JPS634546B2 - - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
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Description
本発明は一般式（）
〔式中、Ｒは水素、アルキル、アルコキシまた
はハロゲンを、R1は水素、アルキルまたはアル
ケニルを、R2は水素またはアルキルを、ｍは１
または２をそれぞれ表わす〕で示される１―アザ
キサントン―３―カルボン酸誘導体およびその製
造法に関する。 さらに詳しくは、一般式（）で示される化合
物は、一般式（） 〔式中、Ｒおよびｍは前記と同意義を、R3は
カルボキシルまたは加水分解によりカルボキシル
に変わりうる基を、Ｘはアルキルリン酸エステル
基またはハロゲンをそれぞれ表わす〕で示される
化合物に、一般式（） 〔式中、R1およびR2は前記と同意義を有する〕
で示される化合物またはその塩を反応させ、必要
に応じて加水分解することによつて製造すること
ができる。 本発明の一般式（）で示される１―アザキサ
ントン―３―カルボン酸誘導体は抗アレルギー作
用を有し、抗アレルギー剤などの医薬として有用
である。 前記各式中、Ｒで示されるアルキル基として
は、たとえばメチル，エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｔ―ブチル、ペン
チル、ヘキシル基などの炭素数１〜６の直鎖、分
枝アルキル基があげられ、なかでも炭素数１〜３
の低級アルキル基が実用上好ましい。ハロゲン原
子としては、塩素、臭素、ヨウ素、フツ素があげ
られ、アルコキシ基としては、たとえばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基などのア
ルキル部分の炭素数が１〜４のアルコキシ基があ
げられる。 これらの置換基は、同一または異つて、６，
７，８または９位の任意の位置に１または２個置
換していてもよい。 また置換基R1およびR2のアルキル基としては、
たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｔ―ブチル、ヘキシル
基などの炭素数１〜６の直鎖、分枝アルキル基が
あげられ、アルケニル基としては、ビニール、プ
ロペニール、イソプロペニール、ブテニール基な
どがあげられる。置換基Ｘのハロゲンとしては、
塩素、臭素、ヨウ素、フツ素があげられ、またア
ルキルリン酸エステル基
はハロゲンを、R1は水素、アルキルまたはアル
ケニルを、R2は水素またはアルキルを、ｍは１
または２をそれぞれ表わす〕で示される１―アザ
キサントン―３―カルボン酸誘導体およびその製
造法に関する。 さらに詳しくは、一般式（）で示される化合
物は、一般式（） 〔式中、Ｒおよびｍは前記と同意義を、R3は
カルボキシルまたは加水分解によりカルボキシル
に変わりうる基を、Ｘはアルキルリン酸エステル
基またはハロゲンをそれぞれ表わす〕で示される
化合物に、一般式（） 〔式中、R1およびR2は前記と同意義を有する〕
で示される化合物またはその塩を反応させ、必要
に応じて加水分解することによつて製造すること
ができる。 本発明の一般式（）で示される１―アザキサ
ントン―３―カルボン酸誘導体は抗アレルギー作
用を有し、抗アレルギー剤などの医薬として有用
である。 前記各式中、Ｒで示されるアルキル基として
は、たとえばメチル，エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｔ―ブチル、ペン
チル、ヘキシル基などの炭素数１〜６の直鎖、分
枝アルキル基があげられ、なかでも炭素数１〜３
の低級アルキル基が実用上好ましい。ハロゲン原
子としては、塩素、臭素、ヨウ素、フツ素があげ
られ、アルコキシ基としては、たとえばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基などのア
ルキル部分の炭素数が１〜４のアルコキシ基があ
げられる。 これらの置換基は、同一または異つて、６，
７，８または９位の任意の位置に１または２個置
換していてもよい。 また置換基R1およびR2のアルキル基としては、
たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｔ―ブチル、ヘキシル
基などの炭素数１〜６の直鎖、分枝アルキル基が
あげられ、アルケニル基としては、ビニール、プ
ロペニール、イソプロペニール、ブテニール基な
どがあげられる。置換基Ｘのハロゲンとしては、
塩素、臭素、ヨウ素、フツ素があげられ、またア
ルキルリン酸エステル基
【式】のア
ルキル部分（R4）としてはメチル、エチル、プ
ロピルなどの炭素数１〜３のアルキル基があげら
れる。R3で示される加水分解によりカルボキシ
ルに変わりうる基としてはニトリル、式−
COOR5（R5はアルキル基を表わす）で示されるア
ルコキシカルボニル、式
ロピルなどの炭素数１〜３のアルキル基があげら
れる。R3で示される加水分解によりカルボキシ
ルに変わりうる基としてはニトリル、式−
COOR5（R5はアルキル基を表わす）で示されるア
ルコキシカルボニル、式
【式】R6およ
びR7は水素またはアルキル基を表わす）で示さ
れる置換されていてもよいカルバモイルなどがあ
げられ、R5，R6およびR7のアルキル基としては
置換基Ｒと同様のものがあげられ、なかでも炭素
数１〜３の低級アルキル基が実用上好ましい。 本発明の一般式（）で示される化合物は、一
般式（）で示される化合物に一般式（）で示
される化合物または、その塩（例、塩酸塩）を置
換反応させることにより製造される。反応は一般
に有機溶媒中で行なうのが好ましく、この溶媒と
しては、たとえば、クロロホルム、ジクロルメタ
ン、１，２―ジクロルエタン等のハロゲン化炭化
水素、ベンゼン、トルエン、石油エーテルなどの
炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
エチルエーテル、エチレングリコールジメチルエ
ーテルなどのエーテル類、アセトニトリル、ジメ
チルホルムアミド、ホルムアミド、ジメチルスル
ホキシドなどがあげられる。 また、この反応は一般に塩基の存在下に行わ
れ、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミ
ンのような三級アミン、ピリジン、イミダゾール
のような異項環塩基、炭酸水素ナトリウム、炭酸
ナトリウムのような無機の塩基があげられる。こ
れらの塩基は触媒量から大過剰まで使用すること
ができ特に制限はない。反応温度、反応時間な
ど、その他の反応条件に特に制限はないが、室温
〜100℃程度で数分間〜24時間程度反応させるの
が一般的である。 次に加水分解の条件としては、通常の酸性ある
いはアルカリ性加水分解が用いられる。酸性加水
分解の場合には硫酸、塩酸、リン酸等を過剰に用
い、その酸のみで、あるいは、有機溶媒たとえ
ば、ギ酸、酢酸等の有機酸類と共に、通常50〜
150℃付近で加熱することにより行なわれる。反
応時間は化合物により異るが、通常１時間〜数日
間程度である。 また、アルカリ性加水分解の場合には水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水
酸化カルシウム、水酸化リチウム、水酸化テトラ
メチルアンモニウムなどを用い、通常50〜120℃
程度で行なわれる。この加水分解反応の溶媒とし
ては反応の障害にならない限り特に制限はない
が、通常メタノール、エタノール、プロパノー
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどが用い
られる。 かくして製造される一般式（）の化合物は抗
アレルギー作用を有し、たとえばアレルギー性喘
息、アレルギー性皮フ炎、枯草熱などのアレルギ
ー性疾患の予防、治療剤として有用である。 一般式（）の化合物をたとえば前記のアレル
ギー疾患の予防、治療剤として用いる場合は、成
入投与量として通常約１〜500mg／日程度を錠剤、
カプセル剤、散剤、水剤などとして経口投与する
ほか、注射剤、噴霧吸入剤、軟膏剤などの適宜の
剤型で投与することができる。 なお本発明の一般式（）で示される原料化合
物は次の方法によつて製造することができる。す
なわち、特開昭53−111096および53−111097号公
報に開示された方法あるいはそれと同様の方法に
よつて一般式（） 〔式中、Ｒ，R3およびｍは前記と同意義を表
わす〕で示される化合物を製造することができ
る。この化合物（）に五塩化リン存在下または
不存在下に、オキシ塩化リンを無溶媒のままある
いはクロロホルム、ジクロルエタン、ベンゼン等
を溶媒として、一般に0゜から150℃付近の温度で、
数時間から２日間反応させ、ついでメタノール，
エタノールあるいはプロパノールで処理する事に
より一般式（）の化合物が製造される。さらに
また必要に応じて、一般式（）でR3がアルコ
キシカルボニル基の場合には、前述のアルカリ加
水分解により部分加水分解を行なつて一般式
（）のR3がカルボキシル基のものを製造するこ
とも出来る。 また、もう一方の一般式（）で示される原料
化合物はケミカル・アブストラクト（Chemical
Abstract）68 39053y（1968）〔原書、Izv.Akad.
Nauk SSSR.Ser.Khim.1967(8)，1820〕に開示さ
れた方法あるいはそれと同様の方法によつて製造
することができる。 以下に、参考例および実施例を挙げて本発明を
より具体的に説明する。 参考例 １ ２―ハイドロキシ―７―エチル―１―アザキサ
ントン―３―カルボン酸2.0gをオキシ塩化リン20
ml及び五塩化リン1.5gと共に、100℃で１時間半、
かくはんしながら反応させた。反応混合物から減
圧下にオキシ塩化リンを留去し、残留物に、飽和
炭酸水素ナトリウム溶液を氷冷下に徐々に加え、
アルカリ性とした後、10％塩酸で酸性とし、クロ
ロホルムで抽出し、水洗し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物をシ
リカゲルクロマトに付し、クロロホルム―アセト
ン―ギ酸（９：１：0.1）で溶出される画分より
２―クロロ―７―エチル―１―アザキサントン―
３―カルボン酸の結晶を得た。 融点 233―235℃ 同様にして以下の化合物を得た。 (1) ２―クロロ―７―メチル―１―アザキサント
ン―３―カルボン酸、融点＞300℃（再結晶溶
媒：クロロホルム―メタノール） (2) ２―クロロ―７―イソプロピル―１―アザキ
サントン―３―カルボン酸、融点218―220℃
（再結晶溶媒：クロロホルム―メタノール） 参考例 ２ エチル ２―ヒドロキシ―１―アザキサントン
―３―カルボキシレート2.6g、オキシ塩化りん20
mlの混合物を４時間加熱還流後、オキシ塩化りん
を留去した。残留する油状物にエタノールを加
え、２回留去した。残留物にエタノールを加え、
冷却後難溶物をろ取し、微黄色固体4.2g（湿重量）
を得た。得た固体の1.0gを分け取り、クロロホル
ムに溶かし、シリカゲル50gのカラムクロマトに
かけ、クロロホルム・アセトン・ギ酸（20：１：
0.1）で溶出した。第一画分を濃縮し、エタノー
ルより再結晶し、エチル２―クロロ―１―アザキ
サントン―３―カルボキシレートの無色結晶100
mgを得た。融点155.5―156.5℃ 赤外線吸収スペクトル（Nujol）cm-1：1725，
1670 核磁気共鳴スペクトル（CDC13）δ：9.16
（1H，Ｓ），8.33（1H，dd，Ｊ＝2and7Hz），
7.33―8.03（3H，ｍ），4.53（2H，ｑ，Ｊ＝７
Hz），1.47（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz） 元素分析値 C15H10CINO4として 計算値：C59.32；H3.32；N4.61 実測値：C59.08；H3.22；N4.53 第二画分より同様にしてエタノールより再結晶
させて、ジエチル（３―エトキシカルボニル―１
―アザキサントン―２）ホスフエートの無色結晶
168mgを得た。融点116―117℃ 赤外線吸収スペクトル（Nujol）cm-1：1720，
1660 元素分析値 C19H20NO8Pとして 計算値：C54.16；H4.78；N3.33 実測値：C54.23；H4.73；N3.28 同様にして以下の化合物を製造した。 (1) ２―クロロ―７，９―ジメチル―１―アザキ
サントン―３―カルボン酸エチルエステル、融
点164―166℃（再結晶溶媒：アセトニトリル） (2) ２―クロロ―９―メトオキシ―１―アザキサ
ントン―３―カルボン酸エチルエステル、融点
206―207℃（再結晶溶媒：エタノール） (3) ２―クロロ―７―イソプロピル―１―アザキ
サントン―３―カルボン酸エチルエステル、融
点111―112℃（再結晶溶媒：イソプロピルエー
テル） (4) ２，７―ジクロロ―１―アザキサントン―３
―カルボン酸エチルエステル、融点203―204℃
（再結晶溶媒：クロロホルム―エタノール） 参考例 ３ ２―クロロ―７―イソプロピル―１―アザキサ
ントン―３―カルボン酸エチルエステル1.65gを
クロロホルム25mlにとかし、これに、０―メチル
ヒドロキシアミン塩酸塩0.78gを加え、ついでト
リエチルアミン1.88gを加え、１時間半、還流下
に反応させた。反応終了後、反応液に水15mlを加
えて抽出し、クロロホルム層を分取し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して残留物を得
た。この残留物をクロロホルム―アセトニトリル
で再結晶して、２―０―メチルヒドロキシルアミ
ノ―７―インプロピル―１―アザキサントン―３
―カルボン酸エチルエステルを得た。融点208―
209℃。 同様にして以下の化合物を得た。 (1) ２―ハイドロキシルアミノ―７―イソプロピ
ル―１―アザキサントン―３―カルボン酸エチ
ルエステル 核磁気共鳴スペクトル（重水素化トリフロル酢
酸） ppm：1.43（6H，ｄ，Ｊ＝７Hz），1.49（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），3.23（1H，quartet Ｊ＝７Hz），
4.70（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），7.80（1H，ｄ，Ｊ＝
８Hz），8.10（1H，dd，J1＝２，J2＝８Hz），
8.30（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz），9.63（1H，ｓ） (2) ２―０―エチルヒドロキシルアミノ―７―イ
ソプロピル―１―アザキサントン―３―カルボ
ン酸エチルエステル，融点182―184℃（再結晶
溶媒：アセトニトリル） (3) ２―０―ｎ―ブチルヒドロキシルアミノ―７
―イソプロピル―１―アザキサントン―３―カ
ルボン酸エチルエステル，融点134―135℃（再
結晶溶媒：アセトニトリル） (4) ２―０―メチルヒドロキシアミノ―７，９―
ジメチル―１―アザキサントン―３―カルボン
酸エチルエステル、融点252―254℃（分解）
（再結晶溶媒：アセトニトリル―クロロホルム） (5) ２―０―アリルヒドロキシルアミノ―７―エ
チル―１―アザキサントン―３―カルボン酸エ
チルエステル、融点172―174℃（再結晶溶媒：
アセトニトリル） (6) ２―０―メチルヒドロキシルアミノ―９―メ
トオキシ―１―アザキサントン―３―カルボン
酸エチルエステル、融点254―255℃（分解）
（再結晶溶媒：ベンゼン） (7) ７―クロロ―２―０―メチルヒドロキシルア
ミノ―１―アザキサントン―３―カルボン酸エ
チルエステル、融点252―253℃（再結晶溶媒：
クロロホルム―エタノール） 参考例 ４ 参考例２で得たエチル２―クロロ―１―アザキ
サントン―３―カルボシレートとジエチル（３―
エトキシカルボニル―１―アザキサントン―２）
ホスフエートの混合物2.2gをクロロホルム30ml，
Ｏ―メチルヒドロキシルアミン塩酸塩660mg、ト
リエチルアミン２mlに加え、16時間加熱還流した
のち、水で洗滌後硫酸ナトリウムで乾燥した。ク
ロロホルムを留去後アセトニトリルで再結晶し、
粗結晶を得た。これをシリカゲル60gのカラムク
ロマトにかけ、クロロホルム・アセトン・ギ酸
（20：１：0.1）で溶出した。エタノールより再結
晶し、２―０―メチルヒドロキシルアミノ―１―
アザキサントン―３―カルボン酸エチルエステル
の微黄色結晶900mgを得た。融点200.5〜201℃ 赤外線吸収スペクトル（Nujol）cm-1：3280，
1680，1655 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δ：10.96
（1H，br，ｓ），9.20（1H，ｓ），8.36（1H，dd，
Ｊ＝2and8Hz），7.29―8.01（3H，ｍ），4.47
（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），4.03（3H，ｓ），1.45
（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz） 元素分析値C16H14N2O5として 計算値：C61.14；H4.49；N8.91 実測値：C60.75；H4.39；N9.06 参考例 ５ アセトヒドロキサム酸エチル10.1gを、ナトリ
ウムハイドライド4.8gとエーテル41mlの懸濁液に
７℃でかくはんしながら加え、20分間反応させ
た。ついでアリルブロマイド15gを室温でかくは
んしながら加え、２時間反応した。 ついで、反応液を水にあけ、エーテルで抽出
し、エーテル層を分取し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、エーテルを留去し、油状物を得た。この
油状物をエーテル20mlにとかし、濃塩酸３mlを加
え、室温で40分間かくはんした後、氷冷し、析出
する結晶をろ取してＯ―アリルヒドロキシルアミ
ン塩酸塩を得た。融点176―180℃（分解） 参考例 ６ ２―アミノ―７―イソプロピル―１―アザキサ
ントン―３―カルボニトリル57.2gを
CF3COOH333mlに溶かし、氷冷下で撹拌しなが
ら、NaNO217.1gを１時間半かけて徐々に加え
た。さらに、30分間かきまぜた後、氷水３に投
入した。析出した沈澱を取し、水洗後、水0.5
に懸濁させ、５％Na2CO3水溶液１およびト
リエタノールアミン33gを加え、さらに水3.5と
酢酸エチル１を加え、よく撹拌した。不溶物を
去し、液を分液し、水層を分取した。この水
層を１の酢酸エチルで２度抽出し、不溶物を除
去後、10％塩酸で酸性とし、３日間室温で放置し
た。析出物を取し、水洗後乾燥し、無色プリズ
ム晶のジメチルホルムアミド―エタノールから晶
出させて、３―ヒドロキシ―７―イソプロピル―
１―アザキサントン―３―カルボニトリルを得
た。融点＞300℃。 参考例 ７ ２―ヒドロキシ―７―イソプロピル―１―アザ
キサントン―３―カルボニトリル41gにPOCl3300
mlおよびPCl545gを加え、120℃で２時間撹拌し
た後、PCl55gを追加し、さらに３時間撹拌した。
反応混合物を冷却し、析出した結晶を取し、イ
ソプロピルエーテルで洗浄した後、減圧乾燥して
２―クロロ―７―イソプロピル―１―アザキサン
トン―３―カルボニトリルを得た。融点242―243
℃。 参考例 ８ ２―クロロ―７―イソプロピル―１―アザキサ
ントン―３―カルボニトリル0.6gをクロロホルム
30mlに溶かし、これに０―メチルヒドロキシルア
ミン塩酸塩0.48gおよびトリエチルアミン0.6gを
加え、還流下に２時間半反応させた。反応液に水
15mlを加え、水洗し、クロロホルム層を分取し、
Na2SO4で乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲルクロマト（SiO230g）に付し、クロロホル
ム溶出部より結晶性物質を得た。イソプロピルエ
ーテル―アセトンから再結晶して、７―イソプロ
ピル―２―０―メチルヒドロキシルアミノ―１―
アザキサントン―３―カルボニトリルを得た。融
点196―198℃。 参考例 ９ ７―イソプロピル―２―０―メチルヒドロキシ
ルアミノ―１―アザキサントン―３―カルボニト
リル0.10gにポリリン酸５mlを加え、110℃で２時
間撹拌した。反応液を氷水に投入し、析出物を
取し、水洗、乾燥後、エタノールから再結晶して
２―０―メチルヒドロキシルアミノ―７―イソプ
ロピル―１―アザキサントン―３―カルボキサミ
ドの黄色結晶を得た。融点257―260℃（分解）。 参考例 10 ２―アミノ―７―クロロ―１―アザキサントン
―３―カルボン酸エチルエステル6.38gと酢酸500
mlの懸濁液を80℃に加熱した。これにNaNO26g
と水25mlとの溶液を10分間かけて加えた。80℃で
30分間加熱後、水20mlを加え、さらに80℃で４時
間加熱した。室温に放置後、析出した無色針状晶
を取し、７―クロロ―２―ヒドロキシ―１―ア
ザキサントン―３―カルボン酸エチルエステルを
得た。更に母液を濃縮して得た結晶をクロロホル
ム―エタノールより再結晶して無色針状晶の上記
化合物を得た。融点237―238℃ 実施例 １ ２―０―メチルヒドロキシルアミノ―７―イソ
プロピル―１―アザキサントン―３―カルボン酸
エチルエステル1.4gを50％硫酸3.5mlおよび酢酸
3.5mlと共に110℃で８時間かくはんしながら反応
させた。反応後、反応液を加温した水にあけ、析
出する白色結晶を取し、水洗し、乾燥後、酢酸
から再結晶し、２―０―メチルヒドロキシルアミ
ノ―７―イソプロピル―１―アザキサントン―３
―カルボン酸を得た。 融点270―274℃（分解） 同様にして以下の化合物を得た。 (1) ２―ハイドロキシルアミノ―７―イソプロピ
ル―１―アザキサントン―３―カルボン酸、融
点237―239℃（再結晶溶媒：エタノール・水） (2) ２―０―エチルヒドロキシルアミノ―７―イ
ソプロピル―１―アザキサントン―３―カルボ
ン酸、融点267―271℃（分解）（再結晶溶媒：
酢酸） (3) ２―０―ｎ―ブチルヒドロキシルアミノ―７
―イソプロピル―１―アザキサントン―３―カ
ルボン酸、融点244―247℃（分解）（再結晶溶
媒：酢酸） (4) ２―０―メチルヒドロキシルアミノ―７，９
―ジメチル―１―アザキサントン―３―カルボ
ン酸、融点273―277℃（分解）（再結晶溶媒：
酢酸） 実施例 ２ ２―クロロ―７―イソプロピル―１―アザキサ
ントン―３―カルボン酸62mgをクロロホルム30ml
にとかし、これに０―メチルヒドロキシルアミン
塩酸塩18mgを加え、ついでトリエチルアミン30mg
を加え、還流下に１時間半反応させた。ついで、
溶媒を留去し、残留物に10％塩酸５mlを加え、析
出した結晶を取し、水洗、乾燥後、酢酸から再
結晶して、２−０―メチルヒドロキシルアミノ―
７―イソプロピル―１―アザキサントン―３―カ
ルボン酸を得た。融点270―274℃（分解） 同様にして、２―０―アリルヒドロキシルアミ
ノ―７―エチル―１―アザキサントン―３―カル
ボン酸、融点261―263℃（分解）（再結晶溶媒：
酢酸） 実施例 ３ ２―０―メチルヒドロキシルアミノ―１―アザ
キサントン―３―カルボン酸エチルエステル500
mg、エタノール10ml，1.6％エタノール性KOH9
mlを加え、80℃で２時間加熱したのち、更にエタ
ノール性KOH溶液２mlを追加し、80℃で２時間
加熱した。溶媒を留去後残留物に1N塩酸を加え
て酸性とし難溶物をろ取した。これを過剰のトリ
エタノールアミン水溶液と加熱後、難溶性の原料
化合物（２―０―メチルヒドロキシルアミノ―１
―アザキサントン―３―カルボン酸エチルエステ
ル）をろ去し、ろ液を酢酸エチルエステルと振り
まぜ、原料化合物を抽出した。分取した水層を
1N塩酸で酸性とし、生じた寒天状の析出物を加
熱により結晶化させたのち、２―０―メチルヒド
ロキシルアミノ―１―アザキサントン―３―カル
ボン酸の結晶257mgを取した。ろ過により回収
した原料化合物に新たにエタノール10ml，1.6％
アルコール性KOH溶液８mlを加え、80℃で１時
間加熱後、以下前記と同様に処理して２―０―メ
チルヒドロキシルアミノ―１―アザキサントン―
３―カルボン酸の結晶124mgを得た。融点＞300℃ 赤外線吸収スペクトル（Nujol）cm-1：3300，
3100，1695，1605 核磁気共鳴スペクトル（DMSO―d6）δ：
10.48（1H，br），8.85（1H，ｓ，H4），7.34―
8.31（5H，ｍ），3.87（3H，ｓ） 元素分析値 C14H10N2O5として 計算値：C58.74；H3.52；N9.79 実測値：C58.65；H3.44；N9.68 同様にして以下の化合物を製造した。 (1) ２―０―アリルヒドロキシルアミノ―７―エ
チル―１―アザキサントン―３―カルボン酸，
融点261―263℃（分解）（再結晶溶媒：酢酸） (2) ２―０―メチルヒドロキシルアミノ―９―メ
トオキシ―１―アザキサントン―３―カルボン
酸、融点286―288℃（分解）（再結晶溶媒：水） 実施例 ４ ２―クロロ―７―イソプロピル―１―アザキサ
ントン―３―カルボン酸エチルエステル5.9gをク
ロロホルム40mlにとかし、これにＮ―メチルヒド
ロキシルアミン塩酸塩1.2gおよびトリエチルアミ
ン10mlを加え、１時間還流下に反応させた。つい
で反応液に水15mlおよびクロロホルム15mlを加
え、抽出し、クロロホルム層を分取し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、クロロホルムを留去して、
乾涸物を得た。次にこの乾涸物にエタノール40ml
を加え、ついで水酸化カリ0.285gを加え、60℃，
1.5時間かくはんしながら反応した。次に反応液
に10％塩酸15mlを加えて析出した結晶を取し、
エタノールから再結晶して２―Ｎ―メチルヒドロ
キシルアミノ―７―イソプロピル―１―アザキサ
ントン―３―カルボン酸を得た。融点193―195
℃。 実施例 ５ ７―イソプロピル―２―０―メチルヒドロキシ
ルアミノ―１―アザキサントン―３―カルボニト
リル0.100gに50％硫酸―酢酸（１：１）溶液４ml
を加え、120℃で12時間撹拌下に反応させた。反
応液を氷水にあけ、析出した結晶を取し、水
洗、乾燥後、酢酸から再結晶して２―０―メチル
ヒドロキシルアミノ―７―イソプロピル―１―ア
ザキサントン―３―カルボン酸を得た。融点270
―274℃（分解）。 同様にして、２―０―メチルヒドロキシルアミ
ノ―７―イソプロピル―１―アザキサントン―３
―カルボキサミドから２―０―メチルヒドロキシ
ルアミノ―７―イソプロピル―１―アザキサント
ン―３―カルボン酸（実施例１で得られた化合物
と同一）を得た。 実施例 ６ ７―クロロ―２―０―メチルヒドロキシルアミ
ノ―１―アザキサントン―３―カルボン酸エチル
エステル300mg、エタノール14mgおよび
1NNaOH6mlの混合物を100℃で２時間加熱後、
冷却し、析出した結晶を取した。この結晶を水
約10mlに加熱溶解後、1N HCIで酸性とし、２〜
３分間加熱後、析出物を取し、水洗後、乾燥
し、白色の７―クロロ―２―０―メチルヒドロキ
シルアミノ―１―アザキサントン―３―カルボン
酸を得た。融点＞300℃。
れる置換されていてもよいカルバモイルなどがあ
げられ、R5，R6およびR7のアルキル基としては
置換基Ｒと同様のものがあげられ、なかでも炭素
数１〜３の低級アルキル基が実用上好ましい。 本発明の一般式（）で示される化合物は、一
般式（）で示される化合物に一般式（）で示
される化合物または、その塩（例、塩酸塩）を置
換反応させることにより製造される。反応は一般
に有機溶媒中で行なうのが好ましく、この溶媒と
しては、たとえば、クロロホルム、ジクロルメタ
ン、１，２―ジクロルエタン等のハロゲン化炭化
水素、ベンゼン、トルエン、石油エーテルなどの
炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
エチルエーテル、エチレングリコールジメチルエ
ーテルなどのエーテル類、アセトニトリル、ジメ
チルホルムアミド、ホルムアミド、ジメチルスル
ホキシドなどがあげられる。 また、この反応は一般に塩基の存在下に行わ
れ、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミ
ンのような三級アミン、ピリジン、イミダゾール
のような異項環塩基、炭酸水素ナトリウム、炭酸
ナトリウムのような無機の塩基があげられる。こ
れらの塩基は触媒量から大過剰まで使用すること
ができ特に制限はない。反応温度、反応時間な
ど、その他の反応条件に特に制限はないが、室温
〜100℃程度で数分間〜24時間程度反応させるの
が一般的である。 次に加水分解の条件としては、通常の酸性ある
いはアルカリ性加水分解が用いられる。酸性加水
分解の場合には硫酸、塩酸、リン酸等を過剰に用
い、その酸のみで、あるいは、有機溶媒たとえ
ば、ギ酸、酢酸等の有機酸類と共に、通常50〜
150℃付近で加熱することにより行なわれる。反
応時間は化合物により異るが、通常１時間〜数日
間程度である。 また、アルカリ性加水分解の場合には水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水
酸化カルシウム、水酸化リチウム、水酸化テトラ
メチルアンモニウムなどを用い、通常50〜120℃
程度で行なわれる。この加水分解反応の溶媒とし
ては反応の障害にならない限り特に制限はない
が、通常メタノール、エタノール、プロパノー
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどが用い
られる。 かくして製造される一般式（）の化合物は抗
アレルギー作用を有し、たとえばアレルギー性喘
息、アレルギー性皮フ炎、枯草熱などのアレルギ
ー性疾患の予防、治療剤として有用である。 一般式（）の化合物をたとえば前記のアレル
ギー疾患の予防、治療剤として用いる場合は、成
入投与量として通常約１〜500mg／日程度を錠剤、
カプセル剤、散剤、水剤などとして経口投与する
ほか、注射剤、噴霧吸入剤、軟膏剤などの適宜の
剤型で投与することができる。 なお本発明の一般式（）で示される原料化合
物は次の方法によつて製造することができる。す
なわち、特開昭53−111096および53−111097号公
報に開示された方法あるいはそれと同様の方法に
よつて一般式（） 〔式中、Ｒ，R3およびｍは前記と同意義を表
わす〕で示される化合物を製造することができ
る。この化合物（）に五塩化リン存在下または
不存在下に、オキシ塩化リンを無溶媒のままある
いはクロロホルム、ジクロルエタン、ベンゼン等
を溶媒として、一般に0゜から150℃付近の温度で、
数時間から２日間反応させ、ついでメタノール，
エタノールあるいはプロパノールで処理する事に
より一般式（）の化合物が製造される。さらに
また必要に応じて、一般式（）でR3がアルコ
キシカルボニル基の場合には、前述のアルカリ加
水分解により部分加水分解を行なつて一般式
（）のR3がカルボキシル基のものを製造するこ
とも出来る。 また、もう一方の一般式（）で示される原料
化合物はケミカル・アブストラクト（Chemical
Abstract）68 39053y（1968）〔原書、Izv.Akad.
Nauk SSSR.Ser.Khim.1967(8)，1820〕に開示さ
れた方法あるいはそれと同様の方法によつて製造
することができる。 以下に、参考例および実施例を挙げて本発明を
より具体的に説明する。 参考例 １ ２―ハイドロキシ―７―エチル―１―アザキサ
ントン―３―カルボン酸2.0gをオキシ塩化リン20
ml及び五塩化リン1.5gと共に、100℃で１時間半、
かくはんしながら反応させた。反応混合物から減
圧下にオキシ塩化リンを留去し、残留物に、飽和
炭酸水素ナトリウム溶液を氷冷下に徐々に加え、
アルカリ性とした後、10％塩酸で酸性とし、クロ
ロホルムで抽出し、水洗し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物をシ
リカゲルクロマトに付し、クロロホルム―アセト
ン―ギ酸（９：１：0.1）で溶出される画分より
２―クロロ―７―エチル―１―アザキサントン―
３―カルボン酸の結晶を得た。 融点 233―235℃ 同様にして以下の化合物を得た。 (1) ２―クロロ―７―メチル―１―アザキサント
ン―３―カルボン酸、融点＞300℃（再結晶溶
媒：クロロホルム―メタノール） (2) ２―クロロ―７―イソプロピル―１―アザキ
サントン―３―カルボン酸、融点218―220℃
（再結晶溶媒：クロロホルム―メタノール） 参考例 ２ エチル ２―ヒドロキシ―１―アザキサントン
―３―カルボキシレート2.6g、オキシ塩化りん20
mlの混合物を４時間加熱還流後、オキシ塩化りん
を留去した。残留する油状物にエタノールを加
え、２回留去した。残留物にエタノールを加え、
冷却後難溶物をろ取し、微黄色固体4.2g（湿重量）
を得た。得た固体の1.0gを分け取り、クロロホル
ムに溶かし、シリカゲル50gのカラムクロマトに
かけ、クロロホルム・アセトン・ギ酸（20：１：
0.1）で溶出した。第一画分を濃縮し、エタノー
ルより再結晶し、エチル２―クロロ―１―アザキ
サントン―３―カルボキシレートの無色結晶100
mgを得た。融点155.5―156.5℃ 赤外線吸収スペクトル（Nujol）cm-1：1725，
1670 核磁気共鳴スペクトル（CDC13）δ：9.16
（1H，Ｓ），8.33（1H，dd，Ｊ＝2and7Hz），
7.33―8.03（3H，ｍ），4.53（2H，ｑ，Ｊ＝７
Hz），1.47（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz） 元素分析値 C15H10CINO4として 計算値：C59.32；H3.32；N4.61 実測値：C59.08；H3.22；N4.53 第二画分より同様にしてエタノールより再結晶
させて、ジエチル（３―エトキシカルボニル―１
―アザキサントン―２）ホスフエートの無色結晶
168mgを得た。融点116―117℃ 赤外線吸収スペクトル（Nujol）cm-1：1720，
1660 元素分析値 C19H20NO8Pとして 計算値：C54.16；H4.78；N3.33 実測値：C54.23；H4.73；N3.28 同様にして以下の化合物を製造した。 (1) ２―クロロ―７，９―ジメチル―１―アザキ
サントン―３―カルボン酸エチルエステル、融
点164―166℃（再結晶溶媒：アセトニトリル） (2) ２―クロロ―９―メトオキシ―１―アザキサ
ントン―３―カルボン酸エチルエステル、融点
206―207℃（再結晶溶媒：エタノール） (3) ２―クロロ―７―イソプロピル―１―アザキ
サントン―３―カルボン酸エチルエステル、融
点111―112℃（再結晶溶媒：イソプロピルエー
テル） (4) ２，７―ジクロロ―１―アザキサントン―３
―カルボン酸エチルエステル、融点203―204℃
（再結晶溶媒：クロロホルム―エタノール） 参考例 ３ ２―クロロ―７―イソプロピル―１―アザキサ
ントン―３―カルボン酸エチルエステル1.65gを
クロロホルム25mlにとかし、これに、０―メチル
ヒドロキシアミン塩酸塩0.78gを加え、ついでト
リエチルアミン1.88gを加え、１時間半、還流下
に反応させた。反応終了後、反応液に水15mlを加
えて抽出し、クロロホルム層を分取し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して残留物を得
た。この残留物をクロロホルム―アセトニトリル
で再結晶して、２―０―メチルヒドロキシルアミ
ノ―７―インプロピル―１―アザキサントン―３
―カルボン酸エチルエステルを得た。融点208―
209℃。 同様にして以下の化合物を得た。 (1) ２―ハイドロキシルアミノ―７―イソプロピ
ル―１―アザキサントン―３―カルボン酸エチ
ルエステル 核磁気共鳴スペクトル（重水素化トリフロル酢
酸） ppm：1.43（6H，ｄ，Ｊ＝７Hz），1.49（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），3.23（1H，quartet Ｊ＝７Hz），
4.70（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），7.80（1H，ｄ，Ｊ＝
８Hz），8.10（1H，dd，J1＝２，J2＝８Hz），
8.30（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz），9.63（1H，ｓ） (2) ２―０―エチルヒドロキシルアミノ―７―イ
ソプロピル―１―アザキサントン―３―カルボ
ン酸エチルエステル，融点182―184℃（再結晶
溶媒：アセトニトリル） (3) ２―０―ｎ―ブチルヒドロキシルアミノ―７
―イソプロピル―１―アザキサントン―３―カ
ルボン酸エチルエステル，融点134―135℃（再
結晶溶媒：アセトニトリル） (4) ２―０―メチルヒドロキシアミノ―７，９―
ジメチル―１―アザキサントン―３―カルボン
酸エチルエステル、融点252―254℃（分解）
（再結晶溶媒：アセトニトリル―クロロホルム） (5) ２―０―アリルヒドロキシルアミノ―７―エ
チル―１―アザキサントン―３―カルボン酸エ
チルエステル、融点172―174℃（再結晶溶媒：
アセトニトリル） (6) ２―０―メチルヒドロキシルアミノ―９―メ
トオキシ―１―アザキサントン―３―カルボン
酸エチルエステル、融点254―255℃（分解）
（再結晶溶媒：ベンゼン） (7) ７―クロロ―２―０―メチルヒドロキシルア
ミノ―１―アザキサントン―３―カルボン酸エ
チルエステル、融点252―253℃（再結晶溶媒：
クロロホルム―エタノール） 参考例 ４ 参考例２で得たエチル２―クロロ―１―アザキ
サントン―３―カルボシレートとジエチル（３―
エトキシカルボニル―１―アザキサントン―２）
ホスフエートの混合物2.2gをクロロホルム30ml，
Ｏ―メチルヒドロキシルアミン塩酸塩660mg、ト
リエチルアミン２mlに加え、16時間加熱還流した
のち、水で洗滌後硫酸ナトリウムで乾燥した。ク
ロロホルムを留去後アセトニトリルで再結晶し、
粗結晶を得た。これをシリカゲル60gのカラムク
ロマトにかけ、クロロホルム・アセトン・ギ酸
（20：１：0.1）で溶出した。エタノールより再結
晶し、２―０―メチルヒドロキシルアミノ―１―
アザキサントン―３―カルボン酸エチルエステル
の微黄色結晶900mgを得た。融点200.5〜201℃ 赤外線吸収スペクトル（Nujol）cm-1：3280，
1680，1655 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δ：10.96
（1H，br，ｓ），9.20（1H，ｓ），8.36（1H，dd，
Ｊ＝2and8Hz），7.29―8.01（3H，ｍ），4.47
（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），4.03（3H，ｓ），1.45
（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz） 元素分析値C16H14N2O5として 計算値：C61.14；H4.49；N8.91 実測値：C60.75；H4.39；N9.06 参考例 ５ アセトヒドロキサム酸エチル10.1gを、ナトリ
ウムハイドライド4.8gとエーテル41mlの懸濁液に
７℃でかくはんしながら加え、20分間反応させ
た。ついでアリルブロマイド15gを室温でかくは
んしながら加え、２時間反応した。 ついで、反応液を水にあけ、エーテルで抽出
し、エーテル層を分取し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、エーテルを留去し、油状物を得た。この
油状物をエーテル20mlにとかし、濃塩酸３mlを加
え、室温で40分間かくはんした後、氷冷し、析出
する結晶をろ取してＯ―アリルヒドロキシルアミ
ン塩酸塩を得た。融点176―180℃（分解） 参考例 ６ ２―アミノ―７―イソプロピル―１―アザキサ
ントン―３―カルボニトリル57.2gを
CF3COOH333mlに溶かし、氷冷下で撹拌しなが
ら、NaNO217.1gを１時間半かけて徐々に加え
た。さらに、30分間かきまぜた後、氷水３に投
入した。析出した沈澱を取し、水洗後、水0.5
に懸濁させ、５％Na2CO3水溶液１およびト
リエタノールアミン33gを加え、さらに水3.5と
酢酸エチル１を加え、よく撹拌した。不溶物を
去し、液を分液し、水層を分取した。この水
層を１の酢酸エチルで２度抽出し、不溶物を除
去後、10％塩酸で酸性とし、３日間室温で放置し
た。析出物を取し、水洗後乾燥し、無色プリズ
ム晶のジメチルホルムアミド―エタノールから晶
出させて、３―ヒドロキシ―７―イソプロピル―
１―アザキサントン―３―カルボニトリルを得
た。融点＞300℃。 参考例 ７ ２―ヒドロキシ―７―イソプロピル―１―アザ
キサントン―３―カルボニトリル41gにPOCl3300
mlおよびPCl545gを加え、120℃で２時間撹拌し
た後、PCl55gを追加し、さらに３時間撹拌した。
反応混合物を冷却し、析出した結晶を取し、イ
ソプロピルエーテルで洗浄した後、減圧乾燥して
２―クロロ―７―イソプロピル―１―アザキサン
トン―３―カルボニトリルを得た。融点242―243
℃。 参考例 ８ ２―クロロ―７―イソプロピル―１―アザキサ
ントン―３―カルボニトリル0.6gをクロロホルム
30mlに溶かし、これに０―メチルヒドロキシルア
ミン塩酸塩0.48gおよびトリエチルアミン0.6gを
加え、還流下に２時間半反応させた。反応液に水
15mlを加え、水洗し、クロロホルム層を分取し、
Na2SO4で乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲルクロマト（SiO230g）に付し、クロロホル
ム溶出部より結晶性物質を得た。イソプロピルエ
ーテル―アセトンから再結晶して、７―イソプロ
ピル―２―０―メチルヒドロキシルアミノ―１―
アザキサントン―３―カルボニトリルを得た。融
点196―198℃。 参考例 ９ ７―イソプロピル―２―０―メチルヒドロキシ
ルアミノ―１―アザキサントン―３―カルボニト
リル0.10gにポリリン酸５mlを加え、110℃で２時
間撹拌した。反応液を氷水に投入し、析出物を
取し、水洗、乾燥後、エタノールから再結晶して
２―０―メチルヒドロキシルアミノ―７―イソプ
ロピル―１―アザキサントン―３―カルボキサミ
ドの黄色結晶を得た。融点257―260℃（分解）。 参考例 10 ２―アミノ―７―クロロ―１―アザキサントン
―３―カルボン酸エチルエステル6.38gと酢酸500
mlの懸濁液を80℃に加熱した。これにNaNO26g
と水25mlとの溶液を10分間かけて加えた。80℃で
30分間加熱後、水20mlを加え、さらに80℃で４時
間加熱した。室温に放置後、析出した無色針状晶
を取し、７―クロロ―２―ヒドロキシ―１―ア
ザキサントン―３―カルボン酸エチルエステルを
得た。更に母液を濃縮して得た結晶をクロロホル
ム―エタノールより再結晶して無色針状晶の上記
化合物を得た。融点237―238℃ 実施例 １ ２―０―メチルヒドロキシルアミノ―７―イソ
プロピル―１―アザキサントン―３―カルボン酸
エチルエステル1.4gを50％硫酸3.5mlおよび酢酸
3.5mlと共に110℃で８時間かくはんしながら反応
させた。反応後、反応液を加温した水にあけ、析
出する白色結晶を取し、水洗し、乾燥後、酢酸
から再結晶し、２―０―メチルヒドロキシルアミ
ノ―７―イソプロピル―１―アザキサントン―３
―カルボン酸を得た。 融点270―274℃（分解） 同様にして以下の化合物を得た。 (1) ２―ハイドロキシルアミノ―７―イソプロピ
ル―１―アザキサントン―３―カルボン酸、融
点237―239℃（再結晶溶媒：エタノール・水） (2) ２―０―エチルヒドロキシルアミノ―７―イ
ソプロピル―１―アザキサントン―３―カルボ
ン酸、融点267―271℃（分解）（再結晶溶媒：
酢酸） (3) ２―０―ｎ―ブチルヒドロキシルアミノ―７
―イソプロピル―１―アザキサントン―３―カ
ルボン酸、融点244―247℃（分解）（再結晶溶
媒：酢酸） (4) ２―０―メチルヒドロキシルアミノ―７，９
―ジメチル―１―アザキサントン―３―カルボ
ン酸、融点273―277℃（分解）（再結晶溶媒：
酢酸） 実施例 ２ ２―クロロ―７―イソプロピル―１―アザキサ
ントン―３―カルボン酸62mgをクロロホルム30ml
にとかし、これに０―メチルヒドロキシルアミン
塩酸塩18mgを加え、ついでトリエチルアミン30mg
を加え、還流下に１時間半反応させた。ついで、
溶媒を留去し、残留物に10％塩酸５mlを加え、析
出した結晶を取し、水洗、乾燥後、酢酸から再
結晶して、２−０―メチルヒドロキシルアミノ―
７―イソプロピル―１―アザキサントン―３―カ
ルボン酸を得た。融点270―274℃（分解） 同様にして、２―０―アリルヒドロキシルアミ
ノ―７―エチル―１―アザキサントン―３―カル
ボン酸、融点261―263℃（分解）（再結晶溶媒：
酢酸） 実施例 ３ ２―０―メチルヒドロキシルアミノ―１―アザ
キサントン―３―カルボン酸エチルエステル500
mg、エタノール10ml，1.6％エタノール性KOH9
mlを加え、80℃で２時間加熱したのち、更にエタ
ノール性KOH溶液２mlを追加し、80℃で２時間
加熱した。溶媒を留去後残留物に1N塩酸を加え
て酸性とし難溶物をろ取した。これを過剰のトリ
エタノールアミン水溶液と加熱後、難溶性の原料
化合物（２―０―メチルヒドロキシルアミノ―１
―アザキサントン―３―カルボン酸エチルエステ
ル）をろ去し、ろ液を酢酸エチルエステルと振り
まぜ、原料化合物を抽出した。分取した水層を
1N塩酸で酸性とし、生じた寒天状の析出物を加
熱により結晶化させたのち、２―０―メチルヒド
ロキシルアミノ―１―アザキサントン―３―カル
ボン酸の結晶257mgを取した。ろ過により回収
した原料化合物に新たにエタノール10ml，1.6％
アルコール性KOH溶液８mlを加え、80℃で１時
間加熱後、以下前記と同様に処理して２―０―メ
チルヒドロキシルアミノ―１―アザキサントン―
３―カルボン酸の結晶124mgを得た。融点＞300℃ 赤外線吸収スペクトル（Nujol）cm-1：3300，
3100，1695，1605 核磁気共鳴スペクトル（DMSO―d6）δ：
10.48（1H，br），8.85（1H，ｓ，H4），7.34―
8.31（5H，ｍ），3.87（3H，ｓ） 元素分析値 C14H10N2O5として 計算値：C58.74；H3.52；N9.79 実測値：C58.65；H3.44；N9.68 同様にして以下の化合物を製造した。 (1) ２―０―アリルヒドロキシルアミノ―７―エ
チル―１―アザキサントン―３―カルボン酸，
融点261―263℃（分解）（再結晶溶媒：酢酸） (2) ２―０―メチルヒドロキシルアミノ―９―メ
トオキシ―１―アザキサントン―３―カルボン
酸、融点286―288℃（分解）（再結晶溶媒：水） 実施例 ４ ２―クロロ―７―イソプロピル―１―アザキサ
ントン―３―カルボン酸エチルエステル5.9gをク
ロロホルム40mlにとかし、これにＮ―メチルヒド
ロキシルアミン塩酸塩1.2gおよびトリエチルアミ
ン10mlを加え、１時間還流下に反応させた。つい
で反応液に水15mlおよびクロロホルム15mlを加
え、抽出し、クロロホルム層を分取し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、クロロホルムを留去して、
乾涸物を得た。次にこの乾涸物にエタノール40ml
を加え、ついで水酸化カリ0.285gを加え、60℃，
1.5時間かくはんしながら反応した。次に反応液
に10％塩酸15mlを加えて析出した結晶を取し、
エタノールから再結晶して２―Ｎ―メチルヒドロ
キシルアミノ―７―イソプロピル―１―アザキサ
ントン―３―カルボン酸を得た。融点193―195
℃。 実施例 ５ ７―イソプロピル―２―０―メチルヒドロキシ
ルアミノ―１―アザキサントン―３―カルボニト
リル0.100gに50％硫酸―酢酸（１：１）溶液４ml
を加え、120℃で12時間撹拌下に反応させた。反
応液を氷水にあけ、析出した結晶を取し、水
洗、乾燥後、酢酸から再結晶して２―０―メチル
ヒドロキシルアミノ―７―イソプロピル―１―ア
ザキサントン―３―カルボン酸を得た。融点270
―274℃（分解）。 同様にして、２―０―メチルヒドロキシルアミ
ノ―７―イソプロピル―１―アザキサントン―３
―カルボキサミドから２―０―メチルヒドロキシ
ルアミノ―７―イソプロピル―１―アザキサント
ン―３―カルボン酸（実施例１で得られた化合物
と同一）を得た。 実施例 ６ ７―クロロ―２―０―メチルヒドロキシルアミ
ノ―１―アザキサントン―３―カルボン酸エチル
エステル300mg、エタノール14mgおよび
1NNaOH6mlの混合物を100℃で２時間加熱後、
冷却し、析出した結晶を取した。この結晶を水
約10mlに加熱溶解後、1N HCIで酸性とし、２〜
３分間加熱後、析出物を取し、水洗後、乾燥
し、白色の７―クロロ―２―０―メチルヒドロキ
シルアミノ―１―アザキサントン―３―カルボン
酸を得た。融点＞300℃。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｒは水素、アルキル、アルコキシまた
はハロゲンを、R1は水素、アルキルまたはアル
ケニルを、R2は水素またはアルキルを、ｍは１
または２をそれぞれ表わす〕で示される１―アザ
キサントン―３―カルボン酸誘導体。 ２ 一般式 〔式中、Ｒは水素、アルキル、アルコキシまた
はハロゲンを、Ｘはアルキルリン酸エステル基ま
たはハロゲンを、ｍは１または２をそれぞれ表わ
す〕で示される化合物に一般式 〔式中、R1は水素、アルキルまたはアルケニ
ルを、R2は水素またはアルキルをそれぞれ表わ
す〕で示される化合物またはその塩を反応させる
ことを特徴とする一般式 〔式中、Ｒ，R1，R2およびｍはそれぞれ前記
と同意義を表わす〕で示される１―アザキサント
ン―３―カルボン酸誘導体の製造法。 ３ 一般式 〔式中、Ｒは水素、アルキル、アルコキシまた
はハロゲンを、R3は加水分解によりカルボキシ
ルに変わりうる基を、Ｘはアルキルリン酸エステ
ル基またはハロゲンを、ｍは１または２をそれぞ
れ表わす〕で示される化合物に一般式 〔式中、R1は水素、アルキルまたはアルケニ
ルを、R2は水素またはアルキルをそれぞれ表わ
す〕で示される化合物またはその塩を反応させた
のち、加水分解することを特徴とする一般式 〔式中、Ｒ，R1，R2およびｍはそれぞれ前記
と同意義を表わす〕で示される１―アザキサント
ン―３―カルボン酸誘導体の製造法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12769479A JPS5651483A (en) | 1979-10-02 | 1979-10-02 | 1-azaxanthone 3-carboxylic acid derivative and its preparation |
| US06/185,954 US4302463A (en) | 1979-10-02 | 1980-09-10 | 1-Azaxanthone-3-carboxylic acids and their production |
| CA360,455A CA1132984A (en) | 1979-10-02 | 1980-09-18 | 1-azaxanthone-3-carboxylic acids and their production |
| DE8080303461T DE3067008D1 (en) | 1979-10-02 | 1980-10-01 | 1-azaxanthone-3-carboxylic acids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| EP80303461A EP0026675B1 (en) | 1979-10-02 | 1980-10-01 | 1-azaxanthone-3-carboxylic acids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12769479A JPS5651483A (en) | 1979-10-02 | 1979-10-02 | 1-azaxanthone 3-carboxylic acid derivative and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5651483A JPS5651483A (en) | 1981-05-09 |
| JPS634546B2 true JPS634546B2 (ja) | 1988-01-29 |
Family
ID=14966384
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12769479A Granted JPS5651483A (en) | 1979-10-02 | 1979-10-02 | 1-azaxanthone 3-carboxylic acid derivative and its preparation |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4302463A (ja) |
| EP (1) | EP0026675B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5651483A (ja) |
| CA (1) | CA1132984A (ja) |
| DE (1) | DE3067008D1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4539326A (en) * | 1982-08-20 | 1985-09-03 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 5-Oxo-5H-(1)benzopyrano(2,3-b)pyridine derivatives, their production and use as anti-inflammatory agents |
| EP3407974A4 (en) * | 2016-01-29 | 2019-08-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Amlexanox Analogs |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU513456B2 (en) * | 1977-03-08 | 1980-12-04 | Takeda Chemical Industries Ltd. | l-Azaxanthone-3-carboxylic acids |
-
1979
- 1979-10-02 JP JP12769479A patent/JPS5651483A/ja active Granted
-
1980
- 1980-09-10 US US06/185,954 patent/US4302463A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-09-18 CA CA360,455A patent/CA1132984A/en not_active Expired
- 1980-10-01 DE DE8080303461T patent/DE3067008D1/de not_active Expired
- 1980-10-01 EP EP80303461A patent/EP0026675B1/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5651483A (en) | 1981-05-09 |
| EP0026675B1 (en) | 1984-03-14 |
| DE3067008D1 (en) | 1984-04-19 |
| US4302463A (en) | 1981-11-24 |
| CA1132984A (en) | 1982-10-05 |
| EP0026675A1 (en) | 1981-04-08 |
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