JPS63301895A

JPS63301895A - ブラシノステロイド誘導体及びその製造法

Info

Publication number: JPS63301895A
Application number: JP13492487A
Authority: JP
Inventors: Hide Takatsudo; 高津戸　秀; Seiichi Hayashi; 誠一林
Original assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Priority date: 1987-06-01
Filing date: 1987-06-01
Publication date: 1988-12-08
Anticipated expiration: 2012-07-16
Also published as: JP2631472B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、植物生長調節剤として有用なブラシノステロ
イド誘導体の新規な製造法に関する。

〔従来の技術〕

特公昭６２−７１９５号にブラシノライドの類縁化合物
である（２２８，２３８）−２８−ホモブラシノライド
およびその２，３−ジアセテート誘導体の製造法が、特
開昭５８−９０５７８号には（２２Ｂ、２３Ｒ）−２８
−ホモブラシノライドの製造法が記載されている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

特公昭６２−７１９５号により（２２８，２３８）−２
８−ホモブラシノライド２．３−ジアセテートがつるな
し豆類の第二部間伸長試験で、その母体化合物である（
２２８，２３８）−２８−ホモブラシノライドよりも著
しく伸長を促進する効果のあることが知られている。

また、Ｍ、Ｊ、　Ｔｈｏｍｐｓｏｎ　ｅｔ　ａｌ、、　
５ｔｅｒｏｉｄｓ、　３９＋　８９（１９８２）または
Ｓ、　Ｔａｋａｔｓｕｔｏ　ｅＬ　ａｔ、、　Ｐｈｙｔ
ｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ且１３９３（１９８３）では、（
２２８，２３８）−２８−ホモブラシノライドよりもそ
の立体異性体である（２２Ｒ，２３Ｒ）−２８−ホモブ
ラシノライドの方が、インゲン第二部間伸長試験やイネ
葉身屈曲試験においてより活性が強いことが述べられて
いる。従ってその誘導体である（２２Ｆｔ、２３Ｒ）−
２８ホモブラシノライド２゜３−ジアジレートにはさら
に強い植物生長促進作用が期待されるため、そのよりよ
い新規な合成法の開発が望まれている。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は上記の問題点を解決するために種々合成法を検
討したところ、（２２Ｒ，２３Ｒ，２４Ｓ）−２２，２
３−ジヒドロキシ−５α−スティグマスト−２−エン−
６−オンから４工程で下記式で表される（式中、Ｒはアシル基を示し、Ｙは−Ｃ−ＣＩ−１２＝
結合しているものとする。Ｘはを示す。Ｒ１はＣ１〜Ｃ２のアルキル基を示し、＊は基
Ｘのステロイド環への結合部位を示す。）（２２Ｒ，２
３Ｊ−２８−ホモブラシノライド誘導体の新規な泡造法
を見い出すことができたものである。

本発明の式（１）のブラシノステロイド誘導体は以下の
方法によって製造することができる。

式（式中、Ｒ，１は０１〜Ｃ２のアルキル基を示す）で示
される化合物を酸化して式（式中、Ｒ′は前記と同じものを意味する）で示される
化合物を製造し、次いでこの化合物をアシル化して、式（式中、几はアシル基を示し、Ｒ１は前記と同じものを
意味する）で示される化合物を製造し、次いでこの化合物をラクト
ン化して、式（式中、几、Ｗは前記と同じものを意味する）で示され
る化合物を製造し、次いでこの化合物を酸で加水分解し
てアセトナイド基をはずすことを特徴とする式（式中、Ｒは前記と同じものを意味する）で示される化
合物の製造法。

式（２）の化合物を酸化して式（３）の化合物を製造す
るには以下のように行うことができる。すなわち、式（
２）の化合物をエーテル、ピリジン、ベンゼン、【−ブ
タノール、イングロパノール、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、水あるいはこれらの２以上の任意の割合の混
合溶媒であって、式（２）の化合物をよく溶解させる溶
媒中例えばテトラヒドロ７ランー水系中、好ましくはＯ
℃〜室温で、好ましくはＯ５０４を触媒として酸化剤と
反応させて式（３）の化合物を得ることができる。酸化
剤としては例えばＮＭＯ（Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−
オキシド）カ好ましい。（ＮＭＯを用いる酸化は例えば
Ｖ、　Ｖａｎ　Ｒｈｅｅｎｅｎ、　Ｒ，Ｃ，Ｋｅｌｌｙ
。

ａｎｄ　Ｄ、Ｙ、ＣｈａＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅ
ｆｔ、、　ｌ　９７６＋　１９７３　　の方法によって
行うことができる。）又８ｏ％ｔ　−ＢｕｏｏＨ等を用イル酸化方法（Ｋ、Ｂ
。

５ｈａｒｐｌｅｓ　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ−５ａｃ−
、旦、１９８６（１９７６））も又好ましい方法である
。

次に式（３）の化合物をアシル化して式（４）の化合物
を製造するには、不活性溶媒中、塩基の存在下、適当な
アシル化剤と反応させて以下のように行うことができる
。

不活性溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、モ
ノクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサン
、シクロヘキサン、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロ
ロメタン、Ｉ、２−ジクロロエタンなどの脂肪族炭化水
素類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジ
オキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類をあげ
ることができる。

塩基としては、ピリジン、ピコリン、トリエチルアミン
、トリメチルアミンなどの第３級アミン類、酢酸ソーダ
、酢酸カリ、炭酸ソーダ、炭酸カリ、カセイソーダ、カ
セイカリなどの無機・有機塩基類をあげることができる
。なお、本発明においては不活性有機溶媒を用いずピリ
ジン等の塩基を溶媒にしてアシル化することもできる。

次にアシル化剤としては例えば、無水酢酸、塩化アセチ
ル、無水プロピオン酸、塩化プロピオニル、臭化プロピ
オニル、塩化ブチリル、塩化バレリル、塩化ベンゾイル
、臭化ベンゾイル、無水安息香酸などがあげられ、これ
らのアシル化剤は式（３）の化合物１モルに対し２〜４
モル用いることができる。

アシル化の反応温度は例えばｉ〜１５０℃で行うことが
できるが好ましくは室温〜１００℃である。

次に式（４）の化合物をラクトン化して式（５）の化合
物を製造するには以下のように行うことができる。

式（４）の化合物を所望により酸化に安定な有機溶媒中
、有機過酸（例えばトリフルオロ過酢酸モノペルオキシ
フタル酸、メタクロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ））と反
応させるいわゆるバイヤー・ビリガー反応によって式（
５）の化合物を得ることができる。この場合、例えばｍ
ＣＰＢＡかトリフルオロ過酢酸（ＣＦ３ＣＯ３Ｈ）を用
いジクロロメタン、パークロロエチレンなどの溶媒中、
低温（好ましくは一５〜１０℃）で酸化する方法が好ま
しい。

次に式（５）の化合物を加水分解して式（６）の化合物
を製造するには１式（５）の化合物を弱酸（例えば３０
〜８０％の酢酸水溶液）あるいはｐ−トルエンスルホン
酸、濃硫酸又はＨＣ１０３などの酸のメタノール−水−
テトラヒドロフラン（又はジオキサン、エーテルなど）
の溶液を用いて好ましくは５０〜８０°Ｃで反応させて
アセトナイド基（保護基）を脱離させることができる。

本発明の式（１）の新規ブラシノステロイド誘導体は植
物の生長に好ましい作用を発揮する。

式（１）の化合物を使用するには、その単独あるいは２
種以上を混合し水で低濃度に希釈して用いるかあるいは
通常用いられる農薬補助剤と混用し、粉剤、顆粒剤、粒
剤、水和剤、フロアブル剤又は乳剤等の制剤形態にして
からもちいることができる。

本発明のステロイドは植物生長調節剤として農園芸用に
応用が期待される。例えばイネ科作物（米、小麦、トウ
モロコシなど）、野菜類（トマト、キャベツ、カリフラ
ワー、キュウリなど）、果樹類（ブドウ、リンゴなど）
、豆類（大豆、いんげん豆など）、コーヒー、ココア類
などの生長調節剤として利用できる。

〔発明の効果〕

本発明の方法により（２２几、２３Ｒ）−２８−ホモブ
ラシノライド２．３−ジアジレートが簡便な方法により
かつ高収率で（合計収率４２％）で製造でき、十分な量
の薬剤が供給できるようになり、農用等応用面の展開が
期待できるようになった。

〔実施例〕

以下に実施例により本発明を説明する。

実施例１．　　（２２Ｒ，２３Ｒ，２４８）−２α、３
α−ジヒドロキシ−２２，２３−イソプロピリデンジオ
キシ−５α−スティグマスタン−６−オンの製造：（２２Ｒ，２３Ｒ，２４８）−２２，２３−インプロピ
リデンジオキシ−５α−スティグマスト−’ｌ　−ｘ　
ｙ　−５−オフ　（Ｓ、　Ｔａｋａｔｓｕｌｏ　ａｎｄ
　Ｎ−Ｉｋｅｋａｗａ。

Ｊ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ
、　Ｉ、　１９８４．４３９で既知）９　ｇｍｇ（０，
２５ｍｍｏｌ　）をＴＨＦ　５　ｍｌおよび水０．５　
ｍｌにとかしておき、そこに四酸化オスミウム５■およ
びＮＭＯ１００＋！！ｇ（０，７４１ｍｍｏｌ　）を加
え、室温、暗中で１６時間反応させた。反応混合物を水
にあけ、塩化メチレン抽出、抽出液を水で洗い、乾燥（
Ｍｇ５０４）　した。溶媒を留去して（２２Ｒ，２３Ｒ
，２４８）−２α、３α−ジヒドロキシ−２２，２３−
インプロピリデンジオキシ−５α−スティグマスタン−
６−オンｔｏｓｑ（収率９９％）を得た。

実施例２．　　（２２Ｒ，２３Ｒ，２４８）−２α、３
α−ジアセトキシ−２２，２３−インプロピリデンジオ
キシ−５α−スティグマスト−２−エン−６−オンの製
造実施例１で製造した（　２２Ｒ，２３Ｒ，２４８）−２
α、３α−ジヒドロキシ−２２，２３−インプロビリデ
ンジオキシ−５α−ステイグマスト−２−エン−６−オ
ン１０５１１！（０，２０３ｍｍｏｌ　）を無水酢酸２
　ｍｌおよびピリジン４　ｍｌと６０℃で一夜間反応さ
せた。反応混合物を水にあけ、酢酸エチル抽出し、抽出
液を水でよく洗い、乾燥（Ｍｇ　ＳＯ４）後、溶媒を減
圧下に留去し、えられた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液ベンゼン−酢酸エチル＝２０
：１）で精製して目的の（２２Ｒ，２３Ｒ，２４８）−
−６−オンを９２ｒｒ＠（収率７５％）、無定形固体と
して得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　；　δ０．６８　（３Ｈ，
ｓ、　１８−ＣＨ５）。

０．８４　（３Ｈ，ｓ、　ｌ　９−ＣＨｓ）、　０．９
９　（３Ｈ，ｄ。

Ｊ　＝６．４Ｈｚ、　２１−ＣＨ５）、　１．３６　（
６Ｈ，ｓ、　アセトナイド基）、１．９９（３Ｈ，ｓ、
７セチル基）、２．１０（３１−１，ｓ、アセチル基）
、　　２．３３　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、　Ｊ　＝３．９およ
び１２．９Ｈｚ、７β−Ｈ）、　２．５８　（ＩＨ，ｄ
ｄ。

Ｊ＝５．４および１０．３Ｈｚ、５α−Ｈ）、　３．８
０　（２Ｈ。

ｍ、２２−Ｈおよび２３−Ｈ）、　　４．９５　（ＩＨ
，ｍ、　　２β−Ｈ）、　５．３９　（ＩＨ，ｍ、　３
β−Ｈ〕。

ＥＩ　−ＭＳ　：　ｍｌｚ　６０２　（Ｍ　）実施例３
．　　（２２Ｒ，２３Ｒ，２４８）−２α、３α−ジア
セトキシ−２２，２３−インプロピリデンジオキシ−Ｂ
−ホモ−７−オキサ−５α−スティグマスタン−６−オ
ンの製造：（２２Ｒ，２３Ｒ，２４８）　−２α、３α−ジアセト
キシ−２２，２３−インプロピリデンジオキシ−５α−
スティグマスタン−６−オン７７ｒｒＩｇ（０，１２８
ｍｍｏｌ）を塩化メチレン３ｍｌに溶かし、そこにｍＣ
ＰＢＡ　９０　ｍｇ　（０，５２０ｍｍｏｌ）を加え、
室温、暗中で１４日間反応させた。のち、水酸化カルシ
ウム２００■を加え、室温で１時間攪拌した。沈澱物を
ろ別し、ろ液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液ベンゼン−酢酸エチ
ル＝１０　：　１）で精製して目的の（２２Ｒ，２３Ｒ
，２４８）−２α、３α−ジアセトキシ−２２，２３−
イソグロビリデンジオキシーＢ−ホモ−７−オキサ−５
α−ステイグマスタンー６−オンを５３ｍｇ（収率６７
％）得た。エタノールから再結晶してｍｐ　２４５〜２
４６℃ ’Ｉ４　ＮＭ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ３　）　；　　δ０．７
１　（３Ｈ，ｓ、　　１８−ＣＨｓ）。

０．９９　（３Ｈ，ｓ、　１９−ＣＨ５）、　１．３６
　（６Ｈ，ｓ、アセトナイド基Ｌ　　２．００　（３Ｈ
，ｓ、　アセチル基）。

２．１３　（３Ｈ，ｓ、　　アセチル基）、　　３．０
１　（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝４．９および１２．０Ｈｚ、５α−Ｈ）、　　３．
７８　（２１−１゜ｍ、２２−Ｈおよび２３−Ｈ）、　
　４．１０　（２Ｈ，ｍ。

７　　ＣＨ２）、　４．８７　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　　２β
−Ｈ）、　　５．３７（ＩＨ，ｍ、３β−Ｈ）。

ＥＩ−ＭＳ　：　ｍｌｚ　　６１８　（Ｍ　）実施例４
．　　（２２Ｒ，２３Ｒ，２４８）−２α、３α−ジア
セトキシー２２．２３−ジヒドロキシ−Ｂ−ホモ−７−
オキサ−５α−スティグマスタン−６−オンの製造：（２２Ｒ，２３Ｒ，２４８）−２α、３α−ジアセトキ
シ−２２，２３−インプロピリデンジオキシ−Ｂ−ホモ
−７−オキサ−５ｄ−スティグマスタン−６−オン４５
　’ｒＩｇ（０，０７３ｍｍｏＩ　）と８０％酢酸５　
ｍｌの混合物を１００℃で１時間反応させた、溶媒を減
圧下に留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液ベンゼン−酢酸エチル＝１：１）で精製
して目的の（２２Ｒ，２３Ｒ，２４８）−２α、３α−
ジアセトキシ−２２，２３−ジヒドロキシ−Ｂ−ホモ−
７−オキサ−５α−スティグマスタン−６−オンを３５
■（収率８３％）得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）；　　δ０．７２　（３Ｈ，
ｓ、　　１８−ＣＨ５）。

０．９６　（３Ｈ，ｓ、　１９−Ｃ）−１３）、　２．
００　（３Ｈ，ｓ、アセチル基）、　　２．１３　（３
Ｈ，ｓ、アセチル基）、３．０１（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、　Ｊ
　＝４．９および１２．０Ｈｚ、　５α−Ｈ）。

３．５８　（ＩＨ，ｍ、　　２２−Ｈ）、　　３．７３
　（ＩＨ，ｍ。

２３−Ｈ）、　　４．１０　（２Ｈ，ｍ、　　７　　Ｃ
Ｈ２）、　４．８７（ＩＨ，ｍ、２β−Ｈ）、　　５．
３７（ＬＨ，ｍ、　　３β−Ｈ）。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１）（式中、Ｒはアシル基を示し、Ｙは▲数式、化学式、表
等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼を示すが、該▲
数式、化学式、表等があります▼基はＡ環に結合しているものとする。Ｘは ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ を示す。Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿２のアルキル基を示し、
＊は基Ｘのステロイド環への結合部位を示す。）で示さ
れるステロイド誘導体。
（２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（２）（式中、Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿２のアルキル基を示す）
で示される化合物を酸化し、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（３）（式中、Ｒ＾１は前記と同じものを意味する）で示され
る化合物を製造し、次いでこの化合物をアシル化して式 ▲数式、化学式、表等があります▼（４）（式中、Ｒはアシル基を示し、Ｒ＾１は前記と同じもの
を意味する。）で示される化合物を製造し、次いでこの化合物をラクト
ン化し、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（５）（式中、Ｒ、Ｒ＾１は前記と同じものを意味する）で示
される化合物を製造し、次いでこの化合物を酸によって
加水分解しアセトナイド基をはずすことを特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼（６）（式中、Ｒは前記と同じものを意味する）で示される化合物の製造法。