JPS638311A - メラニン生成抑制外用薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は肝斑などの色素沈着症に対する外用療法に用い
られるメラニン生成抑制外用薬剤に関するものである。

〔従来の技術〕

肝斑点をはじめとする色素沈着症に対する治療法として
は、ビタミンＣの連続内服などによる方法が行われてい
るが、色素沈着の程度が高度になるとビタミンＣの連続
内服では改善されない場合が多い、また外用療法として
色素沈着症がメラノサイトの機能昂進によりひきおこさ
れた表皮細胞のメラノサイトの量の増大と考えられ、こ
のメラニンの過剰生成を抑制させる方法としてのメラノ
サイト機能を昂進させる紫外線の影響を防止する方法と
して、タルク、亜鉛華、酸化チタン等の粉末などの光線
を散乱させる物質、又は紫外線吸収剤例えばパラアミノ
安息香酸などを含む軟膏などを用いる方法が行われてい
た。

また、表皮におけるメラニン生成の抑制作用を持つ物質
、パイドロキノン、ハイドロキノン誘導体などの脱色剤
を含有した外用剤として用いることも知られている。

また、コウジ酸、コウジ酸誘導体は表皮におけるメラニ
ン生成の抑制作用を持つものであることより、同物質を
用いた色白化粧料が知られている（例えば特公昭５６−
１８５６９号公報）、またコウジ酸誘導体を用いた色白
化粧料も知られている（例えば特開昭５６−７７１０号
、同５６−７７７６号、同５６−７９６１６号公報）。

〔発明が解決しようとする問題点〕

従来技術において、色素沈着症の外用療法における外用
薬剤に用いられる光線遮断剤は色素沈着が日光光線によ
り増大するのを防止するために用いるものであるから、
他の療法と共に使用するものであり、この薬剤の単独使
用によっては色素沈着症の外用薬剤としての効果は期待
できない。

脱色剤として用いられるハイドロキノン、ハイドロキノ
ンｔ”Ｚｊｔ体′（ハイドロキノンモノベンジルエーテ
ル等）の外用剤は斑状ないし網状の白斑を副作用として
生ずるおそれがあり、色素沈着症などの外用治療剤とし
ては好ましくない。また、コウジ酸、コウジ酸誘導体な
どのメラニン生成抑制物質を含んだ外用剤はチロシナー
ゼ゛活性阻害物質であるため、ハイドロキノンなどに見
られる白斑などの副作用を伴うことのないメラニン生成
抑制作用があり、色素沈着症などの治療用外用剤として
優れたものであるが、未だ充分とはいえない。

本発明は、色素沈着症などの外用療法に用いる外用薬剤
においてメラニン生成を充分に抑制する薬剤を提供する
ことを目的とするものである。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた
ところ、コウジ酸とサイクロデキストリンの配合物を外
用薬剤として製剤化し、マウス黒色腫由来の８１６細胞
による試験及び臨床試験によるヰ★討の結果、色素沈着
症等の皮膚疾２色に対し顕著な効果を奏することを見出
し本発明を完成した。

本発明はサイクロデキストリンとコウジ酸の配合物を含
存することを特徴とするメラニン生成抑制外用薬剤であ
る。

本発明に使用するコウジ酸はアスペルギルス属、ダルコ
ノバクター属などの菌により得られる公知の化合物であ
る。

コウジ酸と配合するサイクロデキストリンはα。

β、γ−サイクロデキストリン及びメチルサイクロデキ
ストリンが用いられるが、特にβ−サイクロデキストリ
ンが好適である。

本発明に用いるサイクロデキストリンはコウジ酸と共に
コウジ酸１重量部に対して約１０〜０．５重量部、好適
には４〜５重量部使用する。

なお、コウジ酸はサイクロデキストリンで包接して配合
してもよい。

コウジ酸を包接化するにはサイクロデキストリンを水中
に分散せしめ、これにコウジ酸を徐々に添加しながら攪
拌し、両者を完全に溶解し、包接化コウジ酸を得る。本
発明に使用する包接化コウジ酸は、かくして得られたも
のを凍結乾燥したものでもよい。

この場合サイクロデキストリンに対するコウジ酸の量は
サイクロデキストリン１０重量部に対しコウジ酸０．１
〜２０重量部、好適には、２．５重量部である。本発明
はコウジ酸とサイクロデキストリンを別々に又は包接し
て通常の外用薬剤の基剤に配合し、通常の方法で製剤化
して外用剤とする。これらの外用薬剤に配合するコウジ
酸とサイクロデキストリンの配合物の量は、コウジ酸と
して０．０１〜２％（重量）程度で充分その効果を奏す
ることができる。

本発明の外用薬剤は主として乳剤、ローション剤３軟膏
などの外用薬剤である。これらの各製剤は上記有効成分
を各製剤に通常使用される基剤、助剤などと通常用いら
れる方法により製剤化する。

次に本発明のを効成分である包接化コウジ酸の製剤例を
示す。

製造例 β−サイクロデキストリン４重量部に精製水１２重量部
を加え、ゆるやかに撹拌する。次にコウジ酸０．８Ｍ１
部を加え均一になるまで充分攪拌し包接化コウジ酸を得
る。

かくして得られた包接化コウジ酸を凍結乾燥する。

次に、本発明のメラニン生成抑制外用薬剤の有効成分の
マウスメラノーマＢ１６細胞による脱色試験を述べる。

（１）試料 Ａ；コウジ酸 Ｂ；製造例により製造された２０％包接化コウジ酸 Ｃ：コウジ酸±β−サイクロデキストリンＤ：β−サイ
クロデキストリン （２）試験方法 シャーレ１枚につき４Ｘ１０’個のマウスメラノーマＢ
Ｉ６細胞（以下Ｂ１６細胞と称す）をまき込み、１０％
牛脂児血清を添加したイーグルＭＥＭ培地を用いて、こ
の培地に（１１コウジ酸濃度２．５　＋＋＋Ｍとなるよ
うに添加（試験区Ａ）、（２１製造例により製造された
包接化コウジ酸をコウジ酸として２．５ｍＭとなるよう
に換算して添加（試験区Ｂ）、＋３１試験区Ｂに使用し
たコウジ酸及びβ−サイクロデキストリン相当量を各々
添加（試験区Ｃ）、（４１β−サイクロデキストリンを
試験区已に使用した包接化コウジ酸のβ−サイクロデキ
ストリン相当量添加（試験区Ｄ）、（５１無添加（試験
区Ｅ）の各培地を５％ｃｏ、　、９５％空気中、３７℃
で６日間培養し、トリプシン処理し、後、遠心＜２００
０ｒｐｒｍ、５分間）を行い、細胞ペレットを作製し、
各試験区の黒色度を肉眼的に比較した。

（３）試験結果 試験区Ａは試験区Ｅ（対照）に比し中等度の褪色を示し
た。

試験区Ｂ及びＣは明らかな褪色を示し、その程度は試験
区Ａよりも強く、ペレットの色は白〜淡黄色であった。

試験区りに褪色は認められなかった。

〔実施例〕

次に本発明の実施例を挙げる。

モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ、Ｏ
，）２．００　ｇ、自己乳化型モノステアリン酸グリセ
リン５．００　ｇ−ステアリン！５．ＯＯｇ、ヘヘニル
アルコール１．００　ｇ　、流動パラフィン１０．００
　ｇ、トリオクタン酸グリセリル１０．００　ｇ、パラ
オキシ安息香酸メチルエステル０．２０ｇを加温溶解す
る。これに１．３−ブチレングリコール５．ＯＯｇ及び
ｔ＋ｔｙ水５６．８０　ｇを加温した溶液を加え乳化攪
拌し、冷却する。かくして得られた乳化液に製造例で得
た包接化コウジ酸の５ｇを加え、混合撹拌し、冷却後容
器に充填し、検査後製品とする。

例２ （乳剤） モノステアリン酸ポリオキシエチレルソルビクン（２０
Ｅ、０．）１．００　ｇ、テトラオレイン酸ポリオキシ
エチレンソルビント（６０Ｅ、Ｏ，）０．５０　ｇ、親
油型モノステアリン酸グリセリン１．ＯＯｇ、ステアリ
ン酸０．５０ｇ、ベヘニルアルコール０．５０ｇ、アボ
ガド油４．００　ｇ　、　　トリオクタン酸グリセリル
４．００　ｇ　、パラオキシ安息香酸メチルエステル０
．２０ｇを加温溶解する。それに１．３−ブチレングリ
コール５．００ｇ、キサンタンガム０．１４　ｇ　、製
造例で得た包接化コウジ酸３．０ｇ、精製水８０．１６
ｇを加温した溶液を加え乳化攪拌し、冷却する。この液
に香料を微量加え攪拌・混合する。かくして得られた液
を冷却後、容器に充填し、検査後製品とする。

例３ （ローション剤） 製造例で得た包接化コウジ酸２．０ｇとパラオキシ安息
香酸メチルエステル０．１０　ｇ、ヒアルロン酸０．０
１ｇ、香料微量と精製水を加え全量を１００　ｇとして
撹拌・混合し、容器に充填し検査後製品とする。

本発明のメラニン生成抑制外用薬剤は、その症状により
適宜使用されるが、−ａに１日３回洗顔後、患部に塗布
することにより充分その効果が奏せられる。

〔発明の効果〕

本発明の外用薬剤は、これを、・患部に塗布することに
より肝斑などによる色素沈着症の予防、治療に極めて有
効なものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、サイクロデキストリンとコウジ酸の配合物を含有す
   ることを特徴とするメラニン生成抑制外用薬剤。 ２、サイクロデキストリンとコウジ酸の配合物がサイク
   ロデキストリンで包接されたコウジ酸である特許請求の
   範囲第１項記載のメラニン生成抑制外用薬剤。