JPS6334875B2 - - Google Patents
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- JPS6334875B2 JPS6334875B2 JP17552580A JP17552580A JPS6334875B2 JP S6334875 B2 JPS6334875 B2 JP S6334875B2 JP 17552580 A JP17552580 A JP 17552580A JP 17552580 A JP17552580 A JP 17552580A JP S6334875 B2 JPS6334875 B2 JP S6334875B2
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Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は新規なアゾール誘導体に関する。
ジヤーナル・オブ・メデイシナル・ケミストリ
ー（J.Med.Chem.）12，784（1969）にはある種の
α―フエニルイミダゾール―１―エタノールのエ
ーテル誘導体および２―（１―イミダゾリル）ア
セトフエノンの環状ケタール誘導体が抗菌作用を
有することが開示されている。本発明者等は以下
に述べるテトラヒドロピラン環を有する新規なア
ゾール誘導体を合成し、これが真菌類、細菌類お
よび原虫類に広範囲に抗菌活性を有することを見
い出した。
本発明におけるアゾール誘導体は、
式
（式中、ＱはCHまたはＮを示す。
R1はメチレン基または
The present invention relates to novel azole derivatives. Journal of Medicinal Chemistry (J.Med.Chem.) 12 , 784 (1969) describes certain ether derivatives of α-phenylimidazole-1-ethanol and cyclic ketals of 2-(1-imidazolyl)acetophenone. It is disclosed that the derivatives have antibacterial activity. The present inventors synthesized a novel azole derivative having a tetrahydropyran ring as described below, and found that it has antibacterial activity against a wide range of fungi, bacteria, and protozoa. The azole derivative in the present invention has the formula (In the formula, Q represents CH or N. R 1 is a methylene group or
【式】基を示
す。
R2は低級アルキル基、低級アルキニル基、フ
エニル基、―CHR4R5基または―CR6R6R7基を示
す。
R3は１〜２個のハロゲンで置換されていても
よいフエニル基を示す。
R4は水素原子、低級アルキル基または１〜２
個のハロゲンもしくは低級アルコキシで置換され
ていてもよいフエニル基を示す。
R5はハロゲン、ニトロ、およびフエノキシか
ら選ばれた１〜２個の置換基を有してもよいフエ
ニル基：ベンゼン環の水素原子が１〜２個のハロ
ゲンで置換されていてもよいベンジル基：または
チエニル基を示し、
R6は低級アルキル基を示す。
R7は１〜２個のハロゲンで置換されていても
よいフエニル基を示す。）で表わされる。そして、
これらの酸付加塩および金属錯体もまた本発明の
目的化合物である。
式（）においてR2，R4およびR6の低級アル
キル基は炭素数１乃至４個の直鎖状または分枝鎖
状のアルキル基でありえ、例えばメチル、エチ
ル、ｎ―プロピル、イソプロピル、ｎ―ブチル、
イソブチルまたはｔ―ブチルがあげられる。R2
の低級アルキニル基は炭素数３乃至６個の直鎖状
または分枝鎖状のアルキニル基でありえ、例えば
プロパルギル、２―ブチニル、２―ペンチニルま
たは２―ヘキシニルがあげられ、好適にはプロパ
ルギルである。R4のフエニル基の置換基の低級
アルコキシは炭素数１乃至４個の直鎖状または分
枝鎖状のアルコキシでありえ、例えばメトキシ、
エトキシ、プロポキシまたはイソプロポキシがあ
げられ、好適にはメトキシである。R3，R4，R5
およびR7のフエニル基またはベンジル基の置換
基のハロゲンはクロル、ブロム、フロルまたはヨ
ードがあげられ、好適にはクロルおよびブロム、
とくにクロルである。
本発明の式（）のアゾール誘導体の多くの遊
離塩基は油状であるので、常法により酸付加塩ま
たは金属錯体として分離することができる。酸付
加塩および金属錯体は、アゾール誘導体の抗菌性
を保持していて、かつ生物学的に許容しうるもの
であれば制限がない。酸付加塩は例えば塩酸、臭
化水素酸、硫酸、硝酸またはリン酸のような無機
酸、あるいは酢酸、プロピオン酸、グリコール
酸、乳酸、ピルビン酸、シユウ酸、マロン酸、コ
ハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、
メタンスルホン酸、エタンスルホン酸またはｐ―
トルエンスルホン酸のような有機酸から形成さ
れ、好ましくは塩酸塩、硝酸塩、シユウ酸塩、ｐ
―トルエンスルホン酸塩およびフマール酸塩であ
る。金属錯体は、例えば塩化第二銅、塩化亜鉛ま
たは塩化第一スズから形成され、好ましくは塩化
亜鉛との錯塩である。
式（）で表わされる化合物には、テトラヒド
ロピラン環の２および６位の置換基に関しシス・
トランスの立体異性体が存在する。さらに、テト
ラヒドロピラン環の２位および６位の炭素原子、
R1が式[Formula] represents a group. R 2 represents a lower alkyl group, a lower alkynyl group, a phenyl group, a -CHR 4 R 5 group or a -CR 6 R 6 R 7 group. R 3 represents a phenyl group optionally substituted with 1 to 2 halogens. R 4 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, or 1 to 2
represents a phenyl group optionally substituted with halogen or lower alkoxy. R 5 is a phenyl group which may have 1 to 2 substituents selected from halogen, nitro, and phenoxy: a benzyl group in which the hydrogen atom of the benzene ring may be substituted with 1 to 2 halogens : or represents a thienyl group, and R 6 represents a lower alkyl group. R 7 represents a phenyl group optionally substituted with 1 to 2 halogens. ). and,
These acid addition salts and metal complexes are also the object compounds of the present invention. In formula (), the lower alkyl group of R 2 , R 4 and R 6 can be a straight or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n -butyl,
Examples include isobutyl or t-butyl. R2
The lower alkynyl group can be a straight or branched alkynyl group having 3 to 6 carbon atoms, such as propargyl, 2-butynyl, 2-pentynyl or 2-hexynyl, preferably propargyl. . The lower alkoxy substituent of the phenyl group of R 4 may be a straight or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, such as methoxy,
Mention may be made of ethoxy, propoxy or isopropoxy, preferably methoxy. R3 , R4 , R5
The halogen of the substituent of the phenyl group or benzyl group in R 7 includes chlor, bromo, fluor or iodo, and preferably chlor and bromo,
Especially Kroll. Since the free base of many of the azole derivatives of formula () of the present invention is oily, they can be separated as acid addition salts or metal complexes by conventional methods. There are no restrictions on the acid addition salts and metal complexes as long as they retain the antibacterial properties of the azole derivatives and are biologically acceptable. Acid addition salts are, for example, inorganic acids such as hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, nitric or phosphoric acids, or acetic, propionic, glycolic, lactic, pyruvic, oxalic, malonic, succinic, malic, Maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, citric acid, benzoic acid, cinnamic acid, mandelic acid,
Methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid or p-
Formed from organic acids such as toluenesulfonic acid, preferably hydrochloride, nitrate, oxalate, p
-Toluenesulfonate and fumarate. The metal complexes are formed, for example, from cupric chloride, zinc chloride or stannous chloride, preferably complexes with zinc chloride. The compound represented by the formula () has cis-
Trans stereoisomers exist. Furthermore, carbon atoms at the 2- and 6-positions of the tetrahydropyran ring,
R 1 is the formula
【式】で表わされる基および R2が式The group represented by [Formula] and R 2 are of the formula
【式】で表わされる基であつてR4
とR5が異なる基である場合の＊印の炭素原子は
不斉炭素原子であるので、それぞれに光学異性体
が存在し、本発明はこれらの光学異性体を包含す
る。これらの光学異性体は通常ラセミ混合物とし
て得られる。本明細書ではR2の不斉炭素原子に
基づく立体異性体を極性の大きい異性体および極
性の小さい異性体として記述している。これら化
合物の光学異性体は目的化合物または中間体化合
物をそれ自体知られた分割手段、例えばジアステ
レオマー塩を形成させて分離する方法によつて分
割することができる。
本発明の好適なアゾール誘導体は、R1がメチ
レン基または式In the group represented by [Formula], when R 4 and R 5 are different groups, the carbon atom marked with * is an asymmetric carbon atom, so each of them has optical isomers, and the present invention is directed to these. Including optical isomers. These optical isomers are usually obtained as racemic mixtures. In this specification, stereoisomers based on the asymmetric carbon atom of R 2 are described as more polar isomers and less polar isomers. Optical isomers of these compounds can be separated by separation methods known per se, such as by forming diastereomeric salts to separate the target compound or intermediate compound. Preferred azole derivatives of the invention are those in which R 1 is a methylene group or a formula
【式】で表わされる 基であり、R2が式A group represented by [Formula], and R 2 is a group represented by the formula
【式】で表わされる基を
有する化合物であり、ここにR3，R4およびR5は
前述したものと同じである。さらに最適なアゾー
ル誘導体は、R1がメチレン基または式
A compound having a group represented by the formula: where R 3 , R 4 and R 5 are the same as described above. Further optimal azole derivatives are those in which R 1 is a methylene group or a formula
【式】で表わされる基であり、R3が
ハロゲンを１または２個置換しているかいないフ
エニル基であり、R2が式A group represented by [Formula], R 3 is a phenyl group substituted with one or two halogens, and R 2 is a group represented by the formula
【式】で表わされ
る基であり、R4は水素原子、ハロゲンもしくは
低級アルコキシを１または２個置換しているかい
ないフエニル基またはチエニル基であり、R5が
ハロゲンを１または２個置換しているかいないフ
エニル基またはハロゲンを１または２個置換して
いるかいないベンジル基である化合物である。こ
の最適な化合物のうち、とくに次のグループが好
ましい。
ａ R1がメチレン基であり、R4が水素原子また
はハロゲンを１または２個置換しているかいな
いフエニル基であり、R5がハロゲンを１個ま
たは２個置換しているかいないフエニル基であ
る化合物群。
ｂ R1がメチレン基であり、R4がハロゲンもし
くは低級アルコキシを１または２個置換してい
るかいないフエニル基、R5がハロゲンを１ま
たは２個置換しているかいないベンジル基であ
る化合物群。
ｃ R1が式A group represented by the formula: R 4 is a phenyl group or thienyl group substituted with one or two hydrogen atoms, halogen or lower alkoxy, and R 5 is a phenyl group or thienyl group substituted with one or two halogens. It is a compound which is a free phenyl group or a free benzyl group substituted with one or two halogens. Among these optimal compounds, the following group is particularly preferred. a R 1 is a methylene group, R 4 is a hydrogen atom or a phenyl group substituted with one or two halogens, and R 5 is a phenyl group substituted with one or two halogens. compound group. b A group of compounds in which R 1 is a methylene group, R 4 is a phenyl group substituted with one or two halogens or lower alkoxy, and R 5 is a benzyl group substituted with one or two halogens. c R 1 is the formula
【式】で表わされる基で
あり、R3はハロゲンを１または２個置換してい
るかいないフエニル基であり、R4が水素原子で
あり、R5がハロゲンを１または２個置換してい
るかいないフエニル基である化合物群。
また、Ｑが＝CH―基であるイミダゾール化合
物およびテトラヒドロピラン環における置換基が
トランス配位である化合物は好ましい。
次に本発明の式（）のアゾール誘導体を例示
するが、本発明はこれらの化合物に限定されるも
のではない。A group represented by [Formula], R 3 is a phenyl group with or without one or two halogen substitutions, R 4 is a hydrogen atom, and R 5 is a phenyl group substituted with one or two halogens. A group of compounds that have phenyl groups. Further, imidazole compounds in which Q is a =CH- group and compounds in which the substituent on the tetrahydropyran ring is trans-coordinated are preferred. Next, the azole derivatives of formula () of the present invention will be illustrated, but the present invention is not limited to these compounds.
【表】【table】
【表】【table】
【表】【table】
【表】【table】
【表】【table】
【表】【table】
【表】
式（）のアゾール誘導体は
式
（式中、R8は低級アルカンスルホニル基また
は芳香族スルホニル基を示し、R2は前述したも
のと同じ。）で表わされる化合物を，
式
（式中、Ｑは＝CH―基または窒素原子を示
し、R9は水素原子、アルカリ金属原子または式
[Table] Azole derivatives of formula () are of formula (In the formula, R 8 represents a lower alkanesulfonyl group or an aromatic sulfonyl group, and R 2 is the same as above.) A compound represented by the formula (In the formula, Q represents a =CH- group or a nitrogen atom, and R 9 is a hydrogen atom, an alkali metal atom, or a
【式】で表わされる基を示し、R3は
前述したものと同じ。Ｍはアルカリ金属原子を示
す。）で表わされる化合物と反応させることによ
つて得られる。
この反応は、式（）においてR9が水素原子
であるイミダゾールまたは１，２，４―トリアゾ
ールの過剰を用いる場合は100〜150℃で実施され
るが、式（）においてR9がアルカリ金属原子
または式[Formula] represents a group, and R 3 is the same as described above. M represents an alkali metal atom. ) can be obtained by reacting with a compound represented by This reaction is carried out at 100 to 150°C when an excess of imidazole or 1,2,4-triazole in which R 9 in formula () is a hydrogen atom is used; or expression
【式】で表わされる基であ
る化合物を用いる場合は50〜100℃で実施される。
用いられる溶媒としては、ジメチルスルホキシ
ド，ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミ
ドなどの不活性有機溶媒が好適である。
式（）の出発原料は次の反応式に示す方法で
製造される。
（式中、R2およびR8は前述したものと同じ。）
式（）の化合物とR8Clの化合物（例えば、メ
タンスルホニルクロリド，ベンゼンスルホニルク
ロリド，ｐ―トルエンスルホニルクロリド）との
反応は、ベンゼン，トルエン，エーテル，テトラ
ヒドロフランのような不活性有機溶媒中、ピリジ
ン，トリエチルアミンのような塩基の存在下に行
なわれるが、好適には過剰のピリジンを用いて溶
媒とかねて行なわれる。式（）の化合物と
R2OHとの反応は、エーテル，テトラヒドロフラ
ン，ジメトキシエタン，ジオキサンのようなエー
テル類，メチレンクロリド，クロロホルムのよう
なハロゲン化炭化水素の溶媒中、酸触媒の存在下
に行なわれる。酸触媒としては、塩酸、硫酸のよ
うな鉱酸；オキシ三塩化リン，五塩化リンのよう
なハロゲン化リン，三フツ化水素，四塩化スズ，
四塩化チタンのようなルイス酸；トリフロル酢
酸，ジクロル酢酸，モノクロル酢酸，ｐ―トルエ
ンスルホン酸のような有機酸；ピリジニウムｐ―
トルエンスルホネートのような有機酸塩が用いら
れる。この反応において、トランス体（ａ）と
シス体（ｂ）は60〜95：40〜５の割合で生成
し、通常の分離方法、例えば再結晶法、カラムク
ロマトグラフイー法により分離することができ
る。
本発明の式（）のアゾール誘導体、その酸付
加塩およびその金属錯体は、抗真菌活性，抗細菌
活性および抗原虫活性を示す。例えばノカルジ
ア・アステロイデス（Nocardia asteroides）、
カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）、
カンジダ・トロピカリス（Candida tropicalia）、
カンジダ・シユードトロピカリス（Candida
pseudotroplcalis）、クリプトコツカス・アルビ
ダス（Cryptococcus albidus）、クリプトコツカ
ス・ネオフオルマンス（Cryptococcus
neoformans）、ロドトルラア・グルテイニス
（Rhodotorula glutinis）、トルロプシス・カンジ
ダ（Torulopsis candida）、トルロプシス・コリ
クローサ（Torulopsis colliculosa）、トリコスポ
ロン・カタネアム（Trichosporon cutaneum）、
ジオトリチアム・カンジダム（Geotrichum
candidum）、アスペルギルス・フミガーツス
（Aspergillus fumigatus）、アスペルギルス・カ
ンジダス（Aspergillus candidus）、ホルモデン
ドラム・ペドロソイ（Hormodendrum
pedrosoi）、ミクロスポルム・ジプロセウム
（Microsporum gypseum）、フイアロホラ・ベル
コサ（Phialophora verrucosa）、スポロスリツ
クス・シエンキイイ（Sporothrix schenckii）、
トリコフイトン・インタージキターレ
（Trichophyton interdigitale）、トリコフイト
ン・ルブラム（Trichophyton rubrum）、トリコ
フイトン・メンタグロフイテス（Trichophyton
mentagrophytes）、さらに水生菌属
（Saprolegnia species）ならびに細菌、例えばス
タフイロコツカス・アウレウス
（Staphylococcus aureus）等の人間および動物
の病原体に対して抗菌活性を示す。さらに本発明
の化合物はトリコモナス・バジナリス
（Trichomonas vaginalis）およびトリコモナ
ス・フイータス（Trichomonas foetus）等の原
虫類に対しても抗原虫活性を示す。前述の活性の
ために、本発明の化合物は医薬用に限定されるも
のではない。例えば、食物の劣化及び腐敗の原因
となる細菌類および真菌類に対する食品防腐剤と
して用いうる。
医薬的適用においては、組成物は固体，半固体
または液体であればよく、すなわち錠剤，カプセ
ル剤，散剤，坐剤，懸濁剤，乳剤，ローシヨン
剤，軟膏剤等の形態であればよい。医薬的に許容
され得る非毒性担体または賦形剤として普通に使
用されるものは以下のとおりである。固体製剤に
対しては、リン酸三カルシウム，炭酸カルシウ
ム，カオリン，ベントナイト，タルク，ゼラチ
ン，ラクトース，デンプン等；半固体製剤に対し
ては、例えばポリアルキレングリコール，ワセリ
ンおよび他の乳剤基剤；液体製剤に対しては、
水，植物油ならびにイソプロパノールおよび水素
化ナフタレン等の低沸点溶媒があげられる。
本発明の化合物を含有する医薬組成物には防腐
剤，安定剤，乳化剤，浸透圧調整のための塩およ
び緩衝剤のような通常の医薬賦形剤を配合させて
もよい。この組成物にはまた、他の治療活性を有
する医薬を含有させてもよい。
医薬適用において本発明の化合物および組成物
は、例えば局所投与，経口投与等の常法に従つて
人間および動物に投与される。非経口投与として
は、筋肉内投与，皮下投与および静脈内投与が含
まれる。局所適用のためには真菌類，細菌類また
は原虫類が増殖している範囲または真菌類，細菌
類または原虫類による侵略から保護されるベき範
囲を、例えば、ダステイング，散布，噴霧，リン
スブラツシユ，浸漬，塗布，塗被，含浸等の手段
によつて本発明の化合物または組成物で処理すれ
ばよい。本発明の化合物を含有する局所用医薬組
成物は、例えば組成物の約0.1乃至10.0重量パー
セントのような広範囲の濃度にわたつて抗真菌活
性，抗細菌活性及び抗原虫活性を示す。いずれに
しても投与する組成物は、治療すべき特殊な状況
の除去または予防のために有効量の本発明の化合
物を含むものとする。一般に全身性投与（例えば
経口投与または非経口投与）の場合には、投与量
は１日当たり体重１Kgにつき約１乃至100mg、好
ましくは約５乃至50mg／Kgであることが望まし
く、さらに最も有効な結果を得るためには数回に
わけて投与することが好ましい。しかしながら、
局所投与の場合には、それに応じて有効成分を一
層少なくする必要がある。
以下に本発明の実施例を示す。
実施例 １
(1) トランス―１―〔６―（４―クロルベンジル
オキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―イミダゾール
50％水素化ナトリウム0.28ｇ（12mMol）およ
びイミダゾール0.817ｇ（12mMol）を25mlの
DMF中80℃で30分撹拌後、室温にもどした。こ
れにトランス―６―（４―クロルベンジルオキ
シ）―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピラ
ン3.30ｇを５mlのDMFに溶解した液を室温で加
え、80〜85℃で２時間加熱し、冷却後氷水中に注
ぎ、エーテル抽出した。抽出液を食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル50ｇ、展開溶剤、酢酸エチル：エ
タノール：トリエチルアミン＝30：１：１）で精
製して無色油状の目的化合物2.21ｇを得た。
IRスペクトル；νLiq nax1600，1495，1120，1030cm
-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（ｍ，6H），3.93（ｄ，2H，Ｊ＝2.0Hz），
3.6〜4.2（ｍ，1H），4.3（AB，2H，Ｊ＝13
Hz），4.92（brs，1H），6.95〜7.7（ｍ，7H）
(2) シス―１―〔６―（４―クロルベンジルオキ
シ）テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―
1H―イミダゾール；
実施例１の(1)と同様に水素化ナトリウム48mgと
イミダゾール0.14ｇよりDMF中イミダゾールナ
トリウム塩を作り、シス―６―（４―クロルベン
ジルオキシ）―２―トシルオキシメチルテトラヒ
ドロピラン0.55ｇのDMF溶液を加え、反応，処
理，精製して342mgの油状の目的物を得た。
IRスペクトル；νLiq nax1595，1495，1140，1060cm
-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（ｍ，6H），3.3〜4.0（ｍ，1H），4.0（ｓ，
1H），4.05（ｄ，2H，Ｊ＝5.0Hz），4.2〜4.5
（ｍ，1H），4.5（ｄ（AB），1H，Ｊ＝12Hz），
4.75（ｄ（AB），1H，Ｊ＝12.0Hz），6.95〜7.7
（ｍ，7H）
(3) 出発原料の製造
２―トシルオキシメチル―３，４―ジヒドロ―
2H―ピラン3.00ｇと1.91ｇのｐ―クロルベンジル
アルコールをエーテル40mlに溶解し、オキシ三塩
化リン２〜３滴を加え、室温で1.5日反応させた。
これにトリエチルアミン２滴を加え、濃縮し、残
渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフイー（展
開溶剤，ｎ―ヘキサン：酸酢エチル＝８：１）に
より極性の小さいトランス―６―（４―クロルベ
ンジルオキシ）―２―トシルオキシメチルテトラ
ヒドロピラン3.44ｇと極性の大きいシス―６―
（４―クロルベンジルオキシ）―２―トシルオキ
シメチルテトラヒドロピラン0.59ｇとシス・トラ
ンスの約１：１混合物0.86ｇを得た。
(a) トランス―６―（４―クロルベンジルオキ
シ）―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピ
ラン
IRスペクトル；νLiq nax1500，1600，1180，1360cm
-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.3
〜2.0（ｍ，6H），2.40（ｓ，3H），3.8〜4.2
（ｍ，1H），4.40（ｄ（AB），1H，Ｊ＝12Hz），
4.65（ｄ（AB），1H，Ｊ＝12Hz），4.85（brs，
1H），7.3〜7.5（ｍ，6H），7.85（ｄ，2H，Ｊ
＝９Hz）
(b) シス―６―（４―クロルベンジルオキシ）―
２―トシルオキシメチルテトラヒドロピラン
IRスペクトル；νLiq nax1600，1490，1360，1180cm
-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（ｍ，6H），2.40（ｓ，3H），3.40〜4.0
（ｍ，1H），4.02（ｓ，1H），4.06（ｄ，1H，
Ｊ＝５Hz），4.3〜4.7（ｍ，1H），4.50（ｄ
（AB），1H，Ｊ＝12Hz），4.75（ｄ（AB），
1H，Ｊ＝12Hz），7.2〜7.5（ｍ，6H），7.85
（ｄ，2H，Ｊ＝８Hz）
実施例 ２
(1) (a) トランス―１―〔６―（２，４―ジクロ
ルベンジルオキシ）―２―テトラヒドロピラ
ン―２―イルメチル〕―1H―イミダゾール
実施例１の(1)と同様に、イミダゾールナトリウ
ム塩5.73mMoleの15mlDMF溶液に、トランス―
６―（２，４―ジクロルベンジルオキシ）―２―
トシルオキシメチルテトラヒドロピラン1.70ｇの
５mlDMF溶液を加え、85℃で２時間反応させ、
処理，精製して無色油状の目的化合物1.2ｇを得
た。
IRスペクトル；νLiq nax1590，1500，1470cm-1
NMRスペクトル：（δppn，60MHz，CDCl3）1.2
〜2.0（ｍ，6H），3.86（brs，2H），3.7〜4.15
（ｍ，1H），4.1〜4.7（ｍ，2H），4.90（rS，
1H），6.9〜7.9（ｍ，6H）
(b) (1)−(a)の硝酸塩
トランス―１―〔６―（２，４―ジクロル
ベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメチル〕―1H―イミダゾール806mgを10
mlのエーテルに溶解し、氷―水浴で冷却下、
これに69％HNO30.18mlを加えると油状物が
分離した。エーテルをデカントし、沈澱をエ
ーテルで洗浄し、結晶化させた。生成した結
晶を過、乾燥後、ベンゼンで再結晶すると
mp84―５℃を有する目的物を得た。
(c) (1)−(a)の塩酸塩
トランス―１―〔６―（２，４―ジクロル
ベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメチル〕―1H―イミダゾール270mgの５
mlエーテル溶液に、氷―水浴で冷却下塩化水
素飽和エーテル溶液2.5mlを加えて、231mgの
mp80〜84℃を有する目的物を得た。
(d) (1)−(a)の修酸塩
トランス―１―〔６―（２，４―ジクロル
ベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメチル〕―1H―イミダゾール440mgの４
mlエーテル溶液に、氷―水浴で冷却下、修酸
139mgを含む1.5mlエーテル溶液を加え、(a)項
で述べたと同様にして結晶化、過、メタノ
ール―エーテルで再結晶してmp134―６℃を
有する目的化合物500mgを得た。
(2) シス―１―〔６―（２，４―ジクロルベンジ
ルオキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―イミダゾール
実施例１の(1)と同様に、イミダゾール16mg、55
％水素化ナトリウム10mgおよびシス―６―（２，
４―ジクロルベンジルオキシ）―２―トシルオキ
シメチルテトラヒドロピラン70mgをDMF中反応
させると37mgの無色油状の目的化合物を得た。
IRスペクトル；νLiq nax1590，1480，1080，1040cm
-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.2
〜2.3（6H，ｍ），3.5〜4.0（1H，ｍ），4.3〜
4.7（1H，ｍ），4.03（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），
4.73（AB，2H，Ｊ＝12Hz），6.9〜7.7（6H，
ｍ）
(3) 出発原料の製造
２―（トシルオキシメチル）―３，４―ジヒド
ロ―2H―ピラン1.34ｇの25mlエーテル溶液に２，
４―ジクロルベンジルアルコール1.06ｇを加え、
触媒量のオキシ３塩化リン（２―３滴）を加え、
室温で４日撹拌した。これにトリエチルアミン３
滴を加え、濃縮し、残渣をシリカゲル・カラムク
ロマトグラフイーで実施例１の(3)と同様に精製し
て、極性の小さいトランス―６―（２，４―ジク
ロルベンジルオキシ）―２―トシルオキシメチル
テトラヒドロピラン1.82ｇと極性の大きいmp70
〜72℃を有するシス―６―（２，４―ジクロルベ
ンジルオキシ）―２―トシルオキシメチルテトラ
ヒドロピラン144mg、およびシス―トランス混合
物200mgを得た。
(a) トランス―６―（２，４―ジクロルベンジル
オキシ）―２―トシルオキシメチルテトラヒド
ロピラン
IRスペクトル；νLiq nax1595，1560，1470，1450，
1360，1190cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），2.40（3H，ｓ），3.97（2H，
ｄ，Ｊ＝2.0Hz），3.8〜4.2（1H，ｍ），4.42
（1H，ｄ（AB），Ｊ＝13Hz），4.66（1H，ｄ
（AB），Ｊ＝13Hz），4.87（1H，brs），7.1〜
7.6（5H，ｍ），7.80（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz）
(b) シス―６―（２，４―ジクロルベンジルオキ
シ）―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピ
ラン
IRスペクトル；νLiq nax1600，1480，1370，1180cm
-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.2（6H，ｍ），2.40（3H，ｓ），3.4―3.95
（1H，ｍ），4.03（1H，ｄ，Ｊ＝4.0Hz），4.06
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），4.35〜4.70（1H，ｍ），
4.73（2H，AB，Ｊ＝15Hz），7.0〜7.6（5H，
ｍ），7.80（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz）
実施例 ３
(a) トランス―１―〔６―（２，４―ジクロルベ
ンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―イル
メチル〕―1H―１，２，４―トリアゾール
実施例１の(1)と同様に、55％水素化ナトリウム
188mgと１，２，４―トリアゾール298mgより
DMF中１，２，４―トリアゾールのナトリウム
塩を調製し、トランス―６―（２，４―ジクロル
ベンジルオキシ）―２―トシルオキシメチルテト
ラヒドロピラン1.28ｇの10mlDMF溶液を加え、
85℃で２時間反応後、処理，精製して866mgの無
色液状の目的化合物を得た。
IRスペクトル；νLiq nax1580，1500，1270，1200，
1010cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.2
〜2.1（6H，ｍ），3.9〜4.4（5H，ｍ），4.87
（1H，br―Ｓ），7.0〜7.4（3H，ｍ），7.80
（1H，ｓ），8.03（1H，ｓ）
(b) (a)の1/2塩化亜鉛（）錯化合物
トランス―１―〔６―（２，４―ジクロルベン
ジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―１，２，４―トリアゾール230mgの１
mlメタノール溶液に塩化亜鉛183mgの0.5mlメタノ
ール溶液を加え、室温で30分反応後、15mlの冷水
に注ぎ、析出した結晶を過してmp57―59℃を
有する無色の目的物の結晶を得た。
実施例 ４
(1) (a) トランス―１―〔６―（２，６―ジクロ
ルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２
―イルメチル〕―1H―イミダゾール
イミダゾール306mgを14mlのDMFに溶解し、
196mgの55％水素化ナトリウムを加え、80℃で30
分撹拌した。室温にもどし、1.335ｇのトランス
―６―（２，６―ジクロルベンジルオキシ）―２
―トシルオキシメチルテトラヒドロピランと450
mgのヨウ化ナトリウムを加え、80〜85℃で２時間
撹拌した。反応終了後、実施例１の(1)と同様に処
理，精製して965mgの無色油状の目的化合物を得
た。
IRスペクトル；νLiq nax1585，1565，1505cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.16〜2.03（6H，ｍ），3.80〜4.32（3H，ｍ），
4.60（1H，ｄ（AB），Ｊ＝12Hz），4.85（1H，
ｄ（AB），Ｊ＝12Hz），5.08（1H，brs），7.03
〜7.76（6H，ｍ）
(b) (1)−(a)の硝酸塩
865mgのトランス―１―〔６―（２，６―ジク
ロルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメチル〕―1H―イミダゾールを10mlのエー
テルに溶解し、69％硝酸0.2mlを加えると白濁し
油層が分離した。エーテルをデカントし、再びエ
ーテルを加えて結晶化させ、析出した結晶を過
して846mgの目的化合物を得た。さらにアセトン
―酢酸エチルで再結晶してmp117℃を有する無色
の目的物の結晶を得た。
(2) シス―１―〔６―（２，６―ジクロルベンジ
ルオキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―イミダゾール
103mgのイミダゾール、66mgの55％水素化ナト
リウムおよび161mgのシス―６―（２，６―ジク
ロルベンジルオキシ）―２―トシルオキシメチル
テトラヒドロピランを実施例１の(1)と同様に反
応，処理，精製して132mgの無色油状の目的物を
得た。
IRスペクトル；νLiq nax1585，1560，1505cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.80〜2.15（6H，ｍ），3.40〜4.18（3H，ｍ），
4.50（1H，ｍ），4.78（1H，ｄ（AB），Ｊ＝12
Hz），5.15（1H，ｄ（AB），Ｊ＝12Hz），6.92〜
7.70（6H，ｍ）
(3) 出発原料の製造
２―トシルオキシメチル―３，４―ジヒドロ―
2H―ピラン1.34ｇと２，６―ジクロルベンジル
アルコール1.06ｇを25mlのエーテルに溶解し、触
媒量のオキシ３塩化リン（２滴）を加え、室温で
４日間撹拌後、析出した無色の結晶を別すると
1.582ｇのmp123―４℃を有するトランス―６―
（２，６―ジクロルベンジルオキシ）―２―トシ
ルオキシメチルテトラヒドロピランを得た。母液
にトリエチルアミンを加え、減圧留去し、残渣を
実施例１の(3)と同様にシリカゲル・カラムクロマ
トグラフイ―で精製して更に338mgのトランス―
６―（２，６―ジクロルベンジルオキシ）―２―
トシルオキシメチルテトラヒドロピランと306mg
のシス―６―（２，６―ジクロルベンジルオキ
シ）―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピラ
ンを得た。
(a) トランス―６―（２，６―ジクロルベンジル
オキシ）―２―トシルオキシメチルテトラヒド
ロピラン
IRスペクトル；νNujol nax1600，1590，1565，1460，
1435cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.30〜1.95（6H，ｍ），2.42（3H，ｓ），3.96
（2H，ｓ），4.00（1H，ｍ），4.54（1H，ｄ
（AB），Ｊ＝12Hz），4.91（1H，ｄ（AB），Ｊ
＝12.0Hz），4.94（1H，br―Ｓ），7.32（5H，
ｍ），7.83（2H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz）
(b) シス―６―（２，６―ジクロルベンジルオキ
シ）―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピ
ラン
IRスペクトル；νLiq nax1595，1580，1560，1455，
1435cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.10〜2.0（6H，ｍ），2.43（3H，ｓ），3.73
（1H，ｍ），4.00（1H，ｓ），4.07（1H，ｄ，
Ｊ＝5.0Hz），4.50（1H，ｍ），7.31（5H，ｍ），
7.85（2H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz）
以下、実施例１〜４に準じて次のアゾール誘導
体を合成した。
実施例 ５
(1) トランス―１―（６―ベンジルオキシテトラ
ヒドロピラン―２―イルメチル）―1H―イミ
ダゾール
IRスペクトル；νLiq nax1500，1450，1400cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.1
〜2.0（6H，ｍ），3.93（2H，br―ｓ），3.93
（1H，br―ｍ），4.38（2H，ｄ（AB），Ｊ＝12
Hz），4.94（1H，Ｓ），7.01（1H，Ｓ），7.11
（1H，Ｓ），7.34（5H，ｍ），7.58（1H，Ｓ）
(2) シス―１―（６―ベンジルオキシテトラヒド
ロピラン―２―イルメチル）イミダゾール
IRスペクトル；νLiq nax1502，1457，1440cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），3.55（1H，ｍ），3.92（1H，
ｓ），4.01（1H，br―ｓ），4.38（1H，ｍ），
4.67（2H，ｑ（AB），Ｊ＝12Hz），7.02（1H，
br―Ｓ），7.10（1H，Ｓ），7.34（5H，ｍ）
7.58（1H，Ｓ）
実施例 ６
(1) トランス―１―〔６―（０―フエノキシベン
ジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメ
チル〕―1H―イミダゾール
IRスペクトル；νLiq nax1580，1480，1230cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜1.9（6H，ｍ），3.6〜4.2（1H，ｍ），3.88
（2H，ｓ），4.4（1H，ｄ（AB），Ｊ＝12Hz），
4.6（1H，ｄ（AB），Ｊ＝12Hz），4.95（1H，br
―Ｓ），6.8〜7.6（12H，ｍ）
(2) シス―１―〔６―（０―フエノキシベンジル
オキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―イミダゾール
IRスペクトル；νLiq nax1590，1490，1240cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），3.3〜3.8（1H，ｍ），3.86
（1H，ｓ），3.88（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），4.2〜
4.6（1H，ｍ），4.66（1H，ｄ，（AB），Ｊ＝13
Hz），4.85（1H，ｄ（AB），Ｊ＝13Hz），6.7〜
7.6（12H，ｍ）
実施例 ７
(1) トランス―１―〔６―（tert―ブチルオキ
シ）テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―
1H―イミダゾール
IRスペクトル；νLiq nax1500，1000cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.95（9H，Ｓ），1.10〜1.8（6H，ｍ），3.6〜
3.9（2H，ｍ），3.9〜4.3（1H，ｍ），5.04（1H，
br―Ｓ），6.92（2H，ｄ，Ｊ＝４Hz），7.4
（1H，Ｓ）
(2) シス―１―〔６―（tert―ブチルオキシ）テ
トラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H―
イミダゾール
IRスペクトル；νLiq nax1500cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.00（3H，Ｓ），1.08（6H，Ｓ），1.2〜2.0
（6H，ｍ），３〜3.8（1H，ｍ），3.8〜4.1（2H，
ｍ），4.3〜4.65（1H，ｍ），7.0（2H，br―
Ｓ），7.52（1H，br―Ｓ）
実施例 ８
(1) トランス―１―（６―プロパルギルオキシテ
トラヒドロピラン―２―イルメチル）―1H―
イミダゾール
IRスペクトル；νLiq nax3290，2120，1510cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.93〜1.88（6H，ｍ），2.36（1H，ｔ，Ｊ＝2.5
Hz），3.93（4H，ｔ，Ｊ＝2.5Hz），3.93（1H，
ｍ），4.96（1H，Ｓ），6.93（1H，Ｓ），7.00
（1H，Ｓ），7.46（1H，Ｓ）
(2) シス―１―（６―プロパルギルオキシテトラ
ヒドロピラン―２―イルメチル）―1H―イミ
ダゾール
IRスペクトル；νLiq nax3270，2100，1500cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜2.1（6H，ｍ），2.48（1H，ｔ，Ｊ＝2.5Hz），
3.73（1H，ｍ），4.00（1H，Ｓ），4.03（1H，
ｄ，Ｊ＝6.0Hz），4.28（2H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz），
4.59（1H，ｍ），7.03（2H，Ｓ），7.53（1H，
Ｓ）
実施例 ９
(1) トランス―１―（６―フエノキシテトラヒド
ロピラン―２―イルメチル）―1H―イミダゾ
ール
mp 96℃
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.92〜2.27（6H，ｍ），3.54〜4.22（3H，ｍ），
5.50（1H，Ｓ），6.64〜7.00（8H，ｍ）
(2) シス―１―（６―フエノキシテトラヒドロピ
ラン―２―イルメチル）―1H―イミダゾール
IRスペクトル；νLiq nax1595，1585，1505，1480，
1460cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.90〜2.10（6H，ｍ），3.38〜4.10（3H，ｍ），
5.02（1H，ｍ），6.70〜7.52（8H，ｍ）
実施例 10
(1) (a) トランス―１―〔６―〔α―（４―クロ
ルフエニル）―２，４―ジクロルベンジルオ
キシ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―イミダゾール
イミダゾール323mgを10mlのDMFに溶解し、55
％水素化ナトリウム114mgを加え、80℃で30分撹
拌後、室温にもどした。これにトランス―６―
〔α―（４―クロルフエニル）―２，４―ジクロ
ルベンジルオキシ〕―２―トシルオキシメチルテ
トラヒドロピラン2.20ｇを15mlのDMFに溶解し
て加え、さらにヨウ化ナトリウム594mgを加え、
窒素気流中90〜95℃で４時間撹拌した。反応液を
冷却し、水を加え、エーテルで抽出、水洗、硫酸
ナトリウムで乾燥後、エーテル溶液を濃縮し、残
渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイ
ー（展開溶剤，酢酸エチル：ベンゼン：トリエチ
ルアミン＝８：１：0.1）で精製して1.346ｇの目
的化合物を無色油状の液体として得た。
IRスペクトル；νLiq nax1580，1500，1120，1010cm
-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜2.2（6H，ｍ），3.55〜4.10（3H，ｍ），4.83
（1H，br−Ｓ），5.77と5.87（1H，Ｓ），6.75
〜7.70（11H，ｍ）
(b) (1)−(a)の修酸塩
トランス―１―〔６―〔α―（４―クロルフエ
ニル）―２，４―ジクロルベンジルオキシ〕テト
ラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H―イミ
ダゾール1.60ｇを10mlのエーテルに溶解し、修酸
383mgを含むエーテル溶液５mlを加えた。白色の
油状物が生成し、油状物を数回エーテル洗浄をく
り返すと結晶化した。結晶を別し、メタノール
―イソプロピルエーテルで再結晶してmp83−５
℃を有する無色の目的物の結晶を得た。
(2) 出発原料の製造
α―（４―クロルフエニル）―２，４―ジクロ
ルベンジルアルコール2.10ｇと２―トシルオキシ
メチル―３，４―ジヒドロ―2H―ピラン1.78ｇ
を40mlのエーテルに溶解し、触媒量のオキシ３塩
化リン（２滴）を加え、室温で４日間撹拌した
後、トリエチルアミン３滴を加え、濃縮し、残渣
をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー
（展開溶剤；ｎ―ヘキサン：ベンゼン：酢酸エチ
ル＝15：５：１）で精製して無色油状のトランス
―６―〔α―（４―クロルフエニル）―２，４―
ジクロルベンジルオキシ〕―２―トシルオキシメ
チルテトラヒドロピラン3.41ｇを得た。
以下、実施例10に準じて、次のアゾール誘導体
を合成した。
実施例 11
トランス―１―〔６―〔α―メチル―２，４―
ジクロルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン
―２―イルメチル〕―1H―イミダゾール
(1) 極性の小さい異性体
IRスペクトル；νLiq nax3100，1585，1560，1505，
1490，1460cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.27（3H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz），1.0〜2.0（6H，
ｍ），3.98（2H，Ｓ），3.84〜4.32（1H，ｍ），
4.62（1H，br−Ｓ），4.93（1H，ｑ，Ｊ＝7.0
Hz），6.97〜7.63（6H，ｍ）
(2) 極性の大きい異性体
IRスペクトル；νLiq nax3100，1590，1560，1505，
1470，1440cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.35（3H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz），1.0〜2.0（6H，
ｍ），3.66（2H，Ｓ），3.40〜3.80（1H，ｍ），
4.93（1H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz），5.06（1H，br−
Ｓ），6.70（1H，Ｓ），6.98（1H，Ｓ），7.13〜
7.63（4H，ｍ）
実施例 12
トランス―１―〔６―〔α―（４―フロルフエ
ニル）―２，４―ジクロルベンジルオキシ〕テ
トラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H―
イミダゾール
IRスペクトル；νLiq nax1610，1590，1510，1230cm
-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜2.0（6H，ｍ），3.80（3H，br−Ｓ），4.77
（1H，br−Ｓ），5.67（1/2Ｈ，Ｓ），5.77（1/2
Ｈ，Ｓ），6.7〜7.8（10H，ｍ）
実施例 13
トランス―１―〔６―〔α―（２―ニトロフエ
ニル）―４―クロルベンジルオキシ〕テトラヒ
ドロピラン―２―イルメチル〕―1H―イミダ
ゾール
IRスペクトル；νLiq nax1610，1595，1580，1530，
1500，1490cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.95〜2.05（6H，ｍ），3.40〜4.10（1H，ｍ），
3.75（2H，br−Ｓ），4.80（1H，Ｓ），6.15
（1H，Ｓ），6.75〜7.92（11H，ｍ）
実施例 14
(1) トランス―１―〔６―〔α−（２，４―ジク
ロルベンジル）―４―フロルベンジルオキシ〕
テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H
―イミダゾール
実施例10の(1)(a)と同様に、イミダゾール79mgと
55％水素化ナトリウム51mgよりイミダゾールのナ
トリウム塩をDMF中で調製し、これに540mgのト
ランス―６―〔α―（２，４―ジクロルベンジ
ル）―４―フロルベンジルオキシ〕―２―トシル
オキシメチルテトラヒドロピランとヨウ化ナトリ
ウム293mgを加え、90―95℃で４時間撹拌し、同
様に処理，精製して207mgの無色油状の目的化合
物を得た。
IRスペクトル；νLiq nax1600，1500，1220cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.8
〜1.7（6H，ｍ），2.6〜3.0（2H，ｍ）3.2〜3.8
（1H，ｍ），3.50（2H），4.1〜4.8（2H，ｍ），
6.4〜7.4（10H，ｍ）
(2) 出発原料の製造
２，４―ジクロルベンジルマグネシウムクロリ
ドとｐ―フロルベンズアルデヒドより調製したα
―（２，４―ジクロルベンジル）―４―フロルベ
ンジルアルコール610mgと２―トシルオキシメチ
ル―３，４―ジヒドロ―2H―ピラン522mgよりエ
ーテル中実施例10の(2)と同様に反応，処理，精製
して546mgの無色油状のトランス―６―〔α―
（２，４―ジクロルベンジル）―４―フロルベン
ジルオキシ〕―２―トシルオキシメチルテトラヒ
ドロピランを得た。
IRスペクトル；νLiq nax1600，1500，1360，1180，
1190cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.8
〜2.0（6H，ｍ），2.40（3H，Ｓ），3.07（2H，
ｄ，Ｊ＝6.0Hz），3.4〜4.2（3H，ｍ），4.4〜
5.2（2H，ｍ），6.7〜8.0（10H，ｍ）
実施例 15
(1) (a) トランス―１―〔６―〔α―（２，４―
ジクロルベンジル）―ベンジルオキシ〕テトラ
ヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H―イミ
ダゾール
実施例10の(1)(a)と同様にイミダゾール31mgと55
％水素化ナトリウム18mgよりイミダゾールのナト
リウム塩をDMF中で調製し、160mgのトランス―
６―〔α―（２，４―ジクロルベンジル）ベンジ
ルオキシ〕―２―トシルオキシメチルテトラヒド
ロピランとヨウ化ナトリウム45mgを加え、90〜95
℃で４時間撹拌し、同様に処理、精製して73mgの
無色油状の目的化合物を得た。
IRスペクトル；νLiq nax1580，1500，1470，1110cm
-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜1.9（6H，ｍ），2.7〜3.3（3H，ｍ），3.70
（2H，ｄ，Ｊ＝５Hz），4.4〜4.8（2H，ｍ），
6.7〜7.5（11H，ｍ）
(b) (1)−(a)の修酸塩
実施例11の(2)と同様にしてトランス―１―〔６
―〔α―（２，４―ジクロルベンジル）―ベンジ
ルオキシ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―イミダゾールの修酸塩を得た。
mp118〜120℃
(2) 出発原料の製造
α―（２，４―ジクロルベンジル）ベンジルア
ルコール105mgと２―トシルオキシメチル―３，
４―ジヒドロ―2H―ピラン116mgより実施例10の
(2)と同様にして、193mgのトランス―６―〔α―
（２，４―ジクロルベンジル）ベンジルオキシ〕
―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピランを
得た。
IRスペクトル；νLiq nax1600，1360，1190，1180cm
-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.1
〜2.0（6H，ｍ），3.19（2H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz），
3.3〜4.2（3H，ｍ），4.50（1H，br―Ｓ），4.83
（1H，ｔ，Ｊ＝７Hz），6.9〜8.0（12H，ｍ）
実施例 16
(1) (a) トランス―１―〔６―〔α―（２，４―
ジクロルベンジル）―４―メトキシベンジルオ
キシ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕
―1H―イミダゾール
トランス―６―〔α―（２，４―ジクロルベン
ジル）―４―メトキシベンジルオキシ〕―２―ト
シルオキシメチルテトラヒドロピラン400mg、イ
ミダゾール72mg、55％水素化ナトリウム46mg、ヨ
ウ化ナトリウム106mgおよびDMF5mlより実施例
10の(1)―(a)と同様に反応、処理、精製することに
よつて157mgの無色油状の目的化合物を得た。
IRスペクトル；νLiq nax1615，1590，1560，1510，
1475，1460，1440cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），2.93（2H，ｍ），3.03〜3.80
（3H，ｍ），3.73（3H，Ｓ），4.23〜4.67（2H，
ｍ），6.50〜7.43（10H，ｍ）
(b) (1)−(a)の硝酸塩
実施例２の(1)−(b)と同様にしてmp144〜６℃を
有するトランス―１―〔６―〔α―（２，４―ジ
クロルベンジル）―４―メトキシベンジルオキ
シ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―
1H―イミダゾールの硝酸塩を得た。
(2) 出発原料の製造
α―（２，４―ジクロルベンジル）―４―メト
キシベンジルアルコール748mgと２―トシルオキ
シメチル―３，４―ジヒドロ―2H―ピラン644mg
より触媒量のオキシ３塩化リンを用いて実施例10
の(2)と同様に反応，処理，精製して1.148ｇ（２
種の異性体の混合物）のシラツプ状のトランス―
６―〔α―２，４―ジクロルベンジル）―４―メ
トキシベンジルオキシ〕―２―トシルオキシメチ
ルテトラヒドロピランを得た。
IRスペクトル；νNujol nax1615，1600，1590，1560，
1510，1475，1455，1440cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜1.90（6H，ｍ），2.36（3H，Ｓ），3.00（2H，
ｍ），3.23〜4.00（3H，ｍ），3.72（3H，Ｓ），
4.23〜5.00（2H，ｍ），6.60〜7.87（11H，ｍ）
実施例 17
トランス―１―〔６―〔α―（２，４―ジクロ
ルベンジル）―４―メトキシベンジルオキシ〕
テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H
―１，２，４―トリアゾール
１，２，４―トリアゾール97.5mg，55％水素化
ナトリウム62mg，トランス―６―〔α―（２，４
―ジクロルベンジル）―４―メトキシベンジルオ
キシ〕―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピ
ラン533mg，ヨウ化ナリウム142mgおよびDMF6ml
を用いて、実施例３(a)と同様に反応，処理，シリ
カゲルを用いるカラムクロマトグラフイ―（展開
剤，ベンゼン：酢酸エチル＝１：２）で精製し
て、極性の小さい異性体244mg，52mgの混合物
（極性の小さい異性体と極性の大きい異性体の比
が２：１）および極性の大きい異性体109mgを得
た。
(1) 極性の小さい異性体
IRスペクトル；νLiq nax1615，1590，1545，1515，
1475，1440cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.83〜2.0（6H，ｍ），2.92（2H，ｄ，Ｊ＝7.0
Hz），3.13（1H，ｍ），3.70（3H，Ｓ），3.90
（2H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz），4.33（1H，ｔ，Ｊ＝
7.0Hz），4.48（1H，br―Ｓ），6.60〜7.30（7H，
ｍ），7.83（1H，Ｓ），7.95（1H，Ｓ）
(2) 極性の大きい異性体
IRスペクトル；νLiq nax1615，1590，1560，1510，
1475，1440cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.83〜2.0（6H，ｍ），2.80〜3.30（2H，ｍ），
3.03〜3.90（1H，ｍ），3.73（3H，Ｓ），4.27〜
4.65（1H，ｍ），4.57（1H，br―Ｓ），6.60〜
7.30（7H，ｍ），7.67（1H，Ｓ），7.75（1H，
Ｓ）
以下実施例14〜17に準じて、次のアゾール誘導
体を合成した。
実施例 18
トランス―１―〔６―〔α―ベンジル―２，４
ジクロルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン
―２―イルメチル〕―1H―イミダゾール
IRスペクトル；νLiq nax3100，3080，3050，1590，
1560，1500，1470，1440cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.93〜1.97（6H，ｍ），2.54〜3.12（3H，ｍ），
3.50（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），4.48（1H，br―
Ｓ），4.98（1H，dofd，Ｊ＝9.0，4.0Hz），6.78
（1H，Ｓ），7.00（1H，Ｓ），7.06〜7.58（9H，
ｍ）
実施例 19
トランス―１―〔６―〔α―（２，４―ジクロ
ルベンジル）―４―クロルベンジルオキシ〕―
テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H
―イミダゾール
IRスペクトル；νLiq nax1590，1500，1485，1470，
1440，1410cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.80〜2.0（6H，ｍ），2.98（2H，ｄ，Ｊ＝7.0
Hz），2.72〜3.30（1H，ｍ），3.70（2H，ｄ，
Ｊ＝５Hz），4.50（1H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），4.53
（1H，br―Ｓ），6.82（1H，Ｓ），7.0〜7.5
（9H，ｍ）
実施例 20
トランス―１―〔６―〔α―（２，４―ジクロ
ルベンジル）―２，６―ジクロルベンジルオキ
シ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―
1H―イミダゾール
IRスペクトル；νLiq nax1585，1565，1505，1475，
1440cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），3.07（1H，dofd，Ｊ＝13，
6.0Hz），3.60（1H，dofd，13.0，9.0Hz），4.48
（1H，br―Ｓ），5.53（1H，dofd，Ｊ＝９，
6.0Hz），6.82（1H，Ｓ），6.97〜7.47（8H，ｍ）
実施例 21
トランス―１―〔６―〔α―（２，６―ジクロ
ルベンジル）―２，４―ジクロルベンジルオキ
シ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―
1H―イミダゾール
IRスペクトル；νLiq nax1590，1560，1500，1465，
1440cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.73〜2.0（6H，ｍ），3.14（1H，dofd，Ｊ＝
13，５Hz），3.42（1H，dofd，Ｊ＝13，９
Hz），3.63（2H，ｄ，Ｊ＝5.5Hz），4.42（1H，
br―Ｓ），5.35（1H，dofd，Ｊ＝9.0，5.5Hz）
実施例 22
トランス―１―〔６―〔α―（２，４―ジクロ
ルベンジル）―２，４―ジクロルベンジルオキ
シ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―
1H―イミダゾール
IRスペクトル；νLiq nax1590，1560，1050cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜1.8（6H，ｍ），3.00（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
3.5〜4.0（3H，ｍ），4.47（1H，br―Ｓ），5.10
（1H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），6.7〜7.5（9H，ｍ）
実施例 23
トランス―１―〔６―〔α―（４―フロルベン
ジル）―４―クロルベンジルオキシ〕テトラヒ
ドロピラン―２―イルメチル〕―1H―イミダ
ゾール
(1) 極性の小さい異性体
IRスペクトル；νLiq nax1600，1510，1490，1220，
1120cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），2.60（1H，dofd，Ｊ＝6.0，
14Hz），2.80（1H，dofd，Ｊ＝8.0，14Hz），
2.8〜3.2（1H，ｍ），3.57（2H，ｄ，Ｊ＝６
Hz），4.10（1H，dofd，Ｊ＝6.0，8.0Hz），4.43
（1H，br―Ｓ），6.7〜7.5（11H，ｍ）
(2) 極性の大きい異性体
IRスペクトル；νLiq nax1500，1220cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜1.8（6H，ｍ），2.6〜3.0（2H，ｍ），3.43
（2H，br―Ｓ），3.1〜4.0（1H，ｍ），4.2〜4.8
（2H，ｍ），6.7〜7.4（11H，ｍ）
実施例 24
トランス―１―〔６―〔α―（４―フロルベン
ジル）―４―クロルベンジルオキシ〕テトラヒ
ドロピラン―２―イルメチル〕―1H―１，２，
４―トリアゾール
IRスペクトル；νLiq nax1600，1500，1220cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），2.6〜3.0（2H，ｍ），3.4〜
4.2（3H，ｍ），4.35（1H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
4.60（1H，Ｓ），6.7〜8.0（10H，ｍ）
実施例 25
トランス―１―〔６―〔α―（２，４―ジクロ
ルベンジル）―２―メトキシベンジルオキシ〕
テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H
―イミダゾール
IRスペクトル；νNujol nax1605，1590，1540，1505，
1490，1475，1440cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜1.9（6H，ｍ），3.00（2H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz），
3.40〜3.90（3H，ｍ），3.83（3H，Ｓ），4.60
（1H，Ｓ），5.02（1H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz），6.70
〜7.50（10H，ｍ）
実施例 26
トランス―１―〔６―〔α―（２―チエニル）
―２，４―ジクロルフエネチルオキシ〕テトラ
ヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H―イミ
ダゾール
IRスペクトル；νLiq nax1670，1640，1590，1500，
1120cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜1.8（6H，ｍ），2.8〜3.3（3H，ｍ），3.4〜
3.8（2H，ｍ），4.5〜5.0（2H，ｍ），6.5〜7.4
（9H，ｍ）
実施例 27
トランス―１―〔６―〔α，α―ジメチル―
２，４―ジクロルベンジルオキシ）テトラヒド
ロピラン―２―イルメチル〕―1H―イミダゾ
ール
153mgのイミダゾールの５mlのDMF溶液に55％
水素化ナトリウム98mgを加え、80℃で30分撹拌
後、トランス―６―〔α，α―ジメチル―２，４
―ジクロルベンジルオキシ）―２―トシルオキシ
メチルテトラヒドロピラン710mgのDMF2ml溶液
を加え、85℃で２時間加熱した。反応混合物を水
に注ぎ、エーテル抽出，水洗，無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥，濃縮し、残渣をシリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフイー（展開溶剤 酢酸エチ
ル：トリエチルアミン＝30：１）で精製して無色
油状の目的化合物423mgを得た。
IRスペクトル；νLiq nax1590，1510，1110，990cm
-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.43（3H，Ｓ），1.50（3H，Ｓ），1.0〜2.1
（6H，ｍ），3.6〜4.3（3H，ｍ），4.85（1H，br
―Ｓ），6.95（2H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz），7.1〜7.6
（4H，ｍ）
実施例 28
(1) １―〔トランス―β―〔６―（２，４―ジク
ロルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２
―イルメトキシ〕フエネチル〕―1H―イミダ
ゾール
１―フエニル―２―（１―イミダゾリル）エタ
ノール106mgを１mlのDMFの溶解し、55％水素化
ナトリウム25mgを加え50℃で30分撹拌し、室温に
もどし、これに実施例２の(3)−(a)で調製したトラ
ンス―〔６―（２，４―ジクロルベンジルオキ
シ）―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピラ
ン300mgの３mlDMF溶液を加え、80℃で４時間次
いで90℃で１時間加熱撹拌した。反応液を冷却
し、水に注ぎ、エーテルで抽出，水洗，無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、エーテル溶液を濃縮し、残
渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイ
ー（展開剤，酢酸エチル：トリエチルアミン＝
30：１）で精製して107mgの液状の目的化合物を
得た。
IRスペクトル；νLiq nax1590，1500，1120，1030cm
-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.2
〜2.1（6H，ｍ），3.25〜3.5（2H，ｍ），3.7〜
4.3（3H，ｍ），4.35〜4.90（3H，ｍ），5.00
（1H，br―Ｓ），6.8〜７，７（11H，ｍ）
(2) １―〔シス―β―〔６―（２，４―ジクロル
ベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―イ
ルメトキシ〕フエネチル〕―1H―イミダゾー
ル
１―フエニル―２―（１―イミダゾリル）エタ
ノール23mgと55％水素化ナトリウム５mgの１ml
DMF溶液を50℃で30分加熱し、実施例２の(3)―
(b)で調製したシス―６―（２，４―ジクロルベン
ジルオキシ）―２―トシルオキシメチルテトラヒ
ドロピラン65mgの１mlDMF溶液を加え、85℃で
３時間加熱し、実施例28と同様に処理、精製して
20mgの液状の目的化合物を得た。
IRスペクトル；νLiq nax1590，1560，1500，1100，
1080cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.1
〜2.2（6H，ｍ），3.2〜3.8（3H，ｍ），3.9〜
4.3（2H，ｍ），4.3〜5.2（4H，ｍ），6.9〜7.7
（11H，ｍ）
以下、実施例28と同様にして、次のアゾール誘
導体を合成した。。
実施例 29
(1) １―〔トランス―β―〔６―（２，４―ジク
ロルフエノキシ）テトラヒドロピラン―２―イ
ルメトキシ〕フエネチル〕―1H―イミダゾー
ル
IRスペクトル；νLiq nax1470，1240，1100，1040cm
-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.2
〜2.2（6H，ｍ），3.0〜3.6（2H，ｍ），4.05
（2H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz），3.7〜4.3（1H，ｍ），
4.43（1H，ｔ，Ｊ＝5.0Hz），5.57（1H，br―
Ｓ），6.90（2H，ｄ，Ｊ＝11Hz），7.1〜7.55
（4H，ｍ）
(2) １―〔シス―β―〔６―（２，４―ジクロル
フエノキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメ
トキシ〕フエネチル〕―1H―イミダゾール
IRスペクトル；νLiq nax1590，1570，1500，1480cm
-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.1
〜2.28（6H，ｍ），3.36（2H，ｄ，Ｊ＝5.0
Hz），4.03（2H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz），3.64（1H，
ｍ），4.52（1H，ｍ），5.03（1H，ｍ），6.7〜
7.5（11H，ｍ）
実施例 30
１―〔トランス―β―〔６―（２，４―ジクロ
ルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメトキシ〕―４―クロルフエネチル〕―
1H―イミダゾール
IRスペクトル；νLiq nax1595，1560cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），3.0〜4.8（9H，ｍ），4.90
（1H，br―Ｓ），6.70〜7.46（10H，ｍ）
実施例 31
１―〔トランス―β―〔６―（２，６―ジクロ
ルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメトキシ〕―４―クロルフエネルチル〕―
1H―イミダゾール
IRスペクトル；νLiq nax1600，1585，1565cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜1.8（6H，ｍ），3.08〜5.05（9H，ｍ），6.75
〜7.45（10H，ｍ）
実施例 32
１―〔トランス―β―〔６―（２，４―ジクロ
ルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメトキシ〕―２，４―ジクロルフエネチ
ル〕―1H―イミダゾール
IRスペクトル；νLiq nax1595，1560，1470，1100，
1040cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.1
〜2.0（6H，ｍ），3.3（2H，ｍ），3.6〜4.3
（3H，ｍ），4.63（2H，dofd，Ｊ＝14Hz），4.8
〜5.1（2H，ｍ），6.7〜7.6（9H，ｍ）
実施例 33
１―〔トランス―β―〔６―（２，６―ジクロ
ルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメトキシ〕―２，４―ジクロルフエネチ
ル〕―1H―イミダゾール
IRスペクトル；νLiq nax1590，1560，1110cm-1
NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.1
〜1.9（6H，ｍ），3.27（2H，ｄ，Ｊ＝4.0Hz），
3.7〜4.3（3H，ｍ），4.4〜5.2（4H，ｍ），6.8
〜7.5（9H，ｍ）
参考例
２―トシルオキシメチル―３，４―ジヒドロ―
2H―ピラン；
２―ヒドロキシメチル―３，４―ジヒドロ―
2H―ピラン14.2ｇを120mlのピリジンに溶解して
氷―水浴で０―５℃に冷却下、これにトシルクロ
ライドの結晶28.4ｇを加え、室温で一夜撹拌し
た。セライトの助けで析出した塩を別し、液
を減圧濃縮し、残渣に水を加えてエーテル抽出
し、エーテル層を飽和炭酸水素ナトリウム水，次
いで食塩水で洗浄後、溶媒を減圧留去し、残渣を
シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー
（展開溶剤：ｎ―ヘキサン―酢酸エチル＝７：１）
で精製してmp47〜８℃を有する無色の結晶の目
的化合物31.5ｇを得た。
試験例
抗真菌活性
試験化合物をアセトンまたは水に溶解して５％
薬液を調製した。この薬液を滅菌水を用いて連続
二段階稀釈したあと、それぞれの稀釈液１mlをペ
トリ皿に分取し、さらに滅菌サブロー寒天培地９
mlを加え、良く撹拌後固化させて寒天平板を作つ
た。これらの平板に、被検菌液を滅菌白金線で塗
布し27℃で一定期間培養後、被検菌株の生育の有
無を肉眼で判定し、最小発育阻止濃度（MIC）
を決定した。培養日数は、酵母状菌株で３日、糸
状菌株で５日であつた。When a compound represented by the formula is used, the reaction is carried out at 50 to 100°C.
As the solvent used, inert organic solvents such as dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, dimethylacetamide, etc. are suitable. The starting material of formula () is produced by the method shown in the following reaction formula. (In the formula, R 2 and R 8 are the same as above.)
The reaction between a compound of formula () and a compound of R 8 Cl (e.g., methanesulfonyl chloride, benzenesulfonyl chloride, p-toluenesulfonyl chloride) is carried out using pyridine in an inert organic solvent such as benzene, toluene, ether, or tetrahydrofuran. , in the presence of a base such as triethylamine, but preferably with an excess of pyridine as a solvent. Compounds of formula () and
The reaction with R 2 OH is carried out in the presence of an acid catalyst in a solvent such as ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, dioxane, or a halogenated hydrocarbon such as methylene chloride or chloroform. As acid catalysts, mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid; phosphorus halides such as phosphorus oxytrichloride and phosphorus pentachloride, hydrogen trifluoride, tin tetrachloride,
Lewis acids such as titanium tetrachloride; organic acids such as trifluoroacetic acid, dichloroacetic acid, monochloroacetic acid, p-toluenesulfonic acid; pyridinium p-
Organic acid salts such as toluenesulfonate are used. In this reaction, trans isomer (a) and cis isomer (b) are produced in a ratio of 60 to 95:40 to 5, and can be separated by conventional separation methods, such as recrystallization and column chromatography. . The azole derivatives of formula (), acid addition salts thereof and metal complexes thereof of the present invention exhibit antifungal, antibacterial and antiprotozoal activity. For example, Nocardia asteroides,
Candida albicans,
Candida tropicalis,
Candida seudotropicalis
Cryptococcus albidus, Cryptococcus neoformans
neoformans), Rhodotorula glutinis, Torulopsis candida, Torulopsis colliculosa, Trichosporon cutaneum,
Geotrichum candidum
candidum), Aspergillus fumigatus, Aspergillus candidus, Hormodendrum pedrosoi
pedrosoi), Microsporum gypseum, Phialophora verrucosa, Sporothrix schenckii,
Trichophyton interdigitale, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes
It exhibits antibacterial activity against human and animal pathogens such as mentagrophytes, as well as Saprolegnia species and bacteria, such as Staphylococcus aureus. Furthermore, the compounds of the present invention also exhibit antiprotozoal activity against protozoa such as Trichomonas vaginalis and Trichomonas foetus. Because of the aforementioned activities, the compounds of the invention are not restricted to pharmaceutical use. For example, it can be used as a food preservative against bacteria and fungi that cause food deterioration and spoilage. For pharmaceutical applications, the compositions may be solid, semi-solid or liquid, ie, in the form of tablets, capsules, powders, suppositories, suspensions, emulsions, lotions, ointments, etc. Commonly used pharmaceutically acceptable non-toxic carriers or excipients include: For solid formulations, tricalcium phosphate, calcium carbonate, kaolin, bentonite, talc, gelatin, lactose, starch, etc.; for semi-solid formulations, such as polyalkylene glycols, petrolatum and other emulsion bases; liquid For formulations,
Examples include water, vegetable oils and low boiling solvents such as isopropanol and hydrogenated naphthalenes. Pharmaceutical compositions containing the compounds of this invention may also include conventional pharmaceutical excipients such as preservatives, stabilizers, emulsifiers, salts for adjusting osmotic pressure, and buffers. The composition may also contain other therapeutically active agents. In pharmaceutical applications, the compounds and compositions of the present invention are administered to humans and animals according to conventional methods, such as topical or oral administration. Parenteral administration includes intramuscular, subcutaneous and intravenous administration. For topical application, areas infested with fungi, bacteria or protozoa or areas to be protected from invasion by fungi, bacteria or protozoa may be treated, for example by dusting, spraying, spraying, rinsing. Treatment with the compound or composition of the present invention may be carried out by means such as polishing, dipping, coating, coating, and impregnating. Topical pharmaceutical compositions containing compounds of the invention exhibit antifungal, antibacterial, and antiprotozoal activity over a wide range of concentrations, such as from about 0.1 to 10.0 percent by weight of the composition. In any event, the composition to be administered will contain an effective amount of a compound of the invention to eliminate or prevent the particular condition being treated. Generally, for systemic administration (e.g., oral or parenteral administration), it is desirable that the dosage be about 1 to 100 mg/Kg of body weight per day, preferably about 5 to 50 mg/Kg, to obtain the most effective results. In order to achieve this, it is preferable to administer the drug in several doses. however,
In the case of topical administration, correspondingly less active ingredient is required. Examples of the present invention are shown below. Example 1 (1) Trans-1-[6-(4-chlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H-imidazole 0.28 g (12 mmol) of 50% sodium hydride and 0.817 g (12 mmol) of imidazole in 25 ml of
After stirring in DMF at 80°C for 30 minutes, the mixture was returned to room temperature. To this was added a solution of 3.30 g of trans-6-(4-chlorobenzyloxy)-2-tosyloxymethyltetrahydropyran dissolved in 5 ml of DMF at room temperature, heated at 80-85°C for 2 hours, cooled, and then submerged in ice water. and extracted with ether. The extract was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off, and the residue was subjected to silica gel column chromatography (50 g of silica gel, developing solvent, ethyl acetate: ethanol: triethylamine = 30:1:1). Purification was performed to obtain 2.21 g of the target compound as a colorless oil. IR spectrum; ν Liq nax 1600, 1495, 1120, 1030cm
-1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.0
~2.0 (m, 6H), 3.93 (d, 2H, J=2.0Hz),
3.6-4.2 (m, 1H), 4.3 (AB, 2H, J=13
Hz), 4.92 (brs, 1H), 6.95-7.7 (m, 7H) (2) Cis-1-[6-(4-chlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2-ylmethyl]-
1H-imidazole: Prepare imidazole sodium salt in DMF from 48 mg of sodium hydride and 0.14 g of imidazole in the same manner as in Example 1 (1), and prepare cis-6-(4-chlorobenzyloxy)-2-tosyloxymethyltetrahydropyran. 0.55g of DMF solution was added, and 342mg of oily target product was obtained by reaction, treatment, and purification. IR spectrum; ν Liq nax 1595, 1495, 1140, 1060cm
-1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.0
~2.0 (m, 6H), 3.3~4.0 (m, 1H), 4.0 (s,
1H), 4.05 (d, 2H, J=5.0Hz), 4.2~4.5
(m, 1H), 4.5 (d(AB), 1H, J=12Hz),
4.75 (d(AB), 1H, J=12.0Hz), 6.95~7.7
(m, 7H) (3) Production of starting material 2-tosyloxymethyl-3,4-dihydro-
3.00 g of 2H-pyran and 1.91 g of p-chlorobenzyl alcohol were dissolved in 40 ml of ether, 2 to 3 drops of phosphorus oxytrichloride were added, and the mixture was allowed to react at room temperature for 1.5 days.
Two drops of triethylamine were added to this, concentrated, and the residue was purified by silica gel column chromatography (developing solvent, n-hexane: ethyl acetate = 8:1) to obtain less polar trans-6-(4-chlorobenzyloxy). -2-Tosyloxymethyltetrahydropyran 3.44g and highly polar cis-6-
0.59 g of (4-chlorobenzyloxy)-2-tosyloxymethyltetrahydropyran and 0.86 g of an approximately 1:1 mixture of cis and trans were obtained. (a) Trans-6-(4-chlorobenzyloxy)-2-tosyloxymethyltetrahydropyran IR spectrum; ν Liq nax 1500, 1600, 1180, 1360cm
-1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.3
~2.0 (m, 6H), 2.40 (s, 3H), 3.8~4.2
(m, 1H), 4.40 (d(AB), 1H, J=12Hz),
4.65 (d(AB), 1H, J=12Hz), 4.85(brs,
1H), 7.3-7.5 (m, 6H), 7.85 (d, 2H, J
=9Hz) (b) Cis-6-(4-chlorobenzyloxy)-
2-Tosyloxymethyltetrahydropyran IR spectrum; ν Liq nax 1600, 1490, 1360, 1180cm
-1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.0
~2.0 (m, 6H), 2.40 (s, 3H), 3.40~4.0
(m, 1H), 4.02 (s, 1H), 4.06 (d, 1H,
J = 5Hz), 4.3-4.7 (m, 1H), 4.50 (d
(AB), 1H, J=12Hz), 4.75(d(AB),
1H, J=12Hz), 7.2-7.5 (m, 6H), 7.85
(d, 2H, J=8Hz) Example 2 (1) (a) Trans-1-[6-(2,4-dichlorobenzyloxy)-2-tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H-imidazole Implementation In the same manner as in Example 1 (1), trans-
6-(2,4-dichlorobenzyloxy)-2-
A 5 ml DMF solution of 1.70 g of tosyloxymethyltetrahydropyran was added and reacted at 85°C for 2 hours.
After treatment and purification, 1.2 g of the target compound was obtained as a colorless oil. IR spectrum; ν Liq nax 1590, 1500, 1470cm -1 NMR spectrum: (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.2
~2.0 (m, 6H), 3.86 (brs, 2H), 3.7~4.15
(m, 1H), 4.1~4.7 (m, 2H), 4.90 (rS,
1H), 6.9-7.9 (m, 6H) (b) Nitrate of (1)-(a) trans-1-[6-(2,4-dichlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2-
[Ilmethyl]-1H-imidazole 806mg 10
ml of ether and cooled in an ice-water bath.
To this was added 0.18 ml of 69% HNO 3 and an oil separated. The ether was decanted and the precipitate was washed with ether and crystallized. After filtering and drying the formed crystals, the crystals are recrystallized with benzene.
A target product with mp84-5°C was obtained. (c) Hydrochloride of (1)-(a) trans-1-[6-(2,4-dichlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2-
[Ilmethyl]-1H-imidazole 270mg 5
ml ether solution, add 2.5 ml of hydrogen chloride saturated ether solution under cooling in an ice-water bath to obtain 231 mg.
A target product with mp 80-84°C was obtained. (d) (1)-(a) oxalate trans-1-[6-(2,4-dichlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2-
[Ilmethyl]-1H-imidazole 440mg 4
ml ether solution, under cooling in an ice-water bath, add oxalic acid.
A 1.5 ml ether solution containing 139 mg was added, crystallized in the same manner as described in section (a), and recrystallized from methanol-ether to obtain 500 mg of the target compound having an mp of 134-6°C. (2) Cis-1-[6-(2,4-dichlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H-imidazole 16 mg of imidazole, 55
% sodium hydride 10 mg and cis-6-(2,
70 mg of 4-dichlorobenzyloxy)-2-tosyloxymethyltetrahydropyran was reacted in DMF to obtain 37 mg of the desired compound as a colorless oil. IR spectrum; ν Liq nax 1590, 1480, 1080, 1040cm
-1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.2
~2.3 (6H, m), 3.5~4.0 (1H, m), 4.3~
4.7 (1H, m), 4.03 (2H, d, J=6Hz),
4.73 (AB, 2H, J=12Hz), 6.9~7.7 (6H,
m) (3) Production of starting materials Add 2,
Add 1.06g of 4-dichlorobenzyl alcohol,
Add a catalytic amount of phosphorus oxytrichloride (2-3 drops),
Stirred at room temperature for 4 days. To this, triethylamine 3
The residue was purified by silica gel column chromatography in the same manner as in Example 1 (3) to obtain less polar trans-6-(2,4-dichlorobenzyloxy)-2-. Tosyloxymethyltetrahydropyran 1.82g and highly polar mp70
144 mg of cis-6-(2,4-dichlorobenzyloxy)-2-tosyloxymethyltetrahydropyran having a temperature of ~72°C and 200 mg of a cis-trans mixture were obtained. (a) Trans-6-(2,4-dichlorobenzyloxy)-2-tosyloxymethyltetrahydropyran IR spectrum; ν Liq nax 1595, 1560, 1470, 1450,
1360, 1190cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.0
~2.0 (6H, m), 2.40 (3H, s), 3.97 (2H,
d, J=2.0Hz), 3.8-4.2 (1H, m), 4.42
(1H, d(AB), J=13Hz), 4.66(1H, d
(AB), J=13Hz), 4.87 (1H, brs), 7.1~
7.6 (5H, m), 7.80 (2H, d, J = 8Hz) (b) Cis-6-(2,4-dichlorobenzyloxy)-2-tosyloxymethyltetrahydropyran IR spectrum; ν Liq nax 1600, 1480, 1370, 1180cm
-1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.0
~2.2 (6H, m), 2.40 (3H, s), 3.4-3.95
(1H, m), 4.03 (1H, d, J=4.0Hz), 4.06
(1H, d, J=5Hz), 4.35~4.70 (1H, m),
4.73 (2H, AB, J=15Hz), 7.0~7.6 (5H,
m), 7.80 (2H, d, J = 8Hz) Example 3 (a) trans-1-[6-(2,4-dichlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H-1,2, 4-Triazole Same as Example 1 (1), 55% sodium hydride
From 188mg and 1,2,4-triazole 298mg
Prepare the sodium salt of 1,2,4-triazole in DMF, add a solution of 1.28 g of trans-6-(2,4-dichlorobenzyloxy)-2-tosyloxymethyltetrahydropyran in 10 ml DMF,
After reacting at 85°C for 2 hours, the reaction mixture was treated and purified to obtain 866 mg of the target compound as a colorless liquid. IR spectrum; ν Liq nax 1580, 1500, 1270, 1200,
1010cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.2
~2.1 (6H, m), 3.9 ~ 4.4 (5H, m), 4.87
(1H, br-S), 7.0-7.4 (3H, m), 7.80
(1H, s), 8.03 (1H, s) (b) 1/2 zinc chloride () complex compound of (a) trans-1-[6-(2,4-dichlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2- ylmethyl]-1H-1,2,4-triazole 230mg 1
Add a 0.5ml methanol solution of 183mg of zinc chloride to a ml methanol solution, react for 30 minutes at room temperature, then pour into 15ml of cold water and pass through the precipitated crystals to obtain colorless crystals of the target product with an mp of 57-59°C. . Example 4 (1) (a) Trans-1-[6-(2,6-dichlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2
-ylmethyl]-1H-imidazole Dissolve 306 mg of imidazole in 14 ml of DMF,
Add 196 mg of 55% sodium hydride and incubate at 80 °C for 30
Stir for 1 minute. Return to room temperature and add 1.335 g of trans-6-(2,6-dichlorobenzyloxy)-2
-Tosyloxymethyltetrahydropyran and 450
mg of sodium iodide was added and stirred at 80-85°C for 2 hours. After the reaction was completed, the product was treated and purified in the same manner as in Example 1 (1) to obtain 965 mg of the target compound as a colorless oil. IR spectrum; ν Liq nax 1585, 1565, 1505 cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 )
1.16~2.03 (6H, m), 3.80~4.32 (3H, m),
4.60 (1H, d(AB), J=12Hz), 4.85 (1H,
d(AB), J=12Hz), 5.08(1H, brs), 7.03
~7.76 (6H, m) (b) Nitrate of (1)-(a) 865 mg of trans-1-[6-(2,6-dichlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2-
When methyl]-1H-imidazole was dissolved in 10 ml of ether and 0.2 ml of 69% nitric acid was added, the mixture became cloudy and an oil layer was separated. The ether was decanted, ether was added again for crystallization, and the precipitated crystals were filtered to obtain 846 mg of the target compound. Further recrystallization with acetone-ethyl acetate gave colorless crystals of the desired product with a mp of 117°C. (2) Cis-1-[6-(2,6-dichlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H-imidazole 103 mg imidazole, 66 mg 55% sodium hydride and 161 mg cis-6-( 2,6-Dichlorobenzyloxy)-2-tosyloxymethyltetrahydropyran was reacted, treated and purified in the same manner as in Example 1 (1) to obtain 132 mg of the desired product as a colorless oil. IR spectrum; ν Liq nax 1585, 1560, 1505 cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 )
0.80~2.15 (6H, m), 3.40~4.18 (3H, m),
4.50 (1H, m), 4.78 (1H, d(AB), J=12
Hz), 5.15 (1H, d(AB), J=12Hz), 6.92~
7.70 (6H, m) (3) Production of starting material 2-tosyloxymethyl-3,4-dihydro-
1.34 g of 2H-pyran and 1.06 g of 2,6-dichlorobenzyl alcohol were dissolved in 25 ml of ether, a catalytic amount of phosphorus oxytrichloride (2 drops) was added, and after stirring at room temperature for 4 days, colorless crystals precipitated. Apart from
Trans-6- with 1.582g mp123-4℃
(2,6-dichlorobenzyloxy)-2-tosyloxymethyltetrahydropyran was obtained. Triethylamine was added to the mother liquor, evaporated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography in the same manner as in Example 1 (3) to obtain 338 mg of trans-
6-(2,6-dichlorobenzyloxy)-2-
Tosyloxymethyltetrahydropyran and 306mg
cis-6-(2,6-dichlorobenzyloxy)-2-tosyloxymethyltetrahydropyran was obtained. (a) Trans-6-(2,6-dichlorobenzyloxy)-2-tosyloxymethyltetrahydropyran IR spectrum; ν Nujol nax 1600, 1590, 1565, 1460,
1435cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 )
1.30-1.95 (6H, m), 2.42 (3H, s), 3.96
(2H, s), 4.00 (1H, m), 4.54 (1H, d
(AB), J=12Hz), 4.91(1H, d(AB), J
= 12.0Hz), 4.94 (1H, br-S), 7.32 (5H,
m), 7.83 (2H, d, J = 8.0Hz) (b) Cis-6-(2,6-dichlorobenzyloxy)-2-tosyloxymethyltetrahydropyran IR spectrum; ν Liq nax 1595, 1580, 1560 ,1455,
1435cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 )
1.10~2.0 (6H, m), 2.43 (3H, s), 3.73
(1H, m), 4.00 (1H, s), 4.07 (1H, d,
J=5.0Hz), 4.50 (1H, m), 7.31 (5H, m),
7.85 (2H, d, J=8.0Hz) The following azole derivatives were synthesized according to Examples 1 to 4. Example 5 (1) Trans-1-(6-benzyloxytetrahydropyran-2-ylmethyl)-1H-imidazole IR spectrum; ν Liq nax 1500, 1450, 1400 cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 )1.1
~2.0 (6H, m), 3.93 (2H, br-s), 3.93
(1H, br-m), 4.38 (2H, d(AB), J=12
Hz), 4.94 (1H, S), 7.01 (1H, S), 7.11
(1H, S), 7.34 (5H, m), 7.58 (1H, S) (2) Cis-1-(6-benzyloxytetrahydropyran-2-ylmethyl)imidazole IR spectrum; ν Liq nax 1502, 1457, 1440cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.0
~2.0 (6H, m), 3.55 (1H, m), 3.92 (1H,
s), 4.01 (1H, br-s), 4.38 (1H, m),
4.67 (2H, q (AB), J = 12Hz), 7.02 (1H,
br-S), 7.10 (1H, S), 7.34 (5H, m)
7.58 (1H, S) Example 6 (1) Trans-1-[6-(0-phenoxybenzyloxy)tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H-imidazole IR spectrum; ν Liq nax 1580, 1480, 1230cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.0
~1.9 (6H, m), 3.6 ~ 4.2 (1H, m), 3.88
(2H, s), 4.4 (1H, d(AB), J=12Hz),
4.6 (1H, d(AB), J=12Hz), 4.95 (1H, br
-S), 6.8-7.6 (12H, m) (2) Cis-1-[6-(0-phenoxybenzyloxy)tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H-imidazole IR spectrum; ν Liq nax 1590, 1490, 1240cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.0
~2.0 (6H, m), 3.3 ~ 3.8 (1H, m), 3.86
(1H, s), 3.88 (1H, d, J=5Hz), 4.2~
4.6 (1H, m), 4.66 (1H, d, (AB), J=13
Hz), 4.85 (1H, d(AB), J=13Hz), 6.7~
7.6 (12H, m) Example 7 (1) Trans-1-[6-(tert-butyloxy)tetrahydropyran-2-ylmethyl]-
1H-imidazole IR spectrum; ν Liq nax 1500, 1000cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 )
0.95 (9H, S), 1.10~1.8 (6H, m), 3.6~
3.9 (2H, m), 3.9-4.3 (1H, m), 5.04 (1H,
br-S), 6.92 (2H, d, J=4Hz), 7.4
(1H,S) (2) Cis-1-[6-(tert-butyloxy)tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H-
Imidazole IR spectrum; ν Liq nax 1500cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 )
1.00 (3H, S), 1.08 (6H, S), 1.2~2.0
(6H, m), 3~3.8 (1H, m), 3.8~4.1 (2H,
m), 4.3 to 4.65 (1H, m), 7.0 (2H, br―
S), 7.52 (1H, br-S) Example 8 (1) trans-1-(6-propargyloxytetrahydropyran-2-ylmethyl)-1H-
Imidazole IR spectrum; ν Liq nax 3290, 2120, 1510cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 )
0.93-1.88 (6H, m), 2.36 (1H, t, J = 2.5
Hz), 3.93 (4H, t, J=2.5Hz), 3.93 (1H,
m), 4.96 (1H, S), 6.93 (1H, S), 7.00
(1H,S), 7.46(1H,S) (2) Cis-1-(6-propargyloxytetrahydropyran-2-ylmethyl)-1H-imidazole IR spectrum; ν Liq nax 3270, 2100, 1500cm -1 NMR spectrum ; ( δppn , 60MHz, CDCl3 )0.9
~2.1 (6H, m), 2.48 (1H, t, J=2.5Hz),
3.73 (1H, m), 4.00 (1H, S), 4.03 (1H,
d, J = 6.0Hz), 4.28 (2H, d, J = 2.5Hz),
4.59 (1H, m), 7.03 (2H, S), 7.53 (1H,
S) Example 9 (1) Trans-1-(6-phenoxytetrahydropyran-2-ylmethyl)-1H-imidazole mp 96°C NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 )
0.92~2.27 (6H, m), 3.54~4.22 (3H, m),
5.50 (1H, S), 6.64-7.00 (8H, m) (2) Cis-1-(6-phenoxytetrahydropyran-2-ylmethyl)-1H-imidazole IR spectrum; ν Liq nax 1595, 1585, 1505 ,1480,
1460cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 )
0.90~2.10 (6H, m), 3.38~4.10 (3H, m),
5.02 (1H, m), 6.70-7.52 (8H, m) Example 10 (1) (a) Trans-1-[6-[α-(4-chlorophenyl)-2,4-dichlorobenzyloxy]tetrahydro Pyran-2-ylmethyl]-1H-imidazole Dissolve 323 mg of imidazole in 10 ml of DMF,
% sodium hydride was added thereto, and after stirring at 80°C for 30 minutes, the mixture was returned to room temperature. Trance to this -6-
2.20 g of [α-(4-chlorophenyl)-2,4-dichlorobenzyloxy]-2-tosyloxymethyltetrahydropyran was dissolved in 15 ml of DMF, and further 594 mg of sodium iodide was added.
The mixture was stirred for 4 hours at 90-95°C in a nitrogen stream. The reaction solution was cooled, water was added, extracted with ether, washed with water, dried over sodium sulfate, the ether solution was concentrated, and the residue was subjected to column chromatography using silica gel (developing solvent, ethyl acetate: benzene: triethylamine = 8 :1:0.1) to obtain 1.346 g of the target compound as a colorless oily liquid. IR spectrum; ν Liq nax 1580, 1500, 1120, 1010cm
-1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 0.9
~2.2 (6H, m), 3.55 ~ 4.10 (3H, m), 4.83
(1H, br-S), 5.77 and 5.87 (1H, S), 6.75
~7.70 (11H, m) (b) (1)-(a) oxalate trans-1-[6-[α-(4-chlorophenyl)-2,4-dichlorobenzyloxy]tetrahydropyran-2 -Ilmethyl]-1H-imidazole (1.60g) was dissolved in 10ml of ether, and oxalic acid was added.
5 ml of an ether solution containing 383 mg was added. A white oil formed, which crystallized after several ether washes. Separate the crystals and recrystallize with methanol-isopropyl ether to obtain mp83-5.
Colorless crystals of the target product with a temperature of .degree. (2) Production of starting materials 2.10 g of α-(4-chlorophenyl)-2,4-dichlorobenzyl alcohol and 1.78 g of 2-tosyloxymethyl-3,4-dihydro-2H-pyran
was dissolved in 40 ml of ether, a catalytic amount of phosphorus oxytrichloride (2 drops) was added, and after stirring at room temperature for 4 days, 3 drops of triethylamine were added, concentrated, and the residue was subjected to column chromatography using silica gel ( A colorless oily trans-6-[α-(4-chlorophenyl)-2,4-
3.41 g of dichlorobenzyloxy]-2-tosyloxymethyltetrahydropyran was obtained. The following azole derivatives were synthesized according to Example 10. Example 11 trans-1-[6-[α-methyl-2,4-
Dichlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H-imidazole (1) Less polar isomer IR spectrum; ν Liq nax 3100, 1585, 1560, 1505,
1490, 1460cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 )
1.27 (3H, d, J = 7.0Hz), 1.0~2.0 (6H,
m), 3.98 (2H, S), 3.84-4.32 (1H, m),
4.62 (1H, br-S), 4.93 (1H, q, J = 7.0
Hz), 6.97-7.63 (6H, m) (2) Highly polar isomer IR spectrum; ν Liq nax 3100, 1590, 1560, 1505,
1470, 1440cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 )
1.35 (3H, d, J=7.0Hz), 1.0~2.0 (6H,
m), 3.66 (2H, S), 3.40-3.80 (1H, m),
4.93 (1H, q, J = 7.0Hz), 5.06 (1H, br−
S), 6.70 (1H, S), 6.98 (1H, S), 7.13~
7.63 (4H, m) Example 12 trans-1-[6-[α-(4-florphenyl)-2,4-dichlorobenzyloxy]tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H-
Imidazole IR spectrum; ν Liq nax 1610, 1590, 1510, 1230cm
-1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 0.9
~2.0 (6H, m), 3.80 (3H, br-S), 4.77
(1H, br-S), 5.67 (1/2H, S), 5.77 (1/2
H, S), 6.7-7.8 (10H, m) Example 13 trans-1-[6-[α-(2-nitrophenyl)-4-chlorobenzyloxy]tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H-imidazole IR Spectrum; ν Liq nax 1610, 1595, 1580, 1530,
1500, 1490cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 )
0.95~2.05 (6H, m), 3.40~4.10 (1H, m),
3.75 (2H, br-S), 4.80 (1H, S), 6.15
(1H, S), 6.75-7.92 (11H, m) Example 14 (1) trans-1-[6-[α-(2,4-dichlorobenzyl)-4-florbenzyloxy]
Tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H
-Imidazole Same as Example 10 (1)(a), imidazole 79mg and
The sodium salt of imidazole was prepared in DMF from 51 mg of 55% sodium hydride, and to this was added 540 mg of trans-6-[α-(2,4-dichlorobenzyl)-4-florbenzyloxy]-2-tosyloxy. Methyltetrahydropyran and 293 mg of sodium iodide were added, stirred at 90-95°C for 4 hours, and treated and purified in the same manner to obtain 207 mg of the desired compound as a colorless oil. IR spectrum; ν Liq nax 1600, 1500, 1220cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 0.8
~1.7 (6H, m), 2.6 ~ 3.0 (2H, m) 3.2 ~ 3.8
(1H, m), 3.50 (2H), 4.1~4.8 (2H, m),
6.4-7.4 (10H, m) (2) Production of starting materials α prepared from 2,4-dichlorobenzylmagnesium chloride and p-florbenzaldehyde
610 mg of -(2,4-dichlorobenzyl)-4-florbenzyl alcohol and 522 mg of 2-tosyloxymethyl-3,4-dihydro-2H-pyran were reacted and treated in the same manner as in Example 10 (2) in ether. , purified to produce 546 mg of colorless oily trans-6-[α-
(2,4-dichlorobenzyl)-4-florbenzyloxy]-2-tosyloxymethyltetrahydropyran was obtained. IR spectrum; ν Liq nax 1600, 1500, 1360, 1180,
1190cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 0.8
~2.0 (6H, m), 2.40 (3H, S), 3.07 (2H,
d, J=6.0Hz), 3.4~4.2 (3H, m), 4.4~
5.2 (2H, m), 6.7~8.0 (10H, m) Example 15 (1) (a) Transformer-1-[6-[α-(2,4-
dichlorobenzyl)-benzyloxy]tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H-imidazole 31 mg of imidazole and 55
The sodium salt of imidazole was prepared in DMF from 18 mg of sodium hydride and 160 mg of trans-
Add 6-[α-(2,4-dichlorobenzyl)benzyloxy]-2-tosyloxymethyltetrahydropyran and 45 mg of sodium iodide to 90-95
The mixture was stirred at ℃ for 4 hours, treated and purified in the same manner to obtain 73 mg of the desired compound as a colorless oil. IR spectrum; ν Liq nax 1580, 1500, 1470, 1110cm
-1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.0
~1.9 (6H, m), 2.7 ~ 3.3 (3H, m), 3.70
(2H, d, J=5Hz), 4.4~4.8 (2H, m),
6.7-7.5 (11H, m) (b) Oxalate of (1)-(a) Trans-1-[6
- [α-(2,4-dichlorobenzyl)-benzyloxy]tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H-imidazole oxalate salt was obtained. mp118～120℃ (2) Production of starting materials 105 mg of α-(2,4-dichlorobenzyl)benzyl alcohol and 2-tosyloxymethyl-3,
Example 10 from 116 mg of 4-dihydro-2H-pyran
In the same manner as (2), 193 mg of trans-6-[α-
(2,4-dichlorobenzyl)benzyloxy]
-2-tosyloxymethyltetrahydropyran was obtained. IR spectrum; ν Liq nax 1600, 1360, 1190, 1180cm
-1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.1
~2.0 (6H, m), 3.19 (2H, d, J = 7.0Hz),
3.3-4.2 (3H, m), 4.50 (1H, br-S), 4.83
(1H, t, J=7Hz), 6.9~8.0 (12H, m) Example 16 (1) (a) Transformer-1-[6-[α-(2,4-
dichlorobenzyl)-4-methoxybenzyloxy]tetrahydropyran-2-ylmethyl]
-1H-imidazole trans-6-[α-(2,4-dichlorobenzyl)-4-methoxybenzyloxy]-2-tosyloxymethyltetrahydropyran 400 mg, imidazole 72 mg, 55% sodium hydride 46 mg, sodium iodide Example from 106mg and DMF5ml
157 mg of the desired compound as a colorless oil was obtained by reaction, treatment, and purification in the same manner as in Section 10 (1)-(a). IR spectrum; ν Liq nax 1615, 1590, 1560, 1510,
1475, 1460, 1440cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.0
~2.0 (6H, m), 2.93 (2H, m), 3.03 ~ 3.80
(3H, m), 3.73 (3H, S), 4.23~4.67 (2H,
m), 6.50-7.43 (10H, m) (b) Nitrate of (1)-(a) Trans-1-[6 -[α-(2,4-dichlorobenzyl)-4-methoxybenzyloxy]tetrahydropyran-2-ylmethyl]-
1H-imidazole nitrate was obtained. (2) Production of starting materials α-(2,4-dichlorobenzyl)-4-methoxybenzyl alcohol 748 mg and 2-tosyloxymethyl-3,4-dihydro-2H-pyran 644 mg
Example 10 using a more catalytic amount of phosphorus oxytrichloride
React, treat and purify in the same manner as in (2) to obtain 1.148g (2
A syrup-like trans-
6-[α-2,4-dichlorobenzyl)-4-methoxybenzyloxy]-2-tosyloxymethyltetrahydropyran was obtained. IR spectrum; ν Nujol nax 1615, 1600, 1590, 1560,
1510, 1475, 1455, 1440cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 0.9
~1.90 (6H, m), 2.36 (3H, S), 3.00 (2H,
m), 3.23-4.00 (3H, m), 3.72 (3H, S),
4.23-5.00 (2H, m), 6.60-7.87 (11H, m) Example 17 Trans-1-[6-[α-(2,4-dichlorobenzyl)-4-methoxybenzyloxy]
Tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H
-1,2,4-triazole 1,2,4-triazole 97.5 mg, 55% sodium hydride 62 mg, trans-6-[α-(2,4
-dichlorobenzyl)-4-methoxybenzyloxy]-2-tosyloxymethyltetrahydropyran 533 mg, sodium iodide 142 mg and DMF 6 ml
The reaction and treatment were carried out in the same manner as in Example 3(a), and the product was purified by column chromatography using silica gel (developing agent, benzene: ethyl acetate = 1:2) to obtain 244 mg of the less polar isomer. 52 mg of a mixture (ratio of less polar isomer to more polar isomer 2:1) and 109 mg of more polar isomer were obtained. (1) IR spectrum of less polar isomers; ν Liq nax 1615, 1590, 1545, 1515,
1475, 1440cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 )
0.83-2.0 (6H, m), 2.92 (2H, d, J = 7.0
Hz), 3.13 (1H, m), 3.70 (3H, S), 3.90
(2H, d, J = 5.0Hz), 4.33 (1H, t, J =
7.0Hz), 4.48 (1H, br-S), 6.60~7.30 (7H,
m), 7.83 (1H, S), 7.95 (1H, S) (2) Highly polar isomer IR spectrum; ν Liq nax 1615, 1590, 1560, 1510,
1475, 1440cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 )
0.83~2.0 (6H, m), 2.80~3.30 (2H, m),
3.03~3.90 (1H, m), 3.73 (3H, S), 4.27~
4.65 (1H, m), 4.57 (1H, br-S), 6.60~
7.30 (7H, m), 7.67 (1H, S), 7.75 (1H,
S) The following azole derivatives were synthesized according to Examples 14 to 17. Example 18 trans-1-[6-[α-benzyl-2,4
Dichlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H-imidazole IR spectrum; ν Liq nax 3100, 3080, 3050, 1590,
1560, 1500, 1470, 1440cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 )
0.93~1.97 (6H, m), 2.54~3.12 (3H, m),
3.50 (2H, d, J = 6Hz), 4.48 (1H, br-
S), 4.98 (1H, dofd, J=9.0, 4.0Hz), 6.78
(1H, S), 7.00 (1H, S), 7.06~7.58 (9H,
m) Example 19 trans-1-[6-[α-(2,4-dichlorobenzyl)-4-chlorobenzyloxy]-
Tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H
-Imidazole IR spectrum; ν Liq nax 1590, 1500, 1485, 1470,
1440, 1410cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 )
0.80~2.0 (6H, m), 2.98 (2H, d, J=7.0
Hz), 2.72-3.30 (1H, m), 3.70 (2H, d,
J=5Hz), 4.50 (1H, t, J=7.0Hz), 4.53
(1H, br-S), 6.82 (1H, S), 7.0-7.5
(9H, m) Example 20 trans-1-[6-[α-(2,4-dichlorobenzyl)-2,6-dichlorobenzyloxy]tetrahydropyran-2-ylmethyl]-
1H-imidazole IR spectrum; ν Liq nax 1585, 1565, 1505, 1475,
1440cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.0
~2.0 (6H, m), 3.07 (1H, dofd, J=13,
6.0Hz), 3.60 (1H, dofd, 13.0, 9.0Hz), 4.48
(1H, br-S), 5.53 (1H, dofd, J=9,
6.0Hz), 6.82 (1H, S), 6.97-7.47 (8H, m) Example 21 Trans-1-[6-[α-(2,6-dichlorobenzyl)-2,4-dichlorobenzyloxy [Tetrahydropyran-2-ylmethyl]-
1H-imidazole IR spectrum; ν Liq nax 1590, 1560, 1500, 1465,
1440cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 )
0.73-2.0 (6H, m), 3.14 (1H, dofd, J=
13,5Hz), 3.42 (1H, dofd, J=13,9
Hz), 3.63 (2H, d, J = 5.5Hz), 4.42 (1H,
br-S), 5.35 (1H, dofd, J=9.0, 5.5Hz) Example 22 trans-1-[6-[α-(2,4-dichlorobenzyl)-2,4-dichlorobenzyloxy] Tetrahydropyran-2-ylmethyl]-
1H-imidazole IR spectrum; ν Liq nax 1590, 1560, 1050cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 0.9
~1.8 (6H, m), 3.00 (2H, d, J=7Hz),
3.5-4.0 (3H, m), 4.47 (1H, br-S), 5.10
(1H, t, J = 7.0Hz), 6.7-7.5 (9H, m) Example 23 trans-1-[6-[α-(4-florbenzyl)-4-chlorobenzyloxy]tetrahydropyran-2- ylmethyl]-1H-imidazole (1) Less polar isomer IR spectrum; ν Liq nax 1600, 1510, 1490, 1220,
1120cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.0
~2.0 (6H, m), 2.60 (1H, dofd, J=6.0,
14Hz), 2.80 (1H, dofd, J=8.0, 14Hz),
2.8~3.2 (1H, m), 3.57 (2H, d, J=6
Hz), 4.10 (1H, dofd, J=6.0, 8.0Hz), 4.43
(1H, br-S), 6.7-7.5 (11H, m) (2) Highly polar isomer IR spectrum; ν Liq nax 1500, 1220cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 0.9
~1.8 (6H, m), 2.6 ~ 3.0 (2H, m), 3.43
(2H, br-S), 3.1~4.0 (1H, m), 4.2~4.8
(2H, m), 6.7-7.4 (11H, m) Example 24 trans-1-[6-[α-(4-florbenzyl)-4-chlorobenzyloxy]tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H- 1, 2,
4-triazole IR spectrum; ν Liq nax 1600, 1500, 1220 cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.0
~2.0 (6H, m), 2.6~3.0 (2H, m), 3.4~
4.2 (3H, m), 4.35 (1H, t, J=7Hz),
4.60 (1H, S), 6.7-8.0 (10H, m) Example 25 Trans-1-[6-[α-(2,4-dichlorobenzyl)-2-methoxybenzyloxy]
Tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H
-Imidazole IR spectrum; ν Nujol nax 1605, 1590, 1540, 1505,
1490, 1475, 1440cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.0
~1.9 (6H, m), 3.00 (2H, d, J = 6.0Hz),
3.40-3.90 (3H, m), 3.83 (3H, S), 4.60
(1H, S), 5.02 (1H, t, J = 6.0Hz), 6.70
~7.50 (10H, m) Example 26 trans-1-[6-[α-(2-thienyl)
-2,4-dichlorophenethyloxy]tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H-imidazole IR spectrum; ν Liq nax 1670, 1640, 1590, 1500,
1120cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 0.9
~1.8 (6H, m), 2.8~3.3 (3H, m), 3.4~
3.8 (2H, m), 4.5-5.0 (2H, m), 6.5-7.4
(9H, m) Example 27 Trans-1-[6-[α,α-dimethyl-
2,4-Dichlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2-ylmethyl]-1H-imidazole 55% in a solution of 153 mg imidazole in 5 ml DMF
After adding 98 mg of sodium hydride and stirring at 80°C for 30 minutes, trans-6-[α,α-dimethyl-2,4
A solution of 710 mg of -dichlorobenzyloxy)-2-tosyloxymethyltetrahydropyran in 2 ml of DMF was added, and the mixture was heated at 85°C for 2 hours. The reaction mixture was poured into water, extracted with ether, washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated, and the residue was purified by column chromatography using silica gel (developing solvent: ethyl acetate: triethylamine = 30:1) to obtain a colorless oil. 423 mg of the target compound was obtained. IR spectrum; ν Liq nax 1590, 1510, 1110, 990cm
-1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 )
1.43 (3H, S), 1.50 (3H, S), 1.0~2.1
(6H, m), 3.6~4.3 (3H, m), 4.85 (1H, br
-S), 6.95 (2H, d, J = 6.0Hz), 7.1~7.6
(4H, m) Example 28 (1) 1-[trans-β-[6-(2,4-dichlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2
-ylmethoxy]phenethyl]-1H-imidazole 1-phenyl-2-(1-imidazolyl) Dissolve 106 mg of ethanol in 1 ml of DMF, add 25 mg of 55% sodium hydride, stir at 50°C for 30 minutes, return to room temperature, To this was added a 3 ml DMF solution of 300 mg of trans-[6-(2,4-dichlorobenzyloxy)-2-tosyloxymethyltetrahydropyran prepared in (3)-(a) of Example 2, and The mixture was heated and stirred at 90° C. for 1 hour. The reaction solution was cooled, poured into water, extracted with ether, washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, the ether solution was concentrated, and the residue was subjected to column chromatography using silica gel (developing agent, ethyl acetate: triethylamine =
30:1) to obtain 107 mg of the liquid target compound. IR spectrum; ν Liq nax 1590, 1500, 1120, 1030cm
-1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.2
~2.1 (6H, m), 3.25~3.5 (2H, m), 3.7~
4.3 (3H, m), 4.35-4.90 (3H, m), 5.00
(1H, br-S), 6.8-7,7 (11H, m) (2) 1-[cis-β-[6-(2,4-dichlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2-ylmethoxy]phenethyl] -1H-imidazole 1 ml of 23 mg of 1-phenyl-2-(1-imidazolyl)ethanol and 5 mg of 55% sodium hydride
The DMF solution was heated at 50°C for 30 minutes, and (3) of Example 2 was prepared.
A 1 ml DMF solution containing 65 mg of cis-6-(2,4-dichlorobenzyloxy)-2-tosyloxymethyltetrahydropyran prepared in (b) was added, heated at 85°C for 3 hours, and treated in the same manner as in Example 28. , refined
20 mg of liquid target compound was obtained. IR spectrum; ν Liq nax 1590, 1560, 1500, 1100,
1080cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.1
~2.2 (6H, m), 3.2~3.8 (3H, m), 3.9~
4.3 (2H, m), 4.3~5.2 (4H, m), 6.9~7.7
(11H, m) The following azole derivative was synthesized in the same manner as in Example 28. . Example 29 (1) 1-[trans-β-[6-(2,4-dichlorophenoxy)tetrahydropyran-2-ylmethoxy]phenethyl]-1H-imidazole IR spectrum; ν Liq nax 1470, 1240, 1100 ，1040cm
-1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.2
~2.2 (6H, m), 3.0 ~ 3.6 (2H, m), 4.05
(2H, d, J=5.0Hz), 3.7~4.3 (1H, m),
4.43 (1H, t, J = 5.0Hz), 5.57 (1H, br―
S), 6.90 (2H, d, J = 11Hz), 7.1~7.55
(4H, m) (2) 1-[cis-β-[6-(2,4-dichlorophenoxy)tetrahydropyran-2-ylmethoxy]phenethyl]-1H-imidazole IR spectrum; ν Liq nax 1590, 1570 ,1500,1480cm
-1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.1
~2.28 (6H, m), 3.36 (2H, d, J = 5.0
Hz), 4.03 (2H, d, J = 6.0Hz), 3.64 (1H,
m), 4.52 (1H, m), 5.03 (1H, m), 6.7~
7.5 (11H, m) Example 30 1-[trans-β-[6-(2,4-dichlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2-
ylmethoxy]-4-chlorphenethyl]-
1H-imidazole IR spectrum; ν Liq nax 1595, 1560cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.0
~2.0 (6H, m), 3.0 ~ 4.8 (9H, m), 4.90
(1H, br-S), 6.70-7.46 (10H, m) Example 31 1-[trans-β-[6-(2,6-dichlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2-
ylmethoxy]-4-chlorphenerthyl]-
1H-imidazole IR spectrum; ν Liq nax 1600, 1585, 1565 cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.0
~1.8 (6H, m), 3.08 ~ 5.05 (9H, m), 6.75
~7.45 (10H, m) Example 32 1-[trans-β-[6-(2,4-dichlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2-
ylmethoxy]-2,4-dichlorophenethyl]-1H-imidazole IR spectrum; ν Liq nax 1595, 1560, 1470, 1100,
1040cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.1
~2.0 (6H, m), 3.3 (2H, m), 3.6 ~ 4.3
(3H, m), 4.63 (2H, dofd, J=14Hz), 4.8
~5.1 (2H, m), 6.7 ~ 7.6 (9H, m) Example 33 1-[trans-β-[6-(2,6-dichlorobenzyloxy)tetrahydropyran-2-
ylmethoxy]-2,4-dichlorophenethyl]-1H-imidazole IR spectrum; ν Liq nax 1590, 1560, 1110 cm -1 NMR spectrum; (δ ppn , 60MHz, CDCl 3 ) 1.1
~1.9 (6H, m), 3.27 (2H, d, J = 4.0Hz),
3.7~4.3 (3H, m), 4.4~5.2 (4H, m), 6.8
~7.5 (9H, m) Reference Example 2-Tosyloxymethyl-3,4-dihydro-
2H-pyran; 2-hydroxymethyl-3,4-dihydro-
14.2 g of 2H-pyran was dissolved in 120 ml of pyridine, cooled to 0-5°C in an ice-water bath, and 28.4 g of tosyl chloride crystals were added thereto, followed by stirring overnight at room temperature. The precipitated salt was separated with the help of Celite, the liquid was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue and extracted with ether, the ether layer was washed with saturated sodium bicarbonate water and then with brine, and the solvent was distilled off under reduced pressure. Column chromatography of the residue using silica gel (developing solvent: n-hexane-ethyl acetate = 7:1)
Purification was performed to obtain 31.5 g of the desired compound as colorless crystals having a mp of 47-8°C. Test Example Antifungal Activity Test compound dissolved in acetone or water at 5%
A drug solution was prepared. After serially diluting this drug solution in two stages using sterile water, 1 ml of each diluted solution was aliquoted into a Petri dish, and then placed on a sterile Sabouraud agar medium 9.
ml was added, stirred well, and solidified to make an agar plate. The test bacterial solution was applied to these plates with a sterile platinum wire, and after culturing at 27°C for a certain period of time, the presence or absence of growth of the test bacterial strain was determined visually, and the minimum inhibitory concentration (MIC) was determined.
It was determined. The number of days of culture was 3 days for the yeast strain and 5 days for the filamentous strain.
【表】【table】
Claims (1)
の金属塩。 式中、ＱはCHまたはＮを示す。 R1はメチレン基または【式】基を示 す。 R2は低級アルキル基、低級アルキニル基、フ
エニル基、―CHR4R5基または―CR6R6R7基を示
す。 R3は１〜２個のハロゲンで置換されていても
よいフエニル基を示す。 R4は水素原子、低級アルキル基または１〜２
個のハロゲンもしくは低級アルコキシで置換され
ていてもよいフエニル基を示す。 R5はハロゲン、ニトロ、およびフエノキシか
ら選ばれた１〜２個の置換基を有してもよいフエ
ニル基：ベンゼン環の水素原子が１〜２個のハロ
ゲンで置換されていてもよいベンジル基：または
チエニル基を示し、 R6は低級アルキル基を示す。 R7は１〜２個のハロゲンで置換されていても
よいフエニル基を示す。[Claims] 1 formula an azole derivative, an acid addition salt thereof or a metal salt thereof. In the formula, Q represents CH or N. R 1 represents a methylene group or a [Formula] group. R 2 represents a lower alkyl group, a lower alkynyl group, a phenyl group, a -CHR 4 R 5 group or a -CR 6 R 6 R 7 group. R 3 represents a phenyl group optionally substituted with 1 to 2 halogens. R 4 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, or 1 to 2
represents a phenyl group optionally substituted with halogen or lower alkoxy. R 5 is a phenyl group which may have 1 to 2 substituents selected from halogen, nitro, and phenoxy: a benzyl group in which the hydrogen atom of the benzene ring may be substituted with 1 to 2 halogens : or represents a thienyl group, and R 6 represents a lower alkyl group. R 7 represents a phenyl group optionally substituted with 1 to 2 halogens.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17552580A JPS5799585A (en) | 1980-12-12 | 1980-12-12 | Novel triazole derivative, its preparation, and antimicrobial agent comprising it |
| EP81305846A EP0055059B1 (en) | 1980-12-12 | 1981-12-11 | Diazole and triazole derivatives, processes for their preparation and anti-microbial compositions containing them |
| DE8181305846T DE3169611D1 (en) | 1980-12-12 | 1981-12-11 | Diazole and triazole derivatives, processes for their preparation and anti-microbial compositions containing them |
| US06/329,995 US4421758A (en) | 1980-12-12 | 1981-12-11 | Anti-microbial diazole derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17552580A JPS5799585A (en) | 1980-12-12 | 1980-12-12 | Novel triazole derivative, its preparation, and antimicrobial agent comprising it |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5799585A JPS5799585A (en) | 1982-06-21 |
| JPS6334875B2 true JPS6334875B2 (en) | 1988-07-12 |
Family
ID=15997579
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17552580A Granted JPS5799585A (en) | 1980-12-12 | 1980-12-12 | Novel triazole derivative, its preparation, and antimicrobial agent comprising it |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5799585A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0364115U (en) * | 1989-10-27 | 1991-06-21 | ||
| JPH063712U (en) * | 1992-06-23 | 1994-01-18 | アラコ株式会社 | Car door structure |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR960031456A (en) * | 1995-02-07 | 1996-09-17 | 김충환 | New tetrahydropyran derivatives and preparation method thereof |
-
1980
- 1980-12-12 JP JP17552580A patent/JPS5799585A/en active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0364115U (en) * | 1989-10-27 | 1991-06-21 | ||
| JPH063712U (en) * | 1992-06-23 | 1994-01-18 | アラコ株式会社 | Car door structure |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5799585A (en) | 1982-06-21 |
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