JPS6360990A - ピリドベンゾオキサジンカルボン酸誘導体 - Google Patents
ピリドベンゾオキサジンカルボン酸誘導体Info
- Publication number
- JPS6360990A JPS6360990A JP20326886A JP20326886A JPS6360990A JP S6360990 A JPS6360990 A JP S6360990A JP 20326886 A JP20326886 A JP 20326886A JP 20326886 A JP20326886 A JP 20326886A JP S6360990 A JPS6360990 A JP S6360990A
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- Japan
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- formula
- compound
- lower alkyl
- represent
- carboxylic acid
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- Pending
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の目的
本発明は、後記一般式（１）を有する新規なピリド（１
，２，３−ｄｅ ｌ ［１，４１ベンゾオキ？ジンカル
ボ／酸誘導体に関するものであり、抗菌活性を表わす医
薬として有用な化合物を提供するものである。
，２，３−ｄｅ ｌ ［１，４１ベンゾオキ？ジンカル
ボ／酸誘導体に関するものであり、抗菌活性を表わす医
薬として有用な化合物を提供するものである。
本発明のピリドベンゾオキサジ／カルボン酸誘導体は、
で表わされる化合物およびその薬理上許容される塩また
はエステルである。
はエステルである。
よびｎは同一または異なって１．２または３を示す。但
し、ｍまたはｎの一方が３であるときには必与ず他方は
１を表わす。）、 よびＲ４は同一または異なって水素原子または低級アル
キル基を示し、ｎ′は０または１を 示アルキル基を示
す。）、または式 びＲ７は同一または異なって水素原子または低級アルキ
ル基を示し、ｎ′は０または１を示す。）を示す。
し、ｍまたはｎの一方が３であるときには必与ず他方は
１を表わす。）、 よびＲ４は同一または異なって水素原子または低級アル
キル基を示し、ｎ′は０または１を 示アルキル基を示
す。）、または式 びＲ７は同一または異なって水素原子または低級アルキ
ル基を示し、ｎ′は０または１を示す。）を示す。
前記一般式ＣＩ）において、好適にはＲ，、Ｒ２゜Ｒ３
ｌＲ４，Ｒ５１Ｒ６；およびＲ７，”８１ ”９は、同
一または異なって水素原子または例えばメチル、エチル
、ｎ−プロピル、イソプロピルのような炭素数１乃至３
個のアルキル基を示す。
ｌＲ４，Ｒ５１Ｒ６；およびＲ７，”８１ ”９は、同
一または異なって水素原子または例えばメチル、エチル
、ｎ−プロピル、イソプロピルのような炭素数１乃至３
個のアルキル基を示す。
前記一般式（Ｉ）を有する化合物は、必侵に応じて桑埋
上許容される塩またはエステルにすることができる。そ
のような塩とし又は例えば塩酸、臭化水素酸、沃化水素
酸、硫酸のよ５な鉱酸の酸付加塩、メタンスルホン酸、
エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸のヨウナスルホ
ン酸の酸付加塩あるいはシュウ酸、マレイン酸、。
上許容される塩またはエステルにすることができる。そ
のような塩とし又は例えば塩酸、臭化水素酸、沃化水素
酸、硫酸のよ５な鉱酸の酸付加塩、メタンスルホン酸、
エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸のヨウナスルホ
ン酸の酸付加塩あるいはシュウ酸、マレイン酸、。
フマル酸、酒石酸、クエン酸のような有機酸の酸付加塩
またはカルボン酸のナトリウム塩、カリウム塩、カルシ
ウム塩のようなアルカリ金属温石しくはアルカリ土類金
５稿塩かあげられる。
またはカルボン酸のナトリウム塩、カリウム塩、カルシ
ウム塩のようなアルカリ金属温石しくはアルカリ土類金
５稿塩かあげられる。
また、エステルを形成する泰としては、例えはメチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソプナルのような低級アルキル基、ベンジルのようなア
ラルキル基、アセトキシメチル、ピパロイルオキシメチ
ルのような低級脂肪族アシルオキシアルキル基、１−（
エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（インプロポ
キシカルボニルオキシ）エチルのような低級アルコキシ
カルボニルオキシアルキル基、フタリジル基または（５
−メチル−２−オキンー１．３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル基などの生体内で容易にカルボキシ基に変換
し得る基があげられる。なお、本発明の化合物（１）は
、水和物としても存在することができる。
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソプナルのような低級アルキル基、ベンジルのようなア
ラルキル基、アセトキシメチル、ピパロイルオキシメチ
ルのような低級脂肪族アシルオキシアルキル基、１−（
エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（インプロポ
キシカルボニルオキシ）エチルのような低級アルコキシ
カルボニルオキシアルキル基、フタリジル基または（５
−メチル−２−オキンー１．３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル基などの生体内で容易にカルボキシ基に変換
し得る基があげられる。なお、本発明の化合物（１）は
、水和物としても存在することができる。
本発明の前記一般式（１）を有する化合物として、以下
に例示する化合物をあけることができ第 −衣 第二表 第 四 表 上記例示化合物のうちで、好適な化合物としては化合物
１，２，３，４，５，８，１３，１７゜２０および２３
をあげることができる。
に例示する化合物をあけることができ第 −衣 第二表 第 四 表 上記例示化合物のうちで、好適な化合物としては化合物
１，２，３，４，５，８，１３，１７゜２０および２３
をあげることができる。
製 法
本発明の前記一般式（Ｉ）を有する新規化合物は、例え
ば以下に示す反応式に従って製造することができる。
ば以下に示す反応式に従って製造することができる。
（ＩＩ） ＣＩ）（上記式中
、Ｙは前述したものと同意義を示す。） すなわち、本発明の新規化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩ
）と１〜数モル倍の環状アミン化合物（Ｉｎ）とを脱酸
剤の存在下または非存在下に俗媒の存在下または非存在
下に反応させることにより製造される。
、Ｙは前述したものと同意義を示す。） すなわち、本発明の新規化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩ
）と１〜数モル倍の環状アミン化合物（Ｉｎ）とを脱酸
剤の存在下または非存在下に俗媒の存在下または非存在
下に反応させることにより製造される。
本反応において用いられる俗謀としては、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸
トリアミド、ジメチルアセトアミド等の非プロトン性極
性溶媒が好適であるが、他にアセトン、メチルエチルケ
トン等のケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル等のエス
テル類、メタノール、エタノール、ｎ−プロバノール、
イソプロパツール、ブタノール等のアルコール類、アセ
トニトリル等のニトリル類を使用することもでさる。脱
酸剤としては、トリエチルアミン、トリブチルアミン、
ピリジン、ピコリン、ルチジン、コリジン等の３級アミ
ン類または炭酸カリウムのような無機塩基を例示するこ
とができる。脱酸剤の便用意は化合物（ＩＩ）にして等
モル−５倍モルが好ましいが、前記アミン類の場合には
溶媒として大過剰用いることもできる、また、過ｍｌの
環状アミン（ＩＩＩ）が脱酸剤として作用するため、他
の脱酸剤を添加しない場合でも反応は円滑に進行する。
ホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸
トリアミド、ジメチルアセトアミド等の非プロトン性極
性溶媒が好適であるが、他にアセトン、メチルエチルケ
トン等のケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル等のエス
テル類、メタノール、エタノール、ｎ−プロバノール、
イソプロパツール、ブタノール等のアルコール類、アセ
トニトリル等のニトリル類を使用することもでさる。脱
酸剤としては、トリエチルアミン、トリブチルアミン、
ピリジン、ピコリン、ルチジン、コリジン等の３級アミ
ン類または炭酸カリウムのような無機塩基を例示するこ
とができる。脱酸剤の便用意は化合物（ＩＩ）にして等
モル−５倍モルが好ましいが、前記アミン類の場合には
溶媒として大過剰用いることもできる、また、過ｍｌの
環状アミン（ＩＩＩ）が脱酸剤として作用するため、他
の脱酸剤を添加しない場合でも反応は円滑に進行する。
反応は室温から２００ ｔの範囲で行われる。
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混
合物を処理することによって得られ、さらに必要に応じ
て再結晶法、カラムクロマトグラフィーなどの通常の精
製手段を用いて精製することができる。
合物を処理することによって得られ、さらに必要に応じ
て再結晶法、カラムクロマトグラフィーなどの通常の精
製手段を用いて精製することができる。
このようにして製造される前記一般式（Ｉ）を有する化
合物は、その偽造におけるオキサジン環およびＹ部分の
不斉炭素原子に基づく光学異性体が存在する場合がある
。このような場合には所望により、光学分割された原料
化合物ピリドベンゾオキサジン（１）およびＹＨ（ＩＩ
）を用いて上記の反応を行なうことによって、対応する
目的化合物（Ｉ）の光学異性体を得るか、あるいは目的
化合物（Ｉ）の光学異性体混合物を通常の光学分割法に
従って、それぞれの光学異性体を得ることができる。
合物は、その偽造におけるオキサジン環およびＹ部分の
不斉炭素原子に基づく光学異性体が存在する場合がある
。このような場合には所望により、光学分割された原料
化合物ピリドベンゾオキサジン（１）およびＹＨ（ＩＩ
）を用いて上記の反応を行なうことによって、対応する
目的化合物（Ｉ）の光学異性体を得るか、あるいは目的
化合物（Ｉ）の光学異性体混合物を通常の光学分割法に
従って、それぞれの光学異性体を得ることができる。
上記製法の出発原料である化合物（Ｉｔ）は新規化合物
であり、以下に示す反応経路によって製造することがで
きる。
であり、以下に示す反応経路によって製造することがで
きる。
（ｙ） （ｖ）
ＣＭ）（Ｖｌｌ） ＜
（資）各工程の反応条件および後処理法については、参
考例において計速する。
ＣＭ）（Ｖｌｌ） ＜
（資）各工程の反応条件および後処理法については、参
考例において計速する。
前記一般式ＣＩ）を有する本発明の目的化合物およびそ
の薬理上許容される壜は、すぐれた抗菌作用を示す。そ
の抗菌活性を寒天平板希釈法により測定したところ、例
えば黄色ブドウ状球菌、腸球菌などのダラム陽性菌およ
び大腸菌、赤痢菌、肺炎桿菌、変形菌、セラチア、エン
テロバクタ−、サルモネラ、緑膿菌などのグラム陰性−
を包含する広範囲な病原菌に対して強力な活性ン示した
。
の薬理上許容される壜は、すぐれた抗菌作用を示す。そ
の抗菌活性を寒天平板希釈法により測定したところ、例
えば黄色ブドウ状球菌、腸球菌などのダラム陽性菌およ
び大腸菌、赤痢菌、肺炎桿菌、変形菌、セラチア、エン
テロバクタ−、サルモネラ、緑膿菌などのグラム陰性−
を包含する広範囲な病原菌に対して強力な活性ン示した
。
従って、本発明の化合物（１）は、これらの病原菌によ
る＋１１［ＩＳ感染症を治療する抗菌剤として有用であ
る。その目的のための投与形態としては、例えば錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤などによる経口
投与あるいは静脈内注射剤、筋肉内注射剤、坐剤などに
よる非経口投与があげられる。その投与量は年令、体重
、症状運びに投与形態および投与回数などによって異な
るが、通常は成人に対して１日約１００乃至１０００■
を１回または数回に分けて投与する。
る＋１１［ＩＳ感染症を治療する抗菌剤として有用であ
る。その目的のための投与形態としては、例えば錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤などによる経口
投与あるいは静脈内注射剤、筋肉内注射剤、坐剤などに
よる非経口投与があげられる。その投与量は年令、体重
、症状運びに投与形態および投与回数などによって異な
るが、通常は成人に対して１日約１００乃至１０００■
を１回または数回に分けて投与する。
次に参考例および実施例をあげて本発明をさらに具体的
に説明する。
に説明する。
麿料化合物 の合成（ＩＩ）
第１工程
２、３− ジフルオロ−６−二トロフエノール（公知化
合物） ５．Ｏｆ （０，０２９モル）をジメチルスル
ホキシド１０ｍ１に溶解、 カリウムｔ−ブトキシド０
．３ ｆ （Ｑ、００２７モル）およびエビフルオロヒ
ドリンｓ、ｏ ｙ （０，０６６モル）を添加し、１０
０−１１０″Ｃで４時間攪拌した。反応混合物に水１０
０ｄを加え、酢酸エチルで抽出、溶媒を留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（浴媒：トルエン
）に付し、目的の３．４−ジフルオロ−２−（３−フル
オロ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）ニトロベンゼン
（Ｖ） ４．０９ｆン油状物として得た。
合物） ５．Ｏｆ （０，０２９モル）をジメチルスル
ホキシド１０ｍ１に溶解、 カリウムｔ−ブトキシド０
．３ ｆ （Ｑ、００２７モル）およびエビフルオロヒ
ドリンｓ、ｏ ｙ （０，０６６モル）を添加し、１０
０−１１０″Ｃで４時間攪拌した。反応混合物に水１０
０ｄを加え、酢酸エチルで抽出、溶媒を留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（浴媒：トルエン
）に付し、目的の３．４−ジフルオロ−２−（３−フル
オロ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）ニトロベンゼン
（Ｖ） ４．０９ｆン油状物として得た。
ＭＳ ： ｍｌｅ ２５１ （Ｍ”）、 ２３３ （
Ｍ”−Ｈ２Ｏ）。
Ｍ”−Ｈ２Ｏ）。
２１Ｂ （Ｍ＋−ＣＨ２Ｆ ）
第２工程
上記化合物（Ｖ） ４．１１ （０，０１６モル）をア
七トン７０ｗ１に溶解、氷冷下ジョーンズ試薬１４ｍ１
を滴下し、水冷下に３０分間、更に室温で５時間攪拌し
た。不溶物をＦ去後、Ｆ液を減圧濃縮、水Ｓｏｄを加え
酢酸エチルで抽出した。 酢酸エチル凧・を水洗、乾燥
後溶媒な留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶媒：クロロホルム）に付し、目的の１− （２
，３−ジフルオロ−６−ニトロフェノキシ）−３−フル
オロ−２−プロパノン（”Ｊ） ３．０５１を油状物と
して得た。
七トン７０ｗ１に溶解、氷冷下ジョーンズ試薬１４ｍ１
を滴下し、水冷下に３０分間、更に室温で５時間攪拌し
た。不溶物をＦ去後、Ｆ液を減圧濃縮、水Ｓｏｄを加え
酢酸エチルで抽出した。 酢酸エチル凧・を水洗、乾燥
後溶媒な留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶媒：クロロホルム）に付し、目的の１− （２
，３−ジフルオロ−６−ニトロフェノキシ）−３−フル
オロ−２−プロパノン（”Ｊ） ３．０５１を油状物と
して得た。
ＭＳ ： ｍｌｅ ２４９（Ｍ＋）、１８７（Ｍ
＋−ＣＯＣＨ２Ｆ−Ｈ）。
＋−ＣＯＣＨ２Ｆ−Ｈ）。
第３工程
上記化合物（■） ７ＬＯｆ （Ｑ、００８モル〕をエ
タノール１００ｄに溶解、う不一ニッケル２−を椋加し
、激しく攪拌しつつ室温で１時間水素ガスを吹込んだ。
タノール１００ｄに溶解、う不一ニッケル２−を椋加し
、激しく攪拌しつつ室温で１時間水素ガスを吹込んだ。
ｒ通抜、Ｐｔｉ、に水素化ホウ素ナトリウム０．６ ｆ
（０，０１６モル）を添加、 室温で１時間攪拌した
。ＩＮＨＣＪで酸性にしてから反応液を減圧濃縮、残渣
に１Ｎ ＮａＯＨを加えてｐＩ（を ８〜９としクロロ
ホルムで抽出、クロロホルムを留去し残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶媒：トルエンー酢はエチ
ル９：１）に付し、目的の７．８−ジフルオロ−３−フ
ルオロメチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン（■） Ｑ、４１ ｆを油状物として得た
。
（０，０１６モル）を添加、 室温で１時間攪拌した
。ＩＮＨＣＪで酸性にしてから反応液を減圧濃縮、残渣
に１Ｎ ＮａＯＨを加えてｐＩ（を ８〜９としクロロ
ホルムで抽出、クロロホルムを留去し残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶媒：トルエンー酢はエチ
ル９：１）に付し、目的の７．８−ジフルオロ−３−フ
ルオロメチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン（■） Ｑ、４１ ｆを油状物として得た
。
ＭＳ ： ｒｎ／ｅ ２０３（Ｍ＋）、１７０
（Ｍ＋ ＣＨ２Ｆ ）上記化合物（Ｖｎ） ｏ、ｅ ｆ
（０，００３モル）とエトキシメチレンマロン版ジエ
チルＱ、８ ｆ （０，００３７モル）を混合、１３０
−１４０ ｔで３時間加熱し、化合物（■）とした。次
いでこれを単離することなく、反応混合物にジフェニル
エーテル１０ｍ１？：加え、２５０℃で３０分間攪拌し
た。 室温に冷却後、ｎ−へキサン５０ｍ１を加え析出
する結晶をＰＩＪし、目的の９，１０−ジフルオロ−３
−フルオロメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−７
Ｈ−ピリドＣ１，２，３−ｄｅ ］ （ｉ、 ４ ］
］ベンゾオキサジンー６−カルボン酸エチルＫ） ０
．６９９を無色粉末として得た。
（Ｍ＋ ＣＨ２Ｆ ）上記化合物（Ｖｎ） ｏ、ｅ ｆ
（０，００３モル）とエトキシメチレンマロン版ジエ
チルＱ、８ ｆ （０，００３７モル）を混合、１３０
−１４０ ｔで３時間加熱し、化合物（■）とした。次
いでこれを単離することなく、反応混合物にジフェニル
エーテル１０ｍ１？：加え、２５０℃で３０分間攪拌し
た。 室温に冷却後、ｎ−へキサン５０ｍ１を加え析出
する結晶をＰＩＪし、目的の９，１０−ジフルオロ−３
−フルオロメチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−７
Ｈ−ピリドＣ１，２，３−ｄｅ ］ （ｉ、 ４ ］
］ベンゾオキサジンー６−カルボン酸エチルＫ） ０
．６９９を無色粉末として得た。
ＭＳ ： ｒｎ／ ｅ ３２７ （Ｍ＋） 、 ２８２
（” ＯＣ２Ｈ５） ｒ２５５ （Ｍ＋−ＣＯＯＣ
２Ｈ５） 第６エ程 上記化合物（Ｋ） Ｑ、６ ｆ （［１，００１８−Ｅ
−＃ ） をメタノ−ｋ ２０ ｍｌ Ｋ溶解、４
％ （Ｗ／Ｎ／） カセイ：／ −ダ水溶液１０ｍ１
を添加して室温で５時間放置、ｃｏｎｃ塩酸で酸性とし
析出する結晶なｒ集し、目的の９．１０−ジフルオロ−
３−フルオロメチル−１−オキノー２，３−ジヒドロ−
７Ｈ−ピリドＣ１，２，３−ｄｅ ） Ｃ１，４］］ベ
ンゾオキサジンーローカルポン酸ＩＩ） ０．４３ ｆ
を無色粉末として得た。
（” ＯＣ２Ｈ５） ｒ２５５ （Ｍ＋−ＣＯＯＣ
２Ｈ５） 第６エ程 上記化合物（Ｋ） Ｑ、６ ｆ （［１，００１８−Ｅ
−＃ ） をメタノ−ｋ ２０ ｍｌ Ｋ溶解、４
％ （Ｗ／Ｎ／） カセイ：／ −ダ水溶液１０ｍ１
を添加して室温で５時間放置、ｃｏｎｃ塩酸で酸性とし
析出する結晶なｒ集し、目的の９．１０−ジフルオロ−
３−フルオロメチル−１−オキノー２，３−ジヒドロ−
７Ｈ−ピリドＣ１，２，３−ｄｅ ） Ｃ１，４］］ベ
ンゾオキサジンーローカルポン酸ＩＩ） ０．４３ ｆ
を無色粉末として得た。
ＭＳ ： ｍｌｅ ２９９ （Ｍ＋）、２５５
（Ｍ＋−ＣＯ２）〔実施例１〕 前記化合物（ＩＩ） ０．３０１ （０，００１モル）
と３−ヒドロキシピロリジン０．３５ ’ｌ （Ｑ、０
０４モル）をジメチルスルホキシド３１１１に溶解し、
７０℃で６時間攪拌した。反応後、同温度で溶媒の大部
分を減圧留去し、残渣をジエチルエーテルで洗浄して得
られる結晶をエタノール−水から再結晶して、目的の９
−フルオロ−３−フルオロメチル−１０−（３−ヒドロ
キシ−１−ピロリジニル）−７−オキノー２．３−ジヒ
ドロ−７Ｈ−ピリドＣ１，２，３−ｄｅ ］ Ｃ１，４
］へ］ｙゾオキサジンー６−カルボン酸０１２Ｆを淡黄
色粉末として得た。
（Ｍ＋−ＣＯ２）〔実施例１〕 前記化合物（ＩＩ） ０．３０１ （０，００１モル）
と３−ヒドロキシピロリジン０．３５ ’ｌ （Ｑ、０
０４モル）をジメチルスルホキシド３１１１に溶解し、
７０℃で６時間攪拌した。反応後、同温度で溶媒の大部
分を減圧留去し、残渣をジエチルエーテルで洗浄して得
られる結晶をエタノール−水から再結晶して、目的の９
−フルオロ−３−フルオロメチル−１０−（３−ヒドロ
キシ−１−ピロリジニル）−７−オキノー２．３−ジヒ
ドロ−７Ｈ−ピリドＣ１，２，３−ｄｅ ］ Ｃ１，４
］へ］ｙゾオキサジンー６−カルボン酸０１２Ｆを淡黄
色粉末として得た。
ｍｐ、 ２６１〜２６３℃（分解）
元素分析値 Ｃ１７Ｈ１６Ｆ２Ｎ２０５として（％）理
論値Ｃ，５５，７４； Ｈ，４，３７； Ｎ、 ７．６
５分析値Ｃ，５５，５８； Ｈ，４，３７； Ｎ、 ７
．９５〔実施例２〕 実施例１の３−ヒドロキシピロリジンの代りに３−アミ
ノアゼチジンを使用して、実施例１と同様の方法で得ら
れた９−フルオロ−３−フルオロメチル−１０−（３−
アミノ−１−アゼチジニル）−７−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ ］ ［１，
４］ ベンゾオキサジン−６−カルボン［０，８０１
’ｔ工タノール３０ｍ１に念濁し、ｌ塩酸１ ｍｌを添
加後 溶媒を減圧留去、残渣をエタノールで洗浄して目
的化合物の塩酸塩０．６３Ｆを黄色粉末として舟た。
論値Ｃ，５５，７４； Ｈ，４，３７； Ｎ、 ７．６
５分析値Ｃ，５５，５８； Ｈ，４，３７； Ｎ、 ７
．９５〔実施例２〕 実施例１の３−ヒドロキシピロリジンの代りに３−アミ
ノアゼチジンを使用して、実施例１と同様の方法で得ら
れた９−フルオロ−３−フルオロメチル−１０−（３−
アミノ−１−アゼチジニル）−７−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ ］ ［１，
４］ ベンゾオキサジン−６−カルボン［０，８０１
’ｔ工タノール３０ｍ１に念濁し、ｌ塩酸１ ｍｌを添
加後 溶媒を減圧留去、残渣をエタノールで洗浄して目
的化合物の塩酸塩０．６３Ｆを黄色粉末として舟た。
ｍＰ、 ２４５−２５２℃（分解）
元素分析値 Ｃ１６Ｈ１５Ｆ２Ｎｓ０４・ＨＣｌ・３／
２Ｈ２０として（％） 理論値 Ｃ，４６，３３； Ｈ，４，６１； Ｎ、 １
０．１３分析（ｉ Ｃ，４５，９４； ｌ（，４，３
０； Ｎ、９．９０実施例１筐たは２と同様の方法で下
記化合物ケ会ｊ況した。
２Ｈ２０として（％） 理論値 Ｃ，４６，３３； Ｈ，４，６１； Ｎ、 １
０．１３分析（ｉ Ｃ，４５，９４； ｌ（，４，３
０； Ｎ、９．９０実施例１筐たは２と同様の方法で下
記化合物ケ会ｊ況した。
特許出血八三共株式会社
宇部興厘株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙは式▲数式、化学式、表等があります▼基（
式中、 Ｒ＿１は水素原子または低級アルキル基を示し、ｍおよ
びｎは同一または異なつて１、２または３を示す。但し
、ｍまたはｎの一方が３であるときには必ず他方は１を
表わす。）、 式▲数式、化学式、表等があります▼基（式中、Ｒ＿２
、Ｒ＿３および Ｒ＿４は同一または異なつて水素原子または低級アルキ
ル基を示し、ｎ′は０または１を示す。）式▲数式、化
学式、表等があります▼基（式中、Ｒ＿５およびＲ＿６
は同一または異なつて水素原子または低級アルキル基を
示す。）、または式▲数式、化学式、表等があります▼
基 （式中、Ｒ＿７、Ｒ＿８およびＲ＿９は同一または異な
つて水素原子または低級アルキル基を示し、ｎ′は０ま
たは１を示す。）を示す。〕 を有するピリドベンゾオキサジンカルボン酸誘導体およ
びその薬理上許容される塩またはエステル。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20326886A JPS6360990A (ja) | 1986-08-29 | 1986-08-29 | ピリドベンゾオキサジンカルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20326886A JPS6360990A (ja) | 1986-08-29 | 1986-08-29 | ピリドベンゾオキサジンカルボン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6360990A true JPS6360990A (ja) | 1988-03-17 |
Family
ID=16471227
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20326886A Pending JPS6360990A (ja) | 1986-08-29 | 1986-08-29 | ピリドベンゾオキサジンカルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6360990A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102276628A (zh) * | 2011-06-21 | 2011-12-14 | 周崇科 | 氟喹诺酮类化合物及其合成方法 |
-
1986
- 1986-08-29 JP JP20326886A patent/JPS6360990A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102276628A (zh) * | 2011-06-21 | 2011-12-14 | 周崇科 | 氟喹诺酮类化合物及其合成方法 |
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