KR20130140100A - 피부 장애 치료용 국소 사용을 위한 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 피부 장애를 치료하기에 유용한, 활성 성분으로 L-카르니틴 및/또는 이들의 유도체, 바이오틴, 및 1 이상의 하기 활성 성분: 비타민 B12; 비타민 E; 비사볼롤; 및 판테놀을 포함하는, 국소 투여 가능한 조성물을 기술하고 있다.
Description
본 발명은 활성 성분으로 L-카르니틴 및/또는 1 이상의 알카노일 L-카르니틴, 또는 이들의 혼합물, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염 중 1; 바이오틴 및 1 이상의 하기 활성 성분: 비타민 B12; 비타민 E; 비사볼롤; 및 판테놀을 포함하는, 비염증성 피부 장애; 염증성 피부 장애; 또는 퇴행성 피부 장애, 예컨대 홍반성, 염증성, 알레르기성 또는 자가면역-반응성 증상을 예방하고/하거나 치료하기에 유용한, 국소 투여 가능한 약학 또는 화장품 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 분야
염증성 피부 질병은 모든 연령 및 인종의 남성, 여성 및 아이들에게 발병한다. 이러한 질병은 매우 고통스러울 수 있으며, 커다란 불편, 감정적 스트레스 및 절망적인 느낌을 일으킨다. 염증성 피부 질병은 보통 외양을 손상시킨다. 피부 질병이 있는 환자는 흔히 의미 있는 사회적 관계를 기피한다.
염증성 피부 질병은 심각성에 따라 그 범위가 가벼운 가려움부터 심각한 의료 건강 합병증까지 미치는 다수의 질환들을 포함하는 넓은 범주이다.
이러한 질환들은 하기를 포함한다:
- 습진
아토피 피부염으로 또한 공지된 이 장애는 피부를 건조하고, 가렵고, 염증이 생기게 한다. 삼출 또는 가피가 형성된(crusted) 외양이 있을 수 있다.
- 여드름
면포(comedone), 구진(papule), 농포(pustule) 및 염증이 생긴 결절(nodule)을 특징으로 하는 염증성 피부 질병.
- 두드러기(Hives)(또한 두드러기(Urticaria)로 공지됨)
두드러기는 피부에 팽진(wheals)이라 불리는 붉은 돌기(bumps) 또는 부분의 발생이다. 이러한 돌기는 몸의 임의 부분에서 갑자기 나타나고 일반적으로 심한 가려움을 동반한다.
- 덩굴옻 피부염
유독 식물과의 접촉 후 발현하는 염증성 알레르기 발진;
- 건선
건조한 분홍색으로 벗겨진(scaling) 둥근 부분을 특징으로 하는 염증성 피부 질병, 및
- 주사
얼굴의 중앙 부분에 나타나는 홍조(flushing) 및 발적(redness)을 특징으로 하는 염증성 피부 질병. 뾰루지(pimple) 및 농포가 나타날 수 있다.
카르니틴은 아미노산 리신 및 메티오닌으로부터 생합성된 4차 암모늄 화합물이다. 살아있는 세포에서, 이것은 대사 에너지의 생산을 위한 지질(지방)의 분해 중에 세포기질로부터 미토콘드리아로의 지방산의 이동에 요구된다. 이것은 흔히 영양 보충물으로써 판매된다. 카르니틴은 본래 밀웜(mealworms)을 위한 생장 인자로서 발견되었고 비타민 Bt로 표지되었다. 카르니틴은 2 개의 입체이성질체로 존재한다: 이의 생물학적 활성 형태는 L-카르니틴인 반면, 이의 거울상 이성질체인 D-카르니틴은 생물학적으로 불활성이다.
바이오틴은 수용성 B-복합 비타민(비타민 B7)이다. 이것은 지방산 및 류신 대사의 조효소이고, 포도당신합성(gluconeogenesis)에 기여한다.
바이오틴은 세포 생장, 지방산 생성, 및 지방 및 아미노산의 대사에 필수적이다. 이것은 생화학 에너지가 유기 호흡 중에 생산되도록 하는 공정인 시트르산 회로에 기여한다. 바이오틴은 다양한 대사 반응에 조력할 뿐만 아니라 또한 이산화탄소를 이동시키는 것을 돕는다. 바이오틴은 흔히 모발 및 손톱 및 발톱(nails)의 강화에 추천된다. 그 결과, 이것은 모발 및 피부용 다수의 화장품 및 건강 제품에서 발견되지만, 이것은 모발 또는 피부 자체를 통해서 흡수될 수 없다.
바이오틴 결핍은 희귀한데, 이것은 장내 세균이 일반적으로 신체의 일일 요구량을 초과하는 바이오틴을 생성하기 때문이다. 이러한 이유로, 미국 및 호주와 같은 다수의 국가의 법정 기관은 바이오틴의 권장 일일 섭취를 규정하지 않는다.
코발아민으로 또한 지칭되는 비타민 B12는 뇌 및 신경계의 정상 작동에서, 그리고 혈액의 형성을 위해 중요한 역할을 하는 수용성 비타민이다. 이것은 8 개의 비타민 B 중 하나이다. 이것은 통상적으로 인간 신체의 모든 세포의 대사, 특히 DNA 합성 및 조절에 영향을 주는 대사, 그러나 또한 지방산 합성 및 에너지 생산에 관여한다.
비타민 E는 토코페롤 및 토코트리에놀을 위한 일반 용어이다. 비타민 E는 지방이 산화되는 경우 형성된 반응성 산성종의 생성을 막는 지용성 항산화제이다. 이중에서 α-토코페롤은 이것이 가장 높은 생물학적 가용능을 가짐에 따라 가장 많이 연구되었다.
α-토코페롤이 가장 중요한 지용성 항산화제이고, 이것이 지질 과산화 연쇄 반응에서 생성된 지질 라디칼과 반응함으로써 산화로부터 세포막을 보호한다는 것이 알려져 왔다. 이것은 자유 라디칼 중간체를 제거하고 산화 반응이 계속되는 것을 방지할 것이다. 이 과정에서 생성된 산화 α-토코페록실 라디칼은 다른 항산화제, 예컨대 아스코르베이트, 레티놀 또는 유비퀴놀에 의한 환원을 통해 활성 환원된 형태로 다시 재순환될 수 있다. 그러나, 신체 내 존재하는 농도에서 상기 분자의 항산화 특성의 중요성은 분명치 않고, 비타민 E가 식사에 필수적인지에 대한 이유는 이의 항산화제로서 작용하는 능력과 관계가 없을 수 있다.
비사볼롤, 또는 더욱 정식으로 α-(-)-비사볼롤 또는 또한 레보메놀로 공지된 비사볼롤은 천연 단일환 세스퀴테르펜 알코올이다. 이것은 저먼 캐모마일(German chamomile)(마트리카리아 레쿠티타(Matricaria recutita)) 및 미오포룸 그라시폴리움(Myoporum grassifolium)의 정유(essential oil)의 주요 구성성분인 무색, 점성 오일이다. 이것은 물 및 글리세린에 거의 불용성이나, 에탄올에는 잘 용해된다. 거울상 이성질체인 α-( + )- 비사볼롤은 또한 천연으로 발견되나 희귀하다. 합성 비사볼롤은 주로 이 두 α-(±)-비사볼롤의 라세미 혼합물이다.
비사볼롤은 약한 달콤한 꽃 향기를 가지며 다양한 향수에서 사용된다. 이것은 또한 이의 인지된 피부 치유 특성으로 인해 화장품에서 수백년 동안 사용되어 왔다. 비사볼롤은 항자극성, 항염증성 및 항균성 특성을 가진 것으로 공지되어 있다. 비사볼롤은 또한 특정 분자의 경피 흡수를 증진시키는 것을 보여준다.
판테놀은 판토텐산(비타민 B5)의 알코올 유사체이고, 따라서 B5의 프로비타민이다. 유기체에서, 이것은 판토테네이트로 빠르게 산화된다. 판테놀은 실온에서 매우 점성이 있는 투명한 액체이다. 이것은 물, 알코올 및 프로필렌 글리콜에 용해성이고, 에테르 및 클로로포름에 용해성이며, 글리세린에 약간 용해성이다.
판테놀은 2 개의 거울상 이성질체, D와 L이 있다. 오직 D-판테놀(덱스판테놀)만이 생물학적으로 활성이지만, 두 형태 모두가 보습 특성을 가진다. 화장품 용으로, 판테놀은 D 형태로, 또는 D와 L의 라세미 혼합물(DL-판테놀)로 사용된다.
화장품에서, 판테놀은 습윤제(humectant), 진정제 및 보습제이다. 이것은 모간(hair shaft)에 용이하게 결합하고 (0.1~1%의 농도인) 샴푸 및 헤어 컨디셔너의 흔한 성분이다. 이것은 모발을 코팅하고 그 표면을 봉인(seal)하며, 모간을 윤활(lubricating)시키고 가닥(strand)들이 빛나도록 한다.
연고에서, 판테놀은 우수한 피부 침투성을 가진다. 이것은 일광화상, 가벼운 화상 및 경증 피부 장애의 치료에 사용된다. 이것은 수화를 향상시키며, 피부의 가려움 및 염증을 감소시키고 표피(epidermal) 상처의 치유를 가속하고 향상시킨다.
피부과(dermatological) 분야에서 카르니틴과 바이오틴의 종래 용도는 이미 공지되어 있다.
WO0209652A2에서는, 피부 장애의 치료 및 예방(prophylaxis)을 위한 화장품 또는 피부과 조제물(preparations)에서, 바이오틴, 리포산, 공액 지방산, 카르노신, 바이오퀴논, 파이토플루엔, 파이토엔 및 엽산으로 형성된 군 (B)로부터의 화합물 또는 다수의 화합물들과의 조합인, (A) 카르니틴 및/또는 1 이상의 아실카르니틴의 용도를 기술하고 있다.
카르니틴의 추가 용도는 또한 공지되어 있다.
문헌[Res 1992; 18(8):355-365]에서는 심장학 분야에서의 L-카르니틴의 용도를 기술하고 있다.
US 5,543,556에서는 신경 퇴화(neuronal degeneration)의 억제를 위한 및 혼수 상태 치료에서의 γ-히드록시부티르산과의 아실 L-카르니틴 에스테르의 용도가 기술되어 있다.
US 5811457에서는 만성 폐색 동맥 질환(chronic obliterating arteriopathy)의 치료를 위한 프로피오닐 L-카르니틴의 용도를 기술하고 있다.
피부 장애 치료에 사용되는 주요 국소 제제는 항염증 제제, 예컨대 코르티코스테로이드, 및 항감염제, 예컨대 항생제, 항진균제 및 항바이러스제이다.
국소 코르티코스테로이드 사용인, 광범위한 피부 질환을 위한 보통의 그리고 흔한 효과적인 치료법은, 상당한 역효과(adverse effect)를 가질 수 있다. 이것의 범위는 시상하부-뇌하수체-부신 축 억제(hypothalamic-pituitary-adrenal axis suppression)의 중요한 비-피부과적 부작용, 쿠싱 병(Cushing's disease), 대퇴골두 골되사(femoral head osteonecrosis), 및 백내장(cataract)으로부터, 여러가지의 덜 심각한 피부 효과, 예컨대 피부 백선(cutaneous tinea) 및 접촉성 피부염에 이른다. 국소 코르티코스테로이드 도포의 넓은 유용성(availability), 효능(efficacy), 상대적으로 낮은 비용, 및 용이함(ease)은 처방자의 안주를 불러일으켜서는 안 된다. 의사는 비경구 약물을 처방하는 경우에서와 같이 국소 스테로이드 사용의 가능한 부작용에 대해 동일한 자각을 가져야 한다.
당해 분야에서는 또한 항생제, 항진균제 및 항바이러스제가 이들의 용도를 제한하는 역효과를 지니는 것은 주지되어 있다.
본 발명의 새로운 조성물은 상기 언급된 활성 성분의 역효과를 나타내지 않는 활성 성분으로 구성된다.
화장품 및 피부과 분야에서, 당해 분야에서 사용되는 화장품/치료제의 역효과를 갖지 않는, 피부 장애 치료에 유용한 새로운 피부과 조성물을 가지고자 하는 인지된 필요성이 여전히 존재한다.
발명의 상세한 설명
이제 L-카르니틴 및/또는 1 이상의 알카노일 L-카르니틴, 또는 이들의 혼합물, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염 중 1; 바이오틴 및 1 이상의 하기 활성 성분: 비타민 B12; 비타민 E; 비사볼롤; 및 판테놀은, 피부의 염증성 및/또는 퇴행성 장애를 예방하고/하거나 치료하기에 유용한 제제임이 발견되었다.
따라서 본 발명의 목적은, 활성 성분으로 L-카르니틴 및/또는 1 이상의 알카노일 L-카르니틴, 또는 이들의 혼합물, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염 중 1; 바이오틴 및 1 이상의 하기 활성 성분: 비타민 B12; 비타민 E; 비사볼롤; 및 판테놀을 포함하는, 염증성 및/또는 퇴행성 피부 장애를 예방하고/하거나 치료하기에 유용한, 국소 투여 가능한 약학 또는 화장품 조성물이고; 여기서
- L-카르니틴 또는 이의 유도체는 0.1~20 중량%의 양으로; 바람직하게는 1~10 중량%의 양으로, 가장 바람직하게는 5 중량%의 양으로 존재하며;
- 바이오틴 또는 이의 유도체는 0.01~20 중량%의 양으로; 바람직하게는 0.1~10 중량%의 양으로, 가장 바람직하게는 1 중량%의 양으로 존재하고;
- 비타민 B12 또는 이의 유도체는 0.001~10 중량%의 양으로; 바람직하게는 0.01~1 중량%의 양으로, 가장 바람직하게는 0.1 중량%의 양으로 존재하며;
- 비타민 E 또는 이의 유도체는 0.01~10 중량%의 양으로; 바람직하게는 0.1~5 중량%의 양으로, 가장 바람직하게는 0.5 중량%의 양으로 존재하고;
- 비사볼롤 또는 이의 유도체는 0.01~20 중량%의 양으로; 바람직하게는 0.1~10 중량%의 양으로, 가장 바람직하게는 1 중량%의 양으로 존재하며;
- 판테놀 또는 이의 유도체는 0.01~20 중량%의 양으로; 바람직하게는 0.1~10 중량%의 양으로, 가장 바람직하게는 1 중량%의 양으로 존재한다.
본 발명의 조성물은 추가로 조효소, 항산화제, 비타민, 미네랄 염 및 태양 필터(solar filter)를 포함할 수 있다.
본 발명의 추가 목적은, 활성 성분으로 L-카르니틴 및/또는 1 이상의 알카노일 L-카르니틴, 또는 이들의 혼합물, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염 중 1; 바이오틴 및 비타민 B12를 포함하는, 염증성 및/또는 퇴행성 피부 장애를 예방하고/하거나 치료하기에 유용한, 국소 투여 가능한 약학 또는 화장품 조성물이다.
본 발명의 추가 목적은, 활성 성분으로 L-카르니틴 및/또는 1 이상의 알카노일 L-카르니틴, 또는 이들의 혼합물, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염 중 1; 바이오틴; 비타민 E; 비사볼롤; 및 판테놀을 포함하는, 염증성 및/또는 퇴행성 피부 장애를 예방하고/하거나 치료하기에 유용한, 국소 투여 가능한 약학 또는 화장품 조성물이다.
본 발명의 추가 목적은, 적당량의 L-카르니틴 및/또는 1 이상의 알카노일 L-카르니틴, 또는 이들의 혼합물, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염 중 1; 바이오틴 및 1 이상의 하기 활성 성분: 비타민 B12; 비타민 E; 비사볼롤; 및 판테놀을, 치료가 필요한 환자에게 국소 투여하는 단계를 포함하는, 염증성 및/또는 퇴행성 피부 장애를 예방하고/하거나 치료하는 방법이다.
본 발명의 조성물은 피부에서의 해로운 산화 과정을 예방하거나 치료하기에, 또는 홍반성, 염증성, 알레르기성 또는 자가면역-반응성 증상, 특히 피부염 및 피부병(dermatose)를 예방하기에 유용하다.
본 발명의 조성물은 연고, 크림, 로션 배스, 용액, 분말, 겔의 형태, 또는 리포좀 형태일 수 있다. 당해 분야에 공지된 다른 가능한 형태는 또한 본 발명의 범위에 포함된다.
L-카르니틴의 약학적으로 허용 가능한 염이 의미하는 것은 독성 또는 부작용을 일으키지 않는 산과의 임의 염이다.
이러한 산은 약리학자 및 약제학 전문가들에게 주지되어 있다. 이러한 염의 비제한적인 예는: 클로라이드, 브로마이드, 오로테이트, 아스파테이트, 애시드 아스파테이트(acid aspartate), 애시드 시트레이트, 마그네슘 시트레이트, 포스페이트, 애시드 포스페이트, 푸마레이트 및 애시드 푸마레이트, 마그네슘 푸마레이트, 락테이트, 말레에이트 및 애시드 말레에이트, 옥살레이트, 애시드 옥살레이트, 파모에이트, 애시드 파모에이트, 설페이트, 애시드 설페이트, 글루코스 포스페이트, 타르트레이트 및 애시드 타르트레이트, 글리세로포스페이트, 뮤케이트(mucate), 마그네슘 타르트레이트, 2-아미노-에탄설포네이트, 마그네슘 2-아미노-에탄설포네이트, 메탄설포네이트, 콜린 타르트레이트, 트리클로로아세테이트, 및 트리플루오로아세테이트이다.
L-카르니틴의 약학적으로 허용 가능한 염이 의미하는 것은 또한 FDA에 의해 승인되고 본원에 참조 인용된 공개문헌[Int. J. of Pharm. 33 (1986), 201-217]에 기재된 염이다.
하기 실시예는 본 발명을 제한 없이 추가로 예시한다.
실시예
1
디트라놀
-유도된 마우스 귀 염증 시험
디트라놀은 자유 라디칼을 방출함으로써 염증 반응을 유도하는 공지된 염증 제제이다.
본 발명의 조성물의 조절 효과(modulatory effect)를 문헌["Methods in Molecular Biology, 2003, Vol 225; 129-137"], 및 문헌["Br. J. Pharmacol. 1991, 104; 990-994"]에 기술된 디트라놀-유도된 마우스 귀 염증 시험을 사용하여 시험하였다.
생후 6주 내지 8주이고; 각각 무게가 28-32 g인; 스위스 수컷 마우스(군당 10 마리)를 사용하였다. 마우스들은 음식과 물에 자유롭게 접근할 수 있었다.
본 발명의 화합물들을 (이들의 용해도에 따라) 물 또는 에탄올에 용해시켰다. 본 발명의 화합물들, 또는 이들의 조합을 함유하는 용액 20 ㎕를 왼쪽 귀(뒷면과 앞면; 10 + 10 ㎕)에 해밀턴 주사기(Hamilton syringe)를 사용하여 30초 동안(시간(time) 0) 칠하였다. 시험한 화합물, 및 이들의 조합을 하기 표 A에 기록하였다.
[표 A]
비슷한 부피의 운반체(물 또는 에탄올)를 다른 쪽 귀(대조 귀)에 도포하였다.
30 분 후(시간 + 0.5 h), 아세톤 20 ㎕ 중 자극물 디트라놀 30 ㎍을 왼쪽 귀에 칠했다(뒷면과 앞면, 10 + 10㎕).
비슷한 부피의 아세톤을 다른 쪽 귀에 도포하였다.
오직 디트라놀만으로 처리한(본 발명의 화합물로는 치료하지 않음) 마우스의 군을 (대조 군으로) 나타내었다.
용매를 증발시키기 위해 전기 모발 건조기를 수 초간 사용하였다.
본 발명의 화합물을 첫번째 치료로부터 16 시간 후(시간 + 16 h)에 다시 투여하였다.
첫번째 치료로부터 24 시간 후(시간 + 24 h) 상기 동물들을 과용량의 디에틸에테르로 죽이고 귀를 잘라내었다.
직경 6 mm의 날카로운 펀치를 사용하여 각 중이부로부터 디스크(disk)를 잘라내었다.
상기 디스크 샘플을 적합한 저울로 칭량하고, (억제율(%)로서) 부종의 정도를 상기 언급된 문헌["Br. J. Pharmacol. 1991, 104; 990-994"]의 991쪽, 우측 단에 기록된 공식에 따라 계산하였다.
얻은 결과를 표 1에 기록하였다.
| 디트라놀 -유도된 마우스 귀 염증 시험. 억제율(%). | ||||||
| 군 | 번호 | 치료 | 억제율(%) | P< 대 A | P< 대 B | P< 대 C |
| A 대조 |
1 | 대조 | 0 | - | - | - |
| B |
2 | L-카르니틴 | 9 | NS | - | - |
| 3 | 바이오틴 | 6 | NS | - | - | |
| 4 | 비타민 B12 | 8 | NS | - | - | |
| 5 | 비타민 E | 8 | NS | - | - | |
| 6 | 비사볼롤 | 6 | NS | - | - | |
| 7 | 판테놀 | 7 | NS | - | - | |
| C |
8 | L-카르니틴 + 바이오틴 | 17 | NS | - | - |
| 9 | L-카르니틴 + 비타민 B12 | 18 | NS | - | - | |
| 10 | L-카르니틴 + 비타민 E | 16 | NS | - | - | |
| 11 | L-카르니틴 + 비사볼롤 | 19 | NS | - | - | |
| 12 | L-카르니틴 + 판테놀 | 17 | NS | - | - | |
| 13 | 바이오틴 + 비타민 B12 | 18 | NS | - | - | |
| 14 | 바이오틴 + 비타민 E | 15 | NS | - | - | |
| 15 | 바이오틴 + 비사볼롤 | 17 | NS | - | - | |
| 16 | 바이오틴 + 판테놀 | 19 | NS | - | - | |
| 17 | 비타민 B12 + 비타민 E | 15 | NS | - | - | |
| 18 | 비타민 B12 + 비사볼롤 | 14 | NS | - | - | |
| 19 | 비타민 B12 + 판테놀 | 18 | NS | - | - | |
| 20 | 비타민 E + 비사볼롤 | 17 | NS | - | - | |
| 21 | 비타민 E + 판테놀 | 17 | NS | - | - | |
| 22 | 비사볼롤 + 판테놀 | 15 | NS | - | - | |
| D |
23 | L-카르니틴 + 바이오틴 + 비타민 B12 | 83 | 0.001 | 0.001 | 0.001 |
| 24 | L-카르니틴 + 바이오틴 + 비타민 E | 60 | 0.001 | 0.001 | 0.01 | |
| 25 | L-카르니틴 + 바이오틴 + 비타민 B12 + 비사볼롤 | 76 | 0.001 | 0.001 | 0.001 | |
| 26 | L-카르니틴 + 바이오틴 + 비타민 E + 비사볼롤 | 68 | 0.001 | 0.001 | 0.001 | |
| 27 | L-카르니틴 + 바이오틴 + 비타민 B12 + 판테놀 | 84 | 0.001 | 0.001 | 0.001 | |
| 28 | L-카르니틴 + 바이오틴 + 비타민 E + 판테놀 | 62 | 0.001 | 0.001 | 0.01 | |
| 29 | L-카르니틴 + 바이오틴 + 비타민 B12 + 비사볼롤 + 판테놀 | 81 | 0.001 | 0.001 | 0.001 | |
| 30 | L-카르니틴 + 바이오틴 + 비타민 E + 비사볼롤 + 판테놀 | 85 | 0.001 | 0.001 | 0.001 | |
표 1에 기록된 결과는, 동물이 함께 혼합된 3 개 이상의 활성 성분을 포함하는 조합 조성물로 치료된 경우, 본 발명의 조성물이 부종의 발병을 통계적으로 유의한 방식으로 감소시킴을 나타낸다.
L-카르니틴, 바이오틴 및 제3 활성성분의 존재가 본 발명의 조합 조성물의 활성에 필수적이다.
사실상, 3 개의 활성 성분을 포함하고 L-카르니틴 및/또는 바이오틴이 존재하지 않는 조합 조성물로 치료된 마우스의 군에서, 부종의 감소는 대조군에 비해 현저하지 않았다(데이터를 나타내지 않음).
본 발명에 따른 약학 또는 화장품 조성물은 처방전과 함께 또는 처방전 없이 구매될 수 있고 의료 분야의 시술자(operator)에게 친숙하며 임상(clinical practice)에 이미 사용하는 활성 성분들로 구성되고, 이들의 약리독소적 프로필(pharmacotoxicological profile)은 공지되어 있다.
따라서, 이들이 이제 시장에 판매된 지 매우 오래되었고 인간 또는 동물 투여에 적합한 등급인 제품임을 고려할 때, 이들의 조달(procurement)은 매우 용이하다.
L-카르니틴 및 이의 알카노일 유도체는, 이의 제조 방법이 US 4,254,053에 기술된 공지된 화합물이다.
바이오틴(The Merck Index, 12th edition (1996), Abstract No. 1272)은 라세미체(racemate)로 또는 광학적 활성 형태(D- 또는 L-)로 존재할 수 있다. 천연 발생하는 D-바이오틴 및/또는 이의 유도체가 바람직하다.
비타민 B12 및 비타민 E는 의료 및 화장품 분야에서 널리 사용된다.
비사볼롤(CAS-Number: [515-69-5])은 캐모마일 식물에서 얻는다.
판테놀(CAS No.: 16485-10-2)은 주로 식물에서 얻는 비타민 B의 비자극성 형태이다.
따라서, 본 발명에 관한 화장품 또는 국소 피부과 조성물은, 이들의 조성에 따라, 예를 들어, 피부 보호 크림, 클렌징 밀크(cleansing milk), 자외선 차단(sunscreen) 로션, 영양 크림, 데이 또는 나이트 크림 등으로 사용될 수 있다. 임의로 본 발명에 따른 조성물을 약학 제제(formulation)용 기초물(basis)로 사용하는 것이 가능하고 유리하다.
본 발명에 관한 화장품 조제물은 또한 연고, 크림, 로션 배스 및 용액, 분말 또는 겔로 존재할 수 있으며, 이는 본 발명에 따른 활성 성분의 활성 함량 및 이 목적을 위해 통상적으로 사용되는 용매, 바람직하게는 물 외에, 부가적으로 유기 증점제, 예컨대 아라비아 검, 잔탄 검, 알긴산 나트륨, 셀룰로스 유도체, 바람직하게는 메틸-셀룰로스, 히드록시메틸셀룰로스, 히드록시에틸-셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸-셀룰로스 또는 무기 증점제, 예컨대 알루미늄 실리케이트, 예를 들어, 벤토나이트 등, 또는 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜 스테아레이트 또는 디스테아레이트의 혼합물을 함유한다. 상기 증점제는, 예를 들어, 0.001~30 중량%의 양으로 겔에 함유된다.
하기에서는 본 발명의 조성물의 비제한적인 실시예를 기록하고 있다.
조성물 1
조성물 2
Claims (12)
- 활성 성분으로 L-카르니틴 및/또는 1 이상의 알카노일 L-카르니틴, 또는 이들의 혼합물, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염 중 1; 바이오틴; 및 1 이상의 하기 활성 성분: 비타민 B12, 비타민 E, 비사볼롤 및 판테놀을 포함하는, 국소 사용을 위한 조성물.
- 제1항에 있어서, 활성 성분으로 L-카르니틴; 바이오틴; 비타민 E; 비사볼롤; 및 판테놀을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항에 있어서, 활성 성분으로 L-카르니틴; 바이오틴 및 비타민 B12를 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
L-카르니틴 또는 이의 유도체는 0.1~20 중량%의 양으로; 바람직하게는 1~10 중량%의 양으로, 가장 바람직하게는 5 중량%의 양으로 존재하며;
바이오틴 또는 이의 유도체는 0.01~20 중량%의 양으로; 바람직하게는 0.1~10 중량%의 양으로, 가장 바람직하게는 1 중량%의 양으로 존재하고;
비타민 B12 또는 이의 유도체는 0.001~10 중량%의 양으로; 바람직하게는 0.01~1 중량%의 양으로, 가장 바람직하게는 0.1 중량%의 양으로 존재하며;
비타민 E 또는 이의 유도체는 0.01~10 중량%의 양으로; 바람직하게는 0.1~5 중량%의 양으로, 가장 바람직하게는 0.5 중량%의 양으로 존재하고;
비사볼롤 또는 이의 유도체는 0.01~20 중량%의 양으로; 바람직하게는 0.1~10 중량%의 양으로, 가장 바람직하게는 1 중량%의 양으로 존재하며;
판테놀 또는 이의 유도체는 0.01~20 중량%의 양으로; 바람직하게는 0.1~10 중량%의 양으로, 가장 바람직하게는 1 중량%의 양으로 존재하는 것인 조성물. - 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 화장품으로 사용하기 위한 조성물.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 약제로 사용하기 위한 조성물.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 피부의 염증성 및/또는 퇴행성 장애를 예방하고/하거나 치료하는 데 사용하기 위한 조성물.
- 제7항에 있어서, 피부의 장애는 피부의 홍반성, 염증성, 알레르기성, 자가면역성 및 산화성 장애로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
- 제7항에 있어서, 피부의 장애는 피부염 또는 피부병(dermatoses)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 추가로 조효소, 항산화제, 비타민, 미네랄 염 및 태양 필터(solar filter)를 포함하는 조성물.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 연고, 크림, 로션 배스, 용액, 분말, 겔의 형태인, 또는 리포좀 형태인 조성물.
- 제1항에 있어서, L-카르니틴 또는 알카노일 L-카르니틴의 약학적으로 허용 가능한 염은, 클로라이드, 브로마이드, 오로테이트, 아스파테이트, 애시드 아스파테이트(acid aspartate), 애시드 시트레이트, 마그네슘 시트레이트, 포스페이트, 애시드 포스페이트, 푸마레이트 및 애시드 푸마레이트, 마그네슘 푸마레이트, 락테이트, 말레에이트 및 애시드 말레에이트, 옥살레이트, 애시드 옥살레이트, 파모에이트, 애시드 파모에이트, 설페이트, 애시드 설페이트, 글루코스 포스페이트, 타르트레이트 및 애시드 타르트레이트, 글리세로포스페이트, 뮤케이트(mucate), 마그네슘 타르트레이트, 2-아미노-에탄설포네이트, 마그네슘 2-아미노-에탄설포네이트, 메탄설포네이트, 콜린 타르트레이트, 트리클로로아세테이트, 및 트리플루오로아세테이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PA0105 | International application |
Patent event date: 20130628 Patent event code: PA01051R01D Comment text: International Patent Application |
|
| PG1501 | Laying open of application | ||
| PC1203 | Withdrawal of no request for examination | ||
| WITN | Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid |