JPS635012B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規なアミノ―糖誘導体を含有する薬
剤、特に糖尿病、脂肪症および過血糖症の処置剤
に関する。 多くの放線菌類、特にアクチノプラナセアエ
（Actinoplanaceae）、は、α―グルコシダーゼの
オリゴ糖類似抑制因子を、生成する。高分子量の
化合物は、α―アミラーゼの高度に活性を抑制因
子（inhibitor）であり且つ低分子量化合物は、
生体内における殿粉の消化を驚くほど高度に抑制
する強力な蔗糖酵素抑制因子である。これらの抑
制因子は一般式 によつて定義することができるが、上式におい
て、ｐおよびｑは０〜８の数を表わし且つｐとｑ
の和は１〜８の値を有している（西ドイツ特許出
願公開明細書2347782号および西ドイツ特許明細
書P26143931）。 本発明は一般式 のアミノ糖誘導体を提供するが、上式においてｎ
およびｍは相互に独立的に０〜８の数を表わし且
つ和ｎ＋ｍは０〜８の値を有し、且つＸは―
OR、―SH、―SR、―NH₂、―NHRまたは―
NRR₁であり、ここでＲは、置換してあつてもよ
い、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ア
ラルキル、アリールまたは複素環式基を表わし、
且つR₁は、置換してあつてもよい、アルキル、
シクロアルキル、アラルキルまたはアリール基を
表わし、あるいはＲおよびR₁は、それらが結合
している窒素原子と共同して、複素環式の環を形
成する。 式（）の化合物は、消化のグルコシド水解酵
素に対する高度に活性な抑制因子である。 Ｒがアルキルである場合は、それは１〜30、特
に１〜18炭素原子を有する直鎖または枝分れ鎖ア
ルキルである。挙げることができる例はメチル、
エチル、ｎ―プロピル、ｉ―プロピル、ｎ―ブチ
ル、ｔ―ブチル、ｎ―ヘキシル、ｎ―オクチル、
オクチル―２、ドデシル、ラウリル、セチルおよ
びステアリルである。 アルキル基Ｒは、１以上、好ましくは１〜５
の、同一または異なる置換基を有することができ
る。挙げることができる置基の例は次のものであ
る：ヒドロキシル、または好ましくは１〜４炭素
原子を有するアルコキシ、特にメトキシおよびエ
トキシ；アミノまたはアルキル基当り好ましくは
１〜４炭素原子を有するモノアルキルアミノおよ
びジアルキルアミノ、特にモノメチルアミノ、モ
ノエチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチル
アミノ；メルカプトまたは好ましくは１〜４炭素
原子を有するアルキルチオ、特にメチルチオおよ
びエチルチオ；ハロゲン、好ましくはフツ素、塩
素および臭素；アルキル基当り好ましくは１〜４
炭素原子を有するアルキルカルボニル；ならびに
カルボキシル、ニトロ、シアノ、アルデヒド基お
よびスルホン酸基。 たとえばポリアルコールまたは砂糖酸のよう
な、砂糖誘導体から由来する基は、本明細書の範
囲において、置換したアルキル基の意義における
Ｒに対して、特に興味があるものである。 Ｒがアルケニルであるときは、それは、たとえ
ばヒドロキシル、１〜４炭素原子を有するアルコ
キシ、メルカプト、１〜４炭素原子を有するアル
キルチオ、ハロゲンまたはニトロのような、置換
基を有していてもよい、２〜６炭素原子を有する
直鎖または枝分れアルケニルであることが好まし
い。 Ｒがシクロアルキルであるときは、それは、置
換してあつてもよい、３〜７炭素原子を有する炭
素環式の基であることが好ましいが、可能性のあ
る置換基は、鎖状の炭化水素基Ｒの場合において
上記した基および原子である。 Ｒがアリールであるときは、それはアリール部
分中に６〜10炭素原子を有する、置換してあつて
もよい、芳香族の基、特にフエニルであることが
好ましい。 アリールまたはアルキル基は、１以上、好まし
くは１〜３の、同一または異なる置換基を有する
ことができる。挙げることができる置換基の例
は：やはり、たとえば塩素、ニトロまたはシアノ
によつて置換してあつてもよい、１〜10炭素原子
を有するアルキル；場合によつては置換してある
１〜10炭素原子を有するアルケニル基；ヒドロキ
シルまたは好ましくは１〜４炭素原子を有するア
ルコキシ；アミノまたはアルキル基当り好ましく
は１〜４炭素原子を有するモノアルキルアミノお
よびジアルキルアミノ；メルカプトまたは好まし
くは１〜４炭素原子を有するアルキルチオ；なら
びにカルボキシルまたは好ましくは１〜４炭素原
子を有するカルバコキシ；スルホン酸基、好まし
くは１〜４炭素原子を有するアルキルスルホニル
およびアリールスルホニル、好ましくはフエニル
スルホニル；アミノスルホニルまたはアルキル基
当り１〜４炭素原子を有するアルキルアミノスル
ホニルおよびジアルキルアミノスルホニル好まし
くはメチルアミノスルホニルおよびジメチルアミ
ノスルホニル；ニトロ、シアノまたはアルデヒド
基；好ましくは１〜４炭素原子を有するアルキル
カルボニルアミノ；ならびに１〜４炭素原子を有
するアルキルカルボニル、ベンゾイル、ベンジル
カルボニルおよびフエニルエチルカルボニルであ
るが、最後に挙げた置換基中のアルキル、フエニ
ル、ベンジルおよびフエニルエチル基は、一方、
たとえば、塩素、ニトロまたはヒドロキシ、なら
びに糖から由来する基によつて、もう一度置換し
てあつてもよい。 Ｒがアラルキルである場合は、それは、たとえ
ばベンジルおよびフエニルエチルにおけるよう
に、アリール部分中に６〜10、特に６の炭素原子
を有することが好ましく且つアルキル部分中に１
〜４、特に１または２の炭素原子を有することが
好ましい。アラルキル基のアリール部分に対して
可能な置換基はアリール基のＲに対して先に挙げ
た置換基であることが好ましい。 Ｒが複素環式の基である場合は、それは、好ま
しくは１〜３の同一または異なるヘテロ原子を有
する、ヘテロ―パラフイン族、ヘテロ―芳香族ま
たはヘテロ―オレフイン族の５員あるいは６員環
を有することが好ましい。ヘテロ原子は酸素、硫
黄または窒素である。これらの環系は、更に他の
置換基、たとえばヒドロキシル、アミノまたは
C₁〜C₄―アルキル基を有していてもよく、ある
いはベンゼン核、または、好ましくは６員の、上
記の種類の別の複素環式の環が、それに融合せし
めてあつてもよい。 この場合には、複素環式の基Ｒの結合は、複素
環式系または融合したベンゼン核の炭素原子によ
つて行なわれる。特に好適な複素環式基は、たと
えば、フラン、ピラン、プロリジン、ピペリジ
ン、ピラゾール、イミダゾール、ピリミジン、ピ
リダジン、ピラジン、トリアジン、ピロール、ピ
リジン、ベンズイミダゾール、キノリン、イソキ
ノリンまたはプリンから誘導する。複素環式基
は、環の外側に―CH₂―結合によつて結合せしめ
てあるもの、たとえばフルフリル基、をも包含す
るものと了解すべきである。 R₁は１〜６炭素原子を有する直鎖または枝分
れアルキル基、あるいはベンジルまたはフエニル
基であることが好ましくは、上記の基に対して
は、好ましくは、１〜４炭素原子を有するアルコ
キシ、アミノ、C₁〜C₄―モノアルキルアミノお
よびC₁〜C₄―ジアルキルアミノ、ニトロ、ハロ
ゲン、シアノ、ヒドロキシル、メルカプト、C₁
〜C₄―チオアルキルまたはカルボキシルあるい
はスルホン酸基によつて、また、R₁がフエニル
を表わす場合には、更にC₁〜C₄―アルキルによ
つて、置換せしめることが可能である。 前記のように、ＲおよびR₁に対しては、共同
し且つそれらが結合している窒素原子を含めて、
複素環式の環を形成することもまた可能である。 この環は、飽和または不飽和とすることができ
且つ１〜３の、更に別の（好ましくは１）酸素原
子、硫黄原子または窒素原子および、ヘテロ基と
して、SO₂基あるいはＮ―アルキル基を含有する
ことができるが、このＮ―アルキル基のアルキル
は１〜４、特に１または２の炭素原子を含有する
ことが好ましい。アルキルとしては、メチル、エ
チ―、ｎ―およびｉ―プロピルならびにｎ―、ｉ
―およびｔ―ブチルを挙げることができる。複素
環式の環は５〜７、好ましくは５または６員環で
ある。６員の複素環式環は窒素原子に対してパラ
位にヘテロ原子またはヘテロ基を有していること
が好ましい。挙げることができる複素環式の環の
例はピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ヘキ
サメチレンイミン、モルホリンおよびｎ―メチル
ピペラジンである。 本発明の特に価値のある抑制因子は、ｎが１ま
たは２のものである；その中でも、式（）、
（）および（）のアミノ―糖誘導体が特に重
要である。 Ｘは、下記の、特に好適な、意義を有す； Ｘは―OR、―SH、―SR、―NH₂、―NHR
または―NRR₁を表わすが、これらにおいて、 Ｒは、１〜５のヒドロキシルまたはC₁〜C₄―
アルコキシ基によつて置換してあつてもよい、１
〜18炭素原子を有するアルキル基；場合により１
〜３のC₁〜C₄―アルキル、OH、C₁〜C₄―アルコ
キシ、アミノ、C₁〜C₄―アルキルアミノ、C₁〜
C₄―ジアルキルアミノ、カルボキシル、メトキ
シカルボニル、ニトロ、グルコピラニル、ベンゾ
イル、ｐ―ヒドロキシフエニルエチルカルボニ
ル、C₁〜C₄―アルキルアミノスルホニルまたは
C₁〜C₄―ジアルキルアミノスルホニル基によつ
て、あるいは１の基、 によつて置換してあるフエニル基、またはベンジ
ル基、あるいは２―ベンゾチアゾリル基であり；
且つ R₁はC₁〜C₄―アルキルで表わし、または、Ｒ
と共同して、モルホリンあるいはピペリジン環を
形成する。 驚ろくべきことに、本発明による化合物は、α
―グルコシダーゼに対して、誘導以前の親物質よ
りも高い抑制作用を表わし、それ故、今日入手し
うる薬剤の全範囲を強化するものである。 更に、本発明は、 (1) 式 上式において、 m′およびn′は相互に独立的に０〜８の数を表わ
し且つ和n′＋m′は０〜８の値を有し、 Acは基

【式】を表わし、 ここに R″は、場合により置換した、アルキル、アル
ケニル、シクロアルキル、アラルキルまたはアリ
ール基を表わし、且つ R′は水素または前記の如き基Acを表わし、且
つ Ｙはハロゲン（好ましくは塩素または臭素）を
表わす、 のアシルハロゲン誘導体を、式 Ｈ−Ｘ （） 上式において Ｘは前記の意義を有する、 の化合物（またはＨ金属、好ましくはNaまたは
Ｋによつて置換してあるその塩）と、場合によつ
ては酸結合剤の存在において、反応せしめ（この
実施形態においては、R′が水素であるＯ―アシ
ルハロゲン化合物、すなわち式（）の誘導体お
よびR″がC₁〜C₆―アシル基またはアロイル基、
好ましくはアセチルである誘導体を用いることが
好ましい）；または (2) 式（）のオルソ―エステル（アシルハロゲ
ン化合物（）を、式HOR₂、ここにR₂は１〜
６炭素原子を有するアルキルまたはフエニル、
好ましくはメチルあるいはｔ―ブチルを表わ
す、のアルコールと反応させることによつて取
得することができる） 上式において AC、m′、n′、R′、R₂およびR″は前記の意義
を有する、 を、式（）の化合物と反応せしめ（たとえば
Kochetkov〔R.L.WistlerおよびJ.H.BeMiller.
炭水化物化学の諸方法、第巻、480頁、アカ
デミツクプレス、ニユーヨークおよびロンド
ン〕）；または (3) 式（）の化合物（アシルハロゲン化合物
（）から、H₂O、H₂S、NH₃またはNH₂R₁、
ここにR₁は前記の意義を有する、との反応に
よつて、取得することができる） 上式において m′、n′、AcおよびR′は前記の意義を有し且
つ Y′は―OH、―SH、―NH₂または―NHR₁
であり、ここでR₁の意義は前記の如くである、 を、式 Ｚ−R₃ （） 上式において、 R₃は前記Ｒの意義を有し、あるいはアリー
ル―Ｎ＝Ｎ―を表わし且つ Ｚは酸基、好ましくは、たとえば―Cl、―
Br、―Ｉ、―HSO₄または―SO₃Hのような、
強酸の基を表わす、 の化合物と反応せしめ（この実施形態はチオエ
ーテル類の製造に対して特に適している）； （注：実施形態１〜３において取得すること
ができる、式（）の化合物のエステルまたは
アミドは、公知の方法によつて、たとえばメタ
ノール中の触媒量のナトリウムを用いて〔G.
Zemplen，Ber，56、1705（1923）〕、あるいは
アルカリ金属水酸化物の水溶液を用いる酸化に
よつて、化合物（）に転化せしめることがで
きる）；または (4) 式 上式において m′、n′、AcおよびR′は前記の意義を有する、 のアミノ誘導体、好ましくはＯ―アミル誘導体
を、式（）の化合物

【式】と反応せ しめ；あるいは (5) 式（）の親物質を、場合によつては酸触媒
下に、式（）の化合物と、水の脱離を伴なつ
て、反応せしめることから成る、本発明による
式（）の化合物の製造方法を提供する。 ｐ＝０でｑ＝１〜７である式（）の出発化合
物の製造方法は、公知である（西ドイツ特許出願
公開明細書2347782号）。 ｐおよびｑが０〜８の数であり且つｎ＋ｍの和
が１〜８の値をとる式（）の出発化合物は、西
ドイツ特許明書P26143931の対象である。ここに
挙げた化合物は、放線菌目（order
Actinomycetales）、特にアクチノプラナセアエ
科（family Actinoplanceae）の微生物の菌株
を、公知の方法によつて培養し、次いで個々の化
合物を、同じく公知の方法によつて、分離し且つ
単離することによつて、製造することができる。 出発物質として用いる各式の化合物は、これま
でに未だ明らかにされていないが、糖化学におい
て日常的な方法によつて、製造することができ
る。たとえば、Ｙ＝Br、Ac＝アセチル、R′＝Ｈ
の式（）の化合物を製造するためには、式
（XI）のＯ―アセチル化合物を、氷酢酸中で、−10
℃乃至室温、好ましくは０℃、の温度において、
HBrと反応せしめる。反応時間は15分〜４時間、
好ましくは約１時間である。反応生成物は、反応
混合物をクロロホルムで希釈し、水洗して酢酸を
除き、クロロホルム相を乾燥したのち、溶液をロ
ータリーエバポレーター中で減圧下に乾固するま
で蒸発させることによつて、単離する。かくして
取得する粗生成物、すなわちアセトブロモ化合
物、は、更に精製することなく、前記の反応に対
して使用することができる。 式（XI）の化合物は、式（）の化合物から、
公知の方法によつて、たとえば、カルボン酸クロ
リドまたはカルボン酸無水物との反応によつて、
取得することができる。Ｏ―アセチル化の場合に
は、室温における12〜48時間の無水酢酸／ピリジ
ンとの反応が適当であることが認められている。 m′＝０、n′＝０であり、R′が水素またはAcを
表わし且つAcがアセチル基を表わしている式
（XI）の化合物は、たとえば、式（XII） のアミノ―糖誘導体のアセトリシスによつて取得
することができる。この方法においては、アミノ
―糖誘導体（XII）を、触媒量の硫酸の存在におい
て、無水酢酸／氷酢酸（１：１）と共に加熱する
が、その際、２グルコース単位の減成および残存
する糖誘導体の同時的なアシル化が生ずる。 式（）のオルソーエステルは、新規である。
しかしながら、これらは式（）の化合物と式
（R₂OH）のアルコールから、容易に製造するこ
とができる。アルコールR₂OHは、過剰に使用す
ることが好ましい。この反応は、希釈剤を使用
し、または使用せずに、行なうことができるが；
希釈剤としてはニトロメタンを用いることが好ま
しい。酸結合剤として２，６―ルチジンを用いる
ことが好ましい。この反応は、室温において常圧
下に行なうことが好ましい。 Y′がメルカプト基を表わしている式（）の
化合物は、公知の方法〔M.Cerny，D.
ZorchystalovaおよびJ.Pacak，Collection
Czechoslov.Chem.Communs.26、2206（1961）〕
によつて、式（）のアセトブロモ化合物から、
アセトン中のチオ尿素との反応およびその後の反
応生成物の弱アルカリ性媒体（H₂O／CHCl₃中の
NaHCO₃／NaHSO₃）中における加水分解によ
つて、取得することができる。 一般式（）のアルコール、ポリアルコール、
糖誘導体、フエノール、メルカプタン、チオフエ
ノールおよびアミン類は、既に公知である。式
（）の化合物の一部は、実施例として詳細に後
記する。 ここに挙げた化合物の場合において、多官能化
合物は、場合によつては、適当な部分的に保護し
た誘導体の形態で、反応において使用することも
可能である。その場合に、保護基は、グルコシド
結合または二重結合がそれによつて攻撃されるこ
となしに、反応生成物から再び除去することがで
きるように、適当に選択しなければならない。 式の化合物の例としては、次のものを挙げる
ことができる：メタノール、エタノール、プロパ
ノール、イソプロパノール、ｔ―ブタノール、ｎ
―ブタノール、アリルアルコール、シクロペンタ
ノール、ｎ―ヘキサノール、ｎ―オクチルアルコ
ール、オクタノール―２、ラウリルアルコール、
セチルアルコール、１―ジメチルアミノ―プロパ
ノール―２、ベンジルアルコール、フルフリルア
ルコール、トリクロロエタノール、エチレングリ
コール、エチレングリコールモノメチルエーテ
ル、ブタン―１，４―ジオール、Ｄ―グルコー
ス、Ｄ―ソルビトール、メソイノシトール、フエ
ノール、ｐ―ニトロフエノール、ｍ―クロロフエ
ノール、２，４―ジクロロフエノール、６―クロ
ロ―３―ヒドロキシ―トルエン、４―ヒドロキシ
―１―ｔ―ブチルベンゼン、３―ヒドロキシ安息
香酸、４―ヒドロキシ安息香酸、サリチル酸、レ
ゾルシン、ヒドロキノン、フロログルシノール、
ｐ―アセタミドフエノール、ジエチルスチルベス
トロール、フロレチン、フロリジン、８―ヒドロ
キシ―キノリン、メチルメルカプタン、エチルメ
ルカプタン、ｎ―プロピルメルカプタン、イソ―
プロピルメルカプタン、ｎ―ヘキシルメルカプタ
ン、シクロヘキシルメルカプタン、ベンジルメル
カプタン、１，３―ジメルカプトプロパン、チオ
フエノール、ｍ―チオ―クレノール、ｐ―ブロモ
チオフエノール、β―チオナフトール、チオヒド
ロキノン、メチルアミン、ジメチルアミン、エチ
ルアミン、プロピルアミン、ジプロピルアミン、
イソプロピルアミノ、ｔ―ブチルアミノ、Ｎ―エ
チル―Ｎ―プロピルアミン、ｎ―ヘキシルアミ
ン、ドデシルアミン、ステアリルアミン、アリル
アミン、エチレン―ジアミン、プトレツシン、３
―アミノ―１―ジメチルアミノプロパン、２―ア
ミノ―エタノール、２―メチルアミノエタノー
ル、ビス―（２―ヒドロキシ―エチル）アミン、
エチル３―アミノ―プロピルエーテル、４―アミ
ノ―２―ブタノール、シクロヘキシルアミン、ベ
ンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホ
リン、ピペラジン、アニリン、Ｎ―メチルアニリ
ン、ｐ―トルイジン、ｏ―クロロアニリン、ｍ―
アニシジン、ｐ―ニトラニリン、ｍ―アミノフエ
ノール、４―クロロ―３―ニトロアニリン、ｐ―
フエニレンジアミン、３―トリフルオロメチルア
ニリン、α―ナフチルアミン、ベンジジン、フル
フリルアミン、３―アミノスルホラン、ベンズイ
ミダゾール、ヒボクサンチン、アデニン、ウラジ
ル、シトシンおよび２―デスオキシストプトアミ
ン。 式の化合物と式の化合物の反応は、希釈剤
を使用し、または使用せずに、行なうことができ
る。ケーニツヒークノル反応または更に最近の修
飾方法の中の１の条件下に、行なうことが好まし
い。使用することができる希釈剤は、たとえばベ
ンジン、クロロホルム、エーテルまたはニトロメ
タンのような、すべての不活性溶剤、あるいは、
また、たとえばピリジンまたはキノリンのよう
な、塩基性溶剤である。この反応は、場合によつ
ては、酸結合剤、ルイス酸および乾燥剤の存在に
おいて行なう。銀塩または水銀塩およびドライエ
ライトを用いることが好ましい。 この反応は一般に、0゜〜100℃の温度、好まし
くは室温において、好ましくは常圧下に行なう。 この反応においては、化合物およびならび
に銀塩または水銀塩の等モル量を使用することが
できる；しかしながら化合物の大過剰もまた、
この反応に対して、適度に好都合である。この反
応は、化合物の金属塩、たとえば化合物のア
ルカリ金属塩を用いて行なうこともできる。化合
物のシリル化誘導体もまた、場合によつては、
使用することができる。 しかしながら、この反応は、場合によつては、
たとえばアルコール、水または水／アセトン混合
物のような、プロトン性溶剤中で行なうこともで
きる。この実施形態は、式の化合物がフエノー
ルである場合に、特に適している。この場合に
は、アルカリ金属水酸化物またはアルカリ金属炭
酸化物を、酸結合剤として、使用することが好ま
しい。 式の化合物の製造を第２の方法に従つて行な
う場合に、R₂がメチルであるときは、オルソー
エステルと式の化合物の反応においてニトロ
メタンを溶剤として使用し、且つ臭化水銀（）
を触媒として使用することが好ましい。R₂がｔ
―ブチルであるときは、クロロベンゼンを溶剤と
して使用し且つ２，６―ルチジニウムバークロレ
ートを触媒として使用することが好ましい。この
反応は、常圧下に且つ沸点において行なうことが
好ましく、また所望の反応生成物の方向への平衡
の移動は、揮発性の反応生成物を留去することに
よつて行なう。 式の化合物を、実施形態(3)に従つて、中間生
成物（）を経て製造する場合は、化合物（）
と式（）の化合物との反応は、たとえば、次の
溶剤中で行なうことができる：アセトン、ジメチ
ルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、アルコール、水、クロロホルム、ベンゼン、
酢酸またはこれらの溶剤の混合物。アルカリ金属
炭酸化物またはアルカリ金属水酸化物を、この反
応において、結合剤として使用することが好まし
い。この反応は、等モル量の化合物（）を用い
て行なうことができるが、場合によつては過剰の
（）を用いてもよい。この反応は０〜140℃の温
度、好ましくは20〜80℃の温度で、且つ好ましく
は常圧において行なう。 式（XI）の化合物と式（）の化合物の反応
は、希釈剤を用いまたは用いずに、行なうことが
できる。この方法の好適な実施形態は（XI）の化
合物と式（）のフエノールとの、場合によつて
は、過剰のフエノールを使用する、溶融物中での
反応である。この反応は、プロトン酸またはルイ
ス酸によつて、接触的に促進することができる。
好適な触媒は、ｐ―トルエンスルホン酸または
ZnCl₂である。この反応は60〜200℃、好ましく
は80〜140℃の温度で行なう。 式（）のアミン、好ましくは芳香族アミン、
と式（XI）の化合物の反応は、溶剤として低級ア
ルコールを使用し、酢酸の添加と共に、場合によ
つては、過剰のアミンをも用いて、行なうことが
好ましい。 この反応は20〜80℃、好ましくは室温におい
て、好ましくは常圧において行なう。 式（）の化合物と式（）の化合物との反応
は、希釈剤を使用しまたは使用せずに、行なうこ
とができる。この方法の好適実施形態は、触媒と
して鉱酸または陽イオン交換樹脂を用いる、化合
物（）と過剰の式（）の低級無水アルコール
との反応である。 この反応は、アルコールの沸点において行なう
ことが好ましいが、場合によつては、それよりも
低い温度で行なうこともできる。 式（）の化合物がアミン、好ましくは芳香族
アミンであるときは、式（）の化合物との反応
は、両化合物を、溶剤としての少量の水、または
濃度50％の酢酸中、あるいはアルコール中におい
てPH＝３〜４において加熱することによつて、行
なうことが好ましい。この反応は、両成分を希釈
剤の存在なしで加熱することによつて、行なうこ
ともできる。この反応は、25〜200℃、好ましく
は60〜120℃の温度において行なう。 これらの方法の大部分において、式（）の化
合物を先ずＯ―アシル誘導体として取得する。ア
シル保護基の分離は、塩基性触媒下、たとえばメ
タノール中の触媒量のナトリウムまたはメタノー
ル中のトリエチルアミンを用いる、エステル交換
反応によつて、アルコール／水中のアルカリ金属
水酸化物を用いる鹸化によつて、あるいはアミ
ン、たとえばメタノール中のアンモニアとの反応
によつて、行なうことが好ましい。 新規アミノ―糖誘導体の製造のための個々の反
応を、以下に例証する： 出発材料として、ｎ―ブタノールおよびＹが
Brであり、m′が０であり、n′が２であり、Acが
アセチルであり且つR′がＨである式（）の化
合物を使用する場合は、実施形態(1)による反応の
経過は、下式のように表わすことができる（R.
H.WhistlerおよびJ.N.BeMillerによる修飾した
ケーニツヒークノール合成、炭水化物化学の諸方
法、第巻、474頁、アカデミツクプレス、ニユ
ヨークおよびロンドン〕。 式（）の反応物がフエノールであるときは、
AqOおよびドライエライトを助剤として、且つ
キノリンを溶剤として使用して、反応を行なう、
実施形態(1)、またはアセトン／H₂Oを反応媒体
として使用し且つKOHを酸結合剤として用いる
実施形態が好ましい。 １，２―、５，６―ジ―Ｏ―イソプロピリデン
―α―Ｄ―グルコピラノースを式（）のアルコ
ール成分として使用し且つ実施形態(2)による手順
に従がうときは、反応は、たとえば、下式によつ
て表わすことができる〔R.L.WhistlerおよびJ.N.
BeMillerによるKochetkovの方法、炭水化物化
学における諸方法、第巻、480頁、アカデミツ
クプレス、ニユヨークおよびロンドン〕。 たとえば、ＹがBrであり、m′が０であり、
n′が２であり、Acがアセチルであり且つR′がＨ
である式（）の化合物から、実施形態(3)の方法
に従つて、―Ｘが、たとえば、

【式】である式（）の化合物 を調製する経過は、下式によつて表わすことがで
きる〔M.CorneyおよびJ.PacakによるCernyの方
法、Collection Czechoslov.Chem.Communs24、
2566（1959）およびM.Cerny，J.VrkoeおよびH.
Stanek，同上、24、64（1959）〕。 Ｘがアリール、たとえば

【式】であ る式（）の化合物の製造のためには、実施形態
(3)の方法、第３の反応段階においてＳ―Ｈ化合物
をアリールジアゾニウム塩、たとえばフエニルジ
アゾニウムクロリドと反応させ、HClの脱離およ
びN₂の発生によつてＯ―アシル化した（）の
誘導体を生成せしめるというように修飾すること
ができる〔M.Cerny，D.Zochysta―lovaおよびJ.
PacakによるCernyの方法、Collection、
Czechoslov.Chem.Communs.26、2206（1961）〕。 式（）の化合物の製造のための反応におい
て、出発材料として、式（XI）のＯ―アシル誘導
体、たとえばm′＝０、n′＝２、Ac＝アセチル、
R′＝Ｈの化合物、およびｐ―トルイジンを使用
するときは、反応の経過は下式によつて表わすこ
とできる： 式（）の出発材料がフエノールであるとき
は、下記の反応の実施形態が好適である〔B.
HelberichおよびE.Schmitz―Hillebrechtによる
Helberichの方法、Ber.66、378（1933）〕。 式（）の化合物の製造に対する反応におい
て、西ドイツ特許出願公開明細書2347782号に記
載の式（）の化合物、たとえばｍが０であり且
つｎが１である化合物、および、たとえば、
MeOHを出発材料として用いるときは、反応経
過は、下式に従がう〔E.FischerによるFischerの
方法、Ber.28、1151（1895））： ｍが１であり且つｎが２である化合物を式
（）の出発材料として選び且つｐ―トルイジン
を式（）の出発材料として選ぶときは、反応経
過は下式に従がう： この反応は０〜100℃、好ましくは室温におい
て、且つ常圧下に行なう。 この（）の粗製活性化合物は、カラムクロマ
トグラフイーによつて精製することが適当であ
る。溶出剤としてブタノール／エタノール／水混
合物を使用する、セルロース上のクロマトグラフ
イーが、好適である。 詳細には、挙げることができる新規活性化合物
は、次のものである： Ｃ≡４，６―ジデオキシ―４〔1S―（１，４，
６／５）―４，５，６―トリヒドロキシ―３―ヒ
ドロキシ―メチルシクロヘキシ―２―エン―１―
イルアミノ〕―α―Ｄ―グルコピラノシル、 フエニル―４，６―デオキシ―４―〔1S―
（１，４，６／５）―４，５，６―トリヒドロキ
シ―３―ヒドロキシ―メチルシクロヘキシ―２―
エン―１―イルアミノ〕―β―Ｄ―グルコピラノ
シド、 フエニル―４，６―ジデオキシ―４〔1S―
（１，４，６／５）―４，５，６―トリヒドロキ
シ―３―ヒドロキシメチル―シクロヘキシ―２―
エン―１―イルアミノ〕―β―Ｄ―チオグルコピ
ラノシド、 メチル―４，６―ジデオキシ―４〔1S―（１，
４，６／５）―４，５，６―トリヒドロキシ―３
―ヒドロキシメチル―シクロヘキシ―２―エン―
１―イルアミノ〕―α―Ｄ―グルコピラノシド、 エチル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―β―Ｄ―グ
ルコピラノシド、 メチル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―α―Ｄ―グ
ルコピラノシド、 ベンジル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―β―Ｄ―
グルコピラノシド、 フエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―β―Ｄ―
グルコピラノシド、 ｐ―ニトロフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）
―β―Ｄ―チオグルコピラノシド、 Ｎ―ｐ―トリル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｄ
―グルコピラノシルアミン、 フエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―
Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄグルコピラノシ
ド、 ｐ―カルボメトキシフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―
（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β
―Ｄグルコピラノシド、 ｐ―カルボキシフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→
４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ
―グルコピラノシド、 ｍ―カルボメトキシフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―
（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β
―Ｄ―グルコピラノシド、 ｍ―カルボキシフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→
４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ
―グルコピラノシド、 ｐ―ヒドロキシフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→
４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ
―グルコピラノシド、 ｍ―ヒドロキシフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→
４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ
―グルコピラノシド、 ｐ―ニトロフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）
―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グ
ルコピラノシド、 ｐ―ブチルフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）
―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グ
ルコピラノシド、 メチル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ
―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グルコピラノシ
ド、 エチル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ
―Glcp―（１→４）―α―Ｄ―グルコピラノシ
ド、 ｎ―ブチル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α
―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グルコピラ
ノシド、 ベンジル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―
Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄグルコピラノシ
ド、 ｎ―オクチル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―
α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グルコピ
ラノシド、 ｎ―ヘキサデシル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―
Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グル
コピラノシド、 ｍ―ジメチルアミノフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―
（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β
―Ｄ―グルコピラノシド、 ｐ―ジメチルアミノスルホニルフエニル―Ｏ―
｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→
４）―β―Ｄ―グルコピラノシド、 ｐ―ベンゾイルフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→
４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ
―グルコピラノシド、 フエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―
Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グルコピラノ
シド、 ｏ―アミノフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）
―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―チ
オグルコピラノシド、 ベンジル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―
Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―チオグルコピ
ラノシド、 ｎ―ブチル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α
―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―チオグルコ
ピラノシド、 カルボキシメチル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―
Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―チオ
グルコピラノシド、 Ｎ―フエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―
α―Ｄ―Glcp―（１→４）―Ｄ―グルコピラノ
シアミン、 Ｎ―ｐ―トリル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ
―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―Ｄ―グルコピラ
ノシルアミン、 Ｎ―メチル―Ｎ―フエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１
→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―Ｄ―
グルコピラノシルアミン、 Ｎ―ｐ―ヒドロキシフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―
（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―Ｄ
―グルコピラノシルアミン、 Ｎ―プロピル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―
α―Ｄ―Glcp―（１→４）―Ｄ―グルコピラノ
シルアミン、 Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp
―（１→４）―Ｄ―グルコピラノシルピペリジ
ン、 Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp
―（１→４）―Ｄ―グルコピラノシルモルホリ
ン、 ｐ―アミノフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）
―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グ
ルコピラノシド、 ｍ―アミノフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）
―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グ
ルコピラノシド、 ナリンゲニンジヒドロカルコン―2′―β―Ｄ―
グルコピラノシド―4′―〔Ｏ―｛Ｃ｝―（１→
４）―〔Ｏ―α―Ｄ―GLcp―（１→４）―β―
Ｄ―グルコピラノシド〕、 ジエチルスチルベストロール―4′―〔Ｏ―
｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→
４）―β―Ｄ―グルコピラノシド〕、 Ｄ―ソルピトール―４―〔Ｏ―｛Ｃ｝―（１→
４）―α―Ｄ―グルコピラノシド〕、 Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―β―Ｄ―Glcp
―（１→６）―Ｄ―グルコピラノース、 Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp
―（１→４）―Ｏ―β―Ｄ―Glcp―（１→６）
―Ｄ―グルコピラノース、 ｐ―ニトロフエニル―Ｏ―｛４，４―ジデオキ
シ―４―〔1S―（１，４，６／５）―４，５，
６―トリヒドロキシ―３―ヒドロキシメチル―４
―Ｏ―α―Ｄ―グルコピラノシル―（１→４）―
シクロヘキシ―２―エン―１―イルアミノ〕―α
―Ｄ―グルコピラノシル｝―（１→４）―Ｏ―Ｄ
―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グルコピラノシ
ド、 フエニル―Ｏ―｛４，６―ジデオキシ―４―
〔1S―（１，４，６／５）―４，５，６―トリヒ
ドロキシ―３―ヒドロキシメチル―４―Ｏ―α―
Ｄ―グルコピラノシル―（１→４）―シクロヘキ
シル―２―エン―１―イルアミノ〕―α―Ｄ―グ
ルコピラノシル｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―
Glcp―（１→４）―β―Ｄ―チオグルコピラノ
シド、 Ｎ―ｐ―トリル―Ｏ―｛４，６―ジデオキシ―
４―〔1S―（１，４，６／５）―４，５，６―
トリヒドロキシ―３―ヒドロキシメチル―４―Ｏ
―α―Ｄ―グルコピラノシル―（１→４）―シク
ロヘキシ―２―エン―１―イルアミノ〕―α―Ｄ
―グルコピラノシル｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ
―Glcp―（１→４）―Ｄ―グルコピラノシルア
ミン、 ｐ―ニトロフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）
―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ
―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グルコピラノシ
ド、 フエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―
Ｄ―Glcp―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―
（１→４）―β―Ｄ―チオ―グルコピラノシド、 ｐ―ニトロフエニル―Ｏ―｛４，６―ジデオキ
シ―４―〔1S―（１，４，６／５）―４，５，
６―トリヒドロキシ―３―ヒドロキシメチル―４
―（Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―Ｏ―α―
Ｄ―グルコピラノシル）―（１→４）―シクロヘ
キシ―２―エン―１―イルアミノ〕―α―Ｄ―グ
ルコピラノシル｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―
Glcp―（１→４）―β―Ｄ―チオグルコピラノ
シド、 ｐ―ニトロフエニル―Ｏ―｛４，６―ジデオキ
シ―４―〔1S―（１，４，６／５）―４，５，
６―トリヒドロキシ―３―ヒドロキシメチル―４
―（Ｏ―α―Ｄ―Glcp（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―
Glcp―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―グルコピラノ
シル）―（１→４）―シクロヘキシ―２―エン―
イルアミノ〕―α―Ｄ―グルコピラノシル｝―
（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β
―Ｄ―グルコピラノシド、 Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp
―（１→４）―Ｄ―グルコピラノシルアミン、お
よび Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp
―（１→４）―１―チオ―Ｄ―グルコピラノー
ス。 本発明による化合物は、グルコシド水解酵素の
抑制因子であり、かくして、これらの酵素の抑制
が望ましいものと思われる病気の治療に対して適
している。 動物および人間においては、炭水化物含有食料
および飲料、たとえば穀物殿粉、じやがいも殿
粉、果物、果物ジユース、ビールおよびチヨコレ
ートの摂取後に、下式に従つて、グルコシド水解
酵素（たとえば唾液および膵臓アミラーゼ、、マ
ルターゼおよび蔗糖酵素）による炭水化物の急速
な減成の結果として生ずる過血糖症が起る。

【表】 糖尿病の場合においては、これらの過血糖症
は、特に強く且つ長く持続する顕著な性質のもの
である。脂肪症の患者の場合には、食餌性の過血
糖症は、しばしば、特に激しいインシユリンの分
秘をみちびき、一方、それが脂肪成分の増大およ
び脂肪減成の低下をみちびく。このような過血糖
症の後に、健全な代謝を有する肥満者の場合に
は、しばしば、低血糖症が生ずる。低血糖症およ
び胃中に残存する食料泥の両者が、胃液の生産を
促進し、且つ、一方、それが胃炎または胃あるい
は十二指腸の潰傷を生じさせるか、またはそれを
生成しやすくする。 炭水化物、特にスクロースは、口腔中で微生物
によつて分解され、それによつて齲歯の生成が促
進されることもまた、知られている。 たとえば腸内蔗糖酵素の不足の結果としての炭
水化物の病的吸収は、不痢を起させる。グルコシ
ダーゼ抑制因子の適当な投与は合成的な病的吸収
に影響を及ぼし、かくして便秘の反作用のために
適している。 本発明による抑制因子は、かくして、次の適応
症に対する治療剤として使用するために適してい
る：脂肪症、過脂肪蛋白質症、アテローム性動脈
硬化症、糖尿病、糖尿病前期、低血糖症、胃炎、
便秘および齲歯。 活性のスペクトルを拡げるためには、相互に活
性を補足し合うグルコシド水解酵素のための抑制
因子を併用することが望ましく、その組合わせ
は、本発明による抑制因子相互の組合わせ、また
は本発明による抑制因子と既に公知である抑制因
子との組合わせの何れかである。 ある場合には、本発明による抑制因子と公知の
経口抗糖尿病剤（向細胞性スルホニル尿素誘導体
および／または血糖に対する作用を有するピグア
ニド類）および血中脂質低下活性化合物、たとえ
ばクロフイブラツト、ニコチン酸、コレスチラミ
ンその他との併用もまた、有利である。 本発明の化合物は、たとえば粉末としてまたは
ゼラチン外装中で、希釈せずに、あるいは製薬組
成物中で賦形剤と組合わせて、投与することがで
きる。 本発明は、固体または液化ガス希釈剤との混合
物として、あるいは界面活性剤の存在する場合を
除いては200よりも小さい（好ましくは350よりも
小さい）分子量を有する溶剤以外の液体希釈剤と
の混合物として、活性成分として本発明の化合物
を含有している製薬組成物を提供する。 更に本発明は、滅菌または等張水溶液の形態に
ある本発明の化合物を活性成分として含有する製
薬組成物を提供する。 また本発明は、本発明の化合物を包含する適量
単位形態にある薬剤を提供する。 更に本発明は、本発明の化合物を包含する錠剤
（ロゼンジおよび粒剤を含む）、糖剤、カプセル
剤、丸剤、アンプル剤または坐薬の形態にある薬
剤を提供する。 本明細書において使用するときの“薬剤”と
は、医療投与に対して適する物理的に分離した合
着部分を意味する。本明細書において使用する場
合の“服用単位形態にある薬剤”とは、それぞ
れ、担体と組合わせた且つ／または外包内に封入
した、本発明の化合物の１日分投与量または１目
分投与量の倍量（４倍まで）あるいは約量（少な
くは40分の１まで）を含有する、医療投与に対し
て適する物理的に分離した合着部分であるる。薬
剤が１日分の投与量または、たとえば、１日分投
与量の半分、３分の１あるいは４分の１の何れを
含有しているかは、その薬剤を、それぞれ、１日
に１回、または、たとえば、２回、３回あるいは
４回投与するかどうかに依存する。 本発明による製薬組成物は、たとえば、水性ま
たは非水性希釈剤中の活性成分の懸濁剤、液剤お
よび乳剤、シロツプ剤、粒剤または散剤の形態を
とることができる。 錠剤、糖剤、カプセル剤および丸剤を形成せし
めるために適応させた製薬組成物（たとえば粒
剤）において使用すべき希釈剤は、次のものを包
有する： (a)充填剤および増量剤、たとえば殿粉、砂糖、
マンニトール、および珪酸：(b)結合剤、たとえ
ば、カルボキシメチルセルロースおよびその他の
セルロース誘導体、アルギン酸塩、ゼラチンおよ
びポリビニルピロリドン；(c)給湿剤、たとえばグ
リセリン；(d)崩壊剤、たとえば寒天、炭酸カルシ
ウムおよび重炭酸ナトリウム；(e)溶解遅延剤、た
とえばパラフイン；(f)吸収促進剤、たとえば四級
アンモニウム化合物；(g)界面活性剤、たとえばセ
チルアルコール、グリセリンモノステアレート：
(h)吸着性担体、たとえばカオリンおよびベントナ
イト；(i)潤滑剤、たとえばタルク、ステアリン酸
カルシウムおよびマグネシウムならびに固体ポリ
エチレングリコール。 本発明の製薬組成物から形成せしめた錠剤、糖
剤、カプセル剤および丸剤は、通常の剤皮、外包
および保護基質を有することができ、それらは不
透明化剤を含有していてもよい。それらは腸管の
特定部分においてのみ、またはその部分で優先的
に、できれば一定の時間にわたつて、活性成分を
放出するように構成せしめることができ、剤皮、
外包および保護基質は、たとえば、重合体物質ま
たはワツクスから成るものとすることができる。 活性成分は、上記の希釈剤の１種または数種と
共に、ミクロカプセル形態に仕上げることもでき
る。 坐薬として形成せしめるために適応させた製薬
組成物中で使用すべき希釈剤は、たとえば、たと
えばポリエチレングリコールおよび脂肪類（たと
えばココア油および高級エステル〔たとえばC₁₄
―脂肪酸とのエステル〕）のような通常の水溶性
または非水溶性の希釈剤、あるいはこれらの希釈
剤の混合物とすることができる。 液剤および乳剤である製薬組成物は、たとえ
ば、通常の希釈剤（いうまでもなく、界面活性剤
の存在する場合を除いては200よりも低い分子量
を有する溶剤の上記の除外のもとで）、たとえば
溶剤、溶解剤および乳化剤を含有することができ
るが、このような希釈剤の特定的な例は、水、エ
チルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸
エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息
香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３―
ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油
脂類（たとえば落花生油）、グリセリン、テトラ
ヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリ
コールおよびソルビトールの脂肪酸エステル、ま
たはこれらの混合物である。 経口投与のためには、液剤および乳剤は、滅菌
してあり、且つ必要に応じ、血液等張性でなけれ
ばならない。 懸濁剤である製薬組成物は、通常の希釈剤、た
とえば液体希釈剤、たとえば水、エチルアルコー
ル、プロピレングリコール、界面活性剤（たとえ
ばエトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオ
キシエチレンソルバイトおよびソルビタンエステ
ル）、ミクロクリスタンセルロース、メタ水酸化
アルミニウム、ベントナイト、寒天およびトラガ
カントまたはこれらの混合物を含有することがで
きる。 本発明によるすべての製薬組成物は、一般に全
組成物の0.9〜99.5重量％、通常は0.5〜95重量％
の活性成分を含有している。 本発明の化合物に加えて、本発明による製薬組
成物および薬剤は、その他の製薬的に活性な化合
物をも含有することができる。それらは複数の本
発明の化合物を含有することもできる。 本発明の薬剤中の希釈剤は、本発明の製薬組成
物に関して既述したものの中の何れかとすること
ができる。このような薬剤は、単一希釈剤とし
て、200よりも小さい分子量を有する溶剤を包含
していてもよい。 本発明による薬剤を構成する分離した合着部分
は一般に、それらの形状または包装によつて、医
療投与に対して適応せしめてあり且つ、たとえ
ば、次のものの中の何れかとすることができる：
錠剤（ロゼンジおよび粒剤を含む）、丸剤、糖剤、
カプセル剤、坐薬およびアンプル剤。これらの形
態物の中のあるものは、活性物質の遅延した放出
を行なうように仕上げることができる。たとえば
カプセル剤のような一部のものは、薬剤の部分を
物理的に分離し且つ合着したものならしめる保護
外包を有している。 上記の製薬組成物および薬剤の製造は、何らか
の公知の方法によつて、たとえば、活性成分
（類）を希釈剤（類）と混合して製薬組成物（た
とえば粒剤）を形成せしめ、次いでその組成物を
薬剤（たとえば錠剤）に成形せしめることによつ
て行なう。 本発明は更に、動物に対して、単独で、または
希釈剤との混合物として、あるいは本発明による
薬剤の形態において、本発明の化合物を投与する
ことから成る、人間および非人間動物における前
記の病気と戦かう（予防、軽減および治療を含
む）ための方法を提供する。 これらの活性化合物は、経口的に、非経口的に
（たとえば筋肉内、腹腔内または静脈内）あるい
は直腸内に、投与することが期待される。それ
故、好適な製薬組成物および薬剤は、かか投与に
対して適応せしめたものである。 一般に、効果的な結果を達成するためには、１
日当り体重１Kgについて30〜３×10⁵AIUおよび
１〜１×10⁴SIUの量で投与することが有利であ
ることが認められている。しかしながら、時によ
れば、これらの投与率からの偏倚を要することが
あり、特に治療すべき人間または動物対象の種類
および体重、活性成分を投与せしめる配合物の種
類および投与を行なう方式、および病気の進行の
時点または投与を行なうべき間隔に関係して、そ
の必要が生ずる。かくして、ある場合には、上記
の最低投与率よりも少量を使用して充分なことが
あり、一方、他の場合には、望ましい結果を得る
ためには、上記の上限を超えねばならないことが
ある。比較的多量を投与する場合には、それを、
１日の経過にわたつて、いくつかの個々の投与に
分割することが望ましいことがある。 たとえば液剤、シロツプ剤およびエリキシルの
ような、経口的に投与すべき製薬組成物は、一定
量の配合物が一定量の活性物質を含有するよう
に、服用単位に調製することができる。シロツプ
剤は、適当な風味剤を含有する水溶液中に活性化
合物を溶解することによつて、製造し；エリキシ
ルは無毒の、アルコール性担体を用いて、取得す
ることができる。懸濁剤は、活性物質を無毒の担
体材料中に分散させることによつて、製造するこ
とができる。溶剤および乳化剤、たとえばエトキ
シル化イソステアリルアルコールおよびポリオキ
シエチレンソルバイトエステル、防腐剤、風味改
善剤、たとえば薄荷油またはサツカリンなど、を
も、添加することができる。 適量配合物はカプセルとすることができる。こ
の場合、適量を確実とするためにはたとえば活性
物質を重合体物質、ワツクスなどの中に含有せし
めることによつて、活性物質の放出を遅延させる
ことができる。 上記の製薬組成物に加えて、これらの活性物質
を含有する食料品、たとえば砂糖、パン、じやが
いも製品、果汁、ビール、チヨコレートおよびそ
の他の果子類、ならびに保存食品、たとえばジヤ
ム、を製造することができ、その場合には、これ
らの製品に、少なくとも１種の本発明の抑制因子
の薬剤として活性な量を、添加せしめる。 更に、本発明による抑制因子は、動物におい
て、望ましくない脂肪の割合と望ましい低脂肪含
量の肉の割合との間の比率に対して、低脂肪の肉
に都合がよいように、高度に、作用するという性
質を有している。これは、農業用家畜動物の飼育
に対して、たとえば豚の肥育において、特に重要
なことであるが、その他の家畜動物および愛玩動
物の飼育に対しても、かなり重要なことである。
その上、抑制因子の使用は、時間、量および質の
何れの点においても、動物の給餌の大きな合理化
をもたらす。抑制因子は、消化の確実な遅延を生
じさせるから、消化管中における栄養物の滞留時
間が延長され、それによつて費用の低下を伴なう
任意量の給餌が可能となる。その上、多くの場合
に、本発明による抑制因子を使用することによつ
て、高価な蛋白質飼料のかなりの節約がもたらさ
れる。 かくして、本発明の活性化合物は、動物の栄養
のほとんどすべての部門において、脂肪層の形成
の低下のため、および飼料蛋白質の節約のための
薬品として、使用することができる。 活性化合物の活性度は、この場合には、動物の
種類および性には、ほとんど無関係である。活性
化合物は、一般に比較的多量の脂肪を蓄積する傾
向があるか、または寿命のある段階の間にそのよ
うな傾向がある動物の種において、特に価値があ
るということが認められている。 脂肪層の形成の減少および／または飼料蛋白質
の節約のために抑制因子を使用することができる
動物の例としては、次の家畜動物および愛玩動物
を挙げることができる：温血動物、たとえば牛、
豚、馬、羊、山羊、猫、犬、兎、毛皮動物、たと
えばミンクおよびチンチラ、ならびにその他の愛
玩動物、たとえばてんじくねずみおよびハムスタ
ー、実験用動物および動物園の動物、たとえばラ
ツト、マイス、猿など、家禽、たとえば鶏、がち
よう、かも、七面鳥および鳩、おうむおよびカナ
リヤ、ならびに冷血動物、たとえば鯉のような魚
および爬虫類、たとえば蛇。 本発明の活性化合物の好都合な性質の改に、望
ましい効果を達成するために投与すべき活性化合
物の量は、実質的に変化させることができる。飼
料１Kg当りに約0.5mg〜2.5ｇ、特に10〜100mgが
好ましい。活性化合物を投与せしめる期間は、数
時間または数日から数年に至るまでとすることが
できる。活性化合物の適当な量および投与を行な
う適当な期間は、飼育の対象と密接に関係する。
特に、動物の種類、年令、性および健康状態、な
らびに動物飼育方法に関係するが、この分野の熟
練者によれば、容易に決定することができよう。 本発明による活性化合物は、常法によつて動物
に投与せしめる。投与方法は、特に動物の種類、
挙動および全般的状態に依存する。かくして、規
則的又は不規則的な間隔で、経口的に１日１回ま
たは数回の投与を行なうことが可能である。大部
分の場合に、特に動物の飼料および／または飲料
摂取の周期における、経口投与が、便宜上の理由
で好適である。 活性化合物は、純物質として、または配合形態
において、投与することができるが、この配合形
態は、プレミツクスとして、すなわち無毒性の任
意の所望の種類の不活性賦形剤と混合して、且つ
また補充飼料の形態で全給餌量の一部分として、
および混合飼料自体の混合物の成分として、の何
れをも包含するものと了解すべきである。飲料水
を用いる適当な配合物の投与もまた、含まれる。 場合によつては、配合形態にある、活性化合物
を、適当な形態にある他の栄養物および活性化合
物、たとえば無機塩、微量元素、ビタミン、蛋白
質、エネルギー担体（たとえば殿粉、砂糖または
脂肪）、染料および／または香味剤、あるいはそ
の他の飼料添加物、たとえば生長促進剤、と共
に、投与することもできる。活性化合物は、飼料
摂取の前、間または後に、投与することができ
る。 飼料および／または飲料水といつしよの経口投
与が望ましく、その場合には、活性化合物は必要
に応じ、飼料および／または飲料水の全量あるい
は一部のみ、添加することができる。 活性化合物は、常法によつて、純物質として、
好ましくは微細に粉砕した形態で、または食用と
なる無毒の賦形剤と混合した配合形態で、あるい
は場合によつてはプレミツクスまたは飼料濃厚物
の形態で、単に混合することによつて、飼料およ
び／または飲料水に添加することができる。 飼料および／または飲料水は、たとえば、本発
明による活性化合物を、約0.001〜5.0％、特に
0.02〜2.0％（重量）の濃度で含有することがで
きる。飼料および／または飲料水中における活性
化合物の濃度の最適水準は、特に、動物の飼料お
よび／または飲料水の摂取量に依存し、専門家に
よれば容易に決定可能である。 飼料の種類およびその組成は、この場合に、重
要ではない。一般に市販されている飼料または特
別な飼料のすべてを使用することが可能である
が、それは、均衡のとれた栄養のために必要な、
ビタミンおよび無機物質を含む、エネルギー物質
および蛋白質の通常の釣合いを有していることが
好ましい。飼料は、たとえば、植物質のもの、た
とえば細断した油かす、細断した穀類および穀類
副産物、更には乾草、サイロ貯蔵飼料、ビート、
その他の糧秣植物、動物質のもの、たとえば、肉
および魚製品、骨粉、脂肪およびビタミン類、た
とえばＡ，Ｄ，Ｅ，ＫおよびＢ―複合体、ならび
に特別な蛋白質源、たとえば酵母およびある種の
アミノ酸、ならびに無機物質および微量元素、た
とえば、燐および鉄、亜鉛、マンガン、銅、コバ
ルト、沃素など、から成ることができる。 プレミツクスは、何らかの望ましい食用となる
賦形剤および／または無機塩、たとえば炭酸化し
た飼料石灰に加えて、約0.1〜50％、特に0.5〜5.0
％（重量）の式（）の活性化合物を含有するこ
とが好ましく、且つ通常の混合方法によつて調製
することができる。 混合飼料は、混合飼料の通常の原材料成分、た
とえば細断した穀類または穀類副産物、細断した
油かす、動物蛋白質、無機物、微量元素およびビ
タミン類、に加えて、0.001〜5.0％、好ましくは
0.02〜2.0％（重量）の式（）の活性化合物を
含有することが好ましい。それらの通常の混合に
よつて製造することができる。 プレミツクスおよび混合飼料中の活性化合物
は、その表面をおおう適当材料、たとえば無毒の
ワツクスまたはゼラチンによつて、空気、光およ
び／または湿気から、適当に保護することが望ま
しい。 下記のものは、本発明の活性化合物を含有す
る、家禽用の、仕上つた混合飼料の組成の１例で
ある：200ｇの小麦、340ｇのとうもろこし、
360.3ｇの粗い大豆粉、60ｇの牛脂、15ｇの燐酸
二カルシウム、10ｇの炭酸カルシウム、４ｇの沃
化塩化ナトリウム、7.5ｇのビタミン／無機混合
物および3.2ｇの活性化合物プレミツクスは、注
意深い混合後に、１Kgの飼料に与える。 ビタミン／無機物質は、次のものから成る：
6000I.U.のビタミンＡ、1000I.U.のビタミンD₃、
10mgのビタミンＥ、１mgのビタミンK₃、３mgの
リボフラピン、２mgのピリドキシン、20mgのビタ
ミンB₁₂、５mgのパントテン酸カルシウム、30mg
のニコチン酸、200mgの塩化コリン、200mgの
MnSO₄・H₂O、140mgのZnSO₄・7H₂O、100mgの
FeSO₄・7H₂Oおよび20mgのCuSO₄・5H₂O。 活性化合物プレミツクスは、たとえば、望まし
い量、たとえば1600mgの、実施例１，８からの活
性化合物、およびそれに加えて、１ｇのDL―メ
チオニンならびに3.2ｇのプレミツクスを生成さ
せるための十分な大豆粉を含有している。 次のものは、式（）の活性化合物を含有す
る、豚用の混合飼料の組成の１例である：630ｇ
の細断した穀類飼料（200ｇの細断したとうもろ
こし、150ｇの細断した大麦、150ｇの細断したか
らす麦および130ｇの細断した小麦から成る）、80
ｇの魚粉、60ｇの粗い大豆粉、58.8ｇのタピオカ
粉、38ｇのビール酵母、50ｇの豚用のビタミン／
無機物混合物（組成は、たとえば鶏用の飼料と同
じ）、30ｇの亜麻仁かす粉、30ｇのとうもろこし
グルテン飼料、10ｇの大豆油、10ｇの甘蔗糖蜜お
よび２ｇの活性化合物プレミツクス（その組成
は、たとえば鶏用飼料におけると同じ）は、注意
深い混合後に、１Kgの飼料を与える。 上記の飼料混合物は、それぞれ、好ましくは、
鶏および豚の飼育および肥養のためのものである
が、これらは、同一または異なる組成において、
その他の動物の飼育および肥養のために、用いる
こともできる。 式験管内α―アミラーゼ抑制試験 式験管内α―アミラーゼ抑制試験は、市販品と
して入手することができる豚の膵蔵からのα―ア
ミラーゼの活性を、抑制因子の存在する場合と抑
制因子が存在しない場合（いわゆる100％値）と
において比較することによつて、その試料の酵素
抑制活性を決定することを可能ならしめる。これ
に対しては、可溶性殿粉を基質として使用する；
酵素活性の定量は、ジニトロサリチル酸を用いる
還元基の比色定量に基づく。 １アミラーゼ抑制単位（AIU）は、規定した
試験バツチ中の所定の殿粉分解活性を１単位（ア
ミラーゼ単位＝AU）だけ低下させる抑制活性と
定義する；アミラーゼ単位は、この場合、所定の
条件下に、1μモルのグルコシド結合を分裂させ、
かくして1μモルの還元基の生成をみちびく酵素
活性と定義する。 PH6.9の20mMのグリセロ燐酸ナトリウム緩衝
液中の豚の膵蔵からのα―アミラーゼ（結晶懸濁
液“ベーリンゲル”）の、CaCl₂について1mMの
濃度の、200μの溶液を、10μ中に0.05〜
0.15AJUを含有するように希釈してある試料溶液
10μ中に加え、且つその混合物を37℃において
10分間予備培養する。アミラーゼ溶液は2.0〜
2.5AU／mlに調節すべきである。次いで、PH6.9
のグリセロ燐酸ナトリウム緩衝液中の殿粉（“メ
ルク1257”）の、濃度５％の、CaCl₂について
1mMの濃度の、溶液200μを加えることによつ
て殿粉分解反応を開始させ、且つ37℃における５
分間の培養時間後に、0.5mlのジニトロサリチル
酸試薬（Ｓ・Ｐ・COLOWICK＋N.O.KAPLAN.
編：Meth.Enzymol.１（1955）149）の添加によ
つて停止させる。発色させるために、混合物を
100℃に５分間加熱し、その後に、2.5mlのH₂Oで
希釈し且つブランク溶液（酵母なし）と対比させ
て540nmにおいて光度測定を行なう。 抑制因子の存在および不在における酵素の活性
を計算するために、400μのグリセロ燐酸ナト
リウム緩衝液中１および2μモルのマルトースに
よつて標準を設定する；両標準液の間の吸光の差
から1μモルの還元基に対する吸光が得られる。
この値を、公知のようにして、酵素活性（アミラ
ーゼ単位において）の計算に用いることができ
る。１グラム当りのアミラーゼ抑制単位
（AIU／ｇ）で表わした、抑制因子の比抑制活性
は、使用した抑制因子の量を考慮に入れて、抑制
因子を使用したバツチと使用しないバツチの間の
活性の差から、求めることができる。 試験管内蔗糖酵素抑制試験 試験管内蔗糖酵素抑制試験は、可溶化した腸内
二糖類分解酵素複合体の活性を、抑制因子の存在
する場合と存在しない場合（いわゆる100％値）
について比較することによつて、試料の酵素抑制
活性の定量を可能ならしめる。この場合には、ほ
とんどグルコースを含有しない（＜100ppm）サ
ツカロースを、基質として使用するが、それが抑
制試験の特異性を決定する。酵素活性は、グルコ
ースオキシターゼ、ベルオキシダーゼおよび色原
体としての２，２―アジノ―ジ〔３―エチル―ベ
ンズチアゾリン―６―スルホナート〕（＝
ABTS）の使用による、遊雄したグルコースの
比色定量に基ずく。 １蔗糖酵素抑制因子単位（SIU）は、規定の試
験バツチ中の所定の蔗糖分解活性を１単位（蔗糖
酵素単位＝SU）だけ低下させる抑制活性と定義
する：蔗糖酵素単位は、ここでは、所定の条件下
に、１分間に、1μモルのスクロースを分裂させ
て、それぞれ1μモルの、試験において定量する。
グルコースと、試験において検出しない、フルク
トースの遊離をみちびく、酵素活性と定義する。 腸内の二糖類分解酵素複合体は、豚の小腸粘膜
から、トリブシン消化、66％エタノールからの−
20℃における沈殿、PH7.0の100mMの燐酸塩緩衝
液中への沈殿物の溶解、および最後の同一緩衝液
に対しての透析によつて、取得する。 PH6.25の0.1Mマレイン酸塩緩衝液中の腸内二
糖類分解酵素の100μの希釈溶液を、試験バツ
チが100％値よりも少なくとも10％低く、しかし
25％より以上に低くはない吸光率を示すように予
め希釈してある試料溶液10μに加え、その混合
物を37℃において10分間予備培養する。二糖類分
解酵素の希釈は0.05SU／mlの活性に調節すべき
である。次いで蔗糖分解用を、PH6.25の0.1Mマ
レイン酸塩緩衝液中のスクロース（“ゼルバ
35579”）の0.4M溶液100μの添加によつて開始
させ、37℃における20分の培養時間後に、１mlの
GOD／POD／ABTS試薬（PH7.0の100mlの0.5M
トリス緩衝液中の50mgのGOD、純度、“ペーミ
ンガー“＋30mgのPOD、純度、ベーミンガー、
＋２ｇのABTS、“ベーミンガー”）の添加によ
つて、停止させる。発色させるために、混合物を
37℃において30分間温置し、その後に、２mlのト
リス緩衝液で希釈して、ブランク溶液（酵素を含
むがスクロースを含まない）に対比させて420nm
において光度測定する。 抑制因子の抑制活性の計算は、試験系の僅かな
変化すら、たとえば測定ごとに僅かに変化する
100％値、が試験結果に対して無視できない影響
を与えるという事実によつて、かなり難しいもの
となる。このような問題は、各測定において、同
時に標準物を使用することによつて、回避するこ
とができる；すなわち、68000SIU／ｇの比抑制
活性を有し且つ、５〜10mgの量を使用するとき
に、試験において前記の程度の抑制をみちびく、
ｍ＝０且つｎ＝２である式（）の化合物を標準
として使用する。100％値と標準物によつて抑制
したバツチの間の420nmにおける吸光の差が既知
であるときには、グラム当りの蔗糖酵素抑制因子
単位（SIU／ｇ）で表わした、抑制因子の比抑制
活性は、公知のようにして、100％値と試料溶液
によつて抑制したバツチの間の吸光の差から、使
用する抑制因子の量を考慮に入れて、計算するこ
とできる。 グルコース吸収の抑制に対する試験管内の方法 本発明の化合物によるグルコース吸収の抑制
は、CraneおよびMandelstam〔Biochem.
Biophys.Acta 45（1960）460〜476〕による、
修飾した試験手順により、実証することができ
る。 絶食させた雄のウイスターラツトの小腸の上方
の部分を折りたたみ且つ幅約３mmの環状に切断す
る。10個のこれらの環（湿つた重量〜150mg）を、
Ｄ―グルコース―¹⁴C（Ｕ）（10mg／ml、0.2μCi／
ml）および活性化合物を添加したが、５mlのクレ
ブス―リンゲル重炭酸塩緩衝液（PH7.4）中で、
37℃において２分間温置する。洗浄し且つ乾燥さ
せた腸環の重量を計り、５mlの消化剤（メル
ク）／イソプロパノール（１：１）中に溶解し、
且つ組織中に吸収された放射能を、液体シンチレ
ーシヨン計数器によつて測定する。すべての値
を、Ｄ―マンニトール―１―¹⁴Cとして組織に吸
収された放射能を用いて、補正する。 結果： 選択した数種の化合物（10mg／ml）によるグル
コース吸収の試験管内抑制：

【表】 化合物の生体内活性を、下記の実験手順を用い
て、いくつかの実施例について試験した。 殿粉またはスクロースの経口投与は、炭水化物
が小腸中で酵素的に単糖類へと減成されるなら
ば、人間および動物中で血糖の増加を起させる。
グルコシダーゼ抑制因子による酵素的加水分解の
抑制は、血糖の増加の程度を低下させる。 グルコシダーゼ抑制因子の作用を検出するため
に、絶食させた６匹のラツトに経口的に、水性の
懸濁物または水溶液の状態として、１ｇ／Kgの煮
沸した殿粉あるいは2.5ｇ／Kgのスクロースを与
える（それぞれ、殿粉およびスクロース対照試
料）。同数のラツトに対して、同量の関係する炭
水化物と共に、規定量のグルコシダーゼ抑制因子
を与える。更に別の６匹のラツト（対照）に対し
て、同一容量の生理学的塩化ナトリウム溶液を経
口的に投与する。炭水化物±グルコシダーゼ抑制
因子の投与後に、食後の血糖の変化を、規定の時
間ごとに、W.S.Hoffmam（J.biol.Chem120、51
（1937）〕の方法による自動分析器を用いて、後眼
窩静脈叢からの血中において、測定する。 これによつて、本発明による活性化合物が、殿
粉およびスクロースの消化の高度に活性な抑制因
子であつて、低い投与量において既に、高い活性
および作用の長い持続時間を有していることが示
された。 第２表は、殿粉供与試験の結果、第３表は、ス
クロース供与試験の結果を示す。

【表】

【表】 出発化合物の製造 1.5cmの直径を有するカラムに、0.001NHCl中
の30ｇ（湿潤重量）のダウエツクス（Dowex）
50W×４、（H⁺）、200〜400メツシユ、を充填す
る。次いで、西ドイツ特許出願公開明細書
2347782号の実施例10、表、連続番号７によつて
取得した、500mlの混合脱着生成物
（400000SIU／、PH2.5、60％アセトン）を、約
１時間カラム中に送入したのち、500mlの
0.001NHClによつて、カラムを洗浄する。これ
らの条件下に、活性は、痕跡が流出するのみであ
る。次いで、生成物を0.0125NHClを用いて脱着
させて、カラム溶出液の伝導度または屈折率を記
録する。活性の画分74〜100を合わせ、アンバー
ライトIRA410OH^-の添加によつて中和したの
ち、５mlに濃縮し且つ５mlのメタノールと共に温
浸し且つ生成物を、200mlのアセトン中への混合
物の滴下によつて、沈殿させる。アセトンおよび
エーテルによる洗浄後に、生成物を真空乾燥す
る。 収量：65000SIU／ｇを含有する、ｐ＋ｑ＝２
を有する化合物１ｇ。 ｐ＋ｑ＝３〜８グルコース単位を有する化合物
が、溶出および活性予備画分から取得される。 アルカリ性の脱着と異なつて、この酸性脱着方
法は、この系列の各アミノ―糖誘導体の分別を可
能とする。 ３グルコース単位を有する異性体化合物を分離
するために、水中に溶解した10ｇの異性体混合物
を、ダウエツクス50W×４（H⁺）で充填したカ
ラム上で、溶出液が中性となるまで水洗し、次い
で0.025N塩酸を用いて溶出する。３mlずつの画
分を集めて薄層クロマトグラフイーによつて調べ
る。薄層クロマトグラフイーは、シラン化したゲ
ルプレート（メルク、西ドイツ）上で、100：
60：40：２の酢酸エチル＋メタノール＋水＋25％
濃度アンモニアを用い、３回の展開によつて行な
う。ｐ＝０およびｑ＝３を有する化合物は、出発
化合物から、ｐ＝１およびｑ＝２を有する化合物
よりも長い距離を移動する。ｐ＝１およびｑ＝２
を有する異性体６ｇを含有する画分215〜272、ｐ
＝０およびｑ＝３を有する600mgの異性体を含有
する画分288〜294を合わせて、アンバーライト
IRA―410（OH^-）で中和したのち、濃縮する。 この方法によつて単離した、ｐ＝０およびｑ＝
３を有する異性体の試験管内スクロース抑制活性
は、190000SIU／ｇである。 別の出発化合物の調製は、実施例８、23；８、
25；９、26；９、27および９、28中に記されてい
る。 本発明のアミノ―糖誘導体に対する製造実施例 実施例 １ ｐ―ニトロフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）
―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グ
ルコピラノシド Ｃ≡４，６―ジデオキシ―４―〔1S―（１，
４，６／５）―４，５，６―トリヒドロキシ―３
―ヒドロキシメチル―シクロヘキシ―２―エン―
１―イルアミノ〕―α―Ｄ―グルコピラノシル １ ５ｇのドライエライト、1.2ｇ（8.6ミリモル）
のｐ―ニトロフエノールおよび１ｇ（4.3ミリモ
ル）の酸化銀を、40mlの無水キノリンに加え、混
合物、湿気を排除しつつ、30分間撹拌する。次い
で実施例９からの10ｇの化合物26を加え、且つ混
合物を、激しく撹拌しながら、徐々に室温に至ら
しめる。 反応混合物を室温において更に１時間撹拌し、
300mlのクロロホルムを加え且つ不溶解残渣を分
離する。クロロホルム溶液を、氷冷しながら、最
切に濃度５％の塩酸によつて、次いで炭酸ナトリ
ウムによつて、最後に水によつて洗浄したのち、
乾燥する。残留物を100mlの無水メタノール中の
400mgのナトリウムの溶液に加え且つ混合物を室
温において２時間撹拌する。次いで100mlの水で
希釈し且つ弱酸性イオン交換体（H⁺形態）を用
いて中和し、イオン交換体を分離し且つ溶液をロ
ータリーエバポレーター中で乾固するまで蒸発さ
せる。残留物を少量のジメチルホルムアミド／水
中にとり、且つセルロース（アビセル、メルク）
を充填したカラム（長さ70cm、直径2.6cm）上に
流す。 このカラムを水で飽和させたブタノールで溶出
し、個々の画分を薄層クロマトグラフイーによつ
て調べる。施光値α_D＝88.8゜（H₂O；Ｃ＝１％）を
有する３ｇの非結晶性の化合物１を取得する。 更に、キラクタリゼーシヨンのために、少量の
化合物を、無水酢酸／ピリジン中で、室温におい
てアセチル化し、生成するドデカ酢酸塩の質量ス
ペクトルを記録する。 質量分析により測定した分子量：1270
（C₅₅H₇₂N₂O₃₂）。 同様にして以下の化合物を製造した： ２ フエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α
―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グルコピ
ラノシド アセチル化した化合物の質量スペクトルおよび
N¹―NMRならびにC¹³NMRスペクトルを測定し
た。 ３ ｍ―ヒドロキシフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１
→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β
―Ｄ―グルコピラノシド （Ｏ―アセチルレゾルシノールを出発化合物と
して使用した） α_D＝100.2゜（H₂O；ｃ＝１％）。 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1283（C₅₇H₇₃NO₃₂） ４ ｍ―カルボメトキシフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―
（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―
β―Ｄ―グルコピラノシド 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1283（C₅₇H₇₃NO₃₂）。 ５ ｍ―カルボキシフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１
→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β
―Ｄ―グルコピラノシド ５は、４を、濃度10％の水酸化ナトリウム溶液
を用いて室温において鹸化することによつて、調
製した。 α_D＝91.7゜（H₂O；ｃ＝１％） ６ ｐ―カルボメトキシフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―
（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→５）―
β―Ｄ―グルコピラノシド 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1283（C₅₇H₇₃NO₃₂）。 ７ ｐ―カルボキシフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１
→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β
―Ｄ―グルコピラノシド ７は、６を濃度10％の水酸化ナトリウムを用い
て室温において鹸化することによつて製造した。 α_D＝85.9゜（H₂O；ｃ＝１％） ８ ｐ―ヒドロキシフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１
→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β
―Ｄ―グルコピラノシド （Ｏ―ベンゾイル―ヒドロキノンを出発化合物
として使用した） 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1283（C₅₇H₇₃NO₃₂）。 ９ ｐ―ｔ―ブチルフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１
→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β
―Ｄ―グルコピラノシド 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1281（C₅₉H₇₉NO₃₀）。 10 ジエチルスチルボストロール―4′―〔Ｏ―
｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１
→４）―β―Ｄ―グルコピラノシド〕 アセチル化に、この化合物を質量分析によつて
特性付けした。 11 ナリンゲンインジヒドロカルコン―2′―β―
グルコピラノシド―4′―〔Ｏ―｛Ｃ｝―（１→
４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―
Ｄ―グルコピラノシド〕 （フロルヒジンを出発化合物として使用した） C₄₆H₆₅NO₂₇（1064.0） 計算値：C51.9 H6.2 N1.3 O40.6 分析値：C51.6 H7.1 N0.8 O38.5。 12 ｐ―ニトロフエニル―Ｏ―｛４，６―ジデオ
キシ―４〔1S―（１，４，６／５）―４，５，
６―トリヒドロキシ―３―ヒドロキシメチル―
４―Ｏ―α―Ｄ―グルコピラノシル―（１→
４）―シクロヘキシ―２―エン―１―イルアミ
ノ〕―α―Ｄ―グルコピラノシル｝―（１→
４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―
Ｄ―グルコピラノシド 生成物をアセチル化化合物のC¹³―NMRスペ
クトルおよび質量分析によつて特性付けた。 13 ４―ホルミル―フエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１
→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β
―Ｄ―グルコピラノシド 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1253（C₅₆H₇₁NO₃₁）。 14 ４―（β―シアノエテニル）―フエニル―Ｏ
―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―
（１→４）―β―Ｄ―グルコピラノシド アセチル化化合物の分子量：1276
（C₅₈H₇₂N₂O₃₀）。 15 ４―シクロヘキシル―フエニル―Ｏ―｛Ｃ｝
―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）
―β―Ｄ―グルコピラノシド 16 ３―（β―シアノエテニル）―フエニル―Ｏ
―｛Ｃ｝―（１→４）―α―Ｄ―Glcp―（１
→４）―β―Ｄ―グルコピラノシド 製造実施例１に類似 ３―ジメチルアミノ―フエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―
（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β
―Ｄ―グルコピラノシド 17 α_D＝73.22゜（H₂O；ｃ＝１％） 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1268（C₃₇H₇₆N₂O₃₀）。 ４―ジメチルアミノスルホニル―フエニル―Ｏ
―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―
（１→４）―β―Ｄ―グルコピラノシド 18 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1332（C₅₇H₇₆N₂O₃₂S）。 ４―ベンゾイル―フエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１
→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―
Ｄ―グルコピラノシド 19 質量分析によつて測定したアセチル化化合物の
分子量：1329（C₆₂H₇₅NO₃₁〕。 実施例 ２ フエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―
Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グルコピラノ
シド ２ 22mlのアセトン中の実施例９からの8.8ｇ（7.3
ミリモル）の化合物26を、室温において、14mlの
H₂O中の3.2ｇ（34ミリモル）のフエノールと
1.08ｇ（19.3ミリモル）のKOHの溶液に加える。
この混合物を終夜撹拌したのち、50mlのベンゼン
で希釈する。有機相を分離して、ロータリーエバ
ポレーター中で濃縮する。残留物を200mlのベン
ゼン中にとり、そのベンゼン溶液を、先づ20mlの
水と共に、次いで40mlの2NNaOHと共に、最後
に80mlずつの水と共に３回振とうすることによつ
て、抽出する。ベンゼン相を乾燥し、過し、且
つ濃縮する。残留物：6.4ｇ。 残留物を、50mlのMeOH中の50mgのNaの溶液
中で、終夜撹拌する。次いで混合物を水で希釈
し、アンバーライトIRC50（H⁺形態）を用いて中
和する。過後に、溶液をロータリー中で乾固す
るまで蒸発させる。残留物：3.2ｇ。 この蒸留物を、セルローズ（メルク：“アビセ
ル”）で充填したカラム（長さ50cm、直径2.4cm）
上に流す。水で飽和させたブタノールを、溶出剤
として用いる。流下速度は15滴／分とする：それ
ぞれ400滴ずつの画分を捕集する。画分36〜57は、
1.5ｇの非結晶性の化合物２を与える。 同様にして、以下の化合物を調製する： フエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―β―Ｄ―
グルコピラノシド 13 生成物を、アセチル化化合物の220MHzにおけ
る核磁気共鳴スペクトル、¹³C―NMRスペクトル
および質量分析によつて特性付けた。 実施例 ３ メチル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ
―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グルコピラノシ
ド 14 1.3ｇの黄色の酸化水銀（）、0.1ｇの臭化水
銀（）および2.0ｇのドライエライトを、20ml
の無水メタノールおよび20mlの純クロロホルム中
で、室温において１時間半撹拌する。次いで実施
例９からの3.0ｇの化合物26を加え、混合物を終
夜撹拌する。不溶解残渣を別し、液をロータ
リーエバポレーター中で乾固するまで蒸発させ
る。残留物をクロロホルム中に取り、溶液をもう
１度過によつて透明にし、次いで再び濃縮す
る。 残留物を、メタノール中のナトリウムメタノレ
ートの濃度0.1の溶液75mlと共に、室温において
終夜撹拌する。次いで混合物を水で400mlに希釈
したのち、弱酸性イオン交換体（H⁺形態）を用
いて中和する。ロータリーエバポレーター中で溶
剤を除去し、残留物をセルロース（“アビセル”、
メルク）で充填したカラム（長さ70cm：直径2.4
cm上に流す。このカラムを、ブタノール／エタノ
ール／水３：１：１によつて溶出する。 約８mlの画分を集め、個々の画分を薄層クロマ
トグラフイーによつて調べる。画分60〜92は、
500ｇの化合物14を含有する。 無水酢酸／ピリジンを用いるアセチル化後に、
化合物の質量スペクトルを測定する。 質量分析によつて測定した分子量：1163
（C₅OH₆₉NO₃O）。 同様にして以下の化合物を製造する： エチル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―β―Ｄ―グ
ルコピラノシド 15 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：889（C₃₉H₅₅NO₂₂） 実施例 ４ ｎ―ブチル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α
―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グルコピラ
ノシド 16 40mlのニトロメタンと40mlのベンゼンの混合物
から、湿気の排除のもとで、20mlの液体を留去す
る。冷却後に、１mlのｎ―ブタノールおよび１ｇ
のドライエライトを加え、且つ混合物を40℃にお
いて30分間撹拌する。次いで、0.5ｇのシアン化
水銀（）と2.4ｇの実施例９からの化合物26を
加えたのち、混合物を40〜50℃で更に24時間加温
する。次いで反応混合物をベンゼンで希釈し、そ
のベンゼン溶液を先ず水で、次いで重炭酸ナトリ
ウム溶液で、最後に再び水で洗浄する。 乾燥後に、ロータリーエバポレーター上で乾固
するまで蒸発させる。残留物を、メタノール中の
ナトリウムメタノレートの濃度0.1％の溶液50ml
を用いて、室温において、終夜脱アセチルする。
この混合物を水で希釈したのち、弱酸性イオン交
換体を用いて中和する。この溶液をロータリーエ
バポレーター中で濃縮し、残留物をセルロースで
充填したカラム上に流す。このカラムを、水で飽
和させてあるブタノールを用いて溶離する。個々
の画分を薄層クロマトグラフイーによつて調べ
る。500mgの非結晶性化合物16を取得する。質量
分析によつて測定した、アセチル化化合物の分子
量：1205（C₅₃H₇₅NO₃₀）。 同様にして以下の化合物を製造した： ｎ―オクチル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―
α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グルコピ
ラノシド 17 ｎ―ヘキサデシル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―
Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グル
コピラノシド 18 ベンジル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―
Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グルコピラノ
シド 19 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1239（C₅₆H₇₃NO₃₀）。 ベンジル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―β―Ｄ―
グルコピラノシド 20 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：951（C₄₄H₅₇NO₂₂）。 実施例 ５ メチル――Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―α―Ｄ―
グルコピラノシド 21 １ｇの―Ｃ―｛Ｃ｝―（１→４）―α―Ｄ―
Glcp―（１→４）―Ｄ―グルコピラノースを、
100mlの無水メタノールおよび２mlの濃硫酸中で、
還流下に10時間加熱する。冷却後、混合物を100
mlの水で希釈し且つその溶液をNaCO₃で中和す
る。この混合物を過し、液をロータリーエバ
ポレーター中で濃縮する。残留物を少量の水中に
溶解し、強酸性イオン交換体（ダウエツクス
50WX4、H⁺形態）で充填したカラム上に流す。
カラムを先ず水によつて、次いで0.025NHClに
よつて溶出する。個々の画分を薄層クロマトグラ
フイーによつて調べる。画分44〜60は360mgの21
を与える。質量分析によつて測定した、アセチル
化化合物の分子量：875（C₃₈H₅₃NO₂₂）。 グルコシドのα―構造は、100MHzにおける核
磁気共鳴スペクトルによつて、確認される。 実施例 ６ メチル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―α―Ｄ―グ
ルコピラノシド 21 １ｇの―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｄ―グルコ
ピラノースを、濃度１％のメタノール性塩酸100
ml中で、60℃に24時間加温する。次いでその溶液
をロータリーエバポレーター中で乾固するまで蒸
発させる。 残留物を水中に溶解し、その溶液を塩基性イオ
ン交換体（OH^-形態）によつて中和する。その
水溶液を強酸性イオン交換体（ダウエツクス
50WX4、H⁺形態）で充填したカラム上に流す。
その後の手順は、実施例５に記する同様である。
収量：500mgの21。 実施例 ７ Ｄ―ソルビトール―４―〔―Ｏ―｛Ｃ｝―（１
→４）―α―Ｄ―グルコピラノシド〕 22 １ｇの―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ
―Glcp―（１→４）―Ｄ―グルコピラノースを
50mlの蒸留水中に溶解する。この溶液を、濃度１
％の水酸化ナトリウム溶液によつて、PH10に調節
する。次いで100mgのNaBH₄を加え且つ混合物を
室温で48時間撹拌する。これを弱酸性イオン交換
体によつて中和したのち、その水溶液を強酸性イ
オン交換体（ダウエツクスWX4、H⁺形態）で充
填したカラム上に流す。このカラムを、先ず水に
よつて、次いで0.05N塩酸によつて溶出する。
370mgの22を取得する。 α_D＝96.8゜（H₂O；ｃ＝１％） 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1235（C₅₃H₇₃NO₃₂）。 実施例 ８ トリデカ―Ｏ―アセチル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→
４）―Ｏ―β―Ｄ―Glcp―（１→４）―Ｄ―グ
ルコピラノース 23 3.8ｇのＯ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ
―Glcp―（１→４）―Ｄ―グルコピラノースを、
50mlの無水酢酸および50mlのピリジン中で、室温
において48時間撹拌する。次いで混合物をロータ
リーエバポレーター中で濃縮し、残留物をクロロ
ホルムに溶解し、そのクロロホルム溶液を水と共
に３回振ることによつて抽出したのち、Na₂SO₄
を用いて乾燥する。溶剤の除去後に、6.2ｇの非
結晶性の23を取得する。 質量分析によつて測定したこの化合物の分子量
は1191（C₅₁H₆₉NO₃₁）である。 同様にして以下の化合物を製造することができ
る： デカ―Ｏ―アセチル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）
―Ｄ―グルコピラノース 24 ヘキサデカ―Ｏ―アセチル―Ｏ―｛４，６―ジ
デオキシ―４―〔1S（１，４，６／５）―４，
５，６―トリヒドロキシ―３―ヒドロキシメチル
―４―Ｏ―α―Ｄ―グルコピラノシル―（１→
４）―シクロヘキシ―２―エン―１―イルアミ
ノ〕―α―Ｄ―グルコピラノシル｝―（１→４）
―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―Ｄ―グルコ
ピラノース 25 実施例 ９ ドデカ―Ｏ―アセチル―｛Ｃ｝―（１→４）―
Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―α―Ｄ―グル
コピラノシルブロミド 26 ５ｇの23を15mlの氷酢酸中に溶解する。氷酢酸
中におよる臭化水素の10mlの飽和溶液を、氷冷し
た溶液中に加える。次いで混合物を水浴で冷却し
ながら、１時間撹拌する。次いでそれをクロロホ
ルムで希釈し、そのクロロホルム溶液を、洗浄水
が中性となるまで、水と共に振ることによつて抽
出する。 クロロホルム溶液をNa₂SO₄によつて乾燥し、
過後に蒸発させる。収量：4.6ｇの26。 この非結晶性の粗製物を、更に精製することな
して、グルコシドの製造に対して用いる。 同様にして、以下の化合物を製造する： イナ―Ｏ―アセチル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）
―α―Ｄ―グルコピラノシルブロミド 27 ペンタデカ―Ｏ―アセチル―Ｏ―４，６―ジデ
オキシ―４―〔1S―（１，４，６／５）―４，
５，６―トリヒドロキシ―３―ヒドロキシメチル
―４―Ｏ―α―Ｄ―グルコピラノシル―（１→
４）―シクロヘキシ―２―エン―１―イルアミ
ノ〕―α―Ｄ―グルコピラノシル―（１→４）―
Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―α―Ｄ―グル
コピラノシルブロミド 28 実施例 10 フエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―
Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―チオグルコピ
ラノシド 32 実施例９からの2.24ｇの化合物26を、10mlの無
水ジメチルホルムアミド中の0.264ｇ（２ミリモ
ル）のナトリウムチオフエノラートの氷冷した溶
液を加え、且つこの混合物を、湿気の排除のもと
で、室温において24時間撹拌する。これを、真空
下に乾固するまで濃縮する。蒸発残留物をクロロ
ホルム／水中にとり、各相を分離し、クロロホル
ム相を水で２回洗浄し、乾燥したのち、真空下に
蒸発させる。生ずる残留物を25mlの無水メタノー
ル中の100mgのナトリウムの溶液と共に、氷浴中
で１時間撹拌し、生成する懸濁液を氷酢酸によつ
て中性としたのち、ロータリーエバポレーター中
で濃縮する。残留物を少量のジメチルホルムアミ
ド／水／ブタノール中にとり、セルロース（アビ
セル、メルク）で充填したカラム（長さ65cm、直
径３cm）上に流す。カラムを水で飽和させたブタ
ノールで溶出し、個々の画分を薄層クロマトグラ
フイーによつて調べる。旋光値α_D＝106.7゜
（H₂O；ｃ＝１％）を有する670mgの非結晶性の
化合物32を取得する。 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1241（C₅₅H₇₁NO₂₉S） 同様にして以下の化合物を製造する： ２―アミノフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）
―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―チ
オグルコピラノシド 33 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1298（C₅₇H₇₄N₂O₃₀S） ２―ベンゾチアゾリル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→
４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ
―チオグルコピラノシド 34 アセチル化化合物の質量スペクトルを測定し
た。 ベンジル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―
Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―チオグルコピ
ラノシド 35 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1255（C₅₆H₇₃NO₂₀S）。 36 ４―フエノキシ―フエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―
（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―
β―Ｄ―チオグルコピラノシド 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1333（C₆₁H₇₅NO₃₀S） α_D＝107.5゜（ｃ＝１％、H₂O）。 37 ４―アミノフエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→
４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―
Ｄ―チオグルコピラノシド 38 インドリル―３―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―
Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―β―Ｄ―グ
ルコピラノシド ４―カルボキシメチル―フエニル―Ｏ―｛Ｃ｝
―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp―（１→４）
―β―Ｄ―チオグリコピラノシド 39 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1299（C₅₇H₇₃NO₃₁S）、 α_D＝101.3゜（H₂O；ｃ＝１％） ピリジン―４―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―
α―Ｄ―Glcp―（１→４）―Ｄ―グルコピラノ
シド 40 実施例 11 Ｎ―ｐ―トリル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ
―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―Ｄ―グルコピラ
ノシルアミン 36 4.8mlの無水エタノール中の１ｇのｐ―トルイ
ジンの溶液を２mlの0.001N硫酸中の１ｇの化合
物（ｍ＝０、ｎ＝２）の溶液に加える。この混
合物を室温において３日間撹拌し、400mgの炭酸
バリウムを加え、その混合物を過し、液をロ
ータリーエバポレーター中で濃縮する。蒸発残留
物をデシケーター中で乾燥し、エーテルと共に研
和し、過したのち、エーテルで洗浄する。取得
する粗製物（1.1ｇ）を少量のメタノール中に溶
解し且つセルロース（アビセル、メルク）で充填
したカラム（長さ70cm、直径2.6cm）上に流す。
このカラムを４：１メタノール／エタノール混合
物を用いて溶出し、個々の画分を薄層クロマトグ
ラフイーによつて調べる。 旋光値α_D＝109.1゜（H₂O；１％）を含有する非
結晶性の化合物380mgを取得する。 質量分析により測定した、アセチル化化合物の
分子量：1238（C₅₆H₇₄N₂O₂₉）。 同様にして以下の化合物を製造する： Ｎ―フエニル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―
α―Ｄ―Glcp―（１→４）―Ｄ―グルコピラノ
シルアミン 37 α_D＝97.6゜（H₂O；ｃ＝１％）。 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1224（C₅₅H₇₂N₂O₂₉） Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp
―（１→４）―Ｄ―グルコピラノシルモルホリン 38 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1218（C₅₃H₇₄N₂O₃₀）。 39 Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―
Glcp―（１→４）―Ｄ―グルコピラノシル―
N′―フエニルピペラジン 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1298（C₅₉H₇₉N₃O₂₉）。 α_D＝127.1（H₂O；ｃ＝１％）。 40 Ｎ―（ｐ―メトキシ―フエニル）―Ｏ―
｛Ｃ｝―（１→４）―α―Ｄ―Glcp―（１→
４）―Ｄ―グルコピラノシルアミン 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1254（C₅₆H₇₄N₂O₃₀） α_D＝133.5（H₂O；ｃ＝１％）。 41 Ｎ―ベンジル―Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ
―α―Ｄ―Glcp―（１→４）―Ｄ―グルコピ
ラノシルアミン 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1280（C₅₈H₇₆N₂O₃₆） α_D＝144.1（H₂O；ｃ＝１％） 42 Ｎ―（ｐ―アセチルアミノフエニル）―Ｏ―
α―Ｄ―Glcp―（１→４）―Ｄ―グルコピラ
ノシルアミン 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物
の分子量：1281（C₅₇H₇₅N₃O₃₀）。 α_D＝122.2（H₂O；ｃ＝１％） 実施例 12 Ｏ―｛Ｃ｝―（１→４）―Ｏ―α―Ｄ―Glcp
―（１→４）―１―チオ―Ｄ―グルコピラノース 39 Ａ 22.24ｇ（20ミリモル）の実施例９からの化
合物26を、20mlのアセトン中の1.56ｇ（20ミリ
モル）のチオ尿素の懸濁液に加え、その混合物
を、湿気の排除のもとで、還流下に15分間撹拌
する。これを真空化に乾固するまで濃縮する。
粗製物を次の反応に使用する。 Ｂ 25.76ｇ（20ミリモル）のドデカ―Ｏ―Ｃ―
（１→４）―β―Ｄ―グルコピラノシル―イソ
チウロニウムブロミドと30mlの四塩化炭素を、
20mlの水中の3.41ｇ（17.9ミリモル）のピロ亜
硫酸ナトリウムの、85℃に加熱した、溶液に加
え、その混合物を85℃において10分間撹拌す
る。冷却後、それをクロロホルムで希釈し、各
相を分離し、クロロホルム相を氷水で２回洗浄
し、乾燥したのち、真空下に濃縮する。残留物
を少量のクロロホルム中にとり、シリカゲル60
（メルク）で充填したカラム（長さ90cm：直径
４cm）上に流す。このカラムをクロロホルム／
酢酸エチル２：１で溶出し、個々の画分を薄層
クロマトグラフイーによつて調べる。10.6ｇの
非結晶性の化合物を取得する。 経験式：C₄₉H₆₇NO₂₉S 質量スペクトル：ｍ／ｅ＝1131（Ｍ―H₂Sに相当） 薄層クロマトグラフイー：仕上つたシリカゲル
60F254プレート（メルク） 溶出剤：クロロホルム／酢酸エチル１：２ Rf_rel＝0.354（実施例９からの化合物に対して、
Rf＝1.0） 脱アセチル化のために、この化合物を、250ml
の無水エタノール中の１ｇのナトリウムの溶液と
共に、氷浴中で２時間撹拌し、生成する懸濁液に
100mlの水を加え、その混合物を弱酸性イオン交
換体、すなわちアンバーライトIRC50（セルバ）、
を用いて中性としたのち、過し、液を真空下
に蒸発させる。残留物を少量の水中に溶解し、そ
の溶液を凍結乾燥する。旋光度α_D＝＋125.0゜
（H₂O；ｃ＝１％）を有する６ｇの非結晶性化合
物を取得する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 式中、ｎおよびｍはそれぞれ独立的に０〜８の
   数を表わし且つ和ｎ＋ｍは０〜８の数であり、 Ｘは基―OR、―SH、―SR、―NH₂、―
   NHRまたは―NRR₁を表わし、 ここにＲは置換されていてもよい、アルキル、
   アルケニル、シクロアルキル、アラルキル、アリ
   ールまたは複素環式基を表わし、 R₁は置換されていてもよい、アルキル、シク
   ロアルキル、アラルキルまたはアリール基を表わ
   し、或いは ＲおよびR₁は窒素原子と一緒になつて複素環
   を形成していてもよい、 のアミノ―糖誘導体の有効成分として含有するこ
   とを特徴とする糖尿病、脂肪症または過脂肪血病
   処置剤。 ２ 固体または液化ガス状希釈剤との混合物とし
   て、また界面活性剤の存在する場合を除いて200
   よりも小さい分子量を有する溶剤以外の液体希釈
   剤との混合物として、式（）のアミノ―糖誘導
   体を有効成分として含有する特許請求の範囲第１
   項記載の処置剤。 ３ 滅菌または等張水溶液の形態で、式（）の
   アミノ―糖誘導体の有効成分として含有する特許
   請求の範囲第１項記載の処置剤。 ４ 0.5〜95重量％の該有効成分を含有する特許
   請求の範囲第２または３項記載の処置剤。 ５ 式（）のアミノ―糖誘導体を包含する服用
   単位形態にある特許請求の範囲第１項記載の処置
   剤。 ６ 式（）のアミノ―糖誘導体を包含する錠
   剤、丸剤、カプセル剤、アンプル剤または坐薬の
   形態にある特許請求の範囲第１項記載の処置剤。 ７ 式（）において、Ｘは―OR、―SH、―
   SR、―NH₂、―NHRまたは―NRR₁基を表わ
   し、ここに、Ｒは１〜５個の水酸基またはC₁〜
   C₄アルコキシ基によつて置換されていてもよい
   １〜18個の炭素原子を有するアルキル基を表わ
   し、または適宜１〜３個のC₁〜C₄アルキル、
   OH、C₁〜C₄アルコキシ、アミノ、C₁〜C₄アルキ
   ルアミノ、ジ―C₁〜C₄アルキルアミノ、カルボ
   キシル、メトキシカルボニル、ニトロ、グルコピ
   ラニル、ベンゾイル、ｐ―ヒドロキシフエニルエ
   チルカルボニル、C₁〜C₄アルキルアミノスルホ
   ニルまたはC₁〜C₄ジアルキルアミノスルホニル
   基により、或いは基 によつて置換されていてもよいフエニルを表わ
   し、またはベンジル基あるいは２―ベンゾチアゾ
   リル基を表わし；R₁はC₁〜C₄アルキルを表わし、
   またはＲと一緒になつてモルホリンあるいはピペ
   リジン環を形成していてもよい特許請求の範囲第
   １項記載の処置剤。