JPS6335522A - 坑血栓作用を有する組合せ活性物質 - Google Patents
坑血栓作用を有する組合せ活性物質Info
- Publication number
- JPS6335522A JPS6335522A JP62186777A JP18677787A JPS6335522A JP S6335522 A JPS6335522 A JP S6335522A JP 62186777 A JP62186777 A JP 62186777A JP 18677787 A JP18677787 A JP 18677787A JP S6335522 A JPS6335522 A JP S6335522A
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- JP
- Japan
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- diltiazem
- acetylsalicylic acid
- combination
- active substance
- acid
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
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- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はアセチルサリチル酸の坑血栓作用を強化する組
合せ活性物質に関する。
合せ活性物質に関する。
合理的な予防又は治療は当該疾病の病因に向けられなけ
ればならない、閉塞を含む血管の疾病の場合、血小板は
重大な重要性を有する。これは動脈系の初期トロンボゲ
ン形成及び静脈循環の凝固血栓の形成に適用される。最
近の実験知識も広い意味での動脈症が血管の壁［内皮コ
と血小板との間の乱された関係の結果であると考えるべ
きことを示している。この知識は適切な偶然の治療手段
に対する新規仮定を提供する。
ればならない、閉塞を含む血管の疾病の場合、血小板は
重大な重要性を有する。これは動脈系の初期トロンボゲ
ン形成及び静脈循環の凝固血栓の形成に適用される。最
近の実験知識も広い意味での動脈症が血管の壁［内皮コ
と血小板との間の乱された関係の結果であると考えるべ
きことを示している。この知識は適切な偶然の治療手段
に対する新規仮定を提供する。
イン ビボ血小板凝集は多分数種の凝集因子血小板［活
性化因子（ＲＡＦ）のようなコ、アドレナリン、ＡＤＰ
／ＡＴＰ及びアラキドン酸のりボキシゲナーゼ及びシク
ロオキシゲナーゼ生産物の同時活性化又は生産の結果で
あるので、広範な治療効果はシクロオキシゲナーゼ抑制
剤［アセチルサリチル酸又はスルフィンピラゾンのよう
な］単独の作用からは期待できない。
性化因子（ＲＡＦ）のようなコ、アドレナリン、ＡＤＰ
／ＡＴＰ及びアラキドン酸のりボキシゲナーゼ及びシク
ロオキシゲナーゼ生産物の同時活性化又は生産の結果で
あるので、広範な治療効果はシクロオキシゲナーゼ抑制
剤［アセチルサリチル酸又はスルフィンピラゾンのよう
な］単独の作用からは期待できない。
従って２本発明の目的は血小板疾病の治療及び予防のだ
めの新規組成物を提供することにある。
めの新規組成物を提供することにある。
また１本発明によれば、ディルチアゼム［ｄＨｔｉａｚ
ｃｉ］又はその薬学的受容性塩をアセチルサリチル酸と
共に含む、アセチルサリチル酸の坑血栓作用を強化する
組合せ活性物質が提供される。
ｃｉ］又はその薬学的受容性塩をアセチルサリチル酸と
共に含む、アセチルサリチル酸の坑血栓作用を強化する
組合せ活性物質が提供される。
血栓塞栓症とは、ここでは、末梢動脈及び静脈閉塞症／
動脈症［血栓塞栓合併症の阻止コ ；冠状心臓疾病［心
臓梗塞後のＰ防；静脈血栓症及び動脈塞栓の阻止］ ；
脳血管性血管疾病［虚血；血栓塞栓事故の結果としての
発作コ ：動脈硬化［危険因子の減少］ ：片頭痛［予
防及び治療］ ；レイノルド症候群［血栓塞栓気質の場
合の予防及び治療コであると理解されるべきである。
動脈症［血栓塞栓合併症の阻止コ ；冠状心臓疾病［心
臓梗塞後のＰ防；静脈血栓症及び動脈塞栓の阻止］ ；
脳血管性血管疾病［虚血；血栓塞栓事故の結果としての
発作コ ：動脈硬化［危険因子の減少］ ：片頭痛［予
防及び治療］ ；レイノルド症候群［血栓塞栓気質の場
合の予防及び治療コであると理解されるべきである。
アセチルサリチル酸の坑血栓作用は知られているＣＭｅ
ｄ、 Ｋ Ｉｉｎ、、７６．６９２１９８１］が、最適
投与量は議論中である。 １ｃＩＩ告は３００ｍｇ／口
及び３ｘ５００ｍｇ／ＩＩ又は４ ｘ ３２５ ｍ ｇ
／ ＩＩの間で変る６アセチルサリチル酸は血小阪内
でＴＸＡ２を生産する酵素であるシクロオキシゲナーゼ
の非可逆的抑制をもたらす、ＴＸＡ２なしては、出血の
停止［所望の効果］は起らず、トロンボゲン形成に必要
な血小板の凝集も起らない、然しながら、同時に、アセ
チルサリチル酸は血管の内股のシクロオキシゲナーゼを
抑制するため内因性凝集抑制因子ＰＧＩ２は形成されな
い、このように、アセチルサリチル酸はトロンボゲン形
成能力を得る。血小板のシクロオキシゲナーゼはアセチ
ルサリチル酸に対して感受性であり内部血管壁のよりは
緩やかに１１ｆ生するので、アセチルサリチル酸の効果
の一定の差異が投与量によって達成されると考えられる
。
ｄ、 Ｋ Ｉｉｎ、、７６．６９２１９８１］が、最適
投与量は議論中である。 １ｃＩＩ告は３００ｍｇ／口
及び３ｘ５００ｍｇ／ＩＩ又は４ ｘ ３２５ ｍ ｇ
／ ＩＩの間で変る６アセチルサリチル酸は血小阪内
でＴＸＡ２を生産する酵素であるシクロオキシゲナーゼ
の非可逆的抑制をもたらす、ＴＸＡ２なしては、出血の
停止［所望の効果］は起らず、トロンボゲン形成に必要
な血小板の凝集も起らない、然しながら、同時に、アセ
チルサリチル酸は血管の内股のシクロオキシゲナーゼを
抑制するため内因性凝集抑制因子ＰＧＩ２は形成されな
い、このように、アセチルサリチル酸はトロンボゲン形
成能力を得る。血小板のシクロオキシゲナーゼはアセチ
ルサリチル酸に対して感受性であり内部血管壁のよりは
緩やかに１１ｆ生するので、アセチルサリチル酸の効果
の一定の差異が投与量によって達成されると考えられる
。
一方では、かなりのものであり特に胃腸管及び腎臓に現
われるアセチルサリチル酸副作用の減少のため、及び他
方では、上記の理由のために、アセチルサリチル酸の投
与量をできるだけ低く保つことは重大な治療上の重要性
を有するものである。
われるアセチルサリチル酸副作用の減少のため、及び他
方では、上記の理由のために、アセチルサリチル酸の投
与量をできるだけ低く保つことは重大な治療上の重要性
を有するものである。
本発明の目的のためには、これはアセチルサリチル酸と
ディルチアゼムとの組合せによって達成される。
ディルチアゼムとの組合せによって達成される。
既知の冠状血管拡張薬であるディルチアゼムは。
アセチルサリチル酸の以上に低い投与量と組合わせた場
合でも、相乗的にその治療の血小板凝集抑制作用を強化
することは驚くべきことである。ディルチアゼムの血小
板の凝集を抑制する弱い固在の作用は説明が可能である
。血小板のフオスフオリバーゼＡ２の活性化、血小板の
アクトミオシンの活性化、及び内股における多分血小板
誘導成長因子［ＰＤＧ］がカルシウム イオンの制御下
にあるからである。然しながら、治療投与量以下のディ
ルチアゼム及びアセチルサリチル酸の組合せが強力な抗
凝集効果を示すことは全く予測できなかった。従って、
増大された安全性及び効率から。
合でも、相乗的にその治療の血小板凝集抑制作用を強化
することは驚くべきことである。ディルチアゼムの血小
板の凝集を抑制する弱い固在の作用は説明が可能である
。血小板のフオスフオリバーゼＡ２の活性化、血小板の
アクトミオシンの活性化、及び内股における多分血小板
誘導成長因子［ＰＤＧ］がカルシウム イオンの制御下
にあるからである。然しながら、治療投与量以下のディ
ルチアゼム及びアセチルサリチル酸の組合せが強力な抗
凝集効果を示すことは全く予測できなかった。従って、
増大された安全性及び効率から。
本発明は真の治療上の進歩を示すものである。
腸内投与単位は例えば５乃至５０ｍｇアセチルサリチル
酸と組合わせた１０乃至１００ｍｇディルチアゼム及び
場合によりさらに通常の補助剤及び担体物質を包含する
。好ましい腸内投与単位は＞６０ｍｇ乃至１８０ｍｇデ
ィルチアゼム及び１０乃至３００ ｍ ｇアセチルサリ
チル酸を包含する。特に好ましい腸内投与１１位は８０
乃至１００ｍｇディルチアゼム及び５０乃至１００ｍｇ
アセチルサリチル酸を包含する９ ディルチアゼムの塩としては、有機又は無機の酸との通
常の塩を用いることができる。この塩は適当な無機又は
有機酸で塩基を中和して通常得られる。酸としては１例
えば塩酸、硫酸、燐酸、臭化水素酸、酢酸、酒石酸、乳
酸、くえん酸、りんご酸、サリチル酸、アスコルビン酸
、マロン酸。
酸と組合わせた１０乃至１００ｍｇディルチアゼム及び
場合によりさらに通常の補助剤及び担体物質を包含する
。好ましい腸内投与単位は＞６０ｍｇ乃至１８０ｍｇデ
ィルチアゼム及び１０乃至３００ ｍ ｇアセチルサリ
チル酸を包含する。特に好ましい腸内投与１１位は８０
乃至１００ｍｇディルチアゼム及び５０乃至１００ｍｇ
アセチルサリチル酸を包含する９ ディルチアゼムの塩としては、有機又は無機の酸との通
常の塩を用いることができる。この塩は適当な無機又は
有機酸で塩基を中和して通常得られる。酸としては１例
えば塩酸、硫酸、燐酸、臭化水素酸、酢酸、酒石酸、乳
酸、くえん酸、りんご酸、サリチル酸、アスコルビン酸
、マロン酸。
こはく酸を用いることができる。
ディルチアゼムの塩基性のため、アセチルサリチル酸は
塩形成剤として直接作用することもできる。特にこの塩
は活性物質を極めて良好な関係で含有するからである。
塩形成剤として直接作用することもできる。特にこの塩
は活性物質を極めて良好な関係で含有するからである。
１３０ｍｇの新規アセチルサリチル酸ディルチアゼムは
約９０ ｍ、ｇのディルチアゼム活性物質及び４０ｍｇ
のアセチルサリチル酸活性物質を含む、従って、１００
ｍｇのアセチルサリチル酸ディルチアゼム組成物は、投
与、単位あたり、３０．３ｍｇのアセチルサリチル酸及
び６９．７ｍｇのディルチアゼムを含み、これは１：２
．３の重量比に対応する。
約９０ ｍ、ｇのディルチアゼム活性物質及び４０ｍｇ
のアセチルサリチル酸活性物質を含む、従って、１００
ｍｇのアセチルサリチル酸ディルチアゼム組成物は、投
与、単位あたり、３０．３ｍｇのアセチルサリチル酸及
び６９．７ｍｇのディルチアゼムを含み、これは１：２
．３の重量比に対応する。
ディルチアゼム又はその酸付加塩、及びアセチルサリチ
ル酸は２アセチルサリチル酸デイルチアゼムと同様に１
通常の組成物で及び通常の薬学的受容性担体及び希釈剤
と混合して用いることができる。
ル酸は２アセチルサリチル酸デイルチアゼムと同様に１
通常の組成物で及び通常の薬学的受容性担体及び希釈剤
と混合して用いることができる。
本発明の組成物は経口的又は非経口的に液体又は固体の
形態で投与できる、注射溶液として、注射溶液の場合に
通常の添加剤１例えば安定剤、可溶化剤又は緩衝剤を含
む水を用いることが好ましい。
形態で投与できる、注射溶液として、注射溶液の場合に
通常の添加剤１例えば安定剤、可溶化剤又は緩衝剤を含
む水を用いることが好ましい。
本組成物は錠剤又はカプセルのようなガレン製薬として
提供できる。
提供できる。
この種の添加剤とには２例えばタルクレート及びサイト
レート緩衝剤、エタノール、錯形成剤［例えばエチレン
ジアミン テトラ酢酸、及びその無毒塩コ、及び粘度調
節のための高分子量重合体［例えば液体ポリエチレン
オキサイトコがある。固体担体物質には１例えば、でん
ぷん、ラクトーズ、マニトール、メチル セルロース、
タルク、高分散ケイ酸、高分子量脂肪酸［例えばステア
リン酸］、ゼラチン、カンテン、燐酸カルシウム、ステ
アリン酸マグネシウム、動物及び植物脂及び固体高分子
量ｍ ６体［例えばポリエチレングリコールコがある。
レート緩衝剤、エタノール、錯形成剤［例えばエチレン
ジアミン テトラ酢酸、及びその無毒塩コ、及び粘度調
節のための高分子量重合体［例えば液体ポリエチレン
オキサイトコがある。固体担体物質には１例えば、でん
ぷん、ラクトーズ、マニトール、メチル セルロース、
タルク、高分散ケイ酸、高分子量脂肪酸［例えばステア
リン酸］、ゼラチン、カンテン、燐酸カルシウム、ステ
アリン酸マグネシウム、動物及び植物脂及び固体高分子
量ｍ ６体［例えばポリエチレングリコールコがある。
経口投与に適した組成物は。
所望により、追加の６料及び／又は甘味剤を含むことが
できる。
できる。
新規組成物の個別の投与量は腸内投与の場合５０ＴＪ至
４００ｍｇの範囲にある。
４００ｍｇの範囲にある。
アセチルサリチル酸の溶液の既知の安定性の問題のため
、非経口調剤として凍結乾燥物［１ｙｏｐｈｉｌｔｓａ
ｔｅｓ］が特に好ましい、これは使用の直前に溶液に先
ず導入される。凍結乾燥物は。
、非経口調剤として凍結乾燥物［１ｙｏｐｈｉｌｔｓａ
ｔｅｓ］が特に好ましい、これは使用の直前に溶液に先
ず導入される。凍結乾燥物は。
勿論、ディルチアゼム及びアセチルサリチル酸の経口組
合せと同一の重量／重−関係で単−投与当り５乃至１０
０ｍｇの低い投与量で投与される。
合せと同一の重量／重−関係で単−投与当り５乃至１０
０ｍｇの低い投与量で投与される。
本発明は１次の比較実験に基づいてより詳細に説明する
。
。
コラーゲン誘発血小板凝集
物質及び方法
用いた実験動物は１体重２００ｇの雄Ｓｐ ｒａｇｕｅ
−Ｄａｗｌｅｙ ５ＩＶ５０ラツトであった。試験物
質は水に溶解し胃チューブによって日に２回動物に投与
した。最初の投与は前日の１５ ： （’）０時に行わ
れ、第２の投与は実験１］の０８ ： ｆ’） ０時に
行われた。最初の投与後１食物を動物から取除いたが、
水だけは与えた。投与毎に。
−Ｄａｗｌｅｙ ５ＩＶ５０ラツトであった。試験物
質は水に溶解し胃チューブによって日に２回動物に投与
した。最初の投与は前日の１５ ： （’）０時に行わ
れ、第２の投与は実験１］の０８ ： ｆ’） ０時に
行われた。最初の投与後１食物を動物から取除いたが、
水だけは与えた。投与毎に。
動物は、ｌｄ／２００ｇ体重の容量に９次の投与を受け
た５ ブラセボ 水のみ 第１投与 ３０ｍにディルチアゼム／ｋｇ第２投与
１００ｍｇディルチアゼム／ｋｇ第３投与 ５ｎ＋ｇ
アセチルサリチル酸／ｋｇ第４投与 ３０ｎ＋ｇディ
ルチアゼム／ｋｇ及び５ｍｇアセチルサリチル酸／ｋｇ 実験日の０９ ： ００時、即ち第２投与の１時間後に
、血液をエーテル麻酔下の動物のレトロオービタル静脈
叢から採取した。９部の血液を１部の３．８９６ ［ｗ
／ｖ］ ＜えん酸トリナトリウム溶液と混合した。混合
物を周囲温度で低速遠心分離後。
た５ ブラセボ 水のみ 第１投与 ３０ｍにディルチアゼム／ｋｇ第２投与
１００ｍｇディルチアゼム／ｋｇ第３投与 ５ｎ＋ｇ
アセチルサリチル酸／ｋｇ第４投与 ３０ｎ＋ｇディ
ルチアゼム／ｋｇ及び５ｍｇアセチルサリチル酸／ｋｇ 実験日の０９ ： ００時、即ち第２投与の１時間後に
、血液をエーテル麻酔下の動物のレトロオービタル静脈
叢から採取した。９部の血液を１部の３．８９６ ［ｗ
／ｖ］ ＜えん酸トリナトリウム溶液と混合した。混合
物を周囲温度で低速遠心分離後。
血小板に富むプラスマ［ＰＲＰ、赤血球を含まない上澄
みに対応コを取出し、４００，０００μ）の漂準濃度に
調節した。凝集試験はボーンの方法［Ｂ ｏｒｎ、 Ｎ
ａｔｕｒｅ、 １９４，９２７−９２９ ／ １９６
２］に従って行なった。用いた測定装置は、エツペンド
ルフフォトメータ１１００ Ｍ ［Ｎ ｃｔｈｃｌｃｒ
＆ Ｈｃｉｎｚ。
みに対応コを取出し、４００，０００μ）の漂準濃度に
調節した。凝集試験はボーンの方法［Ｂ ｏｒｎ、 Ｎ
ａｔｕｒｅ、 １９４，９２７−９２９ ／ １９６
２］に従って行なった。用いた測定装置は、エツペンド
ルフフォトメータ１１００ Ｍ ［Ｎ ｃｔｈｃｌｃｒ
＆ Ｈｃｉｎｚ。
Ｈａｌｉｂｕｒｇ］ ヲＪ 結したユニバーサル アブ
レボメータ［Ｂ ｒａｕｎ、 Ｍ ｃｌｓｕｎｇｃｎ］
であった。
レボメータ［Ｂ ｒａｕｎ、 Ｍ ｃｌｓｕｎｇｃｎ］
であった。
この実験で、各場合に、８００μＩ！ＰＲＰをアブレボ
メータで３分間３７℃で平衡化した後。
メータで３分間３７℃で平衡化した後。
３５μｌコラーゲン懸濁液［コラーゲン試薬ＨＯＲＰＰ
、 Ｈｏｒｍｏｎ Ｃｈｅｉｉｅ、Ｍ ｕｎｃｈｅｎ
］を添加して、凝集を開始した。補償記録＝１は次の５
分間伝達の変化を記録した。凝集が増大すると、この試
験では伝達は増大し消衰は減少した。コラーゲン添加後
５分間に記録した変化は評価し次の表に示す、値はパー
セントで示し、ＰＲＰと血小板を含まないブラスマの間
の消衰の差異を１００％１直とした。得られた凝集値は
次の表に示す。
、 Ｈｏｒｍｏｎ Ｃｈｅｉｉｅ、Ｍ ｕｎｃｈｅｎ
］を添加して、凝集を開始した。補償記録＝１は次の５
分間伝達の変化を記録した。凝集が増大すると、この試
験では伝達は増大し消衰は減少した。コラーゲン添加後
５分間に記録した変化は評価し次の表に示す、値はパー
セントで示し、ＰＲＰと血小板を含まないブラスマの間
の消衰の差異を１００％１直とした。得られた凝集値は
次の表に示す。
表 Ｉ
試験 組成 凝集層±Ｓ、Ｄ。
ブラセボ ６４±１２１ ３０ｍ
ｇ／ｋｇディルチアゼム Ｂ８±１０２ １００
ｍｇ／ｋｇディルチアゼム ５８±１０３ ５
ｍｇ／ｋｇアセチルサリチル酸 ３７±１２４ ３０
ｍｇ／ｋｇディルチアゼム及び５Ｂ／ ｋｇアセチルサ
リチル酸 １９±１５７±Ｓ、Ｄ、各場合、６の個別の
実験から。
ｇ／ｋｇディルチアゼム Ｂ８±１０２ １００
ｍｇ／ｋｇディルチアゼム ５８±１０３ ５
ｍｇ／ｋｇアセチルサリチル酸 ３７±１２４ ３０
ｍｇ／ｋｇディルチアゼム及び５Ｂ／ ｋｇアセチルサ
リチル酸 １９±１５７±Ｓ、Ｄ、各場合、６の個別の
実験から。
上記の表Ｉから投与４は驚くべき低い凝集値の結果を示
している。
している。
例 アセチルサリチル酸 ディルチアゼム７３１．４ｍ
ｇ［１，７６ｍモル］のディルチアゼム及び３１７．９
１１１ｇ［１，７６ｍモル］のアセチルサリチル酸の溶
液をＩＯＮの水中で調整した。得られる溶液を蒸発乾燥
した。無定形無色残留物を粉砕して白色粉末を得た。収
、Ｑ ： １０００ｍｇ、 この塩はＮＭＲスペクト
ル［ＣＤＣｌ３コで塩にｒ想された典型的化学シフトを
示した。これは次の表ＩＩに示す。
ｇ［１，７６ｍモル］のディルチアゼム及び３１７．９
１１１ｇ［１，７６ｍモル］のアセチルサリチル酸の溶
液をＩＯＮの水中で調整した。得られる溶液を蒸発乾燥
した。無定形無色残留物を粉砕して白色粉末を得た。収
、Ｑ ： １０００ｍｇ、 この塩はＮＭＲスペクト
ル［ＣＤＣｌ３コで塩にｒ想された典型的化学シフトを
示した。これは次の表ＩＩに示す。
表 ■
Claims (10)
- （１）ディルチアゼム又はその薬学的受容性塩をアセチ
ルサリチル酸と共に含む、アセチルサリチル酸の坑血栓
作用を強化した組合せ活性物質。 - （２）活性物質ベースとして、投与単位に、アセチルサ
リチル酸が５〜５０ｍｇの量及びディルチアゼム又はそ
の塩が１０乃至１００ｍｇの量存在する特許請求の範囲
第１項記載の組合せ腸内活性物質。 - （３）活性物質ベースとして、投与単位に、アセチルサ
リチル酸が１０〜３００ｍｇの量及びディルチアゼム又
はその塩が＞６０乃至１８０ｍｇの量存在する特許請求
の範囲第１項記載の組合せ腸内活性物質。 - （４）アセチルサリチル酸ディルチアゼムを含有する特
許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の組合せ活性
物質。 - （５）実質的に以上に記載された特許請求の範囲第１〜
３項のいずれかに記載の組合せ活性物質。 - （６）単一経口投与単位に＞６０乃至１８０ｍｇのディ
ルチアゼム又はその塩及び１０乃至３００ｍｇのアセチ
ルサリチル酸を、通常の薬学的受容性担体又は希釈剤又
は他の補助剤の外に含有する坑血栓作用を有する薬学的
組成物。 - （７）実質的に以上に記載された特許請求の範囲第１〜
３項のいずれかに記載の薬学的組成物。 - （８）血栓塞栓疾病を予防し又は闘うための特許請求の
範囲第１〜３項のいずれかに記載の組合せ活性物質の使
用法。 - （９）アセチルサリチル酸ディルチアゼム
- （１０）凍結乾燥物の形態の特許請求の範囲第１項記載
の組合せ非経口活性物質。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19863626097 DE3626097A1 (de) | 1986-07-31 | 1986-07-31 | Wirkstoffkombination enthaltend diltiazem und acetylsalicylsaeure |
| DE3626097.5 | 1986-07-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6335522A true JPS6335522A (ja) | 1988-02-16 |
Family
ID=6306505
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62186777A Pending JPS6335522A (ja) | 1986-07-31 | 1987-07-28 | 坑血栓作用を有する組合せ活性物質 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4724266A (ja) |
| EP (1) | EP0255141B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6335522A (ja) |
| KR (1) | KR880001293A (ja) |
| AT (1) | ATE77746T1 (ja) |
| AU (1) | AU592463B2 (ja) |
| CA (1) | CA1285938C (ja) |
| DE (2) | DE3626097A1 (ja) |
| ES (1) | ES2038139T3 (ja) |
| GR (1) | GR3005096T3 (ja) |
| PH (1) | PH24931A (ja) |
| ZA (1) | ZA875688B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05279257A (ja) * | 1992-02-06 | 1993-10-26 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 医薬組成物 |
| JPH06183978A (ja) * | 1992-12-22 | 1994-07-05 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 血小板凝集抑制組成物 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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