JPS637555B2 - - Google Patents
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- JPS637555B2 JPS637555B2 JP14558883A JP14558883A JPS637555B2 JP S637555 B2 JPS637555 B2 JP S637555B2 JP 14558883 A JP14558883 A JP 14558883A JP 14558883 A JP14558883 A JP 14558883A JP S637555 B2 JPS637555 B2 JP S637555B2
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Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明はＮ−アセチルノイラミン酸の新規誘導
体、特に高い細胞選択性を有する脱癌作用を有す
る誘導体並びにその製造方法に関する。 Ｎ−アセチルノイラミン酸は動物界およびいく
つかのバクテリアの細胞表面にシアロ複合体（糖
蛋白、糖脂質、オリゴ糖および多糖）として存在
することが知られている。この化合物は、近年神
経機能の調整、細胞分化の促進、癌マーカー、炎
症、免疫疾患、ウイルス感染症などの治療におい
て、もしくはホルモン受容体などとして医学的並
びに薬学的に重要視され、細胞表面に局在する特
異な活性分子として注目されてきている。しかし
ながら、シアロ複合体においてＮ−アセチルノイ
ラミン酸の果たす役割については今のところ明ら
かでない。近年、癌細胞マーカーの１つであろう
という報告がみうけられる。 このＮ−アセチルノイラミン酸は多くの天然物
有機化学者によつても研究され、既に単純な誘導
体についてはいくつかの報告がある。しかし、こ
れらは顕著な生理活性を示すものではなかつた。 このような状況の下で、本願出願人は副作用が
少なく、かつ細胞選択性を有するＮ−アセチルノ
イラミン酸誘導体を得るために一連の研究を行つ
ており、その一環として癌作用を有する新規誘導
体を得た。 即ち、本発明の主な目的は脱癌作用を有する制
癌剤、Ｎ−アセチルノイラミン酸の新規誘導体を
提供することにある。 本発明の他の目的は上記誘導体の製造方法を提
供することにある。 本発明の前記並びにその他の目的は以下の詳細
な記載から明らかとなろう。 本発明の新規Ｎ−アセチルノイラミン酸誘導体
は一般式〔〕： ただし、R1は水素原子またはアセチル基を表
わし、R2は水素原子またはメチル基を表わし、
Ｚは
体、特に高い細胞選択性を有する脱癌作用を有す
る誘導体並びにその製造方法に関する。 Ｎ−アセチルノイラミン酸は動物界およびいく
つかのバクテリアの細胞表面にシアロ複合体（糖
蛋白、糖脂質、オリゴ糖および多糖）として存在
することが知られている。この化合物は、近年神
経機能の調整、細胞分化の促進、癌マーカー、炎
症、免疫疾患、ウイルス感染症などの治療におい
て、もしくはホルモン受容体などとして医学的並
びに薬学的に重要視され、細胞表面に局在する特
異な活性分子として注目されてきている。しかし
ながら、シアロ複合体においてＮ−アセチルノイ
ラミン酸の果たす役割については今のところ明ら
かでない。近年、癌細胞マーカーの１つであろう
という報告がみうけられる。 このＮ−アセチルノイラミン酸は多くの天然物
有機化学者によつても研究され、既に単純な誘導
体についてはいくつかの報告がある。しかし、こ
れらは顕著な生理活性を示すものではなかつた。 このような状況の下で、本願出願人は副作用が
少なく、かつ細胞選択性を有するＮ−アセチルノ
イラミン酸誘導体を得るために一連の研究を行つ
ており、その一環として癌作用を有する新規誘導
体を得た。 即ち、本発明の主な目的は脱癌作用を有する制
癌剤、Ｎ−アセチルノイラミン酸の新規誘導体を
提供することにある。 本発明の他の目的は上記誘導体の製造方法を提
供することにある。 本発明の前記並びにその他の目的は以下の詳細
な記載から明らかとなろう。 本発明の新規Ｎ−アセチルノイラミン酸誘導体
は一般式〔〕： ただし、R1は水素原子またはアセチル基を表
わし、R2は水素原子またはメチル基を表わし、
Ｚは
【式】または
【式】
を表わす、
で示される。
これら本発明の新規誘導体は細胞選択性を示
し、強力なる脱癌作用を持つ制癌剤などとして期
待されるものである。 本発明の新規誘導体は、Ｎ−アセチルノイラミ
ン酸のクロル化誘導体と、所定の化合物：
し、強力なる脱癌作用を持つ制癌剤などとして期
待されるものである。 本発明の新規誘導体は、Ｎ−アセチルノイラミ
ン酸のクロル化誘導体と、所定の化合物：
【式】
【式】または
【式】
とを反応させることにより製造することができ
る。 ここで、出発物質としてのＮ−アセチルノイラ
ミン酸のクロル化誘導体は次式： ただし、Acはアセチル基を表わす、 で示され、これはＮ−アセチルノイラミン酸誘導
体の製造における有用な中間体であり、その製造
方法については特開昭58−992号公報に詳しい記
載がある。 この反応における触媒としてはAg2CO3，
Ag2O，Hg（CN）2，HgBr2などを使用することが
でき、好ましい触媒はAg2CO3である。 反応温度は特に臨界的ではないが、経済的観点
および操作の簡略化のために一般的には室温で行
う。 反応時間は10〜72時間程度で十分である。 更に、反応溶媒としてはCH3CN，C6H6，
CH2Cl2，CH3NO2などを挙げることができ、中
でも特にCH3CNが好ましい。 脱アセチル化は前記反応の生成物を約−20〜０
℃の温度下で約20分間メタノールなどの溶媒中で
アルカリ金属アルコラートと共に撹拌し、該反応
溶液をDowex50×８（H+）で中和し、以下常法
に従つて処理することにより実施することがで
き、かくして前記誘導体のＨ−体を得ることがで
きる。 上記方法に従つて得られる本発明の化合物はシ
リカゲルクロマトグラフイー等、従来公知の方法
により精製することができる。 更に、上記化合物〔〕1〜〔〕3は種々の方法
に従つて得ることができるが、その１例につき以
下の実施例に詳細に記載する。 既に上記したように、本発明のＮ−アセチルノ
イラミン酸誘導体は優れた細胞選択作用を有して
いる。該脱癌作用は以下のような方法で確認する
ことができる。 成人慢性骨髄性白血病・K562細胞の3H−チミ
ジン取り込み作用： K562細胞は、活性化せずに、3H−チミジン取
り込み作用があり、この系に薬物やＮ−アセチル
ノイラミン酸誘導体を加えると、取り込み作用が
抑えられる。この作用を本出願人は、脱癌作用の
一つと判断し、その作用を検討した。即ち、
K562細胞は本出願人の研究室で継代培養してい
るものを使用した。培養液は、RPMIにウシ胎児
血清を10％加えたものを使用し、フアルコンの96
穴マイクロプレートに１穴当たり５×104個
（200μ）の細胞をまいた。続いて、Ｎ−アセチ
ルノイラミン酸誘導体及び対照薬として、アドリ
アシン、マイトマイシンをトリプリケイトで加え
て、培養０日目とした。培養５日目に、3H−チミ
ジン50μCi／mlを10μを加え、６時間後にセル
ハーベスターを用いて細胞を回収し、液体シン
チレーシヨンカウンターで測定した。 一般式〔〕で示される化合物に関し、
10-6M，10-8M濃度でマイトマイシン、アドリア
シンに比べて著明な抑制作用示した。特に10-8M
濃度の抑制効果は著明であつた。正常細胞に対し
ては、全く作用を示さなかつた。 以上の結果より、本発明の化合物は、癌細胞と
正常細胞の選択性をもち、なおかつ癌細胞の特徴
である3H−チミジン取り込みを抑制したことか
ら、癌細胞の性質が、正常化したことを示し、強
いては、脱癌したと判断した。それ故、理想的な
制癌剤として、臨床的応用の有用性が期待され
る。 以下、本発明を実施例により説明する。これら
の実施例は、単に本発明を説明するためのもので
あり、従つて勿論本発明を限定するものではな
い。 実施例 １ メチル ５−（アセチルアミノ）−２，３，５−
トリデオキシ−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−
アセチル−２−（５−フルオロ−２，４−ジオ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミ
ジン−１−イル）−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガ
ラクト−ノヌロソネート １ ２，４−ビス−トリメチルシリルオキシ−５
−フルオロピリミジン〔〕1の合成 ５−フルオロウラシル〔〕0.260ｇ（２ｍ
mol）をヘキサメチルジシラザン〔〕２mlに懸
濁し、油浴（135℃）中で２時間還流した。反応
液を室温にて一夜放置した後、過剰のヘキサメチ
ルジシラザンを減圧留去した。残留物に無水ベン
ゼンを加え、これを減圧留去する操作を３回繰返
し、次いで残渣を真空乾燥し、表記化合物〔〕1
を油状物として得、そのまま次の反応に用いた。 ２ 化合物〔〕1の合成 化合物〔〕1.02ｇ（２ｍmol）および化合物
〔〕10.82ｇ（３ｍmol）をCH3CN20mlに溶解し、
この混合物にAg2CO30.55ｇ（２ｍmol）を加え
室温にて21時間反応させた。反応終了後、
NaHCO31ｇおよび水２mlを加え30分間撹拌し、
反応液中の触媒（Ag2CO3）を別した。液を
減圧乾固し、残渣をCHCl3に加え、CHCl3不溶分
を別した後、CHCl3を減圧留去し、残渣を真空
乾燥して淡黄色粉末0.98ｇを得た。 次に、このものをシリカゲルクロマトグラフイ
ーによりクロロホルム：メタノール（10：１）分
画にて分離精製し、目的化合物〔〕10.48ｇ（収
率40％）を得た。 m.p.：105℃（発泡） 〔α〕25 D：−33.4（Ｃ＝1.0，メタノール中） 質量分析（EI）：603（M+） 元素分析：C24H30O14N3Fとして 理論値：Ｃ，45.72；Ｈ，4.79；Ｎ，6.66 実測値：Ｃ，45.69；Ｈ，4.78；Ｎ，6.47 I.R.νKBr nax（cm-1）：1730，1660，1535 1H NMR（CDCl3），δH（TMS），90MHz 1.91（3H，ｓ，ＮAc），1.95−2.18（12H，Ｏ
Ac×４） 3.26（1H，dd，Ｊ＝4.5／13.5Hz，3′−Heq） 3.76（3H，ｓ，COOCＨ 3）， 6.03（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，AcNＨ） 7.80（1H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz，６−Ｈ）， 9.86（1H，ブロードｓ，ＮＨ） 実施例 ２ メチル ５−（アセチルアミノ）−２，３，５−
トリデオキシ−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−
アセチル−２−（２，４−ジオキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イ
ル）−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−ノヌ
ロソネート １ ２，４−ビス−トリメチルシリルオキシ−ピ
リミジン〔〕2の合成 ウラシル〔〕2.24ｇ（20ｍmol）をヘキサメ
チルジシラザン〔〕30ml中に懸濁し、90℃の油
浴上で５時間反応させた。反応終了後、過剰量の
ヘキサメチルジシラザンを減圧留去し、残留物を
真空乾燥して、目的化合物〔〕2を油状物として
得、そのまま次の反応に用いた。 ２ 化合物〔〕2の合成 化合物〔〕1.02ｇ（２ｍmol）と前記化合物
〔〕21.03ｇ（４ｍmol）とをCH3CN20ml中に溶
解し、これにAg2CO30.55ｇ（２ｍmol）を加え
室温で26時間反応させた。反応終了後、反応液に
NaHCO31ｇおよび水２mlを加え30分間撹拌し
た。沈殿物を別した後、液を減圧乾固し、残
渣をCHCl3に溶解した。CHCl3不溶分を別した
後、液をMgSO4で乾燥し、次いでCHCl3を減
圧留去した。0.93ｇの淡褐色粉末を得た。 このものをシリカゲルクロマトグラフイーによ
り精製し表記化合物〔〕20.46ｇ（収率39.6％）
を得た。 m.p.：108−112℃ 〔α〕29 D：−34.8（Ｃ＝0.50，メタノール中） I.R.νKBr nax（cm-1）：1735，1650，1540 1H NMR（CDCl3）δH（TMS），60MHz 1.90（3H，ｓ，ＮAc），1.93−2.20（12H，ＯAc
×４） 3.34（1H，dd，Ｊ＝6.0／14.2Hz，3′−Heq） 3.76（3H，ｓ，COOCＨ 3）， 5.80（1H，ｄ，Ｊ＝8.4Hz，５−Ｈ） 7.68（1H，ｄ，Ｊ＝8.4Hz，６−Ｈ） 実施例 ３ メチル ５−（アセチルアミノ）−２，３，５−
トリデオキシ−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−
アセチル−２−〔１，６−ジヒドロ−６−オキ
ソ−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−
β−Ｄ−リボフラノシル）−プリン−１−イル〕
−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−ノヌロソ
ネート １ 2′，3′，5′−トリ−Ｏ−アセチル−イノシン
〔〕の合成 イノシン〔〕10.73ｇ（40ｍmol）と無水酢
酸40mlとをピリジン60ml中で室温にて8.5時間反
応させた。反応終了後メタノールを添加して過剰
量の無水酢酸を分解し、このまま減圧乾固した。
得られた白色残渣をメタノールから再結晶して、
無色プリズム晶11.19ｇ（収率70.9％）を得た。 m.p.：238〜239℃ ２ 化合物〔〕3の合成 上記１で得た化合物〔〕1.18ｇ（３ｍmol）
にヘキサメチルジシラザン〔〕６mlを加え油浴
上で４時間還流した。反応液を減圧乾固した後、
真空乾燥して目的物〔〕3を油状物として得、そ
のまま次の反応に用いた。 ３ 化合物〔〕3の合成 化合物〔〕1.02ｇ（２ｍmol）と化合物
1.40ｇ（３ｍmol）とをCH3CN20mlに溶解し、
Ag2CO30.55ｇ（２ｍmol）を加え室温で47時間
反応させた。反応終了後、反応液にNaHCO31ｇ
と水２mlとを加え15分間撹拌した。次いで反応液
を減圧乾固し、残渣に酢酸エチルを加え、酢酸エ
チル不溶分を別した後、酢酸エチルを減圧留去
して、淡黄色粉末0.70ｇを得た。 このものをTLCによりかき取り精製し、目的
物〔〕3を0.085ｇ（収率4.9％）得た。 m.p.：143℃（分解） 〔α〕29 D：−32.8（Ｃ＝0.67，メタノール中） 質量分析（FD）：867（M+） I.R.νKBr nax（cm-1）：1730，1645，1545 1H NMR（CDCl3），δH（TMS），90MHz 1.71−2.22（24H，Ac×８） 3.50（1H，dd，Ｊ＝4.5／13.5Hz，3″−Heq） 3.75（3H，ｓ，COOCH3 ）， 6.12（1H，ｄ，Ｊ＝4.8Hz，1′−Ｈ） 7.94（1H，ｓ，２−Ｈ），8.52（1H，ｓ，８−
Ｈ） 実施例 ４ ５−（アセチルアミノ）−２，３，５−トリデオ
キシ−２−（５−フルオロ−２，４−ジオキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン
−１−イル）−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラク
ト−ノヌロソニツクアシツド 前記化合物〔〕10.100ｇ（0.17ｍmol）を2N
−NaOH2mlに溶解し、室温で２時間反応させ
た。反応後、反応液に水８mlを加え、DowX−50
（H+型）で酸性にし、樹脂を去し、液を活性
炭処理後、37℃の水浴上で減圧濃縮し、、残渣を
真空乾燥して白色粉末0.01ｇを得た。 m.p.：111℃（発泡） 〔α〕29 D：−53.7（Ｃ＝0.67，メタノール中） 質量分析（FD）：421（M+） 1H NMR（D2O），δH（DSS），60MHz 2.00（3H，ｓ，ＮAc） 3.01（1H，dd，Ｊ＝4.0／14.0Hz，3′−Heq）
る。 ここで、出発物質としてのＮ−アセチルノイラ
ミン酸のクロル化誘導体は次式： ただし、Acはアセチル基を表わす、 で示され、これはＮ−アセチルノイラミン酸誘導
体の製造における有用な中間体であり、その製造
方法については特開昭58−992号公報に詳しい記
載がある。 この反応における触媒としてはAg2CO3，
Ag2O，Hg（CN）2，HgBr2などを使用することが
でき、好ましい触媒はAg2CO3である。 反応温度は特に臨界的ではないが、経済的観点
および操作の簡略化のために一般的には室温で行
う。 反応時間は10〜72時間程度で十分である。 更に、反応溶媒としてはCH3CN，C6H6，
CH2Cl2，CH3NO2などを挙げることができ、中
でも特にCH3CNが好ましい。 脱アセチル化は前記反応の生成物を約−20〜０
℃の温度下で約20分間メタノールなどの溶媒中で
アルカリ金属アルコラートと共に撹拌し、該反応
溶液をDowex50×８（H+）で中和し、以下常法
に従つて処理することにより実施することがで
き、かくして前記誘導体のＨ−体を得ることがで
きる。 上記方法に従つて得られる本発明の化合物はシ
リカゲルクロマトグラフイー等、従来公知の方法
により精製することができる。 更に、上記化合物〔〕1〜〔〕3は種々の方法
に従つて得ることができるが、その１例につき以
下の実施例に詳細に記載する。 既に上記したように、本発明のＮ−アセチルノ
イラミン酸誘導体は優れた細胞選択作用を有して
いる。該脱癌作用は以下のような方法で確認する
ことができる。 成人慢性骨髄性白血病・K562細胞の3H−チミ
ジン取り込み作用： K562細胞は、活性化せずに、3H−チミジン取
り込み作用があり、この系に薬物やＮ−アセチル
ノイラミン酸誘導体を加えると、取り込み作用が
抑えられる。この作用を本出願人は、脱癌作用の
一つと判断し、その作用を検討した。即ち、
K562細胞は本出願人の研究室で継代培養してい
るものを使用した。培養液は、RPMIにウシ胎児
血清を10％加えたものを使用し、フアルコンの96
穴マイクロプレートに１穴当たり５×104個
（200μ）の細胞をまいた。続いて、Ｎ−アセチ
ルノイラミン酸誘導体及び対照薬として、アドリ
アシン、マイトマイシンをトリプリケイトで加え
て、培養０日目とした。培養５日目に、3H−チミ
ジン50μCi／mlを10μを加え、６時間後にセル
ハーベスターを用いて細胞を回収し、液体シン
チレーシヨンカウンターで測定した。 一般式〔〕で示される化合物に関し、
10-6M，10-8M濃度でマイトマイシン、アドリア
シンに比べて著明な抑制作用示した。特に10-8M
濃度の抑制効果は著明であつた。正常細胞に対し
ては、全く作用を示さなかつた。 以上の結果より、本発明の化合物は、癌細胞と
正常細胞の選択性をもち、なおかつ癌細胞の特徴
である3H−チミジン取り込みを抑制したことか
ら、癌細胞の性質が、正常化したことを示し、強
いては、脱癌したと判断した。それ故、理想的な
制癌剤として、臨床的応用の有用性が期待され
る。 以下、本発明を実施例により説明する。これら
の実施例は、単に本発明を説明するためのもので
あり、従つて勿論本発明を限定するものではな
い。 実施例 １ メチル ５−（アセチルアミノ）−２，３，５−
トリデオキシ−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−
アセチル−２−（５−フルオロ−２，４−ジオ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミ
ジン−１−イル）−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガ
ラクト−ノヌロソネート １ ２，４−ビス−トリメチルシリルオキシ−５
−フルオロピリミジン〔〕1の合成 ５−フルオロウラシル〔〕0.260ｇ（２ｍ
mol）をヘキサメチルジシラザン〔〕２mlに懸
濁し、油浴（135℃）中で２時間還流した。反応
液を室温にて一夜放置した後、過剰のヘキサメチ
ルジシラザンを減圧留去した。残留物に無水ベン
ゼンを加え、これを減圧留去する操作を３回繰返
し、次いで残渣を真空乾燥し、表記化合物〔〕1
を油状物として得、そのまま次の反応に用いた。 ２ 化合物〔〕1の合成 化合物〔〕1.02ｇ（２ｍmol）および化合物
〔〕10.82ｇ（３ｍmol）をCH3CN20mlに溶解し、
この混合物にAg2CO30.55ｇ（２ｍmol）を加え
室温にて21時間反応させた。反応終了後、
NaHCO31ｇおよび水２mlを加え30分間撹拌し、
反応液中の触媒（Ag2CO3）を別した。液を
減圧乾固し、残渣をCHCl3に加え、CHCl3不溶分
を別した後、CHCl3を減圧留去し、残渣を真空
乾燥して淡黄色粉末0.98ｇを得た。 次に、このものをシリカゲルクロマトグラフイ
ーによりクロロホルム：メタノール（10：１）分
画にて分離精製し、目的化合物〔〕10.48ｇ（収
率40％）を得た。 m.p.：105℃（発泡） 〔α〕25 D：−33.4（Ｃ＝1.0，メタノール中） 質量分析（EI）：603（M+） 元素分析：C24H30O14N3Fとして 理論値：Ｃ，45.72；Ｈ，4.79；Ｎ，6.66 実測値：Ｃ，45.69；Ｈ，4.78；Ｎ，6.47 I.R.νKBr nax（cm-1）：1730，1660，1535 1H NMR（CDCl3），δH（TMS），90MHz 1.91（3H，ｓ，ＮAc），1.95−2.18（12H，Ｏ
Ac×４） 3.26（1H，dd，Ｊ＝4.5／13.5Hz，3′−Heq） 3.76（3H，ｓ，COOCＨ 3）， 6.03（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，AcNＨ） 7.80（1H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz，６−Ｈ）， 9.86（1H，ブロードｓ，ＮＨ） 実施例 ２ メチル ５−（アセチルアミノ）−２，３，５−
トリデオキシ−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−
アセチル−２−（２，４−ジオキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−１−イ
ル）−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−ノヌ
ロソネート １ ２，４−ビス−トリメチルシリルオキシ−ピ
リミジン〔〕2の合成 ウラシル〔〕2.24ｇ（20ｍmol）をヘキサメ
チルジシラザン〔〕30ml中に懸濁し、90℃の油
浴上で５時間反応させた。反応終了後、過剰量の
ヘキサメチルジシラザンを減圧留去し、残留物を
真空乾燥して、目的化合物〔〕2を油状物として
得、そのまま次の反応に用いた。 ２ 化合物〔〕2の合成 化合物〔〕1.02ｇ（２ｍmol）と前記化合物
〔〕21.03ｇ（４ｍmol）とをCH3CN20ml中に溶
解し、これにAg2CO30.55ｇ（２ｍmol）を加え
室温で26時間反応させた。反応終了後、反応液に
NaHCO31ｇおよび水２mlを加え30分間撹拌し
た。沈殿物を別した後、液を減圧乾固し、残
渣をCHCl3に溶解した。CHCl3不溶分を別した
後、液をMgSO4で乾燥し、次いでCHCl3を減
圧留去した。0.93ｇの淡褐色粉末を得た。 このものをシリカゲルクロマトグラフイーによ
り精製し表記化合物〔〕20.46ｇ（収率39.6％）
を得た。 m.p.：108−112℃ 〔α〕29 D：−34.8（Ｃ＝0.50，メタノール中） I.R.νKBr nax（cm-1）：1735，1650，1540 1H NMR（CDCl3）δH（TMS），60MHz 1.90（3H，ｓ，ＮAc），1.93−2.20（12H，ＯAc
×４） 3.34（1H，dd，Ｊ＝6.0／14.2Hz，3′−Heq） 3.76（3H，ｓ，COOCＨ 3）， 5.80（1H，ｄ，Ｊ＝8.4Hz，５−Ｈ） 7.68（1H，ｄ，Ｊ＝8.4Hz，６−Ｈ） 実施例 ３ メチル ５−（アセチルアミノ）−２，３，５−
トリデオキシ−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−
アセチル−２−〔１，６−ジヒドロ−６−オキ
ソ−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−
β−Ｄ−リボフラノシル）−プリン−１−イル〕
−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−ノヌロソ
ネート １ 2′，3′，5′−トリ−Ｏ−アセチル−イノシン
〔〕の合成 イノシン〔〕10.73ｇ（40ｍmol）と無水酢
酸40mlとをピリジン60ml中で室温にて8.5時間反
応させた。反応終了後メタノールを添加して過剰
量の無水酢酸を分解し、このまま減圧乾固した。
得られた白色残渣をメタノールから再結晶して、
無色プリズム晶11.19ｇ（収率70.9％）を得た。 m.p.：238〜239℃ ２ 化合物〔〕3の合成 上記１で得た化合物〔〕1.18ｇ（３ｍmol）
にヘキサメチルジシラザン〔〕６mlを加え油浴
上で４時間還流した。反応液を減圧乾固した後、
真空乾燥して目的物〔〕3を油状物として得、そ
のまま次の反応に用いた。 ３ 化合物〔〕3の合成 化合物〔〕1.02ｇ（２ｍmol）と化合物
1.40ｇ（３ｍmol）とをCH3CN20mlに溶解し、
Ag2CO30.55ｇ（２ｍmol）を加え室温で47時間
反応させた。反応終了後、反応液にNaHCO31ｇ
と水２mlとを加え15分間撹拌した。次いで反応液
を減圧乾固し、残渣に酢酸エチルを加え、酢酸エ
チル不溶分を別した後、酢酸エチルを減圧留去
して、淡黄色粉末0.70ｇを得た。 このものをTLCによりかき取り精製し、目的
物〔〕3を0.085ｇ（収率4.9％）得た。 m.p.：143℃（分解） 〔α〕29 D：−32.8（Ｃ＝0.67，メタノール中） 質量分析（FD）：867（M+） I.R.νKBr nax（cm-1）：1730，1645，1545 1H NMR（CDCl3），δH（TMS），90MHz 1.71−2.22（24H，Ac×８） 3.50（1H，dd，Ｊ＝4.5／13.5Hz，3″−Heq） 3.75（3H，ｓ，COOCH3 ）， 6.12（1H，ｄ，Ｊ＝4.8Hz，1′−Ｈ） 7.94（1H，ｓ，２−Ｈ），8.52（1H，ｓ，８−
Ｈ） 実施例 ４ ５−（アセチルアミノ）−２，３，５−トリデオ
キシ−２−（５−フルオロ−２，４−ジオキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン
−１−イル）−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラク
ト−ノヌロソニツクアシツド 前記化合物〔〕10.100ｇ（0.17ｍmol）を2N
−NaOH2mlに溶解し、室温で２時間反応させ
た。反応後、反応液に水８mlを加え、DowX−50
（H+型）で酸性にし、樹脂を去し、液を活性
炭処理後、37℃の水浴上で減圧濃縮し、、残渣を
真空乾燥して白色粉末0.01ｇを得た。 m.p.：111℃（発泡） 〔α〕29 D：−53.7（Ｃ＝0.67，メタノール中） 質量分析（FD）：421（M+） 1H NMR（D2O），δH（DSS），60MHz 2.00（3H，ｓ，ＮAc） 3.01（1H，dd，Ｊ＝4.0／14.0Hz，3′−Heq）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式： ただし、該一般式〔〕においてR1は水素原
子またはアセチル基を表わし、R2は水素原子ま
たはメチル基を表わし、Ｚは【式】 【式】または【式】 を表わす、 で示される新規Ｎ−アセチルノイラミン酸誘導
体。 ２ 一般式： ただし、Acはアセチル基を表わす、 で示される化合物と、以下の式〔〕1，〔〕2ま
たは〔〕3：【式】 【式】 【式】 で示される化合物とを反応させ、必要により脱ア
セチル化することを特徴とする、一般式： ただし、Ｚは【式】 【式】または【式】 を表わし、R1は水素原子またはアセチル基を
表わし、R2は水素原子またはメチル基を表わす、 で示されるＮ−アセチルノイラミン酸誘導体の製
造法。 ３ 前記式〔〕1の化合物を５−フルオロウラシ
ルとヘキサメチルジシラザンとの反応により得る
ことを特徴とする、特許請求の範囲第２項記載の
方法。 ４ 前記式〔〕2の化合物をウラシルとヘキサメ
チルジシラザンとの反応により得ることを特徴と
する、特許請求の範囲第２項記載の方法。 ５ 前記化合物〔〕3を、イノシンをアセチル化
し、次いでヘキサメチルジシラザンと反応させる
ことにより得ることを特徴とする、特許請求の範
囲第２項記載の方法。 ６ 前記反応において、触媒としてAg2CO3、
Hg（CN）2、HgBr2を、また反応溶媒としてアセ
トニトリル、ベンゼン、塩化メチレンを使用する
ことを特徴とする、特許請求の範囲第２〜５項の
いずれか１項に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14558883A JPS6036494A (ja) | 1983-08-08 | 1983-08-08 | Ν−アセチルノイラミン酸の新規誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14558883A JPS6036494A (ja) | 1983-08-08 | 1983-08-08 | Ν−アセチルノイラミン酸の新規誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6036494A JPS6036494A (ja) | 1985-02-25 |
| JPS637555B2 true JPS637555B2 (ja) | 1988-02-17 |
Family
ID=15388554
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14558883A Granted JPS6036494A (ja) | 1983-08-08 | 1983-08-08 | Ν−アセチルノイラミン酸の新規誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6036494A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5014524A (en) * | 1989-08-23 | 1991-05-14 | Adrian Smilovici | Flat bed knitting machine having plural carriages |
-
1983
- 1983-08-08 JP JP14558883A patent/JPS6036494A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6036494A (ja) | 1985-02-25 |
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