JPS643882B2 - - Google Patents
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- JPS643882B2 JPS643882B2 JP60113300A JP11330085A JPS643882B2 JP S643882 B2 JPS643882 B2 JP S643882B2 JP 60113300 A JP60113300 A JP 60113300A JP 11330085 A JP11330085 A JP 11330085A JP S643882 B2 JPS643882 B2 JP S643882B2
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
- A61K49/0442—Polymeric X-ray contrast-enhancing agent comprising a halogenated group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
- C08B31/08—Ethers
- C08B31/12—Ethers having alkyl or cycloalkyl radicals substituted by heteroatoms, e.g. hydroxyalkyl or carboxyalkyl starch
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Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は６−ヨードエチル化澱粉およびその製
造方法に関する。さらに詳しくは、本発明は、グ
ルコース単位５個に１個の割合でヨウ素が結合し
た６−ヨードエチル化澱粉およびその製造方法に
関する。
造方法に関する。さらに詳しくは、本発明は、グ
ルコース単位５個に１個の割合でヨウ素が結合し
た６−ヨードエチル化澱粉およびその製造方法に
関する。
本発明における６−ヨードエチル化澱粉は文献
未載の新規化合物であつて、Ｘ−線造影剤、特に
血管またはリンパ管系造影剤として有用である。
未載の新規化合物であつて、Ｘ−線造影剤、特に
血管またはリンパ管系造影剤として有用である。
［従来の技術および問題点］
近年コンピユータ断層撮影法（CT）を初めと
する放射線診断機器の普及や診断法の開発に伴
い、日常診療における診断用造影剤の使用量が著
しく増加している。
する放射線診断機器の普及や診断法の開発に伴
い、日常診療における診断用造影剤の使用量が著
しく増加している。
今日繁用されている血管造影剤は、安息香酸の
ヨード化合物を造影成分としたものである。これ
らの造影剤は、Ｘ−線の造影能は優れているが、
血管内への注入に際し、疼痛や熱感を患者に与え
るのみならず、種々の程度のアレルギー反応やと
きには高度なアナフイラキシー反応による死亡例
も報告されている。
ヨード化合物を造影成分としたものである。これ
らの造影剤は、Ｘ−線の造影能は優れているが、
血管内への注入に際し、疼痛や熱感を患者に与え
るのみならず、種々の程度のアレルギー反応やと
きには高度なアナフイラキシー反応による死亡例
も報告されている。
一方、リンパ系造影剤として専らケシ軸の脂肪
酸エチルエステルが使用されている。この造影剤
は、油性ヨード化合物を造影成分としているの
で、リンパ管壁から漏出することがなく、目的の
部位に達し、明瞭な陰影を生じる。しかしながら
本剤の組成が油性であるため、リンパ系からやが
て血管系に流入した時点で末梢血管内で栓塞し、
リンパ造影後に高頻度に肺栓塞を生じたり、動脈
系に塞栓し脳硬塞等の重篤な副作用が発生するこ
とが知られている。
酸エチルエステルが使用されている。この造影剤
は、油性ヨード化合物を造影成分としているの
で、リンパ管壁から漏出することがなく、目的の
部位に達し、明瞭な陰影を生じる。しかしながら
本剤の組成が油性であるため、リンパ系からやが
て血管系に流入した時点で末梢血管内で栓塞し、
リンパ造影後に高頻度に肺栓塞を生じたり、動脈
系に塞栓し脳硬塞等の重篤な副作用が発生するこ
とが知られている。
これら造影診断法とそれに使用されている造影
剤の現状に鑑み、さらに安全で優れた造影剤の開
発が待たれている。
剤の現状に鑑み、さらに安全で優れた造影剤の開
発が待たれている。
［問題点を解決するための手段］
本発明者等は、上記の問題点を有しない安全で
優れた造影剤を提供すべく鋭意研究を重ねた結
果、本発明を完成した。
優れた造影剤を提供すべく鋭意研究を重ねた結
果、本発明を完成した。
本発明によれば、グルコース単位５個に１個の
割合でヨウ素が結合する６−ヨードエチル化澱粉
が提供される。
割合でヨウ素が結合する６−ヨードエチル化澱粉
が提供される。
さらに本発明によれば、トリフエニルホスフイ
ンの存在下、６−ヒドロキシエチル化澱粉をＮ−
ヨウ化スクシンイミドと反応させることを特徴と
する上記６−ヨードエチル化澱粉の製造方法が提
供される。本発明の６−ヨードエチル化澱粉は下
記の物理化学的性質を有する。
ンの存在下、６−ヒドロキシエチル化澱粉をＮ−
ヨウ化スクシンイミドと反応させることを特徴と
する上記６−ヨードエチル化澱粉の製造方法が提
供される。本発明の６−ヨードエチル化澱粉は下
記の物理化学的性質を有する。
融点：165℃（分解）
比旋光度：〔α〕22 D＋136゜
（Ｃ＝1.45、H2O）
IR：νKBr naxcm-1：3400、2920、1655、1360、1210、
1150、1020、685 水に対する溶解性：0.5ｇ／ml 元素分析値 計算値％（グルコース単位５個に１個のヨウ素 が結合するとした場合） Ｃ、41.07；Ｈ、5.50；Ｉ、12.05 実験値％ Ｃ、37.31；Ｈ、5.42；Ｉ、12.47 本発明の化合物において、ヨウ素は、６−ヒド
ロキシエチル化澱粉の第１水酸基を置換している
と考えられグルコース単位５個に１個の割合でヨ
ウ素が結合している。ヨウ素含量は約12％であ
る。ヨウ素含量が12％より低いと造影能が十分で
はなく、また12％を超えると水溶性が低下し、15
％以上となると全く水に溶けなくなる。
1150、1020、685 水に対する溶解性：0.5ｇ／ml 元素分析値 計算値％（グルコース単位５個に１個のヨウ素 が結合するとした場合） Ｃ、41.07；Ｈ、5.50；Ｉ、12.05 実験値％ Ｃ、37.31；Ｈ、5.42；Ｉ、12.47 本発明の化合物において、ヨウ素は、６−ヒド
ロキシエチル化澱粉の第１水酸基を置換している
と考えられグルコース単位５個に１個の割合でヨ
ウ素が結合している。ヨウ素含量は約12％であ
る。ヨウ素含量が12％より低いと造影能が十分で
はなく、また12％を超えると水溶性が低下し、15
％以上となると全く水に溶けなくなる。
本発明の６−ヨードエチル化澱粉は、６−ヒド
ロキシエチル化澱粉をトリフエニルホスフインの
存在下でＮ−ヨウ化スクシンイミドと反応させる
ことによつて製造される。
ロキシエチル化澱粉をトリフエニルホスフインの
存在下でＮ−ヨウ化スクシンイミドと反応させる
ことによつて製造される。
上記製法において原料として使用される６−ヒ
ドロキシエチル化澱粉は、血漿エキスパンダーと
して使用される公知の化合物であり、主としてア
ミロペクチンからなる蝋状澱粉をエチレンオキシ
ドによりエーテル化し、ついで酸加水分解するこ
とによつて得られる（特公昭45−39833号公報）。
ドロキシエチル化澱粉は、血漿エキスパンダーと
して使用される公知の化合物であり、主としてア
ミロペクチンからなる蝋状澱粉をエチレンオキシ
ドによりエーテル化し、ついで酸加水分解するこ
とによつて得られる（特公昭45−39833号公報）。
反応は、ジメチルホルムアミド、メチルセロソ
ルブ等の適当な有機溶媒を使用して実施するのが
望ましく、反応温度および時間は40〜150℃で５
〜50時間である。Ｎ−スクシンイミドの使用量は
原料の６−ヒドロキシエチル化澱粉に対して0.45
ｇ／ｇ程度が適当でありトリフエニルホスフイン
の使用量は0.52ｇ／ｇ適度である。反応終了後所
望の生成物は常法に従つて反応混合物中から採取
される。例えば、反応混合物にメタノールのよう
なアルコールを加えて過剰の試薬を分解させ、ク
ロロホルムのような適当な有機溶媒を加えた後水
で抽出する。抽出液を必要によりイオン交換樹脂
で脱イオンした後減圧下で濃縮し、濃縮液にエタ
ノールのようなアルコールを加え、生成する沈澱
を集めることによつて目的とする６−ヨードエチ
ル化澱粉を得ることができる。
ルブ等の適当な有機溶媒を使用して実施するのが
望ましく、反応温度および時間は40〜150℃で５
〜50時間である。Ｎ−スクシンイミドの使用量は
原料の６−ヒドロキシエチル化澱粉に対して0.45
ｇ／ｇ程度が適当でありトリフエニルホスフイン
の使用量は0.52ｇ／ｇ適度である。反応終了後所
望の生成物は常法に従つて反応混合物中から採取
される。例えば、反応混合物にメタノールのよう
なアルコールを加えて過剰の試薬を分解させ、ク
ロロホルムのような適当な有機溶媒を加えた後水
で抽出する。抽出液を必要によりイオン交換樹脂
で脱イオンした後減圧下で濃縮し、濃縮液にエタ
ノールのようなアルコールを加え、生成する沈澱
を集めることによつて目的とする６−ヨードエチ
ル化澱粉を得ることができる。
かくして得られる本発明の化合物は、前記の物
理化学的性質を有し、また、造影剤としても優れ
た性質を有する。
理化学的性質を有し、また、造影剤としても優れ
た性質を有する。
即ち、本発明化合物１ｇを２mlの生理食塩水に
溶解（50％Ｗ／Ｖ）し、他方、対照として既存の
造影剤ナトリウム・メグルミンジアナリゾアート
（ウログラフイン76％）を生理食塩水で２倍に希
釈した。両試験液の同量を同じ内径のポリエチレ
ンチユーブにそれぞれ封入し、同一条件でＸ−線
撮影し、フイルム上の陰影濃度を比較した。濃度
の比較はデンシトメーターを用いて行なつた。そ
の結果、対照造影剤は濃度換算して本発明化合物
の2.6倍の造影能を示した。これは造影能は全分
子量中のヨード含有率により決定されるところ、
対照のヨード含有率は30％であり、本発明の化合
物は約12％であることによるものである。
溶解（50％Ｗ／Ｖ）し、他方、対照として既存の
造影剤ナトリウム・メグルミンジアナリゾアート
（ウログラフイン76％）を生理食塩水で２倍に希
釈した。両試験液の同量を同じ内径のポリエチレ
ンチユーブにそれぞれ封入し、同一条件でＸ−線
撮影し、フイルム上の陰影濃度を比較した。濃度
の比較はデンシトメーターを用いて行なつた。そ
の結果、対照造影剤は濃度換算して本発明化合物
の2.6倍の造影能を示した。これは造影能は全分
子量中のヨード含有率により決定されるところ、
対照のヨード含有率は30％であり、本発明の化合
物は約12％であることによるものである。
尚、近年のCTやデイギタル サブトラクシヨ
ン血管造影法（DSA）では造影剤を約1/2に希釈
して使用する傾向があるので本発明の化合物の造
影能は実用上十分である。
ン血管造影法（DSA）では造影剤を約1/2に希釈
して使用する傾向があるので本発明の化合物の造
影能は実用上十分である。
本発明化合物は従来のＸ−線造影剤と同様にし
て使用される。例えば本発明化合物を注射用蒸留
水または生理食塩水に溶解（50％ｗ／ｖ）し、血
管またはリンパ管に注入しながらＸ−線撮影す
る。
て使用される。例えば本発明化合物を注射用蒸留
水または生理食塩水に溶解（50％ｗ／ｖ）し、血
管またはリンパ管に注入しながらＸ−線撮影す
る。
本発明化合物を血管またはリンパ管に注入後、
約20分間経過すると本発明化合物は急速に分解す
るので残留による毒性の心配がない。上記の持続
時間はＸ−線撮影時間には十分な時間であるの
で、本発明の化合物の上記特徴は造影剤として非
常に好ましい。
約20分間経過すると本発明化合物は急速に分解す
るので残留による毒性の心配がない。上記の持続
時間はＸ−線撮影時間には十分な時間であるの
で、本発明の化合物の上記特徴は造影剤として非
常に好ましい。
また、本発明化合物１ｇを２mlの生理食塩水に
溶解したもの全量を体重３Kgの家兎の前肢の筋肉
内に注射し、１週間後に屠殺検索した結果、肉眼
的には特に明らかな異常を認めなかつた。
溶解したもの全量を体重３Kgの家兎の前肢の筋肉
内に注射し、１週間後に屠殺検索した結果、肉眼
的には特に明らかな異常を認めなかつた。
また本発明化合物の40％ｗ／ｖ注射用蒸留水溶
液を家兎に体重１Kg当たり３ml、注入速度１ml／
分投与し、14日間観察した結果、死亡例はみられ
なかつた。
液を家兎に体重１Kg当たり３ml、注入速度１ml／
分投与し、14日間観察した結果、死亡例はみられ
なかつた。
次に実施例を示して本発明をさらに具体的に説
明する。
明する。
実施例 １
６−ヒドロキシエチル化澱粉（10.0ｇ）を無水
ジメチルホルムアミド（DMF、80ml）に懸濁し、
この懸濁液に攪拌下でトリフエニルホスフイン
（5.2ｇ）を加えた。室温で40分間攪拌した後、該
懸濁液に氷冷下30分間を要して、Ｎ−ヨウ化スク
シンイミド（4.5ｇ）を無水DMF（20ml）に溶解
させた溶液をゆつくりと加えた。反応混合物を70
℃で19時間攪拌し、次いでメタノール（20ml）を
加えた。室温で２時間攪拌した後反応混合物を減
圧下で80mlまで濃縮した。残留物にクロロホルム
（100ml）を加え、該溶液を水（100ml）で抽出し
た。水層をクロロホルム（２×100ml）で２回洗
浄し、イオン交換樹脂アンバーライトIR 120
（H+タイプ、25ml）およびアンバーライト
IRA400（OH-タイプ、25ml）で順次脱イオンし
た。脱イオン溶液を減圧下で20mlにまで濃縮し
た。残留溶液に無水エタノール（100ml）を加え、
沈澱を取し、粗生成物8.2ｇを得た。該生成物
を水に溶解し、水溶液を再び上記のイオン交換樹
脂で脱イオンした。得られた溶液を減圧下で濃縮
し、残留溶液（20ml）に無水エタノール（100ml）
を加えて所望の６−ヨードエチル化澱粉4.4ｇを
得た。この生成物は下記の物理化学的性質を有す
る。
ジメチルホルムアミド（DMF、80ml）に懸濁し、
この懸濁液に攪拌下でトリフエニルホスフイン
（5.2ｇ）を加えた。室温で40分間攪拌した後、該
懸濁液に氷冷下30分間を要して、Ｎ−ヨウ化スク
シンイミド（4.5ｇ）を無水DMF（20ml）に溶解
させた溶液をゆつくりと加えた。反応混合物を70
℃で19時間攪拌し、次いでメタノール（20ml）を
加えた。室温で２時間攪拌した後反応混合物を減
圧下で80mlまで濃縮した。残留物にクロロホルム
（100ml）を加え、該溶液を水（100ml）で抽出し
た。水層をクロロホルム（２×100ml）で２回洗
浄し、イオン交換樹脂アンバーライトIR 120
（H+タイプ、25ml）およびアンバーライト
IRA400（OH-タイプ、25ml）で順次脱イオンし
た。脱イオン溶液を減圧下で20mlにまで濃縮し
た。残留溶液に無水エタノール（100ml）を加え、
沈澱を取し、粗生成物8.2ｇを得た。該生成物
を水に溶解し、水溶液を再び上記のイオン交換樹
脂で脱イオンした。得られた溶液を減圧下で濃縮
し、残留溶液（20ml）に無水エタノール（100ml）
を加えて所望の６−ヨードエチル化澱粉4.4ｇを
得た。この生成物は下記の物理化学的性質を有す
る。
融点：165℃（分解）
比旋光度：〔α〕22 D＋136゜
（Ｃ＝1.45、H2O）
IR：νKBr naxcm-1：3400、2920、1655、1360、1210、
1150、1020、685 元素分析値 計算値％（グルコース単位５個に１個の割合で ヨウ素が結合するとした場合） Ｃ、41.07；Ｈ、5.50；Ｉ、12.05 実験値％ Ｃ、37.31；Ｈ、5.42；Ｉ、12.47 ［発明の効果］ 本発明の６−ヨードエチル化澱粉はＸ−線造影
剤、特に血管またはリンパ管系の造影剤として優
れた性質を有する。
1150、1020、685 元素分析値 計算値％（グルコース単位５個に１個の割合で ヨウ素が結合するとした場合） Ｃ、41.07；Ｈ、5.50；Ｉ、12.05 実験値％ Ｃ、37.31；Ｈ、5.42；Ｉ、12.47 ［発明の効果］ 本発明の６−ヨードエチル化澱粉はＸ−線造影
剤、特に血管またはリンパ管系の造影剤として優
れた性質を有する。
即ち、本発明の化合物は高分子化合物であるか
らリンパ管壁から漏出することがなく、また水溶
性であるため、血管内に流入した際に末梢血管を
栓塞するおそれがない。さらに本発明の化合物は
血管内への注入に際して疼痛や熱感を与えたり、
アレルギー反応を与えることがない。従つて本発
明の化合物は安全な造影剤として使用することが
できる。
らリンパ管壁から漏出することがなく、また水溶
性であるため、血管内に流入した際に末梢血管を
栓塞するおそれがない。さらに本発明の化合物は
血管内への注入に際して疼痛や熱感を与えたり、
アレルギー反応を与えることがない。従つて本発
明の化合物は安全な造影剤として使用することが
できる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ グルコース単位５個に１個の割合でヨウ素が
結合した６−ヨードエチル化澱粉。 ２ トリフエニルホスフインの存在下、６−ヒド
ロキシエチル化澱粉をＮ−ヨウ化スクシンイミド
と反応させることを特徴とするグルコース単位５
個に１個の割合でヨウ素が結合した６−ヨードエ
チル化澱粉の製法。 ３ グルコース単位５個に１個の割合でヨウ素が
結合した６−ヨードエチル化澱粉からなるＸ−線
造影剤。 ４ Ｘ−線造影剤が血管またはリンパ管系造影剤
である特許請求の範囲第３項に記載のＸ−線造影
剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60113300A JPS61272201A (ja) | 1985-05-28 | 1985-05-28 | ６−ヨ−ドエチル化澱粉およびその製法 |
| US06/865,347 US4744975A (en) | 1985-05-28 | 1986-05-20 | 6-iodoethylated starch and process for preparing the same |
| EP86304064A EP0206551A3 (en) | 1985-05-28 | 1986-05-28 | 6-iodoethylated starch and process for preparing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60113300A JPS61272201A (ja) | 1985-05-28 | 1985-05-28 | ６−ヨ−ドエチル化澱粉およびその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61272201A JPS61272201A (ja) | 1986-12-02 |
| JPS643882B2 true JPS643882B2 (ja) | 1989-01-24 |
Family
ID=14608716
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60113300A Granted JPS61272201A (ja) | 1985-05-28 | 1985-05-28 | ６−ヨ−ドエチル化澱粉およびその製法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4744975A (ja) |
| EP (1) | EP0206551A3 (ja) |
| JP (1) | JPS61272201A (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6019970A (en) * | 1985-07-31 | 2000-02-01 | Ghent William R. | Treatment of iodine deficiency diseases |
| JPH02261801A (ja) * | 1989-04-03 | 1990-10-24 | Tetsuo Suami | 低粘度ヨード化ヒドロキシエチル澱粉およびその製法 |
| US5955101A (en) * | 1991-03-28 | 1999-09-21 | 943038 Ontario Inc. | Dry starch-iodine pharmaceutical formulations |
| US5910318A (en) * | 1991-03-28 | 1999-06-08 | 943038 Ontario Inc. | Treatment of iodine deficiency diseases |
| US5342605A (en) * | 1992-05-01 | 1994-08-30 | Sterling Winthrop Inc. | Polymeric X-ray compositions containing iodinated polymeric beads |
| US5756066A (en) * | 1995-06-07 | 1998-05-26 | Schering Aktiengesellschaft | Iodine-containing peptides |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2365776A (en) * | 1943-09-15 | 1944-12-26 | Searle & Co | Iodo-sugar derivatives and method of preparing same |
| US4119487A (en) * | 1977-09-06 | 1978-10-10 | National Starch & Chemical Corporation | Starch ether derivatives, a method for the preparation thereof and their use in paper |
| US4167621A (en) * | 1978-06-26 | 1979-09-11 | National Starch And Chemical Corporation | Method for preparing starch ether derivatives |
-
1985
- 1985-05-28 JP JP60113300A patent/JPS61272201A/ja active Granted
-
1986
- 1986-05-20 US US06/865,347 patent/US4744975A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-28 EP EP86304064A patent/EP0206551A3/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0206551A3 (en) | 1988-01-20 |
| EP0206551A2 (en) | 1986-12-30 |
| US4744975A (en) | 1988-05-17 |
| JPS61272201A (ja) | 1986-12-02 |
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