JPS649306B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬，農薬，染料中間体として有用
なα―フエニルプロピオン酸エステル類およびこ
れを必要に応じて加水分解に付して得られるα―
フエニルプロピオン酸の製造方法に関するもので
ある。

従来、α―フエニルプロピオン酸およびそのエ
ステルの製造方法には種々の方法が提案されてい
る。これらは、全て多工程を経る欠点や、原料が
高価である欠点を有し、経済的な方法とはいえな
い。例えば特公昭40―7491号にはアルキルフエニ
ル酢酸エステル類に炭酸アルキル，金属アルコラ
ートを反応させてロマン酸エステルとなし、次い
で活性メチレン基をヨウ化メチルでメチル化した
後、加水分解，脱炭酸を行なつて製造する方法が
提案されている。この方法は多工程を要する上に
高価な炭酸アルキル，ヨウ化メチルを用いる欠点
がある。

特開昭51―95035号にはアルキルアセトフエノ
ンにシアン化ナトリウムまたはシアン化カリウム
と塩酸を作用させ、次いで苛性アルカリで加水分
解した後、還元を行なう方法が提案されている。
この方法は多工程を要する上に取扱い上危険性の
多いシアン化ナトリウムまたはシアン化カリウム
を用いる等の欠点がある。

また、特開昭54―27533号には、ベンゼンに乳
酸のトシレートまたは乳酸エステルのトシレート
を作用させて、α―フエニルプロピオン酸および
そのエステルを製造する方法が提案されている。
この方法は、種々の方法の中では比較的工程が短
かく、経済的な方法と考えられるが、それでもＰ
―トルエンスルホニルクロライドが比較的高価で
ある上、容易に入手し難く、さらに全く不要なＰ
―トルエンスルホン酸を副生するという欠点を有
する。

本発明者らは、従来方法の諸欠点を解決すべく
α―フエニルプロピオン酸およびそのエステルの
経済的な工業的製造方法について鋭意研究した結
果、式(1)のようにベンゼンとα―クロルスルホニ
ルオキシプロピオン酸エステルを好ましくはルイ
ス酸の存在下、反応させるとα―フエニルプロピ
オン酸エステルが生成することを見出し本発明に
到達した。

ここで、式(1)のＲはアルキル基を示す。

本発明の目的は、容易に且つ安価に、従つて経
済的なα―フエニルプロピオン酸エステルを製造
する方法を提供するものであり、その要旨はベン
ゼンとα―クロルスルホニルオキシプロピオン酸
エステル類とを反応させることを特徴とするα―
フエニルプロピオン酸エステル類の製造方法であ
る。さらに具体的には、安価で且つ入手が容易な
原料を用い、簡単な工程で収率よく高純度のα―
フエニルプロピオン酸エステル類を得る方法を提
供するものである。

本発明のα―クロルスルホニルオキシプロピオ
ン酸エステルは一般には乳酸エステルと塩化スル
フリルとから公知の方法によつて合成される。こ
のα―クロルスルホニルオキシプロピオン酸エス
テルは蒸留などの方法により単離できるが、本発
明の実施に当つては、必ずしも単離精製されたα
―クロルスルニルオキシプロピオン酸エステルは
必要でなく、乳酸エステルと塩化スルフリルとの
反応生成物をそのまま用いることができる。例え
ば、室温下で乳酸エステルに塩化スルフリルを加
えて得た反応混合物、或はさらに過剰の塩化スル
フリルを加えた場合には過剰の塩化スルフリルを
減圧下に留去せしめた残液をそのまま、本発明に
用いることができる。乳酸エステルとしては、メ
チル，エチル，プロピル等の低級アルキルエステ
ルの他、高級アルキルエステルも使用される。

本発明の反応は好ましくは、ルイス酸の存在下
に行なわれる。ルイス酸としては、例えば塩化ア
ルミニウム，塩化亜鉛，塩化鉄，塩化錫，三弗化
硼素等が用いられるが、とくに塩化アルミニウム
が入手しやすい点、比較的安価である点などから
も使用されることが多い。

本反応には必ずしも溶媒を必要としないが、本
反応に不活性な溶媒であればいずれも使用でき
る。特に反応試剤であるベンゼンを多少過剰に用
いてこれを溶媒とする方法が本発明を有利に逐行
できる。

本発明の方法を円滑に行なうには、例えば塩化
アルミニウムをベンゼンに懸濁させ、−10〜50℃，
好ましくは０〜30℃の温度でα―クロルスルホニ
ルオキシプロピオン酸エステルを撹拌下徐々に加
えた後、さらにこの温度に0.5〜３時間保つこと
によつて行なわれる。

また、このα―クロルスルホニルオキシプロピ
オン酸エステルに対するルイス酸のモル比は0.2
〜10の範囲が適当であるが、さらに好ましくは１
〜５の範囲にした場合に好結果が得られる。

反応終了後、適当量の氷水に反応生成物を注入
して有機層を水層から分離した後、水洗を繰返
し、有機層からベンゼンを留去した後、減圧下に
精留して、高純度のα―フエニルプロピオン酸エ
ステルを85％以上の収率で得ることができる。水
層には、塩酸，硫酸，塩化アルミニウムが含ま
れ、中和処理のみによつて無害化できる。

従来の特開昭54―27533号に記載されたベンゼ
ンと乳酸エステル―Ｐ―トシレートを用いる方法
が、触媒ならびに溶媒としてピリジンを用いるた
め後処理が困難であり、かつ反応時間が長くかか
るため原料のα―トシルオキシプロピオン酸エス
テルの合成が困難であること、反応時間が長く、
かつ反応温度が高いこと、副生するＰ―トルエン
スルホン酸の処理が困難である等の欠点を有する
のに反し、本発明に用いる原料は乳酸エステル，
塩化スルフリル，塩化アルミニウム，ベンゼン等
の安価、かつ取扱い容易な原料である。これは溶
媒を必要としないこと、後処理を必要としないこ
と等によるものである。また、α―クロルスルホ
ニルオキシプロピオン酸エステルとしては、乳酸
エステルと塩化スルフリルとの反応混合物をその
まま用いることができること、クロル硫酸エステ
ルとベンゼンとの反応は、ベンゼンそのものを溶
媒とすることができ、その上、特殊な反応条件を
必要としないこと、反応温度は常温で、かつ反応
時間が短いこと、目的物の分離精製が容易である
こと、廃水処理等の公害面に関してもＰ―トルエ
ンスルホン酸等の不要な物質がないので処理は簡
単であること等、数々の利点を有し、本発明は工
業的に有利な方法といえる。

次に実施例をあげて本発明を具体的に説明す
る。ただし、本発明はこの実施例によつて限定さ
れるものではない。

実施例 １ α―フエニルプロピオン酸メチルの製造 かきまぜ機，温度計および滴下ロートを付けた
フラスコ中に乳酸メチル52.1g（0.5モル）を入れ
て、液温を０〜５℃に保ちつつ滴下ロートから塩
化スルフリル101.2g（0.75モル）を１時間要して
加えた。さらに10〜20℃で２時間かきまぜたの
ち、減圧下で副生の塩化水素および過剰の塩化ス
ルフリルを留去し、減圧蒸留を行ない、沸点70〜
71℃／２mmHgのα―クロルスルホニルオキシプ
ロピオン酸メチルを得た。収量60.1g収率59.4％
（対乳酸メチル）であつた。

次いで、上記と同じフラスコにベンゼン93.7g
（1.2モル）および無水塩化アルミニウム80.0g（0.6
モル）を入れてかきまぜ、この中に上記精製α―
クロルスルホニルオキシプロピオン酸メチル
40.5g（0.2モル）を液温10〜15℃にて１時間要し
て加えた。

さらに10〜25℃で２時間かきまぜて反応を終了
した。

反応物を氷水200g中に排出してよくかきまぜ
静置して有機層を分け取り、水で十分洗浄した。
無水ボウ硝を加えて乾燥したのち蒸留し、まず過
剰のベンゼンを回収し、次いで沸点55〜56℃／
11.5mmHgの留分としてα―フエニルプロピオン
酸メチルを得た。収量28.1g，収率85.6％であつ
た。（対α―クロルスルホニルオキシプロピオン
酸メチル）。

実施例 ２ 実施例１と同様にして、乳酸メチル52.1g（0.5
モル）と塩化スルフリル74.2g（0.55モル）とを反
応させ、α―クロルスルホニルオキシプロピオン
酸メチル約80％を含む反応生成物101.0gを得た。

次いで、実施例１において精製α―クロルスル
ホニルオキシプロピオン酸メチル40.5g（0.2モル）
を用いる代りに、上記α―クロルスルホニルオキ
シプロピオン酸メチルを含む反応生成物40.6gを
用いた以外は実施例１と同様に反応および処理し
た。

収量19.8g，収率60.1％（対乳酸メチル）であ
つた。

実施例 ３ α―フエニルプロピオン酸エチルの製造 実施例１において乳酸メチル52.1gを用いる代
わりに乳酸エチル59.1g（0.5モル）を用いた以外
は実施例２と同じ要領で反応および後処理を行な
い、沸点90〜92℃／２mmHgのα―クロルスルホ
ニルオキシプロピオン酸エチルを得た。

収量62.3g，収率57.5％（対乳酸エチル）。次い
で、実施例１においてα―クロルスルホニルオキ
シプロピオン酸メチル40.5gを用いる代わりにα
―クロルスルホニルオキシプロピオン酸エチル
43.3g（0.2モル）を用いた以外は実施例２と同じ
要領で反応および後処理を行ない、沸点69〜70
℃／２mmHgのα―フエニルプロピオン酸エチル
を得た。収量30.7ｇ、収率86.0％（対α―クロル
スルホニルオキシプロピオン酸エチル）であつ
た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ベンゼンとα―クロルスルホニルオキシプロ
   ピオン酸エステル類とを反応させることを特徴と
   するα―フエニルプロピオン酸エステル類の製造
   方法。 ２ α―クロルスルホニルオキシプロピオン酸エ
   ステル類として乳酸エステルと塩化スルフリルと
   の反応生成物を単離することなく用いる特許請求
   範囲１記載の方法。