JPS6334875B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6334875B2 JPS6334875B2 JP17552580A JP17552580A JPS6334875B2 JP S6334875 B2 JPS6334875 B2 JP S6334875B2 JP 17552580 A JP17552580 A JP 17552580A JP 17552580 A JP17552580 A JP 17552580A JP S6334875 B2 JPS6334875 B2 JP S6334875B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- trans
- spectrum
- imidazole
- group
- 60mhz
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 24
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 21
- 150000007980 azole derivatives Chemical class 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 6
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 55
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 54
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 43
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- -1 n -butyl Chemical group 0.000 description 20
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 14
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 7
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 6
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- VZTICRGNQHVZHU-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-pyran-2-ylmethyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OCC1OC=CCC1 VZTICRGNQHVZHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 4
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 4
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 4
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFDHVZYCGXBNHO-FOIQADDNSA-N [(2r,6r)-6-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]oxan-2-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC[C@@H]1O[C@@H](OCC=2C(=CC=CC=2Cl)Cl)CCC1 LFDHVZYCGXBNHO-FOIQADDNSA-N 0.000 description 3
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 3
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 150000003527 tetrahydropyrans Chemical group 0.000 description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UXJBOJKIQKMCNC-UKRRQHHQSA-N 1-[[(2r,6r)-6-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]oxan-2-yl]methyl]-1,2,4-triazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CO[C@@H]1O[C@@H](CN2N=CN=C2)CCC1 UXJBOJKIQKMCNC-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KGYDYYQXZDBAQM-YLJYHZDGSA-N [(2r,6r)-6-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]oxan-2-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC[C@@H]1O[C@@H](OCC=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)CCC1 KGYDYYQXZDBAQM-YLJYHZDGSA-N 0.000 description 2
- MDTFDWPEBSHZTJ-UYAOXDASSA-N [(2r,6r)-6-[(4-chlorophenyl)methoxy]oxan-2-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC[C@@H]1O[C@@H](OCC=2C=CC(Cl)=CC=2)CCC1 MDTFDWPEBSHZTJ-UYAOXDASSA-N 0.000 description 2
- ORTCWZWYRCLOPO-NMZBPYGDSA-N [(2r,6r)-6-[2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)ethoxy]oxan-2-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(O[C@@H]1O[C@@H](COS(=O)(=O)C=2C=CC(C)=CC=2)CCC1)CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl ORTCWZWYRCLOPO-NMZBPYGDSA-N 0.000 description 2
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl benzene Natural products OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKKHCCZLKYKUDN-UHFFFAOYSA-N (2,6-dichlorophenyl)methanol Chemical compound OCC1=C(Cl)C=CC=C1Cl WKKHCCZLKYKUDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- LLELCYHOZXLHTP-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-(2,4-dichlorophenyl)methanol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 LLELCYHOZXLHTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTHGDVCPCZKZKR-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=C(Cl)C=C1 PTHGDVCPCZKZKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQNYRHSNLFTFTQ-PAOFMCMWSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[[(2r,6r)-6-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]oxan-2-yl]methoxy]ethyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CO[C@@H]1O[C@@H](COC(CN2C=NC=C2)C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)CCC1 MQNYRHSNLFTFTQ-PAOFMCMWSA-N 0.000 description 1
- DVNKQRGOUINLLY-DORBDNKASA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[[(2r,6r)-6-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]oxan-2-yl]methoxy]ethyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OC[C@@H]1O[C@@H](OCC=2C(=CC=CC=2Cl)Cl)CCC1)CN1C=NC=C1 DVNKQRGOUINLLY-DORBDNKASA-N 0.000 description 1
- VBXPCGJHXUUWHL-VNDUYKDKSA-N 1-[2-(4-chlorophenyl)-2-[[(2r,6r)-6-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]oxan-2-yl]methoxy]ethyl]imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(OC[C@@H]1O[C@@H](OCC=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)CCC1)CN1C=NC=C1 VBXPCGJHXUUWHL-VNDUYKDKSA-N 0.000 description 1
- FBLXKYHUTGXYDD-QQHBYLCDSA-N 1-[2-[[(2r,6r)-6-(2,4-dichlorophenoxy)oxan-2-yl]methoxy]-2-phenylethyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1O[C@H]1O[C@@H](COC(CN2C=NC=C2)C=2C=CC=CC=2)CCC1 FBLXKYHUTGXYDD-QQHBYLCDSA-N 0.000 description 1
- QKNMSMIRUFQWJQ-VNDUYKDKSA-N 1-[2-[[(2r,6r)-6-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]oxan-2-yl]methoxy]-2-phenylethyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CO[C@@H]1O[C@@H](COC(CN2C=NC=C2)C=2C=CC=CC=2)CCC1 QKNMSMIRUFQWJQ-VNDUYKDKSA-N 0.000 description 1
- CSGFUVLQLNLCAO-MLGOLLRUSA-N 1-[[(2r,6r)-6-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]oxan-2-yl]methyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1CO[C@@H]1O[C@@H](CN2C=NC=C2)CCC1 CSGFUVLQLNLCAO-MLGOLLRUSA-N 0.000 description 1
- ZOLDYCDTIVLZQG-LJDIEGPPSA-N 1-[[(2r,6r)-6-[(4-chlorophenyl)-(2,4-dichlorophenyl)methoxy]oxan-2-yl]methyl]imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)O[C@@H]1O[C@@H](CN2C=NC=C2)CCC1 ZOLDYCDTIVLZQG-LJDIEGPPSA-N 0.000 description 1
- IDBROTWTALVQNQ-LJDIEGPPSA-N 1-[[(2r,6r)-6-[(4-chlorophenyl)-(2-nitrophenyl)methoxy]oxan-2-yl]methyl]imidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)O[C@@H]1O[C@@H](CN2C=NC=C2)CCC1 IDBROTWTALVQNQ-LJDIEGPPSA-N 0.000 description 1
- OGJZPAMKWUGELB-HZPDHXFCSA-N 1-[[(2r,6r)-6-[(4-chlorophenyl)methoxy]oxan-2-yl]methyl]imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CO[C@@H]1O[C@@H](CN2C=NC=C2)CCC1 OGJZPAMKWUGELB-HZPDHXFCSA-N 0.000 description 1
- NBLHJSVWAMXADC-APBNVXTGSA-N 1-[[(2r,6r)-6-[1,2-bis(2,4-dichlorophenyl)ethoxy]oxan-2-yl]methyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)O[C@@H]1O[C@@H](CN2C=NC=C2)CCC1 NBLHJSVWAMXADC-APBNVXTGSA-N 0.000 description 1
- OVSBCRCCECTNEX-FQXDTITESA-N 1-[[(2r,6r)-6-[1-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethoxy]oxan-2-yl]methyl]imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(O[C@@H]1O[C@@H](CN2C=NC=C2)CCC1)CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl OVSBCRCCECTNEX-FQXDTITESA-N 0.000 description 1
- TWADRAXGHCPCGM-UCLFCPHBSA-N 1-[[(2r,6r)-6-[2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(2,6-dichlorophenyl)ethoxy]oxan-2-yl]methyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CC(C=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)O[C@@H]1O[C@@H](CN2C=NC=C2)CCC1 TWADRAXGHCPCGM-UCLFCPHBSA-N 0.000 description 1
- AMNMQQQMJZSJOF-NUEBVZBTSA-N 1-[[(2r,6r)-6-[2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(2-methoxyphenyl)ethoxy]oxan-2-yl]methyl]imidazole Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(O[C@@H]1O[C@@H](CN2C=NC=C2)CCC1)CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl AMNMQQQMJZSJOF-NUEBVZBTSA-N 0.000 description 1
- XNEHSBYBRVMZKV-HZPDHXFCSA-N 1-[[(2r,6r)-6-phenylmethoxyoxan-2-yl]methyl]imidazole Chemical compound C([C@H]1CCC[C@@H](O1)OCC=1C=CC=CC=1)N1C=CN=C1 XNEHSBYBRVMZKV-HZPDHXFCSA-N 0.000 description 1
- CWXDCDUMMOIGDT-VXGBXAGGSA-N 1-[[(2r,6r)-6-prop-2-ynoxyoxan-2-yl]methyl]imidazole Chemical compound O1[C@@H](OCC#C)CCC[C@@H]1CN1C=NC=C1 CWXDCDUMMOIGDT-VXGBXAGGSA-N 0.000 description 1
- TWOXOAFHUDIFAU-NEPJUHHUSA-N 1-[[(2r,6s)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]oxan-2-yl]methyl]imidazole Chemical compound O1[C@@H](OC(C)(C)C)CCC[C@@H]1CN1C=NC=C1 TWOXOAFHUDIFAU-NEPJUHHUSA-N 0.000 description 1
- HIGKGJOKIARKOK-INMVSHNGSA-N 1-[[(2r,6s)-6-[2-(2,4-dichlorophenyl)-1-thiophen-2-ylethoxy]oxan-2-yl]methyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CC(C=1SC=CC=1)O[C@@H]1O[C@@H](CN2C=NC=C2)CCC1 HIGKGJOKIARKOK-INMVSHNGSA-N 0.000 description 1
- QMWNOAAXZXQNGJ-HUUCEWRRSA-N 1-[[(2r,6s)-6-phenoxyoxan-2-yl]methyl]imidazole Chemical compound O([C@H]1CCC[C@@H](O1)CN1C=NC=C1)C1=CC=CC=C1 QMWNOAAXZXQNGJ-HUUCEWRRSA-N 0.000 description 1
- YNCPXBIZAPNQIJ-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole;sodium Chemical compound [Na].C1=CNC=N1 YNCPXBIZAPNQIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- NTWZHQAXJSJOIB-UHFFFAOYSA-N 2-imidazol-1-yl-1-phenylethanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)CN1C=CN=C1 NTWZHQAXJSJOIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVJNXVLQSKPUGP-UHFFFAOYSA-N 2-imidazol-1-yl-1-phenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CN1C=CN=C1 CVJNXVLQSKPUGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YBDQLHBVNXARAU-UHFFFAOYSA-N 2-methyloxane Chemical compound CC1CCCCO1 YBDQLHBVNXARAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000131314 Aspergillus candidus Species 0.000 description 1
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 201000007336 Cryptococcosis Diseases 0.000 description 1
- 241000221204 Cryptococcus neoformans Species 0.000 description 1
- 241000223233 Cutaneotrichosporon cutaneum Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000122864 Fonsecaea pedrosoi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 244000168141 Geotrichum candidum Species 0.000 description 1
- 235000017388 Geotrichum candidum Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001443590 Naganishia albida Species 0.000 description 1
- 241000893976 Nannizzia gypsea Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000187678 Nocardia asteroides Species 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 241001531356 Phialophora verrucosa Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223253 Rhodotorula glutinis Species 0.000 description 1
- 239000006159 Sabouraud's agar Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000233667 Saprolegnia Species 0.000 description 1
- 241001149963 Sporothrix schenckii Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 1
- 241001459572 Trichophyton interdigitale Species 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- 241000223229 Trichophyton rubrum Species 0.000 description 1
- 241001058196 Tritrichomonas foetus Species 0.000 description 1
- PHZWEWZUDJCDFJ-IDERCBEYSA-N [(2r,6r)-6-[2-(2,4-dichlorophenyl)-1-phenylethoxy]oxan-2-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC[C@@H]1O[C@@H](OC(CC=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=2C=CC=CC=2)CCC1 PHZWEWZUDJCDFJ-IDERCBEYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 244000037640 animal pathogen Species 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940091771 aspergillus fumigatus Drugs 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- MZJUGRUTVANEDW-UHFFFAOYSA-N bromine fluoride Chemical compound BrF MZJUGRUTVANEDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 229960003280 cupric chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229960005215 dichloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004698 dichlorobenzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBEMQPLNBYYUAZ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOC(C)=O NBEMQPLNBYYUAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019249 food preservative Nutrition 0.000 description 1
- 239000005452 food preservative Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 244000052637 human pathogen Species 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- GVZMYROGYRWDEM-UHFFFAOYSA-M magnesium;2,4-dichloro-1-methanidylbenzene;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[CH2-]C1=CC=C(Cl)C=C1Cl GVZMYROGYRWDEM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHMQNXNXUZLEIY-UHFFFAOYSA-N methanol;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound OC.CC(C)OC(C)C RHMQNXNXUZLEIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000012449 sabouraud dextrose agar Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- XHFLOLLMZOTPSM-UHFFFAOYSA-M sodium;hydrogen carbonate;hydrate Chemical class [OH-].[Na+].OC(O)=O XHFLOLLMZOTPSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は新規なアゾール誘導体に関する。
ジヤーナル・オブ・メデイシナル・ケミストリ
ー（J.Med.Chem.）12，784（1969）にはある種の
α―フエニルイミダゾール―１―エタノールのエ
ーテル誘導体および２―（１―イミダゾリル）ア
セトフエノンの環状ケタール誘導体が抗菌作用を
有することが開示されている。本発明者等は以下
に述べるテトラヒドロピラン環を有する新規なア
ゾール誘導体を合成し、これが真菌類、細菌類お
よび原虫類に広範囲に抗菌活性を有することを見
い出した。 本発明におけるアゾール誘導体は、 式 （式中、ＱはCHまたはＮを示す。 R1はメチレン基または
ー（J.Med.Chem.）12，784（1969）にはある種の
α―フエニルイミダゾール―１―エタノールのエ
ーテル誘導体および２―（１―イミダゾリル）ア
セトフエノンの環状ケタール誘導体が抗菌作用を
有することが開示されている。本発明者等は以下
に述べるテトラヒドロピラン環を有する新規なア
ゾール誘導体を合成し、これが真菌類、細菌類お
よび原虫類に広範囲に抗菌活性を有することを見
い出した。 本発明におけるアゾール誘導体は、 式 （式中、ＱはCHまたはＮを示す。 R1はメチレン基または
【式】基を示
す。
R2は低級アルキル基、低級アルキニル基、フ
エニル基、―CHR4R5基または―CR6R6R7基を示
す。 R3は１〜２個のハロゲンで置換されていても
よいフエニル基を示す。 R4は水素原子、低級アルキル基または１〜２
個のハロゲンもしくは低級アルコキシで置換され
ていてもよいフエニル基を示す。 R5はハロゲン、ニトロ、およびフエノキシか
ら選ばれた１〜２個の置換基を有してもよいフエ
ニル基：ベンゼン環の水素原子が１〜２個のハロ
ゲンで置換されていてもよいベンジル基：または
チエニル基を示し、 R6は低級アルキル基を示す。 R7は１〜２個のハロゲンで置換されていても
よいフエニル基を示す。）で表わされる。そして、
これらの酸付加塩および金属錯体もまた本発明の
目的化合物である。 式（）においてR2，R4およびR6の低級アル
キル基は炭素数１乃至４個の直鎖状または分枝鎖
状のアルキル基でありえ、例えばメチル、エチ
ル、ｎ―プロピル、イソプロピル、ｎ―ブチル、
イソブチルまたはｔ―ブチルがあげられる。R2
の低級アルキニル基は炭素数３乃至６個の直鎖状
または分枝鎖状のアルキニル基でありえ、例えば
プロパルギル、２―ブチニル、２―ペンチニルま
たは２―ヘキシニルがあげられ、好適にはプロパ
ルギルである。R4のフエニル基の置換基の低級
アルコキシは炭素数１乃至４個の直鎖状または分
枝鎖状のアルコキシでありえ、例えばメトキシ、
エトキシ、プロポキシまたはイソプロポキシがあ
げられ、好適にはメトキシである。R3，R4，R5
およびR7のフエニル基またはベンジル基の置換
基のハロゲンはクロル、ブロム、フロルまたはヨ
ードがあげられ、好適にはクロルおよびブロム、
とくにクロルである。 本発明の式（）のアゾール誘導体の多くの遊
離塩基は油状であるので、常法により酸付加塩ま
たは金属錯体として分離することができる。酸付
加塩および金属錯体は、アゾール誘導体の抗菌性
を保持していて、かつ生物学的に許容しうるもの
であれば制限がない。酸付加塩は例えば塩酸、臭
化水素酸、硫酸、硝酸またはリン酸のような無機
酸、あるいは酢酸、プロピオン酸、グリコール
酸、乳酸、ピルビン酸、シユウ酸、マロン酸、コ
ハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、
メタンスルホン酸、エタンスルホン酸またはｐ―
トルエンスルホン酸のような有機酸から形成さ
れ、好ましくは塩酸塩、硝酸塩、シユウ酸塩、ｐ
―トルエンスルホン酸塩およびフマール酸塩であ
る。金属錯体は、例えば塩化第二銅、塩化亜鉛ま
たは塩化第一スズから形成され、好ましくは塩化
亜鉛との錯塩である。 式（）で表わされる化合物には、テトラヒド
ロピラン環の２および６位の置換基に関しシス・
トランスの立体異性体が存在する。さらに、テト
ラヒドロピラン環の２位および６位の炭素原子、
R1が式
エニル基、―CHR4R5基または―CR6R6R7基を示
す。 R3は１〜２個のハロゲンで置換されていても
よいフエニル基を示す。 R4は水素原子、低級アルキル基または１〜２
個のハロゲンもしくは低級アルコキシで置換され
ていてもよいフエニル基を示す。 R5はハロゲン、ニトロ、およびフエノキシか
ら選ばれた１〜２個の置換基を有してもよいフエ
ニル基：ベンゼン環の水素原子が１〜２個のハロ
ゲンで置換されていてもよいベンジル基：または
チエニル基を示し、 R6は低級アルキル基を示す。 R7は１〜２個のハロゲンで置換されていても
よいフエニル基を示す。）で表わされる。そして、
これらの酸付加塩および金属錯体もまた本発明の
目的化合物である。 式（）においてR2，R4およびR6の低級アル
キル基は炭素数１乃至４個の直鎖状または分枝鎖
状のアルキル基でありえ、例えばメチル、エチ
ル、ｎ―プロピル、イソプロピル、ｎ―ブチル、
イソブチルまたはｔ―ブチルがあげられる。R2
の低級アルキニル基は炭素数３乃至６個の直鎖状
または分枝鎖状のアルキニル基でありえ、例えば
プロパルギル、２―ブチニル、２―ペンチニルま
たは２―ヘキシニルがあげられ、好適にはプロパ
ルギルである。R4のフエニル基の置換基の低級
アルコキシは炭素数１乃至４個の直鎖状または分
枝鎖状のアルコキシでありえ、例えばメトキシ、
エトキシ、プロポキシまたはイソプロポキシがあ
げられ、好適にはメトキシである。R3，R4，R5
およびR7のフエニル基またはベンジル基の置換
基のハロゲンはクロル、ブロム、フロルまたはヨ
ードがあげられ、好適にはクロルおよびブロム、
とくにクロルである。 本発明の式（）のアゾール誘導体の多くの遊
離塩基は油状であるので、常法により酸付加塩ま
たは金属錯体として分離することができる。酸付
加塩および金属錯体は、アゾール誘導体の抗菌性
を保持していて、かつ生物学的に許容しうるもの
であれば制限がない。酸付加塩は例えば塩酸、臭
化水素酸、硫酸、硝酸またはリン酸のような無機
酸、あるいは酢酸、プロピオン酸、グリコール
酸、乳酸、ピルビン酸、シユウ酸、マロン酸、コ
ハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、
メタンスルホン酸、エタンスルホン酸またはｐ―
トルエンスルホン酸のような有機酸から形成さ
れ、好ましくは塩酸塩、硝酸塩、シユウ酸塩、ｐ
―トルエンスルホン酸塩およびフマール酸塩であ
る。金属錯体は、例えば塩化第二銅、塩化亜鉛ま
たは塩化第一スズから形成され、好ましくは塩化
亜鉛との錯塩である。 式（）で表わされる化合物には、テトラヒド
ロピラン環の２および６位の置換基に関しシス・
トランスの立体異性体が存在する。さらに、テト
ラヒドロピラン環の２位および６位の炭素原子、
R1が式
【式】で表わされる基および
R2が式
【式】で表わされる基であつてR4
とR5が異なる基である場合の＊印の炭素原子は
不斉炭素原子であるので、それぞれに光学異性体
が存在し、本発明はこれらの光学異性体を包含す
る。これらの光学異性体は通常ラセミ混合物とし
て得られる。本明細書ではR2の不斉炭素原子に
基づく立体異性体を極性の大きい異性体および極
性の小さい異性体として記述している。これら化
合物の光学異性体は目的化合物または中間体化合
物をそれ自体知られた分割手段、例えばジアステ
レオマー塩を形成させて分離する方法によつて分
割することができる。 本発明の好適なアゾール誘導体は、R1がメチ
レン基または式
不斉炭素原子であるので、それぞれに光学異性体
が存在し、本発明はこれらの光学異性体を包含す
る。これらの光学異性体は通常ラセミ混合物とし
て得られる。本明細書ではR2の不斉炭素原子に
基づく立体異性体を極性の大きい異性体および極
性の小さい異性体として記述している。これら化
合物の光学異性体は目的化合物または中間体化合
物をそれ自体知られた分割手段、例えばジアステ
レオマー塩を形成させて分離する方法によつて分
割することができる。 本発明の好適なアゾール誘導体は、R1がメチ
レン基または式
【式】で表わされる
基であり、R2が式
【式】で表わされる基を
有する化合物であり、ここにR3，R4およびR5は
前述したものと同じである。さらに最適なアゾー
ル誘導体は、R1がメチレン基または式
前述したものと同じである。さらに最適なアゾー
ル誘導体は、R1がメチレン基または式
【式】で表わされる基であり、R3が
ハロゲンを１または２個置換しているかいないフ
エニル基であり、R2が式
エニル基であり、R2が式
【式】で表わされ
る基であり、R4は水素原子、ハロゲンもしくは
低級アルコキシを１または２個置換しているかい
ないフエニル基またはチエニル基であり、R5が
ハロゲンを１または２個置換しているかいないフ
エニル基またはハロゲンを１または２個置換して
いるかいないベンジル基である化合物である。こ
の最適な化合物のうち、とくに次のグループが好
ましい。 ａ R1がメチレン基であり、R4が水素原子また
はハロゲンを１または２個置換しているかいな
いフエニル基であり、R5がハロゲンを１個ま
たは２個置換しているかいないフエニル基であ
る化合物群。 ｂ R1がメチレン基であり、R4がハロゲンもし
くは低級アルコキシを１または２個置換してい
るかいないフエニル基、R5がハロゲンを１ま
たは２個置換しているかいないベンジル基であ
る化合物群。 ｃ R1が式
低級アルコキシを１または２個置換しているかい
ないフエニル基またはチエニル基であり、R5が
ハロゲンを１または２個置換しているかいないフ
エニル基またはハロゲンを１または２個置換して
いるかいないベンジル基である化合物である。こ
の最適な化合物のうち、とくに次のグループが好
ましい。 ａ R1がメチレン基であり、R4が水素原子また
はハロゲンを１または２個置換しているかいな
いフエニル基であり、R5がハロゲンを１個ま
たは２個置換しているかいないフエニル基であ
る化合物群。 ｂ R1がメチレン基であり、R4がハロゲンもし
くは低級アルコキシを１または２個置換してい
るかいないフエニル基、R5がハロゲンを１ま
たは２個置換しているかいないベンジル基であ
る化合物群。 ｃ R1が式
【式】で表わされる基で
あり、R3はハロゲンを１または２個置換してい
るかいないフエニル基であり、R4が水素原子で
あり、R5がハロゲンを１または２個置換してい
るかいないフエニル基である化合物群。 また、Ｑが＝CH―基であるイミダゾール化合
物およびテトラヒドロピラン環における置換基が
トランス配位である化合物は好ましい。 次に本発明の式（）のアゾール誘導体を例示
するが、本発明はこれらの化合物に限定されるも
のではない。
るかいないフエニル基であり、R4が水素原子で
あり、R5がハロゲンを１または２個置換してい
るかいないフエニル基である化合物群。 また、Ｑが＝CH―基であるイミダゾール化合
物およびテトラヒドロピラン環における置換基が
トランス配位である化合物は好ましい。 次に本発明の式（）のアゾール誘導体を例示
するが、本発明はこれらの化合物に限定されるも
のではない。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
式（）のアゾール誘導体は
式
（式中、R8は低級アルカンスルホニル基また
は芳香族スルホニル基を示し、R2は前述したも
のと同じ。）で表わされる化合物を， 式 （式中、Ｑは＝CH―基または窒素原子を示
し、R9は水素原子、アルカリ金属原子または式
は芳香族スルホニル基を示し、R2は前述したも
のと同じ。）で表わされる化合物を， 式 （式中、Ｑは＝CH―基または窒素原子を示
し、R9は水素原子、アルカリ金属原子または式
【式】で表わされる基を示し、R3は
前述したものと同じ。Ｍはアルカリ金属原子を示
す。）で表わされる化合物と反応させることによ
つて得られる。 この反応は、式（）においてR9が水素原子
であるイミダゾールまたは１，２，４―トリアゾ
ールの過剰を用いる場合は100〜150℃で実施され
るが、式（）においてR9がアルカリ金属原子
または式
す。）で表わされる化合物と反応させることによ
つて得られる。 この反応は、式（）においてR9が水素原子
であるイミダゾールまたは１，２，４―トリアゾ
ールの過剰を用いる場合は100〜150℃で実施され
るが、式（）においてR9がアルカリ金属原子
または式
【式】で表わされる基であ
る化合物を用いる場合は50〜100℃で実施される。
用いられる溶媒としては、ジメチルスルホキシ
ド，ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミ
ドなどの不活性有機溶媒が好適である。 式（）の出発原料は次の反応式に示す方法で
製造される。 （式中、R2およびR8は前述したものと同じ。）
式（）の化合物とR8Clの化合物（例えば、メ
タンスルホニルクロリド，ベンゼンスルホニルク
ロリド，ｐ―トルエンスルホニルクロリド）との
反応は、ベンゼン，トルエン，エーテル，テトラ
ヒドロフランのような不活性有機溶媒中、ピリジ
ン，トリエチルアミンのような塩基の存在下に行
なわれるが、好適には過剰のピリジンを用いて溶
媒とかねて行なわれる。式（）の化合物と
R2OHとの反応は、エーテル，テトラヒドロフラ
ン，ジメトキシエタン，ジオキサンのようなエー
テル類，メチレンクロリド，クロロホルムのよう
なハロゲン化炭化水素の溶媒中、酸触媒の存在下
に行なわれる。酸触媒としては、塩酸、硫酸のよ
うな鉱酸；オキシ三塩化リン，五塩化リンのよう
なハロゲン化リン，三フツ化水素，四塩化スズ，
四塩化チタンのようなルイス酸；トリフロル酢
酸，ジクロル酢酸，モノクロル酢酸，ｐ―トルエ
ンスルホン酸のような有機酸；ピリジニウムｐ―
トルエンスルホネートのような有機酸塩が用いら
れる。この反応において、トランス体（ａ）と
シス体（ｂ）は60〜95：40〜５の割合で生成
し、通常の分離方法、例えば再結晶法、カラムク
ロマトグラフイー法により分離することができ
る。 本発明の式（）のアゾール誘導体、その酸付
加塩およびその金属錯体は、抗真菌活性，抗細菌
活性および抗原虫活性を示す。例えばノカルジ
ア・アステロイデス（Nocardia asteroides）、
カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）、
カンジダ・トロピカリス（Candida tropicalia）、
カンジダ・シユードトロピカリス（Candida
pseudotroplcalis）、クリプトコツカス・アルビ
ダス（Cryptococcus albidus）、クリプトコツカ
ス・ネオフオルマンス（Cryptococcus
neoformans）、ロドトルラア・グルテイニス
（Rhodotorula glutinis）、トルロプシス・カンジ
ダ（Torulopsis candida）、トルロプシス・コリ
クローサ（Torulopsis colliculosa）、トリコスポ
ロン・カタネアム（Trichosporon cutaneum）、
ジオトリチアム・カンジダム（Geotrichum
candidum）、アスペルギルス・フミガーツス
（Aspergillus fumigatus）、アスペルギルス・カ
ンジダス（Aspergillus candidus）、ホルモデン
ドラム・ペドロソイ（Hormodendrum
pedrosoi）、ミクロスポルム・ジプロセウム
（Microsporum gypseum）、フイアロホラ・ベル
コサ（Phialophora verrucosa）、スポロスリツ
クス・シエンキイイ（Sporothrix schenckii）、
トリコフイトン・インタージキターレ
（Trichophyton interdigitale）、トリコフイト
ン・ルブラム（Trichophyton rubrum）、トリコ
フイトン・メンタグロフイテス（Trichophyton
mentagrophytes）、さらに水生菌属
（Saprolegnia species）ならびに細菌、例えばス
タフイロコツカス・アウレウス
（Staphylococcus aureus）等の人間および動物
の病原体に対して抗菌活性を示す。さらに本発明
の化合物はトリコモナス・バジナリス
（Trichomonas vaginalis）およびトリコモナ
ス・フイータス（Trichomonas foetus）等の原
虫類に対しても抗原虫活性を示す。前述の活性の
ために、本発明の化合物は医薬用に限定されるも
のではない。例えば、食物の劣化及び腐敗の原因
となる細菌類および真菌類に対する食品防腐剤と
して用いうる。 医薬的適用においては、組成物は固体，半固体
または液体であればよく、すなわち錠剤，カプセ
ル剤，散剤，坐剤，懸濁剤，乳剤，ローシヨン
剤，軟膏剤等の形態であればよい。医薬的に許容
され得る非毒性担体または賦形剤として普通に使
用されるものは以下のとおりである。固体製剤に
対しては、リン酸三カルシウム，炭酸カルシウ
ム，カオリン，ベントナイト，タルク，ゼラチ
ン，ラクトース，デンプン等；半固体製剤に対し
ては、例えばポリアルキレングリコール，ワセリ
ンおよび他の乳剤基剤；液体製剤に対しては、
水，植物油ならびにイソプロパノールおよび水素
化ナフタレン等の低沸点溶媒があげられる。 本発明の化合物を含有する医薬組成物には防腐
剤，安定剤，乳化剤，浸透圧調整のための塩およ
び緩衝剤のような通常の医薬賦形剤を配合させて
もよい。この組成物にはまた、他の治療活性を有
する医薬を含有させてもよい。 医薬適用において本発明の化合物および組成物
は、例えば局所投与，経口投与等の常法に従つて
人間および動物に投与される。非経口投与として
は、筋肉内投与，皮下投与および静脈内投与が含
まれる。局所適用のためには真菌類，細菌類また
は原虫類が増殖している範囲または真菌類，細菌
類または原虫類による侵略から保護されるベき範
囲を、例えば、ダステイング，散布，噴霧，リン
スブラツシユ，浸漬，塗布，塗被，含浸等の手段
によつて本発明の化合物または組成物で処理すれ
ばよい。本発明の化合物を含有する局所用医薬組
成物は、例えば組成物の約0.1乃至10.0重量パー
セントのような広範囲の濃度にわたつて抗真菌活
性，抗細菌活性及び抗原虫活性を示す。いずれに
しても投与する組成物は、治療すべき特殊な状況
の除去または予防のために有効量の本発明の化合
物を含むものとする。一般に全身性投与（例えば
経口投与または非経口投与）の場合には、投与量
は１日当たり体重１Kgにつき約１乃至100mg、好
ましくは約５乃至50mg／Kgであることが望まし
く、さらに最も有効な結果を得るためには数回に
わけて投与することが好ましい。しかしながら、
局所投与の場合には、それに応じて有効成分を一
層少なくする必要がある。 以下に本発明の実施例を示す。 実施例 １ (1) トランス―１―〔６―（４―クロルベンジル
オキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―イミダゾール 50％水素化ナトリウム0.28ｇ（12mMol）およ
びイミダゾール0.817ｇ（12mMol）を25mlの
DMF中80℃で30分撹拌後、室温にもどした。こ
れにトランス―６―（４―クロルベンジルオキ
シ）―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピラ
ン3.30ｇを５mlのDMFに溶解した液を室温で加
え、80〜85℃で２時間加熱し、冷却後氷水中に注
ぎ、エーテル抽出した。抽出液を食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル50ｇ、展開溶剤、酢酸エチル：エ
タノール：トリエチルアミン＝30：１：１）で精
製して無色油状の目的化合物2.21ｇを得た。 IRスペクトル；νLiq nax1600，1495，1120，1030cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（ｍ，6H），3.93（ｄ，2H，Ｊ＝2.0Hz），
3.6〜4.2（ｍ，1H），4.3（AB，2H，Ｊ＝13
Hz），4.92（brs，1H），6.95〜7.7（ｍ，7H） (2) シス―１―〔６―（４―クロルベンジルオキ
シ）テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―
1H―イミダゾール； 実施例１の(1)と同様に水素化ナトリウム48mgと
イミダゾール0.14ｇよりDMF中イミダゾールナ
トリウム塩を作り、シス―６―（４―クロルベン
ジルオキシ）―２―トシルオキシメチルテトラヒ
ドロピラン0.55ｇのDMF溶液を加え、反応，処
理，精製して342mgの油状の目的物を得た。 IRスペクトル；νLiq nax1595，1495，1140，1060cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（ｍ，6H），3.3〜4.0（ｍ，1H），4.0（ｓ，
1H），4.05（ｄ，2H，Ｊ＝5.0Hz），4.2〜4.5
（ｍ，1H），4.5（ｄ（AB），1H，Ｊ＝12Hz），
4.75（ｄ（AB），1H，Ｊ＝12.0Hz），6.95〜7.7
（ｍ，7H） (3) 出発原料の製造 ２―トシルオキシメチル―３，４―ジヒドロ―
2H―ピラン3.00ｇと1.91ｇのｐ―クロルベンジル
アルコールをエーテル40mlに溶解し、オキシ三塩
化リン２〜３滴を加え、室温で1.5日反応させた。
これにトリエチルアミン２滴を加え、濃縮し、残
渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフイー（展
開溶剤，ｎ―ヘキサン：酸酢エチル＝８：１）に
より極性の小さいトランス―６―（４―クロルベ
ンジルオキシ）―２―トシルオキシメチルテトラ
ヒドロピラン3.44ｇと極性の大きいシス―６―
（４―クロルベンジルオキシ）―２―トシルオキ
シメチルテトラヒドロピラン0.59ｇとシス・トラ
ンスの約１：１混合物0.86ｇを得た。 (a) トランス―６―（４―クロルベンジルオキ
シ）―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピ
ラン IRスペクトル；νLiq nax1500，1600，1180，1360cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.3
〜2.0（ｍ，6H），2.40（ｓ，3H），3.8〜4.2
（ｍ，1H），4.40（ｄ（AB），1H，Ｊ＝12Hz），
4.65（ｄ（AB），1H，Ｊ＝12Hz），4.85（brs，
1H），7.3〜7.5（ｍ，6H），7.85（ｄ，2H，Ｊ
＝９Hz） (b) シス―６―（４―クロルベンジルオキシ）―
２―トシルオキシメチルテトラヒドロピラン IRスペクトル；νLiq nax1600，1490，1360，1180cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（ｍ，6H），2.40（ｓ，3H），3.40〜4.0
（ｍ，1H），4.02（ｓ，1H），4.06（ｄ，1H，
Ｊ＝５Hz），4.3〜4.7（ｍ，1H），4.50（ｄ
（AB），1H，Ｊ＝12Hz），4.75（ｄ（AB），
1H，Ｊ＝12Hz），7.2〜7.5（ｍ，6H），7.85
（ｄ，2H，Ｊ＝８Hz） 実施例 ２ (1) (a) トランス―１―〔６―（２，４―ジクロ
ルベンジルオキシ）―２―テトラヒドロピラ
ン―２―イルメチル〕―1H―イミダゾール 実施例１の(1)と同様に、イミダゾールナトリウ
ム塩5.73mMoleの15mlDMF溶液に、トランス―
６―（２，４―ジクロルベンジルオキシ）―２―
トシルオキシメチルテトラヒドロピラン1.70ｇの
５mlDMF溶液を加え、85℃で２時間反応させ、
処理，精製して無色油状の目的化合物1.2ｇを得
た。 IRスペクトル；νLiq nax1590，1500，1470cm-1 NMRスペクトル：（δppn，60MHz，CDCl3）1.2
〜2.0（ｍ，6H），3.86（brs，2H），3.7〜4.15
（ｍ，1H），4.1〜4.7（ｍ，2H），4.90（rS，
1H），6.9〜7.9（ｍ，6H） (b) (1)−(a)の硝酸塩 トランス―１―〔６―（２，４―ジクロル
ベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメチル〕―1H―イミダゾール806mgを10
mlのエーテルに溶解し、氷―水浴で冷却下、
これに69％HNO30.18mlを加えると油状物が
分離した。エーテルをデカントし、沈澱をエ
ーテルで洗浄し、結晶化させた。生成した結
晶を過、乾燥後、ベンゼンで再結晶すると
mp84―５℃を有する目的物を得た。 (c) (1)−(a)の塩酸塩 トランス―１―〔６―（２，４―ジクロル
ベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメチル〕―1H―イミダゾール270mgの５
mlエーテル溶液に、氷―水浴で冷却下塩化水
素飽和エーテル溶液2.5mlを加えて、231mgの
mp80〜84℃を有する目的物を得た。 (d) (1)−(a)の修酸塩 トランス―１―〔６―（２，４―ジクロル
ベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメチル〕―1H―イミダゾール440mgの４
mlエーテル溶液に、氷―水浴で冷却下、修酸
139mgを含む1.5mlエーテル溶液を加え、(a)項
で述べたと同様にして結晶化、過、メタノ
ール―エーテルで再結晶してmp134―６℃を
有する目的化合物500mgを得た。 (2) シス―１―〔６―（２，４―ジクロルベンジ
ルオキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―イミダゾール 実施例１の(1)と同様に、イミダゾール16mg、55
％水素化ナトリウム10mgおよびシス―６―（２，
４―ジクロルベンジルオキシ）―２―トシルオキ
シメチルテトラヒドロピラン70mgをDMF中反応
させると37mgの無色油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル；νLiq nax1590，1480，1080，1040cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.2
〜2.3（6H，ｍ），3.5〜4.0（1H，ｍ），4.3〜
4.7（1H，ｍ），4.03（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），
4.73（AB，2H，Ｊ＝12Hz），6.9〜7.7（6H，
ｍ） (3) 出発原料の製造 ２―（トシルオキシメチル）―３，４―ジヒド
ロ―2H―ピラン1.34ｇの25mlエーテル溶液に２，
４―ジクロルベンジルアルコール1.06ｇを加え、
触媒量のオキシ３塩化リン（２―３滴）を加え、
室温で４日撹拌した。これにトリエチルアミン３
滴を加え、濃縮し、残渣をシリカゲル・カラムク
ロマトグラフイーで実施例１の(3)と同様に精製し
て、極性の小さいトランス―６―（２，４―ジク
ロルベンジルオキシ）―２―トシルオキシメチル
テトラヒドロピラン1.82ｇと極性の大きいmp70
〜72℃を有するシス―６―（２，４―ジクロルベ
ンジルオキシ）―２―トシルオキシメチルテトラ
ヒドロピラン144mg、およびシス―トランス混合
物200mgを得た。 (a) トランス―６―（２，４―ジクロルベンジル
オキシ）―２―トシルオキシメチルテトラヒド
ロピラン IRスペクトル；νLiq nax1595，1560，1470，1450，
1360，1190cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），2.40（3H，ｓ），3.97（2H，
ｄ，Ｊ＝2.0Hz），3.8〜4.2（1H，ｍ），4.42
（1H，ｄ（AB），Ｊ＝13Hz），4.66（1H，ｄ
（AB），Ｊ＝13Hz），4.87（1H，brs），7.1〜
7.6（5H，ｍ），7.80（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz） (b) シス―６―（２，４―ジクロルベンジルオキ
シ）―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピ
ラン IRスペクトル；νLiq nax1600，1480，1370，1180cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.2（6H，ｍ），2.40（3H，ｓ），3.4―3.95
（1H，ｍ），4.03（1H，ｄ，Ｊ＝4.0Hz），4.06
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），4.35〜4.70（1H，ｍ），
4.73（2H，AB，Ｊ＝15Hz），7.0〜7.6（5H，
ｍ），7.80（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz） 実施例 ３ (a) トランス―１―〔６―（２，４―ジクロルベ
ンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―イル
メチル〕―1H―１，２，４―トリアゾール 実施例１の(1)と同様に、55％水素化ナトリウム
188mgと１，２，４―トリアゾール298mgより
DMF中１，２，４―トリアゾールのナトリウム
塩を調製し、トランス―６―（２，４―ジクロル
ベンジルオキシ）―２―トシルオキシメチルテト
ラヒドロピラン1.28ｇの10mlDMF溶液を加え、
85℃で２時間反応後、処理，精製して866mgの無
色液状の目的化合物を得た。 IRスペクトル；νLiq nax1580，1500，1270，1200，
1010cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.2
〜2.1（6H，ｍ），3.9〜4.4（5H，ｍ），4.87
（1H，br―Ｓ），7.0〜7.4（3H，ｍ），7.80
（1H，ｓ），8.03（1H，ｓ） (b) (a)の1/2塩化亜鉛（）錯化合物 トランス―１―〔６―（２，４―ジクロルベン
ジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―１，２，４―トリアゾール230mgの１
mlメタノール溶液に塩化亜鉛183mgの0.5mlメタノ
ール溶液を加え、室温で30分反応後、15mlの冷水
に注ぎ、析出した結晶を過してmp57―59℃を
有する無色の目的物の結晶を得た。 実施例 ４ (1) (a) トランス―１―〔６―（２，６―ジクロ
ルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２
―イルメチル〕―1H―イミダゾール イミダゾール306mgを14mlのDMFに溶解し、
196mgの55％水素化ナトリウムを加え、80℃で30
分撹拌した。室温にもどし、1.335ｇのトランス
―６―（２，６―ジクロルベンジルオキシ）―２
―トシルオキシメチルテトラヒドロピランと450
mgのヨウ化ナトリウムを加え、80〜85℃で２時間
撹拌した。反応終了後、実施例１の(1)と同様に処
理，精製して965mgの無色油状の目的化合物を得
た。 IRスペクトル；νLiq nax1585，1565，1505cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.16〜2.03（6H，ｍ），3.80〜4.32（3H，ｍ），
4.60（1H，ｄ（AB），Ｊ＝12Hz），4.85（1H，
ｄ（AB），Ｊ＝12Hz），5.08（1H，brs），7.03
〜7.76（6H，ｍ） (b) (1)−(a)の硝酸塩 865mgのトランス―１―〔６―（２，６―ジク
ロルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメチル〕―1H―イミダゾールを10mlのエー
テルに溶解し、69％硝酸0.2mlを加えると白濁し
油層が分離した。エーテルをデカントし、再びエ
ーテルを加えて結晶化させ、析出した結晶を過
して846mgの目的化合物を得た。さらにアセトン
―酢酸エチルで再結晶してmp117℃を有する無色
の目的物の結晶を得た。 (2) シス―１―〔６―（２，６―ジクロルベンジ
ルオキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―イミダゾール 103mgのイミダゾール、66mgの55％水素化ナト
リウムおよび161mgのシス―６―（２，６―ジク
ロルベンジルオキシ）―２―トシルオキシメチル
テトラヒドロピランを実施例１の(1)と同様に反
応，処理，精製して132mgの無色油状の目的物を
得た。 IRスペクトル；νLiq nax1585，1560，1505cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.80〜2.15（6H，ｍ），3.40〜4.18（3H，ｍ），
4.50（1H，ｍ），4.78（1H，ｄ（AB），Ｊ＝12
Hz），5.15（1H，ｄ（AB），Ｊ＝12Hz），6.92〜
7.70（6H，ｍ） (3) 出発原料の製造 ２―トシルオキシメチル―３，４―ジヒドロ―
2H―ピラン1.34ｇと２，６―ジクロルベンジル
アルコール1.06ｇを25mlのエーテルに溶解し、触
媒量のオキシ３塩化リン（２滴）を加え、室温で
４日間撹拌後、析出した無色の結晶を別すると
1.582ｇのmp123―４℃を有するトランス―６―
（２，６―ジクロルベンジルオキシ）―２―トシ
ルオキシメチルテトラヒドロピランを得た。母液
にトリエチルアミンを加え、減圧留去し、残渣を
実施例１の(3)と同様にシリカゲル・カラムクロマ
トグラフイ―で精製して更に338mgのトランス―
６―（２，６―ジクロルベンジルオキシ）―２―
トシルオキシメチルテトラヒドロピランと306mg
のシス―６―（２，６―ジクロルベンジルオキ
シ）―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピラ
ンを得た。 (a) トランス―６―（２，６―ジクロルベンジル
オキシ）―２―トシルオキシメチルテトラヒド
ロピラン IRスペクトル；νNujol nax1600，1590，1565，1460，
1435cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.30〜1.95（6H，ｍ），2.42（3H，ｓ），3.96
（2H，ｓ），4.00（1H，ｍ），4.54（1H，ｄ
（AB），Ｊ＝12Hz），4.91（1H，ｄ（AB），Ｊ
＝12.0Hz），4.94（1H，br―Ｓ），7.32（5H，
ｍ），7.83（2H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） (b) シス―６―（２，６―ジクロルベンジルオキ
シ）―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピ
ラン IRスペクトル；νLiq nax1595，1580，1560，1455，
1435cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.10〜2.0（6H，ｍ），2.43（3H，ｓ），3.73
（1H，ｍ），4.00（1H，ｓ），4.07（1H，ｄ，
Ｊ＝5.0Hz），4.50（1H，ｍ），7.31（5H，ｍ），
7.85（2H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） 以下、実施例１〜４に準じて次のアゾール誘導
体を合成した。 実施例 ５ (1) トランス―１―（６―ベンジルオキシテトラ
ヒドロピラン―２―イルメチル）―1H―イミ
ダゾール IRスペクトル；νLiq nax1500，1450，1400cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.1
〜2.0（6H，ｍ），3.93（2H，br―ｓ），3.93
（1H，br―ｍ），4.38（2H，ｄ（AB），Ｊ＝12
Hz），4.94（1H，Ｓ），7.01（1H，Ｓ），7.11
（1H，Ｓ），7.34（5H，ｍ），7.58（1H，Ｓ） (2) シス―１―（６―ベンジルオキシテトラヒド
ロピラン―２―イルメチル）イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1502，1457，1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），3.55（1H，ｍ），3.92（1H，
ｓ），4.01（1H，br―ｓ），4.38（1H，ｍ），
4.67（2H，ｑ（AB），Ｊ＝12Hz），7.02（1H，
br―Ｓ），7.10（1H，Ｓ），7.34（5H，ｍ）
7.58（1H，Ｓ） 実施例 ６ (1) トランス―１―〔６―（０―フエノキシベン
ジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメ
チル〕―1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1580，1480，1230cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜1.9（6H，ｍ），3.6〜4.2（1H，ｍ），3.88
（2H，ｓ），4.4（1H，ｄ（AB），Ｊ＝12Hz），
4.6（1H，ｄ（AB），Ｊ＝12Hz），4.95（1H，br
―Ｓ），6.8〜7.6（12H，ｍ） (2) シス―１―〔６―（０―フエノキシベンジル
オキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1590，1490，1240cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），3.3〜3.8（1H，ｍ），3.86
（1H，ｓ），3.88（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），4.2〜
4.6（1H，ｍ），4.66（1H，ｄ，（AB），Ｊ＝13
Hz），4.85（1H，ｄ（AB），Ｊ＝13Hz），6.7〜
7.6（12H，ｍ） 実施例 ７ (1) トランス―１―〔６―（tert―ブチルオキ
シ）テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―
1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1500，1000cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.95（9H，Ｓ），1.10〜1.8（6H，ｍ），3.6〜
3.9（2H，ｍ），3.9〜4.3（1H，ｍ），5.04（1H，
br―Ｓ），6.92（2H，ｄ，Ｊ＝４Hz），7.4
（1H，Ｓ） (2) シス―１―〔６―（tert―ブチルオキシ）テ
トラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H―
イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1500cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.00（3H，Ｓ），1.08（6H，Ｓ），1.2〜2.0
（6H，ｍ），３〜3.8（1H，ｍ），3.8〜4.1（2H，
ｍ），4.3〜4.65（1H，ｍ），7.0（2H，br―
Ｓ），7.52（1H，br―Ｓ） 実施例 ８ (1) トランス―１―（６―プロパルギルオキシテ
トラヒドロピラン―２―イルメチル）―1H―
イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax3290，2120，1510cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.93〜1.88（6H，ｍ），2.36（1H，ｔ，Ｊ＝2.5
Hz），3.93（4H，ｔ，Ｊ＝2.5Hz），3.93（1H，
ｍ），4.96（1H，Ｓ），6.93（1H，Ｓ），7.00
（1H，Ｓ），7.46（1H，Ｓ） (2) シス―１―（６―プロパルギルオキシテトラ
ヒドロピラン―２―イルメチル）―1H―イミ
ダゾール IRスペクトル；νLiq nax3270，2100，1500cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜2.1（6H，ｍ），2.48（1H，ｔ，Ｊ＝2.5Hz），
3.73（1H，ｍ），4.00（1H，Ｓ），4.03（1H，
ｄ，Ｊ＝6.0Hz），4.28（2H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz），
4.59（1H，ｍ），7.03（2H，Ｓ），7.53（1H，
Ｓ） 実施例 ９ (1) トランス―１―（６―フエノキシテトラヒド
ロピラン―２―イルメチル）―1H―イミダゾ
ール mp 96℃ NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.92〜2.27（6H，ｍ），3.54〜4.22（3H，ｍ），
5.50（1H，Ｓ），6.64〜7.00（8H，ｍ） (2) シス―１―（６―フエノキシテトラヒドロピ
ラン―２―イルメチル）―1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1595，1585，1505，1480，
1460cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.90〜2.10（6H，ｍ），3.38〜4.10（3H，ｍ），
5.02（1H，ｍ），6.70〜7.52（8H，ｍ） 実施例 10 (1) (a) トランス―１―〔６―〔α―（４―クロ
ルフエニル）―２，４―ジクロルベンジルオ
キシ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―イミダゾール イミダゾール323mgを10mlのDMFに溶解し、55
％水素化ナトリウム114mgを加え、80℃で30分撹
拌後、室温にもどした。これにトランス―６―
〔α―（４―クロルフエニル）―２，４―ジクロ
ルベンジルオキシ〕―２―トシルオキシメチルテ
トラヒドロピラン2.20ｇを15mlのDMFに溶解し
て加え、さらにヨウ化ナトリウム594mgを加え、
窒素気流中90〜95℃で４時間撹拌した。反応液を
冷却し、水を加え、エーテルで抽出、水洗、硫酸
ナトリウムで乾燥後、エーテル溶液を濃縮し、残
渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイ
ー（展開溶剤，酢酸エチル：ベンゼン：トリエチ
ルアミン＝８：１：0.1）で精製して1.346ｇの目
的化合物を無色油状の液体として得た。 IRスペクトル；νLiq nax1580，1500，1120，1010cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜2.2（6H，ｍ），3.55〜4.10（3H，ｍ），4.83
（1H，br−Ｓ），5.77と5.87（1H，Ｓ），6.75
〜7.70（11H，ｍ） (b) (1)−(a)の修酸塩 トランス―１―〔６―〔α―（４―クロルフエ
ニル）―２，４―ジクロルベンジルオキシ〕テト
ラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H―イミ
ダゾール1.60ｇを10mlのエーテルに溶解し、修酸
383mgを含むエーテル溶液５mlを加えた。白色の
油状物が生成し、油状物を数回エーテル洗浄をく
り返すと結晶化した。結晶を別し、メタノール
―イソプロピルエーテルで再結晶してmp83−５
℃を有する無色の目的物の結晶を得た。 (2) 出発原料の製造 α―（４―クロルフエニル）―２，４―ジクロ
ルベンジルアルコール2.10ｇと２―トシルオキシ
メチル―３，４―ジヒドロ―2H―ピラン1.78ｇ
を40mlのエーテルに溶解し、触媒量のオキシ３塩
化リン（２滴）を加え、室温で４日間撹拌した
後、トリエチルアミン３滴を加え、濃縮し、残渣
をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー
（展開溶剤；ｎ―ヘキサン：ベンゼン：酢酸エチ
ル＝15：５：１）で精製して無色油状のトランス
―６―〔α―（４―クロルフエニル）―２，４―
ジクロルベンジルオキシ〕―２―トシルオキシメ
チルテトラヒドロピラン3.41ｇを得た。 以下、実施例10に準じて、次のアゾール誘導体
を合成した。 実施例 11 トランス―１―〔６―〔α―メチル―２，４―
ジクロルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン
―２―イルメチル〕―1H―イミダゾール (1) 極性の小さい異性体 IRスペクトル；νLiq nax3100，1585，1560，1505，
1490，1460cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.27（3H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz），1.0〜2.0（6H，
ｍ），3.98（2H，Ｓ），3.84〜4.32（1H，ｍ），
4.62（1H，br−Ｓ），4.93（1H，ｑ，Ｊ＝7.0
Hz），6.97〜7.63（6H，ｍ） (2) 極性の大きい異性体 IRスペクトル；νLiq nax3100，1590，1560，1505，
1470，1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.35（3H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz），1.0〜2.0（6H，
ｍ），3.66（2H，Ｓ），3.40〜3.80（1H，ｍ），
4.93（1H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz），5.06（1H，br−
Ｓ），6.70（1H，Ｓ），6.98（1H，Ｓ），7.13〜
7.63（4H，ｍ） 実施例 12 トランス―１―〔６―〔α―（４―フロルフエ
ニル）―２，４―ジクロルベンジルオキシ〕テ
トラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H―
イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1610，1590，1510，1230cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜2.0（6H，ｍ），3.80（3H，br−Ｓ），4.77
（1H，br−Ｓ），5.67（1/2Ｈ，Ｓ），5.77（1/2
Ｈ，Ｓ），6.7〜7.8（10H，ｍ） 実施例 13 トランス―１―〔６―〔α―（２―ニトロフエ
ニル）―４―クロルベンジルオキシ〕テトラヒ
ドロピラン―２―イルメチル〕―1H―イミダ
ゾール IRスペクトル；νLiq nax1610，1595，1580，1530，
1500，1490cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.95〜2.05（6H，ｍ），3.40〜4.10（1H，ｍ），
3.75（2H，br−Ｓ），4.80（1H，Ｓ），6.15
（1H，Ｓ），6.75〜7.92（11H，ｍ） 実施例 14 (1) トランス―１―〔６―〔α−（２，４―ジク
ロルベンジル）―４―フロルベンジルオキシ〕
テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H
―イミダゾール 実施例10の(1)(a)と同様に、イミダゾール79mgと
55％水素化ナトリウム51mgよりイミダゾールのナ
トリウム塩をDMF中で調製し、これに540mgのト
ランス―６―〔α―（２，４―ジクロルベンジ
ル）―４―フロルベンジルオキシ〕―２―トシル
オキシメチルテトラヒドロピランとヨウ化ナトリ
ウム293mgを加え、90―95℃で４時間撹拌し、同
様に処理，精製して207mgの無色油状の目的化合
物を得た。 IRスペクトル；νLiq nax1600，1500，1220cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.8
〜1.7（6H，ｍ），2.6〜3.0（2H，ｍ）3.2〜3.8
（1H，ｍ），3.50（2H），4.1〜4.8（2H，ｍ），
6.4〜7.4（10H，ｍ） (2) 出発原料の製造 ２，４―ジクロルベンジルマグネシウムクロリ
ドとｐ―フロルベンズアルデヒドより調製したα
―（２，４―ジクロルベンジル）―４―フロルベ
ンジルアルコール610mgと２―トシルオキシメチ
ル―３，４―ジヒドロ―2H―ピラン522mgよりエ
ーテル中実施例10の(2)と同様に反応，処理，精製
して546mgの無色油状のトランス―６―〔α―
（２，４―ジクロルベンジル）―４―フロルベン
ジルオキシ〕―２―トシルオキシメチルテトラヒ
ドロピランを得た。 IRスペクトル；νLiq nax1600，1500，1360，1180，
1190cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.8
〜2.0（6H，ｍ），2.40（3H，Ｓ），3.07（2H，
ｄ，Ｊ＝6.0Hz），3.4〜4.2（3H，ｍ），4.4〜
5.2（2H，ｍ），6.7〜8.0（10H，ｍ） 実施例 15 (1) (a) トランス―１―〔６―〔α―（２，４―
ジクロルベンジル）―ベンジルオキシ〕テトラ
ヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H―イミ
ダゾール 実施例10の(1)(a)と同様にイミダゾール31mgと55
％水素化ナトリウム18mgよりイミダゾールのナト
リウム塩をDMF中で調製し、160mgのトランス―
６―〔α―（２，４―ジクロルベンジル）ベンジ
ルオキシ〕―２―トシルオキシメチルテトラヒド
ロピランとヨウ化ナトリウム45mgを加え、90〜95
℃で４時間撹拌し、同様に処理、精製して73mgの
無色油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル；νLiq nax1580，1500，1470，1110cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜1.9（6H，ｍ），2.7〜3.3（3H，ｍ），3.70
（2H，ｄ，Ｊ＝５Hz），4.4〜4.8（2H，ｍ），
6.7〜7.5（11H，ｍ） (b) (1)−(a)の修酸塩 実施例11の(2)と同様にしてトランス―１―〔６
―〔α―（２，４―ジクロルベンジル）―ベンジ
ルオキシ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―イミダゾールの修酸塩を得た。 mp118〜120℃ (2) 出発原料の製造 α―（２，４―ジクロルベンジル）ベンジルア
ルコール105mgと２―トシルオキシメチル―３，
４―ジヒドロ―2H―ピラン116mgより実施例10の
(2)と同様にして、193mgのトランス―６―〔α―
（２，４―ジクロルベンジル）ベンジルオキシ〕
―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピランを
得た。 IRスペクトル；νLiq nax1600，1360，1190，1180cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.1
〜2.0（6H，ｍ），3.19（2H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz），
3.3〜4.2（3H，ｍ），4.50（1H，br―Ｓ），4.83
（1H，ｔ，Ｊ＝７Hz），6.9〜8.0（12H，ｍ） 実施例 16 (1) (a) トランス―１―〔６―〔α―（２，４―
ジクロルベンジル）―４―メトキシベンジルオ
キシ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕
―1H―イミダゾール トランス―６―〔α―（２，４―ジクロルベン
ジル）―４―メトキシベンジルオキシ〕―２―ト
シルオキシメチルテトラヒドロピラン400mg、イ
ミダゾール72mg、55％水素化ナトリウム46mg、ヨ
ウ化ナトリウム106mgおよびDMF5mlより実施例
10の(1)―(a)と同様に反応、処理、精製することに
よつて157mgの無色油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル；νLiq nax1615，1590，1560，1510，
1475，1460，1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），2.93（2H，ｍ），3.03〜3.80
（3H，ｍ），3.73（3H，Ｓ），4.23〜4.67（2H，
ｍ），6.50〜7.43（10H，ｍ） (b) (1)−(a)の硝酸塩 実施例２の(1)−(b)と同様にしてmp144〜６℃を
有するトランス―１―〔６―〔α―（２，４―ジ
クロルベンジル）―４―メトキシベンジルオキ
シ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―
1H―イミダゾールの硝酸塩を得た。 (2) 出発原料の製造 α―（２，４―ジクロルベンジル）―４―メト
キシベンジルアルコール748mgと２―トシルオキ
シメチル―３，４―ジヒドロ―2H―ピラン644mg
より触媒量のオキシ３塩化リンを用いて実施例10
の(2)と同様に反応，処理，精製して1.148ｇ（２
種の異性体の混合物）のシラツプ状のトランス―
６―〔α―２，４―ジクロルベンジル）―４―メ
トキシベンジルオキシ〕―２―トシルオキシメチ
ルテトラヒドロピランを得た。 IRスペクトル；νNujol nax1615，1600，1590，1560，
1510，1475，1455，1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜1.90（6H，ｍ），2.36（3H，Ｓ），3.00（2H，
ｍ），3.23〜4.00（3H，ｍ），3.72（3H，Ｓ），
4.23〜5.00（2H，ｍ），6.60〜7.87（11H，ｍ） 実施例 17 トランス―１―〔６―〔α―（２，４―ジクロ
ルベンジル）―４―メトキシベンジルオキシ〕
テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H
―１，２，４―トリアゾール １，２，４―トリアゾール97.5mg，55％水素化
ナトリウム62mg，トランス―６―〔α―（２，４
―ジクロルベンジル）―４―メトキシベンジルオ
キシ〕―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピ
ラン533mg，ヨウ化ナリウム142mgおよびDMF6ml
を用いて、実施例３(a)と同様に反応，処理，シリ
カゲルを用いるカラムクロマトグラフイ―（展開
剤，ベンゼン：酢酸エチル＝１：２）で精製し
て、極性の小さい異性体244mg，52mgの混合物
（極性の小さい異性体と極性の大きい異性体の比
が２：１）および極性の大きい異性体109mgを得
た。 (1) 極性の小さい異性体 IRスペクトル；νLiq nax1615，1590，1545，1515，
1475，1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.83〜2.0（6H，ｍ），2.92（2H，ｄ，Ｊ＝7.0
Hz），3.13（1H，ｍ），3.70（3H，Ｓ），3.90
（2H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz），4.33（1H，ｔ，Ｊ＝
7.0Hz），4.48（1H，br―Ｓ），6.60〜7.30（7H，
ｍ），7.83（1H，Ｓ），7.95（1H，Ｓ） (2) 極性の大きい異性体 IRスペクトル；νLiq nax1615，1590，1560，1510，
1475，1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.83〜2.0（6H，ｍ），2.80〜3.30（2H，ｍ），
3.03〜3.90（1H，ｍ），3.73（3H，Ｓ），4.27〜
4.65（1H，ｍ），4.57（1H，br―Ｓ），6.60〜
7.30（7H，ｍ），7.67（1H，Ｓ），7.75（1H，
Ｓ） 以下実施例14〜17に準じて、次のアゾール誘導
体を合成した。 実施例 18 トランス―１―〔６―〔α―ベンジル―２，４
ジクロルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン
―２―イルメチル〕―1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax3100，3080，3050，1590，
1560，1500，1470，1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.93〜1.97（6H，ｍ），2.54〜3.12（3H，ｍ），
3.50（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），4.48（1H，br―
Ｓ），4.98（1H，dofd，Ｊ＝9.0，4.0Hz），6.78
（1H，Ｓ），7.00（1H，Ｓ），7.06〜7.58（9H，
ｍ） 実施例 19 トランス―１―〔６―〔α―（２，４―ジクロ
ルベンジル）―４―クロルベンジルオキシ〕―
テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H
―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1590，1500，1485，1470，
1440，1410cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.80〜2.0（6H，ｍ），2.98（2H，ｄ，Ｊ＝7.0
Hz），2.72〜3.30（1H，ｍ），3.70（2H，ｄ，
Ｊ＝５Hz），4.50（1H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），4.53
（1H，br―Ｓ），6.82（1H，Ｓ），7.0〜7.5
（9H，ｍ） 実施例 20 トランス―１―〔６―〔α―（２，４―ジクロ
ルベンジル）―２，６―ジクロルベンジルオキ
シ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―
1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1585，1565，1505，1475，
1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），3.07（1H，dofd，Ｊ＝13，
6.0Hz），3.60（1H，dofd，13.0，9.0Hz），4.48
（1H，br―Ｓ），5.53（1H，dofd，Ｊ＝９，
6.0Hz），6.82（1H，Ｓ），6.97〜7.47（8H，ｍ） 実施例 21 トランス―１―〔６―〔α―（２，６―ジクロ
ルベンジル）―２，４―ジクロルベンジルオキ
シ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―
1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1590，1560，1500，1465，
1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.73〜2.0（6H，ｍ），3.14（1H，dofd，Ｊ＝
13，５Hz），3.42（1H，dofd，Ｊ＝13，９
Hz），3.63（2H，ｄ，Ｊ＝5.5Hz），4.42（1H，
br―Ｓ），5.35（1H，dofd，Ｊ＝9.0，5.5Hz） 実施例 22 トランス―１―〔６―〔α―（２，４―ジクロ
ルベンジル）―２，４―ジクロルベンジルオキ
シ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―
1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1590，1560，1050cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜1.8（6H，ｍ），3.00（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
3.5〜4.0（3H，ｍ），4.47（1H，br―Ｓ），5.10
（1H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），6.7〜7.5（9H，ｍ） 実施例 23 トランス―１―〔６―〔α―（４―フロルベン
ジル）―４―クロルベンジルオキシ〕テトラヒ
ドロピラン―２―イルメチル〕―1H―イミダ
ゾール (1) 極性の小さい異性体 IRスペクトル；νLiq nax1600，1510，1490，1220，
1120cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），2.60（1H，dofd，Ｊ＝6.0，
14Hz），2.80（1H，dofd，Ｊ＝8.0，14Hz），
2.8〜3.2（1H，ｍ），3.57（2H，ｄ，Ｊ＝６
Hz），4.10（1H，dofd，Ｊ＝6.0，8.0Hz），4.43
（1H，br―Ｓ），6.7〜7.5（11H，ｍ） (2) 極性の大きい異性体 IRスペクトル；νLiq nax1500，1220cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜1.8（6H，ｍ），2.6〜3.0（2H，ｍ），3.43
（2H，br―Ｓ），3.1〜4.0（1H，ｍ），4.2〜4.8
（2H，ｍ），6.7〜7.4（11H，ｍ） 実施例 24 トランス―１―〔６―〔α―（４―フロルベン
ジル）―４―クロルベンジルオキシ〕テトラヒ
ドロピラン―２―イルメチル〕―1H―１，２，
４―トリアゾール IRスペクトル；νLiq nax1600，1500，1220cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），2.6〜3.0（2H，ｍ），3.4〜
4.2（3H，ｍ），4.35（1H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
4.60（1H，Ｓ），6.7〜8.0（10H，ｍ） 実施例 25 トランス―１―〔６―〔α―（２，４―ジクロ
ルベンジル）―２―メトキシベンジルオキシ〕
テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H
―イミダゾール IRスペクトル；νNujol nax1605，1590，1540，1505，
1490，1475，1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜1.9（6H，ｍ），3.00（2H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz），
3.40〜3.90（3H，ｍ），3.83（3H，Ｓ），4.60
（1H，Ｓ），5.02（1H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz），6.70
〜7.50（10H，ｍ） 実施例 26 トランス―１―〔６―〔α―（２―チエニル）
―２，４―ジクロルフエネチルオキシ〕テトラ
ヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H―イミ
ダゾール IRスペクトル；νLiq nax1670，1640，1590，1500，
1120cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜1.8（6H，ｍ），2.8〜3.3（3H，ｍ），3.4〜
3.8（2H，ｍ），4.5〜5.0（2H，ｍ），6.5〜7.4
（9H，ｍ） 実施例 27 トランス―１―〔６―〔α，α―ジメチル―
２，４―ジクロルベンジルオキシ）テトラヒド
ロピラン―２―イルメチル〕―1H―イミダゾ
ール 153mgのイミダゾールの５mlのDMF溶液に55％
水素化ナトリウム98mgを加え、80℃で30分撹拌
後、トランス―６―〔α，α―ジメチル―２，４
―ジクロルベンジルオキシ）―２―トシルオキシ
メチルテトラヒドロピラン710mgのDMF2ml溶液
を加え、85℃で２時間加熱した。反応混合物を水
に注ぎ、エーテル抽出，水洗，無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥，濃縮し、残渣をシリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフイー（展開溶剤 酢酸エチ
ル：トリエチルアミン＝30：１）で精製して無色
油状の目的化合物423mgを得た。 IRスペクトル；νLiq nax1590，1510，1110，990cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.43（3H，Ｓ），1.50（3H，Ｓ），1.0〜2.1
（6H，ｍ），3.6〜4.3（3H，ｍ），4.85（1H，br
―Ｓ），6.95（2H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz），7.1〜7.6
（4H，ｍ） 実施例 28 (1) １―〔トランス―β―〔６―（２，４―ジク
ロルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２
―イルメトキシ〕フエネチル〕―1H―イミダ
ゾール １―フエニル―２―（１―イミダゾリル）エタ
ノール106mgを１mlのDMFの溶解し、55％水素化
ナトリウム25mgを加え50℃で30分撹拌し、室温に
もどし、これに実施例２の(3)−(a)で調製したトラ
ンス―〔６―（２，４―ジクロルベンジルオキ
シ）―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピラ
ン300mgの３mlDMF溶液を加え、80℃で４時間次
いで90℃で１時間加熱撹拌した。反応液を冷却
し、水に注ぎ、エーテルで抽出，水洗，無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、エーテル溶液を濃縮し、残
渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイ
ー（展開剤，酢酸エチル：トリエチルアミン＝
30：１）で精製して107mgの液状の目的化合物を
得た。 IRスペクトル；νLiq nax1590，1500，1120，1030cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.2
〜2.1（6H，ｍ），3.25〜3.5（2H，ｍ），3.7〜
4.3（3H，ｍ），4.35〜4.90（3H，ｍ），5.00
（1H，br―Ｓ），6.8〜７，７（11H，ｍ） (2) １―〔シス―β―〔６―（２，４―ジクロル
ベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―イ
ルメトキシ〕フエネチル〕―1H―イミダゾー
ル １―フエニル―２―（１―イミダゾリル）エタ
ノール23mgと55％水素化ナトリウム５mgの１ml
DMF溶液を50℃で30分加熱し、実施例２の(3)―
(b)で調製したシス―６―（２，４―ジクロルベン
ジルオキシ）―２―トシルオキシメチルテトラヒ
ドロピラン65mgの１mlDMF溶液を加え、85℃で
３時間加熱し、実施例28と同様に処理、精製して
20mgの液状の目的化合物を得た。 IRスペクトル；νLiq nax1590，1560，1500，1100，
1080cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.1
〜2.2（6H，ｍ），3.2〜3.8（3H，ｍ），3.9〜
4.3（2H，ｍ），4.3〜5.2（4H，ｍ），6.9〜7.7
（11H，ｍ） 以下、実施例28と同様にして、次のアゾール誘
導体を合成した。。 実施例 29 (1) １―〔トランス―β―〔６―（２，４―ジク
ロルフエノキシ）テトラヒドロピラン―２―イ
ルメトキシ〕フエネチル〕―1H―イミダゾー
ル IRスペクトル；νLiq nax1470，1240，1100，1040cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.2
〜2.2（6H，ｍ），3.0〜3.6（2H，ｍ），4.05
（2H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz），3.7〜4.3（1H，ｍ），
4.43（1H，ｔ，Ｊ＝5.0Hz），5.57（1H，br―
Ｓ），6.90（2H，ｄ，Ｊ＝11Hz），7.1〜7.55
（4H，ｍ） (2) １―〔シス―β―〔６―（２，４―ジクロル
フエノキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメ
トキシ〕フエネチル〕―1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1590，1570，1500，1480cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.1
〜2.28（6H，ｍ），3.36（2H，ｄ，Ｊ＝5.0
Hz），4.03（2H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz），3.64（1H，
ｍ），4.52（1H，ｍ），5.03（1H，ｍ），6.7〜
7.5（11H，ｍ） 実施例 30 １―〔トランス―β―〔６―（２，４―ジクロ
ルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメトキシ〕―４―クロルフエネチル〕―
1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1595，1560cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），3.0〜4.8（9H，ｍ），4.90
（1H，br―Ｓ），6.70〜7.46（10H，ｍ） 実施例 31 １―〔トランス―β―〔６―（２，６―ジクロ
ルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメトキシ〕―４―クロルフエネルチル〕―
1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1600，1585，1565cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜1.8（6H，ｍ），3.08〜5.05（9H，ｍ），6.75
〜7.45（10H，ｍ） 実施例 32 １―〔トランス―β―〔６―（２，４―ジクロ
ルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメトキシ〕―２，４―ジクロルフエネチ
ル〕―1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1595，1560，1470，1100，
1040cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.1
〜2.0（6H，ｍ），3.3（2H，ｍ），3.6〜4.3
（3H，ｍ），4.63（2H，dofd，Ｊ＝14Hz），4.8
〜5.1（2H，ｍ），6.7〜7.6（9H，ｍ） 実施例 33 １―〔トランス―β―〔６―（２，６―ジクロ
ルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメトキシ〕―２，４―ジクロルフエネチ
ル〕―1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1590，1560，1110cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.1
〜1.9（6H，ｍ），3.27（2H，ｄ，Ｊ＝4.0Hz），
3.7〜4.3（3H，ｍ），4.4〜5.2（4H，ｍ），6.8
〜7.5（9H，ｍ） 参考例 ２―トシルオキシメチル―３，４―ジヒドロ―
2H―ピラン； ２―ヒドロキシメチル―３，４―ジヒドロ―
2H―ピラン14.2ｇを120mlのピリジンに溶解して
氷―水浴で０―５℃に冷却下、これにトシルクロ
ライドの結晶28.4ｇを加え、室温で一夜撹拌し
た。セライトの助けで析出した塩を別し、液
を減圧濃縮し、残渣に水を加えてエーテル抽出
し、エーテル層を飽和炭酸水素ナトリウム水，次
いで食塩水で洗浄後、溶媒を減圧留去し、残渣を
シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー
（展開溶剤：ｎ―ヘキサン―酢酸エチル＝７：１）
で精製してmp47〜８℃を有する無色の結晶の目
的化合物31.5ｇを得た。 試験例 抗真菌活性 試験化合物をアセトンまたは水に溶解して５％
薬液を調製した。この薬液を滅菌水を用いて連続
二段階稀釈したあと、それぞれの稀釈液１mlをペ
トリ皿に分取し、さらに滅菌サブロー寒天培地９
mlを加え、良く撹拌後固化させて寒天平板を作つ
た。これらの平板に、被検菌液を滅菌白金線で塗
布し27℃で一定期間培養後、被検菌株の生育の有
無を肉眼で判定し、最小発育阻止濃度（MIC）
を決定した。培養日数は、酵母状菌株で３日、糸
状菌株で５日であつた。
用いられる溶媒としては、ジメチルスルホキシ
ド，ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミ
ドなどの不活性有機溶媒が好適である。 式（）の出発原料は次の反応式に示す方法で
製造される。 （式中、R2およびR8は前述したものと同じ。）
式（）の化合物とR8Clの化合物（例えば、メ
タンスルホニルクロリド，ベンゼンスルホニルク
ロリド，ｐ―トルエンスルホニルクロリド）との
反応は、ベンゼン，トルエン，エーテル，テトラ
ヒドロフランのような不活性有機溶媒中、ピリジ
ン，トリエチルアミンのような塩基の存在下に行
なわれるが、好適には過剰のピリジンを用いて溶
媒とかねて行なわれる。式（）の化合物と
R2OHとの反応は、エーテル，テトラヒドロフラ
ン，ジメトキシエタン，ジオキサンのようなエー
テル類，メチレンクロリド，クロロホルムのよう
なハロゲン化炭化水素の溶媒中、酸触媒の存在下
に行なわれる。酸触媒としては、塩酸、硫酸のよ
うな鉱酸；オキシ三塩化リン，五塩化リンのよう
なハロゲン化リン，三フツ化水素，四塩化スズ，
四塩化チタンのようなルイス酸；トリフロル酢
酸，ジクロル酢酸，モノクロル酢酸，ｐ―トルエ
ンスルホン酸のような有機酸；ピリジニウムｐ―
トルエンスルホネートのような有機酸塩が用いら
れる。この反応において、トランス体（ａ）と
シス体（ｂ）は60〜95：40〜５の割合で生成
し、通常の分離方法、例えば再結晶法、カラムク
ロマトグラフイー法により分離することができ
る。 本発明の式（）のアゾール誘導体、その酸付
加塩およびその金属錯体は、抗真菌活性，抗細菌
活性および抗原虫活性を示す。例えばノカルジ
ア・アステロイデス（Nocardia asteroides）、
カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）、
カンジダ・トロピカリス（Candida tropicalia）、
カンジダ・シユードトロピカリス（Candida
pseudotroplcalis）、クリプトコツカス・アルビ
ダス（Cryptococcus albidus）、クリプトコツカ
ス・ネオフオルマンス（Cryptococcus
neoformans）、ロドトルラア・グルテイニス
（Rhodotorula glutinis）、トルロプシス・カンジ
ダ（Torulopsis candida）、トルロプシス・コリ
クローサ（Torulopsis colliculosa）、トリコスポ
ロン・カタネアム（Trichosporon cutaneum）、
ジオトリチアム・カンジダム（Geotrichum
candidum）、アスペルギルス・フミガーツス
（Aspergillus fumigatus）、アスペルギルス・カ
ンジダス（Aspergillus candidus）、ホルモデン
ドラム・ペドロソイ（Hormodendrum
pedrosoi）、ミクロスポルム・ジプロセウム
（Microsporum gypseum）、フイアロホラ・ベル
コサ（Phialophora verrucosa）、スポロスリツ
クス・シエンキイイ（Sporothrix schenckii）、
トリコフイトン・インタージキターレ
（Trichophyton interdigitale）、トリコフイト
ン・ルブラム（Trichophyton rubrum）、トリコ
フイトン・メンタグロフイテス（Trichophyton
mentagrophytes）、さらに水生菌属
（Saprolegnia species）ならびに細菌、例えばス
タフイロコツカス・アウレウス
（Staphylococcus aureus）等の人間および動物
の病原体に対して抗菌活性を示す。さらに本発明
の化合物はトリコモナス・バジナリス
（Trichomonas vaginalis）およびトリコモナ
ス・フイータス（Trichomonas foetus）等の原
虫類に対しても抗原虫活性を示す。前述の活性の
ために、本発明の化合物は医薬用に限定されるも
のではない。例えば、食物の劣化及び腐敗の原因
となる細菌類および真菌類に対する食品防腐剤と
して用いうる。 医薬的適用においては、組成物は固体，半固体
または液体であればよく、すなわち錠剤，カプセ
ル剤，散剤，坐剤，懸濁剤，乳剤，ローシヨン
剤，軟膏剤等の形態であればよい。医薬的に許容
され得る非毒性担体または賦形剤として普通に使
用されるものは以下のとおりである。固体製剤に
対しては、リン酸三カルシウム，炭酸カルシウ
ム，カオリン，ベントナイト，タルク，ゼラチ
ン，ラクトース，デンプン等；半固体製剤に対し
ては、例えばポリアルキレングリコール，ワセリ
ンおよび他の乳剤基剤；液体製剤に対しては、
水，植物油ならびにイソプロパノールおよび水素
化ナフタレン等の低沸点溶媒があげられる。 本発明の化合物を含有する医薬組成物には防腐
剤，安定剤，乳化剤，浸透圧調整のための塩およ
び緩衝剤のような通常の医薬賦形剤を配合させて
もよい。この組成物にはまた、他の治療活性を有
する医薬を含有させてもよい。 医薬適用において本発明の化合物および組成物
は、例えば局所投与，経口投与等の常法に従つて
人間および動物に投与される。非経口投与として
は、筋肉内投与，皮下投与および静脈内投与が含
まれる。局所適用のためには真菌類，細菌類また
は原虫類が増殖している範囲または真菌類，細菌
類または原虫類による侵略から保護されるベき範
囲を、例えば、ダステイング，散布，噴霧，リン
スブラツシユ，浸漬，塗布，塗被，含浸等の手段
によつて本発明の化合物または組成物で処理すれ
ばよい。本発明の化合物を含有する局所用医薬組
成物は、例えば組成物の約0.1乃至10.0重量パー
セントのような広範囲の濃度にわたつて抗真菌活
性，抗細菌活性及び抗原虫活性を示す。いずれに
しても投与する組成物は、治療すべき特殊な状況
の除去または予防のために有効量の本発明の化合
物を含むものとする。一般に全身性投与（例えば
経口投与または非経口投与）の場合には、投与量
は１日当たり体重１Kgにつき約１乃至100mg、好
ましくは約５乃至50mg／Kgであることが望まし
く、さらに最も有効な結果を得るためには数回に
わけて投与することが好ましい。しかしながら、
局所投与の場合には、それに応じて有効成分を一
層少なくする必要がある。 以下に本発明の実施例を示す。 実施例 １ (1) トランス―１―〔６―（４―クロルベンジル
オキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―イミダゾール 50％水素化ナトリウム0.28ｇ（12mMol）およ
びイミダゾール0.817ｇ（12mMol）を25mlの
DMF中80℃で30分撹拌後、室温にもどした。こ
れにトランス―６―（４―クロルベンジルオキ
シ）―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピラ
ン3.30ｇを５mlのDMFに溶解した液を室温で加
え、80〜85℃で２時間加熱し、冷却後氷水中に注
ぎ、エーテル抽出した。抽出液を食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル50ｇ、展開溶剤、酢酸エチル：エ
タノール：トリエチルアミン＝30：１：１）で精
製して無色油状の目的化合物2.21ｇを得た。 IRスペクトル；νLiq nax1600，1495，1120，1030cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（ｍ，6H），3.93（ｄ，2H，Ｊ＝2.0Hz），
3.6〜4.2（ｍ，1H），4.3（AB，2H，Ｊ＝13
Hz），4.92（brs，1H），6.95〜7.7（ｍ，7H） (2) シス―１―〔６―（４―クロルベンジルオキ
シ）テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―
1H―イミダゾール； 実施例１の(1)と同様に水素化ナトリウム48mgと
イミダゾール0.14ｇよりDMF中イミダゾールナ
トリウム塩を作り、シス―６―（４―クロルベン
ジルオキシ）―２―トシルオキシメチルテトラヒ
ドロピラン0.55ｇのDMF溶液を加え、反応，処
理，精製して342mgの油状の目的物を得た。 IRスペクトル；νLiq nax1595，1495，1140，1060cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（ｍ，6H），3.3〜4.0（ｍ，1H），4.0（ｓ，
1H），4.05（ｄ，2H，Ｊ＝5.0Hz），4.2〜4.5
（ｍ，1H），4.5（ｄ（AB），1H，Ｊ＝12Hz），
4.75（ｄ（AB），1H，Ｊ＝12.0Hz），6.95〜7.7
（ｍ，7H） (3) 出発原料の製造 ２―トシルオキシメチル―３，４―ジヒドロ―
2H―ピラン3.00ｇと1.91ｇのｐ―クロルベンジル
アルコールをエーテル40mlに溶解し、オキシ三塩
化リン２〜３滴を加え、室温で1.5日反応させた。
これにトリエチルアミン２滴を加え、濃縮し、残
渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフイー（展
開溶剤，ｎ―ヘキサン：酸酢エチル＝８：１）に
より極性の小さいトランス―６―（４―クロルベ
ンジルオキシ）―２―トシルオキシメチルテトラ
ヒドロピラン3.44ｇと極性の大きいシス―６―
（４―クロルベンジルオキシ）―２―トシルオキ
シメチルテトラヒドロピラン0.59ｇとシス・トラ
ンスの約１：１混合物0.86ｇを得た。 (a) トランス―６―（４―クロルベンジルオキ
シ）―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピ
ラン IRスペクトル；νLiq nax1500，1600，1180，1360cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.3
〜2.0（ｍ，6H），2.40（ｓ，3H），3.8〜4.2
（ｍ，1H），4.40（ｄ（AB），1H，Ｊ＝12Hz），
4.65（ｄ（AB），1H，Ｊ＝12Hz），4.85（brs，
1H），7.3〜7.5（ｍ，6H），7.85（ｄ，2H，Ｊ
＝９Hz） (b) シス―６―（４―クロルベンジルオキシ）―
２―トシルオキシメチルテトラヒドロピラン IRスペクトル；νLiq nax1600，1490，1360，1180cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（ｍ，6H），2.40（ｓ，3H），3.40〜4.0
（ｍ，1H），4.02（ｓ，1H），4.06（ｄ，1H，
Ｊ＝５Hz），4.3〜4.7（ｍ，1H），4.50（ｄ
（AB），1H，Ｊ＝12Hz），4.75（ｄ（AB），
1H，Ｊ＝12Hz），7.2〜7.5（ｍ，6H），7.85
（ｄ，2H，Ｊ＝８Hz） 実施例 ２ (1) (a) トランス―１―〔６―（２，４―ジクロ
ルベンジルオキシ）―２―テトラヒドロピラ
ン―２―イルメチル〕―1H―イミダゾール 実施例１の(1)と同様に、イミダゾールナトリウ
ム塩5.73mMoleの15mlDMF溶液に、トランス―
６―（２，４―ジクロルベンジルオキシ）―２―
トシルオキシメチルテトラヒドロピラン1.70ｇの
５mlDMF溶液を加え、85℃で２時間反応させ、
処理，精製して無色油状の目的化合物1.2ｇを得
た。 IRスペクトル；νLiq nax1590，1500，1470cm-1 NMRスペクトル：（δppn，60MHz，CDCl3）1.2
〜2.0（ｍ，6H），3.86（brs，2H），3.7〜4.15
（ｍ，1H），4.1〜4.7（ｍ，2H），4.90（rS，
1H），6.9〜7.9（ｍ，6H） (b) (1)−(a)の硝酸塩 トランス―１―〔６―（２，４―ジクロル
ベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメチル〕―1H―イミダゾール806mgを10
mlのエーテルに溶解し、氷―水浴で冷却下、
これに69％HNO30.18mlを加えると油状物が
分離した。エーテルをデカントし、沈澱をエ
ーテルで洗浄し、結晶化させた。生成した結
晶を過、乾燥後、ベンゼンで再結晶すると
mp84―５℃を有する目的物を得た。 (c) (1)−(a)の塩酸塩 トランス―１―〔６―（２，４―ジクロル
ベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメチル〕―1H―イミダゾール270mgの５
mlエーテル溶液に、氷―水浴で冷却下塩化水
素飽和エーテル溶液2.5mlを加えて、231mgの
mp80〜84℃を有する目的物を得た。 (d) (1)−(a)の修酸塩 トランス―１―〔６―（２，４―ジクロル
ベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメチル〕―1H―イミダゾール440mgの４
mlエーテル溶液に、氷―水浴で冷却下、修酸
139mgを含む1.5mlエーテル溶液を加え、(a)項
で述べたと同様にして結晶化、過、メタノ
ール―エーテルで再結晶してmp134―６℃を
有する目的化合物500mgを得た。 (2) シス―１―〔６―（２，４―ジクロルベンジ
ルオキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―イミダゾール 実施例１の(1)と同様に、イミダゾール16mg、55
％水素化ナトリウム10mgおよびシス―６―（２，
４―ジクロルベンジルオキシ）―２―トシルオキ
シメチルテトラヒドロピラン70mgをDMF中反応
させると37mgの無色油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル；νLiq nax1590，1480，1080，1040cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.2
〜2.3（6H，ｍ），3.5〜4.0（1H，ｍ），4.3〜
4.7（1H，ｍ），4.03（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），
4.73（AB，2H，Ｊ＝12Hz），6.9〜7.7（6H，
ｍ） (3) 出発原料の製造 ２―（トシルオキシメチル）―３，４―ジヒド
ロ―2H―ピラン1.34ｇの25mlエーテル溶液に２，
４―ジクロルベンジルアルコール1.06ｇを加え、
触媒量のオキシ３塩化リン（２―３滴）を加え、
室温で４日撹拌した。これにトリエチルアミン３
滴を加え、濃縮し、残渣をシリカゲル・カラムク
ロマトグラフイーで実施例１の(3)と同様に精製し
て、極性の小さいトランス―６―（２，４―ジク
ロルベンジルオキシ）―２―トシルオキシメチル
テトラヒドロピラン1.82ｇと極性の大きいmp70
〜72℃を有するシス―６―（２，４―ジクロルベ
ンジルオキシ）―２―トシルオキシメチルテトラ
ヒドロピラン144mg、およびシス―トランス混合
物200mgを得た。 (a) トランス―６―（２，４―ジクロルベンジル
オキシ）―２―トシルオキシメチルテトラヒド
ロピラン IRスペクトル；νLiq nax1595，1560，1470，1450，
1360，1190cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），2.40（3H，ｓ），3.97（2H，
ｄ，Ｊ＝2.0Hz），3.8〜4.2（1H，ｍ），4.42
（1H，ｄ（AB），Ｊ＝13Hz），4.66（1H，ｄ
（AB），Ｊ＝13Hz），4.87（1H，brs），7.1〜
7.6（5H，ｍ），7.80（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz） (b) シス―６―（２，４―ジクロルベンジルオキ
シ）―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピ
ラン IRスペクトル；νLiq nax1600，1480，1370，1180cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.2（6H，ｍ），2.40（3H，ｓ），3.4―3.95
（1H，ｍ），4.03（1H，ｄ，Ｊ＝4.0Hz），4.06
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），4.35〜4.70（1H，ｍ），
4.73（2H，AB，Ｊ＝15Hz），7.0〜7.6（5H，
ｍ），7.80（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz） 実施例 ３ (a) トランス―１―〔６―（２，４―ジクロルベ
ンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―イル
メチル〕―1H―１，２，４―トリアゾール 実施例１の(1)と同様に、55％水素化ナトリウム
188mgと１，２，４―トリアゾール298mgより
DMF中１，２，４―トリアゾールのナトリウム
塩を調製し、トランス―６―（２，４―ジクロル
ベンジルオキシ）―２―トシルオキシメチルテト
ラヒドロピラン1.28ｇの10mlDMF溶液を加え、
85℃で２時間反応後、処理，精製して866mgの無
色液状の目的化合物を得た。 IRスペクトル；νLiq nax1580，1500，1270，1200，
1010cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.2
〜2.1（6H，ｍ），3.9〜4.4（5H，ｍ），4.87
（1H，br―Ｓ），7.0〜7.4（3H，ｍ），7.80
（1H，ｓ），8.03（1H，ｓ） (b) (a)の1/2塩化亜鉛（）錯化合物 トランス―１―〔６―（２，４―ジクロルベン
ジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―１，２，４―トリアゾール230mgの１
mlメタノール溶液に塩化亜鉛183mgの0.5mlメタノ
ール溶液を加え、室温で30分反応後、15mlの冷水
に注ぎ、析出した結晶を過してmp57―59℃を
有する無色の目的物の結晶を得た。 実施例 ４ (1) (a) トランス―１―〔６―（２，６―ジクロ
ルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２
―イルメチル〕―1H―イミダゾール イミダゾール306mgを14mlのDMFに溶解し、
196mgの55％水素化ナトリウムを加え、80℃で30
分撹拌した。室温にもどし、1.335ｇのトランス
―６―（２，６―ジクロルベンジルオキシ）―２
―トシルオキシメチルテトラヒドロピランと450
mgのヨウ化ナトリウムを加え、80〜85℃で２時間
撹拌した。反応終了後、実施例１の(1)と同様に処
理，精製して965mgの無色油状の目的化合物を得
た。 IRスペクトル；νLiq nax1585，1565，1505cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.16〜2.03（6H，ｍ），3.80〜4.32（3H，ｍ），
4.60（1H，ｄ（AB），Ｊ＝12Hz），4.85（1H，
ｄ（AB），Ｊ＝12Hz），5.08（1H，brs），7.03
〜7.76（6H，ｍ） (b) (1)−(a)の硝酸塩 865mgのトランス―１―〔６―（２，６―ジク
ロルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメチル〕―1H―イミダゾールを10mlのエー
テルに溶解し、69％硝酸0.2mlを加えると白濁し
油層が分離した。エーテルをデカントし、再びエ
ーテルを加えて結晶化させ、析出した結晶を過
して846mgの目的化合物を得た。さらにアセトン
―酢酸エチルで再結晶してmp117℃を有する無色
の目的物の結晶を得た。 (2) シス―１―〔６―（２，６―ジクロルベンジ
ルオキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―イミダゾール 103mgのイミダゾール、66mgの55％水素化ナト
リウムおよび161mgのシス―６―（２，６―ジク
ロルベンジルオキシ）―２―トシルオキシメチル
テトラヒドロピランを実施例１の(1)と同様に反
応，処理，精製して132mgの無色油状の目的物を
得た。 IRスペクトル；νLiq nax1585，1560，1505cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.80〜2.15（6H，ｍ），3.40〜4.18（3H，ｍ），
4.50（1H，ｍ），4.78（1H，ｄ（AB），Ｊ＝12
Hz），5.15（1H，ｄ（AB），Ｊ＝12Hz），6.92〜
7.70（6H，ｍ） (3) 出発原料の製造 ２―トシルオキシメチル―３，４―ジヒドロ―
2H―ピラン1.34ｇと２，６―ジクロルベンジル
アルコール1.06ｇを25mlのエーテルに溶解し、触
媒量のオキシ３塩化リン（２滴）を加え、室温で
４日間撹拌後、析出した無色の結晶を別すると
1.582ｇのmp123―４℃を有するトランス―６―
（２，６―ジクロルベンジルオキシ）―２―トシ
ルオキシメチルテトラヒドロピランを得た。母液
にトリエチルアミンを加え、減圧留去し、残渣を
実施例１の(3)と同様にシリカゲル・カラムクロマ
トグラフイ―で精製して更に338mgのトランス―
６―（２，６―ジクロルベンジルオキシ）―２―
トシルオキシメチルテトラヒドロピランと306mg
のシス―６―（２，６―ジクロルベンジルオキ
シ）―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピラ
ンを得た。 (a) トランス―６―（２，６―ジクロルベンジル
オキシ）―２―トシルオキシメチルテトラヒド
ロピラン IRスペクトル；νNujol nax1600，1590，1565，1460，
1435cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.30〜1.95（6H，ｍ），2.42（3H，ｓ），3.96
（2H，ｓ），4.00（1H，ｍ），4.54（1H，ｄ
（AB），Ｊ＝12Hz），4.91（1H，ｄ（AB），Ｊ
＝12.0Hz），4.94（1H，br―Ｓ），7.32（5H，
ｍ），7.83（2H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） (b) シス―６―（２，６―ジクロルベンジルオキ
シ）―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピ
ラン IRスペクトル；νLiq nax1595，1580，1560，1455，
1435cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.10〜2.0（6H，ｍ），2.43（3H，ｓ），3.73
（1H，ｍ），4.00（1H，ｓ），4.07（1H，ｄ，
Ｊ＝5.0Hz），4.50（1H，ｍ），7.31（5H，ｍ），
7.85（2H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） 以下、実施例１〜４に準じて次のアゾール誘導
体を合成した。 実施例 ５ (1) トランス―１―（６―ベンジルオキシテトラ
ヒドロピラン―２―イルメチル）―1H―イミ
ダゾール IRスペクトル；νLiq nax1500，1450，1400cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.1
〜2.0（6H，ｍ），3.93（2H，br―ｓ），3.93
（1H，br―ｍ），4.38（2H，ｄ（AB），Ｊ＝12
Hz），4.94（1H，Ｓ），7.01（1H，Ｓ），7.11
（1H，Ｓ），7.34（5H，ｍ），7.58（1H，Ｓ） (2) シス―１―（６―ベンジルオキシテトラヒド
ロピラン―２―イルメチル）イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1502，1457，1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），3.55（1H，ｍ），3.92（1H，
ｓ），4.01（1H，br―ｓ），4.38（1H，ｍ），
4.67（2H，ｑ（AB），Ｊ＝12Hz），7.02（1H，
br―Ｓ），7.10（1H，Ｓ），7.34（5H，ｍ）
7.58（1H，Ｓ） 実施例 ６ (1) トランス―１―〔６―（０―フエノキシベン
ジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメ
チル〕―1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1580，1480，1230cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜1.9（6H，ｍ），3.6〜4.2（1H，ｍ），3.88
（2H，ｓ），4.4（1H，ｄ（AB），Ｊ＝12Hz），
4.6（1H，ｄ（AB），Ｊ＝12Hz），4.95（1H，br
―Ｓ），6.8〜7.6（12H，ｍ） (2) シス―１―〔６―（０―フエノキシベンジル
オキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1590，1490，1240cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），3.3〜3.8（1H，ｍ），3.86
（1H，ｓ），3.88（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），4.2〜
4.6（1H，ｍ），4.66（1H，ｄ，（AB），Ｊ＝13
Hz），4.85（1H，ｄ（AB），Ｊ＝13Hz），6.7〜
7.6（12H，ｍ） 実施例 ７ (1) トランス―１―〔６―（tert―ブチルオキ
シ）テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―
1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1500，1000cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.95（9H，Ｓ），1.10〜1.8（6H，ｍ），3.6〜
3.9（2H，ｍ），3.9〜4.3（1H，ｍ），5.04（1H，
br―Ｓ），6.92（2H，ｄ，Ｊ＝４Hz），7.4
（1H，Ｓ） (2) シス―１―〔６―（tert―ブチルオキシ）テ
トラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H―
イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1500cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.00（3H，Ｓ），1.08（6H，Ｓ），1.2〜2.0
（6H，ｍ），３〜3.8（1H，ｍ），3.8〜4.1（2H，
ｍ），4.3〜4.65（1H，ｍ），7.0（2H，br―
Ｓ），7.52（1H，br―Ｓ） 実施例 ８ (1) トランス―１―（６―プロパルギルオキシテ
トラヒドロピラン―２―イルメチル）―1H―
イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax3290，2120，1510cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.93〜1.88（6H，ｍ），2.36（1H，ｔ，Ｊ＝2.5
Hz），3.93（4H，ｔ，Ｊ＝2.5Hz），3.93（1H，
ｍ），4.96（1H，Ｓ），6.93（1H，Ｓ），7.00
（1H，Ｓ），7.46（1H，Ｓ） (2) シス―１―（６―プロパルギルオキシテトラ
ヒドロピラン―２―イルメチル）―1H―イミ
ダゾール IRスペクトル；νLiq nax3270，2100，1500cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜2.1（6H，ｍ），2.48（1H，ｔ，Ｊ＝2.5Hz），
3.73（1H，ｍ），4.00（1H，Ｓ），4.03（1H，
ｄ，Ｊ＝6.0Hz），4.28（2H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz），
4.59（1H，ｍ），7.03（2H，Ｓ），7.53（1H，
Ｓ） 実施例 ９ (1) トランス―１―（６―フエノキシテトラヒド
ロピラン―２―イルメチル）―1H―イミダゾ
ール mp 96℃ NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.92〜2.27（6H，ｍ），3.54〜4.22（3H，ｍ），
5.50（1H，Ｓ），6.64〜7.00（8H，ｍ） (2) シス―１―（６―フエノキシテトラヒドロピ
ラン―２―イルメチル）―1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1595，1585，1505，1480，
1460cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.90〜2.10（6H，ｍ），3.38〜4.10（3H，ｍ），
5.02（1H，ｍ），6.70〜7.52（8H，ｍ） 実施例 10 (1) (a) トランス―１―〔６―〔α―（４―クロ
ルフエニル）―２，４―ジクロルベンジルオ
キシ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―イミダゾール イミダゾール323mgを10mlのDMFに溶解し、55
％水素化ナトリウム114mgを加え、80℃で30分撹
拌後、室温にもどした。これにトランス―６―
〔α―（４―クロルフエニル）―２，４―ジクロ
ルベンジルオキシ〕―２―トシルオキシメチルテ
トラヒドロピラン2.20ｇを15mlのDMFに溶解し
て加え、さらにヨウ化ナトリウム594mgを加え、
窒素気流中90〜95℃で４時間撹拌した。反応液を
冷却し、水を加え、エーテルで抽出、水洗、硫酸
ナトリウムで乾燥後、エーテル溶液を濃縮し、残
渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイ
ー（展開溶剤，酢酸エチル：ベンゼン：トリエチ
ルアミン＝８：１：0.1）で精製して1.346ｇの目
的化合物を無色油状の液体として得た。 IRスペクトル；νLiq nax1580，1500，1120，1010cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜2.2（6H，ｍ），3.55〜4.10（3H，ｍ），4.83
（1H，br−Ｓ），5.77と5.87（1H，Ｓ），6.75
〜7.70（11H，ｍ） (b) (1)−(a)の修酸塩 トランス―１―〔６―〔α―（４―クロルフエ
ニル）―２，４―ジクロルベンジルオキシ〕テト
ラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H―イミ
ダゾール1.60ｇを10mlのエーテルに溶解し、修酸
383mgを含むエーテル溶液５mlを加えた。白色の
油状物が生成し、油状物を数回エーテル洗浄をく
り返すと結晶化した。結晶を別し、メタノール
―イソプロピルエーテルで再結晶してmp83−５
℃を有する無色の目的物の結晶を得た。 (2) 出発原料の製造 α―（４―クロルフエニル）―２，４―ジクロ
ルベンジルアルコール2.10ｇと２―トシルオキシ
メチル―３，４―ジヒドロ―2H―ピラン1.78ｇ
を40mlのエーテルに溶解し、触媒量のオキシ３塩
化リン（２滴）を加え、室温で４日間撹拌した
後、トリエチルアミン３滴を加え、濃縮し、残渣
をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー
（展開溶剤；ｎ―ヘキサン：ベンゼン：酢酸エチ
ル＝15：５：１）で精製して無色油状のトランス
―６―〔α―（４―クロルフエニル）―２，４―
ジクロルベンジルオキシ〕―２―トシルオキシメ
チルテトラヒドロピラン3.41ｇを得た。 以下、実施例10に準じて、次のアゾール誘導体
を合成した。 実施例 11 トランス―１―〔６―〔α―メチル―２，４―
ジクロルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン
―２―イルメチル〕―1H―イミダゾール (1) 極性の小さい異性体 IRスペクトル；νLiq nax3100，1585，1560，1505，
1490，1460cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.27（3H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz），1.0〜2.0（6H，
ｍ），3.98（2H，Ｓ），3.84〜4.32（1H，ｍ），
4.62（1H，br−Ｓ），4.93（1H，ｑ，Ｊ＝7.0
Hz），6.97〜7.63（6H，ｍ） (2) 極性の大きい異性体 IRスペクトル；νLiq nax3100，1590，1560，1505，
1470，1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.35（3H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz），1.0〜2.0（6H，
ｍ），3.66（2H，Ｓ），3.40〜3.80（1H，ｍ），
4.93（1H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz），5.06（1H，br−
Ｓ），6.70（1H，Ｓ），6.98（1H，Ｓ），7.13〜
7.63（4H，ｍ） 実施例 12 トランス―１―〔６―〔α―（４―フロルフエ
ニル）―２，４―ジクロルベンジルオキシ〕テ
トラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H―
イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1610，1590，1510，1230cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜2.0（6H，ｍ），3.80（3H，br−Ｓ），4.77
（1H，br−Ｓ），5.67（1/2Ｈ，Ｓ），5.77（1/2
Ｈ，Ｓ），6.7〜7.8（10H，ｍ） 実施例 13 トランス―１―〔６―〔α―（２―ニトロフエ
ニル）―４―クロルベンジルオキシ〕テトラヒ
ドロピラン―２―イルメチル〕―1H―イミダ
ゾール IRスペクトル；νLiq nax1610，1595，1580，1530，
1500，1490cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.95〜2.05（6H，ｍ），3.40〜4.10（1H，ｍ），
3.75（2H，br−Ｓ），4.80（1H，Ｓ），6.15
（1H，Ｓ），6.75〜7.92（11H，ｍ） 実施例 14 (1) トランス―１―〔６―〔α−（２，４―ジク
ロルベンジル）―４―フロルベンジルオキシ〕
テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H
―イミダゾール 実施例10の(1)(a)と同様に、イミダゾール79mgと
55％水素化ナトリウム51mgよりイミダゾールのナ
トリウム塩をDMF中で調製し、これに540mgのト
ランス―６―〔α―（２，４―ジクロルベンジ
ル）―４―フロルベンジルオキシ〕―２―トシル
オキシメチルテトラヒドロピランとヨウ化ナトリ
ウム293mgを加え、90―95℃で４時間撹拌し、同
様に処理，精製して207mgの無色油状の目的化合
物を得た。 IRスペクトル；νLiq nax1600，1500，1220cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.8
〜1.7（6H，ｍ），2.6〜3.0（2H，ｍ）3.2〜3.8
（1H，ｍ），3.50（2H），4.1〜4.8（2H，ｍ），
6.4〜7.4（10H，ｍ） (2) 出発原料の製造 ２，４―ジクロルベンジルマグネシウムクロリ
ドとｐ―フロルベンズアルデヒドより調製したα
―（２，４―ジクロルベンジル）―４―フロルベ
ンジルアルコール610mgと２―トシルオキシメチ
ル―３，４―ジヒドロ―2H―ピラン522mgよりエ
ーテル中実施例10の(2)と同様に反応，処理，精製
して546mgの無色油状のトランス―６―〔α―
（２，４―ジクロルベンジル）―４―フロルベン
ジルオキシ〕―２―トシルオキシメチルテトラヒ
ドロピランを得た。 IRスペクトル；νLiq nax1600，1500，1360，1180，
1190cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.8
〜2.0（6H，ｍ），2.40（3H，Ｓ），3.07（2H，
ｄ，Ｊ＝6.0Hz），3.4〜4.2（3H，ｍ），4.4〜
5.2（2H，ｍ），6.7〜8.0（10H，ｍ） 実施例 15 (1) (a) トランス―１―〔６―〔α―（２，４―
ジクロルベンジル）―ベンジルオキシ〕テトラ
ヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H―イミ
ダゾール 実施例10の(1)(a)と同様にイミダゾール31mgと55
％水素化ナトリウム18mgよりイミダゾールのナト
リウム塩をDMF中で調製し、160mgのトランス―
６―〔α―（２，４―ジクロルベンジル）ベンジ
ルオキシ〕―２―トシルオキシメチルテトラヒド
ロピランとヨウ化ナトリウム45mgを加え、90〜95
℃で４時間撹拌し、同様に処理、精製して73mgの
無色油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル；νLiq nax1580，1500，1470，1110cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜1.9（6H，ｍ），2.7〜3.3（3H，ｍ），3.70
（2H，ｄ，Ｊ＝５Hz），4.4〜4.8（2H，ｍ），
6.7〜7.5（11H，ｍ） (b) (1)−(a)の修酸塩 実施例11の(2)と同様にしてトランス―１―〔６
―〔α―（２，４―ジクロルベンジル）―ベンジ
ルオキシ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチ
ル〕―1H―イミダゾールの修酸塩を得た。 mp118〜120℃ (2) 出発原料の製造 α―（２，４―ジクロルベンジル）ベンジルア
ルコール105mgと２―トシルオキシメチル―３，
４―ジヒドロ―2H―ピラン116mgより実施例10の
(2)と同様にして、193mgのトランス―６―〔α―
（２，４―ジクロルベンジル）ベンジルオキシ〕
―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピランを
得た。 IRスペクトル；νLiq nax1600，1360，1190，1180cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.1
〜2.0（6H，ｍ），3.19（2H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz），
3.3〜4.2（3H，ｍ），4.50（1H，br―Ｓ），4.83
（1H，ｔ，Ｊ＝７Hz），6.9〜8.0（12H，ｍ） 実施例 16 (1) (a) トランス―１―〔６―〔α―（２，４―
ジクロルベンジル）―４―メトキシベンジルオ
キシ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕
―1H―イミダゾール トランス―６―〔α―（２，４―ジクロルベン
ジル）―４―メトキシベンジルオキシ〕―２―ト
シルオキシメチルテトラヒドロピラン400mg、イ
ミダゾール72mg、55％水素化ナトリウム46mg、ヨ
ウ化ナトリウム106mgおよびDMF5mlより実施例
10の(1)―(a)と同様に反応、処理、精製することに
よつて157mgの無色油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル；νLiq nax1615，1590，1560，1510，
1475，1460，1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），2.93（2H，ｍ），3.03〜3.80
（3H，ｍ），3.73（3H，Ｓ），4.23〜4.67（2H，
ｍ），6.50〜7.43（10H，ｍ） (b) (1)−(a)の硝酸塩 実施例２の(1)−(b)と同様にしてmp144〜６℃を
有するトランス―１―〔６―〔α―（２，４―ジ
クロルベンジル）―４―メトキシベンジルオキ
シ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―
1H―イミダゾールの硝酸塩を得た。 (2) 出発原料の製造 α―（２，４―ジクロルベンジル）―４―メト
キシベンジルアルコール748mgと２―トシルオキ
シメチル―３，４―ジヒドロ―2H―ピラン644mg
より触媒量のオキシ３塩化リンを用いて実施例10
の(2)と同様に反応，処理，精製して1.148ｇ（２
種の異性体の混合物）のシラツプ状のトランス―
６―〔α―２，４―ジクロルベンジル）―４―メ
トキシベンジルオキシ〕―２―トシルオキシメチ
ルテトラヒドロピランを得た。 IRスペクトル；νNujol nax1615，1600，1590，1560，
1510，1475，1455，1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜1.90（6H，ｍ），2.36（3H，Ｓ），3.00（2H，
ｍ），3.23〜4.00（3H，ｍ），3.72（3H，Ｓ），
4.23〜5.00（2H，ｍ），6.60〜7.87（11H，ｍ） 実施例 17 トランス―１―〔６―〔α―（２，４―ジクロ
ルベンジル）―４―メトキシベンジルオキシ〕
テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H
―１，２，４―トリアゾール １，２，４―トリアゾール97.5mg，55％水素化
ナトリウム62mg，トランス―６―〔α―（２，４
―ジクロルベンジル）―４―メトキシベンジルオ
キシ〕―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピ
ラン533mg，ヨウ化ナリウム142mgおよびDMF6ml
を用いて、実施例３(a)と同様に反応，処理，シリ
カゲルを用いるカラムクロマトグラフイ―（展開
剤，ベンゼン：酢酸エチル＝１：２）で精製し
て、極性の小さい異性体244mg，52mgの混合物
（極性の小さい異性体と極性の大きい異性体の比
が２：１）および極性の大きい異性体109mgを得
た。 (1) 極性の小さい異性体 IRスペクトル；νLiq nax1615，1590，1545，1515，
1475，1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.83〜2.0（6H，ｍ），2.92（2H，ｄ，Ｊ＝7.0
Hz），3.13（1H，ｍ），3.70（3H，Ｓ），3.90
（2H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz），4.33（1H，ｔ，Ｊ＝
7.0Hz），4.48（1H，br―Ｓ），6.60〜7.30（7H，
ｍ），7.83（1H，Ｓ），7.95（1H，Ｓ） (2) 極性の大きい異性体 IRスペクトル；νLiq nax1615，1590，1560，1510，
1475，1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.83〜2.0（6H，ｍ），2.80〜3.30（2H，ｍ），
3.03〜3.90（1H，ｍ），3.73（3H，Ｓ），4.27〜
4.65（1H，ｍ），4.57（1H，br―Ｓ），6.60〜
7.30（7H，ｍ），7.67（1H，Ｓ），7.75（1H，
Ｓ） 以下実施例14〜17に準じて、次のアゾール誘導
体を合成した。 実施例 18 トランス―１―〔６―〔α―ベンジル―２，４
ジクロルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン
―２―イルメチル〕―1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax3100，3080，3050，1590，
1560，1500，1470，1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.93〜1.97（6H，ｍ），2.54〜3.12（3H，ｍ），
3.50（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），4.48（1H，br―
Ｓ），4.98（1H，dofd，Ｊ＝9.0，4.0Hz），6.78
（1H，Ｓ），7.00（1H，Ｓ），7.06〜7.58（9H，
ｍ） 実施例 19 トランス―１―〔６―〔α―（２，４―ジクロ
ルベンジル）―４―クロルベンジルオキシ〕―
テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H
―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1590，1500，1485，1470，
1440，1410cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.80〜2.0（6H，ｍ），2.98（2H，ｄ，Ｊ＝7.0
Hz），2.72〜3.30（1H，ｍ），3.70（2H，ｄ，
Ｊ＝５Hz），4.50（1H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），4.53
（1H，br―Ｓ），6.82（1H，Ｓ），7.0〜7.5
（9H，ｍ） 実施例 20 トランス―１―〔６―〔α―（２，４―ジクロ
ルベンジル）―２，６―ジクロルベンジルオキ
シ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―
1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1585，1565，1505，1475，
1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），3.07（1H，dofd，Ｊ＝13，
6.0Hz），3.60（1H，dofd，13.0，9.0Hz），4.48
（1H，br―Ｓ），5.53（1H，dofd，Ｊ＝９，
6.0Hz），6.82（1H，Ｓ），6.97〜7.47（8H，ｍ） 実施例 21 トランス―１―〔６―〔α―（２，６―ジクロ
ルベンジル）―２，４―ジクロルベンジルオキ
シ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―
1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1590，1560，1500，1465，
1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
0.73〜2.0（6H，ｍ），3.14（1H，dofd，Ｊ＝
13，５Hz），3.42（1H，dofd，Ｊ＝13，９
Hz），3.63（2H，ｄ，Ｊ＝5.5Hz），4.42（1H，
br―Ｓ），5.35（1H，dofd，Ｊ＝9.0，5.5Hz） 実施例 22 トランス―１―〔６―〔α―（２，４―ジクロ
ルベンジル）―２，４―ジクロルベンジルオキ
シ〕テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―
1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1590，1560，1050cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜1.8（6H，ｍ），3.00（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
3.5〜4.0（3H，ｍ），4.47（1H，br―Ｓ），5.10
（1H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），6.7〜7.5（9H，ｍ） 実施例 23 トランス―１―〔６―〔α―（４―フロルベン
ジル）―４―クロルベンジルオキシ〕テトラヒ
ドロピラン―２―イルメチル〕―1H―イミダ
ゾール (1) 極性の小さい異性体 IRスペクトル；νLiq nax1600，1510，1490，1220，
1120cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），2.60（1H，dofd，Ｊ＝6.0，
14Hz），2.80（1H，dofd，Ｊ＝8.0，14Hz），
2.8〜3.2（1H，ｍ），3.57（2H，ｄ，Ｊ＝６
Hz），4.10（1H，dofd，Ｊ＝6.0，8.0Hz），4.43
（1H，br―Ｓ），6.7〜7.5（11H，ｍ） (2) 極性の大きい異性体 IRスペクトル；νLiq nax1500，1220cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜1.8（6H，ｍ），2.6〜3.0（2H，ｍ），3.43
（2H，br―Ｓ），3.1〜4.0（1H，ｍ），4.2〜4.8
（2H，ｍ），6.7〜7.4（11H，ｍ） 実施例 24 トランス―１―〔６―〔α―（４―フロルベン
ジル）―４―クロルベンジルオキシ〕テトラヒ
ドロピラン―２―イルメチル〕―1H―１，２，
４―トリアゾール IRスペクトル；νLiq nax1600，1500，1220cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），2.6〜3.0（2H，ｍ），3.4〜
4.2（3H，ｍ），4.35（1H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
4.60（1H，Ｓ），6.7〜8.0（10H，ｍ） 実施例 25 トランス―１―〔６―〔α―（２，４―ジクロ
ルベンジル）―２―メトキシベンジルオキシ〕
テトラヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H
―イミダゾール IRスペクトル；νNujol nax1605，1590，1540，1505，
1490，1475，1440cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜1.9（6H，ｍ），3.00（2H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz），
3.40〜3.90（3H，ｍ），3.83（3H，Ｓ），4.60
（1H，Ｓ），5.02（1H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz），6.70
〜7.50（10H，ｍ） 実施例 26 トランス―１―〔６―〔α―（２―チエニル）
―２，４―ジクロルフエネチルオキシ〕テトラ
ヒドロピラン―２―イルメチル〕―1H―イミ
ダゾール IRスペクトル；νLiq nax1670，1640，1590，1500，
1120cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）0.9
〜1.8（6H，ｍ），2.8〜3.3（3H，ｍ），3.4〜
3.8（2H，ｍ），4.5〜5.0（2H，ｍ），6.5〜7.4
（9H，ｍ） 実施例 27 トランス―１―〔６―〔α，α―ジメチル―
２，４―ジクロルベンジルオキシ）テトラヒド
ロピラン―２―イルメチル〕―1H―イミダゾ
ール 153mgのイミダゾールの５mlのDMF溶液に55％
水素化ナトリウム98mgを加え、80℃で30分撹拌
後、トランス―６―〔α，α―ジメチル―２，４
―ジクロルベンジルオキシ）―２―トシルオキシ
メチルテトラヒドロピラン710mgのDMF2ml溶液
を加え、85℃で２時間加熱した。反応混合物を水
に注ぎ、エーテル抽出，水洗，無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥，濃縮し、残渣をシリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフイー（展開溶剤 酢酸エチ
ル：トリエチルアミン＝30：１）で精製して無色
油状の目的化合物423mgを得た。 IRスペクトル；νLiq nax1590，1510，1110，990cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）
1.43（3H，Ｓ），1.50（3H，Ｓ），1.0〜2.1
（6H，ｍ），3.6〜4.3（3H，ｍ），4.85（1H，br
―Ｓ），6.95（2H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz），7.1〜7.6
（4H，ｍ） 実施例 28 (1) １―〔トランス―β―〔６―（２，４―ジク
ロルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２
―イルメトキシ〕フエネチル〕―1H―イミダ
ゾール １―フエニル―２―（１―イミダゾリル）エタ
ノール106mgを１mlのDMFの溶解し、55％水素化
ナトリウム25mgを加え50℃で30分撹拌し、室温に
もどし、これに実施例２の(3)−(a)で調製したトラ
ンス―〔６―（２，４―ジクロルベンジルオキ
シ）―２―トシルオキシメチルテトラヒドロピラ
ン300mgの３mlDMF溶液を加え、80℃で４時間次
いで90℃で１時間加熱撹拌した。反応液を冷却
し、水に注ぎ、エーテルで抽出，水洗，無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、エーテル溶液を濃縮し、残
渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイ
ー（展開剤，酢酸エチル：トリエチルアミン＝
30：１）で精製して107mgの液状の目的化合物を
得た。 IRスペクトル；νLiq nax1590，1500，1120，1030cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.2
〜2.1（6H，ｍ），3.25〜3.5（2H，ｍ），3.7〜
4.3（3H，ｍ），4.35〜4.90（3H，ｍ），5.00
（1H，br―Ｓ），6.8〜７，７（11H，ｍ） (2) １―〔シス―β―〔６―（２，４―ジクロル
ベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―イ
ルメトキシ〕フエネチル〕―1H―イミダゾー
ル １―フエニル―２―（１―イミダゾリル）エタ
ノール23mgと55％水素化ナトリウム５mgの１ml
DMF溶液を50℃で30分加熱し、実施例２の(3)―
(b)で調製したシス―６―（２，４―ジクロルベン
ジルオキシ）―２―トシルオキシメチルテトラヒ
ドロピラン65mgの１mlDMF溶液を加え、85℃で
３時間加熱し、実施例28と同様に処理、精製して
20mgの液状の目的化合物を得た。 IRスペクトル；νLiq nax1590，1560，1500，1100，
1080cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.1
〜2.2（6H，ｍ），3.2〜3.8（3H，ｍ），3.9〜
4.3（2H，ｍ），4.3〜5.2（4H，ｍ），6.9〜7.7
（11H，ｍ） 以下、実施例28と同様にして、次のアゾール誘
導体を合成した。。 実施例 29 (1) １―〔トランス―β―〔６―（２，４―ジク
ロルフエノキシ）テトラヒドロピラン―２―イ
ルメトキシ〕フエネチル〕―1H―イミダゾー
ル IRスペクトル；νLiq nax1470，1240，1100，1040cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.2
〜2.2（6H，ｍ），3.0〜3.6（2H，ｍ），4.05
（2H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz），3.7〜4.3（1H，ｍ），
4.43（1H，ｔ，Ｊ＝5.0Hz），5.57（1H，br―
Ｓ），6.90（2H，ｄ，Ｊ＝11Hz），7.1〜7.55
（4H，ｍ） (2) １―〔シス―β―〔６―（２，４―ジクロル
フエノキシ）テトラヒドロピラン―２―イルメ
トキシ〕フエネチル〕―1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1590，1570，1500，1480cm
-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.1
〜2.28（6H，ｍ），3.36（2H，ｄ，Ｊ＝5.0
Hz），4.03（2H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz），3.64（1H，
ｍ），4.52（1H，ｍ），5.03（1H，ｍ），6.7〜
7.5（11H，ｍ） 実施例 30 １―〔トランス―β―〔６―（２，４―ジクロ
ルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメトキシ〕―４―クロルフエネチル〕―
1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1595，1560cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜2.0（6H，ｍ），3.0〜4.8（9H，ｍ），4.90
（1H，br―Ｓ），6.70〜7.46（10H，ｍ） 実施例 31 １―〔トランス―β―〔６―（２，６―ジクロ
ルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメトキシ〕―４―クロルフエネルチル〕―
1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1600，1585，1565cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.0
〜1.8（6H，ｍ），3.08〜5.05（9H，ｍ），6.75
〜7.45（10H，ｍ） 実施例 32 １―〔トランス―β―〔６―（２，４―ジクロ
ルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメトキシ〕―２，４―ジクロルフエネチ
ル〕―1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1595，1560，1470，1100，
1040cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.1
〜2.0（6H，ｍ），3.3（2H，ｍ），3.6〜4.3
（3H，ｍ），4.63（2H，dofd，Ｊ＝14Hz），4.8
〜5.1（2H，ｍ），6.7〜7.6（9H，ｍ） 実施例 33 １―〔トランス―β―〔６―（２，６―ジクロ
ルベンジルオキシ）テトラヒドロピラン―２―
イルメトキシ〕―２，４―ジクロルフエネチ
ル〕―1H―イミダゾール IRスペクトル；νLiq nax1590，1560，1110cm-1 NMRスペクトル；（δppn，60MHz，CDCl3）1.1
〜1.9（6H，ｍ），3.27（2H，ｄ，Ｊ＝4.0Hz），
3.7〜4.3（3H，ｍ），4.4〜5.2（4H，ｍ），6.8
〜7.5（9H，ｍ） 参考例 ２―トシルオキシメチル―３，４―ジヒドロ―
2H―ピラン； ２―ヒドロキシメチル―３，４―ジヒドロ―
2H―ピラン14.2ｇを120mlのピリジンに溶解して
氷―水浴で０―５℃に冷却下、これにトシルクロ
ライドの結晶28.4ｇを加え、室温で一夜撹拌し
た。セライトの助けで析出した塩を別し、液
を減圧濃縮し、残渣に水を加えてエーテル抽出
し、エーテル層を飽和炭酸水素ナトリウム水，次
いで食塩水で洗浄後、溶媒を減圧留去し、残渣を
シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー
（展開溶剤：ｎ―ヘキサン―酢酸エチル＝７：１）
で精製してmp47〜８℃を有する無色の結晶の目
的化合物31.5ｇを得た。 試験例 抗真菌活性 試験化合物をアセトンまたは水に溶解して５％
薬液を調製した。この薬液を滅菌水を用いて連続
二段階稀釈したあと、それぞれの稀釈液１mlをペ
トリ皿に分取し、さらに滅菌サブロー寒天培地９
mlを加え、良く撹拌後固化させて寒天平板を作つ
た。これらの平板に、被検菌液を滅菌白金線で塗
布し27℃で一定期間培養後、被検菌株の生育の有
無を肉眼で判定し、最小発育阻止濃度（MIC）
を決定した。培養日数は、酵母状菌株で３日、糸
状菌株で５日であつた。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 を有するアゾール誘導体、その酸付加塩またはそ
の金属塩。 式中、ＱはCHまたはＮを示す。 R1はメチレン基または【式】基を示 す。 R2は低級アルキル基、低級アルキニル基、フ
エニル基、―CHR4R5基または―CR6R6R7基を示
す。 R3は１〜２個のハロゲンで置換されていても
よいフエニル基を示す。 R4は水素原子、低級アルキル基または１〜２
個のハロゲンもしくは低級アルコキシで置換され
ていてもよいフエニル基を示す。 R5はハロゲン、ニトロ、およびフエノキシか
ら選ばれた１〜２個の置換基を有してもよいフエ
ニル基：ベンゼン環の水素原子が１〜２個のハロ
ゲンで置換されていてもよいベンジル基：または
チエニル基を示し、 R6は低級アルキル基を示す。 R7は１〜２個のハロゲンで置換されていても
よいフエニル基を示す。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17552580A JPS5799585A (en) | 1980-12-12 | 1980-12-12 | Novel triazole derivative, its preparation, and antimicrobial agent comprising it |
| EP81305846A EP0055059B1 (en) | 1980-12-12 | 1981-12-11 | Diazole and triazole derivatives, processes for their preparation and anti-microbial compositions containing them |
| DE8181305846T DE3169611D1 (en) | 1980-12-12 | 1981-12-11 | Diazole and triazole derivatives, processes for their preparation and anti-microbial compositions containing them |
| US06/329,995 US4421758A (en) | 1980-12-12 | 1981-12-11 | Anti-microbial diazole derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17552580A JPS5799585A (en) | 1980-12-12 | 1980-12-12 | Novel triazole derivative, its preparation, and antimicrobial agent comprising it |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5799585A JPS5799585A (en) | 1982-06-21 |
| JPS6334875B2 true JPS6334875B2 (ja) | 1988-07-12 |
Family
ID=15997579
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17552580A Granted JPS5799585A (en) | 1980-12-12 | 1980-12-12 | Novel triazole derivative, its preparation, and antimicrobial agent comprising it |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5799585A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0364115U (ja) * | 1989-10-27 | 1991-06-21 | ||
| JPH063712U (ja) * | 1992-06-23 | 1994-01-18 | アラコ株式会社 | 自動車の扉構造 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR960031456A (ko) * | 1995-02-07 | 1996-09-17 | 김충환 | 새로운 테트라하이드로피란 유도체 및 그 제조방법 |
-
1980
- 1980-12-12 JP JP17552580A patent/JPS5799585A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0364115U (ja) * | 1989-10-27 | 1991-06-21 | ||
| JPH063712U (ja) * | 1992-06-23 | 1994-01-18 | アラコ株式会社 | 自動車の扉構造 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5799585A (en) | 1982-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI96859C (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten fungisidisten triatsoliyhdisteiden valmistamiseksi | |
| US5567817A (en) | Triazole antifungal agents | |
| US5541203A (en) | Triazole antifungal agents | |
| US5962476A (en) | Azolylamine derivative | |
| KR100386491B1 (ko) | 항진균제,이를위한화합물및이의제조방법 | |
| JP2997947B2 (ja) | トリアゾール化合物およびその用途 | |
| JP3278738B2 (ja) | 抗真菌剤 | |
| EP0237962A2 (de) | 2-Azolylmethyl-2-aryl-1,3-dioxolane und deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung | |
| LU85551A1 (fr) | Nouveaux composes azoliques,leur preparation et leur utilisation comme antifongiques et fongicides | |
| JPS638939B2 (ja) | ||
| US5011850A (en) | Substituted diazolylalkyl-carbinols, a process for their preparation and their use as antimycotic agents | |
| JPS6258355B2 (ja) | ||
| JPS59163374A (ja) | トリアゾ−ル抗真菌剤 | |
| US4894382A (en) | Substituted 1,3-diazolyl-2-propanols and their use as antimycotic agents | |
| EP1474422B1 (en) | R-(-)-1-¬2-(7-CHLOROBENZO-¬B -THIOPHEN-3-Yl-METHOXY)-2-(2,4-DICHLOROPHENYL)ETHYL -1H-IMIDAZOLE | |
| JPH01250356A (ja) | 抗糸菌剤 | |
| JPS6334875B2 (ja) | ||
| EP0055059B1 (en) | Diazole and triazole derivatives, processes for their preparation and anti-microbial compositions containing them | |
| JPS6346074B2 (ja) | ||
| JPH02172978A (ja) | 置換ビスアゾール、その製造方法およびその医薬としての使用 | |
| JPS6030673B2 (ja) | 抗かび活性を有するエテニルイミダゾ−ル誘導体、その製造法、およびそれを含む製薬組成物その製造に有用な中間物、およびこの中間物の製造法 | |
| JPH06279419A (ja) | 新規トリアゾール誘導体及びこれを有効成分とする抗真菌剤 | |
| US4904682A (en) | Treating mycoses with triazolylalkanols | |
| JPH04356471A (ja) | トリアゾール化合物およびその用途 | |
| JP3437695B2 (ja) | アゾリルアミン誘導体 |