JPS6337106B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は置換テトラゾールチオール化合物、さ
らに詳しくは非経口投与により抗菌作用を発揮す
る一連のセフアロスポリン化合物を製造するにお
いて有用な新規中間体の置換テトラゾールチオー
ルに関する。 本発明の化合物は式［］： ［式中、ｎは２〜５；Ｒは炭素数１〜４のアル
キルを意味する］ で示される化合物である。 特に好ましい化合物は、ｎが２、Ｒがメチルの
式［］の化合物である。 式［］のアルカンスルホンアミドアルキルテ
トラゾールチオールは、２，４―ジニトロフルオ
ロベンゼンと１―アセトアミドアルキルテトラゾ
ール―５―チオールを反応させ、そのアセトアミ
ド基を加水分解して得られる対応する１―アミノ
アルキル―５―（２，４―ジニトロフエニルチ
オ）テトラゾール化合物を、メタンスルホニルク
ロライドのようなアルカンスルホニルハライドと
反応させ、ついで２，４―ジニトロフエニル保護
基を開裂して製造される。１―アセトアミドアル
キルテトラゾール―５―チオールは２―アセトア
ミドエチルジチオカルバミン酸メチルのようなア
セトアミドアルキルジチオカルバミン酸エステル
をナトリウムアジドのようなアジドと反応させて
製造される。アセトアミドアルキルジチオカルバ
ミン酸エステルは、Ｎ―（２―アミノエチル）ア
セトアミドのようなＮ―アミノアルキルアセトア
ミドをトリエチルアミンのような塩基の存在下、
二硫化炭素およびヨウ化メチルのようなハロゲン
化アルキルで処理して製造される。 本発明の化合物は、その構造がセフエム核の３
位にアルカンスルホンアミドアルキル置換テトラ
ゾリルチオメチル基を有することにより特徴づけ
られる生物学的に活性なセフアロスポリン化合物
を製造するのに用いることができる。 このようなセフアロスポリン化合物としては、
式［］： ｛式中、Ｗは水素またはメトキシ；R¹は式：

【式】

【式】および

【式】 ［式中、Ｘはチエニル、フエニルまたはモノ置
換フエニル（置換基はヒドロキシ、ヒドロキシメ
チル、ホルムアミドまたはウレイド）；Ａは
NH₂、OH、COOH、SO₃Hまたはホルミルオキ
シ；Ｙはシアノ、シドノン、ピリドン、チエニル
またはテトラゾリル；Ｚはメチル、トリフルオロ
メチル、トリフルオロエチル、ピリジルまたはシ
アノメチル；ｍは０〜２を意味する］ で示される基から選ばれるアシル基；ｎは２〜
５；Ｒは炭素数１〜４のアルキルを意味する｝ で示される化合物またはその非毒性の医薬上許容
される塩または水化物が挙げられる。 式［］の化合物の４―カルボン酸基は公知の
方法で容易にエステル化できる。これらのエステ
ルには、例えば、単純なアルキルおよびアリール
エステルならびに体内で容易に開裂されて親化合
物の酸となるインダニルエステル、ピバロイルオ
キシメチルエステル、アセトキシメチルエステ
ル、プロピオニルオキシメチルエステル、グリシ
ルオキシメチルエステル、フエニルグリシルオキ
シメチルエステル、チエニルグリシルオキシメチ
ルエステルなどが包含される。ＡがCOOHの場
合、この基も当然、同様にエステル化される。 式［］の化合物の代表的な７―アシル置換基
（R¹NH―）はつぎのとおりである。 α―ヒドロキシフエニルアセトアミド、α―ア
ミノフエニルアセトアミド、α―アミノ―４―ヒ
ドロキシフエニルアセトアミド、トリフルオロメ
チルチオアセトアミド、２，２，２―トリフルオ
ロエチルスルフイニルアセトアミド、２，２，２
―トリフルオロエチルチオアセトアミド、シアノ
アセトアミド、α―カルボキシチエニルアセトア
ミド、α―カルボキシフエニルアセトアミド、α
―スルホフエニルアセトアミド、メチルスルホニ
ルアセトアミド、シアノメチルチオアセトアミ
ド、３―シドノンアセトアミド、１―テトラゾリ
ルアセトアミド、２―チエニルアセトアミド、４
―ピリジルチオアセトアミド 式［］の化合物の例としては、7β―Ｄ―マ
ンデルアミド―３―［１―（２―メタンスルホン
アミドエチル）テトラゾール―５―イルチオメチ
ル］―３―セフエム―４―カルボン酸、7β―
（２―チエニルアセトアミド）―３―［１―（２
―メタンスルホンアミドエチル）テトラゾール―
５―イルチオメチル］―３―セフエム―４―カル
ボン酸、7β―（１―テトラゾリルアセトアミド）
―３―［１―（２―メタンスルホンアミドエチ
ル）テトラゾール―５―イルチオメチル］―３―
セフエム―４―カルボン酸、7β―シアノメチル
チオアセトアミド―３―［１―（２―メタンスル
ホンアミドエチル）テトラゾール―５―イルチオ
メチル］―３―セフエム―４―カルボン酸、7β
―（Ｄ―α―アミノフエニルアセトアミド）―３
―［１―（２―メタンスルホンアミドエチル）テ
トラゾール―５―イルチオメチル］―３―セフエ
ム―４―カルボン酸、7β―（Ｄ―α―アミノ―
４―ヒドロキシフエニルアセトアミド）―３―
［１―（２―メタンスルホンアミドエチル）テト
ラゾール―５―イルチオメチル］―３―セフエム
―４―カルボン酸、7β―Ｄ―マンデルアミド―
7α―メトキシ―３―［１―（２―メタンスルホ
ンアミドエチル）テトラゾール―５―イルチオメ
チル］―３―セフエム―４―カルボン酸、7β―
（Ｄ―α―アミノフエニルアセトアミド）―7α―
メトキシ―３―［１―（２―メタンスルホンアミ
ドエチル）テトラゾール―５―イルチオメチル］
―３―セフエム―４―カルボン酸、7α――メト
キシ―7β―トリフルオロメチルチオアセトアミ
ド―３―［１―（２―メタンスルホンアミドエチ
ル）テトラゾール―５―イルチオメチル］―３―
セフエム―４―カルボン酸、7α―メトキシ―7β
―（２―チエニルアセトアミド）―３―［１―
（２―メタンスルホンアミドエチル）テトラゾー
ル―５―イルチオメチル］―３―セフエム―４―
カルボン酸が挙げられる。 前記のような７―アシル置換基を有するセフア
ロスポリン誘導体は従来からよく報告されてい
る。また、セフエム核の３位を、テトラゾリルチ
オメチルを含め、種々置換されたＳ―複素環チオ
メチル基で置換することも公知である。ドイツ国
特許公開明細書2415402号は３位に、とりわけ、
アシルアミノアルキル基で置換されたＮ―含有複
素環チオメチル基を有する７―（アシルまたはア
ミノ）セフアロスポリンを開示している。ベルギ
ー国特許第818209号は複素環基が、とりわけ、―
SO₂R₁（R₁はアルキル、アミノまたはヒドロキ
シ）で置換された７―（チオ置換アシルアミノ）
―３―複素環チオメチルセフアロスポリンを開示
している。さらに、ドイツ国特許公開明細書第
2514322号は複素環基が、とりわけ、スルホアル
キル基で置換された７―（α―Ｎ―置換フエニル
グリシンアミド）―３―複素環チオメチルセフア
ロスポリンを開示している。しかし、３―（アル
カンスルホンアミドアルキル置換テトラゾリル）
チオメチル基を有するセフアロスポリンに関して
の開示は全く見当らない。 Ｗが水素の式［］の化合物は、好ましくは、
7β―アミノセフアロスポラン酸（７―ACA）を、
要すれば適宜保護して適当なアシル化剤でアシル
化し、ついでその３―アセトキシ基を本発明の
式： ［式中、ｎおよびＲは前記と同じである］ で示される所望のアルカンスルホンアミドアルキ
ルテトラゾールチオールで置換し、保護基を離脱
させて製造される。例えば、マンデル酸の反応性
保護誘導体のようなある種のアシル化剤を用いる
場合は、置換前に７―側鎖から保護基を離脱させ
ることが好ましい。 この反応の第１段階（７―アシル化）における
アシル化剤のカルボン酸基は、混酸無水物、酸塩
化物、酸イミダゾリドまたは活性エステルに変え
るような常法により活性化される。さらに、セフ
エム核上のカルボキシル基をベンズヒドリル、ｔ
―ブチル、トリクロロエチル、ベンジル、ベンジ
ルオキシメチル、ｐ―メトキシフエニル、ｐ―ニ
トロフエニル、ｐ―メトキシベンジルまたはｐ―
ニトロベンジルエステルのような容易に離脱でき
る保護基で保護してジシクロカルボジイミドのよ
うな試薬を使用できる。ＡがNH₂の場合、アシ
ル化剤の該α―アミノ基は、好ましくは、アシル
化の前に、ｔ―ブトキシカルボニル、トリクロロ
エトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニ
ル、アセト酢酸メチル付加物またはペプチド合成
に通常用いられる同様の基のような公知の容易に
離脱できる保護基で保護する。 別法として、好ましくはＷがメトキシの場合、
式［］の化合物は、式： ［式中、Ｗは水素またはメトキシ；ｎは２〜
５；Ｒは炭素数１〜４のアルキル；R²は水素ま
たは保護エステル基を意味する］ で示される適当な7β―アミノ―３―（アルカン
スルホンアミドアルキル置換テトラゾリルチオメ
チル）セフアロスポリン核を、前記と同様に、適
当なアシル化剤でアシル化し、保護基が存在する
場合はこれを離脱させて製造される。 保護基は、ｔ―ブチルまたはｔ―ブトキシカル
ボニル保護基を用いた場合はトリフルオロ酢酸に
よるような公知の方法で離脱できる。得られた塩
はポリスチレン―アミンイオン交換樹脂（アンバ
ーライトIR―45）のような塩基性イオン交換樹
脂または塩の水性溶液を塩基性とするような方法
により双性イオン性生成物または遊離酸に変えら
れる。 出発物質として用いるアシル化剤は公知か、ま
たは公知の方法で製造される。 Ｗが水素の式［］の7β―アミノ―３―アル
カンスルホンアミドアルキルテトラゾリルチオメ
チルセフアロスポリン出発物質は7β―アミノセ
フアロスポラン酸と式［］の置換テトラゾール
チオールを反応させ、ついでエステル化させて製
造される。 Ｗがメトキシの式［］の7β―アミノ―7α―
メトキシセフアロスポリン核がＷが水素、R³が
ｔ―ブチルのような保護エステル基の対応する
7β―アミノ―３―（置換テトラゾリルチオメチ
ル）セフアロスポリンを３，５―ジ―ｔ―ブチル
―４―ヒドロキシベンズアルデヒドと、水を共沸
除去しながら反応させて製造される。得られた生
成物を二酸化鉛で処理し、この酸化された中間体
をメタノールと反応させ、ついでそのイミン基
を、例えばジラルド試薬Ｔ（Girard reagent Ｔ、
トリメチルアミノアセトヒドラジドクロリド）で
開裂し、保護基を離脱させて所望の式［］の化
合物を得る。 式［］および［］の化合物は、例えば、ナ
トリウムまたはカリウムのようなアルカリ金属、
カルシウムのようなアルカリ土金属またはアンモ
ニウムカチオンと造塩する。ＡがNH₂の化合物
は双性イオンまたは酸もしくは塩基の塩として存
在できる。これらの塩は種々の公知の非毒性医薬
上許容される酸および塩基を用い、常法によつて
製造される。 式［］の化合物およびその塩はまた、水化物
あるいはソルベートとして存在できる。 R¹が

【式】の場合、式［］の７― アセトアミド基の不斉α―炭素原子により、光学
異性体が存在する。アシル化剤としてラセミ体、
あるいは分割された側鎖酸を用いるかによりラセ
ミ体または分割された生成物が得られる。分割さ
れた側鎖酸は、光学活性の酸または塩基と形成さ
せた塩の分別結晶を包含する公知の方法に従つて
ラセミ化合物を分割して得られる。 式［］の化合物はグラム陽性菌およびグラム
陰性菌の両方に対してすぐれた抗菌性を有する。
invitroテストにおける最少阻止濃度（MIC）は
0.2〜＞200μｇ／mlの範囲である。つぎに第１表
に7β―Ｄ―マンデルアミド―３―［１―（２―
メタンスルホンアミドエチル）テトラゾール―５
―イルチオメチル］―３―セフエム―カルボン酸
ジナトリウム塩水化物（化合物Ａ）のテスト結果
を、公知の化合物、セフアゾリンと対比させて示
す。

【表】

【表】 in vivoマウス保護テストにおいて、7β―Ｄ―
マンデルアミド―３―［１―（２―メタンスルホ
ンアミドエチル）テトラゾール―５―イルチオメ
チル］―３―セフエム―４―カルボン酸ナトリウ
ム塩水化物は皮下投与により、イー・コリ12140
に対して0.39mg／Kgの、また、クレブシエラ・ニ
ウモニアエ4200に対して2.44mg／KgのED₅₀を示
す。一方、セフアゾリンのED₅₀は、皮下投与に
より、イー・コリ12140に対して４mg／Kg、クレ
ブシエラ・ニウモニアエ4200に対して11.3mg／Kg
である。 式［］の化合物は医薬組成物として患者に投
与される。投与は経口的または皮下注、筋注また
は静脈注のような非経口的に行なうことができ
る。非毒性有効量の該新規セフアロスポリンを含
有する適宜調製された滅菌溶液または懸濁液の注
射が好ましい。 式［］の化合物は他のセフアロスポリンと同
様に処方され投与される。100〜1000mgの用量範
囲から選ばれる非毒性有効量の式［］の化合物
は１日の総量400mg〜６ｇで、好ましくは注射に
より投与する。 つぎに実施例および参考例を挙げて本発明をさ
らに詳しく説明するが、これらに限定されるもの
ではない。 実施例 １ １―（２―メタンスルホンアミドエチル）テト
ラゾール―５―チオール Ｎ―（２―アミノエチル）アセトアミド20.4ｇ
（0.20モル）の95％エタノール200mg中溶液にトリ
エチルアミン27.9ml（0.20モル）および二硫化炭
素12.0ml（0.20モル）を加える。発熱反応による
還流が起つた後、1.5時間を要して室温まで冷却
する。ついでヨウ化メチル28.4ｇ（0.20モル）を
加え、再び発熱反応を起させる。1.75時間後、反
応混合液を蒸発乾固させ、固体残渣を水200mlに
溶解する。この水溶液を酢酸エチル250mlづつで
２回抽出する。抽出液を合し、固体チオ硫酸ナト
リウムと共に振とうし、硫酸マグネシウムで乾燥
し、蒸発乾固させて２―アセトアミドエチルジチ
オカルバミン酸メチルを得る。 ２―アセトアミドエチルジチオカルバミン酸メ
チル38.4ｇ（0.198モル）の95％エタノール100ml
中溶液にナトリウムアジド13.5ｇ（0.208モル）
水100ml中溶液を加える。反応混合液を24時間還
流し、冷却し、減圧下で約半量に濃縮する。この
溶液を15℃に冷却し、6N硫酸50mlを加える。こ
の酸性溶液を濾過し、濾液を約100mlに濃縮し、
５℃に冷却し、１―（２―アセトアミドエチル）
テトラゾール―５―チオールを結晶させ、濾取す
る。融点139〜139.5℃ 濾液を酢酸エチルで連続的に抽出し、さらに生
成物を得る。 ２，４―ジニトロフルオロベンゼン9.3ｇ
（0.050モル）のアセトン50ml中溶液を１―（２―
アセトアミドエチル）テトラゾール―５―チオー
ル9.35ｇ（0.050モル）およびトリエチルアミン
6.85ml（0.050モル）のアセトン100ml中溶液に加
え、反応混合液を１時間撹拌する。固体を濾取
し、アセトニトリルから再結晶させて１―（２―
アセトアミドエチル）―５―（２，４―ジニトロ
フエニルチオ）テトラゾールを得る。融点197〜
198℃ １―（２―アセトアミドエチル）―５―（２，
４―ジニトロフエニルチオ）テトラゾール6.5ｇ
（0.02モル）、12N塩酸100mlおよび95％エタノー
ル100mlの混合液を4.5時間還流させる。混合液を
蒸発乾固させてガム状残渣を得、エタノールを加
えて結晶させ、１―（２―アミノエチル）―５―
（２，４―ジニトロフエニルチオ）テトラゾール
塩酸塩を得る。融点217〜219℃（分解） １―（２―アミノエチル）―５―（２，４―ジ
ニトロフエニルチオ）テトラゾール塩酸塩4.9ｇ
（14.1ミリモル）ピリジン100ml中懸濁液にメタン
スルホニルクロライド1.5ml（2.2ｇ、19.2ミリモ
ル）を加える。この混合液を1.5時間撹拌し、さ
らにメタンスルホニルクロライド0.5mlを加え、
この混合液をさらに１時間撹拌する。蒸発させて
ピリジンを除去し、残渣を少量のジメチルホルム
アミドに溶解する。この溶液に水を加え、生じた
沈殿を濾取し、水洗し、風乾する。沈殿を最少量
のジメチルホルムアミドに溶解し、この溶液を酢
酸エチルで希釈し、ダルコＧ―60で処理する。混
合液を濾過し、蒸発乾固し、シロツプ状残渣を酢
酸エチルから結晶させて５―（２，４―ジニトロ
フエニルチオ）―１―メタンスルホンアミドエチ
ル）テトラゾールを得る。 元素分析、C₁₀H₁₁N₇O₆S₂として、 計算値（％）：Ｃ，30.85；Ｈ，2.85；Ｎ，25.18 実測値（％）：Ｃ，31.08；Ｈ，3.09；Ｎ，25.17 ５―（２，４―ジニトロフエニルチオ）―１―
（２―メタンスルホンアミドエチル）テトラゾー
ル4.46ｇ（11.5ミリモル）をメタノール中、５％
ナトリウムメトキシド60mlに加える。１時間後、
水を加え、固体を濾去する。濾液を真空下で濃縮
し、3N塩酸を加えてPH1.4とする。この酸性溶液
を濾過し、濾液を酢酸エチルで２回抽出する。抽
出液を合し、濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えて
結晶させ、１―（２―メタンスルホンアミドエチ
ル）テトラゾール―５―チオールを得る。融点
131〜132℃ 元素分析、C₄H₉N₅O₂S₂として、 計算値（％）：Ｃ，21.52；Ｈ，4.06；Ｎ，31.37 実測値（％）：Ｃ，21.61；Ｈ，4.19；Ｎ，31.63 参考例 １ 7β―Ｄ―マンデルアミド―３―［１―（２―
メタンスルホンアミドエチル）テトラゾール―
５―イルチオメチル］―３―セフエム―４―カ
ルボン酸 7β―Ｄ―マンデルアミドセフアロスポラン酸
ナトリウム塩1.3水化物4.52ｇ（10.0ミリモル）、
実施例１で得られた１―（２―メタンスルホンア
ミドエチル）テトラゾール―５―チオール1.70ｇ
（7.5ミリモル）およびPHを6.8とするに充分な量
の重炭酸ナトリウムの混合物を68℃で３時間加熱
する。室温まで冷却した後、反応混合液に3N塩
酸を加えてPH1.8に調整する。得られたガム状物
質をアセトンに溶解する。酢酸エチルを加え、沈
殿した固体を濾去する。濾液にエーテルを加え、
表記化合物を沈殿させ、これを集めてメタノール
に溶解する。このメタノール溶液をPH7.0になる
までナトリウムメトキシドで処理し、ついでイソ
プロパノールを加える。生じた沈殿を集め、水に
溶解し、凍結乾燥して表記化合物のナトリウム塩
を得る。 元素分析、C₂₀H₂₂N₇O₇S₃・Na・0.75H₂Oとし
て、 計算値（％）：Ｃ，39.69；Ｈ，3.91；Ｎ，16.20 実測値（％）：Ｃ，40.11；Ｈ，3.91；Ｎ，15.11 7β―Ｄ―マンデルアミド―３―［１―（２―
メタンスルホンアミドエチル）テトラゾール―５
―イルチオメチル］―３―セフエム―４―カルボ
ン酸ナトリウム塩の水溶液を3N塩酸でPH2.5と
し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、蒸発乾固させて表記の化合
物を得る。 参考例 ２ 7β―（Ｄ―α―アミノフエニルアセトアミド）
―３―［１―（２―メタンスルホンアミドエチ
ル）テトラゾール―５―イルチオメチル］―３
―セフエム―４―カルボン酸 7β―（Ｄ―α―ｔ―ブトキシカルボニルアミ
ノフエニルアセトアミド）セフアロスポラン酸
7.58ｇ（0.015モル）、１―（２―メタンスルホン
アミドエチル）テトラゾール―５―チオール2.27
ｇ（0.01モル）および重炭酸ナトリウム2.52ｇ
（0.03モル）の水125ml中溶液を、重炭酸ナトリウ
ムの添加によりPH7.0〜7.2に保持しながら60℃で
５時間撹拌する。混合液を冷却し、酢酸エチルで
抽出する。水層を3N塩酸でPH2.5の酸性とし、こ
の酸性溶液を再び酢酸エチルで抽出する。この抽
出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固させ
て7β―（Ｄ―α―ｔ―ブトキシカルボニルアミ
ノフエニルアセトアミド）―３―［１―（２―メ
タンスルホンアミドエチル）テトラゾール―５―
イルチオメチル］―３―セフエム―４―カルボン
酸を得る。 7β―（Ｄ―α―ｔ―ブトキシカルボニルアミ
ノフエニルアセトアミド）―３―［１―（２―メ
タンスルホンアミドエチル）テトラゾール―５―
イルチオメチル］―３―セフエム―４―カルボン
酸約１ｇをトリフルオロ酢酸25mlおよび１，３―
ジメトキシベンゼン25mlと共に25℃で2.25時間撹
拌する。この混合液を真空下で蒸発乾固し、残渣
にエーテルを加え、沈殿を集め、エーテルで洗浄
する。これをアセトニトリル中で２時間撹拌し、
集め、真空下で乾燥し、表記化合物のトリフルオ
ロ酢酸塩を得る。この塩を水に溶解し、この溶液
をIR―45イオン交換樹脂と共に撹拌し、ついで
凍結乾燥して表記の化合物を得る。 参考例 ３ 7β―アミノ―３―［１―（２―メタンスルホ
ンアミドエチル）テトラゾール―５―イルチオ
メチル］―３―セフエム―４―カルボン酸 １―（２―メタンスルホンアミドエチル）テト
ラゾール―５―チオール13.62ｇ（0.06モル）の
アセトン120ml中溶液を、７―アミノセフアロス
ポラン酸10.9ｇ（0.04モル）の水220ml、アセト
ン50mlおよび重炭酸ナトリウム8.4ｇ（0.01モル）
混合液中温溶液（45℃）に加える。温度を65℃に
上げ、重炭酸ナトリウム水溶液を加えてPH7.4〜
7.6に保持する。３時間後、真空下でアセトンを
除去し、反応混合液を10℃に冷却し、稀塩酸を加
えてPH3.5に調整する。生成物を集め、水、つい
でアセトンで洗浄して表記の化合物を得る。 参考例 ４ 7β―（２，２，２―トリフルオロエチルスル
フイニルアセトアミド）―３―［１―（２―メ
タンスルホンアミドエチル）テトラゾール―５
―イルチオメチル］―３―セフエム―４―カル
ボン酸 ２，２，２―トリフルオロエチルスルフイニル
酢酸5.7ｇ（0.03モル）およびＮ―ヒドロキシこ
はく酸イミド3.45ｇ（0.03モル）のテトラヒドロ
フラン50ml中撹拌溶液（０℃）にジシクロヘキシ
ルカルボジイミド6.2ｇ（0.031モル）を加える。
反応混合液を０℃で１時間、ついで25℃で12時間
撹拌する。沈殿を濾去し、テトラヒドロフランで
洗浄し、濾液を蒸発乾固して２，２，２―トリフ
ルオロエチルスルフイニル酢酸の活性エステルを
得る。 7β―アミノ―３―［１―（２―メタンスルホ
ンアミドエチル）テトラゾール―５―イルチオメ
チル］―３―セフエム―４―カルボン酸4.35ｇ
（0.01モル）の乾燥ジメチルホルムアミド50ml中
懸濁液をトリエチルアミン２mlで処理し、混合液
を25℃で15分間撹拌する。この混合液にわずかに
過剰の２，２，２―トリフルオロエチルスルフイ
ニル酢酸の活性エステル0.01モルを加え、さらに
１時間撹拌する。反応混合液を蒸発乾固し、残渣
に水および酢酸エチルを加える。層を分離させ、
酢酸エチル層を捨て、水層に新たな酢酸エチルを
加え、6N塩酸でPH2.5の酢酸とする。この混合液
を濾過し、層を分離させ、水層を酢酸エチルで抽
出する。抽出液を合し、水洗し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、蒸発乾固させて表記の化合物を得
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式： ［式中、ｎは２〜５；Ｒは炭素数１〜４のアル
   キルを意味する］ で示される化合物。 ２ ｎが２、Ｒがメチルである前記第１項の化合
   物。