ｉ’Ｂｓ ＋ ０．２チグルコース；日
永製薬剤）に浮遊させたマウスＬ−Ｍ細胞１０ ／１０
０ｐ１／ｗｓ１１に Ｈ−チミジン、０．５μＣ１／２
０μＱ／ｗｅ１１を加えて、５％Ｇｏ−９５１０２雰囲
気下、３７℃で４８時間培養した。この培養中に細胞中
に取り込まれた３Ｈ−チミジンｔを測定した。
ＴＮＦ産生活性は下式のＣｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙで孝
わした。
わした。
実験結果より、本発明の一般式（１）に含まれる代表的
化合物について、Ｌｉｐｉｄ Ａ様活性を有することが
確認された。
化合物について、Ｌｉｐｉｄ Ａ様活性を有することが
確認された。
一般式（１）において、Ｒ，Ｒ，Ｒが上記以外の基金表
わす化合物については、特願昭６１−２８７７０４号及
び特願昭６２−／ρ１２２？号（以下、先発明という）
で本発明と同様のＬｔｐｉａ Ａ様活性を有することが
すでに確認されている。
わす化合物については、特願昭６１−２８７７０４号及
び特願昭６２−／ρ１２２？号（以下、先発明という）
で本発明と同様のＬｔｐｉａ Ａ様活性を有することが
すでに確認されている。
従って、本発明の主要部が前記先発明のピラン換したこ
とに存することを考慮すれば、す、べての本発明化合物
が、目的とする薬理作用ｔ−有することは当業者にとっ
て充分予測できるといえる。
とに存することを考慮すれば、す、べての本発明化合物
が、目的とする薬理作用ｔ−有することは当業者にとっ
て充分予測できるといえる。
人間を含めた動物、特に人間において、免疫能が低下し
た状態（老令、疾病等による体力の低下および免疫不全
等）は、身体における防禦機構（＃に細菌、ウィルス等
に対する）の働きの低下であり、日和見感染等の致命的
病状を引き起こすこととなる。
た状態（老令、疾病等による体力の低下および免疫不全
等）は、身体における防禦機構（＃に細菌、ウィルス等
に対する）の働きの低下であり、日和見感染等の致命的
病状を引き起こすこととなる。
一般式（りで示される本発明化合物は、先の実験例でも
示した通り、生体組織に対して免疫賦活作用（例えばマ
イトゲン活性）を有するため、免疫能賦活剤として有用
゛である。
示した通り、生体組織に対して免疫賦活作用（例えばマ
イトゲン活性）を有するため、免疫能賦活剤として有用
゛である。
また一般式（１）で示される本発明化合物は、’ｒＮＢ
’誘導活性、ＩＬ−１産生能および工Ｆ”Ｎ産生能を肩
するため、抗ｓｉ剤として有用である。
’誘導活性、ＩＬ−１産生能および工Ｆ”Ｎ産生能を肩
するため、抗ｓｉ剤として有用である。
一般式（１）で示される本発明化合物、またはその非毒
性塩を上記の目的で用いるには、おのおのてつき、通常
金材的あるいは局所的に、経口または非経口で投与さｎ
る。投与ｔは年令、体恵、症状、治療効果、投与方法、
処理時間等により異なるが、通常成人ひとり当り、各々
につき１回に０．１■〜１００■の１６ ｔｌで、１日
１回から数回経口投与されるか、またけ成人ひとシ当シ
、各々につき１回に１０μｇ〜１０■の範囲で、１日１
回から数回経口投与される、もちろん前記したように投
与量は種々の条件で変動するので、上記投与範囲より少
ない量で十分な場合もあるし、°また範囲を越えて投与
する必要のある場合もある。
性塩を上記の目的で用いるには、おのおのてつき、通常
金材的あるいは局所的に、経口または非経口で投与さｎ
る。投与ｔは年令、体恵、症状、治療効果、投与方法、
処理時間等により異なるが、通常成人ひとり当り、各々
につき１回に０．１■〜１００■の１６ ｔｌで、１日
１回から数回経口投与されるか、またけ成人ひとシ当シ
、各々につき１回に１０μｇ〜１０■の範囲で、１日１
回から数回経口投与される、もちろん前記したように投
与量は種々の条件で変動するので、上記投与範囲より少
ない量で十分な場合もあるし、°また範囲を越えて投与
する必要のある場合もある。
本発明による経口投与のだめの固体組成物としては、錠
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、ブドウ糖、ヒト頌キシプロピルセルロース、微結
晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタ
ケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される１組成物は
、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えば
ステアリン醒マグネシウムのような潤滑剤や繊維素グル
コン酸カルシウムのような崩壊剤を含有していてもよい
。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒト９０キシプロピルメチル
セルロース７タレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質
のフィルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被膜
してもよい。さらにゼラチンのように吸収されうる物質
のカプセルも包含される。
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、ブドウ糖、ヒト頌キシプロピルセルロース、微結
晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタ
ケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される１組成物は
、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えば
ステアリン醒マグネシウムのような潤滑剤や繊維素グル
コン酸カルシウムのような崩壊剤を含有していてもよい
。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒト９０キシプロピルメチル
セルロース７タレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質
のフィルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被膜
してもよい。さらにゼラチンのように吸収されうる物質
のカプセルも包含される。
経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤は、例えば精
製水、エタノールを含む。
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤は、例えば精
製水、エタノールを含む。
この組成物は不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のよ
うな補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有し
ていてもよい。
うな補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有し
ていてもよい。
経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
シ処方されるスプレー剤が含まれる。
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
シ処方されるスプレー剤が含まれる。
本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌
の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含す
る。水性の溶液剤、懸濁剤としては例えば注射用蒸留水
および生理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液剤、懸濁
剤としては、例えばプロピレンクリコール、ホリエチレ
ンクリコール、オリーブ油のような植物油、エタノール
のようなアルコール類、ポリソルベー）８０（登録商標
）等がある。このような組成物は、さらに防腐剤、湿潤
剤、乳化剤、分散剤のような補助剤を含んでもよい。こ
れらは、例えばバクテリア保留フィルターを通す濾過、
殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。これら
はまた無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌水また
は無菌の注射用溶媒に溶解して使用することもできる。
の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含す
る。水性の溶液剤、懸濁剤としては例えば注射用蒸留水
および生理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液剤、懸濁
剤としては、例えばプロピレンクリコール、ホリエチレ
ンクリコール、オリーブ油のような植物油、エタノール
のようなアルコール類、ポリソルベー）８０（登録商標
）等がある。このような組成物は、さらに防腐剤、湿潤
剤、乳化剤、分散剤のような補助剤を含んでもよい。こ
れらは、例えばバクテリア保留フィルターを通す濾過、
殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。これら
はまた無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌水また
は無菌の注射用溶媒に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法に
よシ処方される外用液剤、軟コウのような塗布剤、坐剤
およびペッサリー等が含まれる。
たはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法に
よシ処方される外用液剤、軟コウのような塗布剤、坐剤
およびペッサリー等が含まれる。
特許請求の範囲を含む本明細書中の構造式において、一
般的に認められている命名法の規則に従い、破線（−）
はそれについている基が紙面のうしろ側（すなわち、α
−配置）、先細太線（−）はそれについている基が紙面
の手前側（すなわち、β−配置）、波線（−ＮＩ）はそ
れについている基がα−１β−°またはそれらの混合物
であることを表わす。
般的に認められている命名法の規則に従い、破線（−）
はそれについている基が紙面のうしろ側（すなわち、α
−配置）、先細太線（−）はそれについている基が紙面
の手前側（すなわち、β−配置）、波線（−ＮＩ）はそ
れについている基がα−１β−°またはそれらの混合物
であることを表わす。
本発明化合物の製造の一例を次に参考例および実施例に
より詳述するが、もちろんこれによｐ本発明が限定され
るものではない。
より詳述するが、もちろんこれによｐ本発明が限定され
るものではない。
なお、参考例および実施例中の「ＴＬＣＪおよび「工Ｒ
Ｊは、おのおの「薄層クロマトグラフィ」および「赤外
吸収スペクトル」を表わす。
Ｊは、おのおの「薄層クロマトグラフィ」および「赤外
吸収スペクトル」を表わす。
クロマトグラフィによる分離の箇所に記載されている溶
媒の割合は体積比を表わし、カッコ内の溶媒は使用され
た展開溶媒または溶出溶媒を示している。
媒の割合は体積比を表わし、カッコ内の溶媒は使用され
た展開溶媒または溶出溶媒を示している。
また、特別の記載がない場合には、赤外吸収スハクトル
はＫＢｒ錠剤法で測定している。
はＫＢｒ錠剤法で測定している。
参考例１
２−７クロヘキセンー１−オルの合成
０Ｈ
２−シクロヘキセン−１−オン（１０９）のベンゼン溶
液（２００ｍ＋！りに、０℃で２５％水素化ジイソブチ
ルアルミニウムのトルエン溶液（６５，２ｘｅ）を徐々
に加え、同温で２時間反応させた。反応溶液に飽和＠酸
ナトリウム水溶液（］ Ｏｄ）をゆっく９加えつつ攪拌
した。析出した沈でん物を戸数しＰ液を減圧濃縮し粗生
成物として標題化合物（５，１３９）を得た。
液（２００ｍ＋！りに、０℃で２５％水素化ジイソブチ
ルアルミニウムのトルエン溶液（６５，２ｘｅ）を徐々
に加え、同温で２時間反応させた。反応溶液に飽和＠酸
ナトリウム水溶液（］ Ｏｄ）をゆっく９加えつつ攪拌
した。析出した沈でん物を戸数しＰ液を減圧濃縮し粗生
成物として標題化合物（５，１３９）を得た。
参考例２
１−ベンジルオキシ−２−シクロヘキセンの合成参考例
１で得られた粗生成物（５，１３９）のジメチルホルム
アミｒ溶液を０℃で水素化ナトリウム（２ソ）のジメチ
ルホルムアミド懸濁液（２０ｍｇ）を加えて１０分間攪
拌した。さらにベンジルクロライ）’ （６，６２，ｄ
）を加え、室温で２時間反応させた。反応溶液をエーテ
ルで希釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水＠酸
マグネクウムで乾燥させ、減圧濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフ ４− （Ａｃ０Ｅｔ ： ｎ −ヘ
キサｙ＝１：９）を用いて精製し、下記の物性値を有す
る標題化合物（９，９５９） を得た。
１で得られた粗生成物（５，１３９）のジメチルホルム
アミｒ溶液を０℃で水素化ナトリウム（２ソ）のジメチ
ルホルムアミド懸濁液（２０ｍｇ）を加えて１０分間攪
拌した。さらにベンジルクロライ）’ （６，６２，ｄ
）を加え、室温で２時間反応させた。反応溶液をエーテ
ルで希釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水＠酸
マグネクウムで乾燥させ、減圧濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフ ４− （Ａｃ０Ｅｔ ： ｎ −ヘ
キサｙ＝１：９）を用いて精製し、下記の物性値を有す
る標題化合物（９，９５９） を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ Ｏ，９２（ＡｃＯＥｔ ：ｎ−ヘキサ７
−１：１）。
−１：１）。
参考例３
１（Ｒ８）−ベンジルオキシ−２（ａｎｔｉ）、３（ａ
ｎｔｉ） −シクロヘキセン オキシドの合成 参考例２で得られた化合物（３汐）をジクロロメタン（
３０ｍｇ）に溶解し、０℃でｍ−クロロ過安息香酸（２
，８０９）のジクロロメタン溶液（７０ｍｇりを２０分
かけて滴下した。
ｎｔｉ） −シクロヘキセン オキシドの合成 参考例２で得られた化合物（３汐）をジクロロメタン（
３０ｍｇ）に溶解し、０℃でｍ−クロロ過安息香酸（２
，８０９）のジクロロメタン溶液（７０ｍｇりを２０分
かけて滴下した。
反応溶液を室温で３時間反応させた後、飽和炭酸水素ナ
トリウムおよび飽和ハイド９０サルフアイトナ） ＩＪ
ウムを加え、さらに水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（Ａｃ０Ｅｔ ： ｎ −ヘキ
サン−１：４）を用いて精製し、標題化合物（トランス
体；１．２６ｇ）と相当するシス体（０，４７９）を得
た。
トリウムおよび飽和ハイド９０サルフアイトナ） ＩＪ
ウムを加え、さらに水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（Ａｃ０Ｅｔ ： ｎ −ヘキ
サン−１：４）を用いて精製し、標題化合物（トランス
体；１．２６ｇ）と相当するシス体（０，４７９）を得
た。
参考例４
１（Ｒ８）−ベンジルオキシ−２（ａｎｔｉ）−ヒドロ
キシ−３（ｓｙｎ）−アミノシクロヘキサンの合成参考
例３で得られた化合物（１，２２１１））のメタノール
（７０ｍｇ）溶液に、−７０℃において窒素ガスを封入
し、封管中１００℃で一晩反応させた。冷却し、溶媒を
留去したのちシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し下記の物性値を有する標題化合物（１，２１９）を
得た。
キシ−３（ｓｙｎ）−アミノシクロヘキサンの合成参考
例３で得られた化合物（１，２２１１））のメタノール
（７０ｍｇ）溶液に、−７０℃において窒素ガスを封入
し、封管中１００℃で一晩反応させた。冷却し、溶媒を
留去したのちシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し下記の物性値を有する標題化合物（１，２１９）を
得た。
工Ｒニジ ３４００，３３３０，３２７０．３０５０，
２９１０゜２８５０、 １６１０． １５８０． １４
８０． １４４０゜１３５０、 １３００． １２３０
． １１９０． １１００゜１０８０．１０６０，１０
００．９８０ ｃｍ 。
２９１０゜２８５０、 １６１０． １５８０． １４
８０． １４４０゜１３５０、 １３００． １２３０
． １１９０． １１００゜１０８０．１０６０，１０
００．９８０ ｃｍ 。
Ｔ Ｌ Ｃ＋、 ＲｆＯ，０８（ＭｅＯＨ： ＣＨ２Ｃ
１２８Ｓ：３ ： ２０ ）。
１２８Ｓ：３ ： ２０ ）。
参考例５
３ （ｓｙｎ） −（３，４−シチジルオキシベンゾイ
ル）アミノ−２（ａｎｔｉ）−ヒト９０キン−１（Ｒ８
）−ベンジルオキシラクロヘキサンの合成 参考例４で得られた化合物（０，５９）、１−メチル−
２−クロロビリジニウムイオダイド（０，８７９）およ
び３．４−ジデシルオキシ安息香＆（１，１３９）をジ
クロロメタン中に加え、これにトリエチルアミン（０，
６：Ｗ）を室温で加えた後室温にて一晩攪拌した。
ル）アミノ−２（ａｎｔｉ）−ヒト９０キン−１（Ｒ８
）−ベンジルオキシラクロヘキサンの合成 参考例４で得られた化合物（０，５９）、１−メチル−
２−クロロビリジニウムイオダイド（０，８７９）およ
び３．４−ジデシルオキシ安息香＆（１，１３９）をジ
クロロメタン中に加え、これにトリエチルアミン（０，
６：Ｗ）を室温で加えた後室温にて一晩攪拌した。
反応溶液をジクロロメタンで希釈した後、飽和炭酸水素
ナトリウムおよび飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、下記の物性値を有する標題化
合物を得た。
ナトリウムおよび飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、下記の物性値を有する標題化
合物を得た。
工Ｒニジ ３４２０．３２８０．２９２０．２８６０．
１６２０゜１６００、１５８０．１５３０．１５１０．
１４６０゜１３２０、１２７０．１２２０．１１３０．
１０７０備 ！ ＴＬＣ：Ｒｆ Ｏ，７９（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ヘキサン
ｓｍｌ：１）。
１６２０゜１６００、１５８０．１５３０．１５１０．
１４６０゜１３２０、１２７０．１２２０．１１３０．
１０７０備 ！ ＴＬＣ：Ｒｆ Ｏ，７９（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ヘキサン
ｓｍｌ：１）。
参考例５（ａ）
３（ｅｙｎ） −（３−ヒビロキシテトラデカノイルア
ミン）−２（ａｎｔｉ） −ヒ）”ｏキ７−１（Ｒ８）
−ベンジルオキシシクロヘキサン 参考例４で得られた化合物を用い、参考例５と同様の操
作を行ない下記の物性値を有する標題化合物を得た。
ミン）−２（ａｎｔｉ） −ヒ）”ｏキ７−１（Ｒ８）
−ベンジルオキシシクロヘキサン 参考例４で得られた化合物を用い、参考例５と同様の操
作を行ない下記の物性値を有する標題化合物を得た。
工Ｒニジ ３３５０，３２７０．２９２０，２８５０，
１７３０゜１６５０、 １４３０． １３７０ｃｍ
。
１７３０゜１６５０、 １４３０． １３７０ｃｍ
。
ＴＬＣ： Ｒｆ ０．３ （ＭｅＯＨ： ｃａ２ａｆ
Ｌ２−１ ： ２０ ）。
Ｌ２−１ ： ２０ ）。
参考例６
３ （ｓｙｎ） −（３，４−ジデゾルオキゾペンゾイ
ル）アミノ−２（ａｎｔｉ）−テトラゾカッイルオキシ
−１（Ｒ８）−はンジルオキシシクロヘキサンの合成 参考例５で得られた化合物（０，４５９’）のピリジ′
７溶液（１５ｄ）に塩化ミリストイル（０，２３ｇ＞
および４−（Ｎ、Ｎ’−ジメチルアミノ）ピリジン（
０，０ｓ ｇ ）を加え室温で１時間反応させた。
ル）アミノ−２（ａｎｔｉ）−テトラゾカッイルオキシ
−１（Ｒ８）−はンジルオキシシクロヘキサンの合成 参考例５で得られた化合物（０，４５９’）のピリジ′
７溶液（１５ｄ）に塩化ミリストイル（０，２３ｇ＞
および４−（Ｎ、Ｎ’−ジメチルアミノ）ピリジン（
０，０ｓ ｇ ）を加え室温で１時間反応させた。
反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム
および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ（ＡａＯＫｔ ： ｎ −ヘキサン： ＣＨ
２Ｃ，Ｒ２−１： ４ ： １ ）を用いて精製し下記
の物性値を有する標題化合物（０，５２９）を得た。
および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ（ＡａＯＫｔ ： ｎ −ヘキサン： ＣＨ
２Ｃ，Ｒ２−１： ４ ： １ ）を用いて精製し下記
の物性値を有する標題化合物（０，５２９）を得た。
工Ｒニジ ３２７０．２９２０．２８５０． １７３０
．１６３０゜１６００、１５Ｂ０． １５３０．１５１
０． １４６０゜１３１１０、１２７０．１２２０．１
１７０．１１３０゜１０６０譚 。
．１６３０゜１６００、１５Ｂ０． １５３０．１５１
０． １４６０゜１３１１０、１２７０．１２２０．１
１７０．１１３０゜１０６０譚 。
ＴＬＣ：Ｒ，ｆ Ｏ，８６（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ヘキサン
−１：２）。
−１：２）。
参考例６（ａ）〜６（ｄ）
＃考例６と同様の操作を行ない各出発物質を用いて次表
用に示す物性値を有する各化合物を得た。
用に示す物性値を有する各化合物を得た。
参考例７
３（ｓｙｎ） −（３，４−ジデシルオキシベンゾイル
）アミノ−２（ａｎｔｉ）−テトラゾカッイルオキシ−
１（Ｒ８）−ヒドロキシシクロヘキサンの合成 参考例６で得られた化合物（０，５９）のＴＨＦ溶液に
、１０％Ｐｄ −Ｃ（０，３９）をゆっくり加えたのち
、常温常圧下で１晩接触還元を行なった。
）アミノ−２（ａｎｔｉ）−テトラゾカッイルオキシ−
１（Ｒ８）−ヒドロキシシクロヘキサンの合成 参考例６で得られた化合物（０，５９）のＴＨＦ溶液に
、１０％Ｐｄ −Ｃ（０，３９）をゆっくり加えたのち
、常温常圧下で１晩接触還元を行なった。
反応後、触媒を戸数し、減圧濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィ（Ａｃ０Ｉｔ ： ｎ−ヘキサン：Ｃ
Ｈ２Ｃｆ１２−１ ：１ ：０．５） を用いて精製
を行ない下記の物性値を有する標題化合物（０，２５９
）を得た。
クロマトグラフィ（Ａｃ０Ｉｔ ： ｎ−ヘキサン：Ｃ
Ｈ２Ｃｆ１２−１ ：１ ：０．５） を用いて精製
を行ない下記の物性値を有する標題化合物（０，２５９
）を得た。
工Ｒニジ ３４５０．３３００．２９５０．２８７０．
１７３０゜１６４０、１６００，１１５９０１１５４０
．１５１０゜１４７０ｃ１ｎ。
１７３０゜１６４０、１６００，１１５９０１１５４０
．１５１０゜１４７０ｃ１ｎ。
ＴＬＣ：Ｒｆ Ｏ，４１（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ヘキサン＝
１：１）。
１：１）。
参考例７（ａ）〜７（ｄ）
参考例７と同様の操作を行ない各出発物質を用いて次表
ｆＶＫ示す物性値を有する各化合物を得た。
ｆＶＫ示す物性値を有する各化合物を得た。
実施例１
３（ｓｙｎ） −（３，４−ジデシルオキクベンゾイル
）アミノ−２（ａｎｔｉ）−テトラデカノイルオキシン
クロヘキサ−１（Ｒ８）−イルーＯ−スルホン酸の合成
参考例７で得られた化合物（０，２５９）および三酸化
イオウ・ピリジン錯体（０，１６ｇ）をピリジン中に溶
解し、室温で９０分間攪拌し、反応させた。
）アミノ−２（ａｎｔｉ）−テトラデカノイルオキシン
クロヘキサ−１（Ｒ８）−イルーＯ−スルホン酸の合成
参考例７で得られた化合物（０，２５９）および三酸化
イオウ・ピリジン錯体（０，１６ｇ）をピリジン中に溶
解し、室温で９０分間攪拌し、反応させた。
反応後、反応混合液にトルエンを加えて共沸させた後、
減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロｆｆトゲ
ラフ イ（ＭｅＯＨ： ｃｕ２ｃ１２” １ ： １０
）を用いて梢製し、さらに１．４−ジオキサンに溶解
し、その溶液を凍結乾燥し、下記物性値を有する標題化
合物（２５６〜）を得た。
減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロｆｆトゲ
ラフ イ（ＭｅＯＨ： ｃｕ２ｃ１２” １ ： １０
）を用いて梢製し、さらに１．４−ジオキサンに溶解
し、その溶液を凍結乾燥し、下記物性値を有する標題化
合物（２５６〜）を得た。
工Ｒニジ ３４００．３３００．２９１０．２８５０．
１７２０゜１６３０、１５００．１４６０．１３８０．
１３２０゜１２６０、１２２０．１１２０．１０６０．
９９０ｍ 。
１７２０゜１６３０、１５００．１４６０．１３８０．
１３２０゜１２６０、１２２０．１１２０．１０６０．
９９０ｍ 。
Ｔ Ｌ Ｃ： ＲｆＯ，３１（ＭｅＯＨ； ｃａ２ａ１
１２ＭＩ−３： ２０ ）。
１２ＭＩ−３： ２０ ）。
実施例１（ａ）〜】（ｄ）
実施例１と同様の操作を行ない各出発物質を用いて次表
■に示す物性値を有する各化合物を得た。
■に示す物性値を有する各化合物を得た。
０ゝＲ３０ゝＲ３
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、水酸基または炭素数１〜４
のアルコキシ基を表わし、 Ｒ＾２はＡ、Ｂ、ＤまたはＥ 〔Ａは▲数式、化学式、表等があります▼、 Ｂは▲数式、化学式、表等があります▼、 Ｄは▲数式、化学式、表等があります▼および Ｅは▲数式、化学式、表等があります▼（各式中、 ｌおよびｑは１１〜１５、 ｍおよびｍ′は６〜１２、 ｎは６〜１０、 ｌ′およびｎ′は９〜１３の整数を表 わし、 Ｇは単結合または炭素数１〜４のアル キレン基を表わし、 Ｒ＾２＾ａは水素原子、炭素数１〜７のアルキル基また
はアルコキシ基またはハ ロゲン原子を表わす。） を表わす。〕で示される基を表わし、 Ｒ＾３はＬ、ＭまたはＱ 〔Ｌは▲数式、化学式、表等があります▼、 Ｍは▲数式、化学式、表等があります▼および Ｑは▲数式、化学式、表等があります▼（各式中、 Ｚは単結合または炭素数１〜４のアル キレン基、 ｐおよびｐ′は６〜１２、 ｑ′は１１〜１５、 ｒは６〜１０の整数を表わし、 Ｒ＾３＾ａは水素原子、炭素数１〜７のアルキル基また
はアルコキシ基またはハ ロゲン原子を表わす。） を表わす。〕で示される基を表わす。〕 で示されるアルキル硫酸エステル誘導体またはその非毒
性塩。 ２）Ｒ＾１が水素原子である特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 ３）Ｒ＾２がＡ、ＢまたはＤである特許請求の範囲第１
項または第２項記載の化合物。 ４）Ｒ＾２がＢである特許請求の範囲第１項、第２項ま
たは第３項記載の化合物。 ５）Ｒ＾３がＭまたはＱである特許請求の範囲第１項、
第２項、第３項または第４項記載の化合物。 ６）３（ｓｙｎ）−テトラデカノイルオキシテトラデカ
ノイルアミノ−２（ａｎｔｉ）−テトラデカノイルオキ
シシクロヘキサ−１（ＲＳ）−イル−Ｏ−スルホン酸、
３（ｓｙｎ）−（３，４−ジデカノイルオキシベンジル
）アミノ−２（ａｎｔｉ）−テトラデカノイルオキシシ
クロヘキサ−１（ＲＳ）−イル−Ｏ−スルホン酸、 ３（ｓｙｎ）−〔３−（９−フェニルノアノイル）オキ
シテトラデカノイル〕アミノ−２（Ｒ）−（９−フェニ
ルノアノイル）シクロヘキサ−１（ＲＳ）−イル−Ｏ−
スルホン酸 である特許請求の範囲第１項、第２項、第３項、第４項
または第５項までのいずれかの項に記載の化合物。 ７）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIａ） 〔式中、Ｒ＾１＾ａは水素原子、または炭素数１〜４の
アルコキシ基を表わし、 Ｒ＾２はＡ、Ｂ、ＤまたはＥ 〔Ａは▲数式、化学式、表等があります▼、 Ｂは▲数式、化学式、表等があります▼、 Ｄは▲数式、化学式、表等があります▼および Ｅは▲数式、化学式、表等があります▼（各式中、 ｌおよびｑは１１〜１５、 ｍおよびｍ′は６〜１２、 ｎは６〜１０、 ｌ′およびｎ′は９〜１３の整数を表 わし、 Ｇは単結合または炭素数１〜４のアル キレン基を表わし、 Ｒ＾２＾ａは水素原子、炭素数１〜７のアルキル基また
はアルコキシ基またはハ ロゲン原子を表わす。） を表わす。〕で示される基を表わし、 Ｒ＾３はＬ、ＭまたはＱ 〔Ｌは▲数式、化学式、表等があります▼、 Ｍは▲数式、化学式、表等があります▼および Ｑは▲数式、化学式、表等があります▼（各式中、 Ｚは単結合または炭素数１〜４のアル キレン基、 ｐおよびｐ′は６〜１２、 ｑ′は１１〜１５、 ｒは６〜１０の整数を表わし、 Ｒ＾３＾ａは水素原子、炭素数１〜７のアルキル基また
はアルコキシ基またはハ ロゲン原子を表わす。） を表わす。〕で示される基を表わす。〕 で示される化合物の４位の水酸基にスルホ基を導入する
か、または一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｂ） 〔式中、Ｒ＾５＾ａはトリアルキルシリル基を表わし、
その他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕で示される
化合物を酸性条件下加水分解することを特徴とする一般
式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
示されるアルキル硫酸エステル誘導体の製造方法。 ８）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、水酸基または炭素数１〜４
のアルコキシ基を表わし、 Ｒ＾２はＡ、Ｂ、ＤまたはＥ 〔Ａは▲数式、化学式、表等があります▼、 Ｂは▲数式、化学式、表等があります▼、 Ｄは▲数式、化学式、表等があります▼および Ｅは▲数式、化学式、表等があります▼（各式中 ｌおよびｑは１１〜１５、 ｍおよびｍ′は６〜１２、 ｎは６〜１０、 ｌ′およびｎ′は９〜１３の整数を表 わし、 Ｇは単結合または炭素数１〜４のアル キレン基を表わし、 Ｒ＾２＾ａは水素原子、炭素数１〜７のアルキル基また
はアルコキシ基またはハ ロゲン原子を表わす。） を表わす。〕で示される基を表わし、 Ｒ＾３はＬ、ＭまたはＱ 〔Ｌは▲数式、化学式、表等があります▼、 Ｍは▲数式、化学式、表等があります▼および Ｑは▲数式、化学式、表等があります▼（各式中、 Ｚは単結合または炭素数１〜４のアル キレン基、 ｐおよびｐ′は６〜１２、 ｑ′は１１〜１５、 ｒは６〜１０の整数を表わし、 Ｒ＾３＾ａは水素原子、炭素数１〜７のアルキル基また
はアルコキシ基またはハ ロゲン原子を表わす。） を表わす。〕で示される華を表わす。〕 で示されるアルキル硫酸エステル誘導体またはその非毒
性塩を有効成分として含有する免疫能賦活または抗腫瘍
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13449087A JPS63297357A (ja) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | 新規なアルキル硫酸エステル誘導体、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有する薬剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13449087A JPS63297357A (ja) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | 新規なアルキル硫酸エステル誘導体、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有する薬剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63297357A true JPS63297357A (ja) | 1988-12-05 |
Family
ID=15129543
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13449087A Pending JPS63297357A (ja) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | 新規なアルキル硫酸エステル誘導体、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有する薬剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63297357A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005121072A1 (ja) * | 2004-03-22 | 2005-12-22 | Kabushiki Kaisha Pilot Corporation | ヒドロキシフェニルヒドロキシアルキルアミド化合物、ならびにそれを用いた可逆性感熱組成物、可逆性感熱記録材料および発消色プロセス |
-
1987
- 1987-05-29 JP JP13449087A patent/JPS63297357A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005121072A1 (ja) * | 2004-03-22 | 2005-12-22 | Kabushiki Kaisha Pilot Corporation | ヒドロキシフェニルヒドロキシアルキルアミド化合物、ならびにそれを用いた可逆性感熱組成物、可逆性感熱記録材料および発消色プロセス |
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