JPS637550B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、一般式（）： （式中、R¹およびR²はそれぞれ水素原子また
は炭素原子数１乃至４個の低級アルキル基を意味
し、R¹が水素原子であるときにはR²はアダマン
ト(1)イル基を意味し、もしくはR¹およびR²がそ
れらに結合している窒素原子と一緒になつて(a)更
にヘテロ原子を含有することもできる環状非芳香
族第二級アミン残基、(b)６−アミノ基がモノ−も
しくはジ置換されていてもよいアデ(9)ニル基、(c)
６−アルキルメルカプトプリ(9)ニル基、(d)テオフ
イリ(7)ニル基または(e)クロロプリ(9)ニル基を意味
し、またはR¹が水素原子または炭素原子数１乃
至４個の低級アルキル基であり、R²はω−テオ
フイリ(7)ニルアルキル基、ω−テオブロム−１−
イルアルキル基もしくはω−（Ｎ，N′−ジ低級ア
ルキル置換キサンチン−N″−イル）基を意味し、
ここで「低級アルキル基」とは炭素原子数１乃至
５個のアルキル基を意味し、またはω−アデニン
−９−イルアルキル基を意味し、ここで各々の場
合アルキル基は炭素原子数が２乃至７個であつて
直鎖状もしくは分枝鎖状であり、そしてR³は水
素原子、メタンスルホニル基またはトルエンスル
ホニル基を意味する）で表わされるアミノデソキ
シ−1.4；3.6−ジアンヒドロヘキシトール誘導体
ならびにその酸附加塩に関するものである。 これらの化合物の基本的構造は、立体異性の
1.4；3.6−ジアンヒドロヘキシトールの１つから
なつていて、これはエピ化によつて他方のものに
変換できる。すなわち、1.4；3.6−ジアンヒドロ
−Ｌ−イジトール（＝“イソダイド”）（）： （式中、２−および５−位のOH基はそれぞれ
exo配置を有している）か、1.4；3.6−ジアンヒ
ドロ−Ｄ−グルシトール（＝“イソソルバイド”）
（）： であつて、exo配位およびendo配位のOH基を有
するので、２−および５位の種々の置換基の場合
に２つの立体配置が生ずるもののいずれかであ
る。 最後に、いくつかの化合物の基本的構造は、
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−マンニトール（＝
“イソマンナイド”）（）： であつて、２つのエンド配位のOH基を有するも
のからなつている。 グルシトール誘導体と区別して、イジトールお
よびマンニトール誘導体の場合には、180゜分子を
回転させたときにC²原子がC⁵原子になるので２
−および５−置換基の差異は生じないので、これ
らの誘導体の場合には５−位または２−位につい
て参照するのは不必要である。しかしながら、
個々の化合物の構造を一般式とよく対比するため
に、イソダイド誘導体は、５位にアシル置換した
イソソルバイド誘導体から得られるので５−アミ
ノイソダイドと常にいうことにする。これに準じ
て、出発物質として使用されるイソマンナイドア
シル誘導体は、これから２−アミノイソソルバイ
ド誘導体が生成されるので２−アシルイソマンナ
イド誘導体ということにする。 1.4；3.6−ジアンヒドロヘキシトールの立体異
性に関する簡潔な要旨がジエー・エー・ミルズ
（J.A.Mills）著：アドバンシズ・イン・カーボハ
アドレート・ケミストリー（Advances in
Carbohydrate Chem.）、第10巻、第１−53頁
（1955）に示されている。 本発明に係わる化合物の３つの同時出願された
西ドイツ国特許願P.3028272.5、P3028273.6およ
びP3028340.0各号に記載されている一般式（
ａ）： （式中、R¹およびR²は前述と同じ意味を有す
る）で表わされる場合によつてＮ−置換されてい
てよいアミノデソキシ−１，４；３，６−ジアン
ヒドロヘキシトールモノ硝酸塩を製造するためめ
の価値ある中間体である。 一般式（ａ）で表わされる化合物は冠血流増
加、鎮痙、血圧低下、陰性変力および心拍低減の
効果を有している。その化合物は、冠疾患の治
療、狭心症発作の治療および予防、心臓梗塞の後
処理ならびに心不全の治療に適している。更にま
た、その化合物は、末稍血流および脳内の血流の
改善をもたらす。 例えば、米国特許第3886186号によつて公知で
ありかつ血行力学的、血管拡張および抗狭心効果
を有する薬理学的に効力を有する物質であるイソ
ソルバイドの２−および５−モノ硝酸塩ならびに
２，５−ジ硝酸塩は、特に頭痛という不快な副作
用を有し、その化合物のいくつかは吸収が悪く、
またその化合物のいくつかは、ジ硝酸塩の場合に
は爆発性物質であるので、特別に注意を払つた条
件下でしか製造しかつ取扱うことができないの
で、公知のイソソルバイドモノ硝酸塩（ISMN）
やイソソルバイドジ硝酸塩（ISDN）の欠点を示
さなくかつ同じ活性スペクトルを有する新規な医
薬用薬剤を入手し、かつ、かかる医薬用薬剤の活
性成分として使用することができる新規な1.4；
3.6−ジアンヒドロヘキシトールモノ硝酸塩を提
供する必要がある。 本発明の基礎を構成する目的は、前述した必要
性を満足させることであり、そしてこの課題の解
決は、新規な1.4；3.6−ジアンヒドロヘキシトー
ルモノ硝酸塩の製造のための反応性中間体として
本発明に係わる化合物を入手することからなつて
いる。 その結果、本発明の対象は次の通りである： １ 一般式（）： （式中、R¹，R²およびR³は特許請求の範囲
第１項に記載の意味と同じである）で表わされ
る５−アミノ−５−デソキシ−1.4；3.6−ジア
ンヒドロ−Ｌ−イジトール誘導体ならびにその
酸付加塩； ２ 一般式（）： （式中、R¹，R²およびR³は特許請求の範囲
第１項に記載の意味と同じである）で表わされ
る５−アミノ−５−デソキシ−1.4；3.6−ジア
ンヒドロ−Ｄ−グルシトール誘導体ならびにそ
の酸付加塩； ３ 一般式（）： （式中、R¹，R²およびR³は特許請求の範囲
第１項に記載の意味と同じである）で表わされ
る２−アミノ−２−デソキシ−1.4；3.6−ジア
ンヒドロ−Ｄ−グルシトール誘導体ならびにそ
の酸付加塩； ４ 一般式（）： （式中、R¹，R²およびR³は特許請求の範囲
第１項に記載の意味と同じである）で表わされ
る２−アミノ−２−デソキシ−1.4；3.6−ジア
ンヒドロ−Ｄ−マンニトール誘導体ならびにそ
の酸付加塩； ５ 一般式（）： （式中、R³は水素原子、メタンスルホニル
基またはトルエンスルホニル基を意味し、そし
て、R⁴はアミノ基、それぞれ１乃至４個の炭
素原子を有するアルキルメルカプト基、アルキ
ルアミノ基もしくはジアルキルアミノ基、その
アルキル基が１乃至８個の炭素原子を有しかつ
そのフエニル基がハロゲン置換されていてもよ
いω−フエニルアルキル基、更に別のヘテロ原
子を含有していてもよい環状非芳香族第二級ア
ミン残基、または塩素原子を意味する）で表わ
される（プリン−９−イル）−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロヘキシトール誘導体ならび
にその酸付加塩； ６ 一般式（）： （式中、R³およびR⁴は特許請求の範囲第６
項に記載の意味と同じである）で表わされる５
−（プリン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール誘導体な
らびにその酸付加塩； ７ 一般式（XI）： （式中、R³およびR⁴は特許請求の範囲第１
項記載の意味と同じである）で表わされる５−
（プリン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；3.6
−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール誘導体なら
びにその酸付加塩； ８ 一般式（XII）： （式中、R³およびR⁴は特許請求の範囲第６
項記載の意味と同じである）で表わされる２−
（プリン−９−イル）−２−デソキシ−1.4；3.6
−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール誘導体なら
びにその酸付加塩； ９ 一般式（）： （式中、R³およびR⁴は特許請求の範囲第６
項に記載の意味と同じである）で表わされる２
−（プリン−９−イル）−２−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−マンニトール誘導体
ならびにその酸付加塩； 10 一般式（）： （式中、R³は水素原子、メタンスルホニル
基またはトルエンスルホニル基を意味する）で
表わされる（テオフイリン−７−イル）−デソ
キシ−1.4；3.6−ジアンヒドロヘキシトール誘
導体ならびにその酸付加塩； 11 一般式（）： （式中、R¹は水素原子または１乃至４個の
炭素原子を有する低級アルキル基を意味し、
R⁵はアデニン−９−イル基、テオフイリン−
７−イル基、テオブロミン−１−イル基または
その低級アルキル基が１乃至５個の炭素原子を
有するアルキル基を意味するＮ，N′−ジ低級
アルキルキサンチン−N″−イル基を意味し、
R⁶は水素原子またはメチル基を意味し、そし
てｍは１から６までの全ての数を意味する）で
表わされる（ω−プリニルアルキルアミノ）−
デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロヘキシトー
ル誘導体ならびにその酸付加塩； 12 一般式（）： （式中、R¹，R⁶およびｍは特許請求の範囲
第１２項に記載の意味と同じである）で表わさ
れるω−（テオフイリン−７−イル）−アルキル
アミノデソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロヘキ
シトール類ならびにその酸付加塩； 13 本発明に係わる化合物を製造するための種種
の方法；そして 14 本発明に係わる化合物を、対応するアミノデ
ソキシ1.4；3.6−ジアンヒドロヘキシトール硝
酸塩類の製造のための反応性中間生成物として
の用途。 前述した一般式において、アミノ誘導体として
は、その窒素原子が芳香族または非芳香族複素環
式の環システムの成分でありそして更に別の複素
環式の環システムと環状になつていてもよい誘導
体、特にプリン誘導体、たとえば６−Ｎ−置換さ
れていてもよいアデニン、テオフイリンまたは他
のジアルキルキサンチン誘導体などが含まれるも
のと理解されるべきである。 本発明に係わる化合物は、1.4；3.6−ジアンヒ
ドロヘキシトールの基本構造中に４個の不斉炭素
原子を有していて、そして、出発物質として、天
然に存在する糖類もしくは糖アルコール類から容
易に得ることができる光学的に純粋な1.4；3.6−
ジアンヒドロヘキシトール類を使用しているので
光学的な活性な形で存在している。 本発明に係わる中間生成物を更に処理して最終
生成物、すなわち対応するモノ硝酸塩を得るに
は、対応するメシレートまたはトシレート（R³
＝メタンスルホニルまたはトルエンスルホニル）
をアルカリ性加水分解することによつて予め得る
こともできる対応するＮ−置換されていてもよい
アミノデソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロヘキシ
トール（R³＝Ｈ）の遊離OH基を、硝酸、硝化酸
もしくは硝酸と氷酢酸／無水酢酸との混合物で、
場合によつては尿素の存在下でエステル化して対
応するアミノデソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ
ヘキシトール硝酸塩にする。後処理はまた前述し
た同時に出願した３つの特許出願（特にその中の
実施例を参照のこと）に記載されている。 本発明に係わる化合物は、エピマーの非置換
1.4；3.6−ジアンヒドロヘキシトール類、すなわ
ちＬ−イソイダイド、Ｄ−イソソルバイドおよび
Ｄ−イソマンナイドから出発して製造することが
できるので、数種の異なる合成ルートがそれぞれ
の場合に可能である。 本発明によれば、これらの合成ルートの一つ
は、対応する1.4；3.6−ジアンヒドロヘキシトー
ルを、適当な無水溶媒中でかつアジユバント塩基
の存在下で、好ましくはピリジンもしくはクロロ
ホルム／トリエチルアミン中で、低温好ましくは
−20℃乃至＋10℃の間の温度で、スルホン酸クロ
ライド、好ましくはメタンスルホン酸クロライド
もしくはトルエンスルホン酸クロライドによつ
て、対応するモノ−Ｏ−アシル−1.4；3.6−ジア
ンヒドロヘキシトールに変換し、次いでこの化合
物を、たとえば25％アンモニア水溶液の添加もし
くは第２級アルキルアミンの添加、１−アミノア
ダマンタンまたは更に別のヘテロ原子を含有して
いてもよい環状非芳香族第２級アミンの添加によ
つて、場合によつて適当な溶媒を用いてアミノリ
シスに、有利には高圧下、好ましくは２乃至20気
圧の圧力でかつ高温、好ましくは90乃至180℃の
温度で付される。アミノリシスは密閉したスチー
ル製オートクレーブ中で定量反応まで行なうのが
便利である。適当な溶媒は、場合によつては水を
添加して、例えばアルコール類、ジ−もしくはポ
リグリコールエーテル類またはジオキサンであ
る。 対応するモノ−Ｏ−アシル−1.4；3.6−ジアン
ヒドロヘキシトールのアミノリシスはまた、第１
級または第２級アミンの代りに、アデニン、６−
クロロ−もしくは６−アルキルメルカプトプリン
またはテオフイリンのアルカリ金属塩を用いると
きには、常圧でかつ高温で行なうことができる。
この反応には、双極性の中性溶媒、たとえばジメ
チルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド
を添加するのが好ましく、また90乃至120℃の温
度で処理し、数日間反応混合液を撹拌するのが好
ましい。 対応するＮ−モノもしくはジ置換されていても
よいアミノデソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロヘ
キシトールへのアミノリシスの場合には、そのメ
シレートもしくはトシレート基は、中心の炭素原
子における立体配置の反転に常に関係する典型的
な二分子的求核置換（S_o２反応）の反応機構によ
つて、アミノ基もしくは置換アミノ基または置換
されていてもよいプリニル基によつて置換され
る。当業者によつて「反転」もしくは「ワルデン
転位」という用語によつても知られているこの立
体配置の反転は、エンド配置の５位にアシル基が
存在している1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グル
シトールから、そのアシル基の代りに分子に入る
置換基がもはやエンド位に配置してなくむしろエ
キソ位に配置している1.4；3.6−ジアンヒドロ−
Ｌ−イジトール誘導体であつてその５位がアミノ
基もしくは置換されていてもよいプリニル基によ
つて置換されているものが常に得られる。S_N２
反応に係わるワルデン転位は、対応するイジトー
ルアシレートから５位がエンド置換されているグ
ルシトール誘導体が、マンニトールアシレートか
ら２位がエキソ置換されている対応するグルシト
ール誘導体が、そして、グルシトール−２−エキ
ソ−アシレートから２位がエンド置換されている
対応するマンニトール誘導体が常に得られること
に完全に同様に関係している。 本発明に係わる一般式（）で表わされる化合
物であつて、その式中においてR¹およびR²が結
合している窒素原子と一緒になつて６−アミノ基
がモノ−もしくはジ−置換されているアデ(9)ニル
基を意味するものを製造するために、前述したよ
うに、６−クロロプリンまたは６−アルキルメル
カプトプリン−９−ナトリウム塩を対応するモノ
アシルデソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロヘキシ
トールで反応させることによつて対応する６−ク
ロロプリン−９−イルもしくは６−アルキルメル
カプトプリン−９−イルデソキシ−1.4；3.6−ジ
アンヒドロヘキシトールがまず得られる。その６
−クロロプリン−９−イル−または６−アルキル
メルカプトプリン−９−イルデソキシ−1.4；3.6
−ジアンヒドロヘキシトールは次いで90℃乃至
150℃の温度で密閉オートクレーブ中においてそ
のアルキル基が１乃至４個の炭素原子を有するア
ルキルアミンもしくはジアルキルアミン水溶液
と、または更にヘテロ原子を含有してしてもよい
環状非芳香族第２級アミンと、またはそのアルキ
ル基が１乃至８個の炭素原子を有するハロゲン置
換されていてもよいω−フエニルアルキルアミン
と反応され、この場合水または低級アルコールを
溶媒として添加してもよい。 この目的のために使用される第１級もしくは第
２級アミンの例としては、メチルアミン、エチル
アミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、
ブチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミ
ン、ジプロピルアミン、ジブチルアミン、ピロリ
ジン、ピペリジン、モルホリン、メチルピペラジ
ン、ベンジルアミン、２−フエニルエチルアミ
ン、３−フエニルプロピルアミン、４−フエニル
ブチルアミン、５−フエニルペンチルアミン、６
−フエニルヘキシルアミン、７−フエニルヘプチ
ルアミン、８−フエニルオクチルアミンならびに
そのフエニル環のオルト−、メタ−またはパラ−
位にハロゲン置換されている対応するω−フエニ
ルアルキルアミンが挙げられる。 本発明に係わる化合物であつてそのアミノデオ
キシ−イソヘキサイド環システムの窒素原子が直
鎖状の非置換アルキル基によつてプリン誘導体、
すなわちアデニン、キサンチン、テオフイリンも
しくはテオブロミン誘導体の環中の窒素原子の１
つと結合されているものを製造するために、対応
するアミノデスオキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ
ヘキシトールは、Ｎ−（ω−ブロモ−、ω−クロ
ロ−もしくはω−メタンスルホニルオキシアルキ
ル）−テオフイリン、−テオブロミン、−ジアルキ
ルキサンチンもしくは−アデニン、好ましくは７
−（２−ブロモエチル）−テオフイリン、７−（３
−クロロプロピル）−テオフイリン、７−（３−ブ
ロモプロピル−テオフイリン、７−（３−メタン
スルホニルオキシプロピル）−テオフイリン、７
−（４−ブロモブチル）−テオフイリン、７−（５
−ブロモペンチル）−テオフイリン、７−（６−ブ
ロモヘキシル）−テオフイリンなどと反応するの
が好ましい。 そのアミノイソヘキサイドのアミノ基の窒素原
子にジ置換するのを避けるために、このアミノ基
は、反応性プリン誘導体との反応前に、保護基と
して適当な化合物、たとえばベンジル化合物と反
応させることができ、その化合物は反応後、たと
えば、従来の貴金属触媒の存在下での水素添加に
よつて再度容易に解脱させることができる。 本発明に係わる化合物であつて、そのアミノイ
ソヘキサイドとプリン誘導体との橋渡しがアルキ
レン基であるものを製造する更に適当な方法は、
対応するアミノイソヘキサイドを、ω−アシルア
ルキル−もしくはω−オキソアルキルキサンチン
もしくは−アデニン誘導体と一緒に、できれば溶
媒の存在下で、水素および適当な貴金属もしくは
貴金属スルフアイド触媒の存在下で還元性縮合に
それ自体公知の態様で付されるω−オキソアルキ
ル−キサンチンもしくは−アデニン誘導体、例え
ば７−（３−オキソプロピル）−テオフイリンの場
合には、非分枝状のアルキレン橋を有する対応す
るプリニルアルキルアミノイソヘキサイド誘導
体、たとえば３−テオフイリン−７−イルプロピ
ルアミノイソヘキサイドが得られる。ω−アシル
アルキル−キサンチンもしくは−アデニン誘導
体、たとえば７−（２−アセチルエチル）−テオフ
イリンまたは７−（４−アセチルブチル）−テオフ
イリンの場合には、そのアミノイソヘキサイドを
用いての還元性縮合によつては、分枝状のアルキ
レン基を有する対応するω−プリニルアルキルア
ミノヘキサイド誘導体、たとえば３−テオフイリ
ン−７−イル−１−メチルプロピルアミノイソヘ
キサイドまたは５−テオフイリン−７−イル−１
−メチルペンチルアミノイソヘキサイドが得られ
る。本発明によつて、そのようにして得られた化
合物であつて分枝状のアルキレン橋を有するもの
は、更に不斉中心を有しているので、それぞれの
場合において、還元性縮合の場合には２つのジア
ステレオマーが得られ、これらは、常法の分離方
法、たとえばカラムクロマトグラフイー、液液分
配もしくは分画結晶化によつて、２つの異性体、
すなわち、たとえば、（＋）−５−（３−テオフイ
リン−７−イル−１−メチルプロピルアミノ）−
５−デスオキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−
イジトールおよび（−）−５−（３−テオフイリン
−７−イル−１−メチルプロピルアミノ）−５−
デスオキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジ
トールに分離することができる。分離はまた、硝
酸エステル類に後処理した後に初めて行なわれ
る。 本発明に係わる化合物を製造するための本発明
に係わる前述した第１ルートであつて、対応する
イソヘキサイドがスルホン酸クロライド、好まし
くはメタンスルホン酸クロライドまたはトルエン
スルホン酸クロライドを用いて対応するモノアシ
ル−1.4；3.6−ジアンヒドロヘキシトールに転換
する方法は、アシル化の場合には、対応する５−
Ｏ−アシル誘導体または２−Ｏ−アシル誘導体ば
かりでなく、同時に、２，５−ジアシル誘導体も
得られ、それでイソイダイドおよびイソマンナイ
ド誘導体の場合には、それぞれの場合、そのモノ
アシル化合物はそのジアシレートから分離しなけ
ればならないという不利益がある。他方、イソソ
ルバイドの場合には、そのジアシレートの他に、
２つの立体異性のモノアシレート誘導体が得られ
るので、所望のアシレートは３つのアシル誘導体
の混合物から単離されなければならない。そのア
シレートの混合物の分離は、分画結晶、分画抽出
によるか、他のそれ自体公知の方法によるかのい
ずれかによつて行われる。 しかしながら、そのアシレート混合物の煩雑で
かつ時間を要する分離は、本発明に係わる更に別
の合成ルートであつて、1.4；3.6−ジアンヒドロ
−Ｄ−グルシトールが過剰量のスルホン酸クロラ
イド、好ましくはメタンスルホニルクロライドま
たはトルエンスルホニルクロライドを用いて、ピ
リジンまたはクロロホルム／トリエチルアミン中
で定量的に反応させて対応する1.4；3.6−ジアン
ヒドロ−Ｄ−グルシトール−２，５−ジアシレー
トを得るルートを使用する場合には避けられる。 そのジアシレートは次いで、第１合成ルートに
おいて記載された条件と対応する条件下でアミノ
リシスに付され、それによつて、その５−エンド
−アシル基を立体配置の反転によつて好ましい置
換の結果およびその２−エキソ−アシル基の部分
加水分解の結果として、その立体配置を維持し
て、少量の２，５−ジアミノ−２，５−ジデソキ
シ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール
がその水相に残存している他に、５−アミノ−５
−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジ
トールおよび５−アミノ−５−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール−２−メタ
ンスルホネートが約１：４の割合で含有されてい
る混合物が得られる。 その２−エキソ−アシル基の加水分解を完了さ
せるために、この１：４の割合での混合物は次い
でアルカリ性もしくは酸性加水分解に付され、そ
して得られた５−アミノ−５−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールは次いで所
望の反応性プリニルアルキル誘導体と縮合させる
ことができる。 イソソルバイド２，５−ジアシレートのアミノ
リシスは優先的にその５−アミノイソダイド２−
アシレートになるという事実の通りに、そのイソ
ソルバイドジアシレート中の２−エキソ−アシレ
ート基の求核的置換は立体的に阻害される。立体
阻害の程度は温度依存性である。対応するジアシ
レートからできる限り定量的にその５−アミノイ
ソイダイド２−アシレートを得るために、本発明
においては、110℃以上の温度では２−エキソ−
アシル基はまた使用するアンモニアまたはアミン
によつてたとえ少しの程度でも攻撃されるので、
80乃至110℃の温度で処理するのが好ましい。ア
ルコール類、好ましくはエタノールは、アンモニ
ア水溶液またはアミンに溶解剤として添加するこ
とができる。プリンアルカリ金属塩によるアミノ
リシスの場合には、双極性中性溶媒、好ましくは
ジメチルスルホキサイド、ジメチルホルムアミド
またはモノ−、ジ−もしくはポリエチレングリコ
ールのジエーテルを使用する。 本発明に係わる化合物を製造するために本発明
による更に別のルートの場合には、1.4；3.6−ジ
アンヒドロ−Ｄ−グルシトール２，５−ジアシレ
ート類（ジメシレートまたはジトシレート）は、
100乃至180℃、好ましくは120乃至150℃の温度
で、適当な溶媒、好ましくは双極性の中性溶媒、
たとえば無水ジメチルホルミアミド、ジメチルス
ルホキシドまたはエチレングリコールのジエーテ
ル中で安息香酸ナトリウムまたは安息香酸の他の
アルカリ金属塩によつて、そのC⁵原子において
選択的に攻撃されるので、立体配置の反転によつ
て、1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール２
−メタンスルホネート５−ベンゾエートまたは
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール２−ト
ルエンスルホネート５−ベンゾエートが高収率で
得られるという驚ろくべき事実を利用することが
できる。この生成物は、高圧高温下で25％アンモ
ニア溶液を用いてのアンモノリシスまたはアミノ
リシスに付される。これによつて安息香酸エステ
ルは、置換ではなく、むしろ加水分解的に、すな
わちそのC⁵原子での立体配置を維持して脱離さ
れる。他方、C²原子のアシレート残基は、立体
配置の反転によつて、アミノ基またはアルキルア
ミノ基によつて置換され、対応する５−アミノ−
５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−−
グルシトールまたは５−アルキルアミノ−５−デ
ソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシト
ールが得られる。 最後に述べた優れた方法は立体配置の二重の選
択的反転に関するものであるので、その最終生成
物の立体配置は、その置換基に関しては、その出
発化合物の立体配置と同じである。したがつて、
イソソルバイドジスルホネートから、イソソルバ
イド誘導体、すなわち、５−アミノ−または５−
アルキルアミノ−５−デソキシ−1.4；3.6−ジア
ンヒドロ−Ｄ−グルシトールが得られる。 そのようにして得られた５−アミノ−または５
−アルキルアミノ−５−デソキシ−1.4；3.6−ジ
アンヒドロ−Ｄ−グルシトール誘導体は次いで前
述した反応ルートによつて反応性のプリニルアル
キル誘導体と縮合することができ、本発明に係わ
る５−（ω−プリニルアルキルアミノ）−５−デス
アミノ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシト
ール誘導体が得られる。 遊離塩基の代りに、本発明に係わる化合物の酸
付加塩、すなわち、無機酸および鉱酸、たとえば
ハロゲン化水素酸、硫酸またはリン酸、ならびに
有機酸、たとえばカルボン酸およびスルホン酸の
付加塩もまた使用することができる。その遊離塩
基は、強塩基、たとえば水酸化ナトリウムもしく
は水酸化カリウムで処理することによつてその酸
付加塩から遊離させることもできる。 以下の実施例において使用される略字は次の意
味を有している。 m.p.＝融点（無修正） （decomp.）＝分解 ｄ＝密度 〔α〕²⁵ _D＝25℃での旋光度、ナトリウムＤ−線 旋光度の後の値は、測定した溶液の濃度を示す
もので、そこでたとえばC2という用語は溶液100
ml中の２ｇの濃度であることを意味し、それぞれ
の場合において溶媒は別個に記載する。 温度はすべて摂氏で示す。 実施例 １ ５−アミノ−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアン
ヒドロ−イジトール ａ 1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール
２−メタンスルホネート、５−メタンスルホネ
ートおよび2.5−ジメタンスルホネート： 4.82Kg（33モル）の1.4；3.6−ジアンヒドロ−
Ｄ−グルシトールと24リツトルのピリジンとの溶
液に、水分を排除しながら、撹拌しかつ−15゜乃
至−20゜に冷却しながら、数時間掛けて、3.1リツ
トル（40モル）のメタンスルホン酸クロライドを
滴加した。そのピリジンを真空中で留去し、その
油状残渣に15リツトルの水を添加し、沸騰しかつ
冷却した。吸引過、４リツトルの水での洗浄お
よびその結晶沈殿物の乾燥によつて2.22Kg（7.34
モル）の1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシト
ール2.5−ジメタンスルホネートが得られた。
液は、撹拌しかつ水で冷却しながら、約1.5Kgの
水酸化ナトリウムで中和しそして真空中において
約70゜で蒸発乾固した。その乾燥した残渣を継続
して全量30リツトルのクロロホルムで熱い間に抽
出し、そしてその抽出物を熱い間に過した。こ
の抽出物を20゜で15時間放置し、吸引によつて結
晶性沈殿物を去し、それを２リツトル量のクロ
ロホルムで２度洗浄し、乾燥すると2.3Kg（10.26
モル）の1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシト
ール５−メタンスルホネートが得られた。その
液を合わせて真空で蒸発しそしてその残渣を22リ
ツトルのエタノールに溶解して熱溶液を得た。こ
れを20゜で15時間放置し、吸引によつて結晶沈殿
物を取し、それを３リツトル量のエタノールで
２度洗浄し、乾燥すると0.65Kg（2.90モル）の
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール２−
メタンスルホネートが得られた。その液を蒸発
すると、２つのモノメタンスルホネートの立体異
性体の混合物2.21Kg（9.85モル）が得られた。こ
れは、必要に応じて、クロロホルムとエタノール
との交互結晶化の繰り返しによつて更に分離する
か、またはピリジン中でのメタンスルホン酸クロ
ライドでのエステル化によつて完全に1.4；3.6−
ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール2.5−ジメタン
スルホネートに転換することができる。 メタンスルホネート類の分析値は、再結晶後、
正しい元素分析、融点ならびに旋光度を示すもの
で、その結果を第１表に示す。

【表】 ｂ ５−アミノ−５−デソキシ−1.4；3.6−ジア
ンヒドロ−Ｌ−イジトール： 生成物は下記２通りによつて得ることができ
る。 方法 １： 1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール５
−メタンスルホネートのアンモノリシスによる
製造 448ｇ（２モル）の1.4；3.6−ジアンヒドロ−
Ｄ−グルシトール５−メタンスルホネートと1.5
リツトルの25％アンモニア水溶液（20モル）との
混合物を密閉したスチールオートクレーブ中で
130゜で24時間撹拌した。その後反応は定量的であ
つた。減圧下で蒸発し、そしてそれぞれ１リツト
ル量のエタノールおよびクロロホルムを連続的に
添加しそして新たに蒸発することによつて共沸的
に乾燥した。その油状残渣を、加温しながら、
500mlのエタノールに溶解し、そしてイソプロパ
ノールで２リツトルに希釈した。これを冷却する
と、311ｇ（１，３モル）の５−アミノ−５−デ
ソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトー
ルがメタンスルホン酸塩として晶出した。その母
液を30ｇの活性炭で処理しそしてその液を濃縮
すると更に100ｇ（0.4モル）の純粋な結晶生成物
が得られた。分析のために、エタノール／クロロ
ホルムから再結晶した。 M.P.151−4°；〔α〕²⁵ _D27.6（C1；水） 元素分析：C₆H₁₁NO₃×CH₃SO₃H（241.27） 計算値：Ｃ（34.83）；Ｈ（6.27）；Ｎ（5.81） 測定値：Ｃ（34.71）；Ｈ（6.45）；Ｎ（5.36） その生成物の少量の遊離塩基に変換しそしてク
ロロホルム／エーテルから再沈殿した。 M.P.103−104゜；〔α〕²⁵ _D31.6（C2；水） 方法 ２ 1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール2.5
−ジメタンスルホネートのアンモノリシス、続い
て得られた５−アミノ−５−デスオキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール２−メタン
スルホネートのアルカリ性加水分解。 302ｇ（１モル）の1.4；3.6−ジアンヒドロ−
Ｄ−グルシトール2.5−ジメタンスルホネート、
750mlの25％アンモニア水溶液（10モル）および
750mlのエタノールの混合物を密閉したスチール
オートクレーブ中において100゜で４日間撹拌し
た。冷却後、１リツトルの水と混合して吸引によ
つて、晶出した未反応のジメタンスルホネートか
ら取した（106ｇ＝0.35モル）。アンモニアを除
去するために、液を104ｇ（1.3モル）の炭酸水
素ナトリウムと混合しそして減圧下で蒸発させ
た。５リツトルの水に溶解し、そして500mlのク
ロロホルムを用いてその溶液から排出した生成物
を抽出した。その水相を、ロータリーパーフオレ
ータ（ノルマーグ）で48時間クロロホルムで連続
的に抽出した。副生成物として形成された2.5−
ジアミノ−2.5−ジデソキシ−1.4；3.6−ジアンヒ
ドロ−Ｄ−グルシトールはその水相に残存してい
た。クロロホルム抽出液から、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、過しそして蒸発させると、105ｇ
（約0.55モル）の５−アミノ−デソキシ−1.4；3.6
−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールおよび５−アミ
ノ−５−デスオキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−
Ｌ−イジトール２−メタンスルホネートの１：４
の割合で混合物が得られた。 後者の生成物の特性表示のために、その混合物
の少量をクロロホルムに溶解し、水で２度洗浄
し、そのクロロホルム相を蒸発させ、メタンスル
ホン酸塩に転換しそしててエタノールから２度再
結晶させた。 M.P.213−5゜；〔α〕²⁵ _D39.0（C0.50；水） 元素分析：C₇H₁₃NO₅S×CH₃SO₃H（319.37） 計算値：Ｃ（30.09），Ｈ（5.37），Ｎ（4.39）， Ｓ（20.08） 測定値：Ｃ（30.13），Ｈ（5.49），Ｎ（4.25）， Ｓ（20.6） 上で得た混合物を、60ｇ（1.5モル）の水酸化
ナトリウムと1.5リツトルの水との溶液に添加し、
24時間還流加熱した。冷却後、濃塩酸を添加して
PH＝10に調節し、過し、減圧下で蒸発させ、ｎ
−ブタノールとの共沸乾燥をし、その残渣を500
mlのｎ−ブタノールと共に加熱し、そして無機塩
から取した。そのブタノール溶液を蒸発させ、
その残渣を200mlのイソプロパノールに溶解し、
そして34ｇ（0.35モル）のメタンスルホン酸と混
合した。80ｇ（0.33モル）の５−アミノ−５−デ
ソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトー
ルがメタンスルホン酸塩の形で晶出した。 M.P.150−2゜。収率、反応した1.4；3.6−ジアン
ヒドロ−Ｄ−グルシトール2.5−ジメタンスルホ
ネートに対して：50％。 実施例 ２ ５−アミノ−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアン
ヒドロ−Ｌ−イジトール： 2923ｇ（20モル）の1.4；3.6−ジアンヒドロ−
Ｄ−グルシトールと16リツトルの無水ピリジンと
の溶液に、撹拌しそして−15゜に冷却しながら、
２リツトル（25モル）のメタンスルホン酸クロラ
イドを滴加し、−15゜で15時間撹拌しそして減圧下
でピリジンを留去した。その油状残渣を10リツト
ルの水と混合し、一旦沸騰させ冷却後、晶出した
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール2.5−
ジメタンスルホネートを去しそしてそのフイル
ターケーキを2.5リツトル量の水で２度洗浄した。
その液を合わせ、１Kg（25モル）の水酸化ナト
リウム溶液を添加後、減圧下で蒸発させた。
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール２−
および５−メタンスルホネートおよびナトリウム
スルホネートとの混合物からなる残渣を再精製せ
ずに水性アンモノリシスに付した。この目的のた
めに、４リツトルの水と12リツトルの25％アンモ
リア水溶液と混合し、その溶液を２日間撹拌しな
がら密閉したスチールオートクレープ中で120℃
に加熱した（圧力：約７−８バール）。冷却およ
び圧力軽減後、400ｇの活性炭を添加し、過し、
その液を約４リツトルに濃縮しそしてそれから
１リツトル量のクロロホルムで２度抽出し、
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール２−
メタンスルホネートから副生物として1.4；2.5；
3.6−トリアンヒドロ−Ｄ−マンニトール（全部
で約90ｇ＝0.7モル）が生成された。その水相を
水酸化ナトリウムの添加によつてPH＝９に調節し
そして蒸発乾固した。その半固形の残渣を、無機
物質を分離するために、10リツトルのエタノール
と共に沸騰させそして冷却後過した。その液
を蒸発させ、加温しながら10リツトルのｎ−ブタ
ノールに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
過し、蒸発させそして真空中でフラクシヨン留
去をした。55ｇ（0.38モル）の５−アミノ−５−
デソキシ1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトー
ルで僅かにトリアンヒドロ−Ｄ−マンニトールが
混入したものを前流出（0.4mmHg、122−135゜）
後、0.15乃至0.2mmHgで140゜乃至144゜の温度で蒸
留し、全量681ｇ（4.69モル）の純粋な５−アミ
ノ−５−デソキシ1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−
イジトールを徐々に固形化する淡黄色の油として
得た。M.P.（クロロホルム／エチルアセテート／
エーテルから再結晶後）103−4゜；〔α〕²⁵ _D31.6
（C2.0；水）。 実施例 ３ ５−アミノ−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアン
ヒドロ−Ｄ−グルシトール： この生成物は下記２通りの方法で得ることがで
きた。 方法 ： 1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール２−
メタンスルホネートの製造およびアンモリシス 73ｇ（480ミリモル）の96％1.4；3.6−ジアン
ヒドロ−Ｌ−イジトールと500mlの無水ピリジン
との溶液を、水分排除しながら、撹拌および−
20゜に冷却して、52ml（660ミリモル）の98％メタ
ンスルホニルクロライドを滴加して撹拌し、次い
で−20゜で15時間撹拌した。そのピリジンを減圧
下でできるだけ多く留去し、そしてその残渣を
500mlの熱水を添加後溶解するまで加熱した。冷
却すると、47.6ｇの（157ミリモル）の1.4；3.6−
ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール2.5−ジメタンス
ルホネートが晶出し、これを吸引にて取し、次
いで100ml量の水で２度洗浄した。この液を合
わせて炭酸水素ナトリウムを添加して中和し（PH
＝７）、減圧下で蒸発させそして乾燥した。乾燥
した粉末状の残渣をそれぞれ400ml量のクロロホ
ルムと共に２度沸騰させそしてまだ熱いうちに
過した。その液を冷却後、1.4；3.6−ジアンヒ
ドロ−Ｌ−イジトール２−メタンスルホネートが
晶出した。その母液を濃縮すると更にモノメタン
スルホネートが得られた。全体で51.5ｇ（213ミ
リモル）の1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジト
ール２−メタンスルホネートが得られた。分折の
ために、その少量をメタノールから再結晶した。 M.P.124−5゜；〔α〕²⁵ _D33.7（C1.0；アセトン）。 元素分析：C₇H₁₂O₆S（224.24） 計算値：Ｃ（37.50）、Ｈ（5.40）、Ｓ（14.30） 測定値：Ｃ（37.58）、Ｈ（5.53）、Ｓ（14.0） そのようにして得られた1.4；3.6−ジアンヒド
ロ−Ｌ−イジトール２−メタンスルホネート33.6
ｇ（150ミリモル）を、17ｇ（１モル）のアンモ
ニア溶液と共に、密閉したスチールオートクレー
ブ中で170゜で３日間250mlのｎ−ブタノール中で
加熱した。冷却後、晶出したアンモニウムメタン
スルホネートを吸引によつて取しそして100ml
のｎ−ブタノールで洗浄した。この液をそれぞ
れ100ml量の水で２度抽出した。この水性液を
合せて200mlのクロロホルムで洗浄し、蒸発乾固
しそしてブタノールで共沸乾燥した。その乾燥し
た残渣を、10ｇの無水硫酸ナトリウムを添加し
て、50mlのｎ−ブタノールと共に沸騰し、熱い間
に過しそしてその液を蒸発させた。そのよう
にして得られた油状粗生成物を50mlのクロロホル
ムに入れ、過しそして蒸発させると、14ｇ（96
ミリモル）の徐々に固化する５−アミノ−５−デ
スオキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシ
トールが得られた。特性を表示するために、その
生成物の少量を塩酸塩に変換しそしてイソプロパ
ノールから再結晶した。分解点：240゜；〔α〕²⁵ _D
39.1（C1.0；水） 元素分析：C₆H₁₁NO₃×HCl（181.63） 計算値：Ｃ（39.68）、Ｈ（6.66）、Ｎ（7.71）、 Cl（19.52） 測定値：Ｃ（39.85）、Ｈ（6.89）、Ｎ（7.66）、 Cl（19.3） 方法 ： 1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール２−
メタンスルホネート５−ベンゾエートの製造お
よび選択的アンモリシス： 604ｇ（２モル）の1.4；3.6−ジアンヒドロ−
Ｄ−グルシトール2.5−ジメタンスルホネート、
317ｇ（2.2モル）の安息香酸ナトリウムおよび８
リツトルの無水ジメチルホルムアミドの混合物
を、窒素の保護雰囲気下で、スチールオートクレ
ーブ中において145゜で２日間撹拌した。そのジメ
チルホルムアミドを減圧下で留去し、その残渣を
５リツトルのクロロホルムに入れ、それぞれ２リ
ツトル量の１モルの水酸化ナトリウム水溶液と水
によつて連続的に抽出し、そのクロロホルム相を
無水硫酸ナトリウムで乾燥しそして1500mlの容量
にまで濃縮した。放置している間に析出した粗生
成物を吸引によつて取し、加温しながら500ml
のアセトンに溶解しそして熱溶液を1000mlのエタ
ノール中に注入した。冷却すると、273ｇ（0.83
モル）の1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトー
ル２−メタンスルホネート５−ベンゾエートが析
出した。蒸発および再結晶後、その母液から、僅
かに出発物質が混入している生成物が更に120ｇ
（0.37モル）得られた。分析用の試料はエタノー
ルから再結晶して得られたもので、その融点は
117゜で、〔α〕²⁵ _Dは76.6（C2；クロロホルム）であつ
た。 元素分析：C₁₄H₁₆O₇S（328.35） 計算値：Ｃ（51.21）、Ｈ（4.91）、Ｓ（9.76） 測定値：Ｃ（51.60）、Ｈ（5.05）、Ｓ（9.6） このようにして得られた1.4；3.6−ジアンヒド
ロ−Ｌ−イジトール２−メタンスルホネート５−
ベンゾエート328ｇ（１モル）を、１リツトルの
エタノールおよび1.5リツトルの25％アンモニア
水溶液と共に、密閉したスチールオートクレーブ
中において130゜で１日間撹拌した。減圧下で蒸発
させ、その残渣を１リツトルの水に溶解し、濃塩
酸を添加してPH＝１に調節し、そして安息香酸お
よびベンズアミドからなる沈殿物を吸引過して
得た。その液を、それぞれ500ml量のクロロホ
ルムで２度洗浄した後、炭酸水素ナトリウムを添
加してPH８に調節し再度蒸発させた。その残渣を
２リツトルのエタノールで抽出し、そのエタノー
ル抽出液を蒸発後２リツトルのクロロホルムで抽
出し、そのクロロホルム抽出液を60ｇの活性炭と
共に沸騰させ、過して蒸発させた。そのように
して得られた105ｇの粗生成物を、136−142゜及び
0.2mmHgでフラクシヨン蒸留すると、徐々に固化
する無色の油状物質として86.3ｇ（0.59モル）の
５−アミノ−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒ
ドロ−Ｄ−グルシトールが得られた。これを変換
した塩酸塩は、方法で得られた生成物と同じで
あつた。 実施例 ４： ２−アミノ−２−デソキシ−1.4；3.6−ジアン
ヒドロ−Ｄ−グルシトール： ａ 1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−マンニトール
２−メタンスルホネート： 877ｇ（６モル）の1.4；3.6−ジアンヒドロ−
Ｄ−マンニトールと６リツトルのピリジンとの溶
液に、水分を排除し、撹拌しそして−15゜に冷却
しながら、６時間掛けて525ml（6.6モル）のメタ
ンスルホニルクロライドを滴加し、−15゜で更に３
日間撹拌し、次いで減圧下でそのピリジンを留去
した。得られた油状残渣を2.7リツトルの水と混
合すると、純粋の1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−
マンニトール2.5−ジメタンスルホネートが晶出
した。これを分離し、700mlの水で２度洗浄した。
その液を合わせて264ｇ（6.6モル）の水酸化ナ
トリウムと2.5リツトルの水との溶液と混合し、
炭酸水素ナトリウムを添加してPH７に調節し、減
圧下で蒸発させそしてクロロホルムで共沸乾燥さ
せた。その残渣を、それぞれ2.5リツトル量のク
ロロホルムで２度熱い間に抽出し、次いで過し
た。そのクロロホルム抽出液を合わせてそれぞれ
１リツトル量の水で５度抽出した。その水相を濃
縮すると、1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−マンニ
トール２−メタンスルホネートが晶出した。吸引
過後に残存している母液を、蒸発させそしてエ
タノールから再結晶すると更に生成物が得られ
た。残りの生成物は、そのエタノール性母液を蒸
発させ、その残渣を水に溶解しそしてロータリー
パーフオレータでクロロホルムを用いてその水溶
液を連続的に抽出することによつて得られた。未
反応の1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−マンニトー
ルはその水相中に残存していた。全部で396ｇ
（1.77モル）の1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−マン
ニトール２−メタンスルホネート（他に465ｇ＝
1.54モルのジメタンスルホネート）が得られた。
クロロホルムから再結晶した後の分析用試料の融
点は111−112゜、〔α〕²⁵ _Dは118（C1.0；アセトン）で
あつた。 元素分析：C₇H₁₂O₆S（224.24） 計算値：Ｃ（37.50）、Ｈ（5.40）、Ｓ（14.30） 測定値：Ｃ（37.41）、Ｈ（5.59）、Ｓ（13.7） ｂ ２−アミノ−２−デソキシ−1.4；3.6−ジア
ンヒドロ−Ｄ−グルシトール： 224ｇ（１モル）の前に得た1.4；3.6−ジアン
ヒドロ−Ｄ−マンニトール２−メタンスルホネー
トおよび１リツトルの25％アンモリア水溶液との
混合物を、密閉したスチールオートクレープ中に
おいて120゜で24時間撹拌した。冷却後、それに84
ｇ（１モル）の炭酸水素ナトリウムを添加し、減
圧下で蒸発させそしてその残渣を２リツトルのｎ
−ブタノールと共に沸騰させた。そのブタノール
を蒸発させた抽出液をクロロホルム１リツトル中
に入れ、残存しているメタンスルホン酸ナトリウ
ムを去しそしてその液を蒸発させると、130
ｇ（0.9モル）の２−アミノ−２−デソキシ−
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトールが淡
黄色油として得られた。特性を表示するために、
その少量を塩酸塩に変換し、そしてイソプロパノ
ール／メタノール／クロロホルムから再結晶し
た。M.P.230゜（分解）；〔α〕²⁵ _D52.1（C1.0；水） 元素分析：C₆H₁₁NO₃×HCl（181.62） 計算値：Ｃ（39.68）、Ｈ（6.66）、Ｎ（7.71）、 Cl（19.52） 測定値：Ｃ（39.59）、Ｈ（6.89）、Ｎ（7.52）、 Cl（19.3） 実施例 ５： ２−アミノ−２−デソキシ−1.4；3.6−ジアン
ヒドロ−Ｄ−マンニトール： 448ｇ（２モル）の1.4；3.6−ジアンヒドロ−
Ｄ−グルシトール２−メタンスルホネート（実施
例1aで製造した）および1500mlの25％アンモニ
ア水溶液の混合物を、密閉したスチールオートク
レーブ中において130゜で１日間撹拌した。冷却
後、30ｇの活性炭を添加し、過しそして１リツ
トルのクロロホルムで抽出すると、1.4；3.6−ト
リアンヒドロ−Ｄ−マンニトールが副生物として
生成された（そのクロロホルム相を蒸発しそして
エーテル／石油エーテルから再結晶した後、全体
として104ｇ（0.81モル））。その水相を、減圧下
で蒸発させそしてエタノールおよびクロロホルム
で共沸乾燥させた後、２リツトルのイソプロパノ
ールで沸騰温度で抽出した。そのイソプロパノー
ル抽出液を0.5リツトルに濃縮して晶出したメタ
ンスルホン酸アンモニウムを去し、その液を
希水酸化ナトリウム水溶液で中和し、蒸発させそ
して１リツトルのｎ−ブタノールで熱い間に抽出
した。そのブタノール抽出液を蒸発させそしてそ
の残渣を１リツトルのクロロホルムで抽出した。
その過したクロロホルム抽出液を蒸発させると
60ｇ（0.41モル）の油状粗塩基が得られた。これ
を100mlの酢酸に溶解しそして15mlの96％硝酸
（ｄ＝1.5）と75mlの酢酸との溶液を滴加した。晶
出した硝酸水素を吸引過で除去しそしてイソプ
ロパノール／エタノールから再結晶すると、32ｇ
（154ミリモル）の２−アミノ−２−デソキシ−
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−マンニトールハイ
ドロゲンナイトレートが得られた。 M.P.192−3゜（分解）；〔α〕²⁵ _D63.4（C0.51；水） 元素分析：C₆H₁₁NO₃×HNO₃（208.18） 計算値：Ｃ（34.62）、Ｈ（5.81）、Ｎ（13.45） 測定値：Ｃ（34.52）、Ｈ（5.97）、Ｎ（13.53） その少量を塩酸塩に変換しそしてエタノールか
ら再結晶した。M.P.263−8゜（分解）； 〔α〕²⁵ _D77.8（C1；水） 元素分析：C₆H₁₁NO₃×HCl（181.63） 計算値：Ｃ（39.68）、Ｈ（6.66）、Ｎ（7.71）、 Cl（19.52） 測定値：Ｃ（39.82）、Ｈ（6.68）、Ｎ（7.59）、 Cl（19.4） 実施例 ６： ５−メチルアミノ−５−デソキシ−1.4；3.6−
ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール： 22.4ｇ（0.1モル）の1.4；3.6−ジアンヒドロ−
Ｄ−グルシトール５−メタンスルホネート（実施
例1aで製造した）、31ｇ（１モル）のメチルアミ
ンおよび150mlのｎ−ブタノールの混合物を、密
閉したスチールオートクレーブ中において窒素雰
囲気下150℃で15時間撹拌した。冷却後、これに
４ｇ（0.1モル）の水酸化ナトリウムと200mlのｎ
−ブタノールとの溶液を添加し、撹拌し、600ml
のクロロホルムを用いて生成させたメタンスルホ
ン酸ナトリウムを沈殿させ、過しそして減圧下
で液を蒸発させた。そのようにして得られた油
状の粗塩基を、100mlのイソプロパノールに溶解
しそして6.5mlの65％硝酸でハイドロゲンナイト
レートに変換した。減圧下で蒸発させた後、イソ
プロパノールから再結晶すると、15.3ｇ（68.9ミ
リモル）の５−メチルアミノ−５−デソキシ−
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールハイド
ロゲンナイトレートが得られた。M.P.108−9゜；
〔α〕²⁵ _D41.8（C1.0；水） 元素分析：C₇H₁₃NO₃×HNO₃（222.20） 計算値：Ｃ（37.84）、Ｈ（6.35）、Ｎ（12.61） 測定値：Ｃ（38.00）、Ｈ（6.60）、Ｎ（12.23） 実施例 ７ ５−エチルアミノ−５−デソキシ−1.4；3.6−
ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール： 11.2ｇ（50ミリモル）の1.4；3.6−ジアンヒド
ロ−Ｄ−グルシトール５−メタンスルホネート、
40.5ｇ（500ミリモル）のエチルアミン塩酸塩、
20ｇ（500ミリモル）の水酸化ナトリウムおよび
200mlの水の混合物を、密閉したスチールオート
クレーブ中において、窒素雰囲気下150゜で15時間
撹拌した。冷却および圧力軽減後、それに２ｇ
（50ミリモル）の水酸化ナトリウムを添加し、減
圧下で蒸発乾固し、その残渣を熱い間にクロロホ
ルムで抽出しそしてその抽出液を蒸発乾固して、
９ｇ（約50ミリモル）の油状の５−エチルアミノ
−５−デスオキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ
−イジトールを得た。これを硝酸を用いて後でエ
ステル化するのに使用した。特性を表示するため
に、その少量を塩酸塩に変換しそしてイソプロパ
ノールで２回再結晶した。M.P.181−3゜（分解）；
〔α〕²⁵ _D51.3（C1；水） 元素分析：C₈H₁₅NO₃×HCl（209.68） 計算値：Ｃ（45.83）、Ｈ（7.69）、Ｎ（6.68）、 Cl（16.91） 測定値：Ｃ（46.26）、Ｈ（8.06）、Ｎ（6.69）、 Cl（16.9） 実施例 ８ ５−アダマンテ−１−イルアミノ−５−デソキ
シ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトー
ル： 11.2ｇ（50ミリモル）の1.4；3.6−ジアンヒド
ロ−Ｄ−グルシトール５−メタンスルホネート、
39ｇ（250ミリモル）の１−アミノ−アダマンタ
ンおよび100mlのｎ−ブタノールの混合物を、密
閉したスチールオートクレーブ中で150゜に３日間
加熱した。次いで、減圧下で蒸発乾固させ、その
残渣を250mlのクロロホルムに溶解し、１モルの
塩酸で抽出することによつて、最初に過剰のアダ
マンチルアミンが得られ、そして更に抽出する
と、反応生成物が得られた。その反応生成物の塩
酸溶液を、希水酸化ナトリウム水溶液でPH＝８に
調整しそしてクロロホルムで再抽出した。そのク
ロロホルム相を蒸発させそして無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥すると、3.85ｇ（13.8ミリモル）の５−
アダマンテ−１−イルアミノ−５−デスオキシ−
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールが得ら
れた。分析のために、シクロヘキサンから再結晶
した。 M.P.126−7゜；〔α〕²⁵ _D26.0（C1；エタノール） 元素分析：C₁₆H₂₅NO₃（279.39） 計算値：Ｃ（68.79）、Ｈ（9.02）、Ｎ（5.01） 測定値：Ｃ（68.80）、Ｈ（9.25）、Ｎ（5.07） 実施例 ９： ５−ジメチルアミノ−５−デソキシ−1.4；3.6
−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール： 22.5ｇ（0.5モル）のジメチルアミンを冷却し
ながら100mlのｎ−ブタノールに溶解し、11.2ｇ
（50ミリモル）の1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−
グルシトール５−メタンスルホネートと混合しそ
して密閉したスチールオートクレーブ中において
150゜で15時間加熱した。冷却および圧力減少後、
100mlの0.5モルのブタノール性水酸化ナトリウム
溶液をそれに添加し、過しそして減圧下で蒸発
させた。その残渣をクロロホルムで抽出しそして
そのクロロホルム抽出液を減圧下で蒸発させる
と、8.5ｇ（49ミリモル）の油状の５−ジメチル
アミノ−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ
−Ｌ−イジトールが得られた。特性を表示するた
めに、その少量を塩酸塩にしてそしてイソプロパ
ノールから再結晶した。 M.P227−9゜；〔α〕²⁵ _D46.8（C0.58；水） 元素分析：C₈H₁₅NO₃×HCl（209.68） 計算値：Ｃ（45.82）、Ｈ（7.69）、Ｎ（6.68）、 Cl（16.91） 測定値：Ｃ（46.02）、Ｈ（7.96）、Ｎ（6.79）、 Cl（16.6） 実施例 10： ５−ジエチルアミノ−５−デソキシ−1.4；3.6
−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール： 実施例９と同様にして、150゜でブタノール中で
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール５−
メタンスルホネートを過剰のジエチルアミンと反
応させることによつて得られた。ハイドロゲンナ
イトレートとして単離された。 M.P.129゜（イソプロパノールから）；〔α〕²⁵ _D39.8
（C1；水） 元素分析：C₁₀H₁₉NO₃×HNO₃（264.28） 計算値：Ｃ（45.45）、Ｈ（7.63）、Ｎ（10.60） 測定値：Ｃ（44.97）、Ｈ（7.86）、Ｎ（10.65） 実施例 11 ５−ピロリジノ−５−デソキシ−1.4；3.6−ジ
アンヒドロ−Ｌ−イジトール： 11.2ｇ（50ミリモル）の1.4；3.6−ジアンヒド
ロ−Ｄ−グルシトール５−メタンスルホネート、
36ｇ（0.5モル）のピロリジンおよび100mlのｎ−
ブタノールの混合物を、密閉したスチールオート
クレーブ中において窒素の保護雰囲気下150゜で24
時間加熱した。冷却後、それに10mlの５モルの水
酸化ナトリウム水溶液を添加し、減圧下で過剰の
ピロリジンを蒸発させて除去し、反応の終り頃に
水を添加した。その生成物を残渣からクロロホル
ムを用いて抽出した。そのクロロホルム抽出液を
蒸発させそしてエーテルに溶解して不溶性副生成
物から遊離させた。そのエーテル液を無水硫酸
ナトリウムで乾燥しそして蒸発させると、8.7ｇ
（43.7ミリモル）の５−ピロリジノ−５−デソキ
シ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールが
得られた。特性を表示するために、その少量をハ
イドロゲンナイトレートに変換してそしてイソプ
ロパノールから再結晶した。 M.P.123−4゜；〔α〕²⁵ _D45.9（C1；エタノール） 元素分析：C₁₀H₁₇NO₃×HNO₃（262.26） 計算値：Ｃ（45.80）、Ｈ（6.92）、Ｎ（10.68） 測定値：Ｃ（45.74）、Ｈ（7.16）、Ｎ（10.79） 実施例 12： ５−ピペリジノ−５−デソキシ−1.4；3.6−ジ
アンヒドロ−Ｌ−イジトール： 11.2ｇ（50ミリモル）の1.4；3.6−ジアンヒド
ロ−Ｄ−グルシトール５−メタンスルホネート、
42.5ｇ（0.5モル）のピペリジンおよび100mlのｎ
−ブタノールの混合物を、密閉したスチールオー
トクレーブ中において、窒素雰囲気下150゜で24時
間加熱した。減圧下で蒸発した後、その残渣をエ
ーテルで抽出した。この場合、ピペリジンハイド
ロゲンメタンスルホネートが溶解せずに残存し
た。エーテル抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
しそして蒸発させると、10ｇ（47ミリモル）の生
成物が得られた。これを50mlの酢酸に溶解しそし
て当量モルの30％硝酸でハイドロゲンナイトレー
トに転換した。これをエーテルで沈殿しそしてイ
ソプロパノールから再結晶すると、11.6ｇ（42ミ
リモル）の５−ピペリジノ−５−デソキシ−
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールハイド
ロゲンナイトレートが得られた。 M.P.182−4゜（分解）；〔α〕²⁵ _D46.0（C1；エタノ
ー
ル） 元素分析：C₁₁H₁₉NO₃×HNO₃（276.29） 計算値：Ｃ（47.82）、Ｈ（7.30）、Ｎ（10.14） 測定値：Ｃ（47.80）、Ｈ（7.44）、Ｎ（10.21） 実施例 13： ５−モルホリノ−５−デソキシ−1.4；3.6−ジ
アンヒドロ−Ｌ−イジトール： 実施例９と同様にして、50ミリモルの1.4；3.6
−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール５−メタンス
ルホネートを0.5モルのモルホリンと反応させて、
8.6ｇ（40ミリモル）の油状生成物が得られた。
塩酸塩としての特性表示：M.P.159−61゜（イソプ
ロパノール／エタノールから）；〔α〕²⁵ _D48.5（C1：
エタノール） 元素分析：C₁₀H₁₇NO₄×HCl（251.71） 計算値：Ｃ（47.72）、Ｈ（7.21）、Ｎ（5.57） 測定値：Ｃ（47.42）、Ｈ（7.20）、Ｎ（5.61） 実施例 14： ５−（４−メチルピペラジノ）−５−デソキシ−
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール： 11.2ｇ（50ミリモル）の1.4；3.6−ジアンヒド
ロ−Ｄ−グルシトール５−メタンスルホネートお
よび15ｇ（150ミリモル）のＮ−メチルピペラジ
ンの混合物を、スチールオートクレーブ中におい
て、窒素雰囲気下150゜で24時間撹拌した。冷却
後、それに2.0ｇ（50ミリモル）の水酸化ナトリ
ウムおよび100mlのｎ−ブタノールの溶液を添加
しそして減圧下で蒸発乾固した。得られた油状残
渣を500mlのクロロホルムで処理してそして不溶
物（メタンスルホン酸ナトリウム）から取され
た。そのクロロホルム相を、それぞれ200ml量の
水で２度抽出し、その水相を合わせて真空で蒸発
しそしてエタノールおよびクロロホルムで共沸乾
燥すると粗塩基が得られた。これを50mlの氷酢酸
に溶解しそして２倍のモル量の希硝酸を添加して
ジハイドロゲンナイトレートに転換した。この大
部分は直換析出してきた。残りの生成物をエーテ
ルで沈殿させた。イソプロパノール／エタノール
から再結晶すると、8.9ｇ（25ミリモル）の５−
（４−メチルピペラジノ）−５−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールジハイドロ
ゲンナイトレートが得られた。 M.P.124−5°（分解）；〔α〕²⁵ _D27.9（C0.5；水） 元素分析：C₁₁H₂₀N₂O₃×2HNO₃（354.32） 計算値：Ｃ（37.29）、Ｈ（6.26）、Ｎ（15.81） 測定値：Ｃ（37.10）、Ｈ（6.36）、Ｎ（15.54） 実施例 15 ５−（９−アデニル）−５−デソキシ−1.4；3.6
−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール： 窒素雰囲下で撹拌しながら、15.7ｇ（0.1モル）
のアデニシナトリウム塩と200mlの無水ジメチル
スルホキシドとの懸濁液に、22.4ｇ（0.1モル）
の1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール５
−メタンスルホネートと100mlの無水ジメチルス
ルホキシドとの溶液を100゜で滴加しそして100゜で
８日間撹拌した。その溶媒を真空中で留去しそし
てその残渣を沸騰温度で100mlのクロロホルムお
よびｎ−ブタノールを用いて抽出した。そのクロ
ロホルム抽出液を約300mlに濃縮し、粗生成物を
600mlの石油エーテルを添加することによつて析
出させそして分離し、その液をすてた。そのブ
タノール抽出液を真空で蒸発させると更に粗生成
物が得られた。その粗生成物を合わせて400mlの
エタノールから再結晶させると、9.2ｇ（35ミリ
モル）の５−（９−アデニル）−５−デソキシ−
1.4；3.6−ジアンヒドロ−−Ｌ−イジトールが得
られた。その蒸発させた母液を200mlの水に溶解
しそして約１リツトルのクロロホルム／ブタノー
ル９／１の混合物で連続的に抽出した。この抽出
液を蒸発させそしてクロロホルムから再結晶する
と、更に3.9ｇ（15ミリモル）の純粋な生成物が
得られた。 M.P.202.5−204.5゜；〔α〕²⁵ _D22.2（C1；水） 元素分析：C₁₁H₁₃N₅O₃（263.25） 計算値：Ｃ（50.19）、Ｈ（4.98）、Ｎ（26.60） 測定値：Ｃ（50.39）、Ｈ（5.04｝、Ｎ（26.69） 実施例 16： ５−（９−アデニル）−５−デソキシ−1.4；3.6
−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール： ａ ５−（９−アデニル）−５−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール２−メタ
ンスルホネート： 20.15ｇ（150ミリモル）のアデニンナトリウム
塩、30.2ｇ（100ミリモル）の1.4；3.6−ジアンヒ
ドロ−Ｄ−グルシトール2.5−ジメタンスルホネ
ートおよび300mlのジメチルスルホキシドの混合
物を撹拌しながら100゜で24時間加熱した。冷却
後、600mlの水と混合し、反応生成物と未反応の
ジメタンスルホネートとからなる沈殿物を吸引に
よつて取し、次いでそれぞれ50mlの水で洗浄し
た。その沈殿物を600mlのクロロホルムと共に撹
拌し、それによつてジメタンスルホネートを溶液
にしそして純粋な生成物を残留させた。そのクロ
ロホルム相をそれぞれ100ml量の２モル塩酸で２
度抽出し、その塩酸相を希水酸化ナトリウム水溶
液で中和しそして得られた沈殿物を吸引過する
と更に生成物が得られた。次いで、エタノールか
ら再結晶すると、17.5ｇ（51.3ミリモル）の５−
（９−アデニル）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジア
ンヒドロ−Ｌ−イジトール２−メタンスルホネー
トが得られた。 M.P.238−240゜；〔α〕²⁵ _D；39.8（C1；ジメチルホ
ルムアミド） 元素分析：C₁₂H₁₅N₅O₅S（341.34） 計算値：Ｃ（42.22）、Ｈ（4.43）、Ｎ（20.52）、 Ｓ（9.39） 測定値：Ｃ（42.36）、Ｈ（4.34）、Ｎ（20.76）、 Ｓ（9.2） ｂ ５−（９−アデニル）−５−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール： 還流加熱している87ｇ（255ミリモル）の５−
（９−アデニル）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジア
ンヒドロ−Ｌ−イジトール２−メタンスルホネー
トおよび４リツトルの水の化合物に、30.6ｇ
（765ミリモル）の水酸化ナトリウムおよび250ml
の水の溶液を10ml／１時間の割合で撹拌しながら
滴加し、続いて更に還流下で５時間撹拌した。冷
却後、その溶液を510ミリモルの塩酸で中和し、
真空で蒸発させそしてそれぞれ２リツトル量のｎ
−ブタノールと共に３度沸騰させた。そのブタノ
ール抽出液を真空で蒸発させそしてエタノールか
ら再結晶すると、融点203゜の５−（９−アデニル）
−５−デスオキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ
−イジトール41.5ｇ（158ミリモル）を得た。そ
の母液を蒸発させ、その残渣をクロロホルムで抽
出しそしてそのクロロホルム抽出液を蒸発させる
と更に10ｇ（38ミリモル）の生成物が得られた。 実施例 17： ５−（６メチルメルカプトプリン−９−イル）−
５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−
イジトール： 166ｇ（１モル）の６−メチルメルカプトプリ
ンおよび40ｇ（１モル）の水酸化ナトリウムを１
リツトルのメタノールの溶解して得た溶液を真空
中で蒸発させそして140℃で一定の重量になるま
で乾燥すると、188ｇ（１モル）の６−メチルメ
ルカプトプリン９−ナトリウム塩が得られた、こ
れらを、224ｇ（１モル）の1.4；3.6−ジアンヒ
ドロ−Ｄ−グルシトール５−メタンスルホネート
と共に、３リツトルのシメチルホルムアミドに懸
濁させそして窒素雰囲気下130℃で撹拌しながら
24時間加熱した。続いて、ジメチルホルムアミド
を真空留去し、その残渣を２リツトルの水に入れ
そしてロータリーパーフオレータで約５リツトル
のクロロホルムを用いて連続的に抽出した。その
クロロホルム抽出液を、無水硫酸ナトリウムで清
澄にし、過しそして蒸発させた。その残存して
いる油状の反応生成物はいくらかの水で粉末化す
るときに固化し結晶状スラリーが得られた。これ
を、600mlの水と一緒に撹拌し、吸引過によつ
て取り出しそして75mlの水で２回洗浄した。続い
て、120゜の真空乾燥キヤビネツト中で一定重量に
なるまで乾燥すると、147ｇ（0.5モル）の５−
（６−メチルメルカプトプリン−９−イル）−５−
デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジト
ールが得られた。分析のために、クロロホルム／
トルエンから再結晶した。 M.P.146−8゜；〔α〕²⁵ _D22.5（C1；クロロホルム） 元素分析：C₁₂H₁₄N₄O₃S（294.33） 計算値：Ｃ（48.97）、Ｈ（4.79）、Ｎ（19.04）、 Ｓ（10.89） 測定値：Ｃ（48.66）、Ｈ（4.70）、Ｎ（18.70）、 Ｓ（10.6） 実施例 18： ５−（６−メチルアミノプリン−９−イル）−５
−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イ
ジトール： 8.8ｇ（30ミリモル）の５−（６−メチルメルカ
プトプリン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール、8.5mlの33
％メタノール性メチルアミン溶液（90ミリモル）
および100mlの水の混合物を、密閉したオートク
レーブ中において130℃で20時間撹拌した。冷却
および圧力軽減後、蒸発乾固し、その残渣を50ml
の水に溶解しそしてクロロホルムで連続的に抽出
した。そのクロロホルム抽出液を蒸発させそして
無水硫酸ナトリウムで乾燥すると、油状の粗生物
7.1ｇ（25.6ミリモル）が得られた。これを精製
のために塩酸塩に転換しそしてメタノールから再
結晶した。 M.P.247−250゜（分解）；〔α〕²⁵ _D35.9（C1；水） 元素分析：C₁₂H₁₅N₅O₃×HCl（313.74） 計算値：Ｃ（45.94）、Ｈ（5.14）、Ｎ（22.32）、 Cl（11.30） 測定値：Ｃ（46.08）、Ｈ（5.25）、Ｎ（22.29）、 Cl（11.3） 実施例 19： ５−（６−ジメチルアミノプリン−９−イル）−
５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−
イジトール： 8.8ｇ（30ミリモル）の５−（６−メチルメルカ
プトプリン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールおよび50ml
の40％ジメチルアミン水溶液の混合物を、密閉し
たオートクレーブ中において、130゜で20時間撹拌
した。冷却および圧力減少後、真空中で蒸発させ
そして20mlのエタノールから再結晶すると、5.68
ｇ（19.5ミリモル）の５−（６−ジメチルアミノ
プリン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；3.6−
ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールが得られた、その
分析用試料はトルエンから再結晶した。 M.P.139−141゜；〔α〕²⁵ _D29.5（C1；クロロホル
ム） 元素分析：C₁₃H₁₇N₅O₃（291.31） 計算値：Ｃ（53.60）、Ｈ（5.88）、Ｎ（20.04） 測定値：Ｃ（53.90）、Ｈ（5.97）、Ｎ（24.11） 実施例 20： ５−（６−エチルアミノプリン−９−イル）−５
−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イ
ジトール： 8.8ｇ（30ミリモル）の５−（６−メチルメルカ
プトプリン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール8.1ｇ（100
ミリモル）のエチルアミン塩酸塩、4.0ｇ（100ミ
リモル）の水酸化ナトリウムおよび50mlの水の混
合物を、密閉したオートクレーブ中において、
130゜で20時間撹拌した。冷却および圧力減少後、
蒸発乾固し、その残渣を100mlの水に溶解しそし
てそれぞれ100ml量のクロロホルムで10回抽出し
た。そのクロロホルム抽出液を蒸発させると、
8.15ｇの油状の粗生成物が得られた。これを14ml
の２モル塩酸によつて塩酸塩に転換し、再度蒸発
させてそしてメタノール／エーテルから再結晶す
ると、5.7ｇ（17.4ミリモル）の５−（６−メチル
アミノプリン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール塩酸塩が得
られた。 M.P.240−2゜；〔α〕²⁵ _D37.7（C1；水） 元素分析：C₁₃H₁₇N₅O₃×HCl（327.76） 計算値：Ｃ（47.64）、Ｈ（5.53）、Ｎ（21.37）、 Cl（10.82） 測定値：Ｃ（47.78）、Ｈ（5.61）、Ｎ（21.40）、 Cl（10.95） 実施例 21： ５−（６−ピロリジノプリン−９−イル）−５−
デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジ
トール 8.8ｇ（30ミリモル）の５−（６−メチルメルカ
プトプリン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールおよび25ml
（300ミリモル）のピロリジンの混合物を、密閉さ
れたオートクレーブ中において、130゜で20時間撹
拌した。冷却および圧力減少後、過剰のピロリジ
ンを留去し、その終了間近に、水を添加しそして
その残渣を水から再結晶して、8.43ｇ（26.6ミリ
モル）の５−（６−ピロリジノプリン−９−イル）
−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−
イジトールが得られた。 M.P.183.5−185.5゜；〔α〕²⁵ _D34.5（C1；クロロホ
ルム） 元素分析：C₁₅H₁₉N₅O₃（317.35） 計算値：Ｃ（56.77）、Ｈ（6.03）、Ｎ（22.07） 測定値：Ｃ（57.00）、Ｈ（6.07）、Ｎ（22.08） 実施例 22： ５−（６−ピペリジノプリン−９−イル）−５−
デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジ
トール： 前述した実施例と同様にして、8.8ｇ（30ミリ
モル）の５−（６−メチルメルカプトプリン−９
−イル）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒド
ロ−Ｌ−イジトールと、25ml（253ミリモル）の
ピペリジンと一緒に、密閉したオートクレーブ中
において、130゜で20時間撹拌した。過剰のピペリ
ジンを留去後（終了間近に水を添加）、その油状
の残渣をトルエンで粉末化した。その固形の粗生
成物を吸引にて取し、乾燥しそして水から再結
晶すると、7.7ｇ（23.2ミリモル）の純粋な５−
（６−ピペリジノプリン−９−イル）−５−デソキ
シ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールが
得られた。 M.P.136−139゜；〔α〕²⁵ _D30.1（C1；クロロホル
ム） 元素分析：C₁₆H₂₁N₅O₃（331.38） 計算値：Ｃ（57.99）、Ｈ（6.39）、Ｎ（21.13） 測定値：Ｃ（58.14）、Ｈ（6.48）、Ｎ（21.13） 実施例 23： ５−（６−モルホリノプリン−９−イル）−５−
デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジ
トール： 実施例21および22と同様にして、8.8ｇ（30ミ
リモル）の５−（６−メチルメルカプトプリン−
９−イル）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒ
ドロ−Ｌ−イジトールおよび25ml（287ミリモル）
のモルホリン密閉したオートクレーブ中において
130゜で20時間撹拌し、過剰のモルホリンを留去
し、水を添加してそしてその残渣を水から再結晶
すると、6.9ｇ（18.7ミリモル）の純粋な５−（６
−モルホリノプリン−９−イル）−５−デソキシ
−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールが二
水和物の形で得られた。 M.P.84−88゜；〔α〕²⁵ _D26.4（C1；クロロホルム） 元素分析：C₁₅H₁₉N₅O₄×2H₂O（369.38） 計算値：Ｃ（48.78）、Ｈ（6.28）、Ｎ（18.96） 測定値：Ｃ（48.71）、Ｈ（6.31）、Ｎ（18.74） 実施例 24： ５−〔６−（４−メチルピペラジノ）プリン−９
−イル）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒ
ドロ−Ｌ−イジトール： 前述した実施例と同様にして、8.8ｇ（30ミリ
モル）の５−（６−メチルメルカプトプリン−９
−イル）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒド
ロ−Ｌ−イジトールおよび25ml（225ミリモル）
のＮ−メチルピペラジンから、10.2ｇ（29.4ミリ
モル）の粗生成物が得られた。これをトルエンか
ら再結晶すると、6.3ｇ（18.2ミリモル）の純粋
な生成物が得られた。 M.P.166−7゜；〔α〕²⁵ _D31.1（C1；クロロホルム） 元素分析：C₁₆H₂₂N₆O₃（346.40） 計算値：Ｃ（55.48）、Ｈ（6.40）、Ｎ（24.26） 測定値：Ｃ（55.60）、Ｈ（6.45）、Ｎ（23.91） 実施例 25： ５−（６−ベンジルアミノプリン−９−イル）−
５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−
イジトール： 8.8ｇ（30ミリモル）の５−（６−メチルメルカ
プトプリン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールおよび25ml
（229ミリモル）のベンジルアミンの混合物を密閉
されたオートクレーブ中において130゜で20時間撹
拌した。冷却および圧力減少後、過剰のベンジル
アミンを真空中で留去し、終了間近に水を添加し
て、その油状の残渣をアセトンから再結晶する
と、6.9ｇ（19.5ミリモル）の５−（６−ベンジル
アミノプリン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールが得られた。
その分析用試料はトルエンから再度再結晶した。 M.P.151−3゜；〔α〕²⁵ _D28.7（C1；クロロホルム） 元素分析：C₁₈H₁₉N₅O₃（353.38） 計算値：Ｃ（61.18）、Ｈ（5.42）、Ｎ（19.82） 測定値：Ｃ（61.17）、Ｈ（5.44）、Ｎ（19.82） 実施例 26： ５−〔６−（３−フエニルプロピル）アミノプリ
ン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジ
アンヒドロ−Ｌ−イジトール： 19.1ｇ（65ミリモル）の５−（６−メチルメル
カプトプリン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールおよび94ml
（650ミリモル）の３−フエニルプロピルアミンの
混合物を、密閉したスチールオートクレーブ中に
おいて、150゜で36時間撹拌した。冷却および圧力
減少後、それに80mlの酢酸および500mlの水を添
加しそしてそれぞれ300ml量のクロロホルムで２
回抽出した。そのクロロホルム抽出液を、25mlの
37％塩酸と200mlの水との溶液で洗浄した。その
塩酸抽出液を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ
性にしそして400mlのジクロロメタンで抽出した。
このジクロロメタン抽出液を、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、過しそして蒸発させると、20ｇ
（52.4ミリモル）の粗塩基が得られた、これを加
温しながら150mlのイソプロパノールに溶解しそ
して15mlの37％塩酸（180ミリモル）と混合した。
冷却すると、18.8ｇ（41.4ミリモル）の純粋生成
物が二塩酸塩の形で晶出した。 M.P.159−62゜；〔α〕²⁵ _D22.5（C0.4：水） 元素分析：C₂₀H₂₃N₅O₃×HCl（454.36） 計算値：Ｃ（52.86）、Ｈ（5.55）、Ｎ（15.41）、 Cl（15.61） 測定値：Ｃ（53.23）、Ｈ（5.55）、Ｎ（15.41）、 Cl（14.4） 実施例 27： ５−〔６−（２−フエニルエチル）−アミノプリ
ン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジ
アンヒドロ−Ｌ−イジトール： 実施例26と同様にして、５−（６−メチルメル
カプトプリン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールを過剰の２
−フエニルエチルアミンと130゜で反応させた、塩
酸塩として単離し、エタノールから再晶後の収率
は58％であつた。M.P.214−18゜；〔α〕²⁵ _D32.7
（C0.39；水） 元素分析：C₁₉H₂₁N₅O₃×HCl（403，87） 計算値：Ｃ（56.51）、Ｈ（5.49）、Ｎ（17.34）、 Cl（8.78） 測定値：Ｃ（56.42）、Ｈ（5.87）、Ｎ（17.39）、 Cl（9.1） 実施例 28： ５−〔６−（４−フエニルブチル）−アミノプリ
ン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジ
アンヒドロ−Ｌ−イジトール： 実施例26と同様にして、５−（６−メチルメル
カプトプリン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールを過剰の４
−フエニルブチルアミンと150゜で反応させた。塩
酸塩として単離し、イソプロパノールからの再結
晶後の収率は47％でつた。 M.P.172−6゜；〔α〕²⁵ _D30.6（C0.4；水） 元素分析：C₂₁H₂₅N₅O₃×HCl（431.92） 計算値：Ｃ（58.40）、Ｈ（6.07）、Ｎ（16.21）、 Cl（8.21） 測定値：Ｃ（58.15）、Ｈ（6.15）、Ｎ（15.94）、 Cl（8.5） 実施例 29： ２−（９−アデニル）−２−デソキシ−1.4；3.6
−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール： 112ｇ（0.5モル）の1.4；3.6−ジアンヒドロ−
Ｄ−マンニトール２−メタンスルホネート（実施
例4aに従つて製造した）、86ｇ（0.55モル）のア
デニンナトリウム塩および1500mlの無水ジメチル
ホルムアミドの混合物を、窒素雰囲気下120゜で４
時間撹拌した。そのジメチルスルホキシドを減圧
下で留去し、その残渣を１リツトルの水に溶解
し、親油性の副生成物をそれぞれ300ml量のクロ
ロホルムで抽出しそしてその水相を約200mlに濃
縮した。晶出した粗生成物をエタノール／水から
再結晶すると、47.4ｇ（0.18モル）の２−（９−
アデニル）−２−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒ
ドロ−Ｄ−グルシトールが得られた。 M.P.265−7°；〔α〕²⁵ _D20.8（C1.0；水） 元素分析：C₁₁H₁₃N₅O₃（263.25） 計算値：Ｃ（50.19）、Ｈ（4.98）、Ｎ（26.60） 測定値：Ｃ（49.97）、Ｈ（5.04）、Ｎ（26.80） 実施例 30： ５−（７−テオフイリニル）−５−デソキシ−
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール： 44.8（0.2モル）の1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ
−グルシトール５−メタンスルホネート、80.8ｇ
（0.4モル）のテオフイリンナトリウム塩および
600mlのジメチルスルホキシドの混合物を窒素雰
囲気下で130゜で48時間撹拌した。そのジメチルス
ルホキシドを真空中で留去し、その残渣を400ml
の熱水に溶解し、冷却後、それぞれ200mlのクロ
ロホルムで２回抽出しそしてそのクロロホルム抽
出液を200mlの水と一緒に振盪した。その水相を
合わせて30ｇの活性炭と一緒に沸騰させ、過し
そしてその液を中和後蒸発乾固させた。その残
渣を１リツトルのエタノールと一緒に撹拌し、
過しそして再度蒸発させた。残留するテオフイリ
ンを除去するために、次いで700mlの２％水酸化
ナトリウム水溶液に溶解しそしてその反応生成物
をクロロホルムで連続的に抽出した。そのクロロ
ホルム抽出液を、無水硫酸ナトリウムで乾燥しそ
して、蒸発させると、27.5ｇ（89ミリモル）の５
−（７−テオフイリニル）−５−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールが得られた。
その分析用試料はアセトン／エタノールから再結
晶した。 M.P.196−8゜；〔α〕²⁵ _D27.9（C0.5；水） 元素分析：C₁₃H₁₆N₄O₅（308.30） 計算値：Ｃ（50.65）、Ｈ（5.23）、Ｎ（18.17） 測定値：Ｃ（50.68）、Ｈ（5.32）、Ｎ（18.06） 実施例 31； ５−（２−テオフイリン−７−イルエチルアミ
ノ）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ
−Ｌ−イジトール： 8.6ｇ（30ミリモル）の７−（２−ブロモエチ
ル）−テオフイリン、８mlのエタノールおよび
10.8ｇ（75ミリモル）の５−アミノ−デソキシ−
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール（実施
例１および２に従つて製造した）の混合物を24時
間還流加熱し、次いで減圧下で蒸発させた。その
残渣を100mlの水に溶解しそしてそれぞれ100ml量
のクロロホルムで10回抽出した。この場合、第１
回目のクロロホルム抽出液は捨てた。他のクロロ
ホルム抽出液２−10を減圧下で蒸発させた。その
残渣を塩酸塩に転換しそしてメタノールから再結
晶すると、7.93ｇ（20.4ミリモル）の５−（２−
テオフイリン−７−イルエチルアミノ）−５−デ
ソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトー
ル塩酸塩が得られた。 M.P.216−221゜；〔α〕²⁵ _D34.1（C0.39；水） 元素分析：C₁₅H₂₁N₅O₅×HCl（387.83） 計算値：Ｃ（46.46）、Ｈ（5.72）、Ｎ（18.06）、 Cl（9.14） 測定値：Ｃ（46.25）、Ｈ（5.99）、Ｎ（17.46）、 Cl（9.5） 実施例 32： ５−（３−テオフイリン−７−イルプロピルア
ミノ）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒド
ロ−Ｌ−イジトール： 還流加熱している109ｇ（0.75モル）の５−ア
ミノ−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−
Ｌ−イジトールを１リツトルのエタノールとの溶
液に、75.3ｇ（0.25モル）の７−（３−ブロモプ
ロピル）テオフイリンをソツクスレ−抽出器キヤ
ツプを介して10時間掛けて添加し、次いで48時間
沸騰させそして減圧下で蒸発させた。その残渣を
1.5リツトルの水に溶解し、塩酸でPH＝４に調整
し、500mlのクロロホルムで洗浄し、次いで水酸
化ナトリウムでPH8.5に調整しそして全ての反応
生成物がそのクロロホルム相に移動してしまうま
でロータリーパーフオレータ（ノルマグ）を用い
てクロロホルムで連続的に抽出した。そのクロロ
ホルム抽出液を減圧下で蒸発させ、イソプロパノ
ールに溶解し、メタンスルホン酸を添加すること
によりそのハイドロゲンメタンスルホネートに転
換しそして蒸発後、エタノール／イソプロパノー
ルから再結晶して、83.5ｇ（0.18モル）の５−
（３−テオフイリン−７−イルプロピルアミノ）−
５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イ
ジトールハイドロゲンメタンスルホネートが得ら
れた。 M.P.145−147゜；〔α〕²⁵ _D24.2（C0.5；水） 元素分析：C₁₆H₂₃N₅O₅×CH₃SO₃H（461.50） 計算値：Ｃ（44.24）、Ｈ（5.90）、Ｎ（15.17）、 Ｓ（6.95） 測定値：Ｃ（44.11）、Ｈ（5.92）、Ｎ（15.03）、 Ｓ（7.2） パーフオレーシヨンの水相を減圧下で蒸発さ
せ、エタノールで抽出し、過しそして蒸発させ
た。その残渣をクロロホルムで抽出し、過しそ
して再度蒸発させた。その残渣をｎ−ブタノール
で抽出し、過し、蒸発させそして80゜の真空乾
燥用キヤビネツトで乾燥すると、59ｇ（406ミリ
モル△81％）の過剰の５−アミノ−５−デソキシ
−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールが得
られた。 実施例 33： ５−（４−テオフイリン−７−イルブチルアミ
ノ）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ
−Ｌ−イジトール： 実施例32と同様にして、７−（４−ブロモブチ
ル）テオフイリンを過剰の５−アミノ−５−デソ
キシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール
とヨウ化カリウムを添加して反応させた。塩酸塩
として単離し、イソプロパノール／クロロホルム
から再結晶後の収率は44％であつた。 M.P.196−8゜；〔α〕²⁵ _D29.8（C0.41；水） 元素分析：C₁₇H₂₅N₅O₅×HCl（415.88） 計算値：Ｃ（49.10）、Ｈ（6.30）、Ｎ（16.84）、 Cl（8.52） 測定値：Ｃ（48.77）、Ｈ（6.56）、Ｎ（16.57）、 Cl（8.6） 実施例 34： ５−（５−テオフイリン−７−イルペンチルア
ミノ）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒド
ロ−Ｌ−イジトール： 実施例33と同様にして、７−（５−ブロモペン
チル）テオフイリンを過剰の５−アミノ−５−デ
ソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトー
ルと反応させた。塩酸塩として単離し、エタノー
ル／クロロホルムから再結晶した後の収率は69％
であつた。 M.P.230−233゜；〔α〕²⁵ _D28.9（C0.4；水） 元素分析：C₁₈H₂₇N₅O₅×HCl（429.90） 計算値：Ｃ（50.29）、Ｈ（6.56）、Ｎ（16.29）、 Cl（8.25） 測定値：Ｃ（50.40）、Ｈ（6.69）、Ｎ（16.38）、 Cl（8.3） 実施例 35： ５−（６−テオフイリン−７−イルヘキシルア
ミノ）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒド
ロ−Ｌ−イジトール： 実施例33と同様にして、７−（６−ブロモヘキ
シル）テオフイリンを過剰の５−アミノ−５−デ
ソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトー
ルと反応させた。塩酸塩として単離して、クロロ
ホルム／アセトンから再結晶した後の収率は39％
であつた。 M.P.180−183゜；〔α〕²⁵ _D27.1（C0.4；水） 元素分析：C₁₉H₂₉N₅O₅×HCl（443.93） 計算値：Ｃ（51.41）、Ｈ（6.81）、Ｎ（15.78）、 Cl（7.99） 測定値：Ｃ（51.12）、Ｈ（6.90）、Ｎ（15.59）、 Cl（8.6） 実施例 36： ５−（４−テオフイリン−７−イル−２−ブチ
ルアミノ）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアン
ヒドロ−Ｌ−イジトール： 10ｇ（40ミリモル）の７−（３−オキソブチル）
テオフイリンを75mlのエタノールに溶解して得ら
れた溶液に、5.8ｇ（40ミリモル）の５−アミノ
−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−
イジトールを40mlのメタノールに溶解した溶液を
添加し、これに1.5ｇの10％Pd／Ｃ触媒と100mlの
エタノールとの懸濁液を添加し、窒素を噴入させ
そして密閉したスチールオートクレーブ中におい
て50気圧の水素圧下室温で20時間、次いで50゜で
８時間水素添加を施した。その間約250回／分の
割合で振盪させた。冷却、圧力減少および触媒除
去後、その液を減圧下で蒸発させ、その残渣を
水に溶解した溶液を塩酸でPH＝２に調整しそして
ロータリーパーフオレータを用いてクロロホルム
で８時間パーフオレートして副生成物を抽出し
た。その水相をPH＝４に調整しそして再度クロロ
ホルムでパーフオレートした。両方のクロロホル
ム相は棄てた。PH＝７に調整後、クロロホルムで
８時間パーフオレートした。このクロロホルム相
から、無水硫酸ナトリウムでの乾燥および減圧下
での蒸発後、8.5ｇ（22.4ミリモル）の５−（４−
テオフイリン−７−イル−２−ブチルアミノ−５
−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジ
トール（２つのエピマーの混合物）が無色油状物
質の形で得られた。分析のため、塩酸塩にしたて
イソプロパノールからペンタンを用いて再沈殿さ
せた。 M.P.155−156゜（分解）；〔α〕²⁵ _D6.7（C0.39；水
） 元素分析：C₁₇H₂₅N₅O₅×HCl（415.88） 計算値：Ｃ（49.10）、Ｈ（6.30）、Ｎ（16.84）、 Cl（8.52） 測定値：Ｃ（49.11）、Ｈ（6.48）、Ｎ（16.28）、 Cl（8.5） 実施例 37： ５−テオフイリン−７−イル−５−デソキシ−
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール２−
メタンスルホネート： 36ｇ（178ミリモル）のテオフイリンナトリウ
ム、36ｇ（120ミリモル）の1.4；3.6−ジアンヒ
ドロ−Ｄ−グルシトール2.5−ジメタンスルホネ
ートおよび500mlの無水ジエチレングリコールジ
エチルエーテルの混合物を180゜で水分を排除しな
がら２日間撹拌した。それを過し、その液を
減圧下で蒸発させ、その残渣を800mlの水と混合
し、過しそしてそれぞれ600ml量のクロロホル
ムで３回抽出した。そのクロロホルム相を、200
mlの２モル水酸化ナトリウム水溶液で洗浄および
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、約200mlの容量に
濃縮し、そして、石油エーテルを添加して粗生成
物を沈殿させた。その沈殿物を沸騰しているクロ
ロホルムに溶解した。冷却すると、未反応の
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール2.5−
ジメタンスルホネートが晶出しそしてこれを吸引
にて去した。石油エーテルを新たに添加するこ
とによつて、その液から24.3ｇ（63ミリモル）
の５−テオフイリン−７−イル−５−デソキシ−
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール２−メ
タンスルホネートが析出した。これをエタノール
から再結晶させたものの融点は191−4゜であつた。
〔α〕²⁵ _D17.2（C0.51；ジメチルホルムアミド） 元素分析：C₁₄H₁₈N₄O₇S（386.39） 計算値：Ｃ（43.53）、Ｈ（4.69）、Ｎ（14.50）、 Ｓ（8.30） 測定値：Ｃ（43.47）、Ｈ（4.78）、Ｎ（14.02）、 Ｓ（8.30） 実施例 38： ５−〔６−（３−ｐ−クロロフエニルプロピル）
−アミノプリン−９−イル〕−５−デソキシ−
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール： 実施例26と同様にして、５−（６−メチルメル
カプトプリン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；
3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールを過剰の３
−（４−クロロフエニル）−プロピルアミンと密閉
したスチールオートクレーブ中において150゜でエ
タノール中で反応させた。1/2モルの水で結晶さ
せて塩酸塩として単離した。エタノールから再結
晶した後の融点は116−120゜であつた。〔α〕²⁵ _D22.5
（C0.2；水） 元素分析：C₂₀H₂₂ClN₅O₃×HCl×0.5H₂O
（461.35） 計算値：Ｃ（52.07）、Ｈ（5.24）、Ｎ（15.18）、 Cl（15.37） 測定値：Ｃ（52.34）、Ｈ（5.20）、Ｎ（15.15）、 Cl（15.50） 実施例 39： ２−（７−テオフイリニル）−２−デソキシ−
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール： 実施例30と同様にして、1.4；3.6−ジアンヒド
ロ−Ｄ−マンニトール２−メタンスルホネート
を、テオフイリンカリと、120゜で無水ジメチルス
ルホキシド中で反応させた。メタノール／水から
再結晶後、純粋な２−（７−テオフイリニル）−２
−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グル
シトールが得られた。 M.P.230−31゜；〔α〕²⁵ _D−27.3（C0.4；水） 元素分析：C₁₃H₁₆N₄O₅（308.30） 計算値：Ｃ（50.65）、Ｈ（5.23）、Ｎ（18.17） 測定値：Ｃ（50.69）、Ｈ（5.26）、Ｎ（17.96） 実施例 40： ２−（７−テオフイリニル）−２−デソキシ−
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール５
−メタンスルホネート： 150ｇ（0.5モル）の1.4；3.6−ジアンヒドロ−
Ｄ−マンニトール2.5−ジメタンスルホネート、
87ｇ（0.4モル）のテオフイリンカリおよび1500
mlの無水ジメチルスルホキシドの混合物を、密閉
されたスチールオートクレーブ中において窒素雰
囲気下110゜で68時間撹拌した。そのジメチルスル
ホキシドを減圧下で実質的に留去した後、その残
渣を500mlの水と200mlのクロロホルムと共に撹拌
し、その沈殿物（N1）を吸引によつて去し、
そのクロロホルム相(C)をその液から分離しそし
てその水相を棄てた。 M1を400mlの水と一緒に撹拌し、吸引過し、
乾燥し、200mlのジクロロメタンと共に沸騰させ、
冷却後２時間放置しそして再度吸引過すると、
ほとんど純粋の生成物（N2）が得られる。 そのクロロホルム溶液Ｃを蒸発させそして200
mlのアセトンと一緒に沸騰させた。冷却したとき
に晶出したジ置換生成物を分離し、その液を蒸
発させそしてジクロロメタンから再結晶した。そ
の結晶物（N3）をN2と合わせてそしてアセトン
から再結晶すると、44.6ｇ（115ミリモル）の純
粋な２−（７−テオフイリニル）−２−デソキシ−
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール５−
メタンスルホネートが得られた。 M.P.200−203゜；〔α〕²⁵ _D31.3（C0.40；ジメチルホ
ルムアミド） 元素分析：C₁₄H₁₈N₄O₇S（386.39） 計算値：Ｃ（43.52）、Ｈ（4.69）、Ｎ（14.50）、 Ｓ（8.30） 測定値：Ｃ（43.29）、Ｈ（4.81）、Ｎ（14.07）、 Ｓ（8.2） ジ置換生成物を96％エタノールから再結晶する
と、純粋な2.5−ビス−（７−テオフイリニル）−
2.5−ジデソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−
イジトールが半水和物の形で得られた。 M.P.303−305゜（分解）；〔α〕²⁵ _D61.5（C0.4；ジ
メ
チルホルムアミド） 元素分析：C₂₀H₂₂N₈O₆×0.5H₂O（479.45） 計算値：Ｃ（50.10）、Ｈ（4.83）、Ｎ（23.37） 測定値：Ｃ（50.36）、Ｈ（4.61）、Ｎ（23.28） 実施例 41： ２−（７−テオフイリニル）−２−デソキシ−
1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール５
−ｐ−トルエンスルホネート： 実施例40と同様にして、1.4；3.6−ジアンヒド
ロ−Ｄ−マンニトール2.5−ジ−ｐ−トルエンス
ルホネートを、テオフイリンカリとジメチルスル
ホキシド中で反応させた。クロロホルム／エタノ
ールから再結晶すると、融点が175−176゜および
〔α〕²⁵ _Dが37.3（C0.4；ジメチルホルムアミド）であ
る純粋な生成物が得られた。 元素分析：C₂₀H₂₂N₄O₇S（462.49） 計算値：Ｃ（51.94）、Ｈ（4.80）、Ｎ（12.11）、 Ｓ（6.93） 測定値：Ｃ（52.07）、Ｈ（5.02）、Ｎ（12.20）、 Ｓ（7.0） 実施例 42： ２−ジメチルアミノ−２−デソキシ−1.4；3.6
−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール： 45ｇ（0.2モル）の1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ
−マンニトール２−メタンスルホネートおよび
150mlの40％ジメチルアミン水溶液の混合物を
150゜で密閉したスチールオートクレーブ中におい
て窒素雰囲気下18時間撹拌した。冷却および圧力
減少後、8.0ｇ（0.2モル）の水酸化ナトリウムお
よび10ｇの活性炭をそれに添加し、15分間還流加
熱し、過し、その液を蒸発させそしてトルエ
ンで共沸乾燥した。その残渣をクロロホルムで抽
出し、その抽出液を蒸発すると、徐々に固化する
粗生成物25ｇ（144ミリモル）が得られた。精製
のため、塩酸塩に転換しそしてイソプロパノール
から再結晶すると、２−ジメチルアミノ−２−デ
ソキジ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシト
ール塩酸塩が得られた。 M.P.175゜；〔α〕²⁵ _D59.2（C0.5；水） 元素分析：C₈H₁₅NO₅×HCl（209.68） 計算値：Ｃ（45.82）、Ｈ（7.69）、Ｎ（6.68）、 Cl（16.91） 測定値：Ｃ（45.75）、Ｈ（8.03）、Ｎ（6.28）、 Cl（17.0）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（）： （式中、R¹およびR²はそれぞれ水素原子また
   は炭素原子数１乃至４個の低級アルキル基を意味
   し、R¹が水素原子であるときにはR²はアダマン
   ト(1)イル基を意味し、もしくはR¹およびR²がそ
   れらに結合している窒素原子と一緒になつて(a)更
   にヘテロ原子を含有することもできる５員環もし
   くは６員環の非芳香族第二級アミン残基、(b)６位
   置換基がアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキ
   ルアミノ基、アラルキルアミノ基、または５員環
   もしくは６員環の非芳香族第二級アミン残基であ
   るプリン(9)イル基、(c)６−アルキルメルカプトプ
   リン(9)イル基、(d)テオフイリン(7)イル基を意味
   し、またはR¹が水素原子または炭素原子数１乃
   至４個の低級アルキル基であり、R²はω−（Ｎ，
   N′−ジ低級アルキル置換キサンチン−N″−イル）
   アルキル基を意味し、ここで「低級アルキル」と
   は炭素原子数１乃至５個のアルキル基を意味し、
   窒素原子N″に結合するアルキル基は炭素原子数
   が２乃至７個であつて直鎖状もしくは分枝鎖状で
   あり、そしてR³は水素原子、メタンスルホニル
   基またはトルエンスルホニル基を意味する）で表
   わされるアミノデソキシ−1.4；3.6−ジアンヒド
   ロヘキシトール誘導体ならびにその酸付加塩。 ２ 一般式（）： （式中、R¹、R²およびR³は特許請求の範囲第
   １項に記載の意味と同じである）で表わされる５
   −アミノ−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒド
   ロ−Ｌ−イジトール誘導体ならびにその酸付加塩
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ 一般式（）： （式中、R¹、R²およびR³は特許請求の範囲第
   １項に記載の意味と同じである）で表わされる５
   −アミノ−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒド
   ロ−Ｄ−グルシトール誘導体ならびにその酸付加
   塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ 一般式（）： （式中、R¹、R²およびR³は特許請求の範囲第
   １項に記載の意味と同じである）で表わされる２
   −アミノ−２−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒド
   ロ−Ｄ−グルシトール誘導体ならびにその酸付加
   塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５ 一般式（）： （式中、R¹、R²およびR³は特許請求の範囲第
   １項に記載の意味と同じである）で表わされる２
   −アミノ−２−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒド
   ロ−Ｄ−マンニトール誘導体ならびにその酸付加
   塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ 一般式（）： （式中、R³は水素原子、メタンスルホニル基
   またはトルエンスルホニル基を意味し、そして、
   R⁴はアミノ基、それぞれ１乃至４個の炭素原子
   を有するアルキルメルカプト基、アルキルアミノ
   基もしくはジアルキルアミノ基、そのアルキル基
   が１乃至８個の炭素原子を有しかつそのフエニル
   基がハロゲン置換されていてもよいω−フエニル
   アルキルアミノ基または更に別のヘテロ原子を含
   有していてもよい５員環もしくは６員環の非芳香
   族第二級アミン残基を意味する）で表わされる
   （プリン−９−イル）−デソキシ−1.4；3.6−ジア
   ンヒドロヘキシトール誘導体ならびにその酸付加
   塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７ 一般式（）： （式中、R³およびR⁴は特許請求の範囲第６項
   に記載の意味と同じである）で表わされる５−
   （プリン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；3.6−
   ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール誘導体ならびにそ
   の酸付加塩である特許請求の範囲第６項記載の化
   合物。 ８ 一般式（XI）： （式中、R³およびR⁴は特許請求の範囲第６項
   に記載の意味と同じである）で表わされる５−
   （プリン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；3.6−
   ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール誘導体ならびに
   その酸付加塩である特許請求の範囲第６項記載の
   化合物。 ９ 一般式（XII）： （式中、R³およびR⁴は特許請求の範囲第６項
   に記載の意味と同じである）で表わされる２−
   （プリン−９−イル）−２−デソキシ−1.4；3.6−
   ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール誘導体ならびに
   その酸付加塩である特許請求の範囲第６項記載の
   化合物。 １０ 一般式（）： （式中、R³およびR⁴は特許請求の範囲第６項
   に記載の意味と同じである）で表わされる２−
   （プリン−９−イル）−２−デソキシ−1.4；3.6−
   ジアンヒドロ−Ｄ−マンニトール誘導体ならびに
   その酸付加塩である特許請求の範囲第６項記載の
   化合物。 １１ 一般式（）： （式中R³は水素原子、メタンスルホニル基ま
   たはトルエンスルホニル基を意味する）で表わさ
   れる（テオフイリン−７−イル）−デソキシ−
   1.4；3.6−ジアンヒドロヘキシトール誘導体なら
   びにその酸付加塩である特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 １２ 一般式（）： （式中、R¹は水素原子または１乃至４個の炭
   素原子を有する低級アルキル基を意味し、R⁵は
   その低級アルキル基が１乃至５個の炭素原子を有
   するアルキル基を意味するＮ，N′−ジ−低級ア
   ルキルキサンチン−N″−イル基を意味し、R⁶は
   水素原子またはメチル基を意味し、そしてｍは１
   から６までの全ての数を意味する）で表わされる
   （ω−プリニルアルキルアミノ）−デソキシ−
   1.4；3.6−ジアンヒドロヘキシトール誘導体なら
   びにその酸付加塩である特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 １３ 一般式（）： （式中、R¹は水素原子または１乃至４個の炭
   素原子を有する低級アルキル基を意味し、R⁵は
   その低級アルキル基が１乃至５個の炭素原子を有
   するアルキル基を意味するＮ，N′−ジ−低級ア
   ルキルキサンチン−N″−イル基を意味し、R⁶は
   水素原子またはメチル基を意味し、そしてｍは１
   から６までの全ての数を意味する）で表わされる
   ω−（テオフイリン−７−イル）−アルキルアミノ
   デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロヘキシトール
   類ならびにその酸付加塩である特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 １４ ５−アミノ−５−デソキシ−1.4；3.6−ジ
   アンヒドロ−Ｌ−イジトールである特許請求の範
   囲第２項記載の化合物。 １５ ５−アミノ−５−デソキシ−1.4；3.6−ジ
   アンヒドロ−Ｄ−グルシトールである特許請求の
   範囲第３項記載の化合物。 １６ ２−アミノ−２−デソキシ−1.4；3.6−ジ
   アンヒドロ−Ｄ−グルシトールである特許請求の
   範囲第４項記載の化合物。 １７ ２−アミノ−２−デソキシ−1.4；3.6−ジ
   アンヒドロ−Ｄ−マンニトールである特許請求の
   範囲第５項記載の化合物。 １８ ５−メチルアミノ−５−デソキシ−1.4；
   3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールである特許
   請求の範囲第２項記載の化合物。 １９ ５−エチルアミノ−５−デソキシ−1.4；
   3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールである特許
   請求の範囲第２項記載の化合物。 ２０ ５−アダマント−１−イルアミノ−５−デ
   ソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトー
   ルである特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ２１ ５−ジメチルアミノ−５−デソキシ−
   1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールである
   特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ２２ ５−ジエチルアミノ−５−デソキシ−
   1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールである
   特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ２３ ５−ピロリジノ−５−デソキシ−1.4；3.6
   −ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールである特許請求
   の範囲第２項記載の化合物。 ２４ ５−ピペリジノ−５−デソキシ−1.4；3.6
   −ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールである特許請求
   の範囲第２項記載の化合物。 ２５ ５−モルホリノ−５−デソキシ−1.4；3.6
   −ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールである特許請求
   の範囲第２項記載の化合物。 ２６ ５−（４−メチルピペラジノ）−５−デソキ
   シ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールで
   ある特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ２７ ５−（９−アデニル）−５−デソキシ−
   1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールである
   特許請求の範囲第７項記載の化合物。 ２８ ５−（９−アデニル）−５−デソキシ−
   1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール２−メ
   タンスルホネートである特許請求の範囲第７項記
   載の化合物。 ２９ ５−（６−メチルメルカプトプリン−９−
   イル）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ
   −Ｌ−イジトールである特許請求の範囲第７項記
   載の化合物。 ３０ ５−（６−メチルアミノプリン−９−イル）
   −５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−
   イジトールである特許請求の範囲第７項記載の化
   合物。 ３１ ５−（６−ジメチルアミノプリン−９−イ
   ル）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−
   Ｌ−イジトールである特許請求の範囲第７項記載
   の化合物。 ３２ ５−（６−エチルアミノプリン−９−イル）
   −５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−
   イジトールである特許請求の範囲第７項記載の化
   合物。 ３３ ５−（６−ピロリジノプリン−９−イル）−
   ５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イ
   ジトールである特許請求の範囲第７項記載の化合
   物。 ３４ ５−（６−ピペリジノプリン−９−イル）−
   ５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イ
   ジトールである特許請求の範囲第７項記載の化合
   物。 ３５ ５−（６−モルホリノプリン−９−イル）−
   ５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イ
   ジトールである特許請求の範囲第７項記載の化合
   物。 ３６ ５−〔６−（４−メチルピペラジノ）−プリ
   ン−９−イル〕−５−デソキシ−1.4；3.6−ジア
   ンヒドロ−Ｌ−イジトールである特許請求の範囲
   第７項記載の化合物。 ３７ ５−（６−ベンジルアミノプリン−９−イ
   ル）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−
   Ｌ−イジトールである特許請求の範囲第７項記載
   の化合物。 ３８ ５−（６−ｐ−クロロベンジルアミノプリ
   ン−９−イル）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジア
   ンヒドロ−Ｌ−イジトールである特許請求の範囲
   第７項記載の化合物。 ３９ ５−〔６−（３−フエニルプロピル）−アミ
   ノプリン−９−イル〕−５−デソキシ−1.4；3.6
   −ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールである特許請求
   の範囲第７項記載の化合物。 ４０ ５−〔６−（３−ｐ−クロロフエニルプロピ
   ル）−アミノプリン−９−イル〕−５−デソキシ−
   1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールである
   特許請求の範囲第７項記載の化合物。 ４１ ５−〔６−（２−フエニルエチル）−アミノ
   プリン−９−イル〕−５−デソキシ−1.4；3.6−
   ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールである特許請求の
   範囲第７項記載の化合物。 ４２ ５−〔６−（２−ｐ−クロロフエニルエチ
   ル）−アミノプリン−９−イル〕−５−デソキシ−
   1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールである
   特許請求の範囲第７項記載の化合物。 ４３ ５−〔６−（４−フエニルブチル）−アミノ
   プリン−９−イル〕−５−デソキシ−1.4；3.6−
   ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールである特許請求の
   範囲第７項記載の化合物。 ４４ ５−〔６−（４−ｐ−クロロフエニルブチ
   ル）−アミノプリン−９−イル〕−５−デソキシ−
   1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールである
   特許請求の範囲第７項記載の化合物。 ４５ ２−（９−アデニル）−２−デソキシ−
   1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトールであ
   る特許請求の範囲第９項記載の化合物。 ４６ ５−（７−テオフイリニル）−５−デソキシ
   −1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールであ
   る特許請求の範囲第１１項記載の化合物。 ４７ ５−（テオフイリン−７−イル）−５−デソ
   キシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール
   ２−メタンスルホネートである特許請求の範囲第
   １１項記載の化合物。 ４８ ５−（２−テオフイリン−７−イルエチル
   アミノ）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒド
   ロ−Ｌ−イジトールである特許請求の範囲第１１
   項記載の化合物。 ４９ ５−（３−テオフイリン−７−イルピロピ
   ルアミノ）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒ
   ドロ−Ｌ−イジトールである特許請求の範囲第１
   １項記載の化合物。 ５０ ５−（４−テオフイリン−７−イルブチル
   アミノ）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒド
   ロ−Ｌ−イジトールである特許請求の範囲第１１
   項記載の化合物。 ５１ ５−（５−テオフイリン−７−イルペンチ
   ルアミノ）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒ
   ドロ−Ｌ−イジトールである特許請求の範囲第１
   １項記載の化合物。 ５２ ５−（６−テオフイリン−７−イルヘキシ
   ルアミノ）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒ
   ドロ−Ｌ−イジトールである特許請求の範囲第１
   １項記載の化合物。 ５３ ５−（４−テオフイリン−７−イル−２−
   ブチルアミノ）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジア
   ンヒドロ−Ｌ−イジトールである特許請求の範囲
   第１１項記載の化合物。 ５４ ２−（７−テオフイリニル）−２−デソキシ
   −1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトールで
   ある特許請求の範囲第１１項記載の化合物。 ５５ ２−（７−テオフイリニル）−２−デソキシ
   −1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトールメ
   タンスルホネートである特許請求の範囲第１１項
   記載の化合物。 ５６ ２−（７−テオフイリニル）−２−デソキシ
   −1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール５
   −ｐ−トルエンスルホネートである特許請求の範
   囲第１１項記載の化合物。 ５７ ２−ジメチルアミノ−２−デソキシ−
   1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトールであ
   る特許請求の範囲第４項記載の化合物。 ５８ Ｌ−イソイジド、Ｄ−イソソルビド又はＤ
   −イソマンニドをスルホン酸クロリドを用いて相
   応するモノ−Ｏ−アシル−1.4；3.6−ジアンヒド
   ロヘキシトールに変換し、アンモニア水溶液を用
   いたアンモノリシス又は、第１もしくは第２アル
   キルアミン（C₁〜C₄）、１−アミノアダマンタ
   ン、アデニンのアルカリ金属塩、６−アルキルメ
   ルカプトプリン、テオフイリン、又は５員環もし
   くは６員環の非芳香族第２アミン（ヘテロ原子を
   含むものを含めて）を用いたアミノリシスにより
   相応する置換アミノデソキシ−1.4；3.6−ジアン
   ヒドロヘキシトールを生成させることを特徴とす
   る下記一般式（）（但し、R³が水素原子）の化
   合物の製造方法。 （式中、R¹およびR²はそれぞれ水素原子また
   は炭素原子数１乃至４個の低級アルキル基を意味
   し、R¹が水素原子であるときにはR²はアダマン
   ト(1)イル基を意味し、もしくはR¹およびR²がそ
   れらに結合している窒素原子と一緒になつて(a)更
   にヘテロ原子を含有することもできる５員環もし
   くは６員環の非芳香族第二級アミン残基、(b)アデ
   (9)ニル基、(c)６−アルキルメルカプトプリン(9)イ
   ル基、(d)テオフイリン(7)イル基を意味する） ５９ アンモノリシス又はアミノリシスを２〜20
   気圧、90〜180℃でおこなう特許請求の範囲第５
   ８項記載の方法。 ６０ アミノリシスをアデニン、６−アルキルメ
   ルカプトプリン又はテオフイリンのアルカリ金属
   塩を用い、90〜150℃、双極性、非プロトン性溶
   媒中で不活性ガス雰囲気中でおこなう特許請求の
   範囲第５８項記載の方法。 ６１ Ｌ−イソイジド、Ｄ−イソソルビド又はＤ
   −イソマンニドをスルホン酸クロリドを用いて相
   応するモノ−Ｏ−アシル−1.4；3.6−ジアンヒド
   ロヘキシトールに変換し、６−アルキルメルカプ
   トプリンを用いたアミノリシスにより、６−アル
   キルメルカプトプリン−９−イルデソキシ−
   1.4；3.6−ジアンヒドロヘキシトールを生成さ
   せ、さらに６−アルキルメルカプト基を、第１又
   は第２アルキルアミン（C₁〜C₄）、第1ω−フエニ
   ルアルキルアミン（アルキル基がC₁〜C₈、フエ
   ニル基がハロゲン置換体）又は５員環もしくは６
   員環の非芳香族第２アミン（ヘテロ原子を含むも
   のを含む）との反応によつて置換することを特徴
   とする下記一般式（）（但し、R³が水素原子）
   で表わされる化合物の製造方法。 （式中、R¹およびR²はそれらに結合している
   窒素原子と一緒になつて、６位置換基がアルキル
   アミノ基、ジアルキルアミノ基、アラルキルアミ
   ノ基、または５員環もしくは６員環の非芳香族第
   二級アミン残基であるプリン(9)イル基を意味す
   る） ６２ アミノリシスを２〜20気圧、90〜180℃で
   おこなう特許請求の範囲第６１項記載の方法。 ６３ アミノリシスを、６−アルキルメルカプト
   プリンのアルカリ金属塩を用い、90〜150℃、双
   極性、非プロトン性溶媒中で不活性ガス雰囲気中
   でおこなう特許請求の範囲第６１項記載の方法。 ６４ Ｌ−イソイジド、Ｄ−イソソルビド又はＤ
   −イソマンニドをスルホン酸クロリドを用いて相
   応するモノ−Ｏ−アシル−1.4；3.6−ジアンヒド
   ロヘキシトールに変換し、アンモニア水溶液を用
   いたアンモノリシス、又はアルキルアミン（C₁
   〜C₄）もしくは１−アミノアダマンタンを用い
   たアミノリシスにより相応する置換アミノデソキ
   シ−1.4；3.6−ジアンヒドロヘキシトールを生成
   させ、アミノ基をω−プリニル−１−又は−２−
   オクソアルカンにより還元的に縮合し、又は反応
   性ω−プリニルアルキルハライド、又はメタンス
   ルホネートとの反応により、プリニル基をＮ，
   N′−ジ−低級アルキル−キサンチン−N″−イル
   基とすることを特徴とする下記一般式（）（但
   し、R³が水素原子）で表わされる化合物の製造
   方法。 （式中、R¹は水素原子または炭素原子数１乃
   至４個の低級アルキル基であり、R²はω−（Ｎ，
   N′−ジ低級アルキル置換キサンチン−N″−イル）
   アルキル基を意味し、ここで「低級アルキル」と
   は炭素原子数１乃至５個のアルキル基を意味し、
   窒素原子N″に結合するアルキル基は炭素原子数
   が２乃至７個であつて直鎖状もしくは分枝鎖状で
   ある） ６５ アンモノリシス又はアミノリシスを２〜20
   気圧、90〜180℃でおこなう特許請求の範囲第６
   ４項記載の方法。 ６６ Ｄ−イソソルビドをメタンスルホン酸クロ
   リド又はトルエンスルホン酸クロリドの過剰量と
   定量的に反応させて相応するイソソルビドジアシ
   レートを生成せしめ、ついでアンモニア水溶液を
   用いたアンモノリシス、又は第１もしくは第２ア
   ルキルアミン（C₁〜C₄）、１−アミノアダマンタ
   ン、アデニンのアルカリ金属塩、６−アルキルメ
   ルカプトプリン、テオフイリン、又は５員環もし
   くは６員環の非芳香族第２アミン（ヘテロ原子を
   含むものを含めて）を用いたアミノリシスにより
   相応する置換アミノデソキシ−1.4；3.6−ジアン
   ヒドロヘキシトールを生成させ、さらに酸性又は
   アルカリ性加水分解することを特徴とする下記一
   般式（）で表わされる化合物の製造方法。 （式中、R¹およびR²はそれぞれ水素原子また
   は炭素原子数１乃至４個の低級アルキル基を意味
   し、R¹が水素原子であるときにはR²はアダマン
   ト(1)イル基を意味し、もしくはR¹およびR²がそ
   れらに結合している窒素原子と一緒になつて(a)更
   にヘテロ原子を含有することもできる５員環もし
   くは６員環の非芳香族第二級アミン残基、(b)アデ
   (9)ニル基、(c)６−アルキルメルカプトプリン(9)イ
   ル基、(d)テオフイリン(7)イル基を意味し、そして
   R³は水素原子、メタンスルホニル基またはトル
   エンスルホニル基を意味する） ６７ アンモノリシス又はアミノリシスを２〜20
   気圧、90〜180℃でおこなう特許請求の範囲第６
   ６項記載の方法。 ６８ Ｄ−イソソルビドをメタンスルホン酸クロ
   リド又はトルエンスルホン酸クロリドの過剰量と
   定量的に反応させて相応するイソソルビドジアシ
   レートを生成せしめ、ついで６−アルキルメルカ
   プトプリンを用いたアミノリシスにより６−アル
   キルメルカプトプリン−９−イルデソキシ−
   1.4；3.6−ジアンヒドロヘキシトールを生成さ
   せ、さらに６−アルキルメルカプト基を、第１又
   は第２アルキルアミン（C₁〜C₄）、第1ω−フエニ
   ルアルキルアミン（アルキル基がC₁〜C₈、フエ
   ニル基がハロゲン置換体）又は５員環もしくは６
   員環の非芳香族第２アミン（ヘテロ原子を含むも
   のを含む）との反応によつて置換したのちに、酸
   性又はアルカリ性加水分解することを特徴とする
   一般式（）で表わされる化合物の製造方法。 （式中、R¹およびR²はそれらに結合している
   窒素原子と一緒になつて、６位置換基がアルキル
   アミノ基、ジアルキルアミノ基、アラルキルアミ
   ノ基、または５員環もしくは６員環の非芳香族第
   二級アミン残基であるプリン(9)イル基を意味し、
   そしてR³は水素原子、メタンスルホニル基また
   はトルエンスルホニル基を意味する） ６９ アミノリシスを２〜20気圧、90〜180℃で
   おこなう特許請求の範囲第６８項記載の方法。 ７０ Ｄ−イソソルビドをメタンスルホン酸クロ
   リド又はトルエンスルホン酸クロリドの過剰量と
   定量的に反応させて相応するイソソルビドジアシ
   レートを生成せしめ、ついでアンモニア水溶液を
   用いたアンモノリシス、又はアルキルアミン
   （C₁〜C₄）もしくは１−アミノアダマンタンを用
   いたアミノリシスにより相応する置換アミノデソ
   キシ−1.4；3.6−ジアンヒドロヘキシトールを生
   成させ、さらにアミノ基をω−プリニル−１−ま
   たは−２−オクソアルカンにより還元的に縮合
   し、又は反応性ω−プリニルアルキルハライド、
   又はメタンスルホネートとの反応により、プリニ
   ル基をＮ，N′−ジ−低級アルキル−キサンチン
   −N″−イル基としたのち、酸性又はアルカリ性
   加水分解することを特徴とする下記一般式（）
   で表わされる化合物の製造方法。 （式中、R¹は水素原子または炭素原子数１乃
   至４個の低級アルキル基であり、R²はω−（Ｎ，
   N′−ジ低級アルキル置換キサンチン−N″−イル）
   アルキル基を意味し、ここで「低級アルキル」と
   は炭素原子数１乃至５個のアルキル基を意味し、
   窒素原子N″に結合するアルキル基は炭素原子数
   が２乃至７個であつて直鎖状もしくは分枝鎖状で
   あり、そしてR³は水素原子、メタンスルホニル
   基またはトルエンスルホニル基を意味する） ７１ アンモノリシス又はアミノリシスを２〜20
   気圧、90〜180℃でおこなう特許請求の範囲第７
   ０項記載の方法。 ７２ Ｄ−イソソルビドを過剰のメタンスルホン
   酸クロリド又はトルエンスルホン酸クロリドと定
   量的に反応させて相応するイソソルビドジアシレ
   ートを生成せしめ、これを安息香酸ナトリウムと
   選択的に反応させて相応する1.4；3.6−ジアンヒ
   ドロ−Ｌ−イジトール２−スルホネート−５−ベ
   ンゾエートを生成せしめ、ついでこれをアンモニ
   ア水溶液を用いたアンモノリシス又は、第１もし
   くは第２アルキルアミン（C₁〜C₄）、１−アミノ
   アダマンタン、アデニンのアルカリ金属塩、６−
   アルキルメルカプトプリン、テオフイリン、又は
   ５員環もしくは６員環の非芳香族第２アミン（ヘ
   テロ原子を含むものを含めて）を用いたアミノリ
   シスにより相応するＮ−置換５−アミノ−５−デ
   ソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシト
   ールを生成せしめ、これによつてスルホン酸ラジ
   カルを同時に加水分解的に分離することを特徴と
   する下記一般式（）で表わされる化合物の製造
   方法。 （式中、R¹およびR²はそれぞれ水素原子また
   は炭素原子数１乃至４個の低級アルキル基を意味
   し、R¹が水素原子であるときにはR²はアダマン
   ト(1)イル基を意味し、もしくはR¹およびR²がそ
   れらに結合している窒素原子と一緒になつて(a)更
   にヘテロ原子を含有することもできる５員環もし
   くは６員環の非芳香族第二級アミン残基、(b)アデ
   (9)ニル基、(c)６−アルキルメルカプトプリン(9)イ
   ル基、(d)テオフイリン(7)イル基を意味し、そして
   R³は水素原子、メタンスルホニル基またはトル
   エンスルホニル基を意味する） ７３ 1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール
   ２−スルホネート−５−ベンゾエートを生成させ
   るための安息香酸ナトリウムとの反応を、無水、
   双極性、非プロトン性溶媒中、不活性ガス雰囲気
   中、加温、加圧下でおこなう特許請求の範囲第７
   ２項記載の方法。 ７４ アンモノリシス又はアミノリシスを２〜20
   気圧、90〜180℃でおこなう特許請求の範囲第７
   ２項記載の方法。 ７５ Ｄ−イソソルビドを過剰のメタンスルホン
   酸クロリド又はトルエンスルホン酸クロリドと定
   量的に反応させて相応するイソソルビドジアシレ
   ートを生成せしめ、これを安息香酸ナトリウムと
   選択的に反応させて相応する1.4；3.6−ジアンヒ
   ドロ−Ｌ−イジトール２−スルホネート−５−ベ
   ンゾエートを生成せしめ、ついでこれを６−アル
   キルメルカプトプリンを用いたアミノリシスによ
   り５−（６−アルキルメルカプトプリン−９−イ
   ル）−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアンヒドロ−
   Ｄ−グルシトールを生成せしめ、これによつてス
   ルホン酸ラジカルを同時に加水分解的に分離せし
   め、さらに６−アルキルメルカプト基を、第１又
   は第２アルキルアミン（C₁〜C₄）、第1ω−フエニ
   ルアルキルアミン（アルキル基がC₁〜C₈、フエ
   ニル基がハロゲン置換体）又は５員環もしくは６
   員環の非芳香族第２アミン（ヘテロ原子を含むも
   のを含む）との反応によつて置換することを特徴
   とする下記一般式（）で表わされる化合物の製
   造方法。 （式中、R¹およびR²はそれらに結合している
   窒素原子と一緒になつて、６位置換基がアルキル
   アミノ基、ジアルキルアミノ基、アラルキルアミ
   ノ基、または５員環もしくは６員環の非芳香族第
   二級アミン残基であるプリン(9)イル基を意味し、
   そしてR³は水素原子、メタンスルホニル基また
   はトルエンスルホニル基を意味する） ７６ 1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール
   ２−スルホネート−５−ベンゾエートを生成させ
   るための安息香酸ナトリウムとの反応を、無水、
   双極性、非プロトン性溶媒中、不活性ガス雰囲気
   中、加温、加圧下でおこなう特許請求の範囲第７
   ５項記載の方法。 ７７ アミノリシスを２〜20気圧、90〜180℃で
   おこなう特許請求の範囲第７５項記載の方法。 ７８ Ｄ−イソソルビドを過剰のメタンスルホン
   酸クロリド又はトルエンスルホン酸クロリドと定
   量的に反応させて相応するイソソルビドジアシレ
   ートを生成せしめ、これを安息香酸ナトリウムと
   選択的に反応させて相応する1.4；3.6−ジアンヒ
   ドロ−Ｌ−イジトール２−スルホネート−５−ベ
   ンゾエートを生成せしめ、ついでこれをアンモニ
   ア水溶液を用いたアンモノリシス、又はアルキル
   アミン（C₁〜C₄）もしくは１−アミノアダマン
   タンを用いたアミノリシスにより相応するＮ−置
   換５−アミノ−５−デソキシ−1.4；3.6−ジアン
   ヒドロ−Ｄ−グルシトールを生成せしめ、これに
   よつてスルホン酸ラジカルを同時に加水分解的に
   分離せしめ、さらに、アミノ基をω−プリニル−
   １−又は−２−オクソアルカンにより還元的に縮
   合し、又は反応性ω−プリニルアルキルハライ
   ド、又はメタンスルホネートとの反応により、プ
   リニル基をＮ，N′−ジ−低級アルキル−キサン
   チン−N″−イル基とすることを特徴とする下記
   一般式（）で表わされる化合物の製造方法。 （式中、R¹は水素原子または炭素原子数１乃
   至４個の低級アルキル基であり、R²はω−（Ｎ，
   N′−ジ低級アルキル置換キサンチン−N″−イル）
   アルキル基を意味し、ここで「低級アルキル」と
   は炭素原子数１乃至５個のアルキル基を意味し、
   窒素原子N″に結合するアルキル基は炭素原子数
   が２乃至７個であつて直鎖状もしくは分枝鎖状で
   あり、そしてR³は水素原子、メタンスルホニル
   基またはトルエンスルホニル基を意味する） ７９ 1.4；3.6−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトール
   ２−スルホネート−５−ベンゾエートを生成させ
   るための安息香酸ナトリウムとの反応を、無水、
   双極性、非プロトン性溶媒中、不活性ガス雰囲気
   中、加温、加圧下でおこなう特許請求の範囲第７
   ８項記載の方法。 ８０ アンモノリシス又はアミノリシスを２〜20
   気圧、90〜180℃でおこなう特許請求の範囲第７
   ８項記載の方法。