JPS632993A - 新規セフエム化合物およびその塩類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は抗菌活性を有する新規なセフェム化合物およ
びその塩類、それらの製造法ならびにそれらを含有する
抗菌剤に関する。

この発明の目的とするセフェム化合物は新規化合物であ
り、−般式 （式中、Ｒ１はアミノ基または保護されたアミノ基、Ｒ
２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ低級アルキル基を意味す
る） で示される。

この発明の目的化合物（１）は、下記に示す方法により
製造することができる。

友蛮ユ における反応性誘導体 またはそれらの塩類 またはその塩類 方」１１ またはその塩類 またはその塩類 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同
Ｉ７意味であり、Ｒ１は保護されたアミ７基を意味する
。） 目的化合物（Ｉ）の塩類は通常の医薬として許容される
無毒な塩であり、その例としてはナトリウム塩、カリウ
ム塩等のアルカリ金属塩およびカルシウム塩、マグネシ
ウム塩等のアルカリ土類金属塩などの金属塩、アンモニ
ウム塩、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピ
リジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ
、Ｎ’　　−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機塩
基との塩、酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンス
ルポン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ぎ酸塩、トルエン
スルポン酸塩等の有機酸との塩、塩酸塩、臭化水素酸塩
、硫酸塩、りん酸塩等の無機酸との塩、アルギニン塩、
アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等のアミノ酸との塩
等が挙げられる。

次に上記−般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｕ）お
よび（Ｉｌ［）の定義について詳細に説明する。

なお、この明細書において、′低級」なる語句は別に定
めない限り＃１．素数１〜６を意味するものとする。

ＲおよびＲ１における「保護されたアミノ基」とは通常
セファロスポリン分野において使用きれる慣用の基であ
り、このような１保護されたアミノ基ｊとしてはアシル
アミノ基のほかアミノ基がベンジル、トリチル等の少な
くとも１個の適当な置換基を有していてもよいアル低級
アルキル基のようなアシル基以外の慣用される保護基で
置換されたものが挙げられる。

「アシルアミノ基」におけるアシル部分としては、例え
ば脂肪族アシル基、芳香環または複素環を含むアシル基
が挙げられる。

きらに詳細には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、インブチリル、バレリル、イソバレリル、オ
キサリル、サクシニル、ピバロイル、クロロアセチル、
トリフルオロアセチル等の置換もしくは非置換低級アル
カノイル基、メトキシカルボニル カルボニル、１−シクロプロピルエトキシカルボニルホ
＝ル、第３級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカル
ボニル、第３級ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオ
キシカルボニル、トリクロロエトキンカルボニル等の置
換もしくは非置換低級アルコキシカルボニル基、メシル
、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、イソブロバ
ンスルホニル、ブタンスルボニル等の低級アルカンスル
ボニル基、ベンゼンスルホニル、トシル等のアレーンス
ルボニル基、ベンゾイル、トルオイル、キジロイル、ナ
フトイル、フタロイル、ｐ−ニトロベンゾイル等の置換
もしくは非置換アロイル基、フェニルアセチル、フェニ
ルプロピオニル等のアル低級アルカノイル基、ベンジル
オキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル ルオキシカルボニル等の置換もしくは非置換アル低級ア
ルコキシカルボニル基等が挙げられる。

このように定義される１保護されたアミノ基」の好まし
い例としては低級アルカンアミド基が、より好ましくは
Ｃ１−０４アルカンアミド基が、最も好ましくはホルム
アミド基が挙げられる。

Ｒ　　、Ｒ　　およびＲ４における１低級アルキル基」
としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等のような
直鎖または分枝鎖状アルキル基が挙げられ、より好まし
くはＣ１−Ｃ４アルキルが，、最も好ましくはメチルが
挙げられる。

次に、この発明の目的化合物の製造法について詳述する
。

方］乱圭 化合物（１）またはその塩類は、化合物（Ｉ［）もしく
はそのアミン基における反応性誘導体またはそれらの塩
類に、化合物（Ｉ［［）もしくはそのカルボキシ基にお
ける反応性誘導体またはその塩類を作用させることによ
り製造できる。

化合物（Ｉ［＞のアミン基における反応性誘導体として
は、例えば化合物（Ｉｆ）とアルデヒド、ケトン等のカ
ルボニル化合物との反応により生成するシッフの塩基（
イミノ型もしくはその互変異性体であるエナミン型）、
化合物（Ｉ［）とビス（トリメチルシリル）アセトアミ
ド等のシリル化合物との反応により生成するシリル誘導
体または化合物（Ｉ［）と三塩化燐またはホスゲンとの
反応により生成する誘導体等が挙げられる。

化合物（Ｉ［［）のカルボキシ基における反応性誘導体
としては、例えば酸ハライド、酸無水物、活性アミド、
活性エステル等が挙げられる。適当な具体側としては、
酸クロリド、酸アジド；酸との混合酸無水物、たとえば
ジアルキルりん酸、フェニルりん酸、ジフェニリルりん
酸、ジベンジルりん酸、ハロゲン化りん酸等の置換りん
酸との混合酸無水物、ジアルキル亜りん酸混合酸無水物
、亜硫酸混合酸無水物、チオ硫酸混合酸無水物、硫酸混
合酸無水物、アルキル炭酸混合酸無水物、脂肪族カルボ
ン酸（たとえばピバリン酸、ペンタン酸、イソペンタン
酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸）混合酸無水物、
芳香族カルボン酸（たとえば安息香酸）混合酸無水物；
対称形酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール
、ジメチルピラゾール、ト・リアゾール、テトラゾール
などとの活性アミド；シアノメチルエステル、メトキシ
メチルエステル、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ３）２
Ｎ＝ＣＨ−］エステル、ビニルエステル、プロパルギル
エステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２．４−ジニ
トロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、
ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステ
ル、フェニルアゾフェニルニスチル、フェニルチオエス
テル、ｐ−ニトロフェニルチオゴーステル、ｐ−クレジ
ルチオエステル、カルボキンメチルチオエステル、ピラ
ニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル
、８−キノリルチオエステル等の活性エステル；または
、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキ
シ−２−（ＩＨ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシフタルイ
ミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−
６−クロロ−Ｉ　Ｈ−ベンゾトリアゾール等のＮ−ヒド
ロキシ化合物とのエステルなどが挙げられ、これらは使
用する化合物（Ｉｌｌ）の種類に応じて適宜選択される
。

化合物（Ｉ［）および帽）の塩類としては、前記化合物
（Ｈに対して例示した塩類の具体例がそのまま挙げられ
る。

この反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニ
トリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、
テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ．Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ピリジンまたはその他の反応に悪影響を及
ぼさない−般有機溶媒中で行なわれる。これらの慣用の
溶媒は水と混合して使用することもできる。

この反応において化合物（Ｉ［）を遊離酸もしくはその
塩の状態で使用する際は、縮合剤の存在下に反応を行う
のが有利である。縮合剤としては、たとえば、Ｎ、Ｎ’
　−ジシクロヘキシル力ルボジイミＦ、Ｎ−シクロへキ
シル−Ｎ′−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シ
クロヘキシル−Ｎ′＝（４−ジエチルアミノシクロヘキ
シル）カルボジイミド、Ｎ、Ｎ’−ジエチルカルボジイ
ミド、Ｎ、Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミドエチル
−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド、Ｎ，Ｎ’　−カルボニルビス−メチルイミダゾール
）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロへキシルイミン
、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、エト
キシアセチレン、１−アルコキシ−１−クロロエチレン
、亜りん酸トリアルキルエステル、ポリりん酸エチルエ
ステル、ポリりん酸イソプロピルエステル、オキシ塩化
りん、三塩化りん、塩化チオニル、オキサリルクロリド
、トリフェニルホスフィン、２−エチル−７−ヒトロキ
シベンゾインキサゾリウム塩、２−エチル−５−（ｍ−
スルホフェニル）イソオキサゾリウムヒドロキシド分子
内塩、１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−
６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール、ジメチルホル
ムアミドと塩化チオニノ呟ホスゲン、オキシ塩化りん等
との反応により製造きれるいわゆるビルスマイヤー（　
Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ　）試薬等が挙げられる。

また、この反応は炭酸水素アルカリ金属、トリ低級アル
キルアミン、ピリジン、Ｎ−低級アルキルモルホリン、
Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルベンジルアミン等の無機もしく
は有機の塩基の存在下に行なってもよい。

反応温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし室温
で行なわれることが多い。

亙抹遣 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩類は、化合物（Ｔａ）
またはその塩類をアミノ保護基の脱離反応に付すことに
より製造できる。

化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）の塩類としては、化合物
（１）に対して例示した塩類の具体例がそのまま挙げら
れる。

このアミン保護基の脱離反応は、加水分解、還元等の慣
用の方法により実施される。加水分解には酸、塩基、ヒ
ドラジン等を使用する方法が含まれる。これらの方法は
、脱離される保護基の種類により適宜選択される。

酸を用いる加水分解は例えば第３級ペンチルオキシカル
ボニルの様な置換もしくは非置換低級アルコキシカルボ
ニル基、ホルミル、アセチル等の低級アルカノイル基、
置換もしくは４ト置換アル低級アルコキシカルボニル基
、トリチル等のアル低級アルキル基等の保護基の脱離に
最も一般的で好ましい方法の１つである。使用きれる酸
としては、ぎ酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−ｈルエンスルホン酸、塩酸等の有機および無機
の酸が挙げられ、これらのうち、ぎ酸、トリフルオロ酢
酸、塩酸等の様に減圧蒸留の様な慣用される方法により
容易に除去できるものが特に好ましい。

これらの酸は脱離されるアミン保護基の種類に応じて適
宜選択される。脱離反応を酸を用いて行なう場合には、
溶媒の存在下または不存在下のいずれでも実施できる。

適当な溶媒としては水、メタノール、エタノール、テト
ラヒドロフラン等の慣用の有機溶媒もしくはそれらの混
合溶媒が挙げられる。

トリフルオロ酢酸を用いた脱離反応はアニソールの存在
下に反応を行ってもよい。ヒドラジンを使用する加水分
解は、サクシニル、フタロイル型のアミン保護基の脱離
に一般に適用される。

塩基を用いる加水分解は、アシル基の脱離に適用するの
が好ましい。使用される塩基としては、例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属、水
酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等の水酸化アルカ
リ土類金属、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸ア
ルカリ金属、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等の炭
酸アルカリ土類金属、炭酸水素ナトリウム、羨酸水素力
リウム等の次階水素アルカリ金属、酢酸ナトリウム、酢
酸カリウム等の酢酸アルカリ金属、りん酸マグネシウム
、りん酸カルシウム等のりん酸アルカリ土類金属、りん
酸水素２ナトリウム、りん酸水素２カリウム等のりん酸
水素アルカリ金属等の無機塩基、トリメチルアミン、ト
リエチルアミン等のトリアルキルアミン、ピコリン、Ｎ
−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１．５−
ジアザビシクロ［４，３，０］ノン−５−エン、１，４
−ジアザビシクロ［２，２，２コオクタン、１，５−ジ
アザビシクロ［５、４、Ｏ］］ウンデセンー５の有機塩
基が挙げられる。塩基を用いた加水分解は、通常、水、
親水性有機溶媒またはそれらの混合溶媒中で行なわれる
。

還元による脱離は、例えば、トリクロロエトキシカルボ
ニル等のハロアルコキシカルボニル基、ベンジルオキシ
カルボニル等の置換もしくは非置換アラルコキシカルボ
ニル基等の保護基の脱離に一般に適用される。好適な還
元法としては、例えば、水素化はう素ナトリウム等の水
素化はう素アルカリ金属による還元、スズ、亜鉛、鉄等
の金属またはこの金属および塩化第一クロム、酢酸第一
クロム等の金属塩化合物と、酢酸、プロピオン酸、塩酸
等の有機または無機酸との組合せによる還元、ならびに
接触還元が挙げられる。好適な触媒には、たとえばラネ
ーニッケル、酸化白金、パラジウム／炭素などの慣用の
ものが含まれる。

保護基のうち、アシル基の脱離は、オキシ塩化りんなと
のイミノハロゲン化剤およびメタノール、エタノールな
どの低級アルカノールのようなイミノエーテル化剤で処
理した後、必要に応じて加水分解することによっても達
成できる。

反応温度は特に制限されず、アミノ基の保護基の種類お
よび上述した脱離法の種類に応じて適宜選択しうるが、
冷却下ないしやや加温下という緩和な条件下で反応を行
なうのが好ましい。

上記方法１および２で得られる目的化合物＜Ｉ）および
（Ｉｂ）は、例えば抽出、沈殿、分別結晶、再結晶、ク
ロマトグラフィー等の慣用方法により単離精製される。

目的化合物（１）が遊離のカルボキシ基および／または
アミノ基を有している場合には、これを常法により医薬
として許容されるその酸付加塩に転換できる。

この発明の目的化合物（Ｉ）は高い抗菌作用を示し、ダ
ラム陽性およびダラム陰性病原菌を含む多数の微生物の
発育・増殖を阻止し、抗菌剤として有用である。

この発明の目的化合物（Ｉ）またはその塩類を治療の目
的で投与するにあたり、上記化合物を経口、非経口また
は外用投与に適した有機または無機の固体または液体賦
形剤のような医薬に許容される相体との混合状態で含有
する製剤形態で使用される。この製剤は、カプセル剤、
錠剤、糖衣錠、軟コウもしくは生薬のような固型剤また
は溶液、懸濁液もしくは乳化液のような液剤のいずれの
形態もとりうる。所望により、上記製剤に、補助物質、
安定化剤、湿潤剤もしくは乳化剤、緩衝剤およびその他
の慣用の添加剤を混入してもよい。

この発明の化合物の投与量は患者の年令および状態に応
して異なるが、１回当りこの化合物的５０ｍｇ、１００
ｍｇ、２５０ｍｇ、　５００ｍｇ、　１０００ｍｇ、　
２０００ｍｇの平均用量が、多数の病原菌により引起さ
れる感染症の治療に有効であると認められる。−船釣な
量として１日に約１〜４０００ｍｇ或いはそれ以−ヒの
用量で投与することができる。

次に実施例により、この発明をさらに説明する。

製１■」１ アセトニトリル（５３ｍａ　）および水（１８ｍＱ　）
に７＝ベンズアミドセフγロスボラン酸ナトリウム（３
５ｇ）、よう化ナトリウム（６５，９ｇ）および２．３
−ジメチルピリジン（ｔ８．８ｇ）を加え、６５゜〜６
６°Ｃで３時間攪拌する。反応混合物を３０％塩化ナト
リウム水溶液（１，６ｊ２）に注加し、６Ｎ−塩酸でｐ
）１２．０に調整する。沈殿物を濾取し、ＩＮ−塩酸で
洗浄して、７−ペンズアミドー３−（２゜３−ジメチル
−１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレート・塩酸塩（１９，８５ｇ）を得る。

ＩＲ（ｘジ、＋−ル）　　：　　３２００．　１７８０
．　１７００．　１６６０゜１５３０　ｃｍ　’ 製造例２ ７−ペンズアミドー３−（２，３−ジメチル−１−ピリ
ジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
・塩酸塩（１９，７ｇ　）およびＮ、Ｎ−ジメチルアニ
リン（６２，３ｇ）のジクロロメタン（３００ｍＱ　）
溶液に水冷下撹拌しながらトリメチルシリルクロリド（
４６，５ｇ）を加え、同温で２時間攪拌する。反応溶液
を一３０°Ｃに冷却した後、五塩化リン（１７，８ｇ　
）を加え、同温で１時間攪拌する。反応混合物をイソブ
タノール（３１，７ｇ）および１．３−プロパンジオー
ル（３２，６ｇ）のジクロし】メタン（１５０ｍＱ　）
溶液に一３０℃で加え、室温で１３時間攪拌する。沈殿
物を濾取し、ジクロロメタン、次いでアセトンで洗浄し
て、７−アミノ−３−（２，３−ジメチル−１−ピリジ
ニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート・
二塩酸塩（１３，０４ｇ　）を得る。

ＩＲ（ヌジヲール）　　：　　３３００．　１７８０．
　１７００．　１６１０　　ｃｍ−’を化Ｒ（ｒ）ＭＳ
Ｏ−ｄ６−Ｄ２０．　ｆ；　）　：　２．５２　（３８
，ｓ）、　２．７０（３１−１，ｓ）、　　３．５０　
　＜２８．ブロード　ｓ）、　　５．１５　　（１）１
．ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　５．３０　（１）！、ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　　５．６１　　（２Ｈ。

ブロード　ｓ）、　　７．７７　　＜ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
６Ｈｚ、　　８Ｈｚ）、　　８．３２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８）１ｚ）、　　８．５８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞
火１１乳１ Ｎ、Ｎ−ンメチルホルムアミド（１，６８ｇ）およびオ
キン塩化リン（３，５３ｇ）から常法によりビルスマイ
ヤー試薬を調製する。得られたビルスマイヤー試薬の酢
酸エチル（５ｍｌりおよびテトラヒドロ ら、２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノ酢酸（シン異性体）（４，４；）を
添加し、得られた混合物を１時間攪拌して、活性酸溶液
を調製する。７−アミノ−３−（２，３−ジメチル−１
−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシ
レートφ二塩酸塩（７，５ｇ）およびＮ−モノ（トリメ
チルシリル）アセトアミド（５０，２ｇ）のテトラしド
ロツクン（７５ｍＱ　）溶液に上記活性酸溶液を０″Ｃ
で加える。同温で３０分間攪拌の後、反応混合物を酢酸
エチル（５１）に注ぐ。沈殿物を濾取し、酢酸エチル、
次いでジイソプロピルエーテルで洗浄して、７−［２−
（２−ホルムアミｒチアゾールー４−イル）−２−メト
キシイミノアセトアミド］−３−（２，３−ジメチル−
１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シレートφ塩酸塩（シン異性体）　（１０，８ｇ　）を
得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３１５０．　１７ｇ０．
　１６６０．　１５４０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６，８　）　：２−５２　（３Ｈ１ｓ）、２−６７
（３Ｈ，ｓ）、　　３．４７　　＜２１４．ブロード　
ｓ）、　　３．８７　　（３Ｈ，ｓ）。

５．２２　（１）１．ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）、　５．７４
　（２Ｈ，ｍ）、　６．２２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
、　８Ｈｚ）、　７．４０　（ＬＨ，ｓ）、　７．９３
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−６Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　８．４７　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞。

ｓ、５３　（１８，ｓ）、　９．００　（１）１．ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ）、　９．７７Ｈｏ、ｄ、Ｊ＝ｓｏｚ） 爽亙迩１ ７−［２−（２−ポルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミドコー２Ｏ− ３−（２，３−ジメチル−１−ピリジニオ）メチル−３
−セフェム−４−カルボキシレート書塩酸塩（シン異性
体）　（１０，８ｇ　）のメタノール（１２０ｍＱ　）
およびテトラヒドロフラン（２０ｍＱ　）溶液に濃塩酸
（９，９６ｇ）を加え、室温で２時間攪拌する。

反応混合物に水（１，５０ｍｆｌ　）を加え、５％戻醋
酸水素ナトリウム水溶液ｐＨ２，０に調整する。得られ
る水溶液を濃縮し、マクロポーラス非イオン性吸着樹脂
１ダイアイオンＨＰ−２０，（商標：三菱化成工業部）
を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、３０％メタ
ノール水溶水溶液出する。目的化合物を含有する両分を
集め、濃縮した後凍結乾燥して、７−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセト
アミドコ−３＝（２，３−ジメチル−１−ピリジニオ）
メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異
性体）（Ｊ、Ｏｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジシール）　　：　　３２５０．　１？？０．
　１６６０．　１６１０゜１５３０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（Ｄ２０．８）　：　２．４８　（３）１．ｓ）
、　２．７２　＜３８．ｓ）。

３．１２および３．４２　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈ
ｚ）。

３．９５　＜３８．ｓ）、　５．１８　（ＬＨ，ｄｊ＝
５Ｈｚ）、　　５．３０および５．５７　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．８０（ＩＨ，ｄＪ＝５Ｈｚ
＞、　　６．８５　　（１）１．ｓ）、　　７．６５　
　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、　８Ｈｚ＞、　８．１７　（ＩＨ，ｄ、、
Ｃ３Ｈｚ）、　８．５１（ＩＨ，ｄｊ＝６Ｈｚ＞

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、
   Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ低級アルキル基
   を意味する） で示されるセフェム化合物およびその塩類。
2. （２）Ｒ＾１がアミノ、Ｒ＾３およびＲ＾４がメチルで
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。
3. （３）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
   −２−メトキシイミノアセトアミド］−３−（２，３−
   ジメチル−１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４
   −カルボキシレート（シン異性体）である特許請求の範
   囲第２項記載の化合物。