KR100419563B1 - 인공 경막 및 인공 경막의 제조방법 - Google Patents

인공 경막 및 인공 경막의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은, 적어도 생체내　분해흡수성　합성고분자의 시트에 의해 이루어지고, 상온에서의 저장 탄성율이 1×107∼5×108(Pa)인 것을 특징으로 하는 인공 경막(硬膜), 및 락티드(lactide)/ε-카프로락톤 공중합체(공중합 몰비율 40/60∼60/40)를 용매에 용해시켜, 여과한 후, 캐스트하여 바람으로 건조시키는 것을 특징으로 하는 인공 경막의 제조방법을 제공한다

Description

인공 경막 및 인공 경막의 제조방법{ARTIFICIAL DURA MATER AND PROCESS FOR PRODUCING DURA MATER}
두개골과 뇌의 사이나 척수를 덮도록 개재하는 경막(硬膜)은, 주로 뇌, 척수의 보호와 뇌척수액의 누출을 방지하는 기능을 하지만, 뇌신경외과영역에서의 수술과 관련해서는, 결손, 구축(拘縮) 등에 의해 보충할 필요가 있고, 종래는 이것에 인간 경막의 동결건조물이 사용되어 왔다.
그러나, 이러한 인간 경막은 제품의 균일성이나 공급이 어렵고, 또한 인간 경막을 통한 Creutzfelt-Jacob병 감염 가능성의 보고(뇌신경외과;21(2), 167-170, 1993)가 있으며, 1997년 4월 7일자로 사용금지의 명령이 일본국 후생성에 의해 내려졌다.
이러한 결점을 해소하는 것으로서, 예를 들면, 실리콘을 소재로 하는 인공 경막이 개발되었지만, 비분해성이기 때문에 체내에 영구적으로 잔류하여, 주변조직에의 만성적인 자극원이 되어 육아(肉芽)조직을 비대화시키고, 피막내 출혈을 일으키기 쉽다고 하는 증상의 예가 보고되고 나서 사용되지 않게 되었다.
한편, 생체내 분해흡수성 소재를 사용한 시도로서, 콜라겐(Journal of Biomedical Materials Research: Vol. 25 267-276, 1991)이나 젤라틴(뇌와 신경; 21, 1089-1098, 1969)을 소재로 하는 인공 경막의 제작도 시도되었지만, 강도적인 문제, 즉 생체 경막과 일체 봉합할 때에 필요한 봉합강력을 얻을 수 없다는 등의 문제로 실용화되지 않았다.
거기서 본 출원인은 이미 일본국 특개평8-80344호 공보에서, 생체내 분해성 흡수 고분자, 예를 들면 유산과 카프로락톤의 공중합체의 시트에 의해 이루어지는 인공 경막을 제공하고, 또한, 상기 시트의 중간에 이 시트구성소재와 다른 생체내 분해흡수성 고분자를 보강재로서 개재시켜, 이것을 일체화하여 이루어지는 인공 경막 등을 제안하고 있다.
본 발명은, 상기 공보에서 제안한 인공 경막의 개량에 관련하여 액누설, 봉합강력 등의 품질면을 더욱 개선한 인공 경막 및 그 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 하고있다.
본 발명은, 뇌외과 분야에서의 경막 결손의 보충에 사용하는 인공 경막 및 그 제조방법에 관한 것이다.
도1은 실시예1에서의 본원 발명 인공 경막에 봉합실을 관통시킨 상태를 나타내는 사진이다.
도2는 실시예2에서의 본원 발명 인공 경막에 봉합실을 관통시킨 상태를 나타내는 사진이다.
도3은 고아사제 e-PTFE(고아텍스(등록상표))에 봉합실을 관통시킨 상태를 나타내는 사진이다.
도4는 토키보사제 동결건조 사체경막(튜트프라스트듀라(등록상표))에 봉합실을 관통시킨 상태를 나타내는 사진이다.
도5는 실시예1에서의 본원 발명 인공 경막에 봉합실을 관통시키고, 이어서 봉합실을 빼낸 상태를 나타내는 사진이다.
도6은 실시예2에서의 본원 발명 인공 경막에 봉합실을 관통시키고, 이어서 봉합실을 빼낸 상태를 나타내는 사진이다.
도7은 고아사제 e-PTFE(고아텍스(등록상표))에 봉합실을 관통시키고, 이어서 봉합실을 빼낸 상태를 나타내는 사진이다.
도8은 토키보사제 동결건조 사체경막(튜트프라스트듀라(등록상표))에 봉합실을 관통시키고, 이어서 봉합실을 빼낸 상태를 나타내는 사진이다.
본 발명은 적어도 생체내 분해흡수성 합성고분자의 시트에 의해 이루어지고, 상온에서의 저장 탄성율이 1×107∼5×108(Pa)인 인공 경막을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 락티드(lactide)/ε-카프로락톤 공중합체(공중합 몰비율 40/60∼60/40)를 용매에 용해시켜, 여과한 후, 캐스트하여 바람에 건조시키는 것을 특징으로 하는 인공 경막의 제조방법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은, (1)락티드/ε-카프로락톤 공중합체(공중합 몰비율 40/60∼60/40)을 용매에 용해시켜, 여과한 후, 캐스트하여 바람에 건조시키고, 진공 건조하여 시트를 수득하는 공정과,
(2) 상기 시트와 다른 생체내 분해흡수성 합성고분자로 이루어진 보강재를, 공정(1)에 수득한 시트로 샌드위치한 후 진공프레스로써 일체 성형하여 3층 구조의 인공 경막을 수득하는 공정을 포함하는 인공 경막의 제조방법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 잔존하는 경막과 본 발명의 인공 경막을 봉합하여 경막 결손부를 덮는 것을 포함한 경막 결손의 치료방법을 제공하는 것이다.
본 발명에 있어서, 생체내 분해흡수성 합성고분자로서는, 지방족 폴리에스테르(폴리글리콜산, 폴리유산, 폴리카프로락톤, 폴리발레롤락톤 및 그들의 공중합체)나, 폴리에스테르에테르(폴리-1, 4-디옥사논-2-온, 폴리-1, 5-디옥세판-2-온, 에틸렌글리콜-상기 지방족 폴리에스테르 공중합체, 프로필렌글리콜-상기 지방족 폴리에스테르 공중합체)나, 상기 지방족 폴리에스테르와 폴리에스테르에테르의 공중합체를 들 수 있고, 바람직하게는, 유산(L체, D체, DL체)와 카프로락톤 공중합체, 더욱 바람직하게는 L-유산과 ε-카프로락톤의 공중합체이다.
유산/카프로락톤 공중합체는, 역학적 성질과 분해속도를 용이하게 컨트롤할 수 있기 때문에 바람직하고, 또한 양자의 공중합 몰비율은, 40/60∼60/40이 바람직하다. 이러한 공중합 몰비율에 있어서, 유산의 비율이 6할을 초과하면 공중합체가 딱딱해져 버린다. 마찬가지로, 카프로락톤의 비율이 6할을 초과해도 공중합체가 딱딱해져, 뇌 표면에 상처를 입힐 우려가 있기 때문에, 해당 용도에는 알맞지 않다.
또한, 본 발명에 있어서, 인장파단(引張破斷) 강력(强力)은 4∼2 0MPa, 10% 신장시 영률(young's modulus)은 9∼40VPa, 굽힘 히스테리시스(hysteresis)는 0.05∼1gfcm/cm, 및 굽힘 경도(硬度)는 0.1∼2gfcm2/cm이 바람직하다.
이러한 인장파단 강력이 4MPa보다 작으면, 두압(頭壓)을 견디지 못하기 때문에, 인장파단 강력은 4MPa이상, 바람직하게는 4∼20MPa가 좋다.
또한, 폴리머가 경화해 버리기 때문에 상기 10% 신장시 영률이 9MPa보다 작은 것, 상기 굽힘 히스테리시스가 0.05gfcm/cm보다 작은 것, 및 상기 굽힘 경도가 0.1gfcm2/cm보다 작은 것은, 제작이 곤란하고, 또한, 상기 10%신장시 영률이 40MPa보다 큰 것, 상기 굽힘 히스테리시스가 1gfcm/cm보다 큰 것, 및 상기 굽힘 경도가 2gfcm2/cm보다 큰 것은, 딱딱해지기 때문에 뇌 표면이 상처받기 쉽게 된다.
또한, 상기 파단시 신도(伸度)는 30∼150%, 봉합 강력은 1.5∼5.0 Kgf/mm가 바람직하다. 이러한 파단시 신도가 30%보다 작으면, 인장을 가해 봉합할 때, 신도가 없기 때문 파손되며, 또한 150%보다 크면, 신도가 지나치게 있기 때문에 압력이 가해질 때에 액이 누설해 버린다. 더욱이 인장을 가하여 봉합할 때, 지나치게 신장되기 때문에 봉합하기 어렵다는 불편함이 생긴다.
또한, 이러한 봉합 강력이 1.5Kgf/mm보다 작으면, 액누설이 없는밀착상태(water-tight)로 봉합하기 어렵고, 또한 관통부(침구멍)에서 찢어지고 말아 액이 누설해 버리기 때문에, 봉합 강력은 1.5Kgf/mm이상, 바람직하게는 1.5∼5.0Kgf/mm이 좋다.
또한, 본 발명에 있어서, 보강재가 폴리글리콜산 부직포인 경우, 매입하고 나서 잠시 경과하면 시트부보다 빨리 가수분해를 받기 때문에, 마치 망상으로 공간이 빈 필름상이 되고, 강력이 저하하며, 필름 단체(單體)보다 빨리 분해한다. 또한 부직포로부터 본 경우에 있어서는 폴리글리콜산 단체보다, 시트에 덮여 있기 때문에 분해가 늦어진다. 이는 봉합 강력을 유지시키기 위해서 필요하다. 또한 제품전체의 분해속도를 시트단체보다 빠르게 함 으로서 대용 경막으로서 필요로 하게 되는 기간이 지나면 재빨리 흡수되는 것을 의미하고, 체내에 가해지는 부담이 적어진다.
덧붙여 보강재의 양을 바꿈으로써, 어느 범위내에서 분해속도를 바꾸는 것이 가능해진다. 또한, 본 발명에 있어서, 보강재가 유산과 카프로락톤의 공중합체인 경우, 시트부와 분해기간이 거의 일정하기 때문에, 장기 매입이 필요한 경우에 사용 가능하다.
또한, 본 발명에 있어서, 보강재의 신도(伸度)를 시트보다 낮은 것으로 한 경우, 제품은 보강재의 신도에 따라 변화한다. 일반적으로 인공 경막에 필요한 부드러움을 가지는 합성시트는 신도가 지나치게 크고, 인장을 가한 경우 너무 늘어나거나, 봉합시에 힘을 가하면 구멍이 열리지 않고 변형하거나 한다. 본 발명에 있어서는 보강재에 의해 신도를 억제하는 것이 가능해졌다. 이는 실제 수술시에 있어서, 봉합시의 취급이 쉽다는 것을 의미한다.
또한, 본 발명에 있어서, 보강재에 신축성을 가지는 편(編)·직물 등을 사용한 경우, 이것과 복합 구성한 인공 경막에도 신축성이 가해지고, 가동부로의 보철(補綴)로 적합하게 사용할 수 있다.
본 발명의 인공 경막에 있어서, 상온에서의 저장 탄성율이 5×108보다 크면 너무 딱딱해지고, 뇌의 표면에 상처를 입힐 우려가 있다. 또한, 1×107보다 작으면 너무 부드럽기 때문에 다루기 어렵다. 손실 탄성율과 저장 탄성율의 비가 0.2를 초과하면 소성변형이 현저하고, 봉합시 등 침구멍이 열리고 말아, 그 구멍으로부터 뇌 척수액이 흘러나올 것으로 생각되기 때문에 바람직하지 못하다.
본 발명의 인공 경막은, 침 봉합실을 관통시키고, 이 봉합실을 관통부에 유지시킨 후, 이 관통부로부터의 누수율(JIS L1092(내수도(耐水度) 시험) A법(저수압법))이, 10% 이하(초기압력 50mmHg, 60분), 바람직하게는 5%이하, 보다 바람직하게는 3%이하, 더욱 바람직하게는 2%이하, 가장 바람직하게는 1.5%이하, 특히 1.1% 이하이다.
본 발명의 인공 경막의 두께는, 50∼800μm, 바람직하게는 100∼300μm 이다. 인공 경막이 3층 구성인 경우, 양표면의 시트의 두께는 어느 것이나 25∼400μm, 바람직하게는 50∼150μm이며, 보강재의 두께는 20∼500μm, 바람직하게는 50∼200μm 이다.
유산-카프로락톤 공중합체의 중량평균 분자량은, 10만∼50만 정도, 바람직하게는 15만∼30만 정도이다. 폴리글리콜산의 고유 점도는 0.8∼1.8정도, 바람직하게는 1.0∼1.4정도이다.
본 발명의 인공 경막을 구성하는 생체내 분해흡수성 합성고분자의 시트, 특히 유산-카프로락톤 공중합체로 이루어지는 시트는, 표면의 굴곡이 없는 매끄러운 시트인 것이 바람직하고, 이러한 매끄러운 표면을 가지는 시트는 용매에 용해시켜, 여과한 후, 캐스트하여 바람에 건조시킴으로써 수득할 수 있다.
본 발명의 캐스트법에 의해 제조된 유산-카프로락톤 공중합체로 이루어지는 시트는, 표면의 굴곡이 없는 매끄러운 시트이기 때문에, 도1에 도시한 바와 같이, 봉합실의 주위에 틈이 전혀 없고, 액의 누설이 실질적으로 일어나지 않는다.
이상에서 설명한 바와 같이, 본 발명에 따르면, 액의 누설, 봉합 강력 등의 품질면을 더욱 개선한 인공 경막 및 인공 경막의 제조방법을 제공할 수 있다.
이하, 실시예를 들어 설명한다. 단 이 실시예는 본 발명을 한정하는 것은 아니다.
또한, JIS L1092 A법이란, 저수압법에 의한 내수도 시험을 말한다.
(실시예1)
1. 폴리머의 제조
(1) 필름(시트)
통상적인 방법에 따라, L-락티드/ε-카프로락톤 공중합체(몰비 50/50, GPC에 의한 중량평균 분자량 22만, 이하 P(L-LA/CL) (몰비 50/50)로 나타낸다.)를 제작했다.
(2) 보강재(부직포)
통상적인 방법에 따라, 폴리글리콜산(고유 점도=1.26)을 제작했다.
2. 필름(시트)의 제조
1. (1)에서 수득한 P(L-LA/CL)(몰비 50/50)를 용매(클로로포름)에 5 wt%가 되도록 용해시켜서, 완전히 용해된 후, 여과하여, 불용융물을 제거했다. 이어서, 유리판상에 캐스트하여 바람에 건조시키고, 그 후 50℃, 12시간으로 진공 건조하여, 용매를 제거했다.
3. 보강재(부직포)의 제조
1. (2)에서 수득한 폴리글리콜산을 20데니어정도가 되도록 방사(紡絲)한 후 연신하고, 이러한 연신실을 통으로 짜서, 침으로 펀치하여 부직포화했다.
4. 복합화
3에서 수득한 보강재(부직포)의 양측에, 2에서 수득한 필름(시트)을 140℃, 50Kg/cm2에서 진공프레스로써 일체 성형하여 3층 구조의 인공 경막(막 두께 200μm)을 수득했다.
(실시예2)
실시예1 (1)에서 수득한 시트를 2매 겹쳐 140℃, 50Kg/cm2에서 진공프레스로써 일체 성형하여, P(L-LA/CL) 필름(막 두께 200μm)을 수득했다.
(실시예3)
실시예1의 3에서 수득한 보강재(부직포)를, 2에서 수득한 시트(필름) 2매로 양측에서 끼우고, 그것을 120℃, 10Kg/cm2에서 진공 프레스하여, 부직포가 시트에 매입(埋入)되지 않도록 일체화하고, 3층 필름(두께 250μm)을 수득했다.
(누수성 시험)
실시예1, 실시예2에서 수득한 본 발명 인공 경막과, 고아사제 e-PTFE(고아텍스(등록상표)), 및 토키보사제 동결건조 사체경막(튜트프라스트듀라(등록상표))의 각각의 시험 조각에 대해, 3-0호 나이론제 모노 필라멘트 1/2 원형 환침봉합실을 관통시키고, 이 봉합실을 관통부에 유지시킨 후, JIS L1092(내수도 시험) A법(저수압법)의 누수법에 따라서 시험을 행했다. 즉, 각 시험 조각에 실이 관통하고 있는 상태에서 각 시험 조각을 클램프에 끼우고, 수준(水準) 장치의 수위를 70cm로 상승시키고, 일정시간 후의 수위를 측정했다. 그 결과를 표1에 나타낸다. 또한, 관통부(침구멍)에서만 누수했기 때문에, 본 시험결과는 단위면적으로는 나타내고 있지 않다. 또한, 측정온도는 37℃로 했다.
샘플시간(min) 실시예1 실시예2 e - PTFE 사체 경막
수위(cm) 누설량(%) 수위(cm) 누설량(%) 수위(cm) 누설량(%) 수위(cm) 누설량(%)
l - - - - - - - - - - - - 44.2 36.9 66.7 4.7
2 - - - - - - - - - - - - 26.2 62.6 64.3 8.1
3 - - - - - - - - - - - - l2.5 82.2 62.0 11.4
5 - - - - - - - - - - - - 2.8 96.0 57.7 l7.6
l0 69.9 0.2 69.7 0.4 - - - - - - 50.1 28.4
20 69.7 0.4 69.6 0.6 - - - - - - 38.1 45.6
30 69.6 0.5 69.5 0.7 - - - - - - 29.2 58.3
60 69.2 1.1 69.2 1.1 - - - - - - 14.2 79.7
표1로부터도 분명한 바와 같이, 실시예1, 실시예2는, 모두 60분후에 있어서도 누설량(%)이 1.1%이지만, e-PTFE (고아텍스(등록상표))에서는, 5분후에 96.0%, 또한, 동결건조 사체경막(튜트프라스트듀라(등록상표))에서는, 60분후에 79.7%로써, 본 발명이 내누수성이 우수함을 알 수 있다.
또한, 침봉합실을 관통시키고, 이 봉합실을 관통부에 유지시켰을 때의 각 시험 조각의 상태(실이 관통하고 있는 상태)를 전자현미경사진으로 나타내면, 도1∼도4와 같이 된다.
(인장시험, 봉합강력, 굽힘 복원력)
(1) 인장시험
실시예1∼3에서 수득한 본 발명 인공 경막을 각각 1×8cm의 시험 조각으로 절단하여, 척간 거리 5cm, 인장속도 100mm/min에서 인장시험을 행했다.
또한, 그 때의 파단 신도(伸度)도 동시에 측정했다.
(2) 봉합강력
실시예1 및 실시예2에서 수득한 본 발명 인공 경막을 각각 1×4cm의 시험 조각으로 절단한 끝으로부터 3mm의 부분에, 3-0호의 나이론제 모노필라멘트 1/2원형 둥근 침봉합실을 통과시킨 후, 척간 거리 10cm, 인장속도 1 00mm/min에서 인장시험을 행하고, 봉합강력을 측정했다.
(3) 굽힘 시험
실시예1 및 실시예2에서 수득한 본 발명 인공 경막을 각각 1×8cm의 시험 조각으로 절단하여, 순굽힘 시험기(KES-FB2)를 사용하여 굽힘 경도, 및 굽힘 히스테리시스를 측정했다.
(1)부터 (3)의 각 시험결과를 표2에 나타낸다.
실시예1 실시예2 실시예3
인장 파단 강력(MPa) 13.1 11.4 9.2
파단시 신도(伸度)(%) 76.6 253.9 138.2
10% 신장시 영률(MPa) 19.2 2.1 7.6
봉합 강력(kgf/mm) 4.73 0.35 1.89
굽힘 강도(dfcm2/cm) 0.774 0.223 0.346
굽힘 히스테리시스(gfcm/cm) 0.251 0.205 0.173
실시예2보다 실시예1(부직포로 보강한 것)쪽이, 파단시 인장강력이 올라가 있지만, 신도에 있어서는 1/3로 거의 생체 경막에 가까운 값이 되어있다. 또한 실시예3에 있어서는 파단시 인장강력의 절대치는 실시예2와 거의 같은 값이고, 신도에 있어서는 부직포를 사용하고 있음에도 불구하고 실시예 l보다 2배정도의 값이 되었다. 어떤 신도의 부직포를 매입(埋入)시킴으로써, 또는 일체화의 정도를 변화시킴으로써 임의로 신도를 조절할 수 있음을 알 수 있다.
또한, 실시예2보다도 실시예1쪽이 각종 특성값이 좋다는 것을 알 수 있다.
(저장탄성율)
"RHEOVIBRON" DDV-II-EA를 사용하고, 「비공진 강제 진동법」에 기초하여 주파수 11Hz로써 실시예1 및 2의 샘플 및 e-PTFE(고아텍스(등록상표))의 저장 탄성율을 37℃에서 측정했다.
결과를 표3에 나타낸다.
샘플 실시예1 실시예2 e-PTFE
탄성율(P a)(저장 탄성율) 2.1×108 2.5 ×107 1.1×107
손실 탄성율(Pa) 1.4×107 1.8×106 3.l×106
손실 탄성율/저장 탄성율 0.066 0.077 0.299
탄성율의 결과로부터, 본 발명은 의료용구로서 사용하는 온도근처에서, 인공 경막으로서 만족하는 부드러움을 가지고 있고, 또한 손실 탄성율이 저장 탄성율보다 낮은 값이 되는 것으로부터, 외력에 의한 소성변형을 하기 어렵다는 것을 알 수 있다. 실제로 누수성 시험 결과 및 침구멍의 사진(도1, 도2)으로부터, 실시예1,2 모두 소성변형하기 어렵다는 것을 나타내는 결과가 되었다.
(가수분해성 시험)
(1) 강력시험
실시예1, 실시예2 및 실시예3에서 수득한 본 발명품을 1×8cm의 짧은 책형상으로 절단하고, 시험 조각을 수득했다. 그 시험 조각을 37℃의 생리식염수에 침지했다. 일정기간후 추출하여, 장력시험기를 사용하여, 척간 거리 5cm, 인장속도 100mm/min에서 인장시험을 행하여, 강력변화를 측정했다. 시험결과를 표4에 나타낸다.
(2) 중량시험
실시예1, 실시예2 및 실시예3에서 수득한 본 발명품을 1g계량하여 떼어내 시험 조각을 수득했다. 그 시험 조각을 37℃의 생리식염수에 침지했다. 일정기간후 추출하여, 진공건조기로써 상온에서 하루 주야 건조하여, 중량을 측정함으로써 변화를 측정했다. 시험결과를 표5에 나타낸다.
인장시험, 잔존 중량시험의 어느 쪽에 있어서도 매입형(埋入型) 샘플이 가장 빨리 분해했다. 실시예3에 있어서는, 조기에는 실시예1과 같은 거동을 나타내지만, 후기에는 실시예2와 같은 거동을 나타냈다. 이상의 사실은 보강재의 유무, 일체화의 형상에 의해 초기 성질 및 분해기간을 제어할 수 있음을 시사한다.
가수분해성 시험결과(인장 강력MPa)
샘플시간(weeks) 실시예l 실시예2 실시예3
0 7.4 7.7 6.5
1 5.7 7.8 6.0
4 3.7 5.7 4.6
8 2.6 3.5 3.l
l2 1.6 2.l l.9
l6 회수 불가능 1.1 1.0
20 회수 불가능 회수 불가능
가수분해성 시험결과(중량g)
샘플 시간(weeks) 실시예1 실시예2 실시예3
0 l.00 l.00 1.00
4 0.99 0.98 0.98
8 0.95 0.99 0.95
l2 0.94 0.98 0.93
16 0.88 0.94 0.92
20 0.69 0.88 0.85
24 0.23 0.78 0.70
30 회수 불가능 0.32 0.33
36 〃 회수 불가능 회수 불가능

Claims (17)

  1. 적어도 생체내 분해흡수성 합성고분자의 시트로 이루어지고, 상온에 있어서의 저장 탄성율이 1×107∼5×108(Pa)인 것을 특징으로 하는 인공 경막.
  2. 제1항에 있어서,
    상온에 있어서의 상기 인공 경막의 손실 탄성율과 저장 탄성율의 비가, 손실 탄성율/저장 탄성율=0.05∼0.2인 인공 경막.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 시트와 다른 생체내 분해흡수성 합성고분자로 이루어지는 보강재를 상기 시트로 샌드위치하고, 일체로서 성형하여 이루어진 3층 구조를 가지는 것을 특징으로 하는 인공 경막.
  4. 제1항에 있어서,
    침봉합실을 상기 인공 경막에 관통시키고, 이 봉합실을 관통부에 유지시킨후, JIS L1092 A법에 따라서 초기압 50mmHg, 60분의 조건에서 측정한 이 관통부로부터의 누수율이, 10%이하인 인공 경막.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 인공 경막의 인장 파단강력이 4∼20MPa, 10% 신장시 영률이 9∼40MPa인 것을 특징으로 하는 인공 경막.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 인공 경막의 굽힘 히스테리시스가 0.05∼1gfcm/cm, 굽힘 경도가 0.1∼2gfcm2/cm인 것을 특징으로 인공 경막.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 인공 경막의 파단시 신도가 30∼150%, 봉합강력이 1.5∼5.0Kgf/mm인 것을 특징으로 하는 인공 경막.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 인공 경막의 막 두께가 50∼800μm인 것을 특징으로 하는 인공 경막.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 생체내 분해흡수성 합성고분자의 시트가, 유산과 카프로락톤의 공중합체로 이루어지는 것을 특징으로 하는 인공 경막.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 시트가, 락티드/ε-카프로락톤 공중합체를 캐스트하여 성형되어 이루어진 인공 경막.
  11. 제9항에 있어서,
    상기 락티드/ε-카프로락톤 공중합체의 공중합 몰비율이, 40/60∼60/40인 것을 특징으로 하는 인공 경막.
  12. 제3항에 있어서,
    상기 보강재가, 상기 시트의 공중합 몰비율과 다른 비율의 락티드/ε-카프로락톤 공중합체, 폴리글리콜산, 폴리유산, 및 유산/글리콜산 공중합체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종인 인공 경막.
  13. 제3항에 있어서,
    상기 시트와 보강재를 진공프레스에 의해 일체로서 성형하는 것을 특징으로 하는 인공 경막.
  14. 제1항에 있어서,
    시트표면이 균일한 인공 경막.
  15. 락티드:카프로락톤이 40:60 내지 60:40의 몰비율로 공중합된 락티드/ε-카프로락톤 공중합체를 용매에 용해시켜, 여과한 후, 캐스트하여 바람에 건조시키는 것을 특징으로 하는 인공 경막의 제조방법.
  16. (1) 락티드:카프로락톤이 40:60 내지 60:40의 몰비율로 공중합된 락티드/ε-카프로락톤 공중합체를 용매에 용해시켜, 여과한 후, 캐스트하여 바람에 건조시키고, 진공 건조하여 시트를 수득하는 공정과,
    (2) 상기 시트와 다른 생체내 분해흡수성 합성고분자로 이루어지는 보강재를, 공정(1)에서 수득한 시트로 샌드위치한 후 진공프레스로써 일체로 성형하여 3층 구조의 인공 경막을 수득하는 공정으로 이루어진 것을 특징으로 하는 인공 경막의 제조방법.
  17. 삭제
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20230036477A (ko) 2021-09-07 2023-03-14 가톨릭대학교 산학협력단 뇌 보호 패드

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001309969A (ja) * 2000-04-28 2001-11-06 Gunze Ltd 人工硬膜
US6746661B2 (en) * 2000-11-16 2004-06-08 Microspherix Llc Brachytherapy seed
JP2006500115A (ja) 2000-11-16 2006-01-05 マイクロスフエリツクス・エル・エル・シー 密封小線源治療用の可撓性および／または弾性シードまたはストランド
US7641958B2 (en) * 2002-04-25 2010-01-05 Gore Enterprise Holdings, Inc. Membrane for use in sutured or sutureless surgical procedures
WO2005102404A1 (ja) * 2004-04-19 2005-11-03 Kawasumi Laboratories, Inc. 人工硬膜及びその製造方法
US8187159B2 (en) 2005-07-22 2012-05-29 Biocompatibles, UK Therapeutic member including a rail used in brachytherapy and other radiation therapy
US7736293B2 (en) 2005-07-22 2010-06-15 Biocompatibles Uk Limited Implants for use in brachytherapy and other radiation therapy that resist migration and rotation
US7902303B2 (en) 2005-12-30 2011-03-08 Industrial Technology Research Institute Aliphatic polyester polymer compositions and preparation method thereof
JP5334360B2 (ja) * 2006-06-28 2013-11-06 グンゼ株式会社 金属触媒の含有量が少ない生体内分解吸収性高分子の製法
ATE508155T1 (de) * 2007-06-23 2011-05-15 Ind Tech Res Inst Aliphatische polyester-polymer-zusammensetzungen und herstellungsverfahren dafür
EP2174619A4 (en) * 2007-08-09 2012-11-28 Gunze Kk PROSTHESIS MATERIAL FOR A LIVING ORGAN
JP2009131358A (ja) * 2007-11-29 2009-06-18 Gunze Ltd 人工硬膜
AU2008330777A1 (en) * 2007-11-29 2009-06-04 Gunze Limited Lactide/E-caprolactone copolymer for medical implant, method for producing lactide/epsilon-caprolactone copolymer for medical implant, medical implant and artificial dura mater
US8852621B2 (en) * 2008-10-07 2014-10-07 Nanonerve, Inc. Multilayer fibrous polymer scaffolds, methods of production and methods of use
KR20140090704A (ko) 2009-03-10 2014-07-17 메드프린 리제너레이티브 메디컬 테크놀러지스 컴퍼니 리미티드 인공 경질막 및 인공 경질막의 제조방법
KR101526002B1 (ko) * 2012-07-12 2015-06-04 제일모직주식회사 복합시트, 그 제조방법 및 이를 포함하는 플렉시블 기판
WO2015092797A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Nurami Medical Ltd A tissue substitute multilayer matrix and uses thereof
DE102014202578A1 (de) 2014-02-12 2015-08-13 Aesculap Ag Medizinisches Produkt und Verfahren zu seiner Herstellung
CN104399128A (zh) * 2014-11-10 2015-03-11 苏州维泰生物技术有限公司 一种复合人工硬脑膜及其制备方法
NL2016524B1 (en) * 2016-03-31 2017-10-17 Polyganics Ip B V Tissue-adhesive material
US20200030072A1 (en) * 2016-10-05 2020-01-30 Children's Hospital Medical Center Shape memory patch for tissue repair
JPWO2025105212A1 (ko) * 2023-11-15 2025-05-22
CN118576762B (zh) * 2024-04-24 2026-05-12 山东大学齐鲁医院 一种用于脊髓损伤的双层核壳结构人工纤维硬脊膜及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5250584A (en) * 1988-08-31 1993-10-05 G-C Dental Industrial Corp. Periodontium-regenerative materials
JPH0880344A (ja) * 1994-09-12 1996-03-26 Gunze Ltd 人工硬膜
JPH09140785A (ja) * 1995-11-22 1997-06-03 Jms Co Ltd 生体分解性医療用フィルムおよびその製造方法
KR19990010319A (ko) * 1997-07-16 1999-02-18 김윤 강력 유지율 및 생분해성이 조절가능한 2성분계 수술용 봉합사

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4045418A (en) * 1975-01-28 1977-08-30 Gulf Oil Corporation Copolymers of D,L-lactide and epsilon caprolactone
US4596839A (en) 1981-09-16 1986-06-24 Peters William E Elastomer PTFE composition
FI83729C (fi) 1987-11-26 1991-08-26 Biocon Oy Kirurgisk implantat.
DE69409318T2 (de) 1993-09-27 1998-11-12 Mitsubishi Chem Corp Ethylenpolymer und dieses enthaltenden Kraftstoffbehälter
JP3395332B2 (ja) 1994-03-16 2003-04-14 三菱電機株式会社 車両用交流発電機の固定子およびその製造方法
EP0734736A1 (en) 1995-03-31 1996-10-02 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Medical device and method for producing the same
AU2854299A (en) 1998-03-23 1999-10-18 Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Resin composition
JP3523082B2 (ja) 1998-09-04 2004-04-26 株式会社巴川製紙所 樹脂組成物及びそれを用いた接着方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5250584A (en) * 1988-08-31 1993-10-05 G-C Dental Industrial Corp. Periodontium-regenerative materials
JPH0880344A (ja) * 1994-09-12 1996-03-26 Gunze Ltd 人工硬膜
JPH09140785A (ja) * 1995-11-22 1997-06-03 Jms Co Ltd 生体分解性医療用フィルムおよびその製造方法
KR19990010319A (ko) * 1997-07-16 1999-02-18 김윤 강력 유지율 및 생분해성이 조절가능한 2성분계 수술용 봉합사

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20230036477A (ko) 2021-09-07 2023-03-14 가톨릭대학교 산학협력단 뇌 보호 패드

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