JPS6363651A - ニトロンの製造法 - Google Patents
ニトロンの製造法Info
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- JPS6363651A JPS6363651A JP61208062A JP20806286A JPS6363651A JP S6363651 A JPS6363651 A JP S6363651A JP 61208062 A JP61208062 A JP 61208062A JP 20806286 A JP20806286 A JP 20806286A JP S6363651 A JPS6363651 A JP S6363651A
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- JP
- Japan
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- group
- producing
- nitrone
- methanol
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- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は第三アミンを直接酸化してニトロンを合成する
方法に関する。
方法に関する。
本発明方法によって取得されるニトロンは、秀れた１、
３−双極子であり、種々のオレフィンと１．３−双極子
付加物を与えるが、これらは生理活性含窒素化合物の重
要な前駆体であり、種々のα−置換アミン化合物、アミ
ノ酸、ピロリジン系アルカロイド、ピペラジン系アルカ
ロイド等、医薬、農薬、ファインケミカルズの中間体と
して有用である。
３−双極子であり、種々のオレフィンと１．３−双極子
付加物を与えるが、これらは生理活性含窒素化合物の重
要な前駆体であり、種々のα−置換アミン化合物、アミ
ノ酸、ピロリジン系アルカロイド、ピペラジン系アルカ
ロイド等、医薬、農薬、ファインケミカルズの中間体と
して有用である。
（従来の技術）
従来、ニトロンを合成するには、第三アミンのＮ−オキ
シドを熱分解して生成した第二ヒドロキシルアミンを化
学量論量の酸化水銀などの酸化剤で酸化するか、Ｐｄ触
媒で酸化して合成するか、あるいは第一ヒドロキシルア
ミンをアルデヒドと縮合させて合成する方法が知られて
いる。これらは出発物質であるヒドロキシルアミンの製
造に困難を伴なうため、第三アミンの直接酸化による方
法が有利な方法として開発された。
シドを熱分解して生成した第二ヒドロキシルアミンを化
学量論量の酸化水銀などの酸化剤で酸化するか、Ｐｄ触
媒で酸化して合成するか、あるいは第一ヒドロキシルア
ミンをアルデヒドと縮合させて合成する方法が知られて
いる。これらは出発物質であるヒドロキシルアミンの製
造に困難を伴なうため、第三アミンの直接酸化による方
法が有利な方法として開発された。
第三アミンを酵素作用により直接酸化してニトロンに変
換することは知られていたが、それとは別に、タングス
テン化合物などの金属醋体触媒の存在下に過酸化物で酸
化し、第三アミンより一段階工程によって高収率でニト
ロンを取得する方法が本発明者により特開昭５９−１６
４７６２号公輸に提案され、公知である。
換することは知られていたが、それとは別に、タングス
テン化合物などの金属醋体触媒の存在下に過酸化物で酸
化し、第三アミンより一段階工程によって高収率でニト
ロンを取得する方法が本発明者により特開昭５９−１６
４７６２号公輸に提案され、公知である。
（発明が解決しようとする問題点）
本発明者等は、上記第三アミンの触媒酸化反応について
引続き鋭意研究を重ねた結果、非金属系のセレン化合物
が頗る有効な触媒作用を示すことを知見し、更にこれら
の触媒は、従来法に比較してクリーンな反応を提供する
と共に、有機触媒中で効率的反応を可能とするため、水
易溶性ニトロンの分離が有効に達成されることを確認し
、本発明を完成したものである。
引続き鋭意研究を重ねた結果、非金属系のセレン化合物
が頗る有効な触媒作用を示すことを知見し、更にこれら
の触媒は、従来法に比較してクリーンな反応を提供する
と共に、有機触媒中で効率的反応を可能とするため、水
易溶性ニトロンの分離が有効に達成されることを確認し
、本発明を完成したものである。
すなわち本発明の目的は、第二７ミンから、一段階工程
により高収率でニトロンを得る方法を提供するにある。
により高収率でニトロンを得る方法を提供するにある。
本発明の別の目的は第三アミンからクリーンな反応によ
ってニトロンを生成すると共に生成物を容易に分離し得
る工業的に有利な方法を提供せんとするにある。
ってニトロンを生成すると共に生成物を容易に分離し得
る工業的に有利な方法を提供せんとするにある。
更に他の目的は、以下の記載により逐次明らかにされる
。
。
（問題点を解決するための手段）
上記目的を達成するための本発明方法は、セレン化合物
の存在下に、−ｉ式、 で表わされるアミンと過酸化物とを反応させて、一般式
、 〔上式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は上記と同義である〕
で表わされるニトロンを生成することを特徴とする。
の存在下に、−ｉ式、 で表わされるアミンと過酸化物とを反応させて、一般式
、 〔上式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は上記と同義である〕
で表わされるニトロンを生成することを特徴とする。
上記式中、上に定義したＲ１． Ｒ２およびＲ３は次の
ものを包含する。
ものを包含する。
（イ）水素原子、
（ロ）炭素数２０個までのアルキル基、アルケニル基、
アルキニル基、シクロアルキル基およびアリール基、 （ハ）酸素、窒素および硫黄から選ばれた３個までの異
原子を環、中に含む３〜１６員環の複素環化合物の１価
の残基、 （ニ）上記（ロ）８よび（ハ）の、下記置換基を１個以
上含む置換体、 （ｉ）炭素数１２個までのアリール、アルケニルまたは
アルキニル基、 （ｉｉ） −０−、−Ｎ−および−Ｓ−から選ばれた異
原子を３個まで含有する３〜７員複素環化合物の１価の
残基、 （ｉｉｉ）Ｏ１ｌ＋ ｃｏｏｌ ＣＮ、 ＯＲ，ＣＯＪ
、 Ｎ１ｈｌ ５Ｏ２ＲＩＳｉＲｓまたはＣ０ＮＲｚ基
、 （ｉｖ ）フェニル基、 および （ホ）上記（ロ）〜（ニ）が任意に結合して形成した飽
和または不飽和の環。
アルキニル基、シクロアルキル基およびアリール基、 （ハ）酸素、窒素および硫黄から選ばれた３個までの異
原子を環、中に含む３〜１６員環の複素環化合物の１価
の残基、 （ニ）上記（ロ）８よび（ハ）の、下記置換基を１個以
上含む置換体、 （ｉ）炭素数１２個までのアリール、アルケニルまたは
アルキニル基、 （ｉｉ） −０−、−Ｎ−および−Ｓ−から選ばれた異
原子を３個まで含有する３〜７員複素環化合物の１価の
残基、 （ｉｉｉ）Ｏ１ｌ＋ ｃｏｏｌ ＣＮ、 ＯＲ，ＣＯＪ
、 Ｎ１ｈｌ ５Ｏ２ＲＩＳｉＲｓまたはＣ０ＮＲｚ基
、 （ｉｖ ）フェニル基、 および （ホ）上記（ロ）〜（ニ）が任意に結合して形成した飽
和または不飽和の環。
本発明方法に用いられる触媒はセレン化合物であるが、
そのうち、二酸化セレンＳｅａ、、亜セレン酸Ｈ，Ｓｅ
Ｏ，、亜セレン酸のアルカリ金属塩、例えば）ｈｓｅｏ
ｉ等は活性が高いことから特に好ましく、就中、Ｓｅａ
、が最適である。これらの触媒は反応系に触媒量存在す
るだけで十分である。また適宜な助触媒を併用してもよ
い。
そのうち、二酸化セレンＳｅａ、、亜セレン酸Ｈ，Ｓｅ
Ｏ，、亜セレン酸のアルカリ金属塩、例えば）ｈｓｅｏ
ｉ等は活性が高いことから特に好ましく、就中、Ｓｅａ
、が最適である。これらの触媒は反応系に触媒量存在す
るだけで十分である。また適宜な助触媒を併用してもよ
い。
本発明方法に適用される過酸化物としては過酸化水素が
最も有効である。その他ｔ−ブチルヒドロパーオキシド
、ｍ−クロル過安息香酸などの過酸化物も使用可能では
あるが、反応が汚（、ニトロン収率が低下する傾向があ
る。
最も有効である。その他ｔ−ブチルヒドロパーオキシド
、ｍ−クロル過安息香酸などの過酸化物も使用可能では
あるが、反応が汚（、ニトロン収率が低下する傾向があ
る。
反応溶媒としては、例えばメタノール等の低級アルコー
ル、および例えばアセトン等の鎖式低位ケトンなと、水
混和性有機溶媒が好適であり、それらは単独または混合
して通用し得る。水を用いると緩徐ではあるが酸化剤で
ある過酸化水素の分解が進行し、またベンゼンやエーテ
ルを用いると過酸化水素の分解が激化するので好ましく
ない。
ル、および例えばアセトン等の鎖式低位ケトンなと、水
混和性有機溶媒が好適であり、それらは単独または混合
して通用し得る。水を用いると緩徐ではあるが酸化剤で
ある過酸化水素の分解が進行し、またベンゼンやエーテ
ルを用いると過酸化水素の分解が激化するので好ましく
ない。
反応温度に特に限定はないが、通常、約−５０℃から約
１００℃までの範囲でよい、また反応は不活性ガス雰囲
気中で行なうことが望ましいが、必ずしもその必要はな
い、更に本反応系にニトロンの受容体を共存させても良
く、特にオレフィンを共存させるとニトロンの付加物が
効率良く得られる。
１００℃までの範囲でよい、また反応は不活性ガス雰囲
気中で行なうことが望ましいが、必ずしもその必要はな
い、更に本反応系にニトロンの受容体を共存させても良
く、特にオレフィンを共存させるとニトロンの付加物が
効率良く得られる。
以下に本発明の実施例を述べる。
ジエチルアミン０．１８３ｇ、二酸化セレン０．０１３
ｇ。
ｇ。
メタノール５．０＋＋ｌの混合物を水冷攪拌し、アルゴ
ン雰囲気下にて３０％過酸化水素水０．８６０ｇを滴下
する０滴下後室塩で３時間攪拌する。減圧下メタノール
を留去した後、得られた水溶液はジクロロメタンで抽出
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
ン雰囲気下にて３０％過酸化水素水０．８６０ｇを滴下
する０滴下後室塩で３時間攪拌する。減圧下メタノール
を留去した後、得られた水溶液はジクロロメタンで抽出
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（７７
１ｚｌ−１溶出液９：１クロロホルム−メタノール）に
て単離精製する。
１ｚｌ−１溶出液９：１クロロホルム−メタノール）に
て単離精製する。
収量 ０．１６２ｇ
Ｎ？ＩＲスペクトル
１．９９（ｄ、 Ｊ＝５．８１１ｚ、 ３Ｈ）３．８０
（ｑ、 Ｊ＝７．２Ｈｚ、 ２Ｈ）６．８０（ｑ、 Ｊ
＝５．８Ｈｚ、 ＩＨ）ブチルアミンを出発原料として
用い、実施例１と同様にして下記ＮＭＲスペクトルを有
する表記化合物を収率８０％で得た。
（ｑ、 Ｊ＝７．２Ｈｚ、 ２Ｈ）６．８０（ｑ、 Ｊ
＝５．８Ｈｚ、 ＩＨ）ブチルアミンを出発原料として
用い、実施例１と同様にして下記ＮＭＲスペクトルを有
する表記化合物を収率８０％で得た。
ＮＭＲスペクトル
０．９７（ｔ、 Ｊ＝６．４１１ｚ、 ３１１）１
．１５−２．２０ｎ、 ６＋り ２．４７（ｄｔ、 Ｊ＝６．０ ａｎｄ ６．５）
１ｚ、 ２）り３．７３（ｔ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ、
２Ｈ）６．６４（ｔ、 Ｊ＝６．４Ｈｚ、 Ｌ
Ｈ）ジヘキシルアミン０．４６０ｇ、二酸化セレン０．
０１４ｇ、メタノール５．０ＩＩＩｌの混合物を水冷撹
拌し、アルゴン雰囲気下にて３０％過酸化水素水０．８
４６ｇを滴下する。滴下後室温で４時間攪拌する。減圧
下メタノールを留去した後、得られた水溶液はジクロロ
メタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
．１５−２．２０ｎ、 ６＋り ２．４７（ｄｔ、 Ｊ＝６．０ ａｎｄ ６．５）
１ｚ、 ２）り３．７３（ｔ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ、
２Ｈ）６．６４（ｔ、 Ｊ＝６．４Ｈｚ、 Ｌ
Ｈ）ジヘキシルアミン０．４６０ｇ、二酸化セレン０．
０１４ｇ、メタノール５．０ＩＩＩｌの混合物を水冷撹
拌し、アルゴン雰囲気下にて３０％過酸化水素水０．８
４６ｇを滴下する。滴下後室温で４時間攪拌する。減圧
下メタノールを留去した後、得られた水溶液はジクロロ
メタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（アル
ミナ、？容出液９：ｌヘキサンー酢酸エチル）にて単離
精製する。
ミナ、？容出液９：ｌヘキサンー酢酸エチル）にて単離
精製する。
収量 ０．４２１ｇ
ＮＭＲスペクトル
１．０８−２．２４（ｍ、 １４Ｈ）
２．４８Ｃｄｔ、 Ｊ＝５．６ ａｎｄ ６’、ＯＨｚ
、 ２Ｈ）３．７２（ｔ、 Ｊ＝６．８１１ｚ、 ２Ｈ
）６．６０（ｔ、 Ｊ＝５．６Ｈｚ、 ＬＨ）ジイソプ
ロピルアミン０．２５８ｇ、二酸化セレン０．０１７ｇ
、メタノール５．Ｏｎｌの混合物を水冷攪拌し、アルゴ
ン雰囲気下にて３０％過酸化水素水０．８８１ｇを滴下
する。滴下後室温で２０時間攪拌する。減圧下メタノー
ルを留去した後、得られた水溶液はジクロロメタンで抽
出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し、
残渣をカラムクロマトグラフィー（アルミナ、溶出液９
：１クロロホルム−メタノール）にて単離精製する。
、 ２Ｈ）３．７２（ｔ、 Ｊ＝６．８１１ｚ、 ２Ｈ
）６．６０（ｔ、 Ｊ＝５．６Ｈｚ、 ＬＨ）ジイソプ
ロピルアミン０．２５８ｇ、二酸化セレン０．０１７ｇ
、メタノール５．Ｏｎｌの混合物を水冷攪拌し、アルゴ
ン雰囲気下にて３０％過酸化水素水０．８８１ｇを滴下
する。滴下後室温で２０時間攪拌する。減圧下メタノー
ルを留去した後、得られた水溶液はジクロロメタンで抽
出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し、
残渣をカラムクロマトグラフィー（アルミナ、溶出液９
：１クロロホルム−メタノール）にて単離精製する。
収率 ０．１９４ｇ
ＮＭＲスペクトル
２．１４（ｓ、６Ｂ）
４．４７（ｈｅｐｔ、 Ｊ＝６．４Ｈｚ、 １）１
）ジイソブチルアミン０．３２０ｇ、二酸化セレン０．
０１５ｇ、メタノール５．０ｍ ｌの混合物を水冷攪拌
し、アルゴン雰囲気下にて３０％過酸化水素水０．８７
７ｇを滴下する。滴下後室温で５時間攪拌する。減圧下
メタノールを留去した後、得られた水溶液はジクロロメ
タンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を
留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（アルミナ、
：容出液酢酸エチル）にて単離キ行製する。
）ジイソブチルアミン０．３２０ｇ、二酸化セレン０．
０１５ｇ、メタノール５．０ｍ ｌの混合物を水冷攪拌
し、アルゴン雰囲気下にて３０％過酸化水素水０．８７
７ｇを滴下する。滴下後室温で５時間攪拌する。減圧下
メタノールを留去した後、得られた水溶液はジクロロメ
タンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を
留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（アルミナ、
：容出液酢酸エチル）にて単離キ行製する。
収率 ０．２７９ｇ
Ｎ門Ｒスペクトル
１．０９（ｄ、 Ｊ＝６．８）１ｚ、 ６Ｈ）２．４４
（ｔ−ｈｅｐｔ、Ｊ＝７．１ ａｎｄ ６．８Ｈｚ、
ＬＨ）３．１２（ｄ−ｈｅｐｔ、Ｊ＝７．０ ａｎ
ｄ ６．８Ｈｚ、 １８）３．５７（ｄ、Ｊ−７，１
Ｈｚ、２）１）６．４９（ｄ、 Ｊ＝７．０Ｈｚ、
ＬＨ）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−（Ｅ）−２−ブテニル
アミン０．１５３ｇ、二酸化セレン０．００６ｇ、メタ
ノール２．５ｍｆの混合物を水冷攪拌し、アルゴン雰囲
気下にて３０％過酸化水素水０．４ｉ０ ｇを滴下する
。滴下後室温で２４時Ｂ攪拌する。減圧下メタノールを
留去した後、得られた水溶液はジクロロメタンで抽出し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し、残渣
をカラムクロマトグラフィー（アルミナ、溶出液９：１
ヘキサン−酢酸エチル）にて単離精製する。
（ｔ−ｈｅｐｔ、Ｊ＝７．１ ａｎｄ ６．８Ｈｚ、
ＬＨ）３．１２（ｄ−ｈｅｐｔ、Ｊ＝７．０ ａｎ
ｄ ６．８Ｈｚ、 １８）３．５７（ｄ、Ｊ−７，１
Ｈｚ、２）１）６．４９（ｄ、 Ｊ＝７．０Ｈｚ、
ＬＨ）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−（Ｅ）−２−ブテニル
アミン０．１５３ｇ、二酸化セレン０．００６ｇ、メタ
ノール２．５ｍｆの混合物を水冷攪拌し、アルゴン雰囲
気下にて３０％過酸化水素水０．４ｉ０ ｇを滴下する
。滴下後室温で２４時Ｂ攪拌する。減圧下メタノールを
留去した後、得られた水溶液はジクロロメタンで抽出し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し、残渣
をカラムクロマトグラフィー（アルミナ、溶出液９：１
ヘキサン−酢酸エチル）にて単離精製する。
収率 ０．１０７ｇ
ＮＭＲスペクトル
ＣＤＣｌ
６ ３ １．４９（ｓ、 ９８）９９ｍ
１．８９（ｄｄ、Ｊ＝６．４ ａｎｄ １．０）１ｚ
、３Ｂ）６．２Ｈｄｑ、Ｊ＝１４．８ ａｎｄ ６．４
Ｈｚ、 １）１）６．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．８
．８．８ ａｎｄ １．０Ｈｚ 、 ＩＨ）７．
１８（ｄ、 Ｊ＝８．８Ｈｚ、 １１（）’ＸＤＪ
鉗Ｌ Ｎ−ｔＢｒｊ−ブチル−３−ブテニルアミンを実施例６
と同様に酸化しても上記と同様の化合物が６１％の収率
をもって取得された。
、３Ｂ）６．２Ｈｄｑ、Ｊ＝１４．８ ａｎｄ ６．４
Ｈｚ、 １）１）６．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．８
．８．８ ａｎｄ １．０Ｈｚ 、 ＩＨ）７．
１８（ｄ、 Ｊ＝８．８Ｈｚ、 １１（）’ＸＤＪ
鉗Ｌ Ｎ−ｔＢｒｊ−ブチル−３−ブテニルアミンを実施例６
と同様に酸化しても上記と同様の化合物が６１％の収率
をもって取得された。
Ｎ ｔｅｒｔ−ブチル−ブチルアミンを出発原料とし
て実施例６と同様にして、下記ＮＭＲスペクトルを示す
表記化合物を６４％の収率で取得した。
て実施例６と同様にして、下記ＮＭＲスペクトルを示す
表記化合物を６４％の収率で取得した。
ＮＭＲスペクトル
１．４８（ｓ、 ９Ｈ）
２．４６（ｄｔ、 Ｊ＝５．６ ａｎｄ ６．５！−
１ｚ、 １８）６．７６（ｔ、Ｊ−５，６Ｈｚ、ＩＨ
）２ ｔｅｒｔ−ブチルアミノエタノールを出発原料
として用い、実施例６と同様にして下記ＮＭＲスペクト
ルを示す表記化合物を３５％の収率で得た。
１ｚ、 １８）６．７６（ｔ、Ｊ−５，６Ｈｚ、ＩＨ
）２ ｔｅｒｔ−ブチルアミノエタノールを出発原料
として用い、実施例６と同様にして下記ＮＭＲスペクト
ルを示す表記化合物を３５％の収率で得た。
ＮＭＲスペクトル
３．８３ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ）
４．３８ （ｄ、 Ｊ＝４．４Ｈｚ、 ２Ｈ）７．０６
（ｔ、 Ｊ＝４．４Ｈｚ、 ＩＨ）１、２．３．４−
テトラヒドロイソキノリン０．３４５ｇ。
（ｔ、 Ｊ＝４．４Ｈｚ、 ＩＨ）１、２．３．４−
テトラヒドロイソキノリン０．３４５ｇ。
二酸化セレン０．０１３ｇ、メタノール５，０ｒｔｒｌ
の混合物を水冷攪拌し、アルゴン雰囲気下にて３０％過
酸化水素水０．８４９ｇを滴下する。滴下後室塩で８時
間攪拌する。減圧下メタノールを留去した後、得られた
水溶液はジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、溶出液９：１クロロホルム−メタ
ノール）にて単離精製する。
の混合物を水冷攪拌し、アルゴン雰囲気下にて３０％過
酸化水素水０．８４９ｇを滴下する。滴下後室塩で８時
間攪拌する。減圧下メタノールを留去した後、得られた
水溶液はジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、溶出液９：１クロロホルム−メタ
ノール）にて単離精製する。
ＮＭＲスペクトル
４．０８ （ｔ、 Ｊ＝７．８Ｈｚ、 ２Ｈ）６．９２
−７．４２ （ｍ、 ４Ｈ） ７．６９ （ｓ、 １１） ６−ペンジロキシー７−メトキシー１．２．３．４−テ
トラヒドロイソキノリン０．３３９ｇ、二酸化セレン０
．００７ｇ、メタノール５．０ｔａｌの混合物を水冷攪
拌し、アルゴン雰囲気下にて３０％過酸化水素水０．４
３７ｇを滴下する。滴下後、室温で７時間攪拌する。
−７．４２ （ｍ、 ４Ｈ） ７．６９ （ｓ、 １１） ６−ペンジロキシー７−メトキシー１．２．３．４−テ
トラヒドロイソキノリン０．３３９ｇ、二酸化セレン０
．００７ｇ、メタノール５．０ｔａｌの混合物を水冷攪
拌し、アルゴン雰囲気下にて３０％過酸化水素水０．４
３７ｇを滴下する。滴下後、室温で７時間攪拌する。
減圧下メタノールを留去した後、得られた残渣はジクロ
ロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶
媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（アルミ
ナ、溶出液１：１ヘキサン−酢酸エチル）にて単離精製
する。
ロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶
媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（アルミ
ナ、溶出液１：１ヘキサン−酢酸エチル）にて単離精製
する。
収量０．３２５ｇ
ＮＭＲスペクトル
３．８５ （ｓ、 ３８）
４．０３ （ｔ、 Ｊ＝７．６Ｈｚ、 ２Ｈ）５．１２
（ｓ、 ２８） ６．５９ （ｓ、 ＩＨ） ６．７０ （ｓ、 ＩＨ） ７．３２ （ｓ、 ５Ｈ） ７．５９ （ｓ、 ＬＨ） 二酸化セレン０．０１４ｇとアセトン５．Ｑｍｆの混合
物に氷水浴上冷却下、ピロリジン０．１８４ｇを加え、
次に３０％過酸化水素水０．８５７ｇをアルゴン雰囲気
水冷攪拌下にて滴下する。滴下後、室温で３時間攪拌す
る。ｆＩｉ圧下アセトンを留去した後、得られた水溶液
はジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリラムで乾燥
する。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー
（アルミナ、溶出液９：１クロロホルム−メタノール）
にて単離精製する。
（ｓ、 ２８） ６．５９ （ｓ、 ＩＨ） ６．７０ （ｓ、 ＩＨ） ７．３２ （ｓ、 ５Ｈ） ７．５９ （ｓ、 ＬＨ） 二酸化セレン０．０１４ｇとアセトン５．Ｑｍｆの混合
物に氷水浴上冷却下、ピロリジン０．１８４ｇを加え、
次に３０％過酸化水素水０．８５７ｇをアルゴン雰囲気
水冷攪拌下にて滴下する。滴下後、室温で３時間攪拌す
る。ｆＩｉ圧下アセトンを留去した後、得られた水溶液
はジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリラムで乾燥
する。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー
（アルミナ、溶出液９：１クロロホルム−メタノール）
にて単離精製する。
収量０．１６１ｇ
ＮバＲスペクトル
２．５５−３．０４ （ｍ、 ２１１）３．９４ （ｔ
ｔ、 Ｊ＝８．０ ａｎｄ ２．０Ｈｚ）６．８６ （
ｔ、 Ｊ＝２．０）１ｚ、 ＩＨ）二酸化セレン０．０
１２ｇとアセトン５．０ｍ ｌの混合物を氷水浴上冷却
し、ピペリジン０．２１３ｇを加え、次に３０％過酸化
水素水０．６２９ ｇをアルゴン雰囲気水冷撹拌下にて
滴下する０滴下後室部で３時間攪拌する。減圧下、アセ
トンを留去した後、得られた水溶液はジクロロメタンで
抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し
、残渣をカラムクロマトグラフィー（アルミナ、溶出液
９：１クロロホルム−メタノール）にて単離精製する。
ｔ、 Ｊ＝８．０ ａｎｄ ２．０Ｈｚ）６．８６ （
ｔ、 Ｊ＝２．０）１ｚ、 ＩＨ）二酸化セレン０．０
１２ｇとアセトン５．０ｍ ｌの混合物を氷水浴上冷却
し、ピペリジン０．２１３ｇを加え、次に３０％過酸化
水素水０．６２９ ｇをアルゴン雰囲気水冷撹拌下にて
滴下する０滴下後室部で３時間攪拌する。減圧下、アセ
トンを留去した後、得られた水溶液はジクロロメタンで
抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し
、残渣をカラムクロマトグラフィー（アルミナ、溶出液
９：１クロロホルム−メタノール）にて単離精製する。
収量０．２１９ｇ
Ｎ門Ｒスペクトル
２．２０−２．７８ （ｍ、 ２１１）３．７８ （ｔ
、 Ｊ＝５．０Ｈｚ、 ２１１）？、１４ （ｔ、 Ｊ
＝４．０）Ｉｚ、 ＩＨ）２、３．４．５．６．７−へ
キサヒドロ−１）１−アゾニンを出発原料として用い、
実施例１３と同様にして下記ＮＭＲスペクトルを示す表
記化合物を３４％の収率で得た。
、 Ｊ＝５．０Ｈｚ、 ２１１）？、１４ （ｔ、 Ｊ
＝４．０）Ｉｚ、 ＩＨ）２、３．４．５．６．７−へ
キサヒドロ−１）１−アゾニンを出発原料として用い、
実施例１３と同様にして下記ＮＭＲスペクトルを示す表
記化合物を３４％の収率で得た。
ＮＭＲスペクトル
２．１９−２．８０ （ｍ、 ２Ｈ）
３．７３ （ｔ、 Ｊ＝６．７１１ｚ、 ２Ｈ）６．６
８ （ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１）１）二酸化セレン０
．０１４ｇとアセトン５．Ｏｖａ ｌの混合物を氷水浴
上冷却し、２−メチルピペリジン０．２４７ｇを加え、
次に３０％過酸化水素水０．６１９ｇをアルゴン雰囲気
水冷攪拌下にて滴下する。滴下後、室温で２５時間攪拌
する。減圧下、アセトンを留去した後、得られた水溶液
はジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー
（アルミナ、溶出液９：１クロロホルム−メタノール）
にて単離精製する。
８ （ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１）１）二酸化セレン０
．０１４ｇとアセトン５．Ｏｖａ ｌの混合物を氷水浴
上冷却し、２−メチルピペリジン０．２４７ｇを加え、
次に３０％過酸化水素水０．６１９ｇをアルゴン雰囲気
水冷攪拌下にて滴下する。滴下後、室温で２５時間攪拌
する。減圧下、アセトンを留去した後、得られた水溶液
はジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー
（アルミナ、溶出液９：１クロロホルム−メタノール）
にて単離精製する。
収量０．２２２ｇ
ＮＭＲスペクトル
２．１１ （ｔ、 Ｊ＝１．４Ｈｚ、 ３Ｈ）２．２６
−２．８２ （ｍ、 ２）１）３．５８−４．２０ （
ｍ、 ２Ｈ） 実１則 メチルプロリナートを出発原料として、実施例１５と同
様の条件下に反応を行ない、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液、酢酸エチル）にて単離精製し、下
記ＮＭＲスペクトルを示す表記化合物を４５％の収率で
取得した。
−２．８２ （ｍ、 ２）１）３．５８−４．２０ （
ｍ、 ２Ｈ） 実１則 メチルプロリナートを出発原料として、実施例１５と同
様の条件下に反応を行ない、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液、酢酸エチル）にて単離精製し、下
記ＮＭＲスペクトルを示す表記化合物を４５％の収率で
取得した。
ＮＭＲスペクトル
３．０４ （ｔｔ、 Ｊ＝８．０ ａｎｄ ２．０Ｈｚ
、 ２８）３．８３ （ｓ、 ３１１） ４．１６ （ｔｔ、 Ｊ＝８．０ ａｎｄ ２．０Ｈｚ
、 ２Ｈ）２−ピペリジノニトリルを出発原料として、
実施例１５と同様の条件下に反応を行ない、アルミナカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル）にて単
離精製し、下記ＮＭＲスペクトルを示す表記化合物を６
０％の収率で取得した。
、 ２８）３．８３ （ｓ、 ３１１） ４．１６ （ｔｔ、 Ｊ＝８．０ ａｎｄ ２．０Ｈｚ
、 ２Ｈ）２−ピペリジノニトリルを出発原料として、
実施例１５と同様の条件下に反応を行ない、アルミナカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル）にて単
離精製し、下記ＮＭＲスペクトルを示す表記化合物を６
０％の収率で取得した。
ＮＭＲスペクトル
２．４８−２．８６ （ｍ、 ２Ｈ）
３．７３−４．０８ （ｍ、 ２＋ｌ）二酸化セレン０
．０１３ｇ、（Ｅ）−２−ブテン酸エチル０．５９０ｇ
、アセトン５．０ｍ ｌの混合物に、氷水浴上冷却下、
ピペリジン０．２１０ｇを加え、次に３０％過酸化水素
水０．６２９ｇをアルゴン雰囲気水冷攪拌下にて滴下す
る。滴下後、室温で３時間攪拌し、減圧下アセトンを留
去し、更に油浴上９０°Ｃにて２時間加熱攪拌する。室
温まで冷却後、飽和食塩水を加え、ジクロロメタンで抽
出、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し、残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液９
：１ヘキサン−酢酸エチル）にて単離精製する。
．０１３ｇ、（Ｅ）−２−ブテン酸エチル０．５９０ｇ
、アセトン５．０ｍ ｌの混合物に、氷水浴上冷却下、
ピペリジン０．２１０ｇを加え、次に３０％過酸化水素
水０．６２９ｇをアルゴン雰囲気水冷攪拌下にて滴下す
る。滴下後、室温で３時間攪拌し、減圧下アセトンを留
去し、更に油浴上９０°Ｃにて２時間加熱攪拌する。室
温まで冷却後、飽和食塩水を加え、ジクロロメタンで抽
出、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し、残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液９
：１ヘキサン−酢酸エチル）にて単離精製する。
収量０．２９３ｇ
ＮＭＲスペクトル
１．３２ （ｄ、 Ｊ＝６．０Ｈｚ、 ３Ｈ）１．４７
−２．１７ （ｎ＋、 ６Ｈ）２．１７−３．００１．
ａ、 ２）１）２．８３ （ｄｄ、 Ｊ＝８．０ ａｎ
ｄ ５．０Ｈｚ、 １Ｍ）３．４７ （ｄ＊、 Ｊ＝８
．０Ｈｚ、 ＩＨ）４．１６ （Ｑ、 Ｊ＝７．０Ｈｚ
、 ２）Ｉ）４．４８ （ｄｑ、 Ｊ＝５．０ ａｎｄ
６．０Ｈｚ、 ＩＨ）上記実施例１〜１７において行
なった、二酸化セレンを触媒とし、過酸化水素をもって
第二アミンを酸化した反応を次表にまとめて示す。
−２．１７ （ｎ＋、 ６Ｈ）２．１７−３．００１．
ａ、 ２）１）２．８３ （ｄｄ、 Ｊ＝８．０ ａｎ
ｄ ５．０Ｈｚ、 １Ｍ）３．４７ （ｄ＊、 Ｊ＝８
．０Ｈｚ、 ＩＨ）４．１６ （Ｑ、 Ｊ＝７．０Ｈｚ
、 ２）Ｉ）４．４８ （ｄｑ、 Ｊ＝５．０ ａｎｄ
６．０Ｈｚ、 ＩＨ）上記実施例１〜１７において行
なった、二酸化セレンを触媒とし、過酸化水素をもって
第二アミンを酸化した反応を次表にまとめて示す。
め ロ − の Ｑ
寸 ロ 膿 Ｃの ■
■ ト ＠ の ト
寸 Ｃシ ロに 〇 （発明の効果） 上述の記載により明らかな通り、また上記実施例によっ
て例証されたように、本発明方法によれば、非金、属化
合物であるセレン化合物を触媒として、第二アミンより
一段階工程によって、ニトロンを高収率を以って取得す
ることができると共に有機溶媒中でクリーンな反応が達
成されるため、水易溶性のニトロンの分離・精製が頗る
容易である。またオレフィンを反応系に共存させると、
生理活性含窒素化合物の重要な前駆体としての１，３−
双掻子付加物が一工程によって効率的に得られるなど、
本発明は医薬、農薬、ファインケミカルズなどの産業に
大きな利益をもたらすものである。
寸 ロ 膿 Ｃの ■
■ ト ＠ の ト
寸 Ｃシ ロに 〇 （発明の効果） 上述の記載により明らかな通り、また上記実施例によっ
て例証されたように、本発明方法によれば、非金、属化
合物であるセレン化合物を触媒として、第二アミンより
一段階工程によって、ニトロンを高収率を以って取得す
ることができると共に有機溶媒中でクリーンな反応が達
成されるため、水易溶性のニトロンの分離・精製が頗る
容易である。またオレフィンを反応系に共存させると、
生理活性含窒素化合物の重要な前駆体としての１，３−
双掻子付加物が一工程によって効率的に得られるなど、
本発明は医薬、農薬、ファインケミカルズなどの産業に
大きな利益をもたらすものである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、セレン化合物の存在下に、一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔上式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は互いに同一で
も異なっていてもよく、水素原子または１価の置換また
は非置換の、飽和または不飽和脂肪族、脂環族、複素環
式または異原子含有炭化水素あるいは芳香族炭化水素の
残基を示し、それらは任意に結合して環を形成してもよ
い〕 で表わされるアミンと過酸化物とを反応させて、一般式
、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔上式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は上記と同義で
あるで表わされるニトロンを生成することを特徴とする
ニトロンの製造法。 ２、前記式中のＲ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３が（イ）水
素原子、（ロ）炭素数２０個までのアルキル基、アルケ
ニル基、アルキニル基、シクロアルキル基またはアリー
ル基、または（ハ）酸素、窒素および硫黄から選ばれた
３個までの異原子を環中に含む３〜１６員環の複素環化
合物の１価の残基であり、上記（ロ）および（ハ）は炭
素数１２個までのアリール、アルケニルまたはアルキニ
ル基、または−Ｏ−、−Ｎ−および−Ｓ−から選ばれた
異原子を３個まで含有する３〜７員複素環化合物の１価
の残基、または、ＯＨ、Ｃ＝Ｏ、ＣＮ、ＯＲ、ＣＯ＿２
Ｒ、ＮＲ＿２、ＳＯ＿２Ｒ、ＳｉＲ＿３またはＣＯＮＲ
＿２基（但しＲは１０個までの炭素を有する置換または
非置換アルキル基）、あるいはフェニル基から選ばれた
１個以上の置換基を含んでもよく、更にＲ＾１、Ｒ＾２
およびＲ＾３は、酸素、窒素および硫黄から選ばれた異
原子を含有することのできる飽和または不飽和。〕 の環を形成するために任意に結合してもよいものである
特許請求の範囲第１項記載のニトロンの製造法。 ３、セレン化合物が、ＳｅＯ＿２、Ｈ＿２ＳｅＯ＿３お
よび亜セレン酸のアルカリ金属塩よりなる群から選ばれ
る特許請求の範囲第１項または第２項記載のニトロンの
製造法。 ４、前記過酸化物が過酸化水素である前記特許請求の範
囲各項の何れかに記載のニトロンの製造法。 ５、前記反応が、低級アルコールおよび鎖式低位ケトン
よりなる群から選ばれた少なくとも１種の水混和性有機
溶媒である前記特許請求の範囲各項の何れかに記載のニ
トロンの製造法。 ６、前記有機溶媒がメタノールまたはアセトンである特
許請求の範囲第５項記載のニトロンの製造法。 ７、前記反応がオレフィンの共存下に行なわれ、生成す
るニトロンがその１，３−双極子付加物である前記特許
請求の範囲各項の何れかに記載のニトロンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61208062A JPS6363651A (ja) | 1986-09-05 | 1986-09-05 | ニトロンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61208062A JPS6363651A (ja) | 1986-09-05 | 1986-09-05 | ニトロンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6363651A true JPS6363651A (ja) | 1988-03-22 |
| JPH0244830B2 JPH0244830B2 (ja) | 1990-10-05 |
Family
ID=16550011
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61208062A Granted JPS6363651A (ja) | 1986-09-05 | 1986-09-05 | ニトロンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6363651A (ja) |
-
1986
- 1986-09-05 JP JP61208062A patent/JPS6363651A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0244830B2 (ja) | 1990-10-05 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |