KR100186830B1 - 아스타크산틴 중간체 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 아스타크산틴의 제조에 유용한 신규 화합물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
신규 중간체는 일반식(A) 및 (D)를 갖는다.
상기식에서,
R1, R2및 R3는 독립적으로 측쇄일 수 있는 C1-6-알킬 또는 페닐이고, R4은 알킬, 알콕시, NO2, NH2또는 할로겐이다.

Description

아스타크산틴 중간체
본 발명은 아스타크산틴의 제조에 유용한 신규 중간체를 제조하는 신규 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이 중간체를 사용하여 아스타크산틴을 제조하는 신규 방법에 관한 것이다.
본 발명의 목적 아스타크산틴을 제조하기 위한 신규 기본 화합물들 뿐만 아니라 이를 제조하는 신규 방법을 제공하는 것이다.
본 발명에 가장 유사한 선행 기술은 미합중국 특허 제 4,585,885호에 기술되어 있는, 일반식(Ⅰ)의 화합물을 퍼카복실산으로 산화시켜 일반식(Ⅱ)의 화합물을 형성하는 방법이다.
상기식에서,
R2는 트리알킬실옥시 그룹 또는 에테르 그룹이다.
그런다음, 상기 화합물을 일반식(Ⅲ)의 화합물로 전환시킨다.
상기식에서,
R3은 알킬에테르 또는 하이드록시 그룹이다.
이어서, 상기 화합물을 비티히(Wittig) 화합물로 전환시킨 다음, 일반식(Ⅳ)의 화합물과 반응시키면 아스타크산틴이 수득된다.
본 발명의 신규 방법은 과산의 사용을 피하고 훨씬 직접적으로 아스타크산틴을 제조할 수 있다는 점에서 훨씬 편리하게 수행된다.
본 발명의 신규 방법과 신규 중간체는 다음의 반응식으로 설명된다.
위의 반응 도식에는 본 발명의 방법에서의 바람직한 시약, 용매, 산 및 염기가 기술되어 있다.
그러나, 단계(2)의 NaHMDS(나트륨헥사메틸디실라잔)은, 예를들면, KHMDS, LiHMDS, LDA(리튬 디이소프로필 아미드), 수소화나트륨, 칼륨 t-부틸레이트 등과 같은 기타 염기로 쉽게 대체될 수 있다.
단계(2)의 산화제인 트란스-2-(페닐설포닐)-3-페닐옥사지리딘()은 단게(2)의 기본요소이다. 그러나, 이 산화제는 하기 일반식(C)의 옥사지리딘일 수 있다.
상기식에서,
R1은 페닐, 반응조건하에 안정한 치환체로 치환된 페닐 또는 C3-7-사이클로알킬이고,
R2는 독립적으로 수소 또는 위에서 정의한 R1과 동일한 라디칼이거나, R1및 R2는 함께 캄포릴설포닐옥사지리딘과 같은 사이클릭 또는 바이사이클릭 라디칼을 형성한다.
반응 혼합물을 급냉시키기 위해 사용하는 단계(2)에서의 산은 양성자 공여체일 수 있다. 물, 알콜, 및 수소-공여 산과 같은 양성자성 화합물이 사용될 수 있지만, 급냉 양성자 공여체는 급냉 단계 동안에 강염기의 형성을 방지하기 위해 적어도 약간은 산성인 것이 바람직하다.
단계(3)에서 사용하는 페닐설피네이트 대신에 이의 임의의 치환된 유도체를 사용할 수 있다. 예를들면, 페닐 그룹은 알킬, 알콕시, NO2및 할로겐으로 대체될 수 있다. 단계(3)에서 사용하는 아세트산 대신에 임의의 유기산 또는 산을 첨가한 임의의 중성 유기 용매를 사용할 수 있는데, 예를들면, 염화수소를 가한 에탄올을 대신 사용할 수 있다.
단계(4)와 단계(5)에서는 아스타크산틴의 제조를 위해 본 발명의 신규방법을 사용하여 제조한 본 발명의 신규 중간체의 유용성이 입증되어 있다.
단계(4)와 단계(5)는 통상 위에서 언급한 시약을 사용하여 수행할 수 있다. 방법의 원리는 미합중국 특허 제 4,049,718호의 실시예 5 및 6에 더욱 상세히 기술되어 있다.
(실시예)
본 발명은 다음의 실시예에 의해 더욱 상세히기술되며, 이는 단지 예시하기 위한 것으로서 본 발명을 이들 실시예로 한정하는 것으로 간주해서는 안된다.
(실시예 1)
1-(3-옥소-2,6,6-트리메틸-1-사이클로헥센-1-일)-3-메틸-3-트리메틸실록시-1,4-펜타디엔
메틸렌클로라이드 중의 1-(3-옥소-2,6,6-트리메틸-1-사이클로헥센-1-일)-3-메틸-1,4-펜타디엔 -3-올의 용액(2.34g, 10mmol)[문헌(J, Org. Chem. 47, 2130-2134 (1982))에 기술된 대로 제조됨]에 트리에틸아민(2.08ml, 15mmol),트리메틸클로로실란(1.9ml, 15mmol) 및 N, N-디메틸-4-아미노피리딘(5mg, 촉매량)을 가한다. 혼합물은 실온에서 4시간 동안 교반한 다음, 진공하에 농축시키고 무수 디에틸에테르를 사용하여 연마한다. 현탄액을 여과한 다음, 여액을 진공하에 농축시켜 표제 화합물을 담황색 오일로서 수득한다.
(실시예 2)
1-(4-하이드록시-3-옥소-2,6,6-트리메틸-1-사이클로헥센-1-일)-3-메틸-3-트리메틸실록시-1,4-펜타디엔
무수 데트라하이드로푸란 10ml중의 1-(3-옥소-2,6,6-트리메틸-1-사이클로헥센-1-일)-3-메틸-트리메틸실록시-1,4-펜타디엔(918mg, 3mmol)의 용액에 나트륨 헥사메틸디실라잔(THF 중의 4.5ml, 4.5mmol)을 -20℃에서 서서히 가하면 나트륨-엔올레이트의 보라색 용액이 형성된다. 혼합물을 -20℃에서 30분동안 교반하고, 온도를 -78 ℃로 낮춘 다음, 무수 테트라하이드로푸란 10ml중의 디페닐-설포닐옥사지리딘(1.17g, 4.5mmol)의 용액을 가한다. 30분동안 교반한 후, 빙초산(257μ1, 4.5mmol)을 가하고, 혼합물을 진공하에 농축시킨 다음, 잔사를 용출제로서 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트(95/5)를 사용하여 컬럼 크로마토그래픽 처리한다. 생성물을 함유하는 분획을 진공하에 농축시며 표제 화합물을 황색 오일로서 수득한다.
(실시예 3)
1-(4-하이드록시-3-옥소-2,6,6-트리메틸-1-사이클로헥센-1-일)-3-메틸-5-벤젠설포닐-1,3-펜타디엔
빙초산 1ml 중의 1-(4-하이드록시-3-옥소-2,6,6-트리메틸-1-사이클로헥센-1-일)-3-메틸-3-트리메틸실록시-1,4-펜타디엔의 용액(200mg, 0.62mmol)에 벤젠설핀산 나트륨 염(153mg, 0.93mmol)을 가하고 혼합물을 주변온도에서 밤새 교반한다. 혼합물을 진공하에 농축시키고 잔사를 디에틸 에테르 10ml와 1M수산화나트륨 10ml로 처리한다. 수성층을 분리하고 디에틸 에테르 10ml를 사용하여 2회 추출한다. 합한 에테르 상을 건조시키고, 진공하에 농축시켜 표제 화합물을 담황색 오일로서 수득한다.

Claims (4)

  1. 일반식(A)의 화합물.
    상기식에서,
    R1, R2및 R3은 독립적으로 측쇄화될 수 있는 C1-6-알킬 또는 페닐이다
  2. 일반식(B)의 화합물을 일반식(C)의 화합물로 산화시키는 단계를 포함하여, 일반식(A)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기식(A) 및 (B)에서,
    R1, R2및 R3은 독립적으로 측쇄화될 수 있는 C1-6-알킬 또는 페닐이고,
    상기식(C)에서,
    R1은 페닐이거나, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-4-알킬 또는 C1-4-알콕시와 같은 치환제로 치환된 페닐이거나, C3-7-사이클로알킬이며,
    R2는 독립적으로 수소 또는 위에서 정의한 R1과 동일한 라디칼이거나, R1및 R2는 함께 사이클릭 또는 바이사이클릭 라디칼을 형성한다.
  3. 일반식(D)의 화합물,
    상기식에서,
    R1은 알킬, 알콕시, NO2, NH2또는 할로겐이다.
  4. 일반식(A)의 화합물을 일반식(E)의 화합물과 반응시키는 단계를 포함하여, 일반식(D)화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서,
    R1은 알킬, 알콕시, NO2, NH2또는 할로겐이고,
    R1, R2및 R3은 독립적으로 측쇄화될 수 있는 C1-6-알킬 또는 페닐이다.
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