JPS6357549A - ポリプレニル系化合物 - Google Patents
ポリプレニル系化合物Info
- Publication number
- JPS6357549A JPS6357549A JP19911086A JP19911086A JPS6357549A JP S6357549 A JPS6357549 A JP S6357549A JP 19911086 A JP19911086 A JP 19911086A JP 19911086 A JP19911086 A JP 19911086A JP S6357549 A JPS6357549 A JP S6357549A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compound expressed
- lower alkyl
- polyprenyl
- Prior art date
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- Granted
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、医薬として優れた作用を有するポリプレニル
系化合物およびその薬理的に許容できる塩、その製造方
法およびそれを含有する医薬に関する。
系化合物およびその薬理的に許容できる塩、その製造方
法およびそれを含有する医薬に関する。
従来技術
制癌剤の開発は、その病気の性格上、極めて難しく、先
進国を中心として種々の方向から開発がすすめられてい
るが決定的な薬剤がないのが実情である。
進国を中心として種々の方向から開発がすすめられてい
るが決定的な薬剤がないのが実情である。
ビタミンＡは、ビタミンＡ欠乏と癌発生との関係から、
制癌剤の研究開発の一方向として注目され研究がなされ
ている。
制癌剤の研究開発の一方向として注目され研究がなされ
ている。
１９７１年Ｂａ１１６ｇは、ビタミンＡ欠乏や化学発癌
物質によってひき起こされる動物の上皮性の腫瘍に対し
て、ビタミンＡおよびそのエステルが予防的。
物質によってひき起こされる動物の上皮性の腫瘍に対し
て、ビタミンＡおよびそのエステルが予防的。
治療的効果があることを認めている。
しかしながら、ビタミンＡ類は、癌の治療には長期的か
つ多量の投与が必要であるため９体内蓄積も高くなり、
副作用としてビタミンＡ過剰症を併発するなどの欠点を
有している。
つ多量の投与が必要であるため９体内蓄積も高くなり、
副作用としてビタミンＡ過剰症を併発するなどの欠点を
有している。
したがって、ビタミンＡではない化合物で、より安全性
が高り、シかも病的組織に有効に到達できる化合物が求
められている。
が高り、シかも病的組織に有効に到達できる化合物が求
められている。
本発明の目的
上記の実情に鑑み２本発明者等は長期間にわたって鋭意
検討を重ねた結果、ビタミンＡとは異なったポリプレニ
ル系化合物で、より安全性が高く。
検討を重ねた結果、ビタミンＡとは異なったポリプレニ
ル系化合物で、より安全性が高く。
しかも病的組織に有効に到達できる化合物を見い出し本
発明を完成した。
発明を完成した。
したがって２本発明の目的は、新規なポリプレニル系化
合物およびその薬理的に許容できる塩を提供することで
あり、更に該ポリプレニル系化合物およびその薬理的に
許容できる塩の製造方法をする医薬を提供することであ
る。
合物およびその薬理的に許容できる塩を提供することで
あり、更に該ポリプレニル系化合物およびその薬理的に
許容できる塩の製造方法をする医薬を提供することであ
る。
発明の構成および効果
本発明の目的化合物は１次の一般式（ｆ）で示されるポ
リプレニル系化合物またはその薬理的に許容できる塩で
ある。
リプレニル系化合物またはその薬理的に許容できる塩で
ある。
（式中ｎは１〜３の整数を意味する。Ｒ１は、水素また
は低級アルキル基を意味し、Ｒ２は、水素、または低級
アルキル基を意味する） で表わされるポリプレニル系化合物。
は低級アルキル基を意味し、Ｒ２は、水素、または低級
アルキル基を意味する） で表わされるポリプレニル系化合物。
上記の定義において、Ｒ’、Ｒ’にみられる低級アルキ
ル基とは、炭素数１〜６の直鎖若しくは分枝状のアルキ
ル基９例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、イソプロピル、イソブチへ１−メチルプロピル、
ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチ占１−エチルプロピル、
イソアミル、ｎ−ヘキシルなどを意味するが、最も好ま
しい例は、メチル基。
ル基とは、炭素数１〜６の直鎖若しくは分枝状のアルキ
ル基９例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、イソプロピル、イソブチへ１−メチルプロピル、
ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチ占１−エチルプロピル、
イソアミル、ｎ−ヘキシルなどを意味するが、最も好ま
しい例は、メチル基。
エチル基である。
薬理的に許容できる塩とは、ナトリウム塩、カリウム塩
、カルシウム塩などをあげることができる。
、カルシウム塩などをあげることができる。
また９本発明化合物は９種々の幾何異性体が存在しつる
が１本発明においてはそれらの異性体のいずれをも含む
ものである。
が１本発明においてはそれらの異性体のいずれをも含む
ものである。
本発明化合物ＣＩ＋において、ｎは１〜３の整数を意味
するが、ｎ＝２である場合が最も好ましい結果を与える
。
するが、ｎ＝２である場合が最も好ましい結果を与える
。
本発明の目的化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容でき
る塩は、優れた制癌効果を有し、かつ安全性が高いので
、制癌剤として有用である。
る塩は、優れた制癌効果を有し、かつ安全性が高いので
、制癌剤として有用である。
本発明の代表的化合物を掲げれば次のとおりであるが、
その目的とするところは本発明の理解を容易にするため
であり９本発明がこれらのみに限定されることがないこ
とはいうまでもない。
その目的とするところは本発明の理解を容易にするため
であり９本発明がこれらのみに限定されることがないこ
とはいうまでもない。
０７−ヒドロキシメチル−３，１１，１５−）リメチル
−２，４，６，１０，１４−へキサデカペンクエン酸 ｏ７−ヒドロキシメチル−３，１１，１５−）リメチル
−２，４，６，１０，１４−へキサデカペンクエン酸メ
チル ０７−ヒドロキシメチル−３，１１，１５−）リメチル
−２，４，６，１０，１４−ヘキサデカペンタエン酸エ
チル ０７−ヒドロキシメチル−３，１１，１５−トリメチル
−２，４，６，１０，１４−ヘキサデカペンタエン酸プ
ロピル ｏ７−メドキシメチルー３．１１．１５− ）リメチル
−２，４，６，１０，１４−へキサデカベンクエン酸ｏ
７−メドキシメチルー３．１１．１５− ）リメチル−
２，４，６，１０，１４−ヘキサデカペンタエン酸メチ
ル ｏ７−メドキシメチルー３．１１．１５− ）ジメチル
−２，４，６，１０，１４−ヘキサデカペンタエン酸エ
チル ０７−ヒドロキシメチル−３，１１−ジメチル−２゜４
、６．１０−ドデカテトラエン酸 ｏ７−ヒドロキシメチル−３，１１−ジメチル−２゜４
、６．１０−ドデカテトラエン酸メチルｏ７−ヒドロキ
シメチル−３，１１−ジメチル−２゜４、６．１０−ド
デカテトラエン酸エチルｏ７−メドキシメチルー３，１
１−ジメチル−２，４゜６．１０−ドデカテトラエン酸 ０７−メドキシメチルー３．１１−ジメチル−２，４゜
６．１０−ドデカテトラエン酸メチル ０７−メドキシメチルー３，１１−ジメチル−２，４゜
６、１０．１４．１８−エイコサヘキサエン酸メチル６
、１０．１４．１８−エイコサへキサエン酸エチル０７
−メドキシメチルー３．１１．１５．１♂マだ〒１゜１
４−ヘキサデカペンタエン酸エチル 本発明化合物は２種々の方法で製造可能であるが、その
−例を具体的に示せば以下のとおりである。
−２，４，６，１０，１４−へキサデカペンクエン酸 ｏ７−ヒドロキシメチル−３，１１，１５−）リメチル
−２，４，６，１０，１４−へキサデカペンクエン酸メ
チル ０７−ヒドロキシメチル−３，１１，１５−）リメチル
−２，４，６，１０，１４−ヘキサデカペンタエン酸エ
チル ０７−ヒドロキシメチル−３，１１，１５−トリメチル
−２，４，６，１０，１４−ヘキサデカペンタエン酸プ
ロピル ｏ７−メドキシメチルー３．１１．１５− ）リメチル
−２，４，６，１０，１４−へキサデカベンクエン酸ｏ
７−メドキシメチルー３．１１．１５− ）リメチル−
２，４，６，１０，１４−ヘキサデカペンタエン酸メチ
ル ｏ７−メドキシメチルー３．１１．１５− ）ジメチル
−２，４，６，１０，１４−ヘキサデカペンタエン酸エ
チル ０７−ヒドロキシメチル−３，１１−ジメチル−２゜４
、６．１０−ドデカテトラエン酸 ｏ７−ヒドロキシメチル−３，１１−ジメチル−２゜４
、６．１０−ドデカテトラエン酸メチルｏ７−ヒドロキ
シメチル−３，１１−ジメチル−２゜４、６．１０−ド
デカテトラエン酸エチルｏ７−メドキシメチルー３，１
１−ジメチル−２，４゜６．１０−ドデカテトラエン酸 ０７−メドキシメチルー３．１１−ジメチル−２，４゜
６．１０−ドデカテトラエン酸メチル ０７−メドキシメチルー３，１１−ジメチル−２，４゜
６、１０．１４．１８−エイコサヘキサエン酸メチル６
、１０．１４．１８−エイコサへキサエン酸エチル０７
−メドキシメチルー３．１１．１５．１♂マだ〒１゜１
４−ヘキサデカペンタエン酸エチル 本発明化合物は２種々の方法で製造可能であるが、その
−例を具体的に示せば以下のとおりである。
製造方法１
一般式（ＩＩ）
（式中Ｒ１は水素または低級アルキル基を意味し、ｎは
１〜３の整数を意味する） で表わされる化合物に、一般式（ＩＩＩ）（式中Ｘはハ
ロゲン原子を意味し、Ｒ３は低級アルキル基を意味する
） で表わされる化合物から導かれるウィテッヒ試薬を反応
させて、目的物質の一つである化合物（ＩＶ）（式中、
ｎ、Ｒ’、およびＲ３は前記の意味を有する） を得２次いで、これを加水分解してＬ１的物質の一つで
ある化合物（Ｖ）を得る。
１〜３の整数を意味する） で表わされる化合物に、一般式（ＩＩＩ）（式中Ｘはハ
ロゲン原子を意味し、Ｒ３は低級アルキル基を意味する
） で表わされる化合物から導かれるウィテッヒ試薬を反応
させて、目的物質の一つである化合物（ＩＶ）（式中、
ｎ、Ｒ’、およびＲ３は前記の意味を有する） を得２次いで、これを加水分解してＬ１的物質の一つで
ある化合物（Ｖ）を得る。
（式中ｎおよびＲ１は前記の意味を有する）本方法にお
いて、一般式（ＩＩ）の化合物から導かれるウイテッヒ
試薬としては２例えば一般式ＯＩ）の化合物にトリフェ
ニルホスフィン、フェニルジアルコキシホスフィン、ト
リアルキルホスファイトなどを反応させて得られる燐化
合物があげられる。この試薬の調製およびこの試薬を用
いたウィテッヒ反応は２例えばゲディ（Ｇｅｄｙｅ ）
らの方法〔カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミスト
リー （Ｃａｎ、 Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 ）第５５巻、第
１２１８頁（１９７７） ）に記載された常法によりお
こなうことができる。
いて、一般式（ＩＩ）の化合物から導かれるウイテッヒ
試薬としては２例えば一般式ＯＩ）の化合物にトリフェ
ニルホスフィン、フェニルジアルコキシホスフィン、ト
リアルキルホスファイトなどを反応させて得られる燐化
合物があげられる。この試薬の調製およびこの試薬を用
いたウィテッヒ反応は２例えばゲディ（Ｇｅｄｙｅ ）
らの方法〔カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミスト
リー （Ｃａｎ、 Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 ）第５５巻、第
１２１８頁（１９７７） ）に記載された常法によりお
こなうことができる。
具体的な方法の一つを示せば以下のとおりである。
Ｗｉｔｔｉｇ反応をおこなう際の触媒としては９例えば
ナトリウムメチラート（ＭｅＯＮａ ） 、 ナトリ
ウムエチラート（ＥｔＯＮａ） 、 ｔ−ＢｕＯＫ、
ＮａＨなどをあげることができ、溶媒としては例えばテ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）、 ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）。
ナトリウムメチラート（ＭｅＯＮａ ） 、 ナトリ
ウムエチラート（ＥｔＯＮａ） 、 ｔ−ＢｕＯＫ、
ＮａＨなどをあげることができ、溶媒としては例えばテ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）、 ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）。
エーテル類、ニトロメタン、ジメチルスルホキシド（Ｄ
ＭＳＯ）などをあげることができる。また反応温度は一
６０℃から１００℃程度が好ましい結果を与える。
ＭＳＯ）などをあげることができる。また反応温度は一
６０℃から１００℃程度が好ましい結果を与える。
また加水分解は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムな
どカルボン酸エステルの加水分解に通常用いられる塩基
を用いておこなうことができる。
どカルボン酸エステルの加水分解に通常用いられる塩基
を用いておこなうことができる。
製造方法１において出発物質として用いられる化合物（
ＩＴ）は１例えば次のような方法で得ることができる。
ＩＴ）は１例えば次のような方法で得ることができる。
製造方法２
目的物質（Ｉ）において、ＲＩがＨである場合は２例え
ば次の方法によっても製造することが可能である。
ば次の方法によっても製造することが可能である。
（ＸＩＶ）
（λＶｌ）
（第４工程） 加水分解
第１工程は、化合物（Ｘ「）で表わされるアルデヒド体
を、化合物（Ｘ ＩＩＩ ）とＷｉｔｔｉｇ反応せしめ
、化合物（ＸＩＶ）を得る工程であり、製造方法１に記
載した方法に準じて反応をおこなう。
を、化合物（Ｘ ＩＩＩ ）とＷｉｔｔｉｇ反応せしめ
、化合物（ＸＩＶ）を得る工程であり、製造方法１に記
載した方法に準じて反応をおこなう。
第２工程は、アセタール化合物（ＸＩＶ）を酸に接触さ
せ、アセタール結合を加水分解し、ホルミル体（’ＸＶ
）とする工程である。この際、使用できる酸としては
例えば蟻酸、酢酸のような有機酸、あるいは塩酸、硫酸
のような鉱酸をあげることができる。また本反応は１通
常水または含水有機溶剤中でおこなわれる。
せ、アセタール結合を加水分解し、ホルミル体（’ＸＶ
）とする工程である。この際、使用できる酸としては
例えば蟻酸、酢酸のような有機酸、あるいは塩酸、硫酸
のような鉱酸をあげることができる。また本反応は１通
常水または含水有機溶剤中でおこなわれる。
第３工程は、第２工程で得られたホルミル体（Ｘ￥ ）
を還元し、アルコール体（ＸＶＩ）とする工程である。
を還元し、アルコール体（ＸＶＩ）とする工程である。
還元剤としては例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素
化ホウ素カリウムのような水素化アルカリ金属塩、また
はアルミニウムートリーイソプロポキシドなどが用いら
れる。
化ホウ素カリウムのような水素化アルカリ金属塩、また
はアルミニウムートリーイソプロポキシドなどが用いら
れる。
第４工程は、第３工程で得られた化合物（ＸＶＩ）のエ
ステル結合を加水分解する工程であり９通常。
ステル結合を加水分解する工程であり９通常。
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのカルボ
ン酸エステルの加水分解に用いられる塩基を用いておこ
なうことができる。
ン酸エステルの加水分解に用いられる塩基を用いておこ
なうことができる。
製造方法２において、出発物質として用いられる化合物
（’Ｘ１ｌ）は９例えば次のような方法で得ることがで
きる。
（’Ｘ１ｌ）は９例えば次のような方法で得ることがで
きる。
次に本発明化合物の効果を詳細に説明するため。
薬理実験例を示す。
薬理実験例
本発明の代表化合物として、化合物Ａ：（Ｅ。
Ｅ、Ｚ、Ｅ）−７−メドキシメチルー３．１１．１５−
トリメチル−２，４，６，１０，１４−へキサデカペン
クエン酸および化合物Ｂ ： （Ｅ、 Ｅ、 Ｚ、 Ｅ
）−７−ヒドロキシメチル−３，１１，１５−トリメチ
ル−ａｃｉｄ−ｂｉｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ （ＣＲ
ＡＢＰ ） （分子量約１４，６００−・・−−・−Ｏ
ｎｇ 、 Ｄ、 Ｅ、、 Ｃｈｙｔｉｌ、 Ｆ、、 Ｊ
、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、、 ２５３ 。
トリメチル−２，４，６，１０，１４−へキサデカペン
クエン酸および化合物Ｂ ： （Ｅ、 Ｅ、 Ｚ、 Ｅ
）−７−ヒドロキシメチル−３，１１，１５−トリメチ
ル−ａｃｉｄ−ｂｉｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ （ＣＲ
ＡＢＰ ） （分子量約１４，６００−・・−−・−Ｏ
ｎｇ 、 Ｄ、 Ｅ、、 Ｃｈｙｔｉｌ、 Ｆ、、 Ｊ
、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、、 ２５３ 。
４５５１〜４５５４ （１９７Ｂ）およびＲｏｓｓ 、
Ａ、 Ｃ，、Ａｄａｃｈｉ、 Ｎ、。
Ａ、 Ｃ，、Ａｄａｃｈｉ、 Ｎ、。
Ｇｏｏｄｍａｎ、 Ｄ、 Ｓ、、 Ｊ、Ｌｉｐｉｄ Ｒ
ｅｓ、、 ２１． Ｚｏｏ 〜１０９（１９８０）参照
）に対するこれらの化合物の結合親和性（ｂｉｎｄｉｎ
ｇ ａｆｆｉｎｉｔｙ ）を測定した。
ｅｓ、、 ２１． Ｚｏｏ 〜１０９（１９８０）参照
）に対するこれらの化合物の結合親和性（ｂｉｎｄｉｎ
ｇ ａｆｆｉｎｉｔｙ ）を測定した。
結果を図１および図２に示す。
図１および図２はそれぞれ化合物Ａおよび化合物Ｂのラ
ットＣＲＡＢＰに対する結合親和性（ｂｉｎｄｉｎｇａ
ｆＴｉｎｉｔｙ）を示す。
ットＣＲＡＢＰに対する結合親和性（ｂｉｎｄｉｎｇａ
ｆＴｉｎｉｔｙ）を示す。
横軸は化合物の濃度（μＭ）を示し、１縦軸は。
ＣＲＡＲＰに対するｂｉｎｃｌｉｎｇ ａｆｆｉｎｉｔ
ｙ ％を示す。このｂｉｎｄｉｎｇ ａｆｆｉｎｉｔｙ
ｐＪは、レチノール酸の場合を１００とした場合のパー
センテージを示す。
ｙ ％を示す。このｂｉｎｄｉｎｇ ａｆｆｉｎｉｔｙ
ｐＪは、レチノール酸の場合を１００とした場合のパー
センテージを示す。
図１から、化合物Ａの５０％ ｂｉｄｉｎｇ ａｆｆｉ
ｎｉｔｙを示す濃度は、３８μＭであり、同様に化合物
Ｂのそれは動物の精巣、卵巣、眼、気管および皮膚の表
皮に局在しているが、一方ヒトの乳癌、肺癌、原発性肝
癌およびグリオーマの癌や、実験的腫瘍であるマウス皮
膚パピローマ等に高いレベルで検出されている。
ｎｉｔｙを示す濃度は、３８μＭであり、同様に化合物
Ｂのそれは動物の精巣、卵巣、眼、気管および皮膚の表
皮に局在しているが、一方ヒトの乳癌、肺癌、原発性肝
癌およびグリオーマの癌や、実験的腫瘍であるマウス皮
膚パピローマ等に高いレベルで検出されている。
したがって９本発明化合物が上記の薬理実験例の如（Ｃ
ＲＡＢＰに対する強いＢｉｄｉｎｇ ａｆｆｉｎｉｔｙ
（結合親和性）を有することは、すぐれた抗腫瘍効果
を有することを意味しており、制癌剤として有用である
ことを意味している。
ＲＡＢＰに対する強いＢｉｄｉｎｇ ａｆｆｉｎｉｔｙ
（結合親和性）を有することは、すぐれた抗腫瘍効果
を有することを意味しており、制癌剤として有用である
ことを意味している。
それ故２本発明化合物は、癌および前癌症状の予防・治
療剤として有用である。
療剤として有用である。
更に本発明化合物は、毒性が極めて低いので長期連用が
可能であり、制癌剤として価値が高いものである。
可能であり、制癌剤として価値が高いものである。
本発明化合物を制癌剤として投与する場合、散剤、顆粒
剤、カプセル剤、シロップ剤などとして経口的に投与し
てもよいし、また坐剤、注射剤。
剤、カプセル剤、シロップ剤などとして経口的に投与し
てもよいし、また坐剤、注射剤。
外用剤２点滴剤として非経口的に投与してもよい。
投与量は、症状の程度２年令、癌の種類などにより著し
く異なるが２通常成人１日あたり約５＃１ｇ〜１，５０
０ ｍｙを、１日２〜数回にわけて投与する。
く異なるが２通常成人１日あたり約５＃１ｇ〜１，５０
０ ｍｙを、１日２〜数回にわけて投与する。
製剤化の際は９通常の製剤担体を用い、常法により製造
する。
する。
すなわち、経口用固形製剤を調製する場合は生薬に賦形
剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤。
剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤。
滑沢剤９着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法によ
り錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとす
る。
り錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとす
る。
賦形薬としては９例えば乳糖、コーンスターチ。
白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース。
二酸化ケイ素などが、結合剤としては例えば、ポリビニ
ルアルコール、ポリビニールエーテル、エチルセルロー
ス、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼ
ラチン、シェラツク、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドンな
どが、崩壊剤としては例えば、デンプン、寒天、ゼラチ
ン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナト
リウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン
等が、滑沢剤としては例えば、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレングリコール。
ルアルコール、ポリビニールエーテル、エチルセルロー
ス、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼ
ラチン、シェラツク、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドンな
どが、崩壊剤としては例えば、デンプン、寒天、ゼラチ
ン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナト
リウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン
等が、滑沢剤としては例えば、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレングリコール。
シリカ、硬化植物油等が９着色剤としては医薬品に添加
することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては
、ココア末、ノ１ツカ脳、芳香酸、ノ１ツカ油、電脳、
桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣
、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングする
ことはもちろんさしつかえない。
することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては
、ココア末、ノ１ツカ脳、芳香酸、ノ１ツカ油、電脳、
桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣
、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングする
ことはもちろんさしつかえない。
注射剤を調製する場合には、主薬に必要によりｐＨ調整
剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添加し、常法に
より皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。
剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添加し、常法に
より皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。
次に本発明の実施例を掲げるが９本発明がこれらに限定
されることがないことはいうまでもない。
されることがないことはいうまでもない。
実施例１
（Ｅ、Ｅ、Ｚ、Ｅ）−７−メトキシメチルー３゜１１．
１５−）ジメチル−２，４，６，１０，１４−ヘキサス
テルの合成 金属ナトリウム１．１３．９とエタノール５０ｍ１より
得られる粉末ナトリウムエトキシドをｎ−ヘキサン５０
ｍ１に懸濁し、水冷下、撹拌しながらトリエチルホスホ
ノアセテート１２．１Ｊを加える。１０分後に（Ｅ）−
１−メトキシメチル−６，１０−ジメチル−５，９−ウ
ンデカジエン−２−オン５．５ｙを加え３０分撹拌する
。水に注ぎ、ｎ−ヘキサン層を分離し、このｎ−へキサ
ン層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留
去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、
精製し標題化合物３．２Ｉを得た。
１５−）ジメチル−２，４，６，１０，１４−ヘキサス
テルの合成 金属ナトリウム１．１３．９とエタノール５０ｍ１より
得られる粉末ナトリウムエトキシドをｎ−ヘキサン５０
ｍ１に懸濁し、水冷下、撹拌しながらトリエチルホスホ
ノアセテート１２．１Ｊを加える。１０分後に（Ｅ）−
１−メトキシメチル−６，１０−ジメチル−５，９−ウ
ンデカジエン−２−オン５．５ｙを加え３０分撹拌する
。水に注ぎ、ｎ−ヘキサン層を分離し、このｎ−へキサ
ン層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留
去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離、
精製し標題化合物３．２Ｉを得た。
ＮＭＲ−δ（ＣＤＣ１３） ： １．２８（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７）Ｌｚ）、 １．６０ （６Ｈ，ｓ）。
Ｊ＝７）Ｌｚ）、 １．６０ （６Ｈ，ｓ）。
５．７５ （ＩＨ，ｂｓ）
（１）の方法で得られた（Ｚ、Ｅ）−３−メトキシメチ
ル−７，１１−ジメチル−２，６，１０−ドデカトリエ
ン酸エチル２．９ｇをテトラヒドロフラン１５＋＋＋Ａ
！に溶かし、水冷下、撹拌しながら水素化ジイソブチル
アルミニウム（１，５Ｍトルエン溶液） ２Ｑｄを滴下
する。滴下後、１時間撹拌し、希塩酸を加え酸性化スる
。エチルエーテルにて抽出し、水洗後。
ル−７，１１−ジメチル−２，６，１０−ドデカトリエ
ン酸エチル２．９ｇをテトラヒドロフラン１５＋＋＋Ａ
！に溶かし、水冷下、撹拌しながら水素化ジイソブチル
アルミニウム（１，５Ｍトルエン溶液） ２Ｑｄを滴下
する。滴下後、１時間撹拌し、希塩酸を加え酸性化スる
。エチルエーテルにて抽出し、水洗後。
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、シリカゲ
ルクロマトグラフィーで精製し、目的物２．３ｇを得た
。
ルクロマトグラフィーで精製し、目的物２．３ｇを得た
。
黙止・δ（ＣＤＣ！、） ： １．６１ （６Ｈ，ｓ）
、 １．６８ （３Ｈ，ｓ）。
、 １．６８ （３Ｈ，ｓ）。
１．９〜２．２３ （８Ｈ，ｍ）、 ２．３８ （ＩＨ
，ｂｓ）、 ３．３８ （３Ｈ，ｓ）。
，ｂｓ）、 ３．３８ （３Ｈ，ｓ）。
３．９５ （２Ｈ，ｓ）、 ４．１８ （２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ）、 ５．１０ （２Ｈ，ｍ）。
Ｊ＝６Ｈｚ）、 ５．１０ （２Ｈ，ｍ）。
５．５８ （ＩＨ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ）（２）で得られ
た（Ｚ、Ｅ）−３−メトキシメチル−７，１１−ジメチ
ル−２，６，１０−ドデカトリエノール２．０ｇをクロ
ロホルム２０ ｘＬに溶かし、これに活性二酸化マンガ
ン５ｇを加え１時間撹拌する。
た（Ｚ、Ｅ）−３−メトキシメチル−７，１１−ジメチ
ル−２，６，１０−ドデカトリエノール２．０ｇをクロ
ロホルム２０ ｘＬに溶かし、これに活性二酸化マンガ
ン５ｇを加え１時間撹拌する。
その後、セライト濾過し、クロロホルムで洗浄する。ろ
液を留去すると、目的物１．９ｇを得た。
液を留去すると、目的物１．９ｇを得た。
ＮＭＲ−δ（ＣＤＣｊｓ） ： １．５９ （６Ｈ，ｓ
）、 １．６８ （３Ｈ，ｓ）。
）、 １．６８ （３Ｈ，ｓ）。
１．８〜２．６ （８Ｈ，ｍ）、 ３．３７ （３Ｈ，
ｓ）、 ４．３６ （２Ｈ，ｓ）。
ｓ）、 ４．３６ （２Ｈ，ｓ）。
５．０８ （２Ｈ，ｍ）、 ５．９４ （ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｊ＝７Ｈｚ）。
１０．０７ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ）−′ −金
属ナトリウム０．２８ｇとエタノール１０ｍ１より得ら
れる粉末ナトリウムエトキシドをジメチルホルムアミド
２０．ｄに懸濁し、−２０℃に冷却、窒素雰囲気下、撹
拌しながらジエチル−３−エトキシカルボニル−２−メ
チル−２−フロペニルホスフォネイト３．５夕を加えた
。この溶液に一２００Ｇ、撹拌しなから＜、Ｚ、Ｅ）−
３−メトキシメチル−７，１１−ジメチル−２，６，１
０−ドデカトリエナール１．５ｇのジメチルホルムアミ
ド５ｍｌ溶液を滴下する。１時間後反応液を氷水に注ぎ
。
属ナトリウム０．２８ｇとエタノール１０ｍ１より得ら
れる粉末ナトリウムエトキシドをジメチルホルムアミド
２０．ｄに懸濁し、−２０℃に冷却、窒素雰囲気下、撹
拌しながらジエチル−３−エトキシカルボニル−２−メ
チル−２−フロペニルホスフォネイト３．５夕を加えた
。この溶液に一２００Ｇ、撹拌しなから＜、Ｚ、Ｅ）−
３−メトキシメチル−７，１１−ジメチル−２，６，１
０−ドデカトリエナール１．５ｇのジメチルホルムアミ
ド５ｍｌ溶液を滴下する。１時間後反応液を氷水に注ぎ
。
エチルエーテルにて抽出し、水洗後、硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで分離精製し、標題化合物１．４ｙを得た
。
で乾燥する。溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで分離精製し、標題化合物１．４ｙを得た
。
ＮＭＲ・δＣＣＤＣ１５） ： １．２８ （３Ｈ，ｔ
、 Ｊ＝７±）。
、 Ｊ＝７±）。
１．６０ （６Ｈ，ｓ）、 １．６４ （３Ｈ，ｓ）、
１．８〜２．２ （８Ｈ，ｍ）。
１．８〜２．２ （８Ｈ，ｍ）。
２．３２ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝ＩＨｚ）、 ３．３２
（３Ｈ，ｓ）、 ４．６０ （２Ｈ，ｓ）。
（３Ｈ，ｓ）、 ４．６０ （２Ｈ，ｓ）。
４．１６ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）、 ５．１０
（２Ｈ，ｍ）、 ５．７６ （ＬＨ，ｂｓ）。
（２Ｈ，ｍ）、 ５．７６ （ＬＨ，ｂｓ）。
６．１０ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１１Ｈｚ）、 ６．２１
（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１５Ｈｚ）。
（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１５Ｈｚ）。
６．９４ （ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ＝１１．１５出）実施例
２ 水酸化カリウム０．４．９をイソプロピルアルコールｌ
ＱｍＪに溶解し、これに実施例１の方法によって得られ
た（Ｅ、Ｅ、Ｚ、Ｅ）−７−メドキシメチルー３．１１
．１５−トリメチル−２，４，６，１０，１４−へ牛す
デカベンタエン酸エチル１．２Ｉを加え、１５分間加熱
還流する。反応液を氷水に注ぎ希塩酸を加えテ酸性化し
、エチルエーテルにて抽出、抽出液を水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を留去して、シリカゲルクロ
マトグラフィーで精製して得られる無色油状物０．９
ｇをｎ−ヘキサン５Ｍに溶かし一２０°Ｃに冷却して結
晶化すると、標題化合物０．６ ！９を白色結晶として
得た。
２ 水酸化カリウム０．４．９をイソプロピルアルコールｌ
ＱｍＪに溶解し、これに実施例１の方法によって得られ
た（Ｅ、Ｅ、Ｚ、Ｅ）−７−メドキシメチルー３．１１
．１５−トリメチル−２，４，６，１０，１４−へ牛す
デカベンタエン酸エチル１．２Ｉを加え、１５分間加熱
還流する。反応液を氷水に注ぎ希塩酸を加えテ酸性化し
、エチルエーテルにて抽出、抽出液を水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を留去して、シリカゲルクロ
マトグラフィーで精製して得られる無色油状物０．９
ｇをｎ−ヘキサン５Ｍに溶かし一２０°Ｃに冷却して結
晶化すると、標題化合物０．６ ！９を白色結晶として
得た。
融点 ：４９−５０’Ｃ
ＭＡＳＳ ： ｍ／ｚ ３３２（Ｍ ）ＮＭＲ−δ
（ＣＤＣ４） ４００ＭＨｚ ： １．６０ （３Ｈ，
ｓ）、 １．６１（３Ｈ，ｓ）。
（ＣＤＣ４） ４００ＭＨｚ ： １．６０ （３Ｈ，
ｓ）、 １．６１（３Ｈ，ｓ）。
１６８ （３Ｈ，ｓ）、 １９４〜２．３０ （８Ｈ，
ｍ）。
ｍ）。
２．３３ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝ＩＨｚ）、 ３．３４
（３Ｈ，ｓ）、 ４．３５ （２Ｈ，ｓ）。
（３Ｈ，ｓ）、 ４．３５ （２Ｈ，ｓ）。
５．１０ （２Ｈ，ｍ）、 ５．８１ （ＬＨ，ｂｓ）
、 ６．０９ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１１Ｈｚ）。
、 ６．０９ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１１Ｈｚ）。
６．２６ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝ １５Ｈｚ）、 ６．
９９ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．１５Ｈｚ）。
９９ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．１５Ｈｚ）。
７．１４ （ＬＨ，ｓ）
実施例３
ルの合成
金属ナトリウム０．７２．９とエタノール３０Ｉｎｌよ
り得られる粉末ナトリウムエトキシドをｎ−ヘキサン４
Ｑ ｍｅに懸濁し、水冷下、撹拌しながらトリエチルホ
スホノアセテート７．８Ｉを加える。１０分後に（Ｅｌ
−１゜１−ジメトキシメチル−６，１０−ジメチル−５
，９−ウンデカジエン−２−オン４．０夕を加え、３０
分間撹拌する。水に注ぎｎ−へキサン層を分離し、この
ｎ−へキサン層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥する
。溶媒を留去して、シリカゲルクロマトグラフィーで分
離精製し標題化合物１．９ｇを得た。
り得られる粉末ナトリウムエトキシドをｎ−ヘキサン４
Ｑ ｍｅに懸濁し、水冷下、撹拌しながらトリエチルホ
スホノアセテート７．８Ｉを加える。１０分後に（Ｅｌ
−１゜１−ジメトキシメチル−６，１０−ジメチル−５
，９−ウンデカジエン−２−オン４．０夕を加え、３０
分間撹拌する。水に注ぎｎ−へキサン層を分離し、この
ｎ−へキサン層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥する
。溶媒を留去して、シリカゲルクロマトグラフィーで分
離精製し標題化合物１．９ｇを得た。
ＮＭ、Ｒ・δ（ＣＤＣｌ、） ： １．２８ （３Ｈ，
ｔ、 Ｊ＝フル）、 １．６０（６Ｈ，ｓ）。
ｔ、 Ｊ＝フル）、 １．６０（６Ｈ，ｓ）。
１．６８ （３Ｈ，ｓ）、 １．８〜２．４ （８Ｈ，
ｍ）、 ３．４１ （６Ｈ，ｓ）。
ｍ）、 ３．４１ （６Ｈ，ｓ）。
４．１６ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）、 ５．１０
（２Ｈ，ｍ）、 ５．８０ （ＩＨ，ｓ）。
（２Ｈ，ｍ）、 ５．８０ （ＩＨ，ｓ）。
５．９６ （ＩＨ，ｓ）
ジメチル−２，６，１０−ドデカトリエノールの合一盛
一 （Ｚ、Ｅ）−３−ジメトキシメチル−７，１１−ジメチ
ル−２，６，１０−ドデカトリエン酸エチル１．７７を
テトラヒドロ７ランｌＱ ｒｔｔｌに溶カル、水冷下。
一 （Ｚ、Ｅ）−３−ジメトキシメチル−７，１１−ジメチ
ル−２，６，１０−ドデカトリエン酸エチル１．７７を
テトラヒドロ７ランｌＱ ｒｔｔｌに溶カル、水冷下。
撹拌しながら水素化ジイソブチルアルミニウム（１，５
Ｍ ｌ−ルエン溶液）１０ｄを滴下する。滴下後１時間
撹拌し、希塩酸を加え酸性化する。エチルエーテルにて
抽出し、水洗後硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留
去し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化
合物１．３ｇを得た。
Ｍ ｌ−ルエン溶液）１０ｄを滴下する。滴下後１時間
撹拌し、希塩酸を加え酸性化する。エチルエーテルにて
抽出し、水洗後硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留
去し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化
合物１．３ｇを得た。
ＮＭＲ・δ（ＣＤＣ４） ： １．６０ （６Ｈ，ｓ）
、 １．６８ （３Ｈ，ｓ）。
、 １．６８ （３Ｈ，ｓ）。
１．８〜２．２ （８Ｈ，ｍ）、 ２．４５ （ＬＨ，
ｂ）、 ３．３２ （６Ｈ，ｓ）。
ｂ）、 ３．３２ （６Ｈ，ｓ）。
４．２４ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６Ｈｚ）、 ４．９５
（ＬＨ，ｓ）、 ５．１２ （２Ｈ，ｍ）。
（ＬＨ，ｓ）、 ５．１２ （２Ｈ，ｍ）。
５．７０ （ＬＨ，ｔ、 、Ｊ＝６Ｈｚ）（Ｚ、Ｅ）−
３−ジメトキシメチル−７，１１−ジメチル−２，６，
１０−ドデカトリエノール１．２ＩをクロロホルムｌＱ
ｍｌに溶かし、これに活性二酸化マンガン３ｇを加え１
時間撹拌する。その後セライト１過し、クロロホルムで
洗浄する。Ｆ液を留去すると標題化合物１．ＩＪを得た
。
３−ジメトキシメチル−７，１１−ジメチル−２，６，
１０−ドデカトリエノール１．２ＩをクロロホルムｌＱ
ｍｌに溶かし、これに活性二酸化マンガン３ｇを加え１
時間撹拌する。その後セライト１過し、クロロホルムで
洗浄する。Ｆ液を留去すると標題化合物１．ＩＪを得た
。
ＮＭＲ１Ｉδ（ＣＤＣｌ、） ： １．６０（６Ｈ，ｓ
）、 １．６７（３Ｈ，ｓ）。
）、 １．６７（３Ｈ，ｓ）。
１．８〜２．４ （８Ｂ、 ｍ）、 ３．３６ （６Ｈ
，ｓ）、 ５．０８ （２Ｈ，ｍ）。
，ｓ）、 ５．０８ （２Ｈ，ｍ）。
５．３２ （ＩＨ，ｓ）、 ５．９５ （ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｊ＝７Ｈｚ）。
ＩＱ、１８ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ）金属ナトリウ
ム０．１６Ｆとエタノール１０ｒｎｌより得られる粉末
ナトリウムエトキシドをジメチルホルムアミドｌＱｍＡ
に懸濁し、−２０°Ｃに冷却、窒素雰囲気下撹拌しなが
ら、ジエチル−３−エトキシカルボニル−２−メチル−
２−プロペニルホスフォネイｌ−２，ＩＪを加えた。こ
の溶液に一２０℃、撹拌しながら、（Ｚ、Ｅ）−３−ジ
メトキシメチル−７，１１−ジメチル−２，６，１０−
ドデカトリエナール１．０Ｉのジメチルホルムアミド５
ｍｔ溶液を滴下する。１時間後５反応液を氷水に注ぎエ
チルエーテルにて抽出し、水洗復硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を留去してシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで分離精製し、標題化合物０．８９．５＋を得た
。
ム０．１６Ｆとエタノール１０ｒｎｌより得られる粉末
ナトリウムエトキシドをジメチルホルムアミドｌＱｍＡ
に懸濁し、−２０°Ｃに冷却、窒素雰囲気下撹拌しなが
ら、ジエチル−３−エトキシカルボニル−２−メチル−
２−プロペニルホスフォネイｌ−２，ＩＪを加えた。こ
の溶液に一２０℃、撹拌しながら、（Ｚ、Ｅ）−３−ジ
メトキシメチル−７，１１−ジメチル−２，６，１０−
ドデカトリエナール１．０Ｉのジメチルホルムアミド５
ｍｔ溶液を滴下する。１時間後５反応液を氷水に注ぎエ
チルエーテルにて抽出し、水洗復硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を留去してシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで分離精製し、標題化合物０．８９．５＋を得た
。
ＮｈｉＲ−δ（ＣＤＣ４） ： １．２８ （３Ｈ，ｔ
、 Ｊ＝７Ｈｚ）、 １．６０（６Ｈ，ｓ）。
、 Ｊ＝７Ｈｚ）、 １．６０（６Ｈ，ｓ）。
１．６８ （３Ｈ，ｓ）、 １．９〜２．２ （８Ｈ，
ｍ）、 ２．３２ （３Ｈ，ｓ）。
ｍ）、 ２．３２ （３Ｈ，ｓ）。
３．３４ （６Ｈ，ｓ）、 ４．１６ （２Ｈ，ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、 ５．１０ （３Ｈ，ｂｓ）。
Ｊ＝７Ｈｚ）、 ５．１０ （３Ｈ，ｂｓ）。
５．７８ （ＬＨ，ｓ）、 ６．１４ （ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝１１Ｈｚ）。
Ｊ＝１１Ｈｚ）。
６．２０ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝１５Ｈｚ）、 ７．１１
（ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ＝１１．１５Ｈｚ）（Ｅ、Ｅ、Ｚ
、Ｅ ）−７−シメトキシメチルー３゜１１、１５−ト
リメチル−２，４，６，１０，１４−へキサデカペンク
エン酸エチル０．８０ ｇをアセトン］、Ｑ ｍｌに溶
かし、これに水１ｒｎｌを加える。水冷下、撹拌しなか
ら２規定塩酸０．３ ｍｌを加える。１時間後、氷水に
注ぎｎ−ヘキサンにて抽出し、水洗復硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を留去してシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、標題化合物０．５９ ｊｑを得た
。
（ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ＝１１．１５Ｈｚ）（Ｅ、Ｅ、Ｚ
、Ｅ ）−７−シメトキシメチルー３゜１１、１５−ト
リメチル−２，４，６，１０，１４−へキサデカペンク
エン酸エチル０．８０ ｇをアセトン］、Ｑ ｍｌに溶
かし、これに水１ｒｎｌを加える。水冷下、撹拌しなか
ら２規定塩酸０．３ ｍｌを加える。１時間後、氷水に
注ぎｎ−ヘキサンにて抽出し、水洗復硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を留去してシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、標題化合物０．５９ ｊｑを得た
。
ＮＭＲ・ δ（ＣＤＣ４）： １．２９（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、１．５８（６Ｈ，ｓ）。
Ｊ＝７Ｈｚ）、１．５８（６Ｈ，ｓ）。
ｌＬ、６７（３Ｈ，ｓル １．８−２．２ （８Ｈ，ｍ
）、 ２．３５ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１）ｆｚ）。
）、 ２．３５ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１）ｆｚ）。
４．２０ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）、 ５．１０
（２Ｈ，ｍ）、 ５．９０ （ＬＨ，ｂｓ）。
（２Ｈ，ｍ）、 ５．９０ （ＬＨ，ｂｓ）。
６．２８ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１５±）、 ６．９０
（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１１±）。
（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１１±）。
７．５２ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１１．１５Ｈｚ）、 １
０．２８ （ＩＨ，ｓ）（Ｅ、Ｅ、Ｚ、Ｅ ）−７−ホ
ルミル−３，１１，１５−トリメチル−２，４，６，１
０，１４−へキサデカペンタエン酸エチル０．５５ Ｉ
／をエタノール５ｍｌに溶かし。
０．２８ （ＩＨ，ｓ）（Ｅ、Ｅ、Ｚ、Ｅ ）−７−ホ
ルミル−３，１１，１５−トリメチル−２，４，６，１
０，１４−へキサデカペンタエン酸エチル０．５５ Ｉ
／をエタノール５ｍｌに溶かし。
水冷下、水素化ホウ素ナトリウム（３０ｍ９を加え１時
間撹拌する。反応終了後、希塩酸を加えて酸性化し、水
を加えてエチルエーテルにて抽出し、水洗後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を留去してシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し標題化合物０．４８ｇを得
た。
間撹拌する。反応終了後、希塩酸を加えて酸性化し、水
を加えてエチルエーテルにて抽出し、水洗後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を留去してシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し標題化合物０．４８ｇを得
た。
ＮＭＲ−δ（ＣＤＣ４） ： １．２７ （３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｉ−Ｉｚ）、 １．６０（６Ｈ，ｓ）。
Ｊ＝７Ｉ−Ｉｚ）、 １．６０（６Ｈ，ｓ）。
１．６８ （３Ｈ，ｓ）、 １．９〜２．３ （９Ｈ，
ｍ）、 ２．３０ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ４Ｈｚ）。
ｍ）、 ２．３０ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ４Ｈｚ）。
４．１６ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７）Ｌｚ）、 ４．２８
（２Ｈ，ｓ）、 ５．１０ （２Ｈ，ｍ）。
（２Ｈ，ｓ）、 ５．１０ （２Ｈ，ｍ）。
５．７６ （ＬＨ，ｓ）、 ６．０６ （ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１１１（ｚ）。
Ｊ＝１１１（ｚ）。
６．２１ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝１６Ｈｚ）、 ６．９４
（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝１１．１６Ｈｚ）実施例４ 水酸化カリウム０．１３ｇをイソプロピルアルコール５
ｍｌ ニ溶解し、これに（Ｅ、Ｅ、Ｚ、Ｅ）−７−ヒ
ドロキシメチル−３，１１，１５−）リメチル−２，４
゜６、１０．１４−ヘキサデカペンタエン酸エチル０．
４０ｇを加え、１５分間加熱還流する。反応液を氷水に
注ぎ希塩酸を加えて酸性化し、エチルエーテルにて抽出
、抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を留去してシリカゲルクロマトグラフィーで精製して得
られる白色結晶０．３９をｎ −ヘキサン２ｍｌとエタ
ノールＱ、 ３ ｚｌの混合液に溶かし一２０℃に冷却
して再結晶化すると標題化合物０．２５ ＆を白色結晶
として得た。
（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝１１．１６Ｈｚ）実施例４ 水酸化カリウム０．１３ｇをイソプロピルアルコール５
ｍｌ ニ溶解し、これに（Ｅ、Ｅ、Ｚ、Ｅ）−７−ヒ
ドロキシメチル−３，１１，１５−）リメチル−２，４
゜６、１０．１４−ヘキサデカペンタエン酸エチル０．
４０ｇを加え、１５分間加熱還流する。反応液を氷水に
注ぎ希塩酸を加えて酸性化し、エチルエーテルにて抽出
、抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を留去してシリカゲルクロマトグラフィーで精製して得
られる白色結晶０．３９をｎ −ヘキサン２ｍｌとエタ
ノールＱ、 ３ ｚｌの混合液に溶かし一２０℃に冷却
して再結晶化すると標題化合物０．２５ ＆を白色結晶
として得た。
、融点 ：５４〜５５℃
ＭＡＳＳ ： ｍ／ｚ ３１８ （Ｍ ）ＮＭＲ−
δ（ＣＤＣ４，） ４００ ＭＨｚ ： １．６０ （
３Ｈ，ｓ）。
δ（ＣＤＣ４，） ４００ ＭＨｚ ： １．６０ （
３Ｈ，ｓ）。
１．６１ （３Ｈ，ｓ）、 １．６８ （３Ｈ，ｓ）、
１．９〜２．３ （８Ｈ，ｍ）。
１．９〜２．３ （８Ｈ，ｍ）。
２．３３ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝ＩＨｚ）、 ２．８０
（ＩＨ，ｂ）、 ４．３５ （２Ｈ，ｓ）。
（ＩＨ，ｂ）、 ４．３５ （２Ｈ，ｓ）。
５．０８ （ＬＨ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ）、 ５．１３
（ＬＨ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）。
（ＬＨ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）。
５．８１ （ＩＨ，ｓ）、 ６．０８ （ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１１Ｈｚ）。
Ｊ＝１１Ｈｚ）。
６．２６ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝１５Ｈｚ）、 ６．９９
（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝１１．１５Ｈｚ）。
（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝１１．１５Ｈｚ）。
７．２６ （ＩＨ，ｓ）
【図面の簡単な説明】
図１は、化合物Ａのラッ） ＣＲＡＲＰに対する結合親
和性（Ｂｉｎｄｉｎｇ ａｆｆｉｎｉｔｙ ）を示す。 図２は、化合物Ｂのラッ） ＣＲＡＢＰに対する結合親
和性（Ｂｉｎｄｉｎｇ ａｆｆｉｎｉｔｙ ）を示す。
和性（Ｂｉｎｄｉｎｇ ａｆｆｉｎｉｔｙ ）を示す。 図２は、化合物Ｂのラッ） ＣＲＡＢＰに対する結合親
和性（Ｂｉｎｄｉｎｇ ａｆｆｉｎｉｔｙ ）を示す。
Claims (3)
- （１）一般式 （式中ｎは１〜３の整数を意味する。Ｒ＾１は、水素ま
たは低級アルキル基を意味し、Ｒ＾２は、水素または低
級アルキル基を意味する） で表わされるポリプレニル系化合物およびその薬理的に
許容できる塩。 - （２）ｎ＝２である特許請求の範囲第１項記載のポリプ
レニル系化合物およびその薬理的に許容できる塩。 - （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｎは１〜３の整数を意味する。Ｒ＾１は、水素ま
たは低級アルキル基を意味し、Ｒ＾２は、水素または低
級アルキル基を意味する） で表わされるポリプレニル系化合物またはその薬理的に
許容できる塩を有効成分とする制癌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19911086A JPH0822831B2 (ja) | 1986-08-27 | 1986-08-27 | ポリプレニル系化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19911086A JPH0822831B2 (ja) | 1986-08-27 | 1986-08-27 | ポリプレニル系化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6357549A true JPS6357549A (ja) | 1988-03-12 |
| JPH0822831B2 JPH0822831B2 (ja) | 1996-03-06 |
Family
ID=16402289
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19911086A Expired - Lifetime JPH0822831B2 (ja) | 1986-08-27 | 1986-08-27 | ポリプレニル系化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0822831B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5434182A (en) * | 1987-12-31 | 1995-07-18 | Isaacs; Charles E. | Antibacterial fatty acid compositions |
-
1986
- 1986-08-27 JP JP19911086A patent/JPH0822831B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5434182A (en) * | 1987-12-31 | 1995-07-18 | Isaacs; Charles E. | Antibacterial fatty acid compositions |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0822831B2 (ja) | 1996-03-06 |
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