KR20170000747A - 트러블 개선 및 피부 재생을 위한 용해성 미세바늘 패치 - Google Patents

트러블 개선 및 피부 재생을 위한 용해성 미세바늘 패치 Download PDF

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Abstract

본 발명은 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 안정하게 함침하고, 피부 내로 효과적으로 전달함으로서, 우수한 효과를 발휘할 수 있는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물의 피부 투여 시스템에 관한 것으로서, 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 포함하는 미세바늘인 것을 기술적 특징으로 한다. 본 발명은 또한 상기 미세바늘을 이용하는 것을 특징으로 하는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물의 피부 투여 방법을 제공한다.

Description

트러블 개선 및 피부 재생을 위한 용해성 미세바늘 패치{Soluble microneedle patch for improvement of trouble and skin regeneration}
본 발명은 미세바늘 및 미세바늘의 제조 방법에 관한 것이다.
일반적으로 미세바늘(microneedle)은 생체 내 약물, 백신 등의 활성 물질의 전달, 체내 분석물질의 검출 및 생검(biopsy)에 사용된다. 미세바늘을 이용한 약학적 또는 화장학적 활성 성분의 전달은 혈관 또는 림프관과 같은 생체 순환계가 아닌 피부를 통한 활성 물질의 전달을 목적으로 한다.
이러한 미세바늘을 이용하는 방법으로는 미세바늘이 부착된 롤러(roller) 등의 미세바늘 장치(device)를 사용하여 피부에 일정 수 이상의 구멍을 형성한 후 약물을 덧바르는 형태, 미세바늘 표면에 활성성분(유효성분)을 코팅함으로써 피부 천공과 동시에 활성성분이 투여되도록 하는 형태 등이 일반적으로 이용되고 있다.
일반적으로 화장품 제제에 있어 피부의 표면에서 작용하여 그 효과를 나타내는 색조 화장품과는 달리 양모, 육모, 탈모 방지, 주름 개선, 미백, 피부 보습, 제모, 피부 영양 등의 효과는 피부 표면에서의 작용보다는 경피 및 진피와 같은 피부 내부에서 작용하여 그 효과를 나타내게 된다.
한편, 최근 피부 트러블 개선 및 피부 재생을 위한 다양한 물질이 개발되고 있으며, 이러한 물질을 포함하는 다양한 화장품이 개발되어 출시되고 있다.
흉터 치료 및 흉터 개선제의 유효성분으로 주로 사용되는 양파 추출물(Allium Cepa Ext.), 알란토인(Allantoin), 헤파린나트륨(Sodium Heparin)은 흉터 치료 및 흉터 개선 이외에도 피부 트러블 개선(대한민국 공개특허 제10-2010-0063162호, 대한민국 공개특허 제10-2015-0066810호 등) 및 주름 개선(양파 껍질 추출물을 함유한 안면 마스크 팩의 주름 개선 효과, KSBB Journal 28(6) 387-393 1225-7117 KCI, 전수민 외, 대한민국 공개특허 제10-2012-0129600호, 대한민국 공개특허 제10-2008-0038066호 등)에 효과가 있는 것으로 알려져 있으나, 양파 추출물의 특이취, 난용성 성분인 알란토인의 재결정 문제 등으로 제제화에 한계가 있다는 문제점이 있다.
이에 대한민국 등록특허 제10-0844831호 등에서 상기 물질들을 알칼리 유화를 통해 피부 외용제로 사용하는 방법 등을 개시하고 있으나, 피부 외용제로 사용하는 경우 양파 추출물의 특이취 문제를 해결하는 방안이 마련되어 있지 않고, 난용성 물질인 알란토인의 재결정 문제를 해결하기 위하여 알칼리유화제 등을 사용하였으나, 피부가 약 염기 상태일 때 피부 발적, 주름, 건조 등의 문제점이 존재하며, 피지막의 중화로 외부 세균에 대한 방어가 떨어질 가능성이 있음을 시사하고 있다.
따라서, 본 발명자들은 이러한 문제점을 근본적으로 해결하기 위하여 용해성 미세바늘에 상기 물질들을 안정적으로 함침시켜 본 발명을 완성하였다.
대한민국 등록특허 제10-0844831호
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 양파 추출물(Allium Cepa Ext.), 알란토인(Allantoin), 헤파린나트륨(Sodium Heparin) 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 용해성 미세바늘에 안정하게 함침하여, 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 효과적으로 피부 내로 전달하는 시스템, 이러한 시스템을 제조하는 방법 및 이러한 시스템을 이용하여 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 피부에 투여하는 화장학적 방법을 제공하는 것이다.
따라서, 본 발명은 양파 추출물(Allium Cepa Ext.), 알란토인(Allantoin), 헤파린나트륨(Sodium Heparin) 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 포함하는 용해성 미세바늘을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 미세바늘을 포함하는 미세바늘 패치를 제공한다.
또한, 본 발명은 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물 및 용해성 물질을 함유하는 미세바늘을 제조하는 단계를 포함하는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 포함하는 미세바늘의 제조 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 미세바늘을 이용하는 것을 특징으로 하는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 피부 내로 효과적으로 전달하는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물의 화장학적 피부 투여 방법을 제공한다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 양파 추출물(Allium Cepa Ext.), 알란토인(Allantoin), 헤파린나트륨(Sodium Heparin) 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 포함하는 용해성 미세바늘을 제공하며, 보다 바람직하게, 상기 미세바늘을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되어 미세바늘의 피부 적용 시 미세바늘이 용해 또는 붕괴됨으로써 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물이 피부 내로 방출되게 된다.
본 발명자들은 오랜 기간 연구 끝에 용해성 미세바늘 내에 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨을 함침시켜 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물이 효과적으로 피부 내로 전달될 수 있다는 사실 뿐만 아니라 양파 추출물의 특이취 문제 및 난용성 물질인 알란토인의 재결정 문제를 원천적으로 해결할 수 있다는 사실을 확인하고 본 발명을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다. 보다 구체적으로, 용해성 미세바늘 내에 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 함침시켜 양파 추출물의 특이취, 즉 톡쏘는 냄새, 문제를 해결하고, 난용성 물질인 알란토인의 낮은 용해도 및 재결정 문제를 극복하며, 피부 내부에 직접적으로 작용하여 피부 자극이 완화되고 유효성분의 효과가 보다 효과적임을 확인하였다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "피부 자극 완화"란, 피부 자극 물질에 의하여 발생하여 피부에 나타나는 가려움, 따끔거림, 화끈거림 등의 자극감과 홍반 및 부종 등의 염증성 자극 반응을 예방, 완화, 및 치료하는 것을 의미한다.
본 발명자들은 다양한 투여 시스템을 연구하였으며 어떠한 시스템도 상기 양파 추출물 및 알란토인의 여러 가지 문제점을 동시에 해결하기 쉽지 않았다. 본 발명자들은 여러 노력 끝에 미세바늘에 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 함침함으로써 양파 추출물의 특이취 문제를 해결하고, 난용성 물질인 알란토인을 효과적으로 피부 내로 전달할 수 있는 놀라운 발명을 하였다.
또한, 종래 이들 물질을 포함하기 위하여 불가피하게 첨가하였던 카보머 등의 합성 폴리머의 사용을 배제하여 합성 폴리머가 포함됨에 따른 문제점을 해결할 수 있었다.
본 발명에서 상기 양파 추출물은 당업계에 공지된 통상의 방법, 즉 통상적인 온도와 압력 조건하에서, 통상적인 용매를 사용하여 제조될 수 있다. 본 발명의 양파 추출물의 제조에 사용될 수 있는 추출용매로는 예를 들어, 물, 정제수, 탄소수 C1 내지 C3의 저급 알코올, 아세톤, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트 및 1,3 부틸렌글리콜 등의 추출용매를 단독으로 또는 혼합하여 사용 가능하다. 상기 양파 추출물은 바람직하게는 정제수 및 에탄올의 혼합 용매 추출물일 수 있다.
상기 추출용매의 적합한 양은 양파 중량의 1 내지 15배, 바람직하게는 5 내지 12배일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 추출방법으로는 열 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 및 초음파 추출 등을 사용할 수 있으며, 1회 또는 다수 회 반복하여 추출하여 사용할 수 있다. 또한, 추출온도는 양파 추출물의 유용성분의 유효활성이 제거되지 않을 정도의 온도이면, 특별히 제한되지 않는다.
본 발명에서 사용할 수 있는 양파의 부위로는, 양파 껍질, 양파 뿌리, 양파 구(비늘 줄기) 등 어느 부위에 한정되는 것은 아니지만, 바람직하게는 양파 구(비늘 줄기)를 사용할 수 있다.
또한, 상기 알란토인(allantoin)은 하기 화학식 1의 구조식으로 표시되는 화합물이며, 분자식은 C4H6N4O3 이고, 몰질량은 158.12g/mol, 성상은 백색의 가루 형태를 가지는 물질이다. 하기 화학식 1의 구조식으로 표시되는 화합물이라면 알란토인을 함유한 시료에서 분리된 알란토인, 인공적으로 합성된 알란토인, 상업적으로 유통되고 있는 알란토인을 모두 포함할 수 있다.
[화학식 1]
Figure pat00001
본 명세서에서 사용되는 용어, "함침"은 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물이 미세바늘에 함유될 수 있는 형태를 의미할 수 있으며, 바람직하게는 i) 미세바늘을 형성하는 용해성 물질과 함께 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 함유, 또는 ii) 미세바늘에 구멍을 내어 상기 구멍 내에 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 함유할 수 있다. 상기 i) 또는 ii)의 형태로 미세바늘을 제조하는 경우, 난용성 물질인 알란토인이 피부 내로 효과적으로 침투할 수 있으며, 특히 i)의 형태로 미세바늘을 제조하는 경우, 양파 추출물의 특이취 문제를 원천적으로 해결할 수 있다.
따라서, 미세바늘을 형성하는 물질이 생체 내에서 용해되어 미세바늘에 함유된 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물이 피부 내로 효과적으로 방출되는 것이 가장 바람직하다.
본 발명의 바람직한 일양태에서, 상기 미세바늘을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되어 미세바늘의 피부 적용시 미세바늘이 용해 또는 붕괴됨으로써 미세바늘의 내부에 포함된 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물이 피부 내부에 효과적으로 침투할 수 있다.
본 발명에서 상기 미세바늘은 바람직하게는 피부 내에서 용해성일 수 있으며, 용해성 미세바늘을 형성하기 위해서 예를 들어, 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(Poly vinyl alcohol), 및 폴리비닐피롤리돈(Poly vinyl pyrrolidone) 등의 수용성 고분자; 자일로즈(Xylose), 수크로스(Sucrose), 말토오스(Maltose), 락토오스(Lactose), 트레할로스(Trehalose) 등의 당류; 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 특히 미세바늘의 피부 투과 강도, 피부 내에서의 용해 속도 등을 종합적으로 고려하고, 양파추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물과의 상응성(compatibility) 등을 고려하면, 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 및 당류(saccharide)(바람직하게는 트레할로스(Trehalose))의 혼합물이 바람직하며, 글리세린(Glycerin)까지 혼합된 것이 더욱 바람직하다.
바람직하게는, 본 발명의 미세바늘은 미세바늘을 형성하는 상기 성분들 이외에 가소제, 계면활성제, 보존제, 항염제 등을 추가적으로 포함할 수 있다.
상기 가소제(plasticizer)로는, 예를 들어, 에틸렌글리콜(Ethylene glycol), 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 디프로필렌글리콜(Dipropylene glycole), 부틸렌글리콜(Butylene glycol), 글리세린(Glycerin) 등의 폴리올이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 미세바늘의 길이는 특정 크기에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에서 상기 미세바늘은 미세바늘 총 중량 대비 양파 추출물 0.5 내지 10 중량%, 알란토인 0.01 내지 2 중량%, 헤파린나트륨 0.001 내지 0.5 중량% 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 포함할 수 있으며, 바람직하게는 양파 추출물 1 내지 7 중량%, 알란토인 0.05 내지 1.5 중량%, 헤파린나트륨 0.005 내지 0.2 중량% 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 포함할 수 있고, 더욱 바람직하게는 양파 추출물 2 내지 6 중량%, 알란토인 0.1 내지 1 중량%, 헤파린나트륨 0.01 내지 0.1 중량% 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 포함할 수 있다.
본 발명에서 상기 양파 추출물, 알란토인 및 헤파린나트륨은 50 - 150 : 5 - 15 : 1의 중량비로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 75 - 125 : 7.5 - 12.5 : 1의 중량비로 포함될 수 있고, 더욱 바람직하게는 90 - 110 : 9 - 11 : 1의 중량비로 포함될 수 있다.
본 발명에서, 상기 양파 추출물, 알란토인 및 헤파린나트륨은 미세바늘의 제조 과정에서 알란토인이 석출 및 재결정화되지 않도록 안정하게 함침될 수 있다.
본 발명에 따른 미세바늘을 피부에 적용하는 경우, 난용성 및 재결정 문제를 가지고 있는 알란토인이 종래 다른 피부 투여 시스템과 비교하여 피부 투과량을 현저하게 향상시킬 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 미세바늘은 상기 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물의 피부 투과량을 향상시킬 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 미세바늘은 피부 트러블 개선, 주름 개선 또는 피부 재생 용도로 사용할 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "피부 트러블"은 환경적 요인, 면역학적 반응 등에 의해 의한 피부에 발생하는 질환을 모두 포함하는 용어로서, 뾰루지, 여드름, 가려움, 홍반 등을 포함한다.
또한, 본 발명은 상기 미세바늘을 포함하는 미세바늘 패치를 제공하며, 즉 상기 미세바늘이 부착되어 있는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물 투여용(또는 전달용) 미세바늘 패치(patch)를 제공한다.
본 발명에서 상기 패치는 상기 본 발명의 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물이 함침된 미세바늘이 하나 이상 부착되어 있으며 상기 미세바늘이 부착되어 있는 면이 피부에 부착될 수 있도록 제작된 시트를 의미할 수 있다. 상기 시트의 크기는 특정 크기에 한정되는 것은 아니며, 피부에 흡수될 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물의 양 또는 부착 부위에 따라 적절하게 조절할 수 있다. 또한, 피부에 부착할 수 있는 시트의 면에는 하나 이상, 바람직하게는 다수의 미세바늘이 부착될 수 있다.
또한, 패치의 피부에 부착될 수 있는 면에도 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 함유시켜 미세바늘에 의해 형성된 구멍에 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물이 침투할 수 있도록 할 수 있으며, 양파 추출물의 특이취 문제를 해결하기 위하여 양파 추출물은 미세바늘에 함침시키는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물 및 피부 내 용해성 물질을 혼합하는 단계를 포함하는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 포함하는 미세바늘의 제조 방법을 제공한다.
상기 방법은 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 미세바늘에 함침시킴으로써 제조할 수 있으며, 상기 함침은 이에 한정되는 것은 아니지만, 바람직하게는 i) 미세바늘을 형성하는 용해성 물질과 함께 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 함유하거나, ii) 미세바늘에 구멍을 내어 상기 구멍 내에 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 함유하는 것 등을 포함할 수 있다.
본 발명에서 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 미세바늘 내에 함침하기 위하여 미세바늘의 구조를 형성하는 물질과 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 함께 미세바늘 형성용 몰드(mold)에 채워 혼합한 후, 상기 몰드를 가온하고 이를 건조한 후 분리하여 미세바늘을 제조할 수 있다.
본 발명에서 상기 피부 내 용해성 물질은 예를 들어, 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(Poly vinyl alcohol), 및 폴리비닐피롤리돈(Poly vinyl pyrrolidone) 등의 수용성 고분자; 자일로즈(Xylose), 수크로스(Sucrose), 말토오스(Maltose), 락토오스(Lactose), 트레할로스(Trehalose) 등의 당류; 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 본 발명에 따른 미세바늘을 이용하는 것을 특징으로 하는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 피부 내로 효과적으로 전달하는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물의 화장학적 피부 투여 방법을 제공한다.
본 발명에 따른 용해성 미세바늘을 피부에 적용하는 경우, 특이취를 가지고 있는 양파 추출물의 문제 해결 및 재결정에 따른 석출 문제를 가지고 있는 알란토인을 종래 다른 피부 투여 시스템과 비교하여 피부 투과량을 현저하게 향상시킬 수 있다.
본 명세서에 첨부되는 다음의 도면들은 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하는 것이며, 전술한 발명의 내용과 함께 본 발명의 기술사상을 더욱 이해시키는 역할을 하는 것이므로, 본 발명은 그러한 도면에 기재된 사항에만 한정하여 해석되어서는 안 된다.
도 1은 본 발명에 따른 미세바늘을 제조하는 여러 방법 중 일 예를 보여주는 도면이다.
도 2는 본 발명에 따른 미세바늘의 약물 방출 거동을 평가하기 위한 Franz diffusion cell을 나타낸다.
도 3은 본 발명에 따른 미세바늘의 주름 개선 효과를 나타낸 그래프이다. (붉은 그래프 : 실시예 1, 푸른 그래프 : 비교예 1)
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
재료 준비
본 발명자들은 양파 추출물을 제조하기 위하여, 양파를 물로 세척한 후 세절한 양파 구(비늘 줄기)를 양파 중량 대비 10배의 정제수를 이용하여 95℃에서 8시간 추출, 250메시로 1차 필터 후, 15%(v/v)의 에탄올을 첨가하였다. 그 이후, 4℃에서 3주간 보관 후 다시 0.5μm로 걸러내어 양파 추출물을 수득하였다.
<용해성 미세바늘 제조>
용해성 미세바늘은 solution casting 방법으로 제조되며, solution 을 몰드(mold) 에 casting 하여 진공 혹은 원심분리로 미세 몰드에 액을 채운 후 건조하여 제조하였다.
미세바늘 구조체를 형성하는 물질은 일반적인 합성 및 천연 수용성 고분자가 사용되었다.
<양파 추출물, 알란토인 및 헤파린나트륨을 함유한 용해성 미세바늘 제조(실시예 1)>
성분 실시예 1
(단위: 중량%)
oligo-HA 6
Na-CMC 6
Trehalose 10
Glycerin 5
디프로필렌글리콜 5
알란토인 0.5
양파추출물 5
헤파린나트륨 0.05
물 To 100
Oligo-HA(Hyaluronic acid), Na-CMC(Sodium carboxymethyl cellulose), 트레할로스(Trehalose), 글리세린(Glycerin), 디프로필렌글리콜, 양파 추출물, 알란토인 및 헤파린나트륨을 정제수에 용해하여 용액을 제조하였다.
제조한 용액을 실리콘 미세바늘 몰드에 캐스팅(casting) 한 후, 3000 rpm 에서 10 분간 cetrifugation 하여 미세 몰드에 액을 충진하였다. 용액 충진 후 건조 오븐(70℃)에서 3시간 동안 건조하고, 점착 필름을 이용하여 미세바늘을 실리콘 몰드로부터 분리해 냈다(실시예 1).
<양파 추출물, 알란토인 및 헤파린나트륨 함유 크림 제조(비교예 1)>
원 료 명 비교예1
(단위: 중량%)
1 세테아릴알코올 2.5
2 폴리글리세릴-3메칠글루코오스디스테아레이트 2.0
3 글리세릴스테아레이트 2
4 하이드로제네이티드폴리데센 5
5 사이클로헥사실록산 3
6 정제수 To 100
7 글리세린 5
8 디프로필렌글라이콜 5
9 1,2-헥산디올 2
10 알란토인 0.5
11 헤파린나트륨 0.05
12 카보머 적량
13 폴리아크릴레이트크로스폴리머-6 0.5
14 잔탄검 0.3
15 트로메타민(10%) 적량
16 양파 추출물 5
미세바늘에 함침된 유효성분과 수중유 크림에 적용한 유효성분을 비교하기 위하여 양파 추출물, 알란토인 및 헤파린나트륨이 함유된 크림을 제조하였다.
상기 표 2와 같이 원료 1 내지 5 및 원료 6 내지 14를 75℃ 내지 80℃로 가열, 용해하고 호모믹서 5500rpm으로 2분간 교반 후 냉각하여, 다시 원료 15를 넣은 후 호모믹서 5500rpm으로 4분간 교반 후 냉각하고, 50℃에서 원료 16을 넣은 후 호모믹서 5500rpm으로 2분간 교반 후 실온까지 냉각하여 제조하였다.
<실험예 1>
경시 안정성 확인
본 발명자들은 실시예 1 및 비교예 1을 0℃, 실온, 40℃, 50℃ 항온 조건에서 4주간 보관하여 샘플의 석출 및 변색 등의 안정성을 확인하였다.
구분 30일
실온 40℃ 50℃ 0℃
실시예 1 안정 안정 약변색, 약특이취 안정
비교예 1 변색 특이취 변색, 특이취 석출
상기 표 3의 결과에서 알 수 있듯이, 실시예 1의 경우, 비교예 1에 비해 저온과 고온에서 모두 양호한 결과를 나타냈다.
<실험예 2>
피부 자극 개선 효과
본 발명자들은 실시예 1 및 비교예 1을 각각 팔 안쪽에 매일 2주간, 미세바늘은 1시간씩 부착하고, 크림은 도포를 하여 피부 자극 정도를 확인하여 그 결과를 하기 표 4에 나타내었다(N=30).
그 결과, 실시예 1의 경우 피부 자극이 일반 기능성 화장품 수준(피부 자극 지수 : 약 0.1)으로 미미하며, 비교예 1보다도 더 낮은 피부 자극을 보였다.
실시예 1 이 비교예 1 보다 피부 자극이 더 작게 나타나는 것은 실제 사용에서 크림은 장시간 도포되어 있는 반면, 미세바늘은 단시간(1시간) 사용 후 제거하기 때문에 피부에 접촉되는 시간이 짧기 때문인 것으로 판단되었다.
구분 1일후 2일 후 4일 후 6일 후 8일 후 10일 후 12일 후 14일 후
실시예 1 0.04 0.00 0.08 0.08 0.08 0.10 0.10 0.08
비교예 1 0.04 0.10 0.14 0.30 0.28 0.26 0.24 0.26
* 피부 자극 지수가 0.2 이상인 경우 피부 자극이 있다고 판단하고 있으며, 보통 기능성 화장품의 경우 피부 자극은 0.05 내지 0.1 수준이다.
<실험예 3>
약물 방출 거동
본 발명자들은 Franz diffusion cell을 이용하여, 시간에 따른 돼지피부 조직 및 acceptor solution의 알란토인 및 헤파린나트륨 함량을 액체 크로마토그래피(Liquid Chromatography)를 이용하여 측정하였다. 돼지 피부에 실시예 1을 부착 및 비교예 1을 도포(시간: 2시간, 온도: 32℃)하여 돼지 피부 내에 침투하여 녹게 한 후, 미세바늘 및 크림을 제거하였다.
미세바늘에 의해 알란토인 및 헤파린나트륨이 흡수된 돼지 피부를 franz diffusion cell에 넣어(도 2), 시간에 따른 알란토인 및 헤파린나트륨의 피부 투과량을 비교하였다.
그 결과를 하기 표 5에 나타내었으며, 비교예 1은 피부를 통해 투과되는 양이 미미하였으나, 미세바늘에 함침된 알란토인과 헤파린나트륨은 니들에 의해 피부로 직접 투과하여 그 투과량이 크림 대비 약 5~10배의 투과량을 나타내었다.
돼지피부 및 acceptor solution내 함량 (ug/mL)
유효성분 6시간 12시간 18시간 24시간
실시예
1		 알란토인 12 15 17 20
헤파린나트륨 3 5 6 10
비교예
1		 알란토인 0.2 2 2 2.2
헤파린나트륨 0.1 0.15 0.15 0.2
<실험예 4>
피부 트러블 개선 효과에 대한 설문 조사
본 발명자들은 실시예 1과 비교예 1을 각종 피부 트러블(뾰루지, 여드름, 가려움, 홍반 등) 부위에 매일 2주간 미세바늘은 1시간씩 부착하고, 크림은 도포를 하여 개선 효과에 관한 만족도를 설문조사를 실시하여 결과를 나타내었다.
그 결과, 하기 표 6에 나타낸 것과 같이 각종 피부 트러블에 대한 실시예 1의 효과가 매우 우수함을 확인하였다.
구분 응답자 수
매우 우수 우수 미흡 매우 미흡
실시예 1 11 16 3 0
비교예 1 2 5 14 9
<실험예 5>
주름 개선 효과
본 발명자들은 비교예 1 및 실시예 1을 눈가 주름에 12주간 매일 처리하여, 주름 개선 정도를 실리콘 모사판(silicone replica) 및 주름 영상 분석 방법을 통해 확인하였다(N=20).
그 결과, 도 3에 나타낸 것과 같이 비교예 1에 비해 실시예 1에서 우수한 개선효과를 보였으며, 이것은 미세바늘에 의해 유효성분이 피부내로 효과적으로 전달된 것으로 판단되었다.

Claims (11)

  1. 양파 추출물(Allium Cepa Ext.), 알란토인(Allantoin), 헤파린나트륨(Sodium Heparin) 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 포함하는 용해성 미세바늘.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 미세바늘을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되는 것을 특징으로 하는 미세바늘.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 미세바늘을 형성하는 물질은 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스, 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(Poly vinyl alcohol), 폴리비닐피롤리돈(Poly vinyl pyrrolidone), 당류 또는 이들의 2 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 미세바늘.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 미세바늘은 미세바늘을 형성하는 물질 이외에 가소제(plasticizer)를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 미세바늘.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 양파 추출물은 정제수 및 에탄올의 혼합 용매 추출물인 것을 특징인 것으로 하는 미세바늘.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 미세바늘은 미세바늘 총 중량 대비 양파 추출물 0.5 내지 10 중량%, 알란토인 0.01 내지 2 중량%, 헤파린나트륨 0.001 내지 0.5 중량% 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 미세바늘.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 미세바늘은 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물의 피부 투과량을 향상시키는 것을 특징으로 하는 미세바늘.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 미세바늘은 피부 트러블 개선 또는 주름 개선 용도인 것을 특징으로 하는 미세바늘.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 미세바늘을 포함하는 미세바늘 패치.
  10. 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물 및 피부 내 용해성 물질을 혼합하는 단계를 포함하는 미세바늘의 제조 방법.
  11. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 미세바늘을 이용하는 것을 특징으로 하는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 피부 내로 전달하는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물의 화장학적 피부 투여 방법.
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