JPS6352636B2 - - Google Patents
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- JPS6352636B2 JPS6352636B2 JP55181830A JP18183080A JPS6352636B2 JP S6352636 B2 JPS6352636 B2 JP S6352636B2 JP 55181830 A JP55181830 A JP 55181830A JP 18183080 A JP18183080 A JP 18183080A JP S6352636 B2 JPS6352636 B2 JP S6352636B2
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明はビタミンD3の代謝産物であり、その
生物活性が注目されている25，26−ジヒドロキシ
コレカルシフエロールを製造するための中間体お
よびその製造方法に関する。 更に詳しくは、本発明は下式一般式で示され
る化合物およびその製造方法に関する。 （式中R1は水酸基の保護基を意味し、R2はアリ
ール基を意味し、R3およびR4は同一又は異なつ
て水素原子又は低級アルキル基を意味する。） 既に多られている25，26−ジヒドロキシコレカ
ルシフエロールおよびその合成中間体の製法とし
ては、25−ヒドロキシコレステロールの脱水反応
または3β−ヒドロキシ−27−ノルコレスト−５
−エン−25−オンのウイツテヒ反応で得られる25
−エン−コレステロール誘導体を四酸化オスミウ
ムで酸化し25ξ，26−ジヒドロキシコレステロー
ルとなし以下５，７−ジエン体を経由する常法に
依り25ξ，26−ジヒドロキシコレカルシフエロー
ルを得る方法〔Chem.Pharm.Bull.、21、2783
（1973）、Tehrahedron Lett.、1975、15〕、およ
び22−アルデヒド−3α，5α−シクロステロイド
誘導体に４−（２−ブロモエチル）−２，２，４−
トリメチル−１，３−ジオキソラン等のハロケタ
ール類をグリニアール反応において反応させ、次
いで脱水−水素添加という一連の反応に付し25，
26−アセトニド−3α，5α−シクロステロイド類
を得る方法〔特開昭54−128573号公報〕等があ
る。しかしながら前者の方法にあつては25位の異
性体の混合物を生じその分離・精製が繁雑であ
る。後者の方法は光学活性なハロケタール類を用
いることにより対応する光学活性なステロイド類
が得られるが、ハロケタール類と22−アルデヒド
−ステロイド誘導体とをグリニア反応により縮合
させ生じた水酸基を除去するため例えば脱水−接
触還元という２工程が必要であり、必ずしも工業
生産上有用とは言い難い。本発明者等はこれらの
事情を鑑み、25，26−ジヒドロキシコレカルンフ
エロールの工業生産上有用な方法を鋭意研究した
結果、本発明を完成するに至つた。 すなわち本発明は一般式（）で示される化合
物および一般式（） （式中R1は水酸基の保護基を意味し、R2はアリ
ール基を意味する。） で示されるステロイド誘導体に一般式（） （式中Ｘはハロゲン原子を意味し、R3およびR4
は同一又は異なつて水素原子又は低級アルキル基
を意味する。） で示される化合物を反応させることを特徴とする
一般式（）で示されるステロイド誘導体の製造
法に関する。 本発明の化合物および本発明の方法において
R1で示される水酸基の保護基としては、反応に
際して不活性なものであれば特に制限なく使用し
得るが好ましくはエーテル系の保護基であり具体
的には２−テトラヒドロピラニル基、β−メトキ
シエトキシメチル基、メトキシメチル基等であ
る。またジメチル−ｔ−ブチルシリル基等のトリ
低級アルキルシリル基も好ましい保護基の例であ
る。R2で示されるアリール基としては例えば置
換または非置換のアリール基であり、具体的には
例えばフエニル基、ｐ−トリル基等である。R3
およびR4で示される低級アルキル基としては、
例えばメチル基、エチル基等である。Ｘで示され
るハロゲン原子としては例えばクロル、ブロム、
ヨード原子等である。 本発明の方法を実施する上で反応は塩基の存在
下溶媒中で行なわれる。溶媒としては反応に際し
不活性なものであれば特に制限なく使用し得る
が、好ましくは非プロトン性の溶媒であり、具体
的にはテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、
エーテル等のエーテル系溶媒である。塩基として
は強塩基が好ましく、例えばリチウムジイソプロ
ピルアミド等のアルカリ金属アミド類およびｔ−
ブチルリチウム等のアルカリ金属アルキル類が用
いられる。反応温度は低温乃至室温の範囲で適宜
選択される。反応混合物から目的化合物（）の
単離は常法により反応液を酢酸エチル等の有機溶
媒で抽出後カラムクロマトグラフイー等の手段に
付すことにより行なわれる。 本発明の方法では、一般式（）で示される環
状ハロアセタール又はケタール類の光学的性質は
化合物（）となつてもそのまま維持される。 この様にして製造した本発明の化合物（）
は、以下例えば活性金属アマルガムと低級アルコ
ールを用いた還元反応に付し脱アリールスルホニ
ル化し、次いで３位の水酸基の保護基および25
位、26位の水酸基の保護基として用いた環状アセ
タール又はケタール基を除去することにより容易
に25，26−ジヒドロキシプロビタミンD3（XII）に
誘導される。 化合物（XII）は、以下ビタミンD3誘導体を製
造する際の常法である、紫外線の照射−熱異性化
という一連の反応に付すと25，26−ジヒドロキシ
コレカルシフエロールを製造することができる。 参考迄に本発明の化合物の製法および本発明の
化合物からの（25ξ）−25，26−ジヒドロキシコ
レカルシフエロールの製法の１例を式示すると以
下の通りである。 前記反応式において出発物質として用いる化合
物（）はエルゴステロールからバートン等の方
法〔J.C.S(C)、1971、1968〕によつて得られる。 実施例 22−フエニルスルホニル−23，24−ビスノル−
５，７−コラジエン−3β−オール３−テトラヒ
ドロピラニルエーテル（）100mgとイソプロピ
ルヘキシルアミン52.5mgのテトラヒドロフラン１
ml溶液にアルゴン中−20℃で撹拌下ｎ−ブチルリ
チウムのヘキサン溶液（1.5mol／、250μ）
を加え−20℃で15分間放置後４−ブロム−２−メ
チルブタン−１，２−ジオールアセトニド62mgの
HMPA83mg溶液を滴加し−20℃で１時間放置す
る。反応液を飽和食塩水に注ぎ酢酸エチルで抽出
する。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去し、得られる
残渣をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル20
ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝５：２）で精製し
（25ξ）−22ξ−フエニルスルホニル−５，７−コ
レスタジエン−3β，25，26−トリオール３−テ
トラヒドロピラニルエーテル25，26−アセトニド
（）114mg（収率90％、無色アメ状物質）を得
る。 IRスペクトル：νmax；1310、1145cm-1 NMRスペクトル（CDCl3）δ；0.48（3H、ｓ）、
0.91（3H、ｓ）、1.25（3H、ｓ）、1.35（6H）、
4.75（1H、ｍ）、5.36（1H、ｍ）、5.55（1H、ｍ）、
7.5〜8.0（5H、ｍ） マススペクトルｍ／ｅ；680（M+）、665、596、
578、454、436、421 UVスペクトルλEtOH nax；272、282、294nｍ 参考例 １ (a) （25ξ）−22ξ−フエニルスルホニル−５，７
−コレスタジエン−3β，25，26−トリオール
３−テトラヒドロピラニルエーテル25，26−ア
セトニド（）11mgのメタノール0.5ml溶液に
アルゴン中室温で撹拌下無水燐酸水素二ナトリ
ウム69mgと５％ナトリウム−アマルガム223mg
を加え１時間放置する。反応液を飽和食塩水に
注ぎ酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、
酢酸エチル層を減圧留去し、得られる残渣をプ
レパラテイブTLC（シリカゲル、ヘキサン：酢
酸エチル＝10：１）で精製し（25ξ）−５，７
−コレスタジエン−3β，25，26−トリオール
３−テトラヒドロピラニルエーテル25，26−ア
セトニド（XI）６mg（収率68％、無色結晶）を
得る。 融点：146〜148℃（ヘキサンより再結晶） IRスペクトル（KBr）；1030cm-1 NMRスペクトル（CDCl3）δ；0.62（3H、
ｓ）、0.95（3H、ｓ）、1.27（3H、ｓ）、1.39
（6H、Ｓ）、4.75（1H、ｍ）、5.37（1H、ｄ、
Ｊ＝５Hz）、5.54（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz） マススペクトルｍ／ｅ；540（M+）、525、438 UVスペクトルλEtOH nax；272、282、294nｍ (b) （25ξ）−５，７−コレスタジエン−3β，25，
26−トリオール３−テトラヒドロピラニルエー
テル25，26−アセトニド（XI）５mgの10％水性
アルコール溶液２mlにアルゴン中室温で撹拌下
ピリジウムｐ−トルエンスルホネート２mgとｐ
−トルエンスルホン酸１水和物６mgを加え２日
間放置する。反応液を減圧留去し得られる残渣
をプレパラテイブTLC（シリカゲル、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１；２）で精製し（25ξ）−
５，７−コレスタジエン−3β，25，26−トリ
オール（XII）３mg（収率78％、無色結晶）を得
る。 IRスペクトル；3400（br）cm-1 マススペクトルｍ／ｅ；416（M+）、398、383、
357 UVスペクトルλEtOH nax；272、282、294nｍ (c) （25ξ）−５，７−コレスタジエン−3β，25，
26−トリオール（XII）５mgのエーテル溶液200
mlを０℃、アルゴン中、200W高圧水銀灯でバ
イコールフイルターを用い４分間光照射した。
溶媒を留去した後残渣を高速液体クロマトグラ
フイー（マイクロポラシル、ヘキサン：イソプ
ロパノール＝10：１）を用い精製し（25ξ）−
25，26−ジヒドロキシプレビタミンD3（）
1.8mgを得た。このプレビタミンD3をエーテル
溶液中室温で２週間放置後高速液体クロマトグ
ラフイー（マイクロポラシル、ヘキサン：イソ
プロパノール＝10：１）を用いて精製し
（25ξ）−25，26−ジヒドロキシコレカルシフエ
ロール（）1.3mgを得る。 UVスペクトルEtOH nax；265nｍ、νmin；228nｍ マススペクトルｍ／ｅ；416（M+）、383、136、
118 参考例 ２ (a) エルゴステロール３−テトラヒドロピラニル
エーテルと４−フエニル−１，２，４−トリア
ゾリン−３，５−ジオンの１，４−環化付加体
15ｇのジクロロメタン130ml、エタノール80ml
の溶液に−78℃で撹拌下、原料の約90％が消費
されるまでオゾンを導通させ、ただちに水素化
硼素ナトリウム2.56ｇのメタノール20ml溶液を
加え−78℃で５分間撹拌後室温で１時間放置す
る。反応液を減圧濃縮し残渣を酢酸エチルに溶
解し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後溶媒を除去し得られる残渣をシリカ
ゲル150ｇを充填したカラムクロマトグラフイ
ー（溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で
精製して23，24−ビスノル−５，７−コラジエ
ン−3β，22−ジオール３−テトラヒドロピラ
ニルエーテルと４−フエニル−１，２，４−ト
リアゾリン−３，５−ジオンとの１，４−環化
付加体（）4.65ｇ（収率35％）を得る。 融点：192〜193℃（ヘキサン−酢酸エテルより
再結晶） IRスペクトル（KBr）：3470、1750、1700cm-1 NMRスペクトル（CDCl3）δ：0.83（3H、
ｓ）、0.97（3H、ｓ）、1.06（3H、ｄ、Ｊ＝５
Hz）、4.85（1H、ｍ）、6.25（1H、dd、Ｊ＝８
および２Hz）、6.40（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、
7.42（5H、ｍ） マススペクトルｍ／ｅ：414
生物活性が注目されている25，26−ジヒドロキシ
コレカルシフエロールを製造するための中間体お
よびその製造方法に関する。 更に詳しくは、本発明は下式一般式で示され
る化合物およびその製造方法に関する。 （式中R1は水酸基の保護基を意味し、R2はアリ
ール基を意味し、R3およびR4は同一又は異なつ
て水素原子又は低級アルキル基を意味する。） 既に多られている25，26−ジヒドロキシコレカ
ルシフエロールおよびその合成中間体の製法とし
ては、25−ヒドロキシコレステロールの脱水反応
または3β−ヒドロキシ−27−ノルコレスト−５
−エン−25−オンのウイツテヒ反応で得られる25
−エン−コレステロール誘導体を四酸化オスミウ
ムで酸化し25ξ，26−ジヒドロキシコレステロー
ルとなし以下５，７−ジエン体を経由する常法に
依り25ξ，26−ジヒドロキシコレカルシフエロー
ルを得る方法〔Chem.Pharm.Bull.、21、2783
（1973）、Tehrahedron Lett.、1975、15〕、およ
び22−アルデヒド−3α，5α−シクロステロイド
誘導体に４−（２−ブロモエチル）−２，２，４−
トリメチル−１，３−ジオキソラン等のハロケタ
ール類をグリニアール反応において反応させ、次
いで脱水−水素添加という一連の反応に付し25，
26−アセトニド−3α，5α−シクロステロイド類
を得る方法〔特開昭54−128573号公報〕等があ
る。しかしながら前者の方法にあつては25位の異
性体の混合物を生じその分離・精製が繁雑であ
る。後者の方法は光学活性なハロケタール類を用
いることにより対応する光学活性なステロイド類
が得られるが、ハロケタール類と22−アルデヒド
−ステロイド誘導体とをグリニア反応により縮合
させ生じた水酸基を除去するため例えば脱水−接
触還元という２工程が必要であり、必ずしも工業
生産上有用とは言い難い。本発明者等はこれらの
事情を鑑み、25，26−ジヒドロキシコレカルンフ
エロールの工業生産上有用な方法を鋭意研究した
結果、本発明を完成するに至つた。 すなわち本発明は一般式（）で示される化合
物および一般式（） （式中R1は水酸基の保護基を意味し、R2はアリ
ール基を意味する。） で示されるステロイド誘導体に一般式（） （式中Ｘはハロゲン原子を意味し、R3およびR4
は同一又は異なつて水素原子又は低級アルキル基
を意味する。） で示される化合物を反応させることを特徴とする
一般式（）で示されるステロイド誘導体の製造
法に関する。 本発明の化合物および本発明の方法において
R1で示される水酸基の保護基としては、反応に
際して不活性なものであれば特に制限なく使用し
得るが好ましくはエーテル系の保護基であり具体
的には２−テトラヒドロピラニル基、β−メトキ
シエトキシメチル基、メトキシメチル基等であ
る。またジメチル−ｔ−ブチルシリル基等のトリ
低級アルキルシリル基も好ましい保護基の例であ
る。R2で示されるアリール基としては例えば置
換または非置換のアリール基であり、具体的には
例えばフエニル基、ｐ−トリル基等である。R3
およびR4で示される低級アルキル基としては、
例えばメチル基、エチル基等である。Ｘで示され
るハロゲン原子としては例えばクロル、ブロム、
ヨード原子等である。 本発明の方法を実施する上で反応は塩基の存在
下溶媒中で行なわれる。溶媒としては反応に際し
不活性なものであれば特に制限なく使用し得る
が、好ましくは非プロトン性の溶媒であり、具体
的にはテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、
エーテル等のエーテル系溶媒である。塩基として
は強塩基が好ましく、例えばリチウムジイソプロ
ピルアミド等のアルカリ金属アミド類およびｔ−
ブチルリチウム等のアルカリ金属アルキル類が用
いられる。反応温度は低温乃至室温の範囲で適宜
選択される。反応混合物から目的化合物（）の
単離は常法により反応液を酢酸エチル等の有機溶
媒で抽出後カラムクロマトグラフイー等の手段に
付すことにより行なわれる。 本発明の方法では、一般式（）で示される環
状ハロアセタール又はケタール類の光学的性質は
化合物（）となつてもそのまま維持される。 この様にして製造した本発明の化合物（）
は、以下例えば活性金属アマルガムと低級アルコ
ールを用いた還元反応に付し脱アリールスルホニ
ル化し、次いで３位の水酸基の保護基および25
位、26位の水酸基の保護基として用いた環状アセ
タール又はケタール基を除去することにより容易
に25，26−ジヒドロキシプロビタミンD3（XII）に
誘導される。 化合物（XII）は、以下ビタミンD3誘導体を製
造する際の常法である、紫外線の照射−熱異性化
という一連の反応に付すと25，26−ジヒドロキシ
コレカルシフエロールを製造することができる。 参考迄に本発明の化合物の製法および本発明の
化合物からの（25ξ）−25，26−ジヒドロキシコ
レカルシフエロールの製法の１例を式示すると以
下の通りである。 前記反応式において出発物質として用いる化合
物（）はエルゴステロールからバートン等の方
法〔J.C.S(C)、1971、1968〕によつて得られる。 実施例 22−フエニルスルホニル−23，24−ビスノル−
５，７−コラジエン−3β−オール３−テトラヒ
ドロピラニルエーテル（）100mgとイソプロピ
ルヘキシルアミン52.5mgのテトラヒドロフラン１
ml溶液にアルゴン中−20℃で撹拌下ｎ−ブチルリ
チウムのヘキサン溶液（1.5mol／、250μ）
を加え−20℃で15分間放置後４−ブロム−２−メ
チルブタン−１，２−ジオールアセトニド62mgの
HMPA83mg溶液を滴加し−20℃で１時間放置す
る。反応液を飽和食塩水に注ぎ酢酸エチルで抽出
する。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去し、得られる
残渣をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル20
ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝５：２）で精製し
（25ξ）−22ξ−フエニルスルホニル−５，７−コ
レスタジエン−3β，25，26−トリオール３−テ
トラヒドロピラニルエーテル25，26−アセトニド
（）114mg（収率90％、無色アメ状物質）を得
る。 IRスペクトル：νmax；1310、1145cm-1 NMRスペクトル（CDCl3）δ；0.48（3H、ｓ）、
0.91（3H、ｓ）、1.25（3H、ｓ）、1.35（6H）、
4.75（1H、ｍ）、5.36（1H、ｍ）、5.55（1H、ｍ）、
7.5〜8.0（5H、ｍ） マススペクトルｍ／ｅ；680（M+）、665、596、
578、454、436、421 UVスペクトルλEtOH nax；272、282、294nｍ 参考例 １ (a) （25ξ）−22ξ−フエニルスルホニル−５，７
−コレスタジエン−3β，25，26−トリオール
３−テトラヒドロピラニルエーテル25，26−ア
セトニド（）11mgのメタノール0.5ml溶液に
アルゴン中室温で撹拌下無水燐酸水素二ナトリ
ウム69mgと５％ナトリウム−アマルガム223mg
を加え１時間放置する。反応液を飽和食塩水に
注ぎ酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、
酢酸エチル層を減圧留去し、得られる残渣をプ
レパラテイブTLC（シリカゲル、ヘキサン：酢
酸エチル＝10：１）で精製し（25ξ）−５，７
−コレスタジエン−3β，25，26−トリオール
３−テトラヒドロピラニルエーテル25，26−ア
セトニド（XI）６mg（収率68％、無色結晶）を
得る。 融点：146〜148℃（ヘキサンより再結晶） IRスペクトル（KBr）；1030cm-1 NMRスペクトル（CDCl3）δ；0.62（3H、
ｓ）、0.95（3H、ｓ）、1.27（3H、ｓ）、1.39
（6H、Ｓ）、4.75（1H、ｍ）、5.37（1H、ｄ、
Ｊ＝５Hz）、5.54（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz） マススペクトルｍ／ｅ；540（M+）、525、438 UVスペクトルλEtOH nax；272、282、294nｍ (b) （25ξ）−５，７−コレスタジエン−3β，25，
26−トリオール３−テトラヒドロピラニルエー
テル25，26−アセトニド（XI）５mgの10％水性
アルコール溶液２mlにアルゴン中室温で撹拌下
ピリジウムｐ−トルエンスルホネート２mgとｐ
−トルエンスルホン酸１水和物６mgを加え２日
間放置する。反応液を減圧留去し得られる残渣
をプレパラテイブTLC（シリカゲル、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１；２）で精製し（25ξ）−
５，７−コレスタジエン−3β，25，26−トリ
オール（XII）３mg（収率78％、無色結晶）を得
る。 IRスペクトル；3400（br）cm-1 マススペクトルｍ／ｅ；416（M+）、398、383、
357 UVスペクトルλEtOH nax；272、282、294nｍ (c) （25ξ）−５，７−コレスタジエン−3β，25，
26−トリオール（XII）５mgのエーテル溶液200
mlを０℃、アルゴン中、200W高圧水銀灯でバ
イコールフイルターを用い４分間光照射した。
溶媒を留去した後残渣を高速液体クロマトグラ
フイー（マイクロポラシル、ヘキサン：イソプ
ロパノール＝10：１）を用い精製し（25ξ）−
25，26−ジヒドロキシプレビタミンD3（）
1.8mgを得た。このプレビタミンD3をエーテル
溶液中室温で２週間放置後高速液体クロマトグ
ラフイー（マイクロポラシル、ヘキサン：イソ
プロパノール＝10：１）を用いて精製し
（25ξ）−25，26−ジヒドロキシコレカルシフエ
ロール（）1.3mgを得る。 UVスペクトルEtOH nax；265nｍ、νmin；228nｍ マススペクトルｍ／ｅ；416（M+）、383、136、
118 参考例 ２ (a) エルゴステロール３−テトラヒドロピラニル
エーテルと４−フエニル−１，２，４−トリア
ゾリン−３，５−ジオンの１，４−環化付加体
15ｇのジクロロメタン130ml、エタノール80ml
の溶液に−78℃で撹拌下、原料の約90％が消費
されるまでオゾンを導通させ、ただちに水素化
硼素ナトリウム2.56ｇのメタノール20ml溶液を
加え−78℃で５分間撹拌後室温で１時間放置す
る。反応液を減圧濃縮し残渣を酢酸エチルに溶
解し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後溶媒を除去し得られる残渣をシリカ
ゲル150ｇを充填したカラムクロマトグラフイ
ー（溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で
精製して23，24−ビスノル−５，７−コラジエ
ン−3β，22−ジオール３−テトラヒドロピラ
ニルエーテルと４−フエニル−１，２，４−ト
リアゾリン−３，５−ジオンとの１，４−環化
付加体（）4.65ｇ（収率35％）を得る。 融点：192〜193℃（ヘキサン−酢酸エテルより
再結晶） IRスペクトル（KBr）：3470、1750、1700cm-1 NMRスペクトル（CDCl3）δ：0.83（3H、
ｓ）、0.97（3H、ｓ）、1.06（3H、ｄ、Ｊ＝５
Hz）、4.85（1H、ｍ）、6.25（1H、dd、Ｊ＝８
および２Hz）、6.40（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、
7.42（5H、ｍ） マススペクトルｍ／ｅ：414
【式】
UVスペクトルλEtOH nax：255nｍ
元素分析値：C35H47O5N3として
理論値（％）：
Ｃ、71.28：Ｈ、8.03；Ｎ、7.13 実測値（％）：
Ｃ、70.99：Ｈ、8.06：Ｎ、7.02 (b) 水素化アルミニウムリチウム634mgのテトラ
ヒドロフラン12ml懸濁液に前記(a)で得られた
１，４−環化付加体（）1.97ｇのテトラヒド
ロフラン25ml溶液をアルゴン気流中加熱環流撹
拌下10分間で滴下した後15分間放置する。反応
液に０℃で撹拌下20％の水酸化ナトリウム水溶
液５mlを注意深く滴加し反応液を過する。
液の媒媒を留去し、得られる残渣をシリカゲル
50ｇを充填したカラムクロマトグラフイー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝５：３）で精製し
て23，24−ビスノル−５，７−コラジエン−
3β，22−ジオール３−テトラヒドロピラニル
エーテル（）879mg（収率63％）を得る。 融点：151〜152℃（ヘキサン−酢酸エチルより
再結晶） IRスペクトル（KBr）：3380cm-1 NMRスペクトル（CDCl3）δ：0.63（3H、
ｓ）、0.94（3H、ｓ）、1.09（3H、ｄ、Ｊ＝６
Hz）、4.75（1H、ｍ）、5.39（1H、dd、Ｊ＝６
Hz）、5.58（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz） マススペクトルｍ／ｅ：414（M+） UVスペクトルλEtOH nax：272、282、294nｍ 元素分析値：C27H42O3として 理論値（％）：Ｃ、78.21：Ｈ、10.21 実測値（％）：Ｃ、78.44：Ｈ、10.43 (c) 22，23−ビスノル−５，７−コラジエン−
3β，22−ジオール３−テトラヒドロピラニル
エーテル（）394mgのピリジン４ml溶液にア
ルゴン気流中、０℃で撹拌下トシルクロライド
199mgを加え一夜放置する。反応液を酢酸エチ
ルで希釈した後飽和硫酸銅溶液次いで飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒
を減圧留去し、得られる残渣をシリカゲル５ｇ
を充填したカラムクロマトグラフイー（溶媒：
メチレンクロライド）で精製し、23，24−ビス
ノル−５，７−コラジエン−3β，22−ジオー
ル３−テトラヒドロピラニルエーテル22−トシ
レート（）432mg（収率80％）を得る。 融点：147〜149℃（ヘキサン−酢酸エチルより
再結晶） IRスペクトル（KBr）；1350、1170cm-1 NMRスペクトル（CDCl3）δ：0.58（3H、
ｓ）、0.93（3H、ｓ）、1.00（3H、ｄ、Ｊ＝６
Hz）、4.73（1H、ｍ）、5.36（1H、ｄ、Ｊ＝５
Hz）、5.54（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、735（2H、
ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.78（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz） マススペクトルｍ／ｅ：484
Ｃ、71.28：Ｈ、8.03；Ｎ、7.13 実測値（％）：
Ｃ、70.99：Ｈ、8.06：Ｎ、7.02 (b) 水素化アルミニウムリチウム634mgのテトラ
ヒドロフラン12ml懸濁液に前記(a)で得られた
１，４−環化付加体（）1.97ｇのテトラヒド
ロフラン25ml溶液をアルゴン気流中加熱環流撹
拌下10分間で滴下した後15分間放置する。反応
液に０℃で撹拌下20％の水酸化ナトリウム水溶
液５mlを注意深く滴加し反応液を過する。
液の媒媒を留去し、得られる残渣をシリカゲル
50ｇを充填したカラムクロマトグラフイー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝５：３）で精製し
て23，24−ビスノル−５，７−コラジエン−
3β，22−ジオール３−テトラヒドロピラニル
エーテル（）879mg（収率63％）を得る。 融点：151〜152℃（ヘキサン−酢酸エチルより
再結晶） IRスペクトル（KBr）：3380cm-1 NMRスペクトル（CDCl3）δ：0.63（3H、
ｓ）、0.94（3H、ｓ）、1.09（3H、ｄ、Ｊ＝６
Hz）、4.75（1H、ｍ）、5.39（1H、dd、Ｊ＝６
Hz）、5.58（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz） マススペクトルｍ／ｅ：414（M+） UVスペクトルλEtOH nax：272、282、294nｍ 元素分析値：C27H42O3として 理論値（％）：Ｃ、78.21：Ｈ、10.21 実測値（％）：Ｃ、78.44：Ｈ、10.43 (c) 22，23−ビスノル−５，７−コラジエン−
3β，22−ジオール３−テトラヒドロピラニル
エーテル（）394mgのピリジン４ml溶液にア
ルゴン気流中、０℃で撹拌下トシルクロライド
199mgを加え一夜放置する。反応液を酢酸エチ
ルで希釈した後飽和硫酸銅溶液次いで飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒
を減圧留去し、得られる残渣をシリカゲル５ｇ
を充填したカラムクロマトグラフイー（溶媒：
メチレンクロライド）で精製し、23，24−ビス
ノル−５，７−コラジエン−3β，22−ジオー
ル３−テトラヒドロピラニルエーテル22−トシ
レート（）432mg（収率80％）を得る。 融点：147〜149℃（ヘキサン−酢酸エチルより
再結晶） IRスペクトル（KBr）；1350、1170cm-1 NMRスペクトル（CDCl3）δ：0.58（3H、
ｓ）、0.93（3H、ｓ）、1.00（3H、ｄ、Ｊ＝６
Hz）、4.73（1H、ｍ）、5.36（1H、ｄ、Ｊ＝５
Hz）、5.54（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、735（2H、
ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.78（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz） マススペクトルｍ／ｅ：484
【式】
UVスペクトルλEtOH nax；272、282、294nｍ
元素分析値：C34H48O5Sとして
理論値（％）：Ｃ、71.78：Ｈ、8.51
実測値（％）：Ｃ、71.66：Ｈ、8.61
(d) 22，23−ビスノル−５，７−コラジエン−
3β，22−ジオール３−テトラヒドロピラニル
エーテル22−トシレート（）100mg、リチウ
ムブロマイド１水和物37mg、炭酸リチウム26mg
とジメチルホルムアミド３mlの混合物をアルゴ
ン気流中、撹拌下75℃で１時間放置する。反応
液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留
去し22−ブロム−23，24−ビスノル−５，７−
コラジエン−3β−オール３−テトラヒドロピ
ラニルエーテル（）82mg（収率98％）を得
る。 融点：150〜152℃（ヘキサンより再結晶） NMRスペクトル（CDCl3）δ：0.65（3H、
ｓ）、0.95（3H、ｓ）、1.13（3H、ｄ、Ｊ＝６
Hz）、4.72（1H、ｍ）、5.37（1H、ｄ、Ｊ＝５
Hz）、5.55（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz） マススペクトルｍ／ｅ；478、476（M+） UVスペクトルλEtOH nax：272、282、294nｍ 元素分析値：C27H41O2Brとして 理論値（％）：Ｃ、67.91：Ｈ、8.65 実測値（％）：Ｃ、67.66：Ｈ、8.71 (e) 22−ブロム−23，24−ビスノル−５，７−コ
ラジエン−3β−オール３−テトラヒドロピラ
ニルエーテル（）60mg、ベンゼンスルフイン
酸ナトリウム52mgとジメチルホルムアミド１ml
の混合物をアルゴン気流中撹拌下75℃で１時間
放置する。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和
食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去し、得られる残渣をシリカゲル
10ｇを充填したカラムクロマトグラフイー（溶
媒：ヘキサン−酢酸エチル＝10：３）で精製
し、22−フエニルスルホニル−23，24−ビスノ
ル−５，７−コラジエン−3β−オール３−テ
トラヒドロピラニルエーテル（）53mg（収率
78％）を得る。 融点：175〜177℃（酢酸エチルより再結晶） IRスペクトル（KBr）：1295、1135cm-1 NMRスペクトル（CDCl3）δ：0.59（3H、
ｓ）、0.92（3H、ｓ）、1.23（3H、ｄ、Ｊ＝６
Hz）、4.74（1H、ｍ）、5.35（1H、ｄ、Ｊ＝５
Hz）、5.54（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、7.5〜8.0
（5H、ｍ） マススペクトルｍ／ｅ：538（M+） UVスペクトルλEtOH nax：271、282、294nｍ
3β，22−ジオール３−テトラヒドロピラニル
エーテル22−トシレート（）100mg、リチウ
ムブロマイド１水和物37mg、炭酸リチウム26mg
とジメチルホルムアミド３mlの混合物をアルゴ
ン気流中、撹拌下75℃で１時間放置する。反応
液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留
去し22−ブロム−23，24−ビスノル−５，７−
コラジエン−3β−オール３−テトラヒドロピ
ラニルエーテル（）82mg（収率98％）を得
る。 融点：150〜152℃（ヘキサンより再結晶） NMRスペクトル（CDCl3）δ：0.65（3H、
ｓ）、0.95（3H、ｓ）、1.13（3H、ｄ、Ｊ＝６
Hz）、4.72（1H、ｍ）、5.37（1H、ｄ、Ｊ＝５
Hz）、5.55（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz） マススペクトルｍ／ｅ；478、476（M+） UVスペクトルλEtOH nax：272、282、294nｍ 元素分析値：C27H41O2Brとして 理論値（％）：Ｃ、67.91：Ｈ、8.65 実測値（％）：Ｃ、67.66：Ｈ、8.71 (e) 22−ブロム−23，24−ビスノル−５，７−コ
ラジエン−3β−オール３−テトラヒドロピラ
ニルエーテル（）60mg、ベンゼンスルフイン
酸ナトリウム52mgとジメチルホルムアミド１ml
の混合物をアルゴン気流中撹拌下75℃で１時間
放置する。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和
食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去し、得られる残渣をシリカゲル
10ｇを充填したカラムクロマトグラフイー（溶
媒：ヘキサン−酢酸エチル＝10：３）で精製
し、22−フエニルスルホニル−23，24−ビスノ
ル−５，７−コラジエン−3β−オール３−テ
トラヒドロピラニルエーテル（）53mg（収率
78％）を得る。 融点：175〜177℃（酢酸エチルより再結晶） IRスペクトル（KBr）：1295、1135cm-1 NMRスペクトル（CDCl3）δ：0.59（3H、
ｓ）、0.92（3H、ｓ）、1.23（3H、ｄ、Ｊ＝６
Hz）、4.74（1H、ｍ）、5.35（1H、ｄ、Ｊ＝５
Hz）、5.54（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、7.5〜8.0
（5H、ｍ） マススペクトルｍ／ｅ：538（M+） UVスペクトルλEtOH nax：271、282、294nｍ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中R1は水酸基の保護基を意味し、R2はアリ
ール基を意味し、R3およびR4は同一又は異なつ
て水素原子又は低級アルキル基を意味する。） で示されるステロイド誘導体。 ２ 一般式 （式中R1は水酸基の保護基を意味し、R2はアリ
ール基を意味する。） で示されるステロイド誘導体に一般式 （式中Ｘはハロゲン原子を意味し、R3およびR4
は同一又は異なつて水素原子又は低級アルキル基
を意味する。） で示される化合物を反応させることを特徴とする
一般式 （式中R1、R2、R3、R4は前記と同じものを意味
する。） で示されるステロイド誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55181830A JPS57106699A (en) | 1980-12-24 | 1980-12-24 | Novel steroid and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55181830A JPS57106699A (en) | 1980-12-24 | 1980-12-24 | Novel steroid and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57106699A JPS57106699A (en) | 1982-07-02 |
| JPS6352636B2 true JPS6352636B2 (ja) | 1988-10-19 |
Family
ID=16107558
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55181830A Granted JPS57106699A (en) | 1980-12-24 | 1980-12-24 | Novel steroid and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57106699A (ja) |
-
1980
- 1980-12-24 JP JP55181830A patent/JPS57106699A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57106699A (en) | 1982-07-02 |
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