JPS63307873A - 含硫黄ヘテロアントラサイクリン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は制癌剤として有用な含硫黄ヘテロアントラサイ
クリン誘導体及びその製造方法に関するものである。

［従来の技術］ ダウノマイシン（ｄａｕｎｏｍｙｃｉｎ）やアドリアマ
イシン（ａｄｒｌａ＋ａｙｃＬｎ）等のアントラサイク
リン系物質は強力な制癌剤として知られているが、反面
では特異な毒性が存在するため、その副作用を軽減すべ
く各種の関連化合物の合成研究が従来から盛んに行なわ
れてきた（有機合成化学第４０巻第１号参照）。この様
な関連化合物の１つとしてアントラサイクリンのＤ′ｙ
Ｊがペテロ環に置換されたヘテロアントラサイクリンの
合成研究も行なわれていて［Ａ、Ｓ、Ｋｅｎｄｅ　　ｅ
ｔ　　ａｌ、、　　Ｅｕｒ、　　Ｐａｔ、　　Ａｐｐｌ
、　　、１）、１６９（１９８０）参照］、本発明者等
もＤ環［化合物（Ｉ）の右から順にＡ環、Ｂ環、・・・
という］がヘテロ環に置換された含窒素アセチルヒドロ
キシル体の合成に成功し、これについて先に発表を行な
゛った（第１７回複素理化学討論会要旨集参照）。

［発明の目的］ 本発明の目的は含硫黄ヘテロアントラサイクリン系の新
しい且つ有効な誘導体及びその製造方法を提供しようと
するものである。

［発明の構成］ 本発明に係る含硫黄ヘテロアントラサイクリン話導体と
は、下記一般式（Ｉ）； で示されるものである。

シリル基を意味する］よりなる群から選ばれる基を表わ
し、またＲ２はアセチル基若しくはトリ（低級）アルキ
ルシリルエチニル基であってＲ２がアセチル基のときは
Ｒ３は水素、水酸基または式−〇−Ｒ’　　（式中Ｒ４
は糖残基）を意味し、Ｒ２がトリ（低級）アルキルシリ
ルエチニル基のときはＲ３は水素を意味する）また上述
の含硫黄ヘテロアントラサイクリン誘導体を製造する方
法の発明とは以下に示す反応手順を包含するものである
。

（Ｉり （ＩＴ） （Ｖ） （■） （■） （ｆＸ） ［但しＲ１はトリ（低級）アルキルシリル基］低級アル
キレン基をそれぞれ意味する。）尚上記反応手順におい
て前記一般式（■）で示されるヒドロキシケタール化合
物から前記一般式（Ｘ）で示される目的物質に至る手順
として次に示す第２の手順を実施することもできる。

ケタール化合物（■）　　　□ （ＸＩ） （Ｍｌ） （Ｘ） 更に上記の第２の手順において、上記ヒドロキシケター
ル化合物（ＸＩ）を製造する手順として次に示す別途の
手順を実施することもできる。

（ＸＩ） ０１１Ｖ） （ＸＶ） （式中Ａ２＋　Ｒ’　Ｉ　Ｄは前と同じ意味）また本発
明は含硫黄ヘテロアントラサイタリン誘導体のグリコシ
ドを製造する方法として次の反応手順も包含する。

（Ｘａ） （ｘｂ） （式中Ａは前と同じ意味、ＧＸは糖類、Ｇは糖類、基を
意味する）。

尚上記のグリコジル化反応においては糖類として１−ハ
ロゲン化糖、１−０−アシル化糖、グリカールが使用で
きるほか、ピラノース、フラノース、その他の酸素を含
む異部環状化合物及びその誘導体が使用できる。

上記（ｘｂ）で示される配糖体は、糖の配位がα配位、
β配位のいずれかのものも含み、また配糖体は絶対配置
が天然型、非天然型いずれをも含む。

尚上記反応式中（ｒＶ）、（Ｖ）、（ＩＸ）及び（Ｘ）
で示す物質はいずれも本発明の目的物質（Ｉ）に包含さ
れる化合物であるがこの中で（ＩＶ）、（Ｖ）及び（Ｉ
Ｋ）は（Ｘ）の中間体としても位置づけることができる
。

またこの発明に係る原料物質、中間体及び目的物質は、
各Ａ環における不斉炭素原子に基づくシス体、トランス
体及びこれらの混合体を含むものである。

しかし本発明者等の研究によれば本発明に係る含硫黄ヘ
テロアントラサイタリン誘導体の制癌効果はトランス体
よりもシス体の方がより有効であることがわかった。従
って本発明においては本発明に係る下記のトランス体（
ＸＶＩ）をシス体（Ｘ■）に変換する次の手順も包含す
る。

（ＸＶｔ） （Ｘ■） （式中Ａは前と同じ意味） 尚武（Ｘ■）で示したシス体は７位及び９位のヒドロキ
シル基がいずれも絶対配置Ｓ又は下記式で示される様に
７位及び９位共に絶対配置Ｒであるものおよびこれらの
混合体も本発明に含まれる。また式（ＸＶＩ）で示した
トランス体は７位のヒドロキシル基が絶対配置Ｓ、９位
のヒドロキシル基が絶対配置Ｒ又はその逆配置のもの［
）（Ｒ）、９（ｓ）］およびこれらの混合体も本発明に
含まれる。

次に上記一般式の定義について説明する。

尚、本明細書で使用する「低級」なる用語は、炭素数１
〜６を意味するものとする。

低級アルキル基とは直鎖もしくは分岐鎖状の飽和脂肪族
炭化水素残基であり、その具体例としては例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、第３級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、第３級
ペンチル、ヘキシル等が挙げられ、さらに好ましくは炭
素数１〜４個のアルキル基が挙げられる。

次に同じ＜Ｒ’で示されるトリ（低級）アルキルシリル
基における低級アルキル及びＲ２で示されるトリ低級ア
ルキルシリルエチニル基における低級アルキルの例とし
てはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、ネオペンチル
、ヘキシル等が例示される。更にＤで示される低級アル
キレン基としては、エチレン、プロピレン、イソプロピ
レン、ブチレン、イソブチレン等が例示される。

次にＲ４で示される糖残基は、単糖類のみならず、多糖
類、残基を含むほか、アミノ糖、その他の糖誘導体残基
を含むものである。

次に、本発明の含硫黄ヘテロアントサイクリン誘導体で
ある含硫黄ヘテロアントラサイクリン誘導体（Ｘ）の製
造方法について説明する。

（イ）化合物（ＩＩ）→化合物（ＩＶ）の製造有機溶媒
存在下で、化合物（ＩＩ）に化合物（ＩＩＩ　）を反応
させることによって化合物（ＩＴ）を製造する。この反
応を行なうには例えばトリクロルセリウムの存在下で化
合物（ＩＩＩ　）に例えばｎ　−ブチルリチウム等のア
ルカリ金属化合物又はアルカリ金属等を反応させて有機
セリウム試薬とし、この有機セリウム試薬と化合物（Ｉ
Ｉ）を反応させることによって化合物（ｍＶ）を製造す
る。

即ち、例えば ｎ−ブチルリチウム Ｒ’−ＣＩＣＨ−一一一一一一一一 ｅＣ１ｇ Ｒ”−Ｃ＝Ｃ−Ｌｉ− Ｒ’　−Ｃ＝Ｃ−ＣｅＣ１゜ の反応により有機セリウム試薬が生じる。

この有機セリウム試薬は低塩基性であるから化合物（！
りとの反応においては、化合物（Ｉりにおけるカルボニ
ル基のエノール化を抑制し、カルボニル基への１．２−
付加体［化合物（■）］を与えるものと考えているが、
反応機構の如何は本発明を制限するものではない。

尚、上記の反応において使用されるアルカリ金属化合物
又はアルカリ金属等としては、ｎ−ブチルリチウムをは
じめとする有機リチウム化合物。

金属ナトリウム、ナトリウムアミド及びグリニヤール試
薬等が非限定的に例示される。また上記反応において使
用される有機溶媒としてはテトラヒドロフラン（以下Ｔ
）ＩＦと略記する）、二一テル、ヘキチン、１．２−ジ
メトキシメタン、塩化メチレンなどこの反応の進行に悪
影響を与えない溶媒が例示される。これらの場合の反応
温度は通常−１００℃〜−５０℃で行なうのが望ましい
。

（ロ）化合物（ＩＶ）−化合物（Ｖ）の製造化合物（Ｔ
Ｖ）を水和反応に付して化合物（Ｖ）を製造する。この
場合水和反応は通常鉱酸又はルイス酸等の触媒を使用゛
することにより行なわれ、触媒としては、例えば希硫酸
、希硫酸及び酸化第２水銀、希硫酸及び硫酸第２水銀、
希硫酸及び酢酸第２水銀等が例示される。

（ハ）化合物（Ｖ）→化合物（■）の製造化合物（Ｖ）
に脱水剤の存在下又は酸触媒の存在下脱水装置を用いて
アルキレングリコール（Ｖｌ）を反応させる。ここで使
用される脱水剤および触媒としては、例えばパラトルエ
ンスルホン酸、メタンスルホン酸、カンファースルホン
酸等の有機スルホン酸、ポリ燐酸、濃硫酸、濃塩酸や弗
化硼素ジエチルエーテル、四塩化チタン、塩化亜鉛等の
ルイス酸等が例示される。脱水の方法としては他にモレ
キュラーシーブを用いたり、ディーンスターク装置を用
いることもできる。反応は無水の条件下、ベンゼン、エ
ーテル、ジオキサン等この反応の進行に悪影響を及ぼさ
ない溶媒中で行なうのが一般的である０反応温度は限定
されないが、通常は加温ないし加熱下に行なわれる。

上記の反応により化合物（Ｖ）はケタール化合物（■）
となり、このケタール化反応でアセチル基が保護される
。

（ニ）化合物（■）→化合物（■）の製造化合物（■）
に有機溶媒存在下で、ハロゲン化剤を、好ましくはラジ
カル形成試薬と共に反応させた後ひき続き水を作用させ
ることにより化合物（■）が生成する。ここで使用され
るハロゲン化剤としては、臭素、Ｎ−ブロモコハク酸イ
ミド等が例示され、ラジカル形成試薬としては、アゾビ
スイソブチロニトリル（以下ＡＩＢＮと略記する）若し
くは過酸化ベンゾイル、光等が例示される。また有機溶
媒としてはクロロホルム、四塩化炭素、塩化メチレン、
１．２−ジクロロエタン、エーテル、テトラヒドロフラ
ン等この反応の進行に悪影響を与えない溶媒が例示され
る０反応温度は特に限定されないが通常加温ないし加熱
下で行なわれる。

（ホ）化合物（■）→化合物（ＩＸ）の製造化合物（■
）に氷温下で水と共に脱ケタール化剤を反応させると化
合物（ＩＸ）が得られる。

ここで使用される脱ケタール化剤としてはパラトルエン
スルホン酸、トリフルオロ酢酸、蓚酸等の有機酸、塩酸
、硫酸等の鉱酸、四塩化チタン等のルイス酸、トリメチ
ルシリルパライトや酸性シリカゲル等が例示される。

（へ）化合物（ＩＸ）→化合物（Ｘ）の製造化合物（Ｉ
Ｘ）に脱シリル化剤を反応させることにより化合物（Ｘ
）を製造する。この場合使用される脱シリル化剤として
はテトラブチルアンモニウムフルオリド、セシウムフル
オリド、カリウムフ′ルオリド弗化水素等が例示される
。

次に上記化合物（Ｘ）の製造において化合物（■）から
前記化合物（Ｘ［）を経て化合物（Ｘ）を製造する方法
について説明する。

（ト）化合物（■）−化合物（ＸＩ）の製造化合物（■
）に脱シリル化剤を反応させることにより化合物Ｏａ）
を製造する。この場合使用される脱シリル化剤としては
上記（へ）の工程で使用されるものが使用できる。

（チ）化合物（ＸＩ）−化合物（Ｘ［［）の製造この反
応は前記（ニ）で述べた方法に従って行なわれる。

（す）化合物（Ｘ［［）→化合物（Ｘ）の製造この反応
は前記（ホ）で述べた方法に従って行なわれる。

次に上記（ト）の工程によって製造される化合物（Ｘ［
）について、別の方法即ち化合物（虐）を出発原料とし
て製造する方法について説明する。

（ヌ）化合物（■）−化合物（項）の製造この反応は前
記（イ）で述べた方法に従って行なわれる。

（ル）化合物（窟）−化合物（ＸＶ）の製造この反応は
前記（ロ）で述べた方法に従って行なわれる。

（ヲ）化合物（ＸＶ）−化合物（ＸＩ）の製造この反応
は前記（ハ）で述べた方法に従って行なわれる。

（ワ）化合物（Ｘａ）→化合物（ｘｂ）の製造化合物（
Ｘａ）に糖類を作用させてグリコジル化を行なうが、そ
の方法としては次の３通りの方法が例示される。

（ａ）ハロゲン上着を用いる方法 化合物（Ｘａ）又は化合物（ＩＸ）に窒素気流下、例え
ば無水クロロホルム、無水ジクロロメタン、無水エーテ
ル等の有機溶媒中でシアン化第２水銀及び臭化第２水銀
（又は１化銀塩）及びモレキュラーシーブの存在下ハロ
ゲン上着と反応させると、脱ハロゲン化水素反応が進行
してグリコジル化が行なわれる。

グリコジル化反応に際し、原料物’Ｊｊ（Ｘａ）として
例えばラセミ体のシス体を採用した場合に、７位及び９
位がシスでその絶対配置が７（Ｓ）。

９（Ｓ）のものと７　（Ｒ）　、　９　（Ｒ）のものの
２種のジアステレオ混合物（ｘｂ）が得られる。

上記２種の化合物を分離したい場合には薄層クロマトグ
ラフィー（以下Ｐ、ＴＬＣと略記する）等で分離すれば
よい。

（ｂ）　ｏ−アシル化糖を用いる方法 化合物（Ｘａ）に窒素気流下、例えば無水塩化メチレン
、無水ジエチルエーテル。

等の単−若しくは混合有機溶媒中でトリメチルシリルト
リフルオロメタンスルホン酸エステル（以下ＴＭＳＯＴ
ｆと略記する）及びモレキュラーシーブの存在下Ｏ−ア
シル上着と反応させる。

この反応においても原料物質（Ｘａ）としてラセミ体の
シス体を採用した場合に７位と９位がシスでその絶対配
置が７　（Ｓ）、　９　（Ｓ）のものと７　（Ｒ）　、
　９　（Ｒ）のものの２種のジアステレオ混物合として
生成するので、必要に応じＴＬＣで分離すれば良い。

（Ｃ）グリカールを用いる方法 化合物（Ｘａ）に窒素気流下、例えば無水塩化メチレン
、無水クロロホルム、無水ＴＩ（Ｆ、無水エーテル、無
水１．２−ジクロロエタン等の有機溶媒中でグリカール
として例えば３．４−ジヒドロ−２−Ｈ−ピラン及びパ
ラトルエンスルホン酸やカンファスルホン酸等のプロト
ン酸を添加反応させる。

次にトランス体（ＸＶＩ）からシス体（Ｘ■）を製造す
る方法について説明する。

化合物（ＸＶＩ）に異性化剤を作用させて化合物（Ｘ■
）を製造するのであるが、異性化剤としては例えばフェ
ニル硼酸及びトリフルオロ酢酸等が例示される。即ち有
機溶媒存在下で化合物（ＸＶＩ）にフェニル硼酸及びト
リフルオロ酢酸を反応させるとトランスからシスへの異
性化が起こると同時にシス体が硼酸エステルの形で固定
化される。この場合の有機溶媒としては例えばトルエン
、ベンゼン、塩化メチレン等が例示される。次にこのシ
ス体に例えば塩化メチレン、アセトン。

クロロホルム、ＴＨＦ、エーテル等の単−若しくは混合
有機溶媒存在下で例えば２−メチル−ペンタン−２，４
−ジオール及び酢酸、蓚酸等の酸を反応させるとシス体
（Ｘ■）が得られる。

尚以下の実施例において融点は柳本微量融点測定器を用
いて測定した。旋光度はパーキン−エルマー２４１型、
赤外線吸収（ＩＲ）スペクトルは日本分光ＨＰＩＲ−１
０２型を用いて測定した。核磁気共鳴（’Ｈ−ＮＭＲ）
スペクトルは日立ト２２型（９０ＭＨ，）　。

ＪＥＯＬ　ＪＮＭ　ＦＸ−９０Ｑ型（９０Ｍ）ｌ、）ま
たはＪＥＯＬ　ＪＮＭＧＸ−５００型（５００ＭＨ□）
を用い、テトラメチルシランを内部標準として測定した
。　　［”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　５００ＭＨ，）
と記載した場合は５００ＭＨ，で測定した。他の場合は
９０ＭＨｚで測定した。］質量分析（ＭＳ）スペクトル
はＪＥＯＬ　ＪＭＳ−０３００型またはＥＳＣＯＥＭＤ
−０５Ａを用いて、２０ｅＶまたは７０ｅＶの直接法で
測定した。円二色性（ＣＤ）スペクトルはＪＡＳＣＯＪ
−５００Ａ型を用いて測定した（Ｃ−モル濃度）、カラ
ムクロマトグラフィーの吸着剤としてはメルク社製シリ
カゲル６０（７０−２３０ｍｅｓｈ　ＡＳＴＭ）を使用
した。　Ｐ、ＴＬＣハメルク社製プリコーテッドＴＬＣ
プレート、シリカゲル６０　Ｆ２１１４を使用した。抽
出液は無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

［実施例］ 以下本発明を実施例により更に具体的に説明するが、本
発明は下記実施例に限定されるものではない。

実施例１ 化合物（！Ｉ）より化合物（Ｘ）の合成を次の（１）〜
（５）の段階で行なった。

はトリメチルシリル基）→化合物（ｒＶ）シリル基） １４０℃のオイルバスで２時間減圧乾燥したトリクロロ
セリウム（２，３０ｇ　、　９．３２ミリｍｏｌ　）に
窒素置換下で予め乾燥したＴＨＦ（１０ｍｌ）を加え室
温で１時間攪拌した。別にトリメチルシリルアセチレン
（１，２ａ＋１　、８．４４ミリｍ０１）の乾燥ＴＨＦ
溶液（ａｍｌ）に窒素置換の下、−４０℃でｎ−ブチル
リチウム（５，１ｍｌ、　８．１５ミリｍｏｌ）のヘキ
サン溶液を滴下し同温度で３０分攪拌した。これを上記
トリクロロセリウムのＴＨＦ懸濁液に一７８℃で滴下し
て１時間攪拌した後−７８℃で５．１０−ジヒドロキシ
−２−トリメチルシリル−６，７゜８．９−テトラヒド
ロアントラ［２，３−ｂｌチオフェン−４，７，１１−
トリオン（１８０ｍｇ。

０．４１＋８ミリｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ溶液（３０ｍｌ
）を滴下した。これを同温度で２時間攪拌後、水を加え
室温になるまで放置後１０％塩酸で酸性とし、次いで塩
化メチレンで抽出し、飽和食塩水で洗浄夜更に硫酸ナト
リウムで乾燥した後溶媒を留去しカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム）により精製し、（±）−５，７，
１０−トリヒドロキシ−２−トリメチルシリル−７−ト
リメチルシリルエチニルー６．７，８．９−テトラヒド
ロアントラ［２，３−ｂ］チオフェン−４，１１−ジオ
ンの赤色結晶（２３９Ｂ、　０．４９３ミリｍｏｌ　）
を得た。

融点：１０８〜１１０℃ Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１ｓ　　）　ＣＩ−’　　１５１０．　
１６００．２９５ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ ０．１６（９Ｈ，ｓ）。

０．４２　（９Ｈ，ｓ）。

１．９５〜２．３５（２８，ｔ）。

２．４１４（２Ｈ，ｔ）　。

３．１０（２Ｈ，ｓ）。

７．７５（１８，ｓ）。

１３．０８（ＩＨ，ｓ）。

１３．２７　（ＬＨ，ｓ） はトリメチルシリル基）→化合物（Ｖ）シリル基） ＴＨＦ　（３０臆ｌ）に（±）−５，フ、１０−トリヒ
ドロキシー２−トリメチルシリル−７−トリメチルシリ
ルエチニルー６．７，８．９−テトラヒドロアントラ［
２，３−ｂ］チオフェン−４゜１１−ジオン（２６５ｍ
ｇ、　０．５４８ミリｍｏｌ　）を加え、更に酸化第２
水銀（２３７ｍｇ、　１．０９ミリｍｏｌ　）及び３Ｍ
硫酸（５ｓｌ）を加え７０℃で１．５時間加熱撹拌を行
なった後１０％塩酸を加え塩化メチレンで抽出し、飽和
食塩水で洗浄した。次いで硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒
を留去しカラムクロマトグラフィー（展開溶媒ベンゼン
；ジエチルエーテル＝１０：１）により精製し、（±）
−７−アセチル−５，７，１Ｏ−）−ジヒドロキシ−２
−トリメチルシリル−６，７，８，９−テトラヒドロア
ントラ［２，３−ｂ］チオフェン−４゜１１−ジオンの
赤色結晶（２１３，４ｍｇ、　０．４９６ミリｍｏｌ　
）賀得た。

融点＝１９７〜２０１℃ Ｉ　　Ｒ（ＣＨＣ１ｓ　　）　　Ｃｍ−’　　　１５１
０．　１６０５．１フ１０゜９５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ ０．４２（９Ｈ，ｓ）。

１．８５〜２．１０（２Ｈ，ｂｒ）。

２．４０（３Ｈ，ｓ）。

２．７５〜３．０５　（４Ｈ，ｂｒ）　。

７．７４（ＩＨ，ｓ）。

１３．０６　（ＩＨ，ｓ）　。

１３．２２（ＩＨ，ｓ） はトリメチルシリル基）→化合物（■）シリル基、Ｄは
エチレン基） （±）−７−アセチル−５，７，１０−トリヒドロキシ
−２−トリメチルシリル−６，７，８゜、９−テトラヒ
ドロアントラ［２，３−ｂ］チオフェン−４，１１−ジ
オン（２１０＋ｓｇ、　０．４８８ミリｍ０１）エチレ
ングリコール（３４４ｙａｇ、　５．５４ミリｍｏｌ）
　、パラトルエンスルホン酸（４０ａ＋ｇ）を加えこれ
をディーンスタークをつけて還流した。３時間後場化メ
チレン及び炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加え、振ど
う抽出し有機層を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、
次いで硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去した後、カラ
ムクロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製し橙赤色
結晶の（±）−７−（（１，１−エチレンジオキシ）エ
チル］−５．７．１０−トリヒドロキシ−２−トリメチ
ルシリル−６、フ、８．９−テトラヒドロアントラ［２
，３−ｂ］チオフェン−４，１１−ジオン（２２７ｍｇ
、　０．４７９　ミリｍｏｌ　）を得た。

融点：１９８〜２０１℃ Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１ｓ　）　ｃｍ−’　　１５１０．１６
００．２５６０゜２８７５、２９５０．３５６Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ ０．４２（９Ｈ，ｓ）。

２．１１　（２）１．ｂｒ）　。

２．７０〜３．００（４Ｈ，ｂｒ）　。

４．０８（４Ｈ，ｓ）。

７．７６（１）１．ｓ）。

１３．１４（ＩＨ，ｓ）。

１３．３５（ＩＨ，ｓ） はトリメチルシリル基、Ｄはエチレン基）Ｒ１はトリメ
チルシリル基） （±）−７−［（１，１−エチレンジオキシ）エチル］
−５，７，１Ｏ−）−ジヒドロキシ−２−トリメチルシ
リル−６，７，８，９−テトラヒドロアントラ［２，３
−ｂ］チオフェン−４，１１−ジオン（３０ｍｇ、　０
．０６３ミリｍｏｌ）のクロロホルム溶液（５ｍｌ）に
四塩化炭素（１，５ｍｌ）　、水（１，５ｉｆ）及びＡ
ＩＢＮ（４５ｍｇ）を加えた後、臭素（９０ｍｇ、　０
．５６３ミリｍｏｌ　）の四塩化炭素溶液（４，５ｍｌ
）を徐々に加え、攪拌しながら４０〜５０℃に加熱還流
した。１６時間後チオ硫酸ナトリウム飽和水溶液とクロ
ロホルムを加え抽出を行ない、更に塩化ナトリウム飽和
水溶液で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒を留去
しく±）−ツー（（１，１−エチレンジオキシ）エチル
］−５，７，９，１０−テトラヒドロキシ−２−トリメ
チルシリル−６，７，８，９−テトラヒドロアントラ［
２，３−ｂ］チオフェン−４，１１−ジオンの赤色結晶
を得た。この化合物に０℃の下でトリフルオロ酢酸の８
０％水溶液（２０ｍｌ）を加え攪拌し１．５時間復水及
びクロロホルムを加えて抽出し、次いで硫酸ナトリウム
で乾燥し溶媒を留去した後カラムクロマトグラフィー（
クロロホルム：ジエチルエーテル−５：１）で精製し、
赤色結晶の（±）−ツーアセチル−トランス−５゜７．
９．１０−テトラヒドロキシ−２−トリメチルシリル−
６，７，８，９−テトラヒドロアントラ［２，３−ｂ］
チオフェン−４，１１−ジオン（１８，５Ｂ、　０．０
４１　ミリａ＋ｏｌ　）を得た。

融点：１７６〜１８１℃ Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１ｓ　）　ｃｍ−’　　１５１０．１８
１０．１７１ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ　）δ ０．４２　（９Ｈ，Ｓ）　。

２．１７〜２．２８（２Ｈ，ｂｒ）　。

２．４０（３Ｈ，Ｓ）。

２．９７〜３．０３（２ｏ、ｂｒ）。

３．８７，４．０６　　（２Ｈ，ａ＋）。

５．３５〜５．４０（ＩＨ，ｂｒ）。

７．８１（１）１．８）　。

１３．２０　　（ＩＨ，ｓ）。

１３．６３　　（ＩＨ，ｓ） はトリメチルシリル基）→化合物（Ｘ）（±）−７−ア
セチル−トランス−５，７゜９．１０−テトラヒドロキ
シ−２−トリメチルシリル−６，７，８，９−テトラヒ
ドロアントラ［２，３−ｂ］チオフェン−４，１１−ジ
オン（２０ｍｇ、　０．０４５ミリ＋ｎｏｌ　）をＴＨ
Ｆ（３ｍｌ）に溶解し、テトラ−ｎ−プチルアンモニウ
ムフルオリド（４０ｍｇ）を加え室温下１５分撹拌後水
を加えクロロホルムで抽出し次いで塩化ナトリウム飽和
水溶液で洗浄し更に硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去
しカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メチルア
ルコール−１０：１）で精製し紫色結晶を得た。さらに
Ｐ、ＴＬＣ（クロロホルム・ニジエチルエーテル＋５−
１）で精製しく±）−７−アセチル−トランス−５，７
，９，１０−テトラヒドロキシ−６，７，８，９−テト
ラヒドロアントラ［２，３−ｂｌチオフェン−４，１１
−ジオン（１６ＩＩｇ、　０．０４３ミリｍｏｌ　）の
赤色結晶を得た。

融点＝１７１〜１７６℃ Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１ｓ　）　ｃｍ−’　　１７１０．１６
０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ　）δ ２．４０（ｓ、３Ｂ、Ｃ０ＣＨ５）　。

５．４６　（１１，ＩＨ，ＣＨ）　。

７．７２（ｄ、ＩＨ，ａｒｏｍ、　Ｊ−５Ｈｚ）。

７．８２（ｄ、ＩＨ，ａｒｏｍ、Ｊ＝５Ｈｚ）　。

１３．１８　（Ｓ、ＩＨ，ＯＨ）　。

１３．５６　（Ｓ、１）１．ＯＨ） 実施例２ 化合物（■）より化合物（Ｘ）の合成を実施例１の方法
とは別途の次の２段階で行なった。

Ｒ１はトリメチルシリル基、ＤはエチレンＤはエチレン
基） 実施例１の（５）段階の合成手順と同様の方法で（±）
−７−（（１，１−エチレンジオキシ）エチル］　−５
，７，１０−）−ジヒドロキシ−２−トリメチルシリル
−６，７，８，９−テトラヒドロアントラ［２，３−ｂ
ｌチオフェン−４，１１−ジオン（５９ｍｇ、　０．１
２４ミリｍｏｌ　）及びテトラ−ｎ−プチルアンモニウ
ムフルオリド（５０ｍｇ）より得られた粗生成物をカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチルエス
テル＝２：１）で精製し、（±）−７−［（１，１−エ
チレンジオキシ）エチル］　−５，７，１０−トリヒド
ロキシ−６、フ、８．９−テトラヒドロアントラ［２゜
３−ｂ］チオフェン−４，１１−ジオンの赤色結晶（５
０ｍｇ、１００％）を得た。

融点：１８８〜１９２℃（ｎ−Ｃ６Ｈ１４−ＣＨＣｌ３
）ＩＲ（ＫＣＩ）　ｃ＋ａ−’　：　１６０５．１５１
０゜ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ： １．４６（３Ｈ，ｓ、　１３−ＣＨｓ）１．８−２．１
　（２Ｈ，ｍＪ−ＣＨ２）２．７−３．１（４Ｈ，ｍ、
　６．９−　（：）１２　ｘ２）４．０７　（４）１．
　Ｓ、　ＱＣ）１２ＣＨ２０）７．７１（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝５）１ｚ、　Ａｒ−Ｈ）７．７６（１）１．　ｄ、
　Ｊ−５）１ｚ、　Ａｒ−）１）１３．１９　（１）１
．　ｓ、　Ａｒ０Ｈ）１３．４２（ＩＨ，ｓ、　Ａｒ−
０Ｈ）実施例１の（４）段階の合成手順と同様の方法で
（±）　−７−［（１，１−エチレンジオキシ）エチル
］−５．７．１０−トリヒトワキ、−６゜７，８．９−
テトラヒドロアントラ［２，３−ｂ］−チオフェン−４
，１１−ジオン（３４，５ｍｇ。

０．０８６ミリｍｏｌ　）より（±）−７−アセチル−
トランス−５，７，９，１０−テトラヒドロキシ−６゜
７，８．９−テトラヒドロアントラ［２゜３ｂ］チオフ
ェン−４，１１−ジオンの赤色結晶（２３，６ｍｇ、　
８２％）を得た。

この場合のハロゲン化反応で使用した反応試剤等の量は Ａ　Ｉ　ＢＮ　　（４０ｍｇ、　　０．２４ミリｍｏｌ
　　）クロロホルム（７０ｍｌ）、四塩化炭素（８ｍｌ
）水（８ｍｌ）と臭素（１００ｍｇ、　０．６２５ミリ
ｍｏｌ）及び四塩化炭素（５ｍｌ）の混合溶液、飽和チ
オ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍｆｔ）であった。

又脱ケタール化反応で使用した反応試剤の量はトリフル
オロ酢酸８０％水溶液（２５ａ＋１）水（１５ｍｌ）及
びクロロホルム（２０＋１Ｘ２）の混合溶液であり、残
漬の精製はＰ、ＴＬＣ（塩化メチレン：ジエチルエーテ
ル＝１０：１）で行なった。

融点：１７１〜１７６℃（ｎ　−Ｃ６）１１４−　Ｃａ
Ｈａ）ＩＲ（ＣＨＣＬｓ）　ｃｍ−’　：　１７１０．
１６００゜’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　５Ｍ）ＩＺ
）　　δ：２．１７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．５．　９
．５）１ｚ、　８−ａｘ）Ｉ）２．３４（ＩＨ，ｄｄｄ
、Ｊ＝１２．５，６．５．２．５）ＩＺ、　８−ｅｑＨ
）２．４１（３Ｈ，Ｓ、　Ｃ０ＣＨｓ） ２．９１（１８，ｄｄ、　Ｊ−１８，０，２，５）ＩＺ
、　６−ｅｑＨ）３．０８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−１８，
０，１，５Ｈｚ、　６−　ａｘＨ）５Ｊ７（１）１．　
ｂｒｔ、　Ｊ−８，０Ｈｚ、シｙ２−１９Ｈｚ、　９−
ＣＨ）７．７１（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ−５，０Ｈｚ、　　
Ａｒ−Ｈ）７．８１（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−５，０Ｈｚ、
　　Ａｒ−０Ｈ）１３．１６（ＩＨ，ｓ、　Ａｒ−０Ｈ
）１３．５４（ＩＨ，ｓ、＾ｒ−ＯＨ） 実施例３ 化合物（ＩＩ）より化合物（Ｘ）の合成を次の（１）〜
（５）の段階で行なった。

トリメチルシリル基）−化合物（ｒＶ）（Ａ’基） 実施例１の（１）段階の合成手順と同様の方法で、５．
１０−ジヒドロキシ−２−トリメチルシリル−６，７，
８，９−テトロヒドロアントラ［２，３−ｂｌチオフェ
ン−４，８，１１−トリオン（２２ｍｇ、　０．０５７
ミリｍｏｌ）、トリクロロセリウム（２８１ｍｇ、　１
．１４ミリｍｏｌ）（トリメチルシリル）アセチレン（
０，１５ｍ１．１．０３ミリｍｏｌ　）及びｎ−ブチル
リチウム（０，６３ｍ１．１．００ミリｍｏｌ　）より
（±）−５，８，１０−トリヒドロキシ−２−トリメチ
ルシリル−８−トリメチルシリルエチニル−６，７，８
，９−テトラヒドロアントラ［２，３−ｂ］チオフェン
−４，１１−ジオンの赤色結晶（２８，０ｍｇ、　　１
００％）を得た。

融点二８６〜８９℃（ｎ　−Ｃ６Ｈ１４−ＣａＨａ）Ｉ
Ｒ（ＣＨＣｈ）　ｃｆｆｌ−’　：　１８００．１５１
０゜’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ＋）　　δ： ０．１７［９Ｈ，ｓ、（：　＝Ｃ−５ｔ（ＣＨ３）３Ｆ
０．４２［９Ｈ，ｓ、　　２−５ｉ（ＣＨｓ）ｓｌｌ、
９〜２．４（２Ｈ，ｍ、７−　ＣＨ２）２．７〜３．３
　　（４Ｈ，ｍ、　　６．９−ＣＨｚ　　Ｘ　２）７．
７４（ＩＨ，ｓ、Ａｒ−Ｈ） １３．０６　　（ＩＨ，ｓ、　　Ａｒ−０Ｈ）実施例１
の（２）段階の合成手順と同様の方法で（±）−５，８
，１０−トリヒドロキシ−２−トリメチルシリル−８−
トリメチルシリルエチニル−６，７，８，９−テトラヒ
ドロアントラ［２，３−ｂ］チオフェン−４，１１−ジ
オン（２５ｍＢ、　０．０５２ミリｍｏｌ　）　、黄色
酸化第２水銀（２２Ｂ、　０．１０４ミリｍｏｌ　）及
び３Ｍ硫酸（１ｍｌ）より、（±）−８−アセチル−５
，８゜１０−トリヒドロキシ−２−トリメチルシリルー
６、フ、８．９−テトラヒドロアントラ［２゜３−ｂ］
チオフェン−４，１１−ジオンの赤色結晶（２０，２Ｂ
、　　９０％）を得た。

融点：２１８〜２２１℃（ＣＣ１４） ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）　ｃｍ−’：１７１０　、１６００
．１５１０゜”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ： ０．４２（９Ｈ，ｓ、　Ｓｉ　（ＣＨｓ）ｓ）１．９−
２．０　（２Ｈ，ｃｍ、　７−ＣＨｚ）２．４０（３Ｈ
，ｓ、　Ｃ０ＣＨｓ） ２．８−３．１（４Ｈ，１，６，９−ＣＨ，Ｘ２）３．
７８（ＩＨ，ｂｒｓ、　８−０Ｈ）７．７７（１）１．
　Ｓ、　Ａｒ−Ｈ）１３．０７　（ＩＨ，ｓ、　　＾ｒ
−ＯＨ）１３．２８（ＩＨ，ｓ、　Ａｒ−ＯＨ）エチレ
ン基） 実施例２の（３）段階の合成手順と同様の方法で（±）
−８−アセチル−５，８，１０−トリヒドロキシ−２−
トリメチルシリル−６，７，８゜９−テトラヒドロアン
トラ［２，３−ｂ］チオフェン−４，１１−ジオン（１
８Ｂ、０゜０４１９ミリｌ１ｌｏｌ　）　、エチレング
リコール（２９，５ｍｇ、　０．０４７６ミリｍｏｌ　
）及びパラトルエンスルホン酸（５ｍｇ）より、（±）
−ａ−４ｔ、ｔ−（エチレンジオキシ）エチル］　−５
，８，１０−１リヒドロキシ−２−トリメチルシリル−
８，７，８，９−テトラヒドロアントラ［２，３−ｂ］
チオフェン−４゜１１−ジオンの赤色結晶（１９，５ｍ
ｇ、　９８％）を得た。

融点：２４８〜２５０℃（ｎ　−Ｃ６ＨＩ４−　ＣａＨ
ａ）ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）　Ｃｍ−’：１６００　、１５
１０゜”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ： ０．４２（９Ｈ，ｓ、　Ｓｉ　（ＣＨｓ）ｓ）１．４６
（３８，ｓ、　１３−ＣＨｓ）１．６−２．３　（２）
１．　ｍ、　７−ＣＨ２）２．８−３．２　（４Ｈ，ｔ
ａ、　６．９−ＣＨ２Ｘ　２）４．０７　（４Ｈ，Ｓ、
　０ＣＨ２ＣＨ＊Ｏ）７．７５（ＩＨ，ｓ、Ａｒ−Ｈ） １３．１５　（ＩＨ，Ｓ、　　＾ｒ−ＯＨ）１３．３１
　　（ＩＨ，ｓ、　　Ａｒ−０Ｈ）トリメチルシリル基
、Ｄはエチレン基）→エチレン基） 実施例２の（１）段階の合成手順と同様の方法で（±）
−８−［（１，１−エチレンジオキシ）エチル］−５，
８，１０−トリヒドロキシ−２−トリメチルシリル−６
，７，８，９−テトラヒドロアントラ［２，３−ｂ］チ
オフェン−４，１１−ジオン（５９ｔａｇ　、　０．１
２４ミリ＋ｏｏｌ　）及びテトラ−ｎ−プチルアンモニ
ウムフルオリド（５０Ｂ）より、（±）　−８−［（１
，１−エチレンジオキシ）エチル］　−５，８，１０−
トリヒドロキシ−６，７，Ｅｌ、９−テトラヒドロアン
トラ〔２゜３ｂｌチオフェン−４，１１−ジオン（５１
ｍｇ。

１００％）を得た。

融点：２４３〜２４フ’ｅ　（ＣＣ１４）ＩＲ（ＣＨＣ
Ｉｓ）　ｃｍ−’：１６０５　、１５１０゜”Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩｓ）　δ： １．４７（３Ｈ，ｓ、　１３−ＣＨｓ）１．８−２．１
（２Ｂ、　ｔａ、　８−Ｃ）！、）２．７−３．１（４
Ｈ，ｔａ、　６．９−ＣＨ２Ｘ　２）４．０８（４）１
．１−、０ＣＨｘＣＨｚＯ）７．６７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
−５Ｈｚ、　Ａｒ−Ｈ）７．８０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−５
Ｈｚ、＾ｒ−Ｈ）１３．２２　（１Ｍ、　Ｓ、＾ｒ−０
旧１３．４０　（１８，ｓ、　Ａｒ−０Ｈ）実施例２の
（２）段階と同様の合成手順で（±）−８−［（１，１
−エチレンジオキシ）エチル］−５，８，１０−トリヒ
ドロキシ−６゜７．８．９−テトラヒドロアントラ［２
，３−ｂ］チオフェン−４，１１−ジオン（３１，１ｍ
ｇ。

０．０７７ミリａ＋ｏｌ　）から、（±）−ａ−ｙセチ
ル−トランス−５，８，８，１０−テトラヒドロキシ−
６，７，８，９−テトラヒドロアントラ［２゜３−ｂ］
チオフェン−４，１１−ジオンの赤色結晶（２０，６Ｂ
、　　７１％）を得た。

この場合使用した反応試剤等の種類及び量は実施例（２
）の場合と同じであった。

融点＝１１０〜１１５℃（ＣＣ１４） ＩＲ（ＣＯＣｌ２）　ｃ＋ｏ−’：１７１０　、１８０
０゜’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ−５０ＯＮＨｚ）δ：２
．１８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１３．０．９．５１（ｘ、
　７−ａｘＨ）２．３５（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ−１３，
０，７，０，３，ＯＨｘ。

７−　ｅｑＨ） ２．４１（３８，Ｓ、　Ｃ０ＣＨｓ） ２．９２（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−１８，０，３，０Ｈｚ、
　９−ｅｑＨ）３．１１（ＩＮ、　ｄｄ、　Ｊ−１８，
０，１，５Ｈｚ、　９−　ａｘ）ｌ）５．３９（ＩＨ，
ｂｒｔ、　Ｊ−８，０Ｈｚ、ｕＳ４−１９Ｈｚ、　６−
Ｃ）Ｉ）７．７５（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−５，０Ｈｚ、　
　Ａｒ−Ｈ）７．８２（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−５，ＯＨｚ
、　＾ｒ−Ｈ）１３．００（ＩＨ，ｓ、　　Ａｒ０Ｈ）
１３．８０（ＩＨ，ｓ、　　＾ｒ−ＯＨ）実施例４ 実施例２及び３における中間生成体（ＸＩ）の合成を次
の（１）〜（３）の段階で行なった。

はトリメチシリル基） 実施例１の（１）段階の合成手順と同様の方法で無水Ｔ
ＨＦ　（２５■りを加えた５、１０−ジヒドロキシ−６
、）、８，９−テトラヒドロアントラ［２，３−ｂ］チ
オフェン−４，７，１ｌ−）−ジオン（１０＋ｇ）　、
　０．０３２ミリｍｏｌ　）から（±）−５，７，１０
−）リヒドロキシーフートリメチルシリルエチニル−６
，７，８，９−テトラヒドロアントラ［２，３−ｂ］チ
オフェン−４，１１−ジオンの赤色結晶（１３，９１ｇ
、１００％）を得た。

尚この場合有機セリウム試薬の調製はトリクロ０　（’
　！Ｊ　ラム（１９２＋ｇｇ）　、０．７７９　ｓ、、
り鳳ｏ１　）　。

トリメチルシリル）アセチレン（０，１１ｍ１．０．７
７８ミリｍｏｌ　）　、　ｎ−ブチルリチウム（１，８
Ｍ。

０．３ｈｌ、　０．４８ミリ＋ａｏｌ　）及び無水ＴＨ
Ｆ（４ｍｌ）により行なった。また有機セリウム試薬と
原料物質（トリオン）の攪拌時間は２．５時間、で粗生
成物の精製はＰ、ＴＬＣ（Ｃ）ＩＣ１３）で行なった。

融点：１８４〜１８６℃（ｎ　−ＣＩＩＨ１４−Ｃ）Ｉ
ｃＩｓ）ＩＲ（ＣＩＣ１＊）　ｃｍ−’：１６５５　、
１６０５゜’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）　　δ： ０．１６（９Ｈ，Ｓ、　Ｓｉ　（ＣＨ３）り２、Ｌ２．
３　（２Ｈ，ｔｎ、　８−ＣＨ２）２．８−３．２（４
Ｂ、　ｍ、　　６．９−ＣＨ２Ｘ　２）７．６０（１Ｂ
、　ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ａｒ−Ｈ）７．６７（１）１
．ｄ、　Ｊ−５Ｈｘ、　Ａｒ−Ｈ）１３．０３　（ＩＨ
，ｓ、　Ａｒ−０Ｈ）１３．２４（１）１．　ｓ、　Ａ
ｒ−０）１）はトリメチルシリル基）→化合物（ＸＶ）
実施例１の（２）段階の合成手順と同様の方法で（±）
−５，７，１０−トリヒドロキシ−７−トリメチルシリ
ルエチニル−６，７，８，９−テトラヒドロアントラ［
２，３−ｂ］チオフェン−４，１１−ジオン（１３，９
ｍｇ、　０．０３４ミリｍｏｌ　）から（±）−ツーア
セチル−５，フ、１０−トリヒドロキシ−６，７，８，
９−テトラヒドロアントラ［２，３ｂ］チオフェン−４
，１１−ジオンの赤色結晶（９，９ｍｇ　、　８２％）
を得た。

この場合使用した黄色酸化第二水銀：　１Ｂ、５Ｂ。

０．０８５４ミリｍｏ１．３Ｍ硫酸：　０．５ｍｌ　で
あった。

また粗生、酸物の精製はカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム：アセトン！５０：１）で行なった。

融点：２４３〜２４６℃（ｎ　−Ｃ３Ｈ１４−Ｃ）ＩＣ
１３）ＩＲ（ＭＣＩ）ｃｍ−’：１７００　．１５９５
゜’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）　δ： １．８−２．１　（２Ｈ，ｍ、　　８−ＣＨ２）２．３
８（３Ｈ，Ｓ、　　Ｃ０ＣＨ，）２．８−３．２　（４
Ｈ，Ｉｆ、　６．９−　ＣＨ２Ｘ　２）３．７９（ＩＨ
，Ｓ、　　７−０）１）７．１１（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ
”５Ｈｚ、　　Ａｒ−）１）７．７６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
−５Ｈｚ、　＾ｒ−Ｈ）１３．１３（ＩＨ，ｓ、　Ａｒ
−０Ｈ）１３．３４（ＩＨ，Ｓ、　Ａｒ−０Ｈ）エチレ
ン基） 実施例１の（３）段階の合成手順と同様の方法で（±）
−７−アセチル−５，７，１０−トリヒドロキシ−６，
７，８，９−テトラヒドロアントラ［２，３−ｂ］チオ
フェン−４，１１−ジオン（２５ｍｇ、　０．０７０ミ
リａｎａｌ　）から（±）−７−（（１，１−エチレン
ジオキシ）エチル］−５゜７．１０−）ジヒドロキシ−
６，フ、８．９−テトラヒドロアントラ［２，３−ｂ］
チオフェン−４，１１−ジオンの赤色結晶（２３，５ｍ
ｇ、　　８４％）を得た。

この場合使用したエチレングリコール：　５２．１ｍｇ
０．８４０ミリｍｏｌ　、パラトルエンスルホン酸：９
ｍｇであり、粗生成物はカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム：酢酸エチル−１０＝１〜５：１）で精製し
た。

この生成物の融点、ＩＲ，ＮＭＲ，の測定値は実施例２
の（１）段階で生成した化合物（ＸＩ）と完全に一致し
た。

実施例５ 行なった。

窒素気流下で（±）−ツーアセチル−トランス−５，７
，９，１０−テトラヒドロキシ−６゜７．８．９−テト
ラヒドロアントラ［２，３−ｂ］チオフェン−４，１１
−ジオン（５，６ｍｇ　。

０．０１５ミリｍｏｌ　）及びフェニル硼酸（５，５１
１１ｇ。

０．０４５　ミリｍｏｌ　）をトリフルオロ酢酸（０，
１７ｍ１）及び無水トルエン（０，８１１）の混合液と
ともに水冷下３時間攪拌後、徐々に昇温し、室温で合計
１３時間攪拌した。これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（１＋１）を加え、塩化メチレン（１５ｍｌ）で抽出
し、有機層を２回水洗後乾燥して溶媒を減圧留去した。

残漬を２−メチルペンタン−２，４−ジオール（０，ｌ
ａ＋１　）及び酢酸（０，１ｍｌ　）とともに、塩化メ
チレン（１，５ｍｌ　）とアセトン（ｔ、ｓｍＩＬ）の
混合液に溶かし、Ｎ温で２時間攪拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍｌ）と塩化メチレン（
１０ｍＡ）の混合液に混ぜ、有機層を分離し、水洗後乾
燥し溶媒を減圧留去した。残渣をｎ−ペンタン（１５ｍ
ｌｘ２）で洗浄後、Ｐ、ＴＬＣ（塩化メチレン：ジエチ
ルエーテル１０：１）で精製し、（±）−７−アセチル
−シス−５，７，９，１０−テトラヒドロキシ−６，７
，８，９−テトラヒドロアントラ［２，３−ｂ］チオフ
ェン−４，１１−ジオンの赤色結晶（４，８＋ｏｇ　、
　８６％）を得た。

融点＝１９２〜１９８℃（ＣＣ１４） ＩＲ（ＣＯＣｌ２）ＣＩ＋−’　　：　１７０５．１６
０５゜’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ［１Ｃ１ｓ、５０ＱＭＨｚ）　
δ　：２．１１３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−１４，３，４，
６Ｈｚ、　８−ａｘＨ）２．３５　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝１４．３．１．８Ｈｚ、８−ｅｑＨ）２．４３（３Ｂ
、　ｓ、　（：０Ｃ）１３）２．９８（ＩＨ，ｄ、　　
Ｊ＝１８．３Ｈｚ、　８−ａｘＨ）３．１９（ＩＨ，ｄ
ｄ、　Ｊ＝１８．３，１．８）１ｘ、６−ｅｑＨ）３．
７−３．８　（ＩＨ，ｂｒ、　９−０Ｈ）４．５−４．
６（ＩＨ，ｂｒ、　７−０Ｈ）５ＪＯ（１８，ｂｒｄ、
　Ｊ＝１．８）１ｚ、シ％−１０Ｈｚ、　９−１１：Ｈ
）７．７３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−３，７Ｈｚ、＾ｒ−Ｈ）
７．８１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．７８ｘ、　Ａｒ−Ｈ）
１３．２１　（１８，ｓ、　　Ａｒ−０）１）１３．２
６　（ＩＨ，ｓ、　Ａｒ−０Ｈ）実施例６ 法で行なった。

実施例５の合成手順と同様の方法で（±）−８−アセチ
ル−トランス−５，６，８，１０−テトラヒドロキシ−
６，７，８，９−テトラヒドロアントラ［２，３ｂ］チ
オフェン−４，１１−ジオン（７，８ｍｇ、　０．０２
１ミリｍｏｌ　）から（±）−８−アセチル−シス−５
，６，８，１０−テトラヒドロキシ−６，７，８，９−
テトラヒドロアントラ［２，３ｂ］チオフェン−４，１
１−ジオンの赤色結晶（５，３ｍｇ、　　６８％）を得
た。

この場合反応試剤の使用量はフェニル硼酸＝７．７　ｍ
ｇ、　０．０６３　ミリｍｏｌ　、　　トリフルオロ酢
酸＝０．２４ｍ１．２−メチル−２，４−ベンタンジオ
ール：　０．１　ｍｌ、酢酸：　０．１　ｍｌであった
。

融点＝２０３〜２０６℃（ＣＣＩ４） ＩＲ（Ｃ）ＩＣ１３）　ｃ＋＋＋−’　　：　１７０５
．１８０５’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，５００ＭＨｚ
）　　δ：２．１８（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ−１４，３，
４，６Ｈｚ、　　７−ａｘＨ）。

２．３５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１４．３．　２．２Ｈｚ
、　Ｊ−７−ｅｑＨ）。

２．４２（３Ｈ，ｓ、Ｃ０ＣＨｓ）。

２．９５（１）１．　　ｄ、　　Ｊ−１８，３Ｈｚ、　
　９−ａｘＨ）。

３．１５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１８．３．　２．２Ｈ２
，９−ｅｑＨ）。

３．６５−３．９５（１）１．ｂｒ、６−０Ｈ）。

４．４５−４．６０（１）１．ｂｒ、１３−０Ｈ）。

５．３１（ＩＨ，ｂｒｄ、　　Ｊ−４，４）１ｚ、シ、
７．−１０Ｈｚ、６−Ｈ）。

７．７４（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−４，８Ｈ２，＾ｒ−Ｈ）
　。

７．８１１１（、ｄ、　　Ｊ−４，８Ｈｚ、　　Ａｒ−
Ｈ）。

１３．０１（ＩＨ，ｓ、　　Ａｒ−０Ｈ）。

１３．４７　（ＩＨ，ｓ、　　＾ｒ−ＯＨ）。

実施例７ の合成を次の通り行なった。

窒素気流下、室温で（±）−７−アセチル−ラス−５，
７，９，１０−テトラヒドロキシ−６゜７．８．９−テ
トラヒドロアントラ［２，３ｂ］チオフェン−４，１１
−ジオン（１１ｍｇ、　０．０２９ミリｍｏｌ）の無水
クロロホルム（５ｍｌ）溶液にシアン化第二水銀（２３
ｍｇ、　０．０９ミリｍｏｌ）、臭化第二水銀（１３ｍ
ｇ、　０．０３５ミリｍｏｌ）およびモレキュラーシー
ブ３Ａ（０，３ｇ）を加えて３０分間攪拌した。ここへ
１．４−０−Ｐ−ジニトロベンゾイル−Ｎ−トリフルオ
ロアセチル−Ｌ−ダウノサミン（３２ｍｇ、　０．０５
８８ミリｍｏｌ）より調製した４−０−Ｐ−ニトロベン
ゾイル−Ｎ−）−リフルオロアセチル−し−ダウノサミ
ニルフロリドの無水クロロホルム（５ｍｌ）溶液を加え
、室温で攪拌した。

２４時間後シアン化第二水銀（２３ｍｇ、　０．０９ミ
リｍｏｌ）、臭化第二水銀（１３ｍｇ、　０．０３５ミ
リ１ｄｏｌ）およびモレキュラーシーブ３Ａ（０，３ｇ
）を加えて３０分間攪拌した後、１．４−０−Ｐ−ジニ
トロベンゾイル−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−ダウ
ノサミン（３２ｍｇ、　０．０５８８ミリｍｏｌ）より
調製した４−０−Ｐ−ニトロベンゾイル−Ｎ−トリフル
オロアセチル−Ｌ−ダウノサミニルフロリドの無水クロ
ロホルム（５ｍｌ）溶液を加え、室温で１６時間攪拌し
た０反応液をろ過し、ろ液を水、飽和食塩水で洗い硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残漬をＰ、ＴＬ
Ｃ（シリカゲル、塩化メチレン：ジエチルエーテル＝ｔ
ｏ：Ｂで精製し、２種類の物質Ａ　（７，９ｍｇ）　、
及びＢ　（１１，６ｍｇ）を得た。窒素気流下、０℃で
Ａの塩化メチレン−メタノール（０，５ｍｌ　−５ｍ１
）溶液に０．ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（０，１１ｍ
１）を加えて３０分間攪拌した。酢酸を１滴加えたあと
酢酸エチルエステルと飽和食塩水を加え、有機層を分離
した。

有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥後溶
媒を減圧留去した。残漬をＰ、ＴＬＣ（シリカゲル、塩
化メチレン：ジエチルエーテル＝５：１）で精製し、（
＋）　−（７Ｓ、　　９　Ｓ）　−９−〇−（３°−Ｎ
−トリフルオロアセチル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−
７−アセチル−５，７゜９．１０−テトラヒドロキシ−
６，７，８，９−テトラヒドロアントラ［２，３−ｂ］
チオ、エン−４，１１−ジオンの赤色結晶（４，９ｍｇ
、　　２８％）を得た。Ｂも同様にして塩化メチレン−
メタノール（０，５ｍｌ−５１１）溶液にθ、Ｉ　Ｎ水
酸化ナトリウム（０，１８＋ａｌ）を加え以下Ａの場合
と同様の操作を行なうことにより（−）　−（）Ｒ，９
Ｒ）−９−０−（３’−Ｎ−トリフルオロアセチル−α
−Ｌ−ダウノサミニル）−７−アセチル−５゜フ、９．
１０−テトラヒドロキシ−６、フ、８゜９−テトラヒド
ロアントラ［２，３−ｂ］チオフェン−４，１１−ジオ
ンの赤色結晶（６，３ｔａｇ。

３６％）を得た。

上記Ａより得えられた上記最終生成物について次の分析
データを得た。

融点：１４５〜１５０℃（ＣＣ１４− ＣＨＣＩｓ） ［α］　　−＋１５２°　（ＣＨＣＩｓ、　Ｃ−０，０
５）［θ１　””　”−１，ＩＳＸ　１０’　　（Ｃ＊
　Ｈｓ　ＯＨ）９ｓ ＩＲ（Ｃ）ＩＣＩｓ）　ｃｌ−’　　：　１７２０．１
６００’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、５００Ｍ）ＩＺ）　
　δ　：１．３１（１）１．ｄ、Ｊ−６，６Ｈｚ）　　
　　　　　　６°−ＣＨ。

１．８４（１）１．　　ｔｄ、　　Ｊ−１３，５，４，
０Ｈ２）　　　２’−Ｈ２，０１（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ
−１３，５，５，０）１り　　　２°−Ｈ２，１４（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ−１５，４，４，４８Ｚ）　　　８−
Ｈ２，３３（ＩＨ，ｄｔ、　　Ｊ−１５，４，２，０Ｈ
ｚ）　　　８−Ｈ２，４２（３Ｈ，Ｓ）　　　　　　　
　　　　　　　−Ｃ）ｌｓｃ０２．９８（ＩＨ，ｄ、　
　Ｊ−１９，１）１ｘ）　　　　　　　６　−Ｈ３，２
７（１）１．　　ｄｄ、　　Ｊ−１９，１，２，０Ｈ２
）　　　６−Ｈ３，６８（ＩＨ，り　　　　　　　　　
　　　　　７−０Ｈ４，２−４，３（ＩＨ，ｍ）　　　
　　　　　　　　　　３°−Ｈ４，２８（ＩＨ，ｑ、　
　Ｊ＝６．６８ｘ）　　　　　　　　５’−Ｈ５，２４
（１８，ｂｒｄ、Ｊ−２，ＯＨｚ、シｔｚｚ−８Ｈ２）
９−Ｈ５，４８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４．０Ｈｚ、　　Ｚ
ｌ＋７ｚ−７８Ｚ）１°−Ｈ６，８５（ＩＨ，ｂｒｄ、
　　Ｊ−８，１Ｈｚ）　　　　　　−ＮＨＣＯＣＦ３７
．７４（１Ｍ、　　ｄ、　　Ｊ−５，ＩＨｘ）　　　　
　　　　Ａｒ−Ｈ７，８０（１８，ｄ、　　Ｊ−５，Ｉ
Ｈｘ）　　　　　　　　Ａｒ−Ｈｌ３．２３（ＬＨ，ｓ
）　　　　　　　　　　　　　　Ａｒ−０）１１３．２
７（ＬＨ，ｓ）　　　　　　　　　　　　　　Ａｒ−Ｏ
Ｈ前前記上り得られた前記最終生成物について次の分析
データを得た。

融点：１０９〜１１５℃（ＣＣ１４、 ＣＨＣｌ５） ［ａ］　　　−２５８°　（ＣＭＣＩｓ　、　　Ｃ＝０
．０５）［ｅｌ　　”　　”　　ｍ＋１．３７ｘｌＯ’
　　　（Ｃ＊　　Ｉｓ　　０Ｈ）２１１！１ １Ｒ（ＣＨＣＩｓ）　ｃｍ−’　　：　１７２０．１６
００’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　５００ＭＨｚ）　　
δ：１．２８（ＩＨ，ｄ、　ＪＩＩ６．６Ｈｚ）　　　
　　　６°−ＣＨ３Ｉ、１３８（１）１．　ｔｄ、　Ｊ
−１３，５，５，０Ｈｚ）　　２’−Ｈｌ、９５（ＬＨ
，ｄｄ、　Ｊ−１５，４，３，７Ｈｚ）　　８−Ｈｌ、
８５−２．０（ＩＨ，ｍ）　　　　　　　　　２°−Ｈ
２，４０（３Ｈ，Ｓ）　　　　　　　　　　　−ＣＤＣ
Ｉｓ２．４４（１）１．　ｂｒｄ、　Ｊ−１５，４）１
ｘ）　　　　８−Ｈ３，０４（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−１９
，１Ｈｚ）　　　　　　　　　　６　−Ｈ３，３０（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１９．１．１．５Ｈｚ）　　６−Ｈ３
，６１（ＩＨ，ｂｒｓ）　　　　　　　　　　７−０）
１４．２７−４．３４（１）１．１１）　　　　　　　
　３°−Ｈ４，４７（ＩＨ，ｑ、　　ＪＪ、６Ｈｚ）　
　　　　　　　　　　５°−Ｈ５，３４（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ−３，７Ｈｚ、　ｕ　＋ｚｚ−７Ｈ２）１’−８５，
５２（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝３．ＯＨｘ、　　シＩ／２−
７Ｈ２）９−Ｈ６，６７（ＩＨ，ｂｒｄ、　Ｊ−８，１
Ｈｚ）　　　　　　−ＮＨＣＯＣＦ３７．７５（ＩＨ，
ｄ、Ｊ−５，ＩＨ２）　　　　　　　　＾ｒ−Ｈ７，８
１（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５，１）ＩＺ）　　　　　　　　＾
ｒ−Ｈ１３，２４（ＩＨ，Ｓ）　　　　　　　　　　　
　　　Ａｒ−０）１１３．４２　（ＩＨ，ｓ）　　　　
　　　　　　　　　　＾ｒ−ＯＨ化アミノ糖アミノ糖残
基を次の通り行なった。

窒素気流下、モレキュラーシーブ４Ａ（０，２ｇ）及び
３−Ｎ−トリフルオロアセチル−１，４−ビス（ｏ−ｐ
−ニトロベンゾイル）−し−ダウノサミン（１７，０ｍ
ｇ、　０．０３１ミリｍｏｌ）の無水塩化メチレン（°
６ｍ１）と無水ジエチルエーテル（２ａｌｌ）の懸濁液
に、−４０℃でＴＭＳＯＴｆ　（０，０１２履１．０．
０６２　ＩＩ）を加え、−５℃で１時間攪拌してから一
１５℃に冷却後、（±）−８−アセチルーシス−５，８
，８，１０−テトラヒドロキシ−６、フ、８．９−テト
ラヒドロアントラ［２゜３−ｂ〕チオフェン−４，１１
−ジオン（１０，６ｍｇ、　０．０２７ミリｍｏｌ）の
無水塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を加え、同温度で６時
間攪拌した０反応液を酢酸エチルエステル（１８１１）
と飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液（１６■ｌ）と混合
して激しく攪拌した後、有機層を分離して、水層から酢
酸エチル（８ｍｌ）で抽出した。有機層を併せて飽和食
塩水で２回洗浄した後乾燥して、溶媒を減圧留去した。

残漬をＰ、ＴＬＣ，（塩化メチレン：ジエチルエーテル
−１０：１）で精製し１．２つの粗生成物を得た。粗生
成物の１つを塩化メチレン（０，５ｍ１）及びメタノー
ル（５ｍｌ）の混合液に溶かし、窒素気流下、０．Ｉ　
Ｎ水酸化ナトリウム（０，０５１１）を０℃で加え、３
０分間攪拌した。酢酸を１滴加え、次に酢酸エチルエス
テル（１０ｍｌ）と飽和食塩水（５ｍｌ）を加えて有機
層を分離した。飽和食塩水で洗浄後乾燥して、溶媒を減
圧留去した。残渣をＰ、ＴＬＣ，（塩化メチレン：ジエ
チルエーテル−５＝１）で精製し、赤色結晶Ｃ即ち（＋
）−（ＢＳ、８Ｓ）−６−０−（３°−Ｎ−トリフルオ
ロアセチル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−８−アセチル
−５，６，８，１０−テトラヒドロキシ−６，７，８，
９−テトラヒドロアントラ［２，３−ｂ］チオフェン−
４，１１−ジオン（２，ＯＢ、　　１２％）を得た。同
様にしてもう１つの粗生成物より赤色結晶り即ち（−）
−（６Ｒ。

８　Ｒ）　−６−〇　−（３°−Ｎ−トリフルオロアセ
チル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−８−アセチル−５，
６，８，１０−テトラヒドロキシ−６゜７．８．９−テ
トラヒドロアントラ（２，３−ｂ］チオフェン−４，１
１−ジオン（６，５ｌ１１ｇ。

３８％）を得た。

上記最終生成物Ｃについて次の分析データを得た。

融点：１４７〜１５５℃（ＣＣ１ａ〜 ＣＨＣｌ５） ［ａ］　　　−ｍ＋３４°　（ＣＨＣｉｓ　、　　Ｃ＝
０．０５）［θ］　　　　”−３，９７Ｘ１０’　　（
Ｃ２１（１０Ｍ）２９！Ｉ ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）　　ｃｍ−’　　：　１７２０．　
１６１Ｇ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　　５００ＭＨｚ
）　　δ：１．３１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−６，６Ｈ２）　
　　　　　　　６°−ＣＨ。

１．８３（ＩＬ　　ｔｄ、　Ｊ−１３，２，４，４）１
ｚ）　　　２°−Ｈ２，０２（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ−１
３，５，５，５Ｈｚ）　　　　２’−Ｈ２，１４（１８
，ｄｄ、　Ｊ−１４，７，４，４Ｈｚ）　　　７−Ｈ２
，３３（ＩＨ，ｔｄ、　　Ｊ−１４，７，２，０Ｈｚ）
　　　　７　−Ｈ２，４２（３８，Ｓ）　　　　　　　
　　　　　　　−ＣＤＣＩｓ２．９８（ＩＨ，ｄ、　　
Ｊ・１９．ＩＨｚ）　　　　　　　９−）１３．２７（
１）１．　　ｄｄ、　　Ｊ−１９，１，２，０Ｈｚ）　
　　　９　−Ｈ３，６７（ＩＨ，ｂｒｄ、　Ｊ＝５．２
Ｈｚ）　　　　　　８−０Ｈ４，２０−４，３１（２Ｈ
，ｍ）　　　　　　　　３°−Ｈ＋５°−Ｈ５，２５（
ＩＨ，ｑ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、ν　、ｚ２−８Ｈｚ）　　
　６　−）１５．４９（１）１．ｄ、Ｊ−４，０Ｈｚ、
ν　、７ｚ−７Ｈｚ）　　　１°−）６．６４（１１（
、ｄ、　　ＪＪ、＋１Ｈｚ）　　　　　　　　　　　−
ＮＨＣＯＣＦｓ７．７４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−５，１Ｈｚ
）　　　　　　　Ａｒ−Ｈ７，８１（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ
−５，ＩＨｘ）　　　　　　　　　　　Ａｒ−Ｈ１３，
０４（ＩＨ，ｓ）　　　　　　　　　　　　Ａｒ−０Ｈ
１３，４８（ＩＨ，ｓ）　　　　　　　　　　　　　　
Ａｒ−ＯＨ前記最終生成物りについて次の分析データを
得た。

融点：１３７〜１４２℃（ｃｃ　ｔ４〜Ｃ）（Ｃ１，） ［α］　　冒−２７０°　（ＣＨＣ１ｓ　、　　Ｃ＝０
．０６）［θ］　　　　−−８，Ｉ　　ＸＩＯ’　　（
ｃｍ　Ｈ，ＯＨ）ＩＲ（（：ＨＣｌ５）　Ｃ１１−’　
　：　１７２０．１６００’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ
、　５００ＭＨｚ）　　δ：１．２８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
−６，６Ｈ２）　　　　　　６°−ＣＨ３１，８４−１
，９８（３Ｈ，Ｉ）　　　　　２’−Ｈ，２°−）１．
７−Ｈ２，４０（３）１．　ｓ）　　　　　　　　　　
　−ＣＤＣＩｓ２．４５（ＬＨ，ｂｒｄ、　　Ｊ曽１３
．９Ｈｚ）　　　　　　　　７　−Ｈ３，０３（ＩＨ，
ｄ、　　Ｊ−１９，１Ｈｚ）　　　　　　　　　　９　
−）１３．２９（１）１．　ｄｄ、　Ｊ−１９，１，１
，５Ｈ２）　　９−Ｈ３，６１（１Ｂ、　ｂｒｄ、　Ｊ
−５，ＩＨ２）　　　　　８−０Ｈ４，２７−４，３４
（１８，ｌ）　　　　　　　　３°−Ｈ４，４８（ＩＨ
，ｑ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　　　　　　　５°−Ｈ５，
３４（１）１．ｄ、Ｊ−３，０Ｈｚ、ν５ｚ２−７）１
ｚ）　　１’−Ｈ５．５２（１８，ｔ、Ｊ−２，２Ｈｚ
、υ　＋７２鴫７Ｈ２）　　　６−Ｈ［ｉ、６１ｉ（Ｉ
Ｈ，ｂｒｄ、　Ｊ−８，８ＮＺ）　　　　　　−ＮＨＣ
ＯＣＦｓ７．７４（１）１．　　ｄ、　　Ｊ−５，１）
１ｚ）　　　　　　　　Ａｒ−）１７．８２（ＩＨ，ｄ
、Ｊ−５，１Ｈｚ）　　　　　　　　＾ｒ−Ｈ１３，０
４（ＩＨ，ｓ）　　　　　　　　　　　　　　＾ｒ−Ｏ
Ｈ１３，６３（ＩＨ，Ｓ）　　　　　　　　　　　　　
　Ａｒ−ＯＨ実施例９ ピラニル基）の合成を次の通り行なった。

窒素気流下（±）−ツーアセチル−シス−５゜７．９．
１０−テトラヒドロキシ−６，７，８゜９−テトラヒド
ロアントラ［２，３ｂ］チオフェン−４，１１−ジオン
（１１，６ｍｇ、　Ｑ、Ｏ３１ミリｍａｔ）の無水塩化
メチレン（５＋ｓｌ）溶液に３．４−ジヒド０−２Ｈ−
ピラン（３，１ｒａｇ、　０．０３７　ミリｍｏｌ）、
パラトルエンスルホン酸（０，５ｍｇ）を加え、室温で
２５分間攪拌した０反応液を塩化メチレンと飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液との懸濁液中に激しく攪拌しながら
注ぎ有機層を分離し、水洗の後硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去した。残漬をＰ、ＴＬＣ（塩化メチレン
：ジエチルエーテル−１０：　１）で精製しく±）−９
−０−テトラヒドロピラニル−７−アセチル−５，７，
９，１０−テトラヒドロキシ−６，７，８，９−テトラ
ヒドロアントラ［２，３−ｂｌチオフェン−４゜１１−
ジオンの赤色結晶（５，０ｍｇ、　　３５％）を得た。

上記最終生成物について次の分析データを得た。

融点＝１８６〜１８８℃（ＣＨＣ１３−ＣＣｌ　ａ　） ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）　ＣＩ−”　　：　１７１０．１６
１０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　５００ＭＨｚ）　　
δ：Ｌ、１ｌＳ−１．９５（６に、　ａ＋）　　　’ｌ
°−）１２，３°−）！２，４°−）１２２．０５（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１４．７．３．７Ｈｚ）　　８−Ｈ２
，４４（３）１．　！ｉ）　　　　　　　　　　　−Ｃ
ＯＣＨｓ２．５８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−１４，７，２，
２８Ｚ）　　　８−Ｈ２，９９（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１
９．１Ｈｚ）　　　　　　　６−Ｈ３，２４（１１（、
ｄｄ、　　Ｊ−１９，１，２，２）１り　　　６−）１
３．６３−３．８７（ＩＨ，ｍ）　　　　　　　　　　
　５　−Ｈ３，９９−４，０３（ＩＨ，ｌ）　　　　　
　　　　　　５　−Ｈ４，９８（ＩＨ，ｓ）　　　　　
　　　　　　　　　７　−０Ｈ５，１５（ＩＨ，ｑ、Ｊ
−２，２Ｈ２，シ＋ｚｚ−８Ｈ２）１°−Ｈ，９−Ｈ５
，２９（ＩＨ，ｑ、Ｊ−２，２Ｈｚ、シ、、、−８Ｈｚ
）　１°−Ｈ，９−Ｈ７，７３（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−５
，１Ｈｚ）　　　　　　　　Ａｒ−）１７．７９（ＩＨ
，ｄ、　　Ｊ＝５．１Ｈｚ）　　　　　　　　Ａｒ−）
１１３．２５　（２Ｈ，Ｓ）　　　　　　　　　　　　
　＾ｒ−ＯＨＸ　２［発明の効果］ 本発明における含硫黄ヘテロアントラサイタリン誘導体
は副作用の少ない制癌剤としてすぐれた薬効が期待され
、またトリ（低級）アルキルシラン誘導体含硫黄ヘテロ
アントラサイクリンを製造すると籾の中間体として有効
である。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ａは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式
   、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等が
   あります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼［但しＲ＾１はトリ
   （低級）アルキルシリル基を意味する］よりなる群から
   選ばれる基を表わし、またＲ＾２はアセチル基若しくは
   トリ（低級）アルキルシリルエチニル基であってＲ＾２
   がアセチル基のときはＲ＾３は水素、水酸基または式−
   Ｏ−Ｒ＾４（式中Ｒ＾４は糖残基）を意味し、Ｒ＾２が
   トリ（低級）アルキルシリルエチニル基のときはＲ＾３
   は水素を意味する） で示されることを特徴とする含硫黄ヘテロアントラサイ
   クリン誘導体。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） （式中Ａ＾１は▲数式、化学式、表等があります▼若し
   くは▲数式、化学式、表等があります▼ ［但しＲ＾１はトリ（低級）アルキルシリル基を意味す
   る］を表わす） で示される含硫黄ヘテロアントラサイクリンのトリ（低
   級）アルキルシリル誘導体に脱シリル化剤を反応させる
   ことにより 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） （式中Ａ＾２は▲数式、化学式、表等があります▼若し
   くは▲数式、化学式、表等があります▼を表わす）で示
   される含硫黄ヘテロアントラサイクリン誘導体を製造す
   ることを特徴とする含硫黄ヘテロアントラサイクリン誘
   導体の製造方法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ａ＾１は前と同じ意味） で示される縮合環トリオン化合物に 一般式 ＨＣ≡Ｃ−Ｒ＾１（III） （式中Ｒ＾１は前と同じ意味） で示されるトリ（低級）アルキルシリルアセチレンを反
   応させて 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ａ＾１及びＲ＾１は前と同じ意味） で示される含硫黄ヘテロアントラサイクリンのトリ（低
   級）アルキルシリルエチニル誘導体とし、次いでこれを
   水和反応に付して 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ａ＾１は前と同じ意味） で示されるアセチル置換縮合環化合物とし、更にこれに 一般式 ＨＯ−Ｄ−ＯＨ（VI） （式中Ｄは低級アルキレン基を意味する） で示されるアルキレングリコール類を反応させて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中Ａ＾１及びＤは前と同じ意味） で示されるヒドロキシケタール化合物とし、次いでこれ
   にラジカル形成試薬と共にハロゲン化剤を反応させた後
   、ヒドロキシ置換反応を行なうことにより 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中Ａ＾１及びＤは前と同じ意味） で示されるジヒドロキシケタール化合物とした後、更に
   これに脱ケタール化剤を反応させることにより前記一般
   式（IX）で示される含硫黄ヘテロアントラサイクリンの
   トリ（低級）アルキルシリル誘導体とし、更にこれに脱
   シリル化剤を反応させることにより前記一般式（Ｘ）で
   示される含硫黄ヘテロアントラサイクリン誘導体を製造
   することを特徴とする含硫黄ヘテロアントラサイクリン
   誘導体の製造方法。
4. （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） （式中Ａ＾２及びＤは前と同じ意味） で示されるヒドロキシケタール化合物にラジカル形成試
   薬と共にハロゲン化剤を反応させた後、ヒドロキシ置換
   反応を行なうことにより 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） （式中Ａ＾２及びＤは前と同じ意味） で示されるシリル保護基のないジヒドロキシケタール化
   合物とした後、更にこれに脱ケタール化剤を反応させる
   ことにより前記一般式（Ｘ）で示される含硫黄ヘテロア
   ントラサイクリン誘導体を製造することを特徴とする含
   硫黄ヘテロアントラサイクリン誘導体の製造方法。
5. （５）前記一般式（VII）で示されるヒドロキシケター
   ル化合物に脱シリル化剤を反応させることにより 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） （式中Ａ＾２及びＤは前と同じ意味） で示されるヒドロキシケタール化合物とし、次いでこれ
   にラジカル形成試薬と共にハロゲン化剤を反応させた後
   、ヒドロキシ置換反応を行なうことにより 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） （式中Ａ＾２及びＤは前と同じ意味） で示されるシリル保護基のないジヒドロキシケタール化
   合物とした後、更にこれに脱ケタール化剤を反応させる
   ことにより前記一般式（Ｘ）で示される含硫黄ヘテロア
   ントラサイクリン誘導体を製造することを特徴とする含
   硫黄ヘテロアントラサイクリン誘導体の製造方法。
6. （６）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIII） （式中Ａ＾２は前と同じ意味） で示される縮合環トリオン化合物に前記一般式（III）
   で示されるトリ（低級）アルキルシリルアセチレンを反
   応させて 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） （式中Ａ＾２及びＲ＾１は前と同じ意味） で示される含硫黄ヘテロアントラサイクリンのトリ（低
   級）アルキルシリルエチニル誘導体とし、次いでこれに
   水和反応に付して 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶ） （式中Ａ＾２は前と同じ意味） で示されるアセチル置換縮合化合物とし、更にこれに前
   記一般式（VI）で示されるアルキレングリコール類を反
   応させて、前記一般式（Ｘ I ）で示されるヒドロキシ
   ケタール化合物とし、次いでこれにラジカル形成試薬と
   共にハロゲン化剤を反応させた後、ヒドロキシ置換反応
   を行なうことにより前記一般式（ＸII）で示されるシリ
   ル保護基のないジヒドロキシケタール化合物とした後、
   更に脱ケタール化剤を反応させることにより、前記一般
   式（Ｘ）で示される含硫黄ヘテロアントラサイクリン誘
   導体を製造することを特徴とする含硫黄ヘテロアントラ
   サイクリン誘導体の製造方法。
7. （７）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘａ） （式中Ａは前と同じ意味） で示される含硫黄ヘテロアントラサイクリン誘導体をグ
   リコシル化して 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘｂ） （式中Ａは前と同じ意味、Ｒ＾４は糖残基）で示される
   配糖体を製造することを特徴とする含硫黄ヘテロアント
   ラサイクリン誘導体の製造方法。
8. （８）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVI） （式中Ａは前と同じ意味） で示される含硫黄ヘテロアントラサイクリン誘導体のト
   ランス−ジヒドロキシ体を異性化して、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVII） （式中Ａは前と同じ意味） で示される含硫黄ヘテロアントラサイクリン誘導体のシ
   ス−ジヒドロキシ体を製造することを特徴とする含硫黄
   ヘテロアントラサイクリン誘導体の製造方法。