JPS63317098A - 尿中の細菌の検出方法及びリウマチ性関節炎、本態性高血圧症及びその他の細菌尿と関連する疾患の治療方法 - Google Patents
尿中の細菌の検出方法及びリウマチ性関節炎、本態性高血圧症及びその他の細菌尿と関連する疾患の治療方法Info
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Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は尿中の細菌の異常レベルを検出する新規な方法
、及び、公知の手順では容易に証明されなかったが本発
明の新規なサンプル調製物によって有意な細菌尿が検出
されるようなリウマチ性関節炎及び本態性高血圧症及び
その他の疾患の治療方法に係る。
、及び、公知の手順では容易に証明されなかったが本発
明の新規なサンプル調製物によって有意な細菌尿が検出
されるようなリウマチ性関節炎及び本態性高血圧症及び
その他の疾患の治療方法に係る。
正ＪしどＬ量−
良好な条件下では細菌は水性培地中で１００倍の倍率の
顕微鏡でも観察できるが、通常は細菌を乾燥し適当な色
素で染色してから１０００倍の倍率の閉ｒｌｉ鏡で観察
する６尿検査ではこれらの観察方法のどちらも使用でき
る。また、より一般的な尿中の細菌の証明には、コロニ
ーが肉眼で見えるようになるまで適当な培地中で増殖さ
せる方法を用いる。
顕微鏡でも観察できるが、通常は細菌を乾燥し適当な色
素で染色してから１０００倍の倍率の閉ｒｌｉ鏡で観察
する６尿検査ではこれらの観察方法のどちらも使用でき
る。また、より一般的な尿中の細菌の証明には、コロニ
ーが肉眼で見えるようになるまで適当な培地中で増殖さ
せる方法を用いる。
コロニーを計数し尿の希釈度を乗算し１つのコロニーが
最初のサンプル中の１つの細菌を示すと仮定することに
よってｌｅａ’中の細菌数を推定できる。
最初のサンプル中の１つの細菌を示すと仮定することに
よってｌｅａ’中の細菌数を推定できる。
直接顕微鏡検査法及び培養方法には夫々の欠点がある。
最近２０〜２５年の間で、尿中の細菌を直接観察する方
法は次第に使用されなくなり、より有利な細菌コロニー
の培養及び計数を用いる方法が普及してきた。実際、細
菌尿の有無（ｓｉｇｎｉｆ １ｃａｎｃｅ）に閏す゛る
研究はいずれも尿の培養に基づく方法を用いており、尿
の直接顕Ｖ＆鏡検査は、培養方法と関連させて役に立つ
こともあるものの、速やかながら正確さにかけるスクリ
ーニング方法となっている。
法は次第に使用されなくなり、より有利な細菌コロニー
の培養及び計数を用いる方法が普及してきた。実際、細
菌尿の有無（ｓｉｇｎｉｆ １ｃａｎｃｅ）に閏す゛る
研究はいずれも尿の培養に基づく方法を用いており、尿
の直接顕Ｖ＆鏡検査は、培養方法と関連させて役に立つ
こともあるものの、速やかながら正確さにかけるスクリ
ーニング方法となっている。
培養方法に於いては常に、細菌を検査室で選択培地中で
所定の時間内に増殖させる必要がある。
所定の時間内に増殖させる必要がある。
細菌が体外にでたときに細菌の損傷又は死亡が生じると
細菌の増殖は起こらない、尿中の細菌の損傷は多くの理
由で生じる。溶液のイオン強度又はモル浸透圧濃度が損
なわれることもあろう、尿の酸化電位は概して高すぎる
（例えば＋、２２〜÷、２５Ｖ） 。
細菌の増殖は起こらない、尿中の細菌の損傷は多くの理
由で生じる。溶液のイオン強度又はモル浸透圧濃度が損
なわれることもあろう、尿の酸化電位は概して高すぎる
（例えば＋、２２〜÷、２５Ｖ） 。
尿中に有害な代謝物質が存在することもあろう。
（ヒト抗体が尿中で同定され尿中の細菌に付着している
ことが判明した）、これらの要因がいずれか１つ以上あ
ると所与の細菌はｉｎ ｖｉｔｒｏで生存できない。最
後に、存在する特定微生物の増殖に適していない培地を
使用した場合、細菌は増殖しないであろう。
ことが判明した）、これらの要因がいずれか１つ以上あ
ると所与の細菌はｉｎ ｖｉｔｒｏで生存できない。最
後に、存在する特定微生物の増殖に適していない培地を
使用した場合、細菌は増殖しないであろう。
顕微ｊ！観察できる細菌有形物（ｆｏｒｍｓ）の多くが
サンプルが得られたときに生存しないことは染色及び検
鏡によって容易に示される０例えば、ある種のａ苗は生
存に必須の生化学成分たる核酸を含まない、所与のサン
プル中の全部の細菌が核酸を含まないとき細菌は全く増
殖せず尿培養物は無菌状態である。実際、多数の細菌を
含む患者から採取された多くの尿サンプルが、病院の細
菌検査室で繁殖性細菌培養物を形成しない、検査室から
「増殖無し」と報告されると臨床医は細菌尿はあり得な
いと判断し、従って感染原因の可能性と否定する。しか
しながら、これらの死亡した細菌、損傷された細菌又は
特殊培養基を要する細菌は、培養増殖はできないがｉｎ
ｖｉｖｏでは患者の病気を誘発し悪化させる。第２図
は培養法による細菌尿の証明に突筒に失敗した患者の尿
から本発明の新規な方法を用いて検出された無数の小球
菌を示す。
サンプルが得られたときに生存しないことは染色及び検
鏡によって容易に示される０例えば、ある種のａ苗は生
存に必須の生化学成分たる核酸を含まない、所与のサン
プル中の全部の細菌が核酸を含まないとき細菌は全く増
殖せず尿培養物は無菌状態である。実際、多数の細菌を
含む患者から採取された多くの尿サンプルが、病院の細
菌検査室で繁殖性細菌培養物を形成しない、検査室から
「増殖無し」と報告されると臨床医は細菌尿はあり得な
いと判断し、従って感染原因の可能性と否定する。しか
しながら、これらの死亡した細菌、損傷された細菌又は
特殊培養基を要する細菌は、培養増殖はできないがｉｎ
ｖｉｖｏでは患者の病気を誘発し悪化させる。第２図
は培養法による細菌尿の証明に突筒に失敗した患者の尿
から本発明の新規な方法を用いて検出された無数の小球
菌を示す。
尿の直接観察方法に関して留意すべきは、わずか１００
倍の倍率のｗ１微鏡で尿中の細菌をｉ察し得るかもしれ
ないが、像の大きさを考慮するだけでは十分でないこと
である。死んだ細菌の光学密度及び屈折率が培地の光学
密度及び屈折率に近い値の場合、該細菌を通常の光学謂
微鏡で検出することはできない、染色又はある種の特殊
照明が必要であろう、（その場合でも、Ｋｕｎｉｎが指
摘したように円形細菌は結晶のごときほぼ円形の他の粒
子から識別できない）０本発明方法によれば、尿は湿性
状態で１００〜４００倍の倍率の顕微鏡で観察されるが
、染色中に細菌構造を維持及び保存するように特殊な方
法で乾燥し調製してもよい、特に出願人の知見によれば
、尿は洗浄剤として作用する脂質を含む、水性色素をス
ライドに加えたとき、脂質がスライドに残留していると
（細菌もきめて）多くの沈渣がスライドから洗い落とさ
れ調製物が損なわれる。これが、これまでの細菌尿検査
が失敗した主な理由である。第１図の写真は、この違い
を示す、この写真の１つのスライドは標準方法で調製さ
れ別のスライドは脂質溶媒で洗浄された。洗浄スライド
では染色後にはるかに多い沈渣が観察される。ａ準調製
物ではほとんどの沈渣が洗い落とされている。除去され
た脂質のクロマトグラムは、リン脂質の極性範囲にいく
つかの脂質（例えばレシチン、ホスファチジルセリン等
、これらは洗浄剤として作用する物質である）を示すが
、これらは多量のリンを含有せず従ってリン脂質ではな
い０Ｍｅｌｎｉｃｋの米国特許第４２２５６６９号のご
とき尿サンプルの標準的調製及び染色方法は、これら脂
質の予備的除去を提案していない。
倍の倍率のｗ１微鏡で尿中の細菌をｉ察し得るかもしれ
ないが、像の大きさを考慮するだけでは十分でないこと
である。死んだ細菌の光学密度及び屈折率が培地の光学
密度及び屈折率に近い値の場合、該細菌を通常の光学謂
微鏡で検出することはできない、染色又はある種の特殊
照明が必要であろう、（その場合でも、Ｋｕｎｉｎが指
摘したように円形細菌は結晶のごときほぼ円形の他の粒
子から識別できない）０本発明方法によれば、尿は湿性
状態で１００〜４００倍の倍率の顕微鏡で観察されるが
、染色中に細菌構造を維持及び保存するように特殊な方
法で乾燥し調製してもよい、特に出願人の知見によれば
、尿は洗浄剤として作用する脂質を含む、水性色素をス
ライドに加えたとき、脂質がスライドに残留していると
（細菌もきめて）多くの沈渣がスライドから洗い落とさ
れ調製物が損なわれる。これが、これまでの細菌尿検査
が失敗した主な理由である。第１図の写真は、この違い
を示す、この写真の１つのスライドは標準方法で調製さ
れ別のスライドは脂質溶媒で洗浄された。洗浄スライド
では染色後にはるかに多い沈渣が観察される。ａ準調製
物ではほとんどの沈渣が洗い落とされている。除去され
た脂質のクロマトグラムは、リン脂質の極性範囲にいく
つかの脂質（例えばレシチン、ホスファチジルセリン等
、これらは洗浄剤として作用する物質である）を示すが
、これらは多量のリンを含有せず従ってリン脂質ではな
い０Ｍｅｌｎｉｃｋの米国特許第４２２５６６９号のご
とき尿サンプルの標準的調製及び染色方法は、これら脂
質の予備的除去を提案していない。
リウマチ性関節炎（Ｒ＾）は関節の慢性炎症であり一般
に全身性自己免疫疾患と考えられている。その病因は未
だ解明されていないが微生物感染に関係するという仮説
もある０例えばり、Ｃ，Ｄｅ＋＋ｏｎｄｅ編、Ｉｎｆｅ
ｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｎ＋ｎｕｎｉｔｙ ｉｎ ｔｈ
ｅ Ｒｈｅｕｍａｔｉｃ Ｄｉ−ｓｅａｓｅｓ、９５−
２８７（Ｂｌａｃｋｕ＋ｅｌｌ ５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ
Ｐｕｂｌｉｃａ−Ｌｉｏｎｓ、 Ｌｏｎｄｏｎ、１９
７６）、 Ｌかしながら本発明の知見を得るまではこの
結論に導く十分な証拠はなかった。例えばり、Ｊ、Ｍｃ
Ｃａｒｔｙ等編、＾ｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｎｄ Ａ１
１ｉｅｄ Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ：＾ Ｔｅｘｔｂｏｏ
ｋ ｏｆ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ。
に全身性自己免疫疾患と考えられている。その病因は未
だ解明されていないが微生物感染に関係するという仮説
もある０例えばり、Ｃ，Ｄｅ＋＋ｏｎｄｅ編、Ｉｎｆｅ
ｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｎ＋ｎｕｎｉｔｙ ｉｎ ｔｈ
ｅ Ｒｈｅｕｍａｔｉｃ Ｄｉ−ｓｅａｓｅｓ、９５−
２８７（Ｂｌａｃｋｕ＋ｅｌｌ ５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ
Ｐｕｂｌｉｃａ−Ｌｉｏｎｓ、 Ｌｏｎｄｏｎ、１９
７６）、 Ｌかしながら本発明の知見を得るまではこの
結論に導く十分な証拠はなかった。例えばり、Ｊ、Ｍｃ
Ｃａｒｔｙ等編、＾ｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｎｄ Ａ１
１ｉｅｄ Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ：＾ Ｔｅｘｔｂｏｏ
ｋ ｏｆ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ。
ｃｈ２８．４１７（９ｔｈ ｅｄ、１９７９） ；Ｒ，
Ｇ、Ｐｅｔｅｒｓｄｏｒｆ等編、１１ａｒｒｉｓｏｎ’
ｓ ｒ’ｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａ
ｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ。
Ｇ、Ｐｅｔｅｒｓｄｏｒｆ等編、１１ａｒｒｉｓｏｎ’
ｓ ｒ’ｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａ
ｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ。
Ｐａｒｔ Ｓｉｘ、ＣＩ＋ａｐｔｅｒ３４６．１９７７
（ＭｃＧｒａｗ １１ｉｌｌ：１９８３）。
（ＭｃＧｒａｗ １１ｉｌｌ：１９８３）。
細菌尿はＲ＾とは関係がないと考えられており、実際、
権威ある学者の論文にも「Ｒ＾において尿の異常は比較
的よくある症状ではない、、、、Ｒ＾患者で尿路感染の
増加は認められなかった。」、ＭｃＣａｒｔｙ、１１Ｌ
、ｃｂａｐｔｅｒ３３．４９９ページ、＾ｎｎ、Ｒｈｅ
ｕｍ、Ｄｉｓ、２７：３４５（１９６８）と報告されて
いる。
権威ある学者の論文にも「Ｒ＾において尿の異常は比較
的よくある症状ではない、、、、Ｒ＾患者で尿路感染の
増加は認められなかった。」、ＭｃＣａｒｔｙ、１１Ｌ
、ｃｂａｐｔｅｒ３３．４９９ページ、＾ｎｎ、Ｒｈｅ
ｕｍ、Ｄｉｓ、２７：３４５（１９６８）と報告されて
いる。
高血圧症は、腎臓内の血流閉塞から生じる慢性の血圧上
昇（二次性高血圧症）又は明白な理由のない慢性の血圧
上昇（本態性高血圧症）である。二次高血圧症と関係が
ある腎臓病の１つに腎孟腎炎があり、これは細菌感染の
結果生じる腎臓の腎孟の炎症で通常は抗生物質反応性で
ある。しかしながら、本態性高血圧症と無症候性細菌尿
（尿路疾患の症候が報告されない患者で観察される細菌
尿）との間になんらかの相関関係があるという報告はな
い、Ｎ、Ｍ、Ｋａｐｌａｎ、 Ｃｌ１ｎｉｃａｌ Ｈｙ
ｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ、 １４（３ｄ、ｅｃｌ、１９８
２）によれば細菌尿は高血圧症患者の２〜５％で検出さ
れる。これらの陽性培養物の多くはダラム陰性桿菌であ
った０本発明方法は、高血圧症患者ではるかに高率の恐
らく９０％に達する細菌尿の発生、及び、かなりの数の
球菌又は「激発」球菌の検出を証明した。
昇（二次性高血圧症）又は明白な理由のない慢性の血圧
上昇（本態性高血圧症）である。二次高血圧症と関係が
ある腎臓病の１つに腎孟腎炎があり、これは細菌感染の
結果生じる腎臓の腎孟の炎症で通常は抗生物質反応性で
ある。しかしながら、本態性高血圧症と無症候性細菌尿
（尿路疾患の症候が報告されない患者で観察される細菌
尿）との間になんらかの相関関係があるという報告はな
い、Ｎ、Ｍ、Ｋａｐｌａｎ、 Ｃｌ１ｎｉｃａｌ Ｈｙ
ｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ、 １４（３ｄ、ｅｃｌ、１９８
２）によれば細菌尿は高血圧症患者の２〜５％で検出さ
れる。これらの陽性培養物の多くはダラム陰性桿菌であ
った０本発明方法は、高血圧症患者ではるかに高率の恐
らく９０％に達する細菌尿の発生、及び、かなりの数の
球菌又は「激発」球菌の検出を証明した。
免呼些」ｉ
本発明は、水性染色後の細菌細胞の保持を妨害する尿中
の物質を除去するために脂質洗浄を使用する０本発明の
改良されたサンプル調製方法によって、病因がこれまで
は未解明又は不確実であったある種の疾患が、従来方法
で検出されなかった細菌尿と関連することが証明された
。検出された微生物に適した抗生物質療法が治療的に有
効である。
の物質を除去するために脂質洗浄を使用する０本発明の
改良されたサンプル調製方法によって、病因がこれまで
は未解明又は不確実であったある種の疾患が、従来方法
で検出されなかった細菌尿と関連することが証明された
。検出された微生物に適した抗生物質療法が治療的に有
効である。
本発明方法による細菌尿の検出後に抗生物質療法を使用
することが最も有効な疾患としては、例えば、リウマチ
性関節炎（及び類縁の滑液口臭、腱炎症、側頭下顎骨関
節炎、仙腸骨関節炎、手根骨症候群、側頭関節炎、再発
性リウマチ）及びｒ本態性高血圧症」がある。
することが最も有効な疾患としては、例えば、リウマチ
性関節炎（及び類縁の滑液口臭、腱炎症、側頭下顎骨関
節炎、仙腸骨関節炎、手根骨症候群、側頭関節炎、再発
性リウマチ）及びｒ本態性高血圧症」がある。
出願人が診断しその治療に成功した症例は少ない数では
あるが、本発明が例えばリウマチ熱、全身性ルーパスエ
リテマトーデス、強皮症、偏頭痛（ｃｌａｓｓｉｃ晴ｉ
ｇｒａｉｎｅ）、一過性虚血発作、僧帽弁下垂、尿路結
石、腎ｆｉ能の可逆低下、不安定型真性糖尿病、慢性褐
色腫脹の症状のリンパ管炎、細菌性象皮病、その他の原
因不明の浮腫、タンパク尿及び多くの非局在性背痛ごと
き他の病気及び８悪の治療にも適用できると考えてよい
。
あるが、本発明が例えばリウマチ熱、全身性ルーパスエ
リテマトーデス、強皮症、偏頭痛（ｃｌａｓｓｉｃ晴ｉ
ｇｒａｉｎｅ）、一過性虚血発作、僧帽弁下垂、尿路結
石、腎ｆｉ能の可逆低下、不安定型真性糖尿病、慢性褐
色腫脹の症状のリンパ管炎、細菌性象皮病、その他の原
因不明の浮腫、タンパク尿及び多くの非局在性背痛ごと
き他の病気及び８悪の治療にも適用できると考えてよい
。
尿中で通常は２０菌／１２を上回る細菌特に球菌の存在
を判定するための本発明方法は、上に挙げた疾患又は客
層を診断するための一般的診断方法として有効である０
球菌が検出されると、この球菌に対して有効な抗生物質
を有効量で投与する。比較的多量の抗生物質を投与する
。 ６００ｚｙ／日のクリンダマイシンが有効であるが
、１〜２．４ｇ７日の静脈内投与が好ましい（別の経路
に適した投与形態でもよい）。
を判定するための本発明方法は、上に挙げた疾患又は客
層を診断するための一般的診断方法として有効である０
球菌が検出されると、この球菌に対して有効な抗生物質
を有効量で投与する。比較的多量の抗生物質を投与する
。 ６００ｚｙ／日のクリンダマイシンが有効であるが
、１〜２．４ｇ７日の静脈内投与が好ましい（別の経路
に適した投与形態でもよい）。
典型的には、本発明方法を使用して尿中で球菌が検出さ
れると、抗生物質療法によって球菌を有効に除去し、患
者の、症状、徴候及びしばしば異常な検査所見を軽減す
る。リウマチ熱、全身性ルーパスエリテマト−デス、偏
頭痛及びその他の頭痛、僧帽弁下垂及び腎不全に悩む患
者で小球菌が検出された。各症例での抗生物質治療によ
って患者の症状、徴候及びしばしば異常な検査所見は概
して軽減した。
れると、抗生物質療法によって球菌を有効に除去し、患
者の、症状、徴候及びしばしば異常な検査所見を軽減す
る。リウマチ熱、全身性ルーパスエリテマト−デス、偏
頭痛及びその他の頭痛、僧帽弁下垂及び腎不全に悩む患
者で小球菌が検出された。各症例での抗生物質治療によ
って患者の症状、徴候及びしばしば異常な検査所見は概
して軽減した。
本発明の１つの目的は、標準方法では検出できない尿中
の細菌を検出することである。
の細菌を検出することである。
本発明の別の目的は、適当な遠心によって尿サンプル中
の全部の細菌を分析すべき沈渣中に回収することである
。
の全部の細菌を分析すべき沈渣中に回収することである
。
本発明の別の目的は、遠心された尿サンプルからの細菌
含有沈渣の全部又は一部が検査サンプルの調製中に使用
される水性媒体によって洗浄除去されないようにするこ
とである。
含有沈渣の全部又は一部が検査サンプルの調製中に使用
される水性媒体によって洗浄除去されないようにするこ
とである。
本発明の別の目的は、本発明の新規な調製方法によって
尿中で検出された微生物に特異的な抗生物質療法が患者
の客層を恢復させる可能性があることを医師に伝えるこ
とである。
尿中で検出された微生物に特異的な抗生物質療法が患者
の客層を恢復させる可能性があることを医師に伝えるこ
とである。
本発明の別の目的は、リウマチ性関節炎、本態性高血圧
症及びその他の細菌尿の存在に関連することが判明した
疾患又は客層の患者の治療的軽減方法を提供することで
ある。
症及びその他の細菌尿の存在に関連することが判明した
疾患又は客層の患者の治療的軽減方法を提供することで
ある。
本発明のその他の目的は本明、ｔｔｉｔの記載及び特許
請求の範囲より当業者に明らかであろう。
請求の範囲より当業者に明らかであろう。
ｇ査 ンプルの７゜Ｉ
好適具体例の検査及び調製ステップを以下に謂明する。
１）有形（ｆｏｒ＋ａｅｄ）構造の染色：まず生体染色
材（例えばブリリアントクレシルブルー）を尿の有形要
素（円柱、白血球、管状上皮細胞等）と細菌（死菌又は
生菌）とを稔やかに固定する化学物質と共に添加するの
が好ましい、この化学物質はグルタルアルデヒドの希釈
溶液でもよい。架橋化学物質が多すぎると尿中の溶解タ
ンパク質がゲル化しその後の検査が妨害される。このス
テップは、１００倍の倍率での有形要素の検査及びある
種の細菌の調製物の観察を有利にするが、必ずしも不可
欠ではない。
材（例えばブリリアントクレシルブルー）を尿の有形要
素（円柱、白血球、管状上皮細胞等）と細菌（死菌又は
生菌）とを稔やかに固定する化学物質と共に添加するの
が好ましい、この化学物質はグルタルアルデヒドの希釈
溶液でもよい。架橋化学物質が多すぎると尿中の溶解タ
ンパク質がゲル化しその後の検査が妨害される。このス
テップは、１００倍の倍率での有形要素の検査及びある
種の細菌の調製物の観察を有利にするが、必ずしも不可
欠ではない。
２）遠心；常用の方法では、尿を約１０００ｘＧの相対
遠心力（ＲＣＦ）で遠心する０通常はＲＣＦは特定され
ないか曖昧に説明されるか又は所与の遠心機の毎分の回
転数で特定される。これまではサンプルの遠心がしばし
ば適当でなかった。理論的には、ＲＣＦがあまりに小さ
いと小粒子は時間をかけても沈降しない（例えばコロイ
ド）、実際、ある種の細菌は「クリニカル遠心機」のＲ
ＣＦでは沈降しない、損傷細菌は尿の密度に近い低い密
度をもち、また尿の密度自体もサンプル毎に異なる。全
部の細菌を沈降させるに十分な強力なＲＣＦを作用させ
る必要があることも希ではない、好ましくは尿を４００
０ｘにで１０〜１５分間遠心する。（これは４５００ｘ
にを３０分間作用させるのと同じ効果をもつ）、管は、
遠心機次第で１５Ｍ１〜５０１１の円錐状であるのが好
ましい。
遠心力（ＲＣＦ）で遠心する０通常はＲＣＦは特定され
ないか曖昧に説明されるか又は所与の遠心機の毎分の回
転数で特定される。これまではサンプルの遠心がしばし
ば適当でなかった。理論的には、ＲＣＦがあまりに小さ
いと小粒子は時間をかけても沈降しない（例えばコロイ
ド）、実際、ある種の細菌は「クリニカル遠心機」のＲ
ＣＦでは沈降しない、損傷細菌は尿の密度に近い低い密
度をもち、また尿の密度自体もサンプル毎に異なる。全
部の細菌を沈降させるに十分な強力なＲＣＦを作用させ
る必要があることも希ではない、好ましくは尿を４００
０ｘにで１０〜１５分間遠心する。（これは４５００ｘ
にを３０分間作用させるのと同じ効果をもつ）、管は、
遠心機次第で１５Ｍ１〜５０１１の円錐状であるのが好
ましい。
３）分散二上清を傾瀉し、沈渣を残りの透明流体（通常
の１５１１円錐管中に約０．１ｚ１）に分散させ、懸濁
液を透明ガラススライドに展開する。
の１５１１円錐管中に約０．１ｚ１）に分散させ、懸濁
液を透明ガラススライドに展開する。
４）湿潤観察：沈渣をカバースリップなしに１００〜４
００倍の倍率で観察する。（カバースリップは円柱と他
の有形要素とを損傷するおそれがあり、スライドを染色
するためにカバースリップを外す必要がある）。
００倍の倍率で観察する。（カバースリップは円柱と他
の有形要素とを損傷するおそれがあり、スライドを染色
するためにカバースリップを外す必要がある）。
５）乾燥二次に例えば低電力へヤードライヤーの風でス
ライドをゆっくりと乾燥させる。
ライドをゆっくりと乾燥させる。
６）脂質の除去：尿中で検出される脂質はリン脂質の極
性の範囲にある。好ましくは純粋エタノールとハロゲン
化炭化水素（例えば１，１．１− ）リクロロエタン）
との５０＝１混合物によって脂質を洗い落とす。
性の範囲にある。好ましくは純粋エタノールとハロゲン
化炭化水素（例えば１，１．１− ）リクロロエタン）
との５０＝１混合物によって脂質を洗い落とす。
７）再度の固定二二二で再度固定するとさらによい結果
が得られる。メタノール中の希釈グルタルアルデヒドが
有効であるが、引き続いてフタロシアニン銅のメタノー
ル溶液を使用すると細胞と損傷細菌との構造の保存がよ
い。
が得られる。メタノール中の希釈グルタルアルデヒドが
有効であるが、引き続いてフタロシアニン銅のメタノー
ル溶液を使用すると細胞と損傷細菌との構造の保存がよ
い。
８）洗浄：残留フタロシアニン銅を除去するために好ま
しくはスライドと純粋メタノールで洗浄する。
しくはスライドと純粋メタノールで洗浄する。
９）染色ニゲラム染料のごとき従来の非蛍光染料を使用
し、対比染料としてサフラニンを使用する。
し、対比染料としてサフラニンを使用する。
スライドと乾燥しカバースリップなしに１０００倍の倍
率でＩ１１察する。
率でＩ１１察する。
尿が有意Ｉのグルコースを含有するときく例えば管理下
にない糖尿病患者の尿、おそらく尿路感染の結果）、（
沈渣粒子間の間貰内の）グルコースはスライド上で乾燥
し、メタノール中のグルタルアルデヒド（ＧＴＬ）又は
フタロシアニン１ｉ１（ｃｕＰ）によって固定されず、
水性染料に再溶解し沈渣をスライドから遊離させるであ
ろう。同様に、尿が３０瀧２％以上の可溶タンパク質（
アルブミン等）を含有するとき、この可溶タンパク質が
妨害する。グルコースと違ってこのタンパク質はＣｕ及
びＣｕＰによって固定されスライド上に脆い薄膜を形成
する。この薄膜の大部分は染色過程で破壊されるであろ
う。
にない糖尿病患者の尿、おそらく尿路感染の結果）、（
沈渣粒子間の間貰内の）グルコースはスライド上で乾燥
し、メタノール中のグルタルアルデヒド（ＧＴＬ）又は
フタロシアニン１ｉ１（ｃｕＰ）によって固定されず、
水性染料に再溶解し沈渣をスライドから遊離させるであ
ろう。同様に、尿が３０瀧２％以上の可溶タンパク質（
アルブミン等）を含有するとき、この可溶タンパク質が
妨害する。グルコースと違ってこのタンパク質はＣｕ及
びＣｕＰによって固定されスライド上に脆い薄膜を形成
する。この薄膜の大部分は染色過程で破壊されるであろ
う。
このときにも、遊離した薄膜は有形要素（特に細菌°）
を残す傾向が票著でこれらはスライドに固定状態で維持
される。スライドに残るタンパク質の均質薄膜の部分は
有形要素より染まり易く、油浸用対物鏡（１０００倍）
を使用する細菌検査中に染色されたタンパク質Ｊ膜は沈
渣中の細菌及び重要な有形要素（ｗｂｃ、 ｒｂｃ、管
状上皮細胞及び円柱）を見えにくくするであろう、細菌
は通常、タンパク質の内部又はタンパク質覆膜を含まな
いスライドの領域で検出されるので調製物は損なわれな
い。
を残す傾向が票著でこれらはスライドに固定状態で維持
される。スライドに残るタンパク質の均質薄膜の部分は
有形要素より染まり易く、油浸用対物鏡（１０００倍）
を使用する細菌検査中に染色されたタンパク質Ｊ膜は沈
渣中の細菌及び重要な有形要素（ｗｂｃ、 ｒｂｃ、管
状上皮細胞及び円柱）を見えにくくするであろう、細菌
は通常、タンパク質の内部又はタンパク質覆膜を含まな
いスライドの領域で検出されるので調製物は損なわれな
い。
過剰量のグルコース及びタンパク質を含む尿以外にも、
ある種の尿は、スライドに固定せず沈渣をスライドから
！！離させる別の溶解性非脂質物質（おそらくリン酸塩
）を含有している。これらの尿はいずれも、沈渣の洗浄
後に検査したほうがよい。
ある種の尿は、スライドに固定せず沈渣をスライドから
！！離させる別の溶解性非脂質物質（おそらくリン酸塩
）を含有している。これらの尿はいずれも、沈渣の洗浄
後に検査したほうがよい。
最初の遠心を洗浄剤と共に行なうと使用された試験管に
はしばしば十分な沈渣が残留する。
はしばしば十分な沈渣が残留する。
従って、方法の変形例においては、前記のステップ３の
代わりに、沈渣を好ましくはイオン性の溶解剤、例えば
０．２モル濃度のＮａＣρ、好ましくは血漿よりやや高
い浸透圧にし０．２２ミクロンのフィルターに通して細
菌的に無菌にし粒子を除去したＮａ（ｆ）溶液で沈渣を
洗浄する。このましくはこの洗浄溶液に少量の固定剤を
添加する９例えば０．５ｚ／のメタノール性ＣｕＰ固定
剤と５ｚ／の氷酢酸とを１ｇの０．２ＭのＮａＣρに添
加する。静置によって青色沈渣が出現するとこれをｌ過
又は傾瀉し得る。
代わりに、沈渣を好ましくはイオン性の溶解剤、例えば
０．２モル濃度のＮａＣρ、好ましくは血漿よりやや高
い浸透圧にし０．２２ミクロンのフィルターに通して細
菌的に無菌にし粒子を除去したＮａ（ｆ）溶液で沈渣を
洗浄する。このましくはこの洗浄溶液に少量の固定剤を
添加する９例えば０．５ｚ／のメタノール性ＣｕＰ固定
剤と５ｚ／の氷酢酸とを１ｇの０．２ＭのＮａＣρに添
加する。静置によって青色沈渣が出現するとこれをｌ過
又は傾瀉し得る。
（前記の通常の調製方法による）新しい尿の濃縮沈渣を
約３ｚｅの洗浄溶液に分散させ例えば４０００ｇで５分
間遠心する。上清溶液を傾瀉し沈渣を別の３ｗ１で洗浄
する。２回洗浄した沈渣をスライドに展開すると、低倍
率（１００倍）で有形要素（円柱、ｗｂｃ、ｒｂｃ、管
状上皮細胞、細菌）が洗浄沈渣でよりも観察し易い。ス
ライドで乾燥すると、洗浄沈渣は固定及び染色によって
ガラスに十分に付着する。フタロシアニン銅で青に染ま
るある種の物質（恐らくグリコプロティン）が除去され
るのでダラム染色したスライドの肉眼でみえる状態が変
わる（写真参照、より稠密で青の代わりに赤）、シかし
ながらダラム染色は変化しない、グラム陽性細菌は陽性
染色を維持する。しかしタンパク質とグルコースとの大
部分を除去したので、沈殿した可溶タンパク質の同様の
均質染色によって見えにくかったダラム陰性沈渣（細菌
、細胞、円柱）がはっきりと見える。
約３ｚｅの洗浄溶液に分散させ例えば４０００ｇで５分
間遠心する。上清溶液を傾瀉し沈渣を別の３ｗ１で洗浄
する。２回洗浄した沈渣をスライドに展開すると、低倍
率（１００倍）で有形要素（円柱、ｗｂｃ、ｒｂｃ、管
状上皮細胞、細菌）が洗浄沈渣でよりも観察し易い。ス
ライドで乾燥すると、洗浄沈渣は固定及び染色によって
ガラスに十分に付着する。フタロシアニン銅で青に染ま
るある種の物質（恐らくグリコプロティン）が除去され
るのでダラム染色したスライドの肉眼でみえる状態が変
わる（写真参照、より稠密で青の代わりに赤）、シかし
ながらダラム染色は変化しない、グラム陽性細菌は陽性
染色を維持する。しかしタンパク質とグルコースとの大
部分を除去したので、沈殿した可溶タンパク質の同様の
均質染色によって見えにくかったダラム陰性沈渣（細菌
、細胞、円柱）がはっきりと見える。
フタロシアニン銅の重い沈渣は紫外線を吸収するので、
この固定剤はＵｖ蛍光染色に使用できない。
この固定剤はＵｖ蛍光染色に使用できない。
ステップ７は、グルタルアルデヒドの濃度を増加するか
又は固定剤に対する露出時間を延長することによってＵ
ｖ蛍光染色を使用できるように修正できる。こうすれば
スライドをＵＶ蛍光染料例えば図示のごとくアクリジン
オレンジの安定化溶液で染色し得る。アクリジンオレン
ジ及び多くの同様のカチオン色素はそれ自体が固定効果
を作用させる。
又は固定剤に対する露出時間を延長することによってＵ
ｖ蛍光染色を使用できるように修正できる。こうすれば
スライドをＵＶ蛍光染料例えば図示のごとくアクリジン
オレンジの安定化溶液で染色し得る。アクリジンオレン
ジ及び多くの同様のカチオン色素はそれ自体が固定効果
を作用させる。
従っである場合には固定剤の使用に代替してＵｖ蛍光染
ｉｔを使用してもよい。
ｉｔを使用してもよい。
本発明の新規なサンプル調製方法の別の変形例によれば
、細菌もしくは真菌類のプロテアーゼ又はクリスタリン
トリプシン及びキモトリプシンのごとき動物由来のタン
パク質分解酵素によって不溶タンパク質を除去する。酵
素はスライドに沈渣を固定後に使用されてもよいが洗浄
以前に使用されるのが好ましい。
、細菌もしくは真菌類のプロテアーゼ又はクリスタリン
トリプシン及びキモトリプシンのごとき動物由来のタン
パク質分解酵素によって不溶タンパク質を除去する。酵
素はスライドに沈渣を固定後に使用されてもよいが洗浄
以前に使用されるのが好ましい。
前記手順のいずれかによって調製されたスライドをＣｕ
で固定後にタンパク質分解酵素で処理してもよいが、好
ましくはＣｕｂ’で固定以前に処理する。酵素の生理食
塩水溶液をスライドに塗布するだけでよい。スライドを
室温又は３７℃でインキュベートし生理食塩水で洗浄し
再度固定して染色する。
で固定後にタンパク質分解酵素で処理してもよいが、好
ましくはＣｕｂ’で固定以前に処理する。酵素の生理食
塩水溶液をスライドに塗布するだけでよい。スライドを
室温又は３７℃でインキュベートし生理食塩水で洗浄し
再度固定して染色する。
好ましくは固定剤の添加以前に試験管で沈渣を酵素によ
って処理する。新しい尿を固定剤又は防腐剤を添加しな
いで４０００ＸＧで１０〜１５分間遠心する。上清を傾
瀉しクリスタリントリプシン（又は細菌プロテアーゼ凛
溶液）を沈渣に添加する。攬打後、試験管を１０分間（
好ましくは３７℃で）インキュベートシ、４０００ Ｘ
Ｇで５分間遠心する。新しい上清液滴をドレンで除去
し沈渣を前記のごとく２回洗浄する。
って処理する。新しい尿を固定剤又は防腐剤を添加しな
いで４０００ＸＧで１０〜１５分間遠心する。上清を傾
瀉しクリスタリントリプシン（又は細菌プロテアーゼ凛
溶液）を沈渣に添加する。攬打後、試験管を１０分間（
好ましくは３７℃で）インキュベートシ、４０００ Ｘ
Ｇで５分間遠心する。新しい上清液滴をドレンで除去
し沈渣を前記のごとく２回洗浄する。
この処理によっである程度の不溶タンパク質が除去され
る。２つの顕著な利点がある。第一に、細菌以外のある
程度の沈渣は除去されるが退化細菌、細胞及び円柱は保
存される。これにより細菌のごとき沈渣の濃縮手段が与
えられる。第二に、ある種の細菌の染色が変化する。Ｐ
Ｌも顕著な変化は未洗浄又は洗浄済み調製物中のグラム
陽性球菌だけを含んでいた沈渣中にグラム陽性球菌が出
現することである。グラム陽性物質はこれら細菌の細胞
壁に特有であるから２種類のタンパク質分解酵素の各々
が陽性染色条件（ヨウ素化クリスタルバイオレットの保
持）を生じさせるとは考えにくい、そうではなく、タン
パク質分解酵素の各々がタンパク質例えば細菌細胞壁に
付着しグラム陽性色素が細胞壁に浸透又は固定すること
を阻止するヒト抗体を除去したと考えるべきであろう。
る。２つの顕著な利点がある。第一に、細菌以外のある
程度の沈渣は除去されるが退化細菌、細胞及び円柱は保
存される。これにより細菌のごとき沈渣の濃縮手段が与
えられる。第二に、ある種の細菌の染色が変化する。Ｐ
Ｌも顕著な変化は未洗浄又は洗浄済み調製物中のグラム
陽性球菌だけを含んでいた沈渣中にグラム陽性球菌が出
現することである。グラム陽性物質はこれら細菌の細胞
壁に特有であるから２種類のタンパク質分解酵素の各々
が陽性染色条件（ヨウ素化クリスタルバイオレットの保
持）を生じさせるとは考えにくい、そうではなく、タン
パク質分解酵素の各々がタンパク質例えば細菌細胞壁に
付着しグラム陽性色素が細胞壁に浸透又は固定すること
を阻止するヒト抗体を除去したと考えるべきであろう。
更に別の具体例によれば、付加的情報を得るために尿沈
渣を別の酵素又は抗体で処理する。このように使用され
る酵素としては、アミラーゼ〈炭水化物ポリマー除去の
ため）、デオキシヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、リ
パーゼ、レシチナーゼ、スフィンゴミエリナーゼ、シア
ラーゼ、ニューラミニダーゼ及びヒアルロニダーゼがあ
る。使用される色素としては、アクリジンオレンジがあ
り、これは蛍光によって核酸を証明するために使用され
得る。使用できる抗体としては、沈渣の細菌のヒトＩｇ
Ｇの存在を証明するポリクローナル又はモノクローナル
の標識（例えば蛍光標識）抗ヒトＩｇＧがある。
渣を別の酵素又は抗体で処理する。このように使用され
る酵素としては、アミラーゼ〈炭水化物ポリマー除去の
ため）、デオキシヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、リ
パーゼ、レシチナーゼ、スフィンゴミエリナーゼ、シア
ラーゼ、ニューラミニダーゼ及びヒアルロニダーゼがあ
る。使用される色素としては、アクリジンオレンジがあ
り、これは蛍光によって核酸を証明するために使用され
得る。使用できる抗体としては、沈渣の細菌のヒトＩｇ
Ｇの存在を証明するポリクローナル又はモノクローナル
の標識（例えば蛍光標識）抗ヒトＩｇＧがある。
本発明の要旨の範囲内でこの手順の別の好ましい実施態
様は当業者に明らかであろう。
様は当業者に明らかであろう。
組１」建１級ぶ一
本発明方法によれば、種々の有形のリウマチ性関節炎、
全身性ルーパスエリテマトーデス及びリウマチ熱の患者
、及び、検査症例のうちでは偏頭痛、滑液嚢炎、腱炎症
、側頭部動脈炎、非局在性の持続背痛の患者の尿中に常
に小球菌が検出された。
全身性ルーパスエリテマトーデス及びリウマチ熱の患者
、及び、検査症例のうちでは偏頭痛、滑液嚢炎、腱炎症
、側頭部動脈炎、非局在性の持続背痛の患者の尿中に常
に小球菌が検出された。
本発明方法によれば、見掛けは無関係な多くの病気を尿
中の小球菌の検出によって関連疾患として再分類するこ
とができ、抗菌治療の効果からこのような再分類が重要
となる。上記のごとき種々の疾患は単に同じ細菌侵入又
は同様の細菌侵入に対する応答であり得、病気の多様性
（即ち種々の病気）は、所与の侵入に対してヒト宿主が
種々の応答を示すことによって生じ得る。
中の小球菌の検出によって関連疾患として再分類するこ
とができ、抗菌治療の効果からこのような再分類が重要
となる。上記のごとき種々の疾患は単に同じ細菌侵入又
は同様の細菌侵入に対する応答であり得、病気の多様性
（即ち種々の病気）は、所与の侵入に対してヒト宿主が
種々の応答を示すことによって生じ得る。
更に、新規な調製方法は、高血圧症、−過性虚血発作及
び数少ない症例であるが僧帽弁下垂及びＩｇ＾腎Ｆｉ’
ｉ＃に悩む患者の尿中での拡大又は損傷（激発）球菌の
会合（ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）の検出に使用される。
び数少ない症例であるが僧帽弁下垂及びＩｇ＾腎Ｆｉ’
ｉ＃に悩む患者の尿中での拡大又は損傷（激発）球菌の
会合（ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）の検出に使用される。
やはり、これらの見掛けは無関係な病気も、細菌の侵入
に対する種々の応答としてあられれただけである。実際
、これら病気の大部分は該当器官の小動脈に早期病変を
もっという共通点がある。
に対する種々の応答としてあられれただけである。実際
、これら病気の大部分は該当器官の小動脈に早期病変を
もっという共通点がある。
１ウマ ■為の゛ 、
出願人が検査した多くのリウマチ性関節炎（Ｒ＾）の症
例では患者の尿中に多数の小球菌が観察された。出願人
は過去数年間に２６症例のＲ＾を検査した。
例では患者の尿中に多数の小球菌が観察された。出願人
は過去数年間に２６症例のＲ＾を検査した。
どの患皆でも尿中に多数の小球菌が検出され、しばしば
１０００ｘ油浸フイールド当たり数１００の球菌が検出
され（第２図参照）、どの患者も他の投薬を変えないで
抗菌療法によって客層ががなり軽快し、何人かの患者で
は夛細菌尿の消滅と共に病気は寛解した。
１０００ｘ油浸フイールド当たり数１００の球菌が検出
され（第２図参照）、どの患者も他の投薬を変えないで
抗菌療法によって客層ががなり軽快し、何人かの患者で
は夛細菌尿の消滅と共に病気は寛解した。
有効な治療薬のうちでも、抗生物質リンコマイシン及び
クリンダマイシンを単独又はアミノグリコシド抗生物質
と共に使用すると最も有効であると考えられる。他の有
効な治療薬としてはセファレキシン、セフアラジン、セ
ファゾリン、セファロチン、ノボビオシン及びある種の
ペニシリンがある。他の有効な抗菌物質も知見されるで
あろうが、本発明の方法は、物質が有効であるが否かを
ｉｎ ｖｉｖｏで決定するために重要である。これらの
抗生物質は投与量を大幅に増加できるように非経的投与
が最も有利である。薬剤を経口投与するときは、投与量
を調節でき応答を予測できる。クリンダマイシン又はリ
ンコマイシンは約６００〜９００ｚｙ７日を経口投４で
きるが、双方とも連続静脈内点滴によって１．２〜２．
４９７日の量を投与すると結果もよくなり干犯もし易い
。前記に開示された検査によって尿沈渣が球菌の存在を
示さなくなるまで薬剤投与を続ける。
クリンダマイシンを単独又はアミノグリコシド抗生物質
と共に使用すると最も有効であると考えられる。他の有
効な治療薬としてはセファレキシン、セフアラジン、セ
ファゾリン、セファロチン、ノボビオシン及びある種の
ペニシリンがある。他の有効な抗菌物質も知見されるで
あろうが、本発明の方法は、物質が有効であるが否かを
ｉｎ ｖｉｖｏで決定するために重要である。これらの
抗生物質は投与量を大幅に増加できるように非経的投与
が最も有利である。薬剤を経口投与するときは、投与量
を調節でき応答を予測できる。クリンダマイシン又はリ
ンコマイシンは約６００〜９００ｚｙ７日を経口投４で
きるが、双方とも連続静脈内点滴によって１．２〜２．
４９７日の量を投与すると結果もよくなり干犯もし易い
。前記に開示された検査によって尿沈渣が球菌の存在を
示さなくなるまで薬剤投与を続ける。
蕎の治療に有効な他の薬剤として、少なくとも１０００
Ｂ７日から８０００ｍｇ／口までのレベルで静脈内投与
されるセファゾリン、１０００〜３０００ｍｇ７日で１
．Ｍ。
Ｂ７日から８０００ｍｇ／口までのレベルで静脈内投与
されるセファゾリン、１０００〜３０００ｍｇ７日で１
．Ｍ。
又は！、■、投与されるセファマンドール、１０００ｔ
ｙ／日で経口投与されるセフアラジン、１０００〜２０
００ｚ＠７日で経口投与されるセファレキシン、２００
０〜８０００ＩＩ１１？７日で静脈内投与されるセファ
ロチン、２０００〜１２０００Ｂ／日で静脈内投与され
るモキサラクタム及び１０００〜２０００Ｂ／口で投与
されるノボビオシンがある。
ｙ／日で経口投与されるセフアラジン、１０００〜２０
００ｚ＠７日で経口投与されるセファレキシン、２００
０〜８０００ＩＩ１１？７日で静脈内投与されるセファ
ロチン、２０００〜１２０００Ｂ／日で静脈内投与され
るモキサラクタム及び１０００〜２０００Ｂ／口で投与
されるノボビオシンがある。
幾つかの例を以下に示す。
（１）Ｍｒｓ、Ｊ、Ｎ、Ｆ、は５８歳の主婦である。
１９７２年に左膝、右足及び左手に関節炎が発症し、左
肩に滑液嚢炎が発症した。非ステロイド系抗関節炎剤の
投薬を処方されたが十分な効果はなかった。 １９８０
年、整形外科医が右肘にコルチコイドを注射すると病状
がかなり軽減した。 １９８０年１２月、友人差し指の
基部のリウマチ性小結節に初めて気付いた。 １９８１
年２月に診察した際、両脚にかすかな浮腫が見られた。
１９７２年に左膝、右足及び左手に関節炎が発症し、左
肩に滑液嚢炎が発症した。非ステロイド系抗関節炎剤の
投薬を処方されたが十分な効果はなかった。 １９８０
年、整形外科医が右肘にコルチコイドを注射すると病状
がかなり軽減した。 １９８０年１２月、友人差し指の
基部のリウマチ性小結節に初めて気付いた。 １９８１
年２月に診察した際、両脚にかすかな浮腫が見られた。
患者の染色した尿沈渣は多数の被包双球菌を含んでいた
。セファレキシン（投与量１ｙ／日）及びイブプロフェ
ンを経口投与すると症状は一週間で殆ど軽減した。セフ
ァレキシンを継続した。２箇月でリウマチ性小結節が収
縮し始め、数箇月後に消滅した。３箇月目には関節痛を
鎮静するために４００ｍｇ１日のイブプロフェンしか必
要でなかった。
。セファレキシン（投与量１ｙ／日）及びイブプロフェ
ンを経口投与すると症状は一週間で殆ど軽減した。セフ
ァレキシンを継続した。２箇月でリウマチ性小結節が収
縮し始め、数箇月後に消滅した。３箇月目には関節痛を
鎮静するために４００ｍｇ１日のイブプロフェンしか必
要でなかった。
同じ月、双球菌が再度出現し軽症の関節痛が再燃した。
細菌尿と再燃とは５日間のクリンダマイシンとその後の
セファレキシンの再開とに応答を示した。その後今日ま
で数回の軽症の再燃をみただけである。どの再燃も細菌
学的再発に対応しており、抗生物質を通常はクリンダマ
イシンに変えその後セファレキシンを再開することによ
って応答が得られた。
セファレキシンの再開とに応答を示した。その後今日ま
で数回の軽症の再燃をみただけである。どの再燃も細菌
学的再発に対応しており、抗生物質を通常はクリンダマ
イシンに変えその後セファレキシンを再開することによ
って応答が得られた。
（２）Ｍｒｓ、Ｇ、Ｃ，は４７歳の主婦であり、最初に
３察したときは２２年間の重いＲ＾病歴があり１９８１
年には抗菌療法のために入院した。患者は金、ペニシラ
ミン、免疫抑制剤、６０ｘｇ７日のプレドニゾン、非ス
テロイド抗リウマチ剤及びロンドン病院の鍼療法等のク
ールを含むこれまでに知られた療法をほぼすべて試して
いた。１５回の手術で１０箇所の関節を交換し、さらに
別の２箇所の関節の交換を近所の病院で勧められていた
。患者には絶えず疼痛があり、患者の尿は多数の小連鎖
球菌を含有していた。
３察したときは２２年間の重いＲ＾病歴があり１９８１
年には抗菌療法のために入院した。患者は金、ペニシラ
ミン、免疫抑制剤、６０ｘｇ７日のプレドニゾン、非ス
テロイド抗リウマチ剤及びロンドン病院の鍼療法等のク
ールを含むこれまでに知られた療法をほぼすべて試して
いた。１５回の手術で１０箇所の関節を交換し、さらに
別の２箇所の関節の交換を近所の病院で勧められていた
。患者には絶えず疼痛があり、患者の尿は多数の小連鎖
球菌を含有していた。
尿培養物は陰性であった。ヘモグロビン１１．６ｇ／Ｊ
１、ｗｂｃｌｌ、９００／ｃｍｍ、ＩｔＭ因子陰性、へ
Ｎへ非希釈で＋１だけ。補体Ｃ３及びＣ４は正常でＩ、
Ｇはやや低い、毎日１．８ｆＩのクリンダマイシンとＩ
ｇのセファマンドールと３連続１．Ｖ、点滴で投デしそ
れまでの投薬も継続した。１週間て無症状になり、同じ
投薬とクリンダマイシンとの処方で退院した０歩き初め
てから転んで腰骨を骨折した。腰骨を交換した。５箇月
ｔ＆ ５Ｊ菌性再発及び臨床的再発が続いて起こった。
１、ｗｂｃｌｌ、９００／ｃｍｍ、ＩｔＭ因子陰性、へ
Ｎへ非希釈で＋１だけ。補体Ｃ３及びＣ４は正常でＩ、
Ｇはやや低い、毎日１．８ｆＩのクリンダマイシンとＩ
ｇのセファマンドールと３連続１．Ｖ、点滴で投デしそ
れまでの投薬も継続した。１週間て無症状になり、同じ
投薬とクリンダマイシンとの処方で退院した０歩き初め
てから転んで腰骨を骨折した。腰骨を交換した。５箇月
ｔ＆ ５Ｊ菌性再発及び臨床的再発が続いて起こった。
患者は再度軽減したが再発が続いているうち転んで肩を
骨折し入院した。
骨折し入院した。
（３ンＳ、ＭｃＣ，は２４歳の勤務看護婦で数年未成れ
やすく主として仙腸骨頭域で再発性背痛が生じ、吐き気
と繰り遅し嘔吐をｆｒ＝うみぞおちの疼痛のエピソード
がある。患者は看護学生だったので内科医師の診察を受
けており同じ症状によって消化器科に入院したことがあ
る。診断を確定できず、非ステロイド抗関節炎剤も殆ど
効果が無かった。カテーテルで採取した尿は小球菌を示
し培養物は６０００〜５００００コロニーのジフテリア
菌と増殖しこれは多数の抗生物質に感受性であった。（
微生物は尿のごとき不良な環境では歪みを生じるが顕微
鏡で写真撮影した微生物はジフテリア菌より連鎖球菌に
みえる）、連続１．Ｖ、点滴によって毎日１．２．のク
リンダマイシンと１８のセファゾリンとを１週間投与し
た。仙腸骨関節炎の疼痛以外の症状はすっかり消えた。
やすく主として仙腸骨頭域で再発性背痛が生じ、吐き気
と繰り遅し嘔吐をｆｒ＝うみぞおちの疼痛のエピソード
がある。患者は看護学生だったので内科医師の診察を受
けており同じ症状によって消化器科に入院したことがあ
る。診断を確定できず、非ステロイド抗関節炎剤も殆ど
効果が無かった。カテーテルで採取した尿は小球菌を示
し培養物は６０００〜５００００コロニーのジフテリア
菌と増殖しこれは多数の抗生物質に感受性であった。（
微生物は尿のごとき不良な環境では歪みを生じるが顕微
鏡で写真撮影した微生物はジフテリア菌より連鎖球菌に
みえる）、連続１．Ｖ、点滴によって毎日１．２．のク
リンダマイシンと１８のセファゾリンとを１週間投与し
た。仙腸骨関節炎の疼痛以外の症状はすっかり消えた。
この症状はコルチコステロイドの動脈内注射によって軽
減された。退院直後思とは９ボンドの浮腫が消え、スタ
ミナを回復し１６時時間式制で働き始めた０Ｍ部の症状
は再発しなかった。細菌再発とそれに続く軽度の倦怠感
が一度だけ生じた。患者の尿はしばしばグラム陽性桿菌
を含むが軽度の膀胱症候しか生じない、仙腸骨関節炎の
再発でもう一度ステロイドを１．＾、注射した。患者は
全快し抗関節炎剤も服用していない。
減された。退院直後思とは９ボンドの浮腫が消え、スタ
ミナを回復し１６時時間式制で働き始めた０Ｍ部の症状
は再発しなかった。細菌再発とそれに続く軽度の倦怠感
が一度だけ生じた。患者の尿はしばしばグラム陽性桿菌
を含むが軽度の膀胱症候しか生じない、仙腸骨関節炎の
再発でもう一度ステロイドを１．＾、注射した。患者は
全快し抗関節炎剤も服用していない。
（４）Ｃ，ＬａＦ、は５０歳の主婦であり７年間で多く
の関節の進行性疼痛を伴うＲ＾で手が次第に変形し膝に
腫脹がある。患者は２人のリューマチ専門医を含む多数
の医師の診断を受け、あらゆる治療法例えば金、ペニシ
ラミン、メトトレキサート、プラケニル、ステロイド等
を試した。非ステロイド抗リウマチ剤の副作用で胃鏡検
査も受けた。患者は絶望し自殺のおそれがあった。２６
歳で最初に妊娠したとき脚の腫脹のため利尿剤を服用し
ていた。１晩に３〜４回排泄があった０本発明方法で尿
を検査すると連鎖球菌と思われる小波包双球菌が検出さ
れた。病院ての対応する尿培養物は全く増殖を示さなか
った。ＲＡ価は１：１６０、ΔＮ＾はｌ ：２５００、
沈降速度は１１０７時であった。中手手指（Ｍｒ’）の
関節（中手指指関節ｋｎｕｃｋｌｅｓ）に炎症がありこ
の病気の典型症状として指の尺骨の歪み、Ｈの腫脹及び
左足親指下方の太きいりウマチ性小結節があった。毎日
２．４２のクリンダマイシンを１ｇのナフシリンと共に
静脈投与し、それまでの投薬即ち１ｏｎｇ１日のプレド
ニゾンも併用した。３日日に、尿が無細菌になり疼痛も
消えた。１０日日日毎日６００Ｂのクリンダマイシンと
１０ｍｇのプレドニゾンの処方で退院した。
の関節の進行性疼痛を伴うＲ＾で手が次第に変形し膝に
腫脹がある。患者は２人のリューマチ専門医を含む多数
の医師の診断を受け、あらゆる治療法例えば金、ペニシ
ラミン、メトトレキサート、プラケニル、ステロイド等
を試した。非ステロイド抗リウマチ剤の副作用で胃鏡検
査も受けた。患者は絶望し自殺のおそれがあった。２６
歳で最初に妊娠したとき脚の腫脹のため利尿剤を服用し
ていた。１晩に３〜４回排泄があった０本発明方法で尿
を検査すると連鎖球菌と思われる小波包双球菌が検出さ
れた。病院ての対応する尿培養物は全く増殖を示さなか
った。ＲＡ価は１：１６０、ΔＮ＾はｌ ：２５００、
沈降速度は１１０７時であった。中手手指（Ｍｒ’）の
関節（中手指指関節ｋｎｕｃｋｌｅｓ）に炎症がありこ
の病気の典型症状として指の尺骨の歪み、Ｈの腫脹及び
左足親指下方の太きいりウマチ性小結節があった。毎日
２．４２のクリンダマイシンを１ｇのナフシリンと共に
静脈投与し、それまでの投薬即ち１ｏｎｇ１日のプレド
ニゾンも併用した。３日日に、尿が無細菌になり疼痛も
消えた。１０日日日毎日６００Ｂのクリンダマイシンと
１０ｍｇのプレドニゾンの処方で退院した。
２週後に尿中にグラム陽性双球菌が円柱を伴って再出現
し、続いて関節炎が少し再発した。セファレキシンとテ
Ｉ−ラサイクリンは尿所見即ち臨床進行に影響を与えず
１週後に患者は１００Ｂ、％のタンパク尿を示した。ト
ブラマイシン及びリンコマイシン１．Ｍ、及びクリンダ
マイシン及び６日／口のアスピリンの経口投与を１週間
続けると細菌学的寛解と臨床的寛解とが少し得られた。
し、続いて関節炎が少し再発した。セファレキシンとテ
Ｉ−ラサイクリンは尿所見即ち臨床進行に影響を与えず
１週後に患者は１００Ｂ、％のタンパク尿を示した。ト
ブラマイシン及びリンコマイシン１．Ｍ、及びクリンダ
マイシン及び６日／口のアスピリンの経口投与を１週間
続けると細菌学的寛解と臨床的寛解とが少し得られた。
ジクロキサシリンと共に用いたアンピシリン（２種類の
ペニシリン）は効果がなかった。６００ｍｇ／口のクリ
ンダマイシンを１箇月経口投与ある程度軽減したがまた
再発した、クロアキサシリン（ペニシリン）とニトロフ
ラダンティンは尿沈渣にも症状にも影響を与えなかった
。患りは副’Ａ ＋Ｈ炎にかかつていた。入院の４箇月
ｆ、＆１．２Ｂのクリンダマイシンの経口投与を再開す
ると尿から球菌が消滅しかなりの臨床的寛解がみられた
。クリンダマイシンをやめると細菌的及び臨床的に再発
が生じた。ＢａｃＬｒｉｍ（スルファソキサゾールとト
リメトプリム）である程度軽快したからしれないが、２
週間後に再入院が必要になった。
ペニシリン）は効果がなかった。６００ｍｇ／口のクリ
ンダマイシンを１箇月経口投与ある程度軽減したがまた
再発した、クロアキサシリン（ペニシリン）とニトロフ
ラダンティンは尿沈渣にも症状にも影響を与えなかった
。患りは副’Ａ ＋Ｈ炎にかかつていた。入院の４箇月
ｆ、＆１．２Ｂのクリンダマイシンの経口投与を再開す
ると尿から球菌が消滅しかなりの臨床的寛解がみられた
。クリンダマイシンをやめると細菌的及び臨床的に再発
が生じた。ＢａｃＬｒｉｍ（スルファソキサゾールとト
リメトプリム）である程度軽快したからしれないが、２
週間後に再入院が必要になった。
１９８１年１２月に患者は入院して１．８ｇのクリンダ
マイシン１．Ｖ、投り−を１週間続け、疼痛と腫脹とが
軽減した。患者のＲへアッセイによれば、それまでの陽
性１：１６０が陰性になり、八Ｎ＾は依然として正常で
あった。患者はセフアラジンの処方で退院した。
マイシン１．Ｖ、投り−を１週間続け、疼痛と腫脹とが
軽減した。患者のＲへアッセイによれば、それまでの陽
性１：１６０が陰性になり、八Ｎ＾は依然として正常で
あった。患者はセフアラジンの処方で退院した。
１箇月後ら臨床的寛解は維持され、リウマチ性小結節は
はるかに小さくまた柔らかくなったが、細菌学的再発が
生じた。 ６００ｚ＆／口のクリンダマイシンは無効で
患者は１９８２年１月に再入院した。患者のＲ＾は陽性
１：１０で赤血球沈降速度は４１ｍｍ／時であった。患
者は１．２，７口のクリンダマイシンｒ、ｖ、で細菌学
的及び臨床的に寛解し９００＆＋９／日のクリンダマイ
シンの経口投与の処方で退院した。
はるかに小さくまた柔らかくなったが、細菌学的再発が
生じた。 ６００ｚ＆／口のクリンダマイシンは無効で
患者は１９８２年１月に再入院した。患者のＲ＾は陽性
１：１０で赤血球沈降速度は４１ｍｍ／時であった。患
者は１．２，７口のクリンダマイシンｒ、ｖ、で細菌学
的及び臨床的に寛解し９００＆＋９／日のクリンダマイ
シンの経口投与の処方で退院した。
１９８３年３月に軽度の副鼻腔炎が生じ６００り７口の
クリンダマイシンを経口投与したにもかかわらず患者の
再入院が必要になった。患者のＲ＾はＷ１釈率１ ：２
５６０で陽性であり赤血球沈降速度は１１０ｍｍ／時で
あった。ＡＮＡは陰性に維持されていた。１．２ｙ／口
のクリンダマイシンの静脈投り、で、・コ、者は４８時
間で快方に向かい臨床的及び細菌的に寛解した。自己免
疫応答を抑制するために１００Ｂ／口のアザチオプリン
を投与した。退院後のある口、左脚の腫脹に気付きジク
マロールを始めた０脚の問題はおさまった。２箇月後、
Ｂｏｏ１ｇ／日のクリンダマイシン及び１２１口のセフ
アラジンの経口投与にもかかわらす流怒らしい病気の１
週後に入院が必要になった。関節がむくみ１０ｍ１の血
液を右膝から抜いた。染色及び培養した関節液は細菌を
含んでいなかった。患跨のｗｂｃは１８，０００であっ
たが、Ｒ＾は希釈率わずか１：２０で陽性であり八Ｎ＾
は以前として陰性であった。
クリンダマイシンを経口投与したにもかかわらず患者の
再入院が必要になった。患者のＲ＾はＷ１釈率１ ：２
５６０で陽性であり赤血球沈降速度は１１０ｍｍ／時で
あった。ＡＮＡは陰性に維持されていた。１．２ｙ／口
のクリンダマイシンの静脈投り、で、・コ、者は４８時
間で快方に向かい臨床的及び細菌的に寛解した。自己免
疫応答を抑制するために１００Ｂ／口のアザチオプリン
を投与した。退院後のある口、左脚の腫脹に気付きジク
マロールを始めた０脚の問題はおさまった。２箇月後、
Ｂｏｏ１ｇ／日のクリンダマイシン及び１２１口のセフ
アラジンの経口投与にもかかわらす流怒らしい病気の１
週後に入院が必要になった。関節がむくみ１０ｍ１の血
液を右膝から抜いた。染色及び培養した関節液は細菌を
含んでいなかった。患跨のｗｂｃは１８，０００であっ
たが、Ｒ＾は希釈率わずか１：２０で陽性であり八Ｎ＾
は以前として陰性であった。
糖尿がでて２箇月だけインシュリンが必要だった。
１．２ｇ／口のクリンダマイシンを含む抗生物質の集中
投与を再度行った。 ６００ｍｇ／日のクリンダマイシ
ンの経口投与の処方で退院しその後は入院していなかっ
た。
投与を再度行った。 ６００ｍｇ／日のクリンダマイシ
ンの経口投与の処方で退院しその後は入院していなかっ
た。
１９８３年９月、再度再発し１０月まで疼痛が激しかっ
た。関節炎の再燃が生じる毎にその直前に患者の尿から
検出される（従って患者の尿から単離される）連鎖球菌
が関節の炎症の原因となる自己抗体ｆ！：誘発する抗原
であると確信し、この連鎖球菌のある種の成分が患者の
関節組織と交差反応する抗体を誘発したと仮定した。こ
の成分が連鎖球菌内に存在するならば連鎖球菌の消滅に
よって先天性疾思は徐々に治癒するであろうが、クリン
ダマイシンまたはリンコマイシンの集中投与はブースタ
ーショットとして作用する多量の抗原を遊離するであろ
う。従って、（患者が拒否し始めた）入院を繰り返す代
わりに、（連鎖球菌を消滅させるための）多量のリンコ
マイシンを、ブースター効果を除去するための多量のサ
イクロホスファミドと共に投与することを試みた。 １
９８３年８月に初めて、１．２ｇのリンコマイシンを０
．５９のす・イクロホスファミドと共に１．Ｖ、投与し
た。 １．０．のサイクロホスファミドを２回投与した
以外はこの投与３町週１回ずつ５週間続けた０次に間隔
を長くして投す、を！ｌ！続し、９セツシヨンで合計７
．５ｇのサイクロボスフアミドの１．Ｖ、ｇＪ法を行な
った。また６００ｚ１／／口のクリンダマイシンの経口
投与も続けた。この治療の開始後患者の症状が消え、尿
から連鎖球菌が消滅した。
た。関節炎の再燃が生じる毎にその直前に患者の尿から
検出される（従って患者の尿から単離される）連鎖球菌
が関節の炎症の原因となる自己抗体ｆ！：誘発する抗原
であると確信し、この連鎖球菌のある種の成分が患者の
関節組織と交差反応する抗体を誘発したと仮定した。こ
の成分が連鎖球菌内に存在するならば連鎖球菌の消滅に
よって先天性疾思は徐々に治癒するであろうが、クリン
ダマイシンまたはリンコマイシンの集中投与はブースタ
ーショットとして作用する多量の抗原を遊離するであろ
う。従って、（患者が拒否し始めた）入院を繰り返す代
わりに、（連鎖球菌を消滅させるための）多量のリンコ
マイシンを、ブースター効果を除去するための多量のサ
イクロホスファミドと共に投与することを試みた。 １
９８３年８月に初めて、１．２ｇのリンコマイシンを０
．５９のす・イクロホスファミドと共に１．Ｖ、投与し
た。 １．０．のサイクロホスファミドを２回投与した
以外はこの投与３町週１回ずつ５週間続けた０次に間隔
を長くして投す、を！ｌ！続し、９セツシヨンで合計７
．５ｇのサイクロボスフアミドの１．Ｖ、ｇＪ法を行な
った。また６００ｚ１／／口のクリンダマイシンの経口
投与も続けた。この治療の開始後患者の症状が消え、尿
から連鎖球菌が消滅した。
要約すれば、極めて重症で進行のはやい関節炎に罹患し
た５０歳の主婦が病院で１．２ｇ／ロ〜２．４ｇ７日の
クリンダマイシンの静脈投与をうける短期間のクールの
療法で６回寛解したがクリンダマイシンの経口投与及び
その他の抗生物質では再発した。
た５０歳の主婦が病院で１．２ｇ／ロ〜２．４ｇ７日の
クリンダマイシンの静脈投与をうける短期間のクールの
療法で６回寛解したがクリンダマイシンの経口投与及び
その他の抗生物質では再発した。
Ｅｆｔ ｔｉｔにリンコマイシンをサイクロホスファミ
ドと共に次第に間隔を長くして１．Ｖ、投与すると寛解
の期間が延長された。サイクロホスファミド投与前に糖
尿が検出されたがインシュリンを用いることなく血糖は
２箇月で正常に戻った。
ドと共に次第に間隔を長くして１．Ｖ、投与すると寛解
の期間が延長された。サイクロホスファミド投与前に糖
尿が検出されたがインシュリンを用いることなく血糖は
２箇月で正常に戻った。
（５）Ｐ、Ｍ、Ｇ、は前項（４）のＣ，ＲａＦ、の２３
歳の姪である。
歳の姪である。
５箇月萌に患者に会ったとき思考は副鼻腔炎の発作と起
こし頭痛があり発熱で寒気があり多発性関節痛が増して
いた。関節変形はなかったが叔母のような進行性疾患の
恐れから結婚式を延期していた。夜間頻尿及びその他の
尿路に起因する症状はなかった。内科検査によれば、鼻
炎と指関節の軟化以外の所見はすべて正常であった。尿
は双球菌と「激発」球菌とを示した。投与Ｊｉ６００ｍ
ｇ／日のクリンダマイシンの経口投与だけで抗関節炎剤
を全く使用せずに患者の疼痛、寒気及び発熱は急速に軽
減した。４箇月後患者の尿から多量の球菌が検出された
が無症状であった。７箇月目に副鼻腔炎と右側頭痛とが
あり患者の尿中に球菌が再出現し側頭下顎関節痛が生じ
た。１シーゲンスの抗菌剤の投与で速やかに無症状にな
った。その後はぼ１年は再発がなく彼女は結婚した。
こし頭痛があり発熱で寒気があり多発性関節痛が増して
いた。関節変形はなかったが叔母のような進行性疾患の
恐れから結婚式を延期していた。夜間頻尿及びその他の
尿路に起因する症状はなかった。内科検査によれば、鼻
炎と指関節の軟化以外の所見はすべて正常であった。尿
は双球菌と「激発」球菌とを示した。投与Ｊｉ６００ｍ
ｇ／日のクリンダマイシンの経口投与だけで抗関節炎剤
を全く使用せずに患者の疼痛、寒気及び発熱は急速に軽
減した。４箇月後患者の尿から多量の球菌が検出された
が無症状であった。７箇月目に副鼻腔炎と右側頭痛とが
あり患者の尿中に球菌が再出現し側頭下顎関節痛が生じ
た。１シーゲンスの抗菌剤の投与で速やかに無症状にな
った。その後はぼ１年は再発がなく彼女は結婚した。
（６）Ｓ、Ｓ、Ｂ、は１２０！のときに尿女腎ＩＸ連結
の部分的開基の外科手術を受けた３２歳の婦人である。
の部分的開基の外科手術を受けた３２歳の婦人である。
その後「膀胱感染」を繰り返した。２４歳で頭痛、１さ
怠、衰弱、関節痛及び白血球減少の期間が始まった。
怠、衰弱、関節痛及び白血球減少の期間が始まった。
ときどき皮膚、厚い手掌の皮膚にも小さい無菌膿瘍が発
生した。このような症状が起きる度毎に患者の尿に多数
の小球菌が存在しこれは培養増殖できなかった。核酸に
結きすると黄色から橙色に発光する蛍光色素で微生物を
染色した。核酸の型は小球菌をはっきりと示した。患者
のへＮΔ価は１：８０に上昇した。Ｒ＾テストは陰性で
あった。放射性同位体「トリプル腎スキャン」は正常で
あった。どのエピソードも投与レベル１．８〜２．１ｇ
７日でセファゾリンと共に静脈内投与したリンコマイシ
ン又はクリンダマイシンに迅速に応答した。
生した。このような症状が起きる度毎に患者の尿に多数
の小球菌が存在しこれは培養増殖できなかった。核酸に
結きすると黄色から橙色に発光する蛍光色素で微生物を
染色した。核酸の型は小球菌をはっきりと示した。患者
のへＮΔ価は１：８０に上昇した。Ｒ＾テストは陰性で
あった。放射性同位体「トリプル腎スキャン」は正常で
あった。どのエピソードも投与レベル１．８〜２．１ｇ
７日でセファゾリンと共に静脈内投与したリンコマイシ
ン又はクリンダマイシンに迅速に応答した。
（７）Ｔ、に、は２８歳の弁護士である。３年前に患者
の毛の関節と以前に傷めた膝とに進行性疼痛と腫脹とが
発生し３０月続いた。発症は突然で前兆はなか−）な。
の毛の関節と以前に傷めた膝とに進行性疼痛と腫脹とが
発生し３０月続いた。発症は突然で前兆はなか−）な。
池の症状もなかった。ほかではＲ＾と診断された。患者
の尿は球菌を含有していた。クリンダマイシンとイブプ
ロフェンとによって患者は１週間で寛解したが尿から「
激発」球菌の検出は続いた。この所見は最初０．６ｇの
リンコマイシンを１回注射し以後６００Ｂ／口のシクロ
ホスファミドの経口投与を６日間継続すると消えた。患
者にテトラサイクリンの投与を４箇月続けた。それ以来
思考は無症状である。
の尿は球菌を含有していた。クリンダマイシンとイブプ
ロフェンとによって患者は１週間で寛解したが尿から「
激発」球菌の検出は続いた。この所見は最初０．６ｇの
リンコマイシンを１回注射し以後６００Ｂ／口のシクロ
ホスファミドの経口投与を６日間継続すると消えた。患
者にテトラサイクリンの投与を４箇月続けた。それ以来
思考は無症状である。
（８）Ｅ、Ｊ、Ｒ，１１，は５９歳の引退したセールス
マンで２年前に左肩から進行性関節炎が発症し数箇月で
側頭下顎骨関節、腰、膝、肩、肘、手首及び指を３む体
中のほぼ総ての関節に及んだ、また１年間の両側腎臓結
石の病歴がある。また貧血に対して鉄とビタミン注射と
を受けたことがある。来診のときはナプロキセンと１ｏ
ｎｇ７日のプレドニゾンとを服用していたが、疼痛も腫
脹も軽減していなかった。内科検査によれば、上記関節
の全部に関節炎の徴候がみられた。患者の尿から連鎖球
菌を検出したが病院の検査室は尿培養物中での増殖を全
く報告していなかった。患者はヘモグロビン１１．２＃
％でやや貧血していた。赤血球沈降速度は１０１ｍｍ／
時であった。Ｃ反応性タンパク質は陽性であった。Ｒ＾
は力価１：１０２４０まで陽性で＾Ｎ＾は力価１ ：５
１２０まで陽性であった。血清アルブミンは２，５％で
あった。
マンで２年前に左肩から進行性関節炎が発症し数箇月で
側頭下顎骨関節、腰、膝、肩、肘、手首及び指を３む体
中のほぼ総ての関節に及んだ、また１年間の両側腎臓結
石の病歴がある。また貧血に対して鉄とビタミン注射と
を受けたことがある。来診のときはナプロキセンと１ｏ
ｎｇ７日のプレドニゾンとを服用していたが、疼痛も腫
脹も軽減していなかった。内科検査によれば、上記関節
の全部に関節炎の徴候がみられた。患者の尿から連鎖球
菌を検出したが病院の検査室は尿培養物中での増殖を全
く報告していなかった。患者はヘモグロビン１１．２＃
％でやや貧血していた。赤血球沈降速度は１０１ｍｍ／
時であった。Ｃ反応性タンパク質は陽性であった。Ｒ＾
は力価１：１０２４０まで陽性で＾Ｎ＾は力価１ ：５
１２０まで陽性であった。血清アルブミンは２，５％で
あった。
［ｇＭは５０３ｍｇ％（７５−１２５） 、ＩｇΔは３
９８Ｂ％（１５０−２５０）、ＩｇＥは４９０ｕ／ｚ１
（１２２未満）であった。補体Ｃ−３は正常で、Ｃ−４
はすこしだけ低く 、Ｃｔｌ−５０は３０ｕ（６０−１
２０）まで低下していた。腎孟像は左腎萎縮と右腎臓結
石とを示した。毎日ｔ、ａ、、のクリンダマイシンと！
、０．のセファゾリンとを静脈投与し、Ｌ６０ｍｌのト
ブラマイシン１．Ｍ、を５日間投与した。プレドニゾン
を１０ｚ１７日で続けＮＳ式ＩＤを続けた。２４時間以
内に関節炎の２激な寛解が始まり３日後には無症状にな
った。患者は食欲と元気を回復した。６０目に腎臓結石
を外科切除した０回復は順調であった。
９８Ｂ％（１５０−２５０）、ＩｇＥは４９０ｕ／ｚ１
（１２２未満）であった。補体Ｃ−３は正常で、Ｃ−４
はすこしだけ低く 、Ｃｔｌ−５０は３０ｕ（６０−１
２０）まで低下していた。腎孟像は左腎萎縮と右腎臓結
石とを示した。毎日ｔ、ａ、、のクリンダマイシンと！
、０．のセファゾリンとを静脈投与し、Ｌ６０ｍｌのト
ブラマイシン１．Ｍ、を５日間投与した。プレドニゾン
を１０ｚ１７日で続けＮＳ式ＩＤを続けた。２４時間以
内に関節炎の２激な寛解が始まり３日後には無症状にな
った。患者は食欲と元気を回復した。６０目に腎臓結石
を外科切除した０回復は順調であった。
２箇月目に朝起きるといくつかの関節で腫脹があり、こ
の腫脹が午前中の半ばまで続いた。尿から球菌は検出さ
れなかったが、６００１１Ｆ／日のクリンダマイシン投
与を７日間続けた。４箇月後肩の疼痛が残っていた。６
ボンド太り血色もよくなった。
の腫脹が午前中の半ばまで続いた。尿から球菌は検出さ
れなかったが、６００１１Ｆ／日のクリンダマイシン投
与を７日間続けた。４箇月後肩の疼痛が残っていた。６
ボンド太り血色もよくなった。
再度クリンダマイシンと投与した。別の腎臓結石も消え
た。７箇月及び９箇月で無症状であった。７箇月目には
まだ少し貧血していた。
た。７箇月及び９箇月で無症状であった。７箇月目には
まだ少し貧血していた。
（９）Ｃ，Ｓ、を最初に診察したときは３９歳の主婦兼
大学教官であり基部の指節間開節、腰、膝及び背中に最
初の診察の約４年前から関節炎が始まっていた。患者は
数年来１晩に数回の夜間頻尿を訴えた。
大学教官であり基部の指節間開節、腰、膝及び背中に最
初の診察の約４年前から関節炎が始まっていた。患者は
数年来１晩に数回の夜間頻尿を訴えた。
１９７９年の１月及び７月に大腿及び腹に及ぶ強い背中
症を訴えてΔＩｅｘａｎｄｒｉａ、Ｖｉｒｇｉｎｉａの
病院に入院した。背中の牽引によって症状は悪化したが
その他の動作ではそのようなことはなかった。過去に再
発性尿路感染の病歴があった。２回目の入院のときは単
核細胞症も生じていた。骨スキャン以外は１（八に関す
る凝乳酵素テストを実施しなかった。骨スキャンは陰性
であった。背痛はバレーレッスン過剰による。を椎にＸ
線変化が生じたので診断は変性関節炎であった。非ステ
ロイド抗関節炎剤、ナプロキセンを投与した。
症を訴えてΔＩｅｘａｎｄｒｉａ、Ｖｉｒｇｉｎｉａの
病院に入院した。背中の牽引によって症状は悪化したが
その他の動作ではそのようなことはなかった。過去に再
発性尿路感染の病歴があった。２回目の入院のときは単
核細胞症も生じていた。骨スキャン以外は１（八に関す
る凝乳酵素テストを実施しなかった。骨スキャンは陰性
であった。背痛はバレーレッスン過剰による。を椎にＸ
線変化が生じたので診断は変性関節炎であった。非ステ
ロイド抗関節炎剤、ナプロキセンを投与した。
１９８１年４月に０ｂｅｒｌｉｎ、０ｈｉｏで入院し胸
部の「軟管炎」と臨床診断され、再度ナプロキセンの投
与を受けた。八ＮΔ、＾ＳＯ及びＣ反応性タンパク質は
正常であった。胃腸上部Ｘ線、胃鏡検査、バリウム浣腸
、ＥＫＧ等も正常であった。
部の「軟管炎」と臨床診断され、再度ナプロキセンの投
与を受けた。八ＮΔ、＾ＳＯ及びＣ反応性タンパク質は
正常であった。胃腸上部Ｘ線、胃鏡検査、バリウム浣腸
、ＥＫＧ等も正常であった。
内科検査によれば、ｐ、ｉ、ｐ、関節の炎症によって指
に紡錘状の腫脹が生じていた。
に紡錘状の腫脹が生じていた。
患者の尿からは少数の双球菌と＋＋＋「激発」球菌とが
検出された。１クールのセファレキシンの投与は効果が
なかった。患者の尿中で少数のダラム陰性桿菌が検出さ
れ、１クールのアンピシリンとジノキサジンとの投与に
よって桿菌が除去されたが、球菌は残留し関節炎は悪化
した。セブトラ〈スルファソキサゾールと共に用いるト
リメトプリム）も無効でテトラサイクリンでは吐き気が
生じた。
検出された。１クールのセファレキシンの投与は効果が
なかった。患者の尿中で少数のダラム陰性桿菌が検出さ
れ、１クールのアンピシリンとジノキサジンとの投与に
よって桿菌が除去されたが、球菌は残留し関節炎は悪化
した。セブトラ〈スルファソキサゾールと共に用いるト
リメトプリム）も無効でテトラサイクリンでは吐き気が
生じた。
初診から７箇月目に急性仙腸骨関節炎を生じ、腰を椎の
正常弯曲が逆転した。ｍ微鏡検査で尿中には球菌が以前
として存在していた。
正常弯曲が逆転した。ｍ微鏡検査で尿中には球菌が以前
として存在していた。
患者はＮｅｗ ０ｒｌｅａｎｓのＴｏｕｒｏ Ｉｎｆｉ
ｒｍａｒｙに入院しここで尿培養物は陰性で白血球は３
４，０００の低い数であり、八ＮＭより価１：８０まで
陽性であった。補体Ｃ−３及びＣ−４のレベルは両方と
も低下した。Ｒ＾に関する他のテス１〜は陰性であった
。を椎のＸ線だけは変性変化を示した。１．８グラム７
日のクリンダマイシンを３日間１．Ｖ、投与し次に６０
０ｍｇ／日を経口投与した。また１６０ｚｙ７日のトブ
ラマイシンを５日間投与した。５日目までに完全に無症
状になり６００ｘｉ／日のクリンダマイシンの経口投与
の処方で退院した。１箇月後に診察したときはクリンダ
マイシンをまだ続けており快方に向かっていた。３箇月
後再発した。患者は抗菌剤をやめており２０ｍｇ７日の
プレドニゾンを始めていた。指の腫脹が再発し背痛も再
発した。患者の尿は３０肩２％のタンパク質と細胞円柱
と球菌とを含んでいた。患者は再入院した。
ｒｍａｒｙに入院しここで尿培養物は陰性で白血球は３
４，０００の低い数であり、八ＮＭより価１：８０まで
陽性であった。補体Ｃ−３及びＣ−４のレベルは両方と
も低下した。Ｒ＾に関する他のテス１〜は陰性であった
。を椎のＸ線だけは変性変化を示した。１．８グラム７
日のクリンダマイシンを３日間１．Ｖ、投与し次に６０
０ｍｇ／日を経口投与した。また１６０ｚｙ７日のトブ
ラマイシンを５日間投与した。５日目までに完全に無症
状になり６００ｘｉ／日のクリンダマイシンの経口投与
の処方で退院した。１箇月後に診察したときはクリンダ
マイシンをまだ続けており快方に向かっていた。３箇月
後再発した。患者は抗菌剤をやめており２０ｍｇ７日の
プレドニゾンを始めていた。指の腫脹が再発し背痛も再
発した。患者の尿は３０肩２％のタンパク質と細胞円柱
と球菌とを含んでいた。患者は再入院した。
入院中の患者の尿培養物は増殖を示さないと報告された
。白血球は２．フＯＯという低い値であり４ 、８００
まで上昇した。 １Ｉｃｔ３１．６％という貧血であっ
た。八Ｎ＾は１：８０で再度陽性になり、補体Ｃ−３及
びＣ−４はまたも両方とも低かった。 ＩｇＧは低（Ｉ
ＢＭはやや高かった。Ｒ＾に関する他のテストはまたも
すべて陰性であった。毎日１．８ｇのクリンダマイシン
と１．０ｇのセファマンドールとを含むｒ、ｖ、点滴を
続け、また１６０ｚｙ／日のトブラマイシン投与、を受
（すな、５日日に完全に症状があるままで退院した。３
Ａ院時の投薬処方は１５１１？／日に減らしたプレドニ
ゾンとナラ０ロキセンと６００ｔｙ／日のクリンダマイ
シンであった。
。白血球は２．フＯＯという低い値であり４ 、８００
まで上昇した。 １Ｉｃｔ３１．６％という貧血であっ
た。八Ｎ＾は１：８０で再度陽性になり、補体Ｃ−３及
びＣ−４はまたも両方とも低かった。 ＩｇＧは低（Ｉ
ＢＭはやや高かった。Ｒ＾に関する他のテストはまたも
すべて陰性であった。毎日１．８ｇのクリンダマイシン
と１．０ｇのセファマンドールとを含むｒ、ｖ、点滴を
続け、また１６０ｚｙ／日のトブラマイシン投与、を受
（すな、５日日に完全に症状があるままで退院した。３
Ａ院時の投薬処方は１５１１？／日に減らしたプレドニ
ゾンとナラ０ロキセンと６００ｔｙ／日のクリンダマイ
シンであった。
その後２回追跡検査した尿から球菌は検出されなかった
。別の都市に移転し患者とその夫とは教授の地位につい
た。６箇月後再発の便りがあった。
。別の都市に移転し患者とその夫とは教授の地位につい
た。６箇月後再発の便りがあった。
本態性高血圧症の治療
本態性高血圧症の多くの患者では尿から有意数の球菌が
検出される。この疾患の球菌はりウマチ様疾患の球菌と
は違っている。前者より大きく、また、文献の写真で見
られるような、ある種の抗生ｔｈｉ又はある種の免疫メ
カニズムに＆露されて激発した球菌に類似した形態のも
のが多い０便宜上、これらの形態を激発球菌と指称する
。これらは連鎖球菌でなくぶどう球菌のごとき別の種で
あるかもしれない、これら微生物が高血圧症の原因連釧
に含まれることは、抗生物質療法によって患者から球菌
が消え、また、抗高血圧剤の必要量が減るか又は抗高血
圧剤が不要になるほど患者が恢復することによって証明
される。薬剤の好ましい投与レベルはＲ＾に関する前記
の記載と同様である。
検出される。この疾患の球菌はりウマチ様疾患の球菌と
は違っている。前者より大きく、また、文献の写真で見
られるような、ある種の抗生ｔｈｉ又はある種の免疫メ
カニズムに＆露されて激発した球菌に類似した形態のも
のが多い０便宜上、これらの形態を激発球菌と指称する
。これらは連鎖球菌でなくぶどう球菌のごとき別の種で
あるかもしれない、これら微生物が高血圧症の原因連釧
に含まれることは、抗生物質療法によって患者から球菌
が消え、また、抗高血圧剤の必要量が減るか又は抗高血
圧剤が不要になるほど患者が恢復することによって証明
される。薬剤の好ましい投与レベルはＲ＾に関する前記
の記載と同様である。
（１）Ｏｒ、Ｗ、Ｓ、は精神科医である。 ３０歳で１
時期高血圧であったが治癒した。５７歳で日課の公園の
ジョギングで疲労が増すことに気付いた。思考の妻は右
護婦で患者のＢ、Ｐ、が１９０／１４０であることに気
付いた。患者は５０ｍｇ／日のクロルサリドンの服用を
開始し１００Ｂ７日まで増加して血圧はある程度下降し
たが衰弱した。患者のＢ、Ｐ、は１５０／１００であっ
た。
時期高血圧であったが治癒した。５７歳で日課の公園の
ジョギングで疲労が増すことに気付いた。思考の妻は右
護婦で患者のＢ、Ｐ、が１９０／１４０であることに気
付いた。患者は５０ｍｇ／日のクロルサリドンの服用を
開始し１００Ｂ７日まで増加して血圧はある程度下降し
たが衰弱した。患者のＢ、Ｐ、は１５０／１００であっ
た。
患者は太りすぎで網膜小動脈は狭搾していた。胸部Ｘ線
は正常であった。 ＥＫＧは低いＴ波を示した。
は正常であった。 ＥＫＧは低いＴ波を示した。
血清ナトリウムは１３１ｍｅｑ／ｉ）でカリウムは４，
１であった。尿はヒアリン円柱、ダラム陽性及び陰性の
球菌及び激発球菌を示した。クロルサリドンを１００Ｂ
７日の投与量で３日間投与し、これに加えてクリンダマ
イシンを６００ｊｇ／日の投与量で７日間投与した。
１であった。尿はヒアリン円柱、ダラム陽性及び陰性の
球菌及び激発球菌を示した。クロルサリドンを１００Ｂ
７日の投与量で３日間投与し、これに加えてクリンダマ
イシンを６００ｊｇ／日の投与量で７日間投与した。
３日後患者のＢ、Ｐ、は１１８／８０であった。心室の
早期鼓動はカリウムの経口補給によって消滅した。１週
間目に尿中に少数の球菌が残留していたのでセファレキ
シンをｌｙ／日の投与量で７日間投与した。
早期鼓動はカリウムの経口補給によって消滅した。１週
間目に尿中に少数の球菌が残留していたのでセファレキ
シンをｌｙ／日の投与量で７日間投与した。
３通口に［１，Ｐ、１１０／７０であったが衰弱した。
タロルサリドンを５０ｚｙ／口に減らしキニジンを投与
すると心室早期鼓動が再発した。微量のタンパク尿が一
時的に増加し３０旬％タンパク尿になった。激発球菌が
続くのでセファレキシンに代えてトリメトプリムを２０
０ｚ１？／日の投与量で与えた。６週日に患者は臨床的
に治癒しＢ、Ｐ、は１１０／７４であった。タンパク尿
は正常に減り少数の球菌が残留していた。
すると心室早期鼓動が再発した。微量のタンパク尿が一
時的に増加し３０旬％タンパク尿になった。激発球菌が
続くのでセファレキシンに代えてトリメトプリムを２０
０ｚ１？／日の投与量で与えた。６週日に患者は臨床的
に治癒しＢ、Ｐ、は１１０／７４であった。タンパク尿
は正常に減り少数の球菌が残留していた。
タロルサリドンを２５Ｂ７日に減らしセファレキシンを
再開した。３箇月目に患者は治癒しＢ、ｌ’、は１１０
／７０であった。尿には細菌がなく気が向くと２５１ｇ
のクロルサリドンを服用しただけであった。
再開した。３箇月目に患者は治癒しＢ、ｌ’、は１１０
／７０であった。尿には細菌がなく気が向くと２５１ｇ
のクロルサリドンを服用しただけであった。
（２）Ｃ，ｌ＋、は３５歳の薬品会社外交員である。
１９８２年１１月に無症状ではあったがＢ、Ｐ、が１６
５／１２０であった０反復測定の結果も同じであった。
１９８２年１１月に無症状ではあったがＢ、Ｐ、が１６
５／１２０であった０反復測定の結果も同じであった。
２Ｎ７日のプラゾシンで血圧は１３０７７８に降下した
が疲れ易くなりゆっくりとしたジョギングで脈拍が１０
５７分に増えた。内科検査はすべて正常所見であった。
が疲れ易くなりゆっくりとしたジョギングで脈拍が１０
５７分に増えた。内科検査はすべて正常所見であった。
患者の尿はタンパク質を微量だけ含んでいた。沈渣は有
形要素を含まないが＋十被包球菌と千十激発球菌とをよ
んでいた。プラゾシンをやめてセファレキシンを投与Ｍ
０．５ｇ／日で与えた。８日後に少数の球菌だけが残存
した。２週間で正常血圧になりそれ以来ずっと正常であ
る。３Ｒ目に３０ｍｇ％のタンパク尿と◆千十激発球菌
とが検出された。 ６００ｚｆＩ／日のクリンダマイシ
ンと別のセファロスポリンとを７０間投与するとタンパ
ク尿は消滅したが尿中にときどき球菌が検出された。抗
生物質療法の２〜３箇月後に気分がよくなりスタミナを
回復し安静時脈拍は５６〜６０でジョギングによって頻
拍は生じない。
形要素を含まないが＋十被包球菌と千十激発球菌とをよ
んでいた。プラゾシンをやめてセファレキシンを投与Ｍ
０．５ｇ／日で与えた。８日後に少数の球菌だけが残存
した。２週間で正常血圧になりそれ以来ずっと正常であ
る。３Ｒ目に３０ｍｇ％のタンパク尿と◆千十激発球菌
とが検出された。 ６００ｚｆＩ／日のクリンダマイシ
ンと別のセファロスポリンとを７０間投与するとタンパ
ク尿は消滅したが尿中にときどき球菌が検出された。抗
生物質療法の２〜３箇月後に気分がよくなりスタミナを
回復し安静時脈拍は５６〜６０でジョギングによって頻
拍は生じない。
（３）Ｔ、Ｍ、は５８歳の肥満したセールスマンである
。
。
１９６６年に勤務先の健康診断でＢ、Ｐ、２４０／１２
０がでた。
０がでた。
症状は夜間頻尿だけであった。抗高血圧剤の服用で頭痛
と視力障害とが生じた。７箇月後に最初に診断したとき
は患者のｅ、ｐ、は２４０／１６０で紅斑型網膜出血、
３００日％のタンパク尿、軽度の窒素血症の所見があり
、沈渣に無数の小球菌を検出した。
と視力障害とが生じた。７箇月後に最初に診断したとき
は患者のｅ、ｐ、は２４０／１６０で紅斑型網膜出血、
３００日％のタンパク尿、軽度の窒素血症の所見があり
、沈渣に無数の小球菌を検出した。
７５ａｇ７日のヒドロジウリルで血圧は１９０／１１０
に降下したが症状は続いていた。ナフチジンの筋肉投与
で血圧を１６０／９０に降下さぜたがしばらく衰弱した
（、邑者はナフチジンまたはその他のペニシリンにアレ
ルギーではないのでこれはヘルクスハイマー反応による
と推測される）、 ７５０ｍｇ／口のメチルドパと７５
１ｇ／日のヒドロジウリルと共に１９７日のノボビオシ
ンを処方して３週後、患者は無症状になりＢ、Ｐ、１３
０／７０ｔ” アッタ、 ５３Ｊｉ ｆｍ （７） 治
療ｆ＆ ニ１１４ ｒＪ！Ａ出血がとまり網膜小動脈の
所見は正常であった。２箇月で血圧が１００７６６に降
下した。メチルドパを５００１ｇＺ口及びヒドロジウリ
ルを５０ｉｙ／日に減らした。クロキサシリンを継続し
た。６箇月目に［１，１１，は１１０ ／ ７０）に下
がり、ヒドロジウリルを２５ｍｇ７日に減らした。
に降下したが症状は続いていた。ナフチジンの筋肉投与
で血圧を１６０／９０に降下さぜたがしばらく衰弱した
（、邑者はナフチジンまたはその他のペニシリンにアレ
ルギーではないのでこれはヘルクスハイマー反応による
と推測される）、 ７５０ｍｇ／口のメチルドパと７５
１ｇ／日のヒドロジウリルと共に１９７日のノボビオシ
ンを処方して３週後、患者は無症状になりＢ、Ｐ、１３
０／７０ｔ” アッタ、 ５３Ｊｉ ｆｍ （７） 治
療ｆ＆ ニ１１４ ｒＪ！Ａ出血がとまり網膜小動脈の
所見は正常であった。２箇月で血圧が１００７６６に降
下した。メチルドパを５００１ｇＺ口及びヒドロジウリ
ルを５０ｉｙ／日に減らした。クロキサシリンを継続し
た。６箇月目に［１，１１，は１１０ ／ ７０）に下
がり、ヒドロジウリルを２５ｍｇ７日に減らした。
２年後に抗高血圧療法を完全にやめたが血圧は１２０／
８０から１４０／９０の範囲に維持されていた。それ以
来ナトリウム制限食事療法を実行している。最初の診察
の２年半後に尿からぶどう球菌が検出され血圧が１５０
／１００に上昇した。 ｌｌｉ／日の５ｔａｐｂ特異的
ペニシリンを再開すると血圧が１３０７８０に下がった
。
８０から１４０／９０の範囲に維持されていた。それ以
来ナトリウム制限食事療法を実行している。最初の診察
の２年半後に尿からぶどう球菌が検出され血圧が１５０
／１００に上昇した。 ｌｌｉ／日の５ｔａｐｂ特異的
ペニシリンを再開すると血圧が１３０７８０に下がった
。
最初の診察から６年後に肥満になり尿からぶどう球菌が
また検出された。抗高血圧療法３数箇月再開することが
必要であった。１１年目に糖尿病になった。１２年目に
激発球菌が再出現しそれ以来消滅させるのが難しい、持
続的狭心症をｆ（’う心筋梗塞がある。それ以来、７５
０ｘｇ７日のメチルドパと５０ｚｙ／日のヒドロジウリ
ルという大量投与を続けている。
また検出された。抗高血圧療法３数箇月再開することが
必要であった。１１年目に糖尿病になった。１２年目に
激発球菌が再出現しそれ以来消滅させるのが難しい、持
続的狭心症をｆ（’う心筋梗塞がある。それ以来、７５
０ｘｇ７日のメチルドパと５０ｚｙ／日のヒドロジウリ
ルという大量投与を続けている。
痛風が起きたが食習慣は変えなかった。 １９８３年４
月（１６年目）患者の血圧は１４０／８０で身長５フイ
一ト６インチ、体重１９７ボンドで、アロプリノールと
抗狭心症剤とペニシリンと前記と同様の抗高血圧剤を前
記と同じ投与量で服用していた。要約すれば、Ｔ、Ｍ、
は抗生物質療法だけで長寛解期間があり、悪性高血圧症
の１６年後の現在、抗高血圧剤の投与量は少しでよい。
月（１６年目）患者の血圧は１４０／８０で身長５フイ
一ト６インチ、体重１９７ボンドで、アロプリノールと
抗狭心症剤とペニシリンと前記と同様の抗高血圧剤を前
記と同じ投与量で服用していた。要約すれば、Ｔ、Ｍ、
は抗生物質療法だけで長寛解期間があり、悪性高血圧症
の１６年後の現在、抗高血圧剤の投与量は少しでよい。
（４■」ユは６７歳の引退した大学教官で在勤中から間
欠的に背痛が生じた。ｎの疼痛が１箇月続きその後、訃
の疼痛と腫脹とが生じて庭仕事ができなくなったので来
診した。２０Ｂ７日のピロキシカムを服用したが疼痛の
軽減は僅かであった。２０年来の高血圧を毎日２りのプ
ラゾシンと５０Ｂのアテノロールとによって１６０７９
０−９５にコンＩ・ロールしていた。検査したＢ、Ｐ、
は２２０／１１０であったが、安静時には１４０７８０
に下がった。唯一の他の所見は左膝の腫脹であった。尿
から少数の管状上皮細胞とごく伝かの被包双球菌とが検
出された。プラゾシンをやめクリンダマイシンを投与ｆ
ｆ１６００ｉ＋ＦＩ／日で７日間始めた。１週後患者は
快方に向かいＢ、Ｉ’、は１３６／７２であった。尿か
らときどき双球菌と＋ｔ＋激発球菌とが検出された。１
２７日のセファレキシンを１０口間投与するとＢ、Ｉ’
、は１１２／６６に下がり、アテノロールを２５Ｂ／日
に減らした。４箇月目に抗高血圧剤をすっかりやめ血圧
は１６０／９０に上昇した。僅か１箇月後に抗高血圧剤
を再開した。やめてもＢ、Ｐ、は正常であった。この月
に検査したｎ、ｐ、は１４０／８０であった。患者の話
ではここ何年もないほど気分がよく気分を良くするため
だけに飲んでいたワインをやめた。７ボンド減量した。
欠的に背痛が生じた。ｎの疼痛が１箇月続きその後、訃
の疼痛と腫脹とが生じて庭仕事ができなくなったので来
診した。２０Ｂ７日のピロキシカムを服用したが疼痛の
軽減は僅かであった。２０年来の高血圧を毎日２りのプ
ラゾシンと５０Ｂのアテノロールとによって１６０７９
０−９５にコンＩ・ロールしていた。検査したＢ、Ｐ、
は２２０／１１０であったが、安静時には１４０７８０
に下がった。唯一の他の所見は左膝の腫脹であった。尿
から少数の管状上皮細胞とごく伝かの被包双球菌とが検
出された。プラゾシンをやめクリンダマイシンを投与ｆ
ｆ１６００ｉ＋ＦＩ／日で７日間始めた。１週後患者は
快方に向かいＢ、Ｉ’、は１３６／７２であった。尿か
らときどき双球菌と＋ｔ＋激発球菌とが検出された。１
２７日のセファレキシンを１０口間投与するとＢ、Ｉ’
、は１１２／６６に下がり、アテノロールを２５Ｂ／日
に減らした。４箇月目に抗高血圧剤をすっかりやめ血圧
は１６０／９０に上昇した。僅か１箇月後に抗高血圧剤
を再開した。やめてもＢ、Ｐ、は正常であった。この月
に検査したｎ、ｐ、は１４０／８０であった。患者の話
ではここ何年もないほど気分がよく気分を良くするため
だけに飲んでいたワインをやめた。７ボンド減量した。
関節痛もなく関節Ｉｈｌ！脹もないがピロキシカムだけ
は続けた。精力が回復しないことだけが患者の関心事で
ある。
は続けた。精力が回復しないことだけが患者の関心事で
ある。
（５）Ｊ、Ｓ、Ｇ、は高脂血症でストレスが強く太りす
ぎの実業家で、４年前に初めて診断したときは１０Ｂ１
口のペンドロフルメチアジドを服用していた。内科検査
及びＥＫＧは正常で、尿は微量のタンパク質とぶどう球
菌とを遊間及び円柱の双方の形態で含有していた。 １
．５ｇ／日のセファレキシンを経口投与しチアジドを投
与、しないとＢ、Ｐ、が１２０／７８に下がった。セフ
ァレキシンで気分がよくなったのでそれ以来１ｙ／日の
セファレキシンをほぼずっと継続している。真性めまい
の発作を２回起こしたがこれはチアジドと塩（ヒアンモ
ニウムとに応答した。関連する上部呼吸器感染に対して
は別の抗生物質を投テした。 Ｂ、Ｐ、は一度だけ正常
値より上昇したが短期間であった。化学的スクリーニン
グの結果は脂質以外はすべて正常であった。患者は極め
て多忙で食事療法はしていない。
ぎの実業家で、４年前に初めて診断したときは１０Ｂ１
口のペンドロフルメチアジドを服用していた。内科検査
及びＥＫＧは正常で、尿は微量のタンパク質とぶどう球
菌とを遊間及び円柱の双方の形態で含有していた。 １
．５ｇ／日のセファレキシンを経口投与しチアジドを投
与、しないとＢ、Ｐ、が１２０／７８に下がった。セフ
ァレキシンで気分がよくなったのでそれ以来１ｙ／日の
セファレキシンをほぼずっと継続している。真性めまい
の発作を２回起こしたがこれはチアジドと塩（ヒアンモ
ニウムとに応答した。関連する上部呼吸器感染に対して
は別の抗生物質を投テした。 Ｂ、Ｐ、は一度だけ正常
値より上昇したが短期間であった。化学的スクリーニン
グの結果は脂質以外はすべて正常であった。患者は極め
て多忙で食事療法はしていない。
前記の特定症例に関する詳細な説明は抗生物質療法が適
する例を幾つが示しただけであり本発明方法の臨床的価
値を制限するものではない。
する例を幾つが示しただけであり本発明方法の臨床的価
値を制限するものではない。
第１図は、本発明と比較した標準法における沈渣の損失
、及び明細書に記載したように生理食塩水での洗浄を含
むように本発明を改変することによって達成される改良
を示す写真である。第２図は培養で陰性であった尿の沈
渣の塗布物中の無数手順を示す図である。第４図はリウ
マチ性関節炎の患昔の尿沈渣中の「激発」球菌を示す写
真である。 尿は４０００Ｇで１０分間遠心分離した。第５図は、第
４図に示した球菌と得た尿を４０００Ｇで１０分間延伸
分殖して得られた尿の上清からの「激発」球菌を示す写
真である。この「激発」球菌は１８０００Ｇ、１０分間
で沈降した。これ等の量は少なく、また他のピンクには
染色される無定形沈渣がないので背景はブルーに染色さ
れていることに注意されたい。 代理人弁理士 中 村 至 図−の浄書（内容に変更なし） ＦＩＧＵス℃４ Ｆ工ＧＵＲＥ ５ 手続補正書（屑） 特許 事件の表示 昭和６２年特許願第１４８８９６号発
明の名称 尿中の細菌の検出方法及びリウマチ何間
ｉＩｉ′ｌ）Ａ、本態性高血圧症及びその他の細菌法と
関辻する疾患の治療方法 補正をする者 事件との関係 特許出願人 名 称 アースレックス・コーポレイション４、
代 理 人 東京都新宿区新宿１丁目１番１４号
山田ビル補正指令の日付 昭和６２年８月５日補正
により増加する発明の数 ８、補正の内容 （１）出願人の住所及び代表者を記載した適正＜１願１
１１を別キ（（の通り補充する。 （２）黒色で鮮明に描いた適正な図面を別紙の通り補充
する、。 （内容に変更なし） ＜３）５（ｆ状及び同訳文を別紙の通り補充する。 （４）明細書中、図面の簡単な説明の欄については同目
付提出のＦ申ｉ！！【こで中述致しました。 尚、同日イ・」にて本願に関するト巾、Ｉ；を１だ出致
しました。
、及び明細書に記載したように生理食塩水での洗浄を含
むように本発明を改変することによって達成される改良
を示す写真である。第２図は培養で陰性であった尿の沈
渣の塗布物中の無数手順を示す図である。第４図はリウ
マチ性関節炎の患昔の尿沈渣中の「激発」球菌を示す写
真である。 尿は４０００Ｇで１０分間遠心分離した。第５図は、第
４図に示した球菌と得た尿を４０００Ｇで１０分間延伸
分殖して得られた尿の上清からの「激発」球菌を示す写
真である。この「激発」球菌は１８０００Ｇ、１０分間
で沈降した。これ等の量は少なく、また他のピンクには
染色される無定形沈渣がないので背景はブルーに染色さ
れていることに注意されたい。 代理人弁理士 中 村 至 図−の浄書（内容に変更なし） ＦＩＧＵス℃４ Ｆ工ＧＵＲＥ ５ 手続補正書（屑） 特許 事件の表示 昭和６２年特許願第１４８８９６号発
明の名称 尿中の細菌の検出方法及びリウマチ何間
ｉＩｉ′ｌ）Ａ、本態性高血圧症及びその他の細菌法と
関辻する疾患の治療方法 補正をする者 事件との関係 特許出願人 名 称 アースレックス・コーポレイション４、
代 理 人 東京都新宿区新宿１丁目１番１４号
山田ビル補正指令の日付 昭和６２年８月５日補正
により増加する発明の数 ８、補正の内容 （１）出願人の住所及び代表者を記載した適正＜１願１
１１を別キ（（の通り補充する。 （２）黒色で鮮明に描いた適正な図面を別紙の通り補充
する、。 （内容に変更なし） ＜３）５（ｆ状及び同訳文を別紙の通り補充する。 （４）明細書中、図面の簡単な説明の欄については同目
付提出のＦ申ｉ！！【こで中述致しました。 尚、同日イ・」にて本願に関するト巾、Ｉ；を１だ出致
しました。
Claims (24)
- （１）尿サンプル中の細菌又は細菌断片を水溶性色素で
染色し細菌を顕微鏡観察することを含む尿サンプル中の
細菌又は細菌断片の直接顕微鏡検出方法において、染色
以前にサンプル中の脂質成分を除去することを特徴とす
る方法。 - （２）尿サンプル中の細菌又は細菌断片を水溶性色素で
染色し細菌を顕微鏡観察するステップを含む尿サンプル
中の細菌又は細菌断片の直接顕微鏡検出方法において、
サンプルを約３５００〜４０００×Ｇで遠心してサンプ
ル中の細菌又は細菌断片を沈降させ、染色以前に沈渣か
ら脂質成分を 除去することを特徴とする方法。 - （３）脂質可溶成分が脂質溶媒系の使用によって除去さ
れることを特徴とする特許請求の範囲第２項に記載の方
法。 - （４）脂質溶媒系がメタノールとハロゲン化炭化水素と
の混合物又はメタノール単独から成ることを特徴とする
特許請求の範囲第２項に記載の方法。 - （５）脂質溶媒系がメタノールと１，１，１−トリクロ
ロエタンとの混合物であることを特徴とする特許請求の
範囲第４項に記載の方法。 - （６）尿サンプル中の細菌又は細菌断片を検出するため
の、 （ａ）サンプルを約３５００〜４０００×Ｃの相対遠心
力で遠心して細菌及び細菌断片を沈降させ、 （ｂ）沈渣を上清から分離し、 （ｃ）沈渣を表面に展開し、 （ｄ）表面の沈渣を脂質溶媒組成物で洗浄して染色以前
に沈渣の脂質成分を除去し、 （ｅ）洗浄した沈渣を染色し、 （ｆ）洗浄し染色した沈渣を顕微鏡観察することからな
る方法。 - （７）沈渣の細菌におけるヒトＩｇＧの存在を証明する
ためにさらに沈渣と標識抗ヒトＩｇＧ抗体とを接触させ
ることを含む特許請求の範囲第６項に記載の方法。 - （８）抗体を蛍光色素で標識することを特徴とする特許
請求の範囲第６項に記載の方法。 - （９）蛍光によって核酸を証明するために 沈渣をアクリジンオレンジと接触させることを特徴とす
る特許請求の範囲第６項に記載の方法。 - （１０）沈渣中の細菌の同定を補助するためにさらに沈
渣をタンパク質分解酵素と接触させることを含む特許請
求の範囲第６項に記載の方法。 - （１１）タンパク質分解酵素が細菌及び真菌類のプロテ
アーゼ、クリスタリントリプシン及びキモトリプシンか
ら成るグループから選択されることを特徴とする特許請
求の範囲第１０項に記載の方法。 - （１２）酵素がアミラーゼ、ＤＮＡアーゼ、ＲＮＡアー
ゼ、リパーゼ、レシタナーゼ、シアラーゼ、ニューマミ
ダーゼ、ヒラロニダーゼ及びスピンゴミレリナーゼから
成るグループから選択されることを特徴とする特許請求
の範囲第１０項に記載の方法。 - （１３）（ａ）リウマチ性関節炎に罹患したヒトの尿サ
ンプルを採取し特許請求の範囲第１項の方法でサンプル
中の異常細菌又は細菌断片を検出することによって同定
された細菌に対して有効な抗生物質を治療的に有効な量
で投与し、 （ｂ）治療の効果を判定するために特許請求の範囲第１
項の方法で尿中の細菌又は細菌断片の存在をモニターす
ることを特徴とするヒトリウマチ性関節炎の治療方法。 - （１４）抗生物質が、クリンダマイシン、リンコマイシ
ン、セファゾリン、セファマンドール、セファラジン、
セファレキシン、セファロチン、モキサラクタム及びノ
ボビオシンから成るグループから選択され、下記表 ▲数式、化学式、表等があります▼ に従って投与されることを特徴とする特許請求の範囲第
１３項に記載の方法。 - （１５）（ａ）本態性高血圧症に罹患したヒトの尿サン
プルを採取し特許請求の範囲第１項の方法でサンプル中
の異常細菌又は細菌断片を検出することによって同定さ
れた細菌に対して有効な抗生物質を治療的に有効な量で
投与し、 （ｂ）治療の効果を判定するために特許請求の範囲第１
項の方法で尿中の細菌又は細菌断片の存在をモニターす
ることを特徴とするヒト本態性高血圧症の治療方法。 - （１６）特許請求の範囲第１項の方法で尿サンプル中で
同定された細菌に対して有効な抗生物質を治療的に有効
な量で投与することを特徴とする滑液嚢炎、腱炎症、側
頭下顎骨関接炎、仙腸骨関節炎、手根管症候群、側頭関
節炎、再発性リウマチ、リウマチ熱、全身性ルーパスエ
リテマトーデス、強皮症、偏頭痛、僧帽弁下垂、尿路結
石、不安定型真性糖尿病、慢性褐色腫脹の症状のリンパ
管炎、細菌性象皮病及びタンパク尿のごとき疾患の治療
方法。 - （１７）（ａ）ヒトから尿サンプルを採取し、（ｂ）サ
ンプルを約３５００〜４５００×Ｇで遠心し、上清から
沈渣を分離し、沈渣を表面に展開させ、沈渣の脂質成分
を除去すべく沈渣を脂質溶媒で洗 浄し、洗浄した沈渣を染色することによって顕微鏡検査
用尿サンプルを調製し、 （ｃ）染色された沈渣中の細菌又は細菌断片を顕微鏡で
検出及び同定し、 （ｄ）ステップ（ｃ）で同定された細菌に対して有効な
抗生物質を治療的に有効な量でヒトに投与し、（ｅ）ス
テップ（ｃ）の操作で、同定された細菌が実質的に存在
しないことが示されるまでステップ（ｄ）の治療を継続
しつつステップ（ａ）（ｂ）（ｃ）を定期的に繰り返し
て治療をモニターすることを特徴とするヒトのリウマチ
性関節炎又は本態性高血圧症の診療及び治療方法。 - （１８）抗生物質の量が６００ｍｇ／日以上であること
を特徴とする特許請求の範囲第１７項に記載の方法。 - （１９）抗生物質が主としてクリンダマイシン及びリン
コマイシンから成るグループから選択されることを特徴
とする特許請求の範囲第１７項に記載の方法。 - （２０）ヒトから尿サンプルを採取し、サンプルを遠心
分離して上清から沈渣を分離し、沈渣を表面に展開する
ことにより顕微鏡観察用尿サンプルを調製することを含
むリウマチ性関節炎または本態性高血圧症の徴候を示す
ヒトの治療方法であって、（ａ）沈渣を脂質溶媒で洗浄
して沈渣から脂質成分を除去し、 （ｂ）洗浄した沈渣を染色し、 （ｃ）染色した沈渣中の細菌または細菌断片を顕微鏡的
に検知及び同定し、 （ｄ）検知及び同定された細菌に対して有効な抗生物質
の治療的に有効な量をヒトに投与することを特徴とする
方法。 - （２１）少なくとも約６００ｍｇ／日の投与量の抗生物
質量を経口投与することを特徴とする特許請求の範囲第
２０項に記載の方法。 - （２２）少なくとも約１２００ｍｇ／日の投与量の抗生
物質量を非経口投与することを特徴とする特許請求の範
囲第２０項に記載の方法。 - （２３）抗生物質が主としてクリンダマイシン及びリン
コマイシンから成るグループから選択されることを特徴
とする特許請求の範囲第２２項に記載の方法。 - （２４）（ａ）特許請求の範囲第６項の方法を実施して
ヒトから採取した尿サンプル中の細菌または細菌断片の
存在を検知し、 （ｂ）ステップ（ａ）で検知された細菌に対して有効な
抗生物質を少なくとも６００ｍｇ／日投与するステップ
によるリウマチ性関節炎又は本態性高血圧症の徴候を有
する人の治療方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14889687A JPS63317098A (ja) | 1987-06-15 | 1987-06-15 | 尿中の細菌の検出方法及びリウマチ性関節炎、本態性高血圧症及びその他の細菌尿と関連する疾患の治療方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14889687A JPS63317098A (ja) | 1987-06-15 | 1987-06-15 | 尿中の細菌の検出方法及びリウマチ性関節炎、本態性高血圧症及びその他の細菌尿と関連する疾患の治療方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63317098A true JPS63317098A (ja) | 1988-12-26 |
Family
ID=15463110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14889687A Pending JPS63317098A (ja) | 1987-06-15 | 1987-06-15 | 尿中の細菌の検出方法及びリウマチ性関節炎、本態性高血圧症及びその他の細菌尿と関連する疾患の治療方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63317098A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04278460A (ja) * | 1991-03-06 | 1992-10-05 | Shima Kenkyusho:Kk | 尿沈渣検査成績管理方法 |
-
1987
- 1987-06-15 JP JP14889687A patent/JPS63317098A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04278460A (ja) * | 1991-03-06 | 1992-10-05 | Shima Kenkyusho:Kk | 尿沈渣検査成績管理方法 |
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