KR20140077900A

KR20140077900A - 안정한 포비돈-요오드 조성물

Info

Publication number: KR20140077900A
Application number: KR1020147008755A
Authority: KR
Inventors: 조셉 카프리오티; 보 리앙; 씨. 마이클 삼손; 제이슨 스타인; 마이클 웨이저
Original assignee: 포어사이트 바이오쎄라퓨틱스, 인코퍼레이티드
Priority date: 2011-09-16
Filing date: 2012-09-14
Publication date: 2014-06-24
Also published as: AU2016204700B2; JP2020007324A; BR112014005487A2; AU2016204700A1; EP2755477A1; TW201325601A; ECSP14013302A; JP2018024689A; CL2014000592A1; PE20141676A1; CN107595879A; AU2012308424A1; CA2847364A1; EP2755477A4; MX2014002679A; TW202023575A; US20150164939A1; AU2012308424B2; AR087857A1; JP2014526514A

Abstract

본 명세서에서 PVP-I-함유 조성물, 그리고 그러한 조성물을 제조하는 방법이 개시되며, 상기 조성물 및 방법은 PVP-I 및 하나 이상의 추가적인 성분을 포함하는 제제를 비롯한 PVP-I 제제에 대하여 신뢰할 만한 안정성을 제공한다.

Description

안정한 포비돈-요오드 조성물{STABLE POVIDONE-IODINE COMPOSITIONS}

포비돈-요오드("PVP-I")는 화상 및 여러 다른 피부 병변(예컨대, 욕창(decubitus) 및 다리 궤양)의 치료를 비롯한 다양한 용도를 갖는다. 일부 제제에서, 포비돈-요오드는 귀, 입 및 인두의 염증, 및 질염의 치료를 위해 이용될 수 있다. PVP-I는 원내 감염의 예방에서의 피부 살균의 처리에, 특히, 말초 카테터의 삽입과 같은 침습적 절차 전에, 출구 감염의 치료에 사용된다.

PVP-I는 박테리아, 바이러스, 및 진균을 비롯한 다양한 미생물에 대해 효과적이다. PVP-I의 사용은 더 전통적인 항생제에서 발견되는 문제, 가령 항생제 내성 및 화합물 가변성의 문제를 피할 수 있다. 예를 들면, 중이염(otitis media)은 고막과, 유스타키오 관을 포함하는 내이의 사이 부분에서 발생한다. 이염은 (특히 소아에서) 항생제 내성 박테리아 및 항생제-내성 미생물로 인해 전통적인 항생 약물로 치료하기 힘들어지게 된 많은 질환 중 하나이다. 대개의 경우 중이염은, 예를 들면, 여러 주요 병원체, 폐렴구균(Streptococcus pneumonia), 헤모필러스균(Haemophilus influenza), 모락셀라균(Moraxella catarrhalia), 포도상구균(Staphylococcus aureus), 표피포도상구균(Staphylococcus epidermidis), 또는 녹농균(Pseudomonas aeruginosa) 중 하나에 의해 유발된다. PVP-I는 이들 생물체에 대하여 효과적이며, 한 예에서, 고막이 짓눌렸거나 손상되어 PVP-I 용액의 침투를 허용하는 경우에 중이염의 치료에 유용할 것이다.

그렇지만, PVP-I 용액은 때때로 예측가능한 안정성이 부족하다. 게다가, 다른 성분과 PVP-I의 조합은 PVP-I를 예측못할 정도로 불안정하게 만든다고 널리-보고되어 있다. 예를 들면, PVP-I는 안과학적 용태의 치료에 있어서 유용하다. 미국 특허 제7,767,217호에서, 특정한 구체적인 조건 하에서, 덱사메타손(dexamethasone)이 PVP-I와 조합되어 효과적인 항생-스테로이드 약제학적 조성물을 형성할 수 있음이 나타났다. 그렇지만, 역시 PVP-I (또는 요오드)와 스테로이드를 조합한 대부분의 제제는, 부분적으로, 요오드와 스테로이드의 반응성으로 인해 불안정함을 겪음이 나타났다. 실제로, 미국 특허 제3,886,268호는 스테로이드-요오드 조합의 널리 알려진 불안정성을 나타낸다.

한 구체예에서, 중량으로 약 0.4% 내지 약 12.5%의 출발 농도의 포비돈-요오드(PVP-I)를 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이 제공되며, 여기서 조성물을 제조한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 98% 이상이고, 및 조성물을 제조한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 96% 이상이다.

한 구체예에서, 중량으로 약 0.4% 내지 약 12.5%의 출발 농도의 PVP-I와, 암페낙(amfenac), 브롬페낙(bromfenac), 케토티펜 푸마레이트(ketotifen fumarate), 디클로페낙(diclofenac), 디클로페낙 나트륨, 플루비프로펜(flurbiprofen) 나트륨, 케톨락(ketorlac), 케톨락 트로메타민(tromethamine), 수프로펜(suprofen), 셀레콕시브(celecoxib), 나프록센(naproxen), 로페콕시브(rofecoxib), 및 이들의 조합 및 염으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 비-스테로이드성 소염제(NSAID)의 혼합물을 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이 제공되며, 여기서 NSAID 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 98% 이상이고, NSAID 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 96% 이상이다.

한 구체예에서, 중량으로 약 0.4% 내지 약 12.5%의 출발 농도의 PVP-I와, 덱사메타손(dexamethasone), 덱사메타손 알코올, 덱사메타손 나트륨 포스페이트, 플루로메탈론(fluromethalone) 아세테이트, 플루로메탈론 알코올, 로토프레드놀(lotoprednol) 에타보네이트, 메드리손(medrysone), 프레드니솔론(prednisolone) 아세테이트, 프레드니솔론 나트륨 포스페이트, 디플루프레드네이트(difluprednate), 리멕솔론(rimexolone), 하이드로코르티손(hydrocortisone), 하이드로코르티손 아세테이트, 로독사미드(lodoxamide) 트로메타민, 및 이들의 조합 및 염으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 스테로이드의 혼합물을 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이 제공되며, 여기서 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 98% 이상이고, 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 96% 이상이다.

한 구체예에서, 중량으로 약 0.4% 내지 약 12.5%의 출발 농도의 PVP-I와, 덱사메타손, 덱사메타손 알코올, 덱사메타손 나트륨 포스페이트, 플루로메탈론 아세테이트, 플루로메탈론 알코올, 로토프레드놀 에타보네이트, 메드리손, 프레드니솔론 아세테이트, 프레드니솔론 나트륨 포스페이트, 디플루프레드네이트, 리멕솔론, 하이드로코르티손, 하이드로코르티손 아세테이트, 로독사미드 트로메타민, 및 이들의 조합 및 염으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 스테로이드의 혼합물을 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이 제공되며, 여기서 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 98% 이상이고, 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 96% 이상이고, 추가로 여기서, 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, 스테로이드 농도는 스테로이드 출발 농도의 90% 이상이다.

한 구체예에서, 귀의 감염에 걸린 포유류를 치료하기 위한 방법이 제공되며, 상기 방법은 본 명세서에 개시된 조성물을 상기 포유류의 귀에 접촉시키는 단계를 포함한다.

한 구체예에서, 중량으로 약 0.001% 내지 약 0.6%의 출발 농도의 PVP-I를 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이 제공되며, 여기서 조성물을 제조한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이고, 조성물을 제조한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이다.

한 구체예에서, 중량으로 약 0.001% 내지 약 0.6%의 출발 농도의 PVP-I와, 암페낙, 브롬페낙, 케토티펜 푸마레이트, 디클로페낙, 디클로페낙 나트륨, 플루비프로펜 나트륨, 케톨락, 케톨락 트로메타민, 수프로펜, 셀레콕시브, 나프록센, 로페콕시브, 및 이들의 조합 및 염으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 NSAID의 혼합물을 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이 제공되며, 여기서 NSAID 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이고, NSAID 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이다.

한 구체예에서, 중량으로 약 0.001% 내지 약 0.6%의 출발 농도의 PVP-I와, 덱사메타손, 덱사메타손 알코올, 덱사메타손 나트륨 포스페이트, 플루로메탈론 아세테이트, 플루로메탈론 알코올, 로토프레드놀 에타보네이트, 메드리손, 프레드니솔론 아세테이트, 프레드니솔론 나트륨 포스페이트, 디플루프레드네이트, 리멕솔론, 하이드로코르티손, 하이드로코르티손 아세테이트, 로독사미드 트로메타민, 및 이들의 조합 및 염으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 스테로이드의 혼합물을 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이 제공되며, 여기서 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이고, 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이다.

한 구체예에서, 중량으로 약 0.001% 내지 약 0.6%의 출발 농도의 PVP-I와, 덱사메타손, 덱사메타손 알코올, 덱사메타손 나트륨 포스페이트, 플루로메탈론 아세테이트, 플루로메탈론 알코올, 로토프레드놀 에타보네이트, 메드리손, 프레드니솔론 아세테이트, 프레드니솔론 나트륨 포스페이트, 디플루프레드네이트, 리멕솔론, 하이드로코르티손, 하이드로코르티손 아세테이트, 로독사미드 트로메타민, 및 이들의 조합 및 염으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 스테로이드의 혼합물을 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이 제공되며, 여기서 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이고, 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이고, 또한 여기서, 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, 스테로이드 농도는 스테로이드 출발 농도의 90% 이상이다.

한 구체예에서, 눈의 장애 또는 눈의 하나 이상의 조직의 미생물 감염을 치료하기 위한 방법이 제공되며, 상기 방법은 본 명세서에 개시된 조성물의 한 회 이상의 투여량을 눈에 투여하는 단계를 포함한다.

한 구체예에서, 눈의 하나 이상의 조직의 미생물 감염 또는 장애의 치료 및/또는 예방에 있어서 효과적인, 눈에 국소 투여하기에 적절한 안과용 조성물이 제공되며, 상기 조성물은 중량으로 약 0.4% 내지 약 1.0%의 출발 농도의 PVP-I와, 덱사메타손, 덱사메타손 알코올, 덱사메타손 나트륨 포스페이트, 플루로메탈론 아세테이트, 플루로메탈론 알코올, 로토프레드놀 에타보네이트, 메드리손, 프레드니솔론 아세테이트, 프레드니솔론 나트륨 포스페이트, 디플루프레드네이트, 리멕솔론, 하이드로코르티손, 하이드로코르티손 아세테이트, 로독사미드 트로메타민, 및 이들의 조합 및 염으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 스테로이드의 혼합물을 포함하고, 여기서 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 98% 이상이고, 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 96% 이상이다.

한 구체예에서, 눈의 하나 이상의 조직의 미생물 감염 또는 장애의 치료 및/또는 예방에 있어서 효과적인, 눈에 국소 투여하기에 적절한 안과용 조성물이 제공되며, 상기 조성물은 중량으로 약 0.1% 내지 약 0.6%의 출발 농도의 PVP-I와, 덱사메타손, 덱사메타손 알코올, 덱사메타손 나트륨 포스페이트, 플루로메탈론 아세테이트, 플루로메탈론 알코올, 로토프레드놀 에타보네이트, 메드리손, 프레드니솔론 아세테이트, 프레드니솔론 나트륨 포스페이트, 디플루프레드네이트, 리멕솔론, 하이드로코르티손, 하이드로코르티손 아세테이트, 로독사미드 트로메타민, 및 이들의 조합 및 염으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 스테로이드의 혼합물을 포함하고, 여기서 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이고, 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이다.

한 구체예에서, 중량으로 약 0.4% 내지 약 12.5%의 출발 농도의 PVP-I를 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이 제공되며, 여기서 조성물을 제조한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 약 2% 내지 약 3% 이내이고, 조성물을 제조한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 조성물을 제조한 뒤 1 달 시점의 PVP-I 농도의 약 2% 내지 약 3% 이내이다.

한 구체예에서, 중량으로 약 0.001% 내지 약 0.6%의 출발 농도의 PVP-I를 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이 제공되며, 여기서 조성물을 제조한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 약 5% 내지 약 10% 아래이고, 조성물을 제조한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 조성물을 제조한 뒤 1 달 시점의 PVP-I 농도의 약 1% 이내이다.

PVP-I의 제제를 비롯한 요오드는 다양한 물질과 화학적으로 반응할 수 있어서, 용액 내 요오드를 불안정하게 만드는 것이 공지되어 있다. 그 전체가 참고로서 본 명세서에 포함된 미국 특허 제5,126,127호에 나타난 바와 같이, PVP-I 용액은 의약적 용도를 위해, 예컨대 다양한 의약적 목적을 위해 사용될 수 있는 연질 플라스틱병 또는 용기 내에 포장되어 왔다. 그렇지만, 그렇게 포장된 아이오도포어(iodophor) 용액에서 당면했던 한 가지 문제는 원소 요오드(평형 요오드)가 포장재 그 자체를 통해 스며나오는 것이었다. 과거에, 이는 포장재 내부에 함유된 아이오도포어 용액의 안정성 및 의약적 능력 모두의 감소를 야기하였고, 스며나온 원소 요오드는 착색을 야기하고, 어떤 경우에는, 누출을 야기하기 때문에 그러한 포장재를 취급하기가 어렵게 되었다. 연질 플라스틱병 또는 용기에 그러한 PVP-I 용액을 포장하는 것과 연관된 문제는 미국 특허 제4,113,857호에 개시된 바와 같이 다른 안정화제 또는 요오드 공여 화학종 가령 아이오데이트 염의 부가를 통해, 그리고 미국 특허 제4,996,048호에 개시된 바와 같이 아이오다이드 염의 사용을 통해 극복되었다. 그렇지만, 원치않는 성분의 부가는 바람직하지 않고, 어떤 경우에는 바람직하지 않은 부작용을 생성하고 생산 비용을 증가시킨다.

비록 PVP-I 용액이 살균 활성을 갖는 것으로 공지되어 있지만, 다양한 용도(예컨대, 안과학적 용도)를 위해 PVP-I 용액을 안정화하는 것은 문제가 될 수 있다. 게다가, 희석 PVP-I 용액과 연관된 안정성 문제의 관점에서, 희석 PVP-I 용액을 위해, 가령 안과학적 용도를 위해 허용되는 제형을 제공하는 것이 어렵다. 예를 들면, 아이오데이트와 같은 공여 화학종을 PVP-I 용액으로 도입하는 것은 용액이 안과용 제제로서 사용되어야 할 경우에 바람직한 것으로 간주되지 않으며, 왜냐하면 아이오데이트와 아이오다이드는 망막의 색소 상피에 자극적이고 독성인 것으로 공지되어 있기 때문이다. 따라서, 예를 들면, 칼륨 아이오다이드 및/또는 칼륨 아이오데이트의 부가를 통해 안정화된 PVP-I 용액은 안과용 제제로서 유용하지 않을 것이다.

게다가, PVP-I 및 스테로이드를 포함하는 조성물은 요오드와 스테로이드 사이의 반응성으로 인한 불안정함을 겪을 수 있다. --OH, --SH 및 --NH 관능기와의 반응을 위한 유리 요오드의 친화성은 문헌에 잘 기술되어 있고 요오드-함유 용액의 항균 활성에 대한 바탕을 구성한다(Rackur H. J. Hosp. Infect., 1985; 6: 13-23, 및 이의 참고문헌). 덱사메타손, (9-플루오로-11.베타., 17, 21-트리하이드록시-16.알파.-메틸프레그나-1, 4-디엔-3, 20-디온)은 예를 들면 11, 17 및 21 위치에 세 개의 그러한 모이어티(--OH)를 함유한다. 당해 분야의 숙련가는 이들 하이드록실 기가 PVP-I에 대해 상기 기술된 용액 평형 반응에서 생성된 유리 요오드에 의해 공유 치환 반응을 쉽게 겪을 것으로 결론지을 수 있을 것이다.₂.

본 명세서에 개시된 조성물 및 방법은 PVP-I 및 하나 이상의 추가적인 성분을 포함하는 제제를 비롯한 PVP-I 제제에 대하여 신뢰할 만한 안정성을 제공한다. 본 명세서에 포괄된 PVP-I 조성물의 안정성 특징은 본 명세서에서 "안정성 프로파일"이라고 지칭된다.

한 양태에서, 본 명세서에 개시된 PVP-I 조성물은 다중-상 분해 메커니즘을 통한 안정성을 나타낸다. 또다른 양태에서, 본 명세서에 개시된 PVP-I 조성물은 조성물이 제조된 시간을 기준으로 다중-상 분해 메커니즘을 통한 안정성을 나타낸다. 한 구체예에서, PVP-I 조성물은 이중상 분해 패턴을 통한 안정성을 나타낸다. 한 구체예에서, PVP-I는 첫 번째 상에서 첫 번째 속도로 분해되고, 이어서 두 번째 상에서 PVP-I는 첫 번째 상 동안의 분해 속도와 비교할 때 더 느리게 분해된다.

본 명세서에 사용된 용어 "안정성"은 PVP-I의 분해를 가리킨다. 특히, PVP-I의 분해는, 무엇보다도, PVP-I로부터 요오드의 손실을 포함한다.

본 명세서에 사용된 용어 "양립가능성"은 PVP-I를 갖는 조성물에서, PVP-I에 의해 산화되지 않고 공존하는 물질의 능력을 지칭한다.

한 양태에서, PVP-I 조성물은 PVP-I 조성물의 출발 농도에 따라 고유한 이중상분해 패턴의 방식을 통한 안정성을 나타낸다. 한 구체예에서, 첫 번째 상에서 PVP-I의 분해 속도, 두 번째 상에서 PVP-I 분해 속도, 및 첫 번째 및 두 번째 상에서 PVP-I의 상대 분해 속도는 출발 농도에 따라, 독립적이거나 또다른 것에 의존적으로 모두 상이할 수 있다. 한 구체예에서, PVP-I 조성물의 안정성 프로파일은 조성물에 임의의 추가적인 성분을 부가하거나 제거함에 의해 영향받을 수 있다. 또다른 구체예에서, PVP-I 조성물의 안정성 프로파일은 조성물 내 임의의 추가적인 성분의 농도에 의해 영향받을 수 있다. 한 구체예에서, PVP-I 조성물의 안정성 프로파일은 조성물의 교반, 진탕, 가열, 냉각 중 적어도 하나에 의해, 또는 조성물의 임의의 물리적 또는 화학적 변수를 조절함에 의해 영향받을 수 있다.

조성물

한 구체예에서, 중량으로 약 0.4% 내지 약 12.5%의 출발 농도의 PVP-I를 포함하는 조성물이 본 명세서에 개시되며, 여기서 조성물을 제조한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 98% 이상이고, 조성물을 제조한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 96% 이상이다. 또다른 구체예에서, 중량으로 약 0.001% 내지 약 0.6%의 출발 농도의 PVP-I를 포함하는 조성물이 본 명세서에 개시되며, 여기서 조성물을 제조한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이고, 조성물을 제조한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이다.

한 구체예에서, 조성물은 추가로 NSAID를 포함한다.

또다른 구체예에서, 조성물은 추가로 스테로이드를 포함한다. 한 구체예에서, 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, 스테로이드 농도는 스테로이드 출발 농도의 90% 이상이다.

본 명세서에 개시된 조성물은 눈, 피부, 귀, 코의 통로, 부비강, 및 질에 대한 도포를 포함하지만, 이에 제한되지 않는 국소 투여를 위해 유용하다.

한 구체예에서, 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.75%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다. 또다른 구체예에서, 조성물은 약 0.005% 내지 약 0.7%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다. 또다른 구체예에서, 조성물은 약 0.01% 내지 약 0.65%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다. 또다른 구체예에서, 조성물은 약 0.05% 내지 약 0.6%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다. 또다른 구체예에서, 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.5%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다. 또다른 구체예에서, 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.4%, 및 역시 또다른 구체예에서, 0.1% 내지 0.3%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다. 한 구체예에서, 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.25%, 약 0.1% 내지 약 0.2%, 및 약 0.1% 내지 약 0.15%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다.

한 구체예에서, 조성물은 약 0.3% 내지 약 12.5%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다. 또다른 구체예에서, 조성물은 0.4% 내지 12.5%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다. 또다른 구체예에서, 조성물은 0.5% 내지 12.5%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다. 또다른 구체예에서, 조성물은 0.6% 내지 12.5%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다. 또다른 구체예에서, 조성물은 0.7% 내지 12.5%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다. 또다른 구체예에서, 조성물은 0.8% 내지 12.5%, 및 역시 또다른 구체예에서, 0.9% 내지 12.5%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다. 한 구체예에서, 조성물은 약 1.0% 내지 약 12.5%, 약 2.0% 내지 약 12.5%, 약 3.0% 내지 약 12.5%, 약 4.0% 내지 약 12.5%, 약 5.0% 내지 약 12.5%, 약 7.5% 내지 약 12.5%, 및 약 10.0% 내지 약 12.5%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다.

한 구체예에서, 조성물은 약 0.001% 내지 약 12.5%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다. 또다른 구체예에서, 조성물은 0.01% 내지 10.0%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다. 또다른 구체예에서, 조성물은 0.05% 내지 7.5%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다. 또다른 구체예에서, 조성물은 0.1% 내지 5.0%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다. 또다른 구체예에서, 조성물은 0.1% 내지 2.5%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다. 또다른 구체예에서, 조성물은 0.2% 내지 1.5%, 및 역시 또다른 구체예에서, 0.3% 내지 1.0%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다. 한 구체예에서, 조성물은 약 0.2% 내지 약 2.0%, 약 0.3% 내지 약 1.5%, 약 0.36% 내지 약 1.0%, 및 약 0.4% 내지 약 0.75%의 범위의 농도의 PVP-I를 포함한다.

한 구체예에서, 조성물은 약 0.001%, 약 0.005%, 약 0.01%, 약 0.05%, 약 0.1%, 약 0.2%, 약 0.3%, 약 0.4%, 약 0.5%, 약 0.6%, 약 0.7%, 약 0.8%, 약 0.9%, 약 1.0%, 약 2.5%, 약 5%, 약 7.5%, 약 10%, 또는 약 12.5%의 농도의 PVP-I를 포함한다. 한 구체예에서, 조성물은 0.001%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9%, 1.0%, 2.5%, 5%, 7.5%, 10.0%, 또는 12.5%의 농도의 포비돈-요오드 PVP-I를 포함한다. 또다른 구체예에서, 조성물은 약 1%, 약 2%, 약 3%, 약 4%, 약 5%, 약 6%, 약 7%, 약 8%, 약 9%, 약 10%의 농도의 PVP-I를 포함한다. 또다른 구체예에서, 조성물은 약 2% 이하, 약 3% 이하, 약 4% 이하, 약 5% 이하, 약 6% 이하, 약 7% 이하, 약 8% 이하, 약 9% 이하 또는 약 10% 이하의 농도의 PVP-I를 포함한다. 또다른 구체예에서, 조성물은 약 0.1% 이상, 약 0.2% 이상, 약 0.3% 이상, 약 0.4% 이상, 약 0.5% 이상, 약 0.6% 이상, 약 0.7% 이상, 약 0.8% 이상, 약 0.9% 이상, 1% 이상, 약 2% 이상, 약 3% 이상, 약 4% 이상, 약 5% 이상, 약 6% 이상, 약 7% 이상, 약 8% 이상, 약 9% 이상 또는 약 10% 이상의 농도의 PVP-I를 포함한다. 또다른 구체예에서, 조성물은 0.001%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%. 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9%, 1.0%, 2.0%, 3.0%, 4.0%, 5.0%, 6.0%, 7.0%, 8.0%, 9.0% 또는 10.0%의 농도의 PVP-I를 포함한다.

본 명세서에 개시된 조성물은 하나 이상의 추가적인 성분을 더욱 포함할 수 있다.

한 구체예에서, 본 명세서에 개시된 조성물은 PVP-I 및 스테로이드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 본 명세서에 개시된 조성물은 약제학적 조성물이다. 또다른 구체예에서, 본 명세서에 개시된 조성물은 안과용 조성물이다.

한 구체예에서, 본 명세서에 개시된 조성물은 하나 이상의 스테로이드를 추가로 포함할 수 있다. 스테로이드는 덱사메타손, 덱사메타손 알코올, 덱사메타손 나트륨 포스페이트, 플루로메탈론 아세테이트, 플루로메탈론 알코올, 로토프레드놀 에타보네이트, 메드리손, 프레드니솔론 아세테이트, 프레드니솔론 나트륨 포스페이트, 디플루프레드네이트, 리멕솔론, 하이드로코르티손, 하이드로코르티손 아세테이트, 로독사미드 트로메타민, 및 이들의 임의의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 스테로이드는 임의의 형태로, 및 아세테이트 형태, 및 나트륨 포스페이트 형태, 나트륨 염, 등과 같은 다양한 개질된 형태로 사용될 수 있다. 한 구체예에서, 스테로이드의 약제학적으로 허용되는 염이 사용된다.

한 구체예에서, 본 명세서에 개시된 조성물은 하나 이상의 비-스테로이드성 소염제 화합물(NSAIDS)을 추가로 포함할 수 있다. NSAIDS는 암페낙, 브롬페낙, 케토티펜 푸마레이트, 디클로페낙, 디클로페낙 나트륨, 플루비프로펜 나트륨, 케톨락, 케톨락 트로메타민, 수프로펜, 셀레콕시브, 나프록센, 로페콕시브, 또는 이들의 유도체 또는 조합을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. NSAIDS의 약제학적으로-허용되는 염이 또한 본 명세서에 포함된다.

한 구체예에서, 스테로이드 및/또는 NSAID는 조성물 내에 약 0.001% 내지 약 10%의 수준으로 존재한다. 한 구체예에서, 스테로이드 및/또는 NSAID는 조성물 또는 제제 내에 0.001%, 0.002%, 0.003%, 0.004%, 0.005%, 0.006%, 0.007%, 0.008%, 0.009%, 0.01%, 0.02%, 0.03%, 0.04%, 0.05%, 0.06%, 0.07%, 0.08%, 0.09%, 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9%, 1.0%, 1.1%, 1.2%, 1.3%, 1.4%, 1.5%, 1.6%, 1.7%, 1.8%, 1.9%, 또는 2.0%의 수준으로 존재한다. 한 구체예에서, 스테로이드 및/또는 NSAID는 조성물 또는 제제 내에 약 0.001%, 약 0.002%, 약 0.003%, 약 0.004%, 약 0.005%, 약 0.006%, 약 0.007%, 약 0.008%, 약 0.009%, 약 0.01%, 약 0.02%, 약 0.03%, 약 0.04%, 약 0.05%, 약 0.06%, 약 0.07%, 약 0.08%, 약 0.09%, 약 0.1%, 약 0.2%, 약 0.3%, 약 0.4%, 약 0.5%, 약 0.6%, 약 0.7%, 약 0.8%, 약 0.9%, 약 1.0%, 약 1.1%, 약 1.2%, 약 1.3%, 약 1.4%, 약 1.5%, 약 1.6%, 약 1.7%, 약 1.8%, 약 1.9%, 또는 약 2.0%의 수준으로 존재한다. 한 구체예에서, 스테로이드 및/또는 NSAID는 조성물 또는 제제 내에 약 0.001% 이하, 약 0.002% 이하, 약 0.003% 이하, 약 0.004% 이하, 약 0.005% 이하, 약 0.006% 이하, 약 0.007% 이하, 약 0.008% 이하, 약 0.009% 이하, 약 0.01% 이하, 약 0.02% 이하, 약 0.03% 이하, 약 0.04% 이하, 약 0.05% 이하, 약 0.06% 이하, 약 0.07% 이하, 약 0.08% 이하, 약 0.09% 이하, 약 0.1% 이하, 약 0.2% 이하, 약 0.3% 이하, 약 0.4% 이하, 약 0.5% 이하, 약 0.6% 이하, 약 0.7% 이하, 약 0.8% 이하, 약 0.9% 이하, 약 1.0% 이하, 약 1.1% 이하, 약 1.2% 이하, 약 1.3% 이하, 약 1.4% 이하, 약 1.5% 이하, 약 1.6% 이하, 약 1.7% 이하, 약 1.8% 이하, 약 1.9% 이하, 또는 약 2.0% 이하의 수준으로 존재한다. 한 구체예에서, 스테로이드 및/또는 NSAID는 조성물 또는 제제 내에 약 0.001% 이상, 약 0.002% 이상, 약 0.003% 이상, 약 0.004% 이상, 약 0.005% 이상, 약 0.006% 이상, 약 0.007% 이상, 약 0.008% 이상, 약 0.009% 이상, 약 0.01% 이상, 약 0.02% 이상, 약 0.03% 이상, 약 0.04% 이상, 약 0.05% 이상, 약 0.06% 이상, 약 0.07% 이상, 약 0.08% 이상, 약 0.09% 이상, 약 0.1% 이상, 약 0.2% 이상, 약 0.3% 이상, 약 0.4% 이상, 약 0.5% 이상, 약 0.6% 이상, 약 0.7% 이상, 약 0.8% 이상, 약 0.9% 이상, 약 1.0% 이상, 약 1.1% 이상, 약 1.2% 이상, 약 1.3% 이상, 약 1.4% 이상, 약 1.5% 이상, 약 1.6% 이상, 약 1.7% 이상, 약 1.8% 이상, 약 1.9% 이상, 또는 약 2.0% 이상의 수준으로 존재한다.

본 명세서에 개시된 조성물은 적절한 안과용 비히클 내 용액, 현탁액, 에멀젼(분산액), 겔, 크림, 또는 연고로서 투여될 수 있다. 국소 투여, 가령 눈에의 국소 투여를 위한 본 개시의 어느 한 조성물에서, 혼합물은 바람직하게는 3.5 내지 6.5의 pH의 수성 용액으로서 제형화된다. 바람직하게는 pH는 4와 5 사이로 조정된다. 상기 pH 범위는 용액에 산/염기를 부가함으로써 성취될 수 있다.

한 구체예에서, 안과용 조성물은 임의의 공-용매를 포함할 수 있다. 또다른 구체예에서, 본 발명의 조성물의 성분의 용해성은 조성물 내 계면활성제 또는 다른 적절한 공-용매에 의해 증진될 수 있다. 그러한 공-용매 또는 계면활성제는 폴리소르베이트 -20, -60, 및 -80, 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 계면활성제(예컨대 Pluronic F-68, F-84 및 P-103), 사이클로덱스트린, 틸록사폴, PEG 35 캐스터 오일(Castor oil) (Cremophor EL), 폴리옥실 40 스테아레이트 (Myrj 52), 당해 분야의 숙련가에게 공지인 다른 물질, 또는 이들의 조합을 포함한다. 전형적으로, 그러한 공-용매는 중량으로 약 0.01% 내지 약 2%의 수준으로 존재한다. 한 구체예에서, 공-용매는 약 0.01%, 약 0.02%, 약 0.03%, 약 0.04%, 약 0.05%, 약 0.06%, 약 0.07%, 약 0.08%, 약 0.09%, 약 0.1%, 약 0.2%, 약 0.3%, 약 0.4%, 약 0.5%, 약 0.6%, 약 0.7%, 약 0.8%, 약 0.9%, 약 1.0%, 약 1.1%, 약 1.2%, 약 1.3%, 약 1.4%, 약 1.5%, 약 1.6%, 약 1.7%, 약 1.8%, 약 1.9%, 또는 약 2.0%의 수준으로 존재한다.

한 구체예에서, 조성물은 점도를 증가시킬 수 있는 임의의 물질을 포함할 수 있다. 본 개시를 숙지할 때 당해 분야의 숙련가에게 이해될 바와 같이, 활성 화합물의 눈의 흡수를 증가시키기 위해, 제형을 분산함에 있어서 변동성을 줄이기 위해, 제형의 현탁액 또는 에멀젼의 성분의 물리적인 분리를 감소시키기 위해 및/또는 달리 안과용 제형을 향상시키기 위해 점도를 단순한 수성 용액의 점성보다 높게 증가시키는 것이 바람직할 수 있다. 그러한 증점제는 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 피롤리돈, 메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 당해 분야의 숙련가에게 공지인 다른 물질, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 그러한 물질은 전형적으로 중량으로 약 0.01% 내지 약 2%의 수준으로 사용된다. 한 구체예에서, 그러한 임의의 물질은 약 0.01%, 약 0.02%, 약 0.03%, 약 0.04%, 약 0.05%, 약 0.06%, 약 0.07%, 약 0.08%, 약 0.09%, 약 0.1%, 약 0.2%, 약 0.3%, 약 0.4%, 약 0.5%, 약 0.6%, 약 0.7%, 약 0.8%, 약 0.9%, 약 1.0%, 약 1.1%, 약 1.2%, 약 1.3%, 약 1.4%, 약 1.5%, 약 1.6%, 약 1.7%, 약 1.8%, 약 1.9%, 또는 약 2.0%의 수준으로 존재한다

또다른 양태에서, 생물학적 기질 위에 약물 구배의 체류 시간을 증가시키기 위해 바이오접착제(bioadhesive agent)가 조성물을 포함할 수 있다. 바이오접착제는 폴리비닐피롤리돈 (PVP), 잔탄검, 로커스트빈검, 아카시아검, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 (HPMC), 알긴산 나트륨, 펙틴, 젤라틴, 카보머, 폴리비닐알코올, 젤란검, 트래거캔스, 아카시아, 및 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 그리고 당해 분야의 숙련가에게 공지인 다른 물질, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 또다른 구체예에서, 본 발명의 조성물은 점탄성 물질 가령 메틸 셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 폴리비닐 알코올, 덱스트란, 콘드로이틴 설페이트 및 이들의 염, 및 히알루론산 및 이들의 염을 포함할 수 있다.

본 명세서에 개시된 조성물은 완충되거나 완충되지 않을 수 있다. 당해 분야의 숙련가는 PVP-I 조성물이 완충을 요할 수 있는 경우, 또는 사용의 방법이 완충된 PVP-I 조성물로부터 이익을 얻게될 경우를 이해할 것이다.

한 구체예에서, 본 명세서에 개시된 조성물은 본질적으로 PVP-I로 이루어질 수 있다. 한 구체예에서, 본 명세서에 개시된 조성물은 본질적으로 PVP-I 및 하나 이상의 스테로이드로 이루어질 수 있다. 한 구체예에서, 본 명세서에 개시된 조성물은 본질적으로 PVP-I 및 하나 이상의 NSAIDS로 이루어질 수 있다. 한 구체예에서, 본 명세서에 개시된 조성물은 본질적으로 PVP-I 및 하나 이상의 스테로이드 및 하나 이상의 NSAIDS로 이루어질 수 있다. 한 양태에서, 본질적으로 PVP-I, PVP-I 더하기 하나 이상의 스테로이드, PVP-I 더하기 하나 이상의 NSAIDS, 또는 PVP-I 더하기 하나 이상의 스테로이드 및 하나 이상의 NSAIDS로 이루어진 조성물은 상기 조성물의 기본적이고 신규한 특징에 현저하게 영향을 주는 임의의 다른 성분은 함유하지 않는다. 또다른 양태에서, 본질적으로 PVP-I, PVP-I 더하기 하나 이상의 스테로이드, PVP-I 더하기 하나 이상의 NSAIDS, 또는 PVP-I 더하기 하나 이상의 스테로이드 및 하나 이상의 NSAIDS로 이루어진 조성물은 상기 조성물의 사용 방법의 기본적이고 신규한 특징에 현저하게 영향을 주는 임의의 다른 성분은 함유하지 않는다. 또다른 양태에서, 본질적으로 PVP-I, PVP-I 더하기 하나 이상의 스테로이드, PVP-I 더하기 하나 이상의 NSAIDS, 또는 PVP-I 더하기 하나 이상의 스테로이드 및 하나 이상의 NSAIDS로 이루어진 조성물은 상기 조성물의 기본적이고 신규한 특징에 현저하게 영향을 주는 임의의 다른 성분은 함유하지 않지만, 조성물이 개체에 동일한 기본적 효과를 가질 수 있되, 다만 조성물이 더 적은 부작용, 덜 심각한 부작용, 증가된 효능, 감소된 독성, 불리한 건강 상태의 더 빠른 치료, 불리한 건강 상태의 더 완전한 치료, 및 하나 이상의 다른 조성물과 함께 상기 조성물을 사용하거나 투여할 능력 중 하나 이상을 제공할 수 있도록 조성물의 사용 방법에 영향을 줄 수 있다.

본 명세서에 특정된 하나 이상의 성분을 부가한 후, 조성물의 나머지(balance)는 물, 또는 다른 적절한 용매 또는 담체일 수 있음이 이해될 것이다. 본 명세서에 특정된 하나 이상의 성분 외에도, 적절한 약제학적 조성물을 제조하기 위해 필요한 다른 성분이 또한 포함될 수 있다.

방법

한 구체예에서, 본 명세서에 개시된 조성물은 약제학적 조성물의 제조 및 사용을 위해 유용하다. 또다른 구체예에서, 본 명세서에 개시된 조성물은 약제학적 조성물이 아닌 조성물의 제조 및 사용을 위해 유용하다.

눈의 장애 또는 눈의 하나 이상의 조직의 미생물 감염을 치료하기 위한 방법이 본 명세서에 개시되며, 상기 방법은 본 명세서에 개시된 조성물의 한 회 이상의 투여량을 눈에 투여하는 단계를 포함한다. 한 구체예에서, 본 명세서에 개시된 조성물은 안과용 조성물의 제조 및 사용을 위해 유용하다. 한 양태에서, 본 발명의 조성물은 결막 및 각막의 감염을 치료하기에 유용하다. 또다른 양태에서, 포비돈-요오드의 광범위한 항균 활성은 본 발명의 조성물을 마이코박테리아, 바이러스, 진균, 및 아메바에 의해 유발된 눈의 결막 또는 각막 감염을 치료하기 위해 사용될 수 있게 한다. 부가적으로 조성물은 안과 수술로부터 회복중인 환자의 감염 예방에 유용하다.

한 구체예에서, 눈의 적어도 하나의 조직의 미생물 감염 또는 장애의 치료 및/또는 예방에 효과적인, 눈에 국소 투여하기에 적절한 안과용 조성물이 제공된다. 예방은 예를 들면, 수술 후 감염으로부터의 예방, 신생아의 탄생 후 감염으로부터의 예방, 또는 오염 물질과의 우발적 접촉으로부터의 예방일 수 있다. 오염 물질과의 우발적 접촉은 예를 들면, 수술 도중 또는 감염된 가족 구성원이나 직장 동료와의 잦은 접촉을 통해 발생할 수 있다.

한 구체예에서, 안과용 조성물은 다음 중 하나 이상을 추가로 포함할 수 있다: (1) 눈의 조직에 포비돈-요오드의 침투를 증진하는 침투 촉진제 (국소 마취제일 수 있음) (2) 공-용매 또는 비이온성 계면 물질 - 계면활성제, 이는, 예를 들면, 중량으로 약 0.01% 내지 2%일 수 있음; (3) 증점제, 이는, 예를 들면, 중량으로 약 0.01% 내지 2%일 수 있음; 및 (4) 적절한 안과용 비히클.

안과용 조성물은 용액, 현탁액, 에멀젼, 제제, 연고, 크림, 겔, 또는 제어-방출/서-방출 비히클의 제형일 수 있다. 비-제한적인 예시의 방식으로, 조성물은 콘택트 렌즈 용액, 안세척제, 점안액, 등의 제형일 수 있다.

한 양태에서, 안과용 조성물은 미생물 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 사용될 수 있다. 미생물은 박테리아, 바이러스, 진균, 또는 아메바, 기생충, 또는 이들의 조합일 수 있다. 한 구체예에서, 박테리아는 마이코박테리아일 수 있다.

한 양태에서, 안과용 조성물은 결막염, 각막 찰과상, 궤양성 감염성 각막염, 상피 각막염, 기질 각막염, 헤르페스바이러스-연관 각막염, 안구 표면 불규칙, 눈물 결핍, 건조 증후군, 마이봄샘(meibomian gland) 기능이상, 안검염 및 포도막염과 같으나, 이에 제한되지 않는 장애를 치료하기 위해 사용될 수 있다. 또다른 양태에서, 안과용 조성물은 결막염, 각막 찰과상, 궤양성 감염성 각막염, 상피 각막염, 기질 각막염, 헤르페스바이러스-연관 각막염, 안구 표면 불규칙, 눈물 결핍, 건조 증후군, 마이봄샘 기능이상, 안검염 및 포도막염과 같은 장애의 예방을 위해 사용될 수 있다.

또다른 구체예에서, 본 발명은 눈의 장애 또는 눈의 적어도 하나의 조직의 미생물 감염을 치료 및/또는 예방하기 위한 방법이되, 한 회 이상의 투여량의 상기 논의된 안과용 조성물을, 눈에 투여하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다. 눈의 장애는 예를 들면, 눈의 적어도 하나의 조직의 미생물 감염, 결막염, 각막 찰과상, 궤양성 감염성 각막염, 상피 각막염, 기질 각막염, 헤르페스 바이러스-연관 각막염, 안구 표면 불규칙, 눈물 결핍, 건조 증후군, 마이봄샘 기능이상, 및 안검염일 수 있다. 미생물은 박테리아(예컨대, 마이코박테리아), 바이러스, 진균, 또는 아메바일 수 있다.

한 구체예에서, 대상에 투여되는 투여 부피는 약 10 마이크로리터 내지 약 200 마이크로리터, 또다른 구체예에서, 약 20 마이크로리터 내지 100 마이크로리터, 및 또다른 구체예에서, 약 50 마이크로리터 내지 약 80 마이크로리터, 또는 눈당 약 한 방울일 수 있다. 두 방울 이상이 눈에 부가될 수 있다. 눈의 치료는 바람직한 결과를 얻기 위해 요구될 때 본 명세서에 개시된 조성물의 단일 방울을 부가함으로써, 또는 두 방울 이상을 부가함으로써 효과가 나타날 수 있다.

한 구체예에서, 투여 빈도는 하루 1 내지 24회일 수 있다. 한 구체예에서, 투여 빈도는 하루 1 내지 48회일 수 있다. 또다른 구체예에서, 투여 빈도는 하루 2 내지 24회일 수 있다. 또다른 구체예에서, 투여 빈도는 하루 2 내지 4회일 수 있다. 또다른 구체예에서, 투여 빈도는 하루 2회일 수 있다. 또다른 구체예에서, 투여 빈도는 하루 1회일 수 있다. 또다른 구체예에서, 투여 빈도는 하루 1회보다 더 적을 수 있다. 또다른 구체예에서, 투여 빈도는 요법적인 치료가 요구되거나 바람직할 때, 필요에 따라 있을 수 있다. 또다른 구체예에서, 투여 빈도는 하루 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 48, 또는 96회일 수 있다.

한 구체예에서, 본 명세서에 개시된 조성물은 비-안과 조직의 예방 및/또는 치료를 위하여 상기 조직에 조성물을 접촉시켜 사용된다.

또한 귀의 감염에 걸린 포유류를 치료하기 위한 방법이 본 명세서에 개시되며, 상기 방법은 본 명세서에 개시된 조성물을 상기 포유류의 귀에 접촉시키는 단계를 포함한다. 한 양태에서, 국소 귀 의약은 전형적으로 고막을 통과할 수 없으며 따라서 이들의 유용성 및 효과가 제한된다. 그렇지만, 재발 중이염의 경우에는 중이에 가해지는 압력을 줄이기 위해 및 중이 공간이 "건조"될 수 있도록 하기 위해 고막을 통해 통기 튜브를 배치하는 것이 전문의들에게 일반적이다. 매우 빈번하게, 이러한 중이 공간은 다시 감염되며 통기 튜브의 배치로 인해 국소 제제가 중이염에 접근할 수 있다. 국소적으로 도포된 의약이 중이에 접근할 수 있는 또다른 비-제한적인 예시는 만성 화농성 중이염이고, 여기서 장기화된 귀 감염이 고막의 천공을 야기한다. 이들과 같은 임상 용태에서, 국소 의약으로 근본적인 중이염을 치료하는 것이 가능하다. 또다른 비-제한적인 예시의 방식으로, 국소 의약으로 다른 임상 용태를 치료하는 것이 가능하다. 한 구체예에서, 고막이 온전하며 감염은 단지 고막의 외부에 위치하는 외이도염의 경우에, 국소 의약은 임상적 유용성이 입증되어 있고 널리 사용된다.

한 구체예에서, 내이염, 중이염 및 외이도염(급성 및 만성 둘다)을 포함하지만, 이에 제한되지 않는 귀의 증상의 치료 및 완화를 위해 국소 약제학적 조성물을 사용하는 방법이 본 명세서에 개시된다. 한 구체예에서, 조성물은 감염 유발성 미생물의 성장을 줄이기에 효과적인 양의 PVP-I 및 이를 위한 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 한 구체예에서, PVP-I는 귀의 조성물 내에 약 0.1%-10%, 약 0.5%-5%, 또는 약 1% 내지 약 3%의 범위로 존재한다. 한 구체예에서, PVP-I는 귀의 조성물 내에 약 2%로 존재한다. 다른 적절한 PVP-I 농도가 본 명세서의 다른 곳에서 제시된다. 한 구체예에서, 귀의 조성물은 추가적으로 덱사메타손과 같으나, 이에 제한되지 않는 스테로이드를 포함할 수 있다.

귀의 감염에 대해 포유류를 치료하는 방법은 본 명세서에 개시된 화합물을 사용한다. 국소 투여를 위한 조성물에서, 혼합물은 바람직하게는 3.5 내지 6.5의 pH의 수성 용액으로서 제형화된다. 한 구체예에서, pH는 4 및 5 사이로 조절된다. 이러한 pH 범위는 조성물에 적절한 산/염기를 포함시킴으로써 성취될 수 있다.

본 명세서에 개시된 화합물을 사용하여 귀의 감염에 대해 포유류를 치료하는 방법에서, 국소 조성물은 본 명세서의 다른 곳에 상세하게 제시되는 바와 같은 부형제, 항생제, 보존제, 공용매, 계면활성제, 증점제, 및/또는 바이오접착제 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 한 구체예에서, 귀의 약제학적 제제는 부분적-알코올 제제이다. 한 양태에서, 귀의 조성물은 아연 아세테이트 조성물이다. 또다른 양태에서, 귀의 조성물은 아세트산 조성물이다.

당해 분야의 숙련가에게 이해될 바와 같이, 제제 내 소정의 백분율의 알코올의 포함은 스테로이드 및 PVP-I를 비롯한 성분의 가용화를 도울 것이다. 알코올 성분은 또한 제제가 도포되는 표면에 있어서 탈수 성분으로서 기능할 것이다. 본 발명에서 유용한 알코올은 그 중에서도 메탄올, 에탄올, 및 이소프로판올을 포함한다.

다른 구체예에서, 본 명세서에 개시된 조성물 및 방법은 코의 통로, 부비강, 피부 및 질을 비롯한 신체의 다른 부분의 치료를 위해 유용하다. 또다른 구체예에서, 본 명세서에 개시된 조성물 및 방법은 신체의 외부 부분의 치료를 위해 유용하다. 한 구체예에서, PVP-I는 신체의 다른 부분의 치료를 위한 조성물 내에 약 0.1%-12.5% 또는 약 1% 내지 약 10%의 범위로 존재한다. 다른 적절한 PVP-I 농도가 본 명세서의 다른 곳에 제시된다. 한 구체예에서, 신체의 다른 부분의 치료를 위한 조성물은 추가적으로 덱사메타손과 같으나, 이에 제한되지 않는 스테로이드를 포함할 수 있다.

한 구체예에서, 본 명세서에 개시된 조성물 및 방법은 사람을 치료하기에 유용하다. 한 구체예에서, 사람은 성인이다. 또다른 구체예에서, 사람은 소아이다. 한 구체예에서, 본 명세서에 개시된 조성물 및 방법은 소아용 조성물, 및 소아의 치료 방법이다. 한 양태에서, 소아용 조성물은 소아를 치료하기에 적절한 농도의 PVP-I를 비롯한 성분을 함유한다. 비-제한적인 예시의 방식으로, 소아용 조성물은 성인에서 사용하기 위한 필적하는 조성물보다 더 낮은 농도의 PVP-I, 스테로이드, 또는 NSAID를 포함할 수 있다. 한 구체예에서, NSAID가 소아용 조성물에서 스테로이드 대신에 사용된다. 한 구체예에서, 소아의 치료를 위한 방법이 제공되며, 상기 방법은 소아를 치료하기에 적절한 농도의 PVP-I를 비롯한 성분을 포함하는 조성물을 이용하여 환자를 치료하는 단계를 포함한다. 한 구체예에서, 그러한 농도는 성인을 치료하기 위해 사용될 동일한 성분의 농도보다 더 낮다. 또다른 구체예에서, 소아의 치료를 위한 방법이 제공되며, 상기 방법은 PVP-I 및 NSAID를 포함하는 조성물을 이용하여 환자를 치료하는 단계를 포함한다.

한 구체예에서, 중량으로 약 0.4% 내지 약 12.5%의 출발 농도의 PVP-I를 포함하는 조성물을 제조하는 방법이 본 명세서에 개시되고, 여기서 조성물을 제조한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 98% 이상이고, 조성물을 제조한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 96% 이상이다. 또다른 구체예에서, 중량으로 약 0.001% 내지 약 0.6%의 출발 농도의 PVP-I를 포함하는 조성물을 제조하는 방법이 본 명세서에 개시되고, 여기서 조성물을 제조한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이고, 조성물을 제조한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이다.

한 구체예에서, 본 개시에 따른 PVP-I 조성물을 제조하는 방법은 추가로 덱사메타손, 덱사메타손 알코올, 덱사메타손 나트륨 포스페이트, 플루로메탈론 아세테이트, 플루로메탈론 알코올, 로토프레드놀 에타보네이트, 메드리손, 프레드니솔론 아세테이트, 프레드니솔론 나트륨 포스페이트, 디플루프레드네이트, 리멕솔론, 하이드로코르티손, 하이드로코르티손 아세테이트, 로독사미드 트로메타민, 및 이들의 임의의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지 않는 하나 이상의 스테로이드를 부가하는 단계를 포함한다. 스테로이드는 임의의 형태로, 및 아세테이트 형태, 및 나트륨 포스페이트 형태, 나트륨 염, 등과 같은 다양한 개질된 형태로 사용될 수 있다. 한 구체예에서, 스테로이드의 약제학적으로 허용되는 염이 제조 방법에서 사용될 수 있다.

한 구체예에서, 본 개시에 따른 PVP-I 조성물을 제조하는 방법은 추가로 암페낙, 브롬페낙, 케토티펜 푸마레이트, 디클로페낙, 디클로페낙 나트륨, 플루비프로펜 나트륨, 케톨락, 케톨락 트로메타민, 수프로펜, 셀레콕시브, 나프록센, 로페콕시브, 또는 이들의 유도체 또는 조합을 포함하지만, 이에 제한되지 않는 하나 이상의 NSAIDS를 부가하는 단계를 포함한다. NSAIDS의 약제학적으로-허용되는 염이 또한 본 명세서에 포함된다.

또다른 구체예에서, PVP-I 조성물을 제조하는 방법은 추가로 적절한 약제학적 조성물을 제조하기 위해 요구되는 하나 이상의 성분을 부가하는 단계를 포함한다. 본 명세서의 다른 곳에서 기술되는 그러한 성분은 바이오접착제 및 부형제, 그리고 조성물을 용액, 현탁액, 에멀젼(분산액), 젤, 크림, 또는 연고, 또는 투여를 위한 다른 형태로서 제조하기 위해 요구되는 성분들을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.

한 구체예에서, PVP-I 조성물을 제조하는 방법은 안정화 및/또는 분해가 일어나는 것을 허용하기 위해 제조된 조성물을 사용 전 소정의 기간 동안 저장하는 단계를 포함한다. 한 구체예에서, 제조된 조성물은 사용 전에 약 1 시간, 약 2 시간, 약 3 시간, 약 4 시간, 약 5 시간, 약 6 시간, 약 12 시간, 약 18 시간, 또는 약 24 시간 동안 저장된다. 한 구체예에서, 제조된 조성물은 사용 전에 약 1 일, 약 2 일, 약 3 일, 약 4 일, 약 5 일, 약 6 일, 또는 약 7 일간 저장된다. 한 구체예에서, 제조된 조성물은 사용 전에 약 1 주, 약 2 주, 약 3 주, 약 4 주, 약 5 주, 약 6 주, 약 7 주, 또는 약 8 주간 저장된다. 한 구체예에서, 제조된 조성물은 사용 전에 약 1 달, 약 2 달, 약 3 달, 약 4 달, 약 5 달, 약 6 달, 약 9 달, 또는 약 12 달간 저장된다. 한 구체예에서, 저장은 조성물의 진탕 및/또는 교반을 동반한다. 또다른 구체예에서, 저장은 조성물에 열을 가하는 것을 동반한다.

본 발명은 다음 실시예에 의해 추가로 설명된다. 본 발명의 특징을 기초로 하는 변형이 당업자의 기술 내에 있으며, 본 발명의 범위가 실시예에 의해 제한되어서는 안됨이 인식되어야 한다. 본 개시의 범위를 적절하게 정의하기 위해, 관심을 갖는 자는 본 명세서의 청구범위, 및 그의 임의의 균등물을 고려해야 한다. 본 명세서에 언급된 모든 특허, 특허 출원, 및 참고문헌은 그 전체가 참고로서 본 명세서에 포함된다.

실시예

실시예 1: 0.4% PVP -I 조성물의 안정성

0.4% PVP-I의 여러가지 제제를 25℃에서 1 달, 3 달, 및 6 달간 저장하였다. 1 달 후에, 0.4% PVP-I 제제는 출발 PVP-I 농도의 93.75%를 보유하였다. 3 달 후에, 0.4% PVP-I 제제는 출발 PVP-I 농도의 93.27%를 보유하였다. 6 달 후에, 0.4% PVP-I 제제는 출발 PVP-I 농도의 93.22%를 보유하였다.

실시예 2: 1.0% PVP -I 조성물의 안정성

1.0% PVP-I의 여러가지 제제를 25℃에서 1 달, 3 달, 및 6 달간 저장하였다. 1 달 후에, 1.0% PVP-I 제제는 출발 PVP-I 농도의 98.0%를 보유하였다. 3 달 후에, 1.0% PVP-I 제제는 출발 PVP-I 농도의 97.0%를 보유하였다. 6 달 후에, 1.0% PVP-I 제제는 출발 PVP-I 농도의 96.0%를 보유하였다.

실시예 3: 덱사메타손의 존재에서 PVP -I의 안정성

PVP-I의 여러가지 제제를 다양한 온도에서 1 달, 3 달, 6 달 및 12달의 기간 동안 저장하였다. 결과가 표 1에 나타난다. 조성물의 제조 시점에 PVP-I의 출발 농도를 100 퍼센트로 지정한다. 각 시점에서의 농도는 초기 농도의 백분율로서 제공된다. 제형 A: 0.1% 덱사메타손 + 0.4% PVP-I; 제형 B: 0.1% 덱사메타손 + 0.48% PVP-I; 제형 C: 0.1% 덱사메타손 + 0.6% PVP-I; 제형 D: 0.1% 덱사메타손 + 1.0% PVP-I.

표 1: 덱사메타손의 존재에서 PVP-I의 안정성

제형	저장 온도	초기 농도	1 달	3 달	3 달 (2)	6 달	12 달
A	5℃	100%		94.9	96.8	98.6	94.7
A	25℃	100%	93.8	92.4	91.3	87.6	83.4
B	5℃	100%		97.1	96.1	96.9	95.0
B	25℃	100%	95.7	90.5	90.1	88.8	84.9
C	5℃	100%		95.4	95.7	9732	97.3
C	25℃	100%		93	92.4	8839	88.6
D	5℃	100%		99.2		99.1	100.5
D	25℃	100%	98.5	97.1		96.1	93.4

Claims

중량으로 약 0.4% 내지 약 12.5%의 출발 농도의 포비돈-요오드(PVP-I)를 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이되, 여기서 조성물을 제조한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 98% 이상이고, 조성물을 제조한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 96% 이상인 조성물.
a) 중량으로 약 0.4% 내지 약 12.5%의 출발 농도의 PVP-I; 및
b) 암페낙(amfenac), 브롬페낙(bromfenac), 케토티펜 푸마레이트(ketotifen fumarate), 디클로페낙(diclofenac), 디클로페낙 나트륨, 플루비프로펜(flurbiprofen) 나트륨, 케톨락(ketorlac), 케톨락 트로메타민(tromethamine), 수프로펜(suprofen), 셀레콕시브(celecoxib), 나프록센(naproxen), 로페콕시브(rofecoxib), 및 이들의 조합 및 염으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 비-스테로이드성 소염제(NSAID)
의 혼합물을 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이되,
여기서 NSAID 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 98% 이상이고, NSAID 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 96% 이상인 조성물.
a) 중량으로 약 0.4% 내지 약 12.5%의 출발 농도의 PVP-I; 및
b) 덱사메타손(dexamethasone), 덱사메타손 알코올, 덱사메타손 나트륨 포스페이트, 플루로메탈론(fluromethalone) 아세테이트, 플루로메탈론 알코올, 로토프레드놀(lotoprednol) 에타보네이트, 메드리손(medrysone), 프레드니솔론(prednisolone) 아세테이트, 프레드니솔론 나트륨 포스페이트, 디플루프레드네이트(difluprednate), 리멕솔론(rimexolone), 하이드로코르티손(hydrocortisone), 하이드로코르티손 아세테이트, 로독사미드(lodoxamide) 트로메타민, 및 이들의 조합 및 염으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 스테로이드
의 혼합물을 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이되,
여기서 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 98% 이상이고, 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 96% 이상인 조성물.
a) 중량으로 약 0.4% 내지 약 12.5%의 출발 농도의 PVP-I; 및
b) 덱사메타손, 덱사메타손 알코올, 덱사메타손 나트륨 포스페이트, 플루로메탈론 아세테이트, 플루로메탈론 알코올, 로토프레드놀 에타보네이트, 메드리손, 프레드니솔론 아세테이트, 프레드니솔론 나트륨 포스페이트, 디플루프레드네이트, 리멕솔론, 하이드로코르티손, 하이드로코르티손 아세테이트, 로독사미드 트로메타민, 및 이들의 조합 및 염으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 스테로이드
의 혼합물을 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이되,
여기서 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 98% 이상이고, 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 96% 이상이고, 또한 여기서, 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, 스테로이드 농도는 스테로이드 출발 농도의 90% 이상인 조성물.
귀의 감염에 걸린 포유류를 치료하는 방법이되, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 조성물을 상기 포유류의 귀에 접촉시키는 단계를 포함하는 방법.
중량으로 약 0.001% 내지 약 0.6%의 출발 농도의 PVP-I를 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이되, 여기서 조성물을 제조한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이고, 조성물을 제조한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상인 조성물.
a) 중량으로 약 0.001% 내지 약 0.6%의 출발 농도의 PVP-I; 및
b) 암페낙, 브롬페낙, 케토티펜 푸마레이트, 디클로페낙, 디클로페낙 나트륨, 플루비프로펜 나트륨, 케톨락, 케톨락 트로메타민, 수프로펜, 셀레콕시브, 나프록센, 로페콕시브, 및 이들의 조합 및 염으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 NSAID
의 혼합물을 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이되,
여기서 NSAID 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이고, NSAID 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상인 조성물.
a) 중량으로 약 0.001% 내지 약 0.6%의 출발 농도의 PVP-I; 및
b) 덱사메타손, 덱사메타손 알코올, 덱사메타손 나트륨 포스페이트, 플루로메탈론 아세테이트, 플루로메탈론 알코올, 로토프레드놀 에타보네이트, 메드리손, 프레드니솔론 아세테이트, 프레드니솔론 나트륨 포스페이트, 디플루프레드네이트, 리멕솔론, 하이드로코르티손, 하이드로코르티손 아세테이트, 로독사미드 트로메타민, 및 이들의 조합 및 염으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 스테로이드
의 혼합물을 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이되,
여기서 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이고, 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상인 조성물.
a) 중량으로 약 0.001% 내지 약 0.6%의 출발 농도의 PVP-I; 및
b) 덱사메타손, 덱사메타손 알코올, 덱사메타손 나트륨 포스페이트, 플루로메탈론 아세테이트, 플루로메탈론 알코올, 로토프레드놀 에타보네이트, 메드리손, 프레드니솔론 아세테이트, 프레드니솔론 나트륨 포스페이트, 디플루프레드네이트, 리멕솔론, 하이드로코르티손, 하이드로코르티손 아세테이트, 로독사미드 트로메타민, 및 이들의 조합 및 염으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 스테로이드
의 혼합물을 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이되,
여기서 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이고, 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이고, 또한 여기서, 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, 스테로이드 농도는 스테로이드 출발 농도의 90% 이상인 조성물.
눈의 장애 또는 눈의 하나 이상의 조직의 미생물 감염을 치료하기 위한 방법이되, 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항의 조성물의 한 회 이상의 투여량을 상기 눈에 투여하는 단계를 포함하는 방법.
눈의 하나 이상의 조직의 미생물 감염 또는 장애의 치료 및/또는 예방에 있어서 효과적인, 눈에 국소 투여하기에 적절한 안과용 조성물이되, 상기 조성물은
a) 중량으로 약 0.4% 내지 약 1.0%의 출발 농도의 PVP-I; 및
b) 덱사메타손, 덱사메타손 알코올, 덱사메타손 나트륨 포스페이트, 플루로메탈론 아세테이트, 플루로메탈론 알코올, 로토프레드놀 에타보네이트, 메드리손, 프레드니솔론 아세테이트, 프레드니솔론 나트륨 포스페이트, 디플루프레드네이트, 리멕솔론, 하이드로코르티손, 하이드로코르티손 아세테이트, 로독사미드 트로메타민, 및 이들의 조합 및 염으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 스테로이드
의 혼합물을 포함하고,
여기서 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 98% 이상이고, 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 96% 이상인 조성물.
눈의 하나 이상의 조직의 미생물 감염 또는 장애의 치료 및/또는 예방에 있어서 효과적인, 눈에 국소 투여하기에 적절한 안과용 조성물이되, 상기 조성물은
a) 중량으로 약 0.1% 내지 약 0.6%의 출발 농도의 PVP-I; 및
b) 덱사메타손, 덱사메타손 알코올, 덱사메타손 나트륨 포스페이트, 플루로메탈론 아세테이트, 플루로메탈론 알코올, 로토프레드놀 에타보네이트, 메드리손, 프레드니솔론 아세테이트, 프레드니솔론 나트륨 포스페이트, 디플루프레드네이트, 리멕솔론, 하이드로코르티손, 하이드로코르티손 아세테이트, 로독사미드 트로메타민, 및 이들의 조합 및 염으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 스테로이드
의 혼합물을 포함하고,
여기서 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상이고, 스테로이드 및 PVP-I를 혼합하여 조성물을 형성한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 93% 이상인 조성물.
중량으로 약 0.4% 내지 약 12.5%의 출발 농도의 PVP-I를 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이되, 여기서 조성물을 제조한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 약 2% 내지 약 3% 이내, 및 조성물을 제조한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 조성물을 제조한 뒤 1 달 시점의 PVP-I 농도의 약 2% 내지 약 3% 이내인 조성물.
중량으로 약 0.001% 내지 약 0.6%의 출발 농도의 PVP-I를 포함하는 국소 투여하기에 적절한 조성물이되, 여기서 조성물을 제조한 뒤 1 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 PVP-I 출발 농도의 약 5% 내지 약 10% 아래, 및 조성물을 제조한 뒤 6 달의 기간 후에, PVP-I 농도는 조성물을 제조한 뒤 1 달 시점의 PVP-I 농도의 약 1% 이내인 조성물.