KR20170081204A - 제약 화합물 - Google Patents

제약 화합물 Download PDF

Info

Publication number
KR20170081204A
KR20170081204A KR1020177014762A KR20177014762A KR20170081204A KR 20170081204 A KR20170081204 A KR 20170081204A KR 1020177014762 A KR1020177014762 A KR 1020177014762A KR 20177014762 A KR20177014762 A KR 20177014762A KR 20170081204 A KR20170081204 A KR 20170081204A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
substituted
group
unsubstituted
aza
branched
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
KR1020177014762A
Other languages
English (en)
Other versions
KR102602947B1 (ko
Inventor
필립 코울리
앨런 와이즈
수잔 데이비스
마이클 키츤
Original Assignee
아이오메트 파마 엘티디
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1419570.5A external-priority patent/GB201419570D0/en
Priority claimed from GBGB1507883.5A external-priority patent/GB201507883D0/en
Application filed by 아이오메트 파마 엘티디 filed Critical 아이오메트 파마 엘티디
Publication of KR20170081204A publication Critical patent/KR20170081204A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102602947B1 publication Critical patent/KR102602947B1/ko
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/499—Spiro-condensed pyrazines or piperazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4995—Pyrazines or piperazines forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)

Abstract

하기 화학식을 포함하는, 의약에 사용하기 위한 트립토판-2,3-디옥시게나제 (TDO) 및/또는 인돌아민-2,3-디옥시게나제 (IDO) 억제제 화합물이 제공된다.
Figure pct00405

여기서 X1, 및 X2는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 C, N, O 및 S로부터 선택되고; X3, X4, X5, 및 X6은 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 C 및 N으로부터 선택되고; 점선에 의해 나타내어진 각각의 결합은 존재하거나 부재할 수 있으며, 단 적어도 1개의 이러한 결합이 존재하고; R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 존재하거나 부재할 수 있고, 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되며, 단 존재하는 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6 기의 수는 X1, X2, X3, X4, X5, 및 X6의 각각의 원자가가 유지되도록 하고; 여기서 R5 및 R6 중 적어도 1개는 기 Y를 포함하고, 여기서 Y는 하기로부터 선택된 화학식을 갖는 기이고,
Figure pct00406

여기서 L은 존재하거나 부재할 수 있으며, 치환 또는 비치환된 유기 연결기일 수 있고; R31 및 R32는 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; 각각의 R34는 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; R35는 치환 또는 비치환된 알콜 기 또는 에테르 기로부터 선택되고; 각각의 R36은 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; X7은 C 및 N으로부터 선택될 수 있고; X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15 및 X16은 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 C, N, O 및 S로부터 선택되고; 점선에 의해 나타내어진 각각의 결합은 존재하거나 부재할 수 있고; 각각의 R313은 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택된다.

Description

제약 화합물 {PHARMACEUTICAL COMPOUND}
본 발명은 트립토판-2,3-디옥시게나제 (TDO) 또는 인돌아민-2,3-디옥시게나제 (IDO [IDO1 또는 IDO2]) 억제제, 특히 의약에 사용하기 위한 TDO 및 IDO 억제제에 관한 것이다. 본 발명의 억제제는 제약 조성물, 특히 암, 염증성 상태, 감염성 질환, 중추 신경계 질환 또는 장애 및 다른 질환, 상태 및 장애를 치료하기 위한 제약 조성물에 사용될 수 있다. 본 발명은 또한 이러한 억제제의 제조 방법, 및 이러한 억제제를 사용하는 치료 방법에 관한 것이다.
트립토판 대사
키누레닌 경로 (KP)는 필수 아미노산 트립토판의 분해의 >95%의 원인이 된다. 트립토판 대사에 대한 키누레닌 경로는 필수 피리딘 뉴클레오티드 NAD+, 및 키누레닌 (KYN), 키누렌산 (KYNA), 신경독성 자유 라디칼 발생기 3-히드록시키누레닌 (3-HK), 안트라닐산, 3-HAA, 피콜린산 (PIC), 및 흥분성 N-메틸-D-아스파르테이트 (NMDA) 수용체 효능제 및 신경독소인 퀴놀린산 (QUIN)을 포함한 다수의 신경활성 대사물의 생산으로 이어진다 (도 1 참조). 트립토판의 나머지 5%는 트립토판 히드록실라제에 의해 5-히드록시트립토판으로 대사된 다음, 추가로 5-히드록시트립타민 (세로토닌) 및 멜라토닌으로 대사된다.
트립토판의 고갈 및 면역억제 트립토판 이화대사물의 축적 둘 다는 항원-특이적 T-세포 및 자연 킬러 세포 반응을 억제하고, 조절 T 세포의 형성을 유도하도록 작용한다. 트립토판 이화작용은 염증 매개체, 특히 IFN-γ에 의해 유도되기 때문에, 과도한 면역 반응을 제한하여 면역병리상태를 방지하는 내인성 메카니즘을 나타내는 것으로 여겨진다. 그러나, 질환 상태에서 이러한 피드백 루프는 유익하지 않을 수 있다는 증거가 존재한다 (문헌 [Munn and Mellor, 2013]에서 검토됨).
IDO/TDO
트립토판 이화작용의 제1 단계는 TDO 또는 IDO에 의해 촉매된다. 둘 다의 효소는 트립토판을 N-포르밀키누레닌으로 전환시키는, 인돌 고리에서의 2,3 이중 결합의 산화성 절단을 촉매한다. 이는 키누레닌 경로에 의한 트립토판 이화작용에서의 속도-제한 단계이다 (Grohmann et al., 2003; Stone and Darlington, 2002). TDO는 48 kDa의 분자 질량을 갖는 각각의 단량체와의 동형사량체인 반면에, IDO는 45 kDa의 분자 질량 및 단량체 구조를 갖는다 (Sugimoto et al., 2006; Thackray et al., 2008; Zhang et al., 2007). 동일한 반응을 매개함에도 불구하고, TDO 및 IDO는 주로 활성 부위 내에서 단지 10% 상동성을 공유하여 구조적으로 구별된다 (Thackray et al., 2008).
TDO는 간에서 높은 수준으로 발현되며, 전신 트립토판 수준을 조절하는 것을 담당한다. TDO는 면역계로부터의 신호에 의해 유도 또는 조절되지는 않지만, TDO 발현은 트립토판 또는 코르티코스테로이드에 의해 유도될 수 있다 (Miller et al., 2004; Salter 및 Pogson, 1985). 더 최근에, TDO는 뇌에서 발현되는 것으로 밝혀진 바 있으며, 여기서 이는 신경활성 트립토판 대사물 예컨대 키누렌산 및 퀴놀린산의 생산을 조절한다 (Kanai et al., 2009).
IDO는 간외로의 우세한 트립토판 이화 효소이며, 대식세포, 소교세포, 뉴런 및 성상세포를 포함한 수많은 세포에서 발견된다 (Guillemin et al., 2007; Guillemin et al., 2001; Guillemin et al., 2003; Guillemin et al., 2005). IDO 전사는 특이적 염증 매개체에 반응하여 엄격하게 제어된다. 마우스 및 인간 IDO 유전자 프로모터는 제I형 (IFN-α/β) 및 더 강력하게는 제II형 (IFN-γ) 인터페론에 대한 반응성을 부여하는 다중 서열 요소를 함유한다 (Chang et al., 2011; Dai and Gupta, 1990; Hassanain et al., 1993; Mellor et al., 2003). 특정 골수-계열 세포 (단핵구-유래 대식세포 및 DC), 섬유모세포, 내피 세포 및 일부 종양-세포주를 포함한 다양한 세포 유형은 IFN-γ에 대한 노출 후에 IDO를 발현한다 (Burke et al., 1995; Hwu et al., 2000; Mellor et al., 2003; Munn et al., 1999; Varga et al., 1996). 그러나, IDO 전사의 제어는 복잡하며, 세포-유형 특이적이다. IDO 활성은 인간 융모외 영양막 세포에 의해 발현되어 모체-태아 경계에서 구성적으로 발견된다 (Kudo and Boyd, 2000). 태반 외부에서, 기능적 IDO 발현은 마우스 부고환, 장 (원위 회장 및 결장), 림프절, 비장, 흉선 및 폐에서 가장 높은 것으로 보고되었다 (Takikawa et al., 1986).
IDO의 또 다른 최근의 변이체 효소는 동일한 효소 단계: 인돌아민-2,3-디옥시게나제 2 (IDO2)를 촉매하는 것으로 제시된 바 있다. 그러나, 그의 생리학적 관련성은 그의 매우 낮은 활성, 모든 백인 및 아시아인의 대략 절반에서의 그의 효소적 활성을 비활성화시키는 공통 다형성의 존재, 및 다중 스플라이스 변이체의 존재로 인해, 명백하지 않은 채로 남아 있다 (Lob et al., 2008; Meininger et al., 2011; Metz et al., 2007).
IDO-결핍 마우스는 육안 수준에서 표현형 정상이지만 (Mellor et al., 2003), 이들은 자가면역의 유도 및 선천성 면역계의 자극에 대해 약간 더 큰 경향이 있다. IDO -/- 녹아웃 마우스는 또한 증진된 염증성-매개 결장 발암을 나타내며, 염증-유도 폐암 및 피부암에 대한 내성을 발휘한다 (Chang et al., 2011; Yan et al., 2010).
TDO -/- 녹아웃 마우스는 표현형으로 정상인 것으로 보인다. 그러나, TDO 녹아웃 마우스는 L-Trp의 혈장 농도의 9배 증가를 갖는 반면에, IDO -/- 녹아웃 마우스는 L-Trp의 WT 수준을 가지며, 이는 IDO가 아니라 TDO가 전신 Trp를 조절한다는 것을 시사한다. TDO 절제는 뇌에서 Trp 뿐만 아니라 세로토닌 (5-HT)을 증가시키며, 따라서 불안 관련 행동의 조정제이다 (Kanai et al., 2009). TDO -/- 마우스가 성체기 동안 해마 및 심실하 구역에서 증가된 신경발생을 나타내기 때문에, TDO는 또한 성체 마우스에서 뇌 형태의 유지에서 역할을 한다 (Funakoshi et al., 2011).
면역-조정: 트립토판 고갈 및 키누레닌 축적
트립토판 대사에 의한 면역조절은 미세환경에서의 TDO/IDO 기질 (트립토판)의 고갈 및 산물 예컨대 키누레닌의 축적에 의해 면역계를 조정한다.
이펙터 T 세포는 낮은 트립토판 농도에 대해 특히 감수성이며, 따라서 국부 미세환경으로부터의 필수 아미노산 트립토판의 고갈은 이펙터 T-세포 무반응 및 아폽토시스를 유발한다. 트립토판의 고갈은 일반 제어 비-억제성-2 키나제 (GCN2)에 의해 검출된다 (Munn et al., 2005). GCN2의 활성화는 세포-주기 정지, 분화, 적응 또는 아폽토시스를 유발하는 스트레스-반응 프로그램을 촉발한다. 마우스에서 GCN2가 부족한 T 세포는 종양-배액 림프절에서의 수지상 세포를 포함한 골수 세포에 의한 IDO-매개 무반응에 대해 감수성이 아니다 (Munn et al., 2005).
트립토판 대사물 예컨대 키누레닌, 키누렌산, 3-히드록시-키누레닌, 및 3-히드록시-안트라닐산은 T-세포 기능을 억제하며, T-세포 아폽토시스를 유도할 수 있다. 최근 연구는 아릴 탄화수소 수용체 (AHR)가 키누레닌의 직접적 표적이라는 것을 제시한 바 있다 (Mezrich et al., 2010; Nguyen et al., 2010; Opitz et al., 2011). AHR은 기본적인 헬릭스-루프-헬릭스 Per-Arnt-Sim (PAS) 패밀리 전사 인자이다. 키누레닌이 종양에서 축적됨에 따라, KYN은 AHR과 결합하고, 핵으로 전위하고, 디옥신-반응성 성분 (DRE)에 의해 조절되는 표적 유전자의 전사를 활성화시킨다. T-헬퍼-세포에서 키누레닌은 조절 T 세포 (Treg)의 생성을 유발한다.
TDO 및/또는 IDO의 약리학적 억제제는 감염성 질환, 암, 신경계 상태 및 많은 다른 질환을 포함한 광범위한 적응증에서 유용성을 갖는다.
감염성 질환 및 염증
박테리아, 기생충 또는 바이러스에 의한 감염은 강한 IFN-γ-의존성 염증 반응을 유도한다. IDO는 보호 숙주 면역을 약화시키며, 따라서 간접적으로 증가된 병원체 부담으로 이어질 수 있다. 예를 들어, IDO 활성은 폐에서 톡소플라스마 곤디이(Toxoplasma gondii) 복제를 감쇠시키고, 염증성 손상은 감염 후 IDO 억제제 1MT의 투여에 의해 현저하게 감소된다 (Murakami et al., 2012). 또한, 뮤린 백혈병 바이러스 (MuLV)로 감염된 마우스에서, IDO는 고도로 발현되는 것으로 밝혀졌으며, IDO의 절제는 바이러스 복제의 제어를 증진시키고, 생존을 증가시켰다 (Hoshi et al., 2010). 인플루엔자 감염의 모델에서, IDO의 면역억제 효과는 폐가 속발성 박테리아 감염에 대한 소인을 갖게 할 수 있다 (van der Sluijs., et al. 2006). 트리파노소마 크루지(Trypanosoma cruzi) 기생충에 의해 유발되는 샤가스병에서, 키누레닌은 환자에서 증가되며, 질환 중증도와 상관관계가 있다 (Maranon et al., 2013). 따라서, IDO 억제제는 매우 다양한 감염성 질환 및 염증성 상태를 갖는 환자의 결과를 개선시키는데 사용될 수 있다. 전신 Trp 수준을 제어함에 있어서 TDO의 역할이 주어지면, TDO 억제제는 또한 매우 다양한 감염성 질환 및 염증성 상태를 갖는 환자의 결과를 개선시키는데 사용될 수 있다.
IDO 및 장 박테리아에 대한 면역
IDO는 장내 미생물총에 대한 점막 면역을 조절함에 있어서 역할을 한다. IDO는 장에서의 공생 유발 항체 생산을 조절하는 것으로 제시된 바 있으며; IDO-결핍 마우스는 혈청 중 이뮤노글로불린 A (IgA) 및 이뮤노글로불린 G (IgG)의 상승된 기준선 수준 및 장 분비물 중 증가된 IgA를 가졌다. 상승된 항체 생산으로 인해, IDO 결핍 마우스는 그람-음성 장 박테리아 병원체 시트로박터 로덴티움(Citrobacter rodentium)에 의한 장 콜로니화에 대해 WT 마우스보다 더 큰 저항성이었다. IDO-결핍 마우스는 또한 씨. 로덴티움으로의 감염에 의해 유발되는 결장염에 대한 증진된 내성을 나타내었다 (Harrington et al., 2008).
따라서, IDO 활성의 약리학적 표적화는 장 면역을 조작하고 결장염을 포함한 장 병원체에 의해 유발되는 병리상태를 제어하는 것에 대한 새로운 접근법을 제시할 수 있다 (Harrington et al., 2008).
HIV 감염
HIV로 감염된 환자는 만성적으로 감소된 수준의 혈장 트립토판 및 증가된 수준의 키누레닌, 및 증가된 IDO 발현을 갖는다 (Fuchs et al., 1990 및 Zangerle et al., 2002).
HIV 환자에서 IDO의 상향조절은 바이러스의 면역 회피에 기여하는 HIV 항원에 대한 면역 반응을 억제하도록 작용한다. HIV는 인간 대식세포를 시험관내 감염시키는 경우에 높은 수준의 IDO 발현을 촉발하고 (Grant et al., 2000), 생체내에서의 뇌의 원숭이 면역결핍 바이러스 (SIV) 감염은 대식세포 계열의 세포에 의한 IDO 발현을 유도한다 (Burudi et al., 2002).
HIV의 발병기전은 CD4+ T 세포 고갈 및 만성 T 세포 활성화를 특징으로 하며, 궁극적으로 AIDS로 이어진다 (Douek et al., 2009). CD4+ T 헬퍼 (TH) 세포는 TH1, TH2, T 조절 (Treg) 및 TH17 세포를 포함한 상이한 면역 세포 기능적 하위세트를 통해 보호 면역 및 면역 조절을 제공한다. 진행성 HIV는 TH17 세포의 손실 및 면역억제 Treg 세포의 분율에서의 상호 증가와 연관되어 있다. TH17/Treg 밸런스의 손실은 골수성 항원-제시 수지상 세포에 의한 IDO의 유도와 연관되어 있다 (Favre et al., 2010). 시험관내에서, TH17/Treg 밸런스의 손실은 IDO 대사로부터의 근위 트립토판 이화대사물인 3-히드록시안트라닐산에 의해 직접 매개된다. 따라서 진행성 HIV에서, IDO의 유도는 TH17/Treg 밸런스의 역전 및 만성 염증성 상태의 유지에 기여한다 (Favre et al., 2010). 따라서, IDO 억제제는 HIV에서 TH17/Treg 밸런스를 해결함에 있어서 유용성을 가질 수 있다.
패혈증-유발 저혈압
전신 염증 예컨대 패혈증은 동맥 저혈압 및 전신 염증 반응 증후군을 특징으로 한다 (Riedemann et al., 2003). 인터페론-γ (IFN-γ)를 포함한 순환 염증유발 시토카인에서의 연관된 증가는 그 자체로 병리상태에 기여할 수 있는 이펙터 분자 예컨대 반응성 산소 및 질소 종의 확인되지 않은 생산으로 이어진다 (Riedemann et al., 2003).
내피 세포에서 발현되는 IDO에 의한 트립토판의 키누레닌으로의 대사는 동맥 혈관 이완 및 혈압의 제어에 기여한다 (Wang et al., 2010). 말라리아 기생충 (플라스모디움 베르게이(Plasmodium berghei))으로의 마우스의 감염, 및 내독소혈증의 실험적 유도는 IDO의 내피 발현을 초래하여, 감소된 혈장 트립토판, 증가된 키누레닌, 및 저혈압을 유발하였다. IDO의 약리학적 억제는 전신 염증발생 마우스에서 혈압을 증가시켰지만, IDO 유도를 필요로 하는 IDO 또는 인터페론-γ가 결핍된 마우스에서는 그렇지 않았다. 키누레닌에 의한 동맥 이완은 아데닐레이트 및 가용성 구아닐레이트 시클라제 경로의 활성화에 의해 매개되었다. (Wang et al., 2010). 따라서, IDO (및 전신 Trp 수준을 제어함에 있어서 역할이 주어지면, TDO)의 억제제는 패혈증-유발 저혈압을 치료함에 있어서 유용성을 가질 수 있다.
CNS 장애
중추 신경계에서 키누레닌 및 세로토닌에 대한 전구체로서 작용하는 TRP의 둘 다의 운명은 관심대상이고 중요한 경로이다. 키누레닌 경로에 의해 생산되는 대사물은 신경염증성 및 신경변성 장애의 병리메카니즘에서 역할을 하는 것으로 연루된 바 있다 (도 2에 요약됨). 키누레닌 경로로부터의 제1 안정한 중간체는 KYN이다. 후속적으로, 여러 신경활성 중간체가 생성된다. 이들은 키누렌산 (KYNA), 3-히드록시키누레닌 (3-HK), 및 퀴놀린산 (QUIN)을 포함한다. 3-HK 및 QUIN은 별개의 메카니즘에 의해 신경독성이며; 3-HK는 강력한 자유 라디칼 발생기인 반면에 (Hiraku et al., 1995; Ishii et al., 1992; Thevandavakkam et al., 2010), QUIN은 흥분독성 N-메틸-D-아스파르테이트 (NMDA) 수용체 효능제이다 (Schwarcz et al., 1983; Stone and Perkins, 1981). KYNA는 다른 한편으로는 흥분성 아미노산 수용체의 길항제 및 자유 라디칼 스캐빈저로서 신경보호 특성을 갖는다 (Carpenedo et al., 2001; Foster et al., 1984; Goda et al., 1999; Vecsei and Beal, 1990). 키누레닌의 농도 수준에서의 변화는 병리학적 상태로 밸런스를 이동시킬 수 있다. 키누레닌 경로의 신경보호 브랜치를 향해, 즉 키누렌산 (KYNA) 합성을 향해 대사에 영향을 미치는 것에 대한 능력은, 신경변성 질환을 예방함에 있어서 1종의 옵션일 수 있다.
CNS에서, 키누레닌 경로는 대부분의 세포 유형에서 다양한 범위로 존재한다. 침윤 대식세포, 활성화된 소교세포 및 뉴런은 키누레닌 경로 효소의 완전한 레퍼토리를 갖는다. 다른 한편으로는, 신경보호 성상세포 및 핍지교세포는 효소, 각각 키누레닌 3-모노옥시게나제 (KMO) 및 IDO가 부족하며, 흥분독소인 퀴놀린산 (QUIN)을 합성할 수 없다 (Guillemin et al., 2000; Lim et al., 2007). TDO는 뇌에서 낮은 양으로 발현되며, TRP 또는 코르티코스테로이드에 의해 유도된다 (Salter and Pogson 1985; Miller et al., 2004).
여러 CNS 장애의 발병기전에서의 TDO 및 IDO의 역할 뿐만 아니라 전신 Trp 수준을 제어함에 있어서 TDO의 역할이 주어지면, IDO 및/또는 TDO 억제제는 매우 다양한 CNS 질환 및 신경변성을 갖는 환자의 결과를 개선시키는데 사용될 수 있다.
근위축성 측삭 경화증
근위축성 측삭 경화증 (ALS), 또는 루게릭병은 운동계를 표적화하는 진행성 및 치명적 신경변성 질환이다. ALS는 운동 피질, 뇌간 및 척수 내 운동 뉴런의 선택적 공격 및 파괴를 유발한다.
다중 메카니즘이 ALS에 기여할 가능성이 있지만, 신경염증 동안 활성화된 키누레닌 경로가 기여 인자인 것으로 부상하고 있다. 초기 염증은 감수성 유전자 구성을 갖는 개체의 운동 뉴런에 대해 비치사성 손상을 가하며, 또한 운동 뉴런을 추가로 파괴하는 신경독성 키누레닌 대사물을 생산하도록 소교세포를 활성화시키는 진행성 염증 과정을 촉발할 수 있다.
ALS 환자의 뇌 및 척수에서 많은 수의 활성화된 소교세포, 반응성 성상세포, T 세포 및 침윤 대식세포가 관찰된 바 있다 (Graves et al., 2004; Henkel et al., 2004). 이들 세포는 염증 및 신경독성 매개체, 특히 IDO의 가장 강력한 유도인자인 IFN-γ를 방출한다 (McGeer and McGeer 2002). IDO의 뉴런 및 소교세포 발현은 ALS 운동 피질 및 척수에서 증가된다 (Chen et al., 2010). 면역 활성화제의 방출은 KP의 속도-제한 효소인 IDO를 활성화시키며, 이는 대사물 예컨대 신경독소인 QUIN을 생성시키는 것으로 제안된 바 있다. 따라서, IDO의 억제는 신경독성 QUIN의 합성을 감소시킬 것이며, 이는 명백하게 ALS의 발병기전에 연루된 바 있다.
헌팅턴병
헌팅턴병 (HD)은 헌팅틴 (htt) 유전자에서의 CAG 반복의 확장에 의해 유발되는 유전적 상염색체 우성 신경변성 장애이다. HD에 이환된 환자는 수의 및 불수의 운동의 이상을 특징으로 하는 진행성 운동 기능장애 (무도무정위운동증) 및 정신 및 인지 장애를 나타낸다. KYN 경로 내 대사물의 생애내 모니터링은 CAG 반복의 수 및 따라서 장애의 중증도와 상관관계가 있는 몇몇 바이오마커 중 1종을 제공한다 (Forrest et al., 2010). 사후 매우 높은 수준의 QUIN은 신경변성의 영역에 위치하는 것으로 밝혀진 반면에, QUIN이 흥분독소로서 작용하는 선조체 글루타메이트성 뉴런은 질환에서 손실되는 주요 클래스이다. 중요하게는, 헌팅턴병의 드로소필라(Drosophila) 모델에서의 TDO 절제는 신경변성을 호전시켰다 (Campesan et al., 2011).
알츠하이머병
알츠하이머병 (AD)은 뉴런 손실 및 치매를 특징으로 하는 연령-관련 신경변성 장애이다. 질환의 조직병리학은 세포내 β-아밀로이드 (Aβ)의 축적 및 신경염성 플라크의 후속 형성 뿐만 아니라 학습 및 기억과 연관된 특이적 뇌 영역에서의 신경원섬유 엉킴의 존재에 의해 나타날 수 있다. 이러한 질환의 기저인 병리학적 메카니즘은 여전히 논란대상이지만, KP 대사물을 AD의 발생 및 진행에 연루시키는 증거가 점증하고 있다.
Aβ (1-42)는 1차 배양된 소교세포를 활성화시키고, IDO 발현을 유도할 수 있는 것으로 제시된 바 있다 (Guillemin et al., 2003; Walker et al., 2006). 게다가, IDO 과다-발현 및 QUIN의 증가된 생산은 AD 환자의 뇌에서의 아밀로이드 플라크와 연관된 소교세포에서 관찰된 바 있다 (Guillemin et al., 2005). QUIN은 인간 피질 뉴런에서 타우 과인산화로 이어지는 것으로 제시된 바 있다 (Rahman et al., 2009). 따라서, 소교세포에서의 IDO의 과다발현 및 KP의 과다-활성화는 AD의 발병기전에 연루되어 있다.
알츠하이머병의 TDO 수반에 대한 증거가 또한 존재한다. TDO는 환자 및 AD 마우스 모델의 뇌에서 상향조절된다. 게다가, TDO는 AD 환자의 해마에서 퀴놀린산, 신경원섬유 엉킴-타우 및 아밀로이드 침착물과 공동-국재화한다 (Wu et al., 2013). 따라서, 키누레닌 경로는 TDO 및 IDO 둘 다에 의해 AD에서 과다-활성화되며, 신경원섬유 엉킴 형성에 수반되고, 노인성 플라크 형성과 연관되어 있을 수 있다.
정신 장애 및 통증
대부분의 트립토판은 키누레닌 경로를 통해 프로세싱된다. 적은 비율의 트립토판이 5-HT 및 따라서 멜라토닌으로 프로세싱되며, 이들 둘 다는 또한 IDO에 대한 기질이다. 다른 효과 중에서도 급성 트립토판 고갈은 우울 삽화를 촉발할 수 있으며, 심지어 건강한 개체에서도 기분의 심한 변화를 생성하는 것으로 오랫 동안 공지되어 왔다. 이들 관찰은 기분을 증진시키는 것 및 신경발생을 자극하는 것 둘 다에 대한 세로토닌성 약물의 임상 이익과 상당히 연관되어 있다.
우울 증상의 동반-이환율, 염증에서의 키누레닌 경로의 연루성 및 TDO와 글루코코르티코이드 매개 스트레스 반응 사이의 부상하는 연관성은 또한 만성 통증의 치료에서의 역할과 연루되어 있다 (Stone and Darlington 2013).
정신분열 환자는 CSF 및 뇌 조직, 특히 전두 피질 둘 다에서 상승된 KYN 수준을 나타낸다. 이는 정신분열증에서 관찰되는 "전두엽기능저하"와 연관된 바 있다. 사실상 신경이완제로 처리된 설치류는 전두 KYN 수준에서 현저한 감소를 나타낸다. 이들 변화는 감소된 KMO 및 3HAO와 연관된 바 있다. 증거는 KMO 다형성, 상승된 CSF KYN 및 정신분열증 사이의 연관성을 포함한다 (Holtze et al., 2012). 이와 함께, 이러한 경로에서 조작은 동족유발성 및 신경이완성 둘 다일 잠재력이 있다.
통증 및 우울증은 빈번하게 동반이환되는 장애이다. IDO는 이러한 동반이환율에서 주요 역할을 하는 것으로 제시된 바 있다. 최근 연구는 IDO 활성이 (a) 감소된 세로토닌 함량 및 우울증 (Dantzer et al., 2008; Sullivan et al., 1992) 및 (b) 글루타메이트 수용체에 대한 그의 유도체 예컨대 퀴놀린산의 효과를 통해 증가된 키누레닌 함량 및 신경가소성 변화와 연관되어 있는 것으로 제시된 바 있다 (Heyes et al., 1992).
래트에서 만성 통증은 우울 행동 및 양측 해마에서의 IDO 상향조절을 유도하였다. IDO의 상향조절은 양측 해마에서 증가된 키누레닌/트립토판 비 및 감소된 세로토닌/트립토판 비를 유발하였다. 게다가, IDO 유전자 녹아웃 또는 해마 IDO 활성의 약리학적 억제는 침해수용성 및 우울 행동 둘 다를 감쇠시켰다 (Kim et al., 2012).
염증유발 시토카인은 통증 및 우울증 둘 다의 병리생리상태에 연루된 바 있기 때문에, 염증유발 시토카인에 의한 뇌 IDO의 조절은 트립토판 대사의 조절을 통한 통증과 우울증 사이의 동반이환 관계에서 중대한 기계론적 연관성으로서 기능한다.
다발성 경화증
다발성 경화증 (MS)은 염증 및 축삭 손실을 유발하는 미엘린 시트에 대한 특이적 면역 반응으로 이루어지는, 신경계의 백질에서의 염증성 병변을 특징으로 하는 자가면역 질환이다 (Trapp et al., 1999; Owens, 2003).
면역계의 활성화에 의해 유발되는 신경독성 키누레닌 대사물의 축적은 MS의 발병기전에 연루되어 있다. QUIN은 MS의 자가면역 동물 모델인 EAE를 갖는 래트의 척수에서 선택적으로 상승되는 것으로 밝혀졌다 (Flanagan et al., 1995). EAE에서의 증가된 QUIN의 기원은 대식세포인 것으로 시사되었다. QUIN은 지질 과산화의 개시제이며, 미엘린 근처의 높은 국부 수준의 QUIN은 EAE 및 가능하게는 MS에서 탈수초화에 기여할 수 있다.
인터페론 베타 1b (IFN-β1b)는 대식세포에서 KP 대사를 IFN-b 처리 환자의 혈청에서 발견되는 것들과 비슷한 농도로 유도하며, 이러한 것은 MS의 치료에서의 그의 효능에서 제한 인자일 수 있다 (Guillemin et al., 2001). IFN-β 투여 후, 증가된 키누레닌 수준 및 키누레닌/트립토판 비는 건강한 대상체에 비해 IFN-b 주사를 제공받은 MS 환자의 혈장에서 발견되었으며, 이는 IFN-β에 의한 IDO의 유도를 나타낸다 (Amirkhani et al., 2005). IFN-β1b는 인입 신호를 통합하고 핍지교세포를 사멸시키는 것에 대한 뉴런 수상돌기의 능력을 방해하기에 충분한 농도로의 QUIN의 생산으로 이어진다 (Cammer 2001). IFN-β1b-처리 환자에서 KP와 IDO/TDO 억제제의 병행 차단은 IFN-β1b의 그의 효능을 개선시킬 수 있다.
파킨슨병
파킨슨병 (PD)은 도파민성 뉴런의 손실 및 국재화된 신경염증의 손실을 특징으로 하는 흔한 신경변성 장애이다.
파킨슨병은 소교세포의 만성 활성화와 연관되어 있다 (Gao and Hong, 2008). 소교세포 활성화는 반응성 산소 종 (ROS) 및 염증유발 시토카인 예컨대 IDO 발현의 유도를 통한 KP의 강력한 활성화제인 INF-γ를 포함한 신경독성 물질을 방출시킨다 (Block et al., 2007). 활성화된 소교세포에서 KP는 3HK 및 QUIN의 상향조절로 이어진다. 3HK는 주로 ROS로의 전환의 결과로서 독성이다 (Okuda et al., 1998). QUIN에 의한 ROS 및 NMDA 수용체-매개 흥분독성의 조합된 효과는 뉴런의 기능장애 및 그의 사멸에 기여한다 (Braidy et al., 2009; Stone and Perkins, 1981). 그러나, 뉴런에서 KP 활성화를 통해 생산되는 피콜린산 (PIC)은 QUIN-유발 신경독성에 대해 뉴런을 보호할 수 있는 능력을 가지며, NMDA 효능제이다 (Jhamandas et al., 1990). 소교세포는 염증유발 매개체 및 사멸 뉴런으로부터의 자극에 의해 과다활성화되고, 추가의 소교세포 활성화 소교세포증의 영속화 주기를 초래할 수 있다. 과도한 소교세포증은 인접 뉴런에 대해 신경독성을 초래하고, 뉴런 사멸을 유발하여 파킨슨병의 진행에 기여할 것이다. (Zinger et al. 2011):
따라서, PD는 뇌 내 KP의 2개의 주요 브랜치 사이의 불균형과 연관되어 있다. 성상세포에 의한 KYNA 합성은 감소되고, 병행하여 소교세포에 의한 QUIN 생산은 증가된다.
HIV
HIV 환자, 특히 HIV-연관 치매를 갖는 환자 (Kandanearatchi & Brew 2012)는 종종 CSF에서 현저하게 상승된 KYN 수준을 갖는다. 이들 수준은 신경인지 저하의 발생 및 종종 중증 정신병 증상의 존재와 직접 관련되어 있다 (Stone & Darlington 2013).
암
종양은 그 자체의 항원에 대한 내성을 유발할 수 있는 것이 명백하다. 암에서의 트립토판 이화작용은 점점 더 항종양 면역 반응을 억제하는 중요한 미세-환경 인자로 인식되고 있다. 트립토판의 고갈 및 면역억제 트립토판 이화대사물 예컨대 키누레닌의 축적은 T-세포 무반응 및 아폽토시스를 유도함으로써 종양에서 및 종양-배액 림프절에서 면역억제 환경을 생성시킨다. 종양 미세환경에서의 이러한 면역억제는 암이 면역 반응을 피하는 것을 돕고 종양발생성을 증진시킬 수 있다 (reviewed in Adam et al., 2012).
최근에, TDO 및 IDO 둘 다는 종양 진행에 연루된 바 있다. 개별적으로 TDO 또는 IDO는 다양한 암에서 과다발현되는 것으로 밝혀진 바 있으며, 게다가, 여러 암은 TDO 및 IDO 둘 다를 과다발현한다. TDO 및 IDO는 Trp의 키누레닌으로의 대사를 통해 면역억제 효과를 매개하여, T 세포의 분화 및 증식에 영향을 미칠 수 있는 GCN2, mTOR 및 AHR을 통한 하류 신호전달을 촉발한다. 또한, 활성화된 수지상 세포에 의한 IDO의 발현은 조절 T 세포 (Treg)를 활성화시키고 종양-특이적 이펙터 CD8+ T 세포를 억제하도록 기능하여, 면역계가 과도한 림프구 반응성을 제한할 수 있는 메카니즘을 구성할 수 있다 (문헌 [Platten et al., 2012]에서 검토됨)
IDO
IDO의 증가된 발현은 급성 골수성 백혈병 (AML), 소세포 폐암, 흑색종, 난소암, 결장직장암, 췌장암 및 자궁내막암을 갖는 환자에서 감소된 생존에 대해 독립적인 예후 변수인 것으로 제시된 바 있다 (Okamoto et al., 2005; Ino et al., 2006). 사실상, 암 환자로부터의 혈청은 정상 지원자로부터의 혈청보다 더 높은 키누레닌/트립토판 비를 갖는다 (Liu et al., 2010; Weinlich et al., 2007; Huang et al., 2002). IDO 발현의 수준은 또한 결장직장 암종 환자에서 종양 침윤 림프구의 수와 상관관계가 있는 것으로 제시되었다 (Brandacher et al., 2006).
전임상 모델에서, 재조합 IDO로의 면역원성 종양 세포의 형질감염은 마우스에서 그의 거부를 방지하였다 (Uyttenhove et al., 2003). 한편, IDO 발현의 절제는 7,12-디메틸벤즈(a)안트라센-유발 전암성 피부 유두종의 발생률 및 성장에서의 감소로 이어졌다 (Muller et al., 2008). 더욱이, IDO 억제는 종양 성장을 저속화시키고, 항종양 면역을 회복시키며 (Koblish et al., 2010), IDO 억제는 강력한 항종양 활성을 유도하도록 세포독성제, 백신 및 시토카인과 상승작용한다 (Uyttenhove et al., 2003; Muller et al., 2005; Zeng et al., 2009).
TDO
TDO는 간에서 우세하게 발현되며, 전신 Trp 농도를 조절하는 것으로 여겨지지만, TDO는 신경교종 세포에서 빈번하게 활성화되고 구성적으로 발현되는 것으로 밝혀졌다. TDO 유래 KYN은 자가분비 방식으로 AhR을 통해 항종양 면역 반응을 억제하고, 종양-세포 생존 및 운동성을 촉진하는 것으로 제시되었다 (Opitz et al., 2011). TDO는 인간 간세포성 암종에서 상승되고, 다른 암에서 산발적으로 검출되는 것으로 또한 제시되었다. 전임상 모델에서, TDO 발현은 사전면역화 마우스에 의해 종양 이식편의 거부를 방지하였다. TDO 억제제인 LM10의 전신 투여는 TDO-발현 종양을 거부하는 것에 대한 마우스의 능력을 회복시켰다 (Pilotte et al., 2012).
따라서 TDO 또는 IDO의 억제제는 암의 치료에서 넓은 범위의 치료 효능을 가질 수 있다. 또한 TDO 및 IDO 둘 다를 차단하는 이중 억제제는 이들 주요 Trp-대사 효소 둘 다를 표적화함으로써 개선된 임상 효능을 증명할 수 있고, 또한 더 넓은 환자 집단을 처리할 것이다: 다양한 조직학적 유형의 일련의 104종의 인간 종양 세포주에서, 20종의 종양이 단지 TDO만을 발현하고, 17종이 단지 IDO만을 발현하고, 16종이 둘 다를 발현하였다. 따라서, IDO 및 TDO 둘 다를 표적화하는 것은 IDO로의 32% 또는 TDO 단독으로의 35% 대신에 종양의 51%에 도달하는 것을 가능하게 할 것이다 (Pilotte et al., 2012). 더욱이, 전신 Trp 수준을 제어함에 있어서 TDO의 역할이 주어지면, TDO 억제제는 또한 TDO를 발현하지 않는 매우 다양한 암 및 신생물성 질환을 갖는 환자의 결과를 개선시키는데 사용될 수 있다.
IDO 및/또는 TDO의 억제는 키누레닌 수준을 극도로 저하시켜, 면역계에 대한 브레이크를 완화시켜 종양을 공격 및 제거하는 것을 가능하게 할 것이다. TDO/IDO 억제제이 독립형 작용제로서 유용할 것이라는 증거가 존재하며, 이러한 유형의 억제제는 다른 암 면역요법과 조합되어 사용 시에 특히 효과적일 것이다. 실제로, IDO 발현의 상향조절은 종양이 CTLA-4 차단 항체 이필리무맙에 대한 내성을 획득하는 메카니즘인 것으로 확인된 바 있다. 이필리무맙은 공동-자극 분자 CTLA-4를 차단하여, 종양-특이적 T 세포가 활성화된 상태로 유지되도록 한다. 항-CTLA-4 항체로 처리된 IDO 녹아웃 마우스는 B16 흑색종 종양 성장에서의 현저한 지연을 증명하며, 야생형 마우스와 비교 시에 전체 생존을 증가시켰다. 또한, CTLA-4 차단은 종양 거부를 매개하도록 IDO 억제제와 강하게 상승작용한다. 유사한 데이터가 또한 항-PD1 및 항-PDL-1 항체와 조합된 IDO 억제제에 대해 보고되었다 (Holmgaard et al., 2013).
면역억제 환경에 영향을 미칠 작용제는 또한 효능 및 환자 반응을 증진시키기 위한 키메라 항원 수용체 T 세포 요법 (CAR-T) 치료와 관련되어 있을 수 있다.
다른 질환
이들 효과는 감염 및 염증에 대처하기 위한 방어적 전략이지만, 이들은 트립토판의 IDO 및 TDO-매개 분해 동안 형성되는 키누레닌이 단백질을 화학적으로 변형시킬 수 있고 세포독성인 것으로 제시된 바 있기 때문에 의도치 않은 결과를 가질 수 있다 (Morita et al., 2001; Okuda et al., 1998). 관상동맥 심장 질환에서, 염증 및 면역 활성화는 아마도 IDO의 인터페론-γ-매개 활성화를 통해 키누레닌의 증가된 혈액 수준과 연관되어 있다 (Wirleitner et al., 2003). 실험적 만성 신부전증에서, IDO의 활성화는 키누레닌의 증가된 혈액 수준으로 이어지며 (Tankiewicz et al., 2003), 요독성 환자에서는 키누레닌-매개 단백질이 소변에 존재한다 (Sala et al., 2004). 추가로, 신장 IDO 발현은 세관 세포 손상을 증진시키기 때문에, 염증 동안 해로울 수 있다.
전신 마취는 불행하게도 스트레스 및 염증 과정을 유발하는 다수의 이들 효과를 모방한다. 마취후 인지 기능장애는 종종 이들 후유증과 상관 관계가 있었다. 최근에 이들 결핍은 심장 수술 후 및 졸중 환자의 회복 시에, 시토카인이 아니라 키누레닌 경로 마커에서의 변화와 상관관계가 있는 것으로 제시된 바 있다 (Stone and Darlington 2013).
백내장
백내장은 시각의 감소로 이어지는 눈 내부의 렌즈의 혼탁이다. 최근 연구는 키누레닌이 인간 렌즈에서 단백질 구조를 화학적으로 변경시켜 백내장 형성으로 이어질 수 있다는 것을 시사하고 있다. 인간 렌즈에서 IDO 활성은 전상피에 주로 존재한다 (Takikawa et al., 1999). 여러 키누레닌, 예컨대 키누레닌 (KYN), 3-히드록시키누레닌 (3OHKYN), 및 3-히드록시키누레닌 글루코시드 (3OHKG)는 렌즈에서 검출된 바 있으며; 여기서 이들은 UV 광을 흡수함으로써 망막을 보호하는 것으로 여겨지며, 따라서 통상적으로 UV 필터로서 지칭된다. 그러나, 여러 최근 연구는 키누레닌이 탈아미노화 및 산화되어 렌즈 단백질과 화학적으로 반응하여 변형시키는 α,β-불포화 케톤을 형성하는 경향이 있다는 것을 제시하고 있다 (Taylor et al., 2002). 키누레닌 매개 변형은 노화 및 백내장발생 동안 렌즈 단백질 변형에 기여할 수 있다. 이들은 또한 렌즈 투명도를 유지하기 위해 필요한 α-수정체의 샤페론 기능을 감소시킬 수 있다.
렌즈에서 인간 IDO를 과다발현하는 트랜스제닉 마우스 계통에서는 출생 3개월 내에 양측 백내장이 발생하였다. 키누레닌의 IDO-매개 생산은 섬유 세포 분화에서의 결함 및 그의 아폽토시스를 유발하는 것으로 증명되었다 (Mailankot et al., 2009). 따라서 IDO의 억제는 백내장 형성의 진행을 저속화시킬 수 있다.
여성 생식 건강
자궁내막증
자궁강 외부에서의 자궁내막의 존재인 자궁내막증은 흔한 부인과 장애이며, 복통, 성교통증 및 불임을 초래한다. IDO 발현은 마이크로어레이 분석에 의해 자궁내막증을 갖는 여성으로부터의 정상부위 자궁내막에서 더 높은 것으로 밝혀졌다 (Burney et al., 2007 및 Aghajanova et al., 2011). 게다가, IDO는 자궁내막 기질 세포의 생존 및 침습성을 증진시키는 것으로 제시되었다 (Mei et al., 2013). 따라서, IDO/TDO 억제제는 자궁내막증을 위한 치료로서 사용될 수 있다.
피임 및 유산
배아의 이식 과정은 동종이식편 거부를 방지하는 메카니즘을 필요로 하며; 태아 동종이식편에 대한 내성은 임신을 유지하기 위한 중요한 메카니즘을 제시한다. 태아-모체 경계에서 IDO를 발현하는 세포는 모체 면역 반응에 의한 치사성 거부로부터 동종 태아를 보호한다. 1-메틸-트립토판에 대한 임신 마우스의 노출에 의한 IDO의 억제는 동종 수태물의 T 세포-매개 거부를 유도한 반면에, 동계 수태물은 영향을 받지 않았으며; 이는 태아-모체 경계에서의 IDO 발현이 태아 동종이식편의 거부를 방지하기 위해 필수적인 것을 시사하고 있다 (Munn et al., 1998). 축적 증거는 태아-모체 경계에서의 IDO 생산 및 정상 기능이 임신 내성에서 현저한 역할을 할 수 있다는 것을 나타낸다 (Durr and Kindler., 2013). 따라서, IDO/TDO 억제제는 피임제 또는 유산제로서 사용될 수 있다.
상기에 기초하여, 본 발명자들은 상기 언급된 질환, 상태 및 장애의 치료함에 있어서, TDO 및/또는 IDO의 활성을 차단하는 약물의 치료 유용성에 대한 강한 근거가 존재하는 것으로 판단하였다.
WO 2004/113304는 암을 치료하기 위한 단백질 티로신 키나제 억제제를 개시하고 있으며, 이는 특히 본 발명자들에 의해 고려된 것들과 유사한 인다졸, 벤즈이속사졸 및 벤즈이소티아졸 화합물을 포함한다. 이들 화합물 내에서 인다졸의 3-위치는 -NH2로 치환되어야 한다. 그러나, 이들 화합물은 IDO 또는 TDO 억제 활성을 갖는 것으로서 개시되어 있지 않다.
WO 2013/130855는 MetAP2 관련 질환, 주로 비만을 치료하기 위한 MetAP2 억제제를 기재하고 있다. 이들은 특히 본 발명자들에 의해 고려된 것들과 유사한 인다졸 화합물을 또한 포함한다. 이들 화합물 내에서 인다졸의 6-위치는 C1-C3 할로알킬, 예컨대 -CF3으로 치환되어야 한다. 그러나, 이들 화합물은 IDO 또는 TDO 억제 활성을 갖는 것으로서 개시되어 있지 않다.
공개 특허 출원 WO 2014/033167 (얀센(Janssen) R&D)에는 B형 간염의 치료를 위한 화합물이 개시되어 있다. 이들 화합물은 일부 경우에 본 발명의 화합물과 유사하지만, 상기 문헌은 TDO 및 IDO 억제 활성을 개시하고 있지 않다.
문헌 [Journal of Medicinal Chemistry, Vol.56 (22), 2013, pp 8984-8998]에서, 갈리아나-로셀로(Galiana-Rosello) 등은 항리슈마니아 및 살트리파노소마 화합물을 개시하고 있다. 일부 화합물은 본 발명의 것들과 유사하지만, TDO 및 IDO 억제 활성은 개시되어 있지 않다.
공개 특허 출원 WO 2014/066491 (머크 샤프(Merck Sharp) & 돔(Dohme))에는 신경병증성 통증 장애의 치료를 위한 나트륨 이온 채널 차단 화합물이 개시되어 있다. 이들 화합물은 일부 경우에 본 발명의 화합물과 유사하지만, 상기 문헌은 TDO 및 IDO 억제 활성을 개시하고 있지 않다.
공개 특허 출원 US 2009/318470 (리우(Liu))에는 CNS 장애의 치료를 위한 화합물이 개시되어 있다. 이들 화합물은 일부 경우에 본 발명의 화합물과 유사하지만, 상기 문헌은 TDO 및 IDO 억제 활성을 개시하고 있지 않다.
공개 특허 출원 WO 2011/067366 (글락소(Glaxo))에는 특히 호흡기 질환, 알레르기성 질환 및 자가면역 질환을 치료하기 위한 PI3-키나제 억제제 화합물이 개시되어 있다. 다른 가능한 질환의 긴 목록 중에, 암이 포함되어 있다. 광범위한 화학식이 개시되어 있지만, 개시된 구체적 화합물 중 어떠한 것도 본 발명의 구체적 화합물과 유사하지 않으며, TDO 및 IDO 억제 활성은 개시되어 있지 않다.
공개 특허 출원 WO 2006/135383 (미리아드 제네틱스 인크.(Myriad Genetics Inc.))에는 바이러스 감염을 치료하고/거나 그의 발병을 지연시키기 위한 화합물이 개시되어 있다. 이들 화합물은 일부 경우에 본 발명의 화합물과 유사하지만, 상기 문헌은 TDO 및 IDO 억제 활성을 개시하고 있지 않다.
상기를 고려하여, 본 발명의 목적은 TDO 또는 IDO 억제제, 특히 의약에 사용하기 위한 TDO 및 IDO 억제제를 제공하는 것이다. 따라서, 목적은 트립토판-2,3-디옥시게나제 (TDO) 및/또는 인돌아민-2,3-디옥시게나제 (IDO)를 억제하기 위한 의약에 사용하기 위한 화합물을 제공하는 것이다. 추가의 목적은 이러한 억제제를 포함하는 제약 조성물을 제공하는 것, 특히 암, 염증성 상태, 감염성 질환, 중추 신경계 질환 또는 장애 및 다른 질환, 상태 및 장애를 치료하기 위한 화합물 및 제약 조성물을 제공하는 것이다. 또한, 목적은 화합물의 합성 방법을 제공하는 것이다.
따라서, 본 발명은 하기 화학식을 포함하는, 의약에 사용하기 위한 트립토판-2,3-디옥시게나제 (TDO) 및/또는 인돌아민-2,3-디옥시게나제 (IDO) 억제제 화합물을 제공하며,
Figure pct00001
여기서 X1, 및 X2는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 C, N, O 및 S로부터 선택되고; X3, X4, X5, 및 X6은 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 C 및 N으로부터 선택되고; 점선에 의해 나타내어진 각각의 결합은 존재하거나 부재할 수 있으며, 단 적어도 1개의 이러한 결합이 존재하고; R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 존재하거나 부재할 수 있고, 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되며, 단 존재하는 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6 기의 수는 X1, X2, X3, X4, X5, 및 X6의 각각의 원자가가 유지되도록 하고; 여기서 R5 및 R6 중 적어도 1개는 기 Y를 포함하고, 여기서 Y는 하기로부터 선택된 화학식을 갖는 기이고,
Figure pct00002
여기서 L은 존재하거나 부재할 수 있으며, 치환 또는 비치환된 유기 연결기일 수 있고; R31 및 R32는 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; 각각의 R34는 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; R35는 치환 또는 비치환된 알콜 기 또는 에테르 기로부터 선택되고; 각각의 R36은 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; X7은 C 및 N으로부터 선택될 수 있고; X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15, 및 X16은 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 C, N, O 및 S로부터 선택되고; 점선에 의해 나타내어진 각각의 결합은 존재하거나 부재할 수 있고; 각각의 R313은 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택된다.
본 개시내용 전반에 걸쳐, 개시된 임의의 화합물은 트립토판-2,3-디옥시게나제 (TDO) 및/또는 인돌아민-2,3-디옥시게나제 (IDO) 억제를 포함하는 치료에서의 의약에 사용하기에 적합할 수 있다.
본 발명의 문맥에서, 원자가를 유지하는 것은 원자가 유기 화합물 내에서 그의 정상 (전형적으로 가장 흔한) 원자가 (즉, 산소 및 황의 경우에 2, 질소의 경우에 3 및 탄소의 경우에 4)를 갖도록 확보하는 것을 의미한다. 질소 원자는 일부 경우에 4개의 결합을 가질 수 있지만, 이러한 경우에 이들은 전형적으로 양으로 하전되어 화합물은 반대-이온을 가질 수 있다. 이러한 화합물은 또한 본 발명의 일부인 것으로 간주되며, 이들 경우에, 양전하로 인해, 질소 원자는 여전히 그의 정상 원자가 3을 유지하는 것이 명백할 것이다. 의심을 피하기 위해, 여기서 R 기의 수는 X 기의 선택에 따라 달라질 수 있으며, 이는 하기와 같이 달라질 것이다.
R1은 X1이 N이며 이중 결합을 갖는 경우 및 X1이 O 또는 S인 경우에 부재하고, 1개의 R1은 X1이 이중 결합을 갖지 않는 N인 경우 및 X1이 이중 결합을 갖는 C인 경우에 존재하고, 2개의 R1은 X1이 이중 결합을 갖지 않는 C인 경우에 존재한다. R2는 X2가 N이며 이중 결합을 갖는 경우 및 X2가 O 또는 S인 경우에 부재하고, 1개의 R2는 X2가 이중 결합을 갖지 않는 N인 경우 및 X2가 이중 결합을 갖는 C인 경우에 존재하고, 2개의 R2는 X2가 이중 결합을 갖지 않는 C인 경우에 존재한다. R3은 X3이 N인 경우에 부재하고, 1개의 R3은 X3이 C인 경우에 존재한다. R4는 X4가 N인 경우에 부재하고, 1개의 R4는 X4가 C인 경우에 존재한다. R5는 X5가 N인 경우에 부재하고, 1개의 R5는 X5가 C인 경우에 존재한다. R6은 X6이 N인 경우에 부재하고, 1개의 R6은 X6이 C인 경우에 존재한다. R313은 X7이 N인 경우 또는 X7이 C이며 이중 결합을 갖는 경우에 부재하고, 1개의 R313은 X7이 이중 결합을 갖지 않는 C인 경우에 존재한다. R34는 X8이 N이며 이중 결합을 갖는 경우 및 X8이 O 또는 S인 경우에 부재하고, 1개의 R34는 X8이 이중 결합을 갖지 않는 N인 경우 및 X8이 이중 결합을 갖는 C인 경우에 존재하고, 2개의 R34는 X8이 이중 결합을 갖지 않는 C인 경우에 존재한다. R34는 X12가 N이며 이중 결합을 갖는 경우 및 X12가 O 또는 S인 경우에 부재하고, 1개의 R34는 X12가 이중 결합을 갖지 않는 N인 경우 및 X12가 이중 결합을 갖는 C인 경우에 존재하고, 2개의 R34는 X12가 이중 결합을 갖지 않는 C인 경우에 존재한다. R313은 X9가 N이며 이중 결합을 갖는 경우 및 X9가 O 또는 S인 경우에 부재하고, 1개의 R313은 X9가 이중 결합을 갖지 않는 N인 경우 및 X9가 이중 결합을 갖는 C인 경우에 존재하고, 2개의 R313은 X9가 이중 결합을 갖지 않는 C인 경우에 존재한다. R313은 X10이 N이며 이중 결합을 갖는 경우 및 X10이 O 또는 S인 경우에 부재하고, 1개의 R313은 X10이 이중 결합을 갖지 않는 N인 경우 및 X10이 이중 결합을 갖는 C인 경우에 존재하고, 2개의 R313은 X10이 이중 결합을 갖지 않는 C인 경우에 존재한다. R313은 X11이 N이며 이중 결합을 갖는 경우 및 X11이 O 또는 S인 경우에 부재하고, 1개의 R313은 X11이 이중 결합을 갖지 않는 N인 경우 및 X11이 이중 결합을 갖는 C인 경우에 존재하고, 2개의 R313은 X11이 이중 결합을 갖지 않는 C인 경우에 존재한다. R313은 X13이 N이며 이중 결합을 갖는 경우 및 X13이 O 또는 S인 경우에 부재하고, 1개의 R313은 X13이 이중 결합을 갖지 않는 N인 경우 및 X13이 이중 결합을 갖는 C인 경우에 존재하고, 2개의 R313은 X13이 이중 결합을 갖지 않는 C인 경우에 존재한다. R313은 X14가 N이며 이중 결합을 갖는 경우 및 X14가 O 또는 S인 경우에 부재하고, 1개의 R313은 X14가 이중 결합을 갖지 않는 N인 경우 및 X14가 이중 결합을 갖는 C인 경우에 존재하고, 2개의 R313은 X14가 이중 결합을 갖지 않는 C인 경우에 존재한다. R313은 X15가 N이며 이중 결합을 갖는 경우 및 X15가 O 또는 S인 경우에 부재하고, 1개의 R313은 X15가 이중 결합을 갖지 않는 N인 경우 및 X15가 이중 결합을 갖는 C인 경우에 존재하고, 2개의 R313은 X15가 이중 결합을 갖지 않는 C인 경우에 존재한다. R313은 X16이 N이며 이중 결합을 갖는 경우 및 X16이 O 또는 S인 경우에 부재하고, 1개의 R313은 X16이 이중 결합을 갖지 않는 N인 경우 및 X16이 이중 결합을 갖는 C인 경우에 존재하고, 2개의 R313은 X16이 이중 결합을 갖지 않는 C인 경우에 존재한다.
본 발명의 문맥에서, 본 발명은 원자 상의 단일 R313 기, 또는 동일한 원자 상의 2개의 R313 기가 그 원자에 이중 결합된 기를 형성할 수 있는 화합물을 포함한다. 따라서, R313 기, 또는 동일한 원자에 부착된 2개의 R313 기는 함께 =O 기, 또는 =C(R')2 기 (여기서 각각의 R' 기는 동일하거나 상이하며, H 또는 유기 기, 바람직하게는 H 또는 직쇄형 또는 분지형 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬 기임)를 형성할 수 있다. 전형적으로, 모든 R313 기는 H이거나, 또는 X8에 인접 (또는 X12에 인접)하고/거나 X7에 인접한 R313 기 중 1개 이상은 H가 아니다. 일부 경우에 X8에 인접 (또는 X12에 인접)하고/거나 X7에 인접한 동일한 원자 상의 2개의 R313 기는 H가 아니고, 다른 경우에 X8에 인접 (또는 X12에 인접)하고/거나 X7에 인접한 각각의 2개의 상이한 원자 상의 1개의 R313 기는 H가 아니다. 전형적으로, X8에 인접 (또는 X12에 인접)하고/거나 X7에 인접한 R313 기 중 1개 이상은 C1-C6 알킬 기로부터 선택된다. 일부 경우에 X8에 인접 (또는 X12에 인접)하고/거나 X7에 인접한 동일한 원자 상의 2개의 R313 기는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 고리, 바람직하게는 치환 또는 비치환된 C3-C6 포화 카르보시클릭 고리 (예컨대 치환 또는 비치환된 시클로프로필 고리 또는 치환 또는 비치환된 시클로부틸 고리)를 형성할 수 있다.
일부 경우에 (보다 전형적이지만, 가장 바람직하지는 않음), 인접 원자 상의 2개의 R313 기는 함께 고리를 형성할 수 있거나, 또는 인접 원자 상의 R34 및 R313은 고리를 형성할 수 있다. 이는 포화 또는 불포화 및/또는 치환 또는 비치환된 고리일 수 있다. 전형적 실시양태에서, 이러한 고리는 5 또는 6원 고리일 수 있고, 헤테로시클릭 또는 카르보시클릭일 수 있고, 전형적으로 방향족이다. 이러한 고리는
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, F-Ph-, Cl-Ph-, Br-Ph-, I-Ph-, F2-Ph-, Cl2-Ph-, Br2-Ph-, I2-Ph-, Me2-Ph-, Et2-Ph-, Pr2-Ph-, Bu2-Ph-, (CN)2-Ph-, (NO2)2-Ph-, (NH2)2-Ph-, (MeO)2-Ph-, (CF3)2-Ph-, Me-Ph-, Et-Ph-, Pr-Ph-, Bu-Ph-, (CN)-Ph-, (NO2)-Ph-, (NH2)-Ph-, MeO-Ph-, (NH2-CO)-Ph-, CF3-Ph-, CF3O-Ph-), 및
- 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤, 피라졸, 이미다졸, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 피리딘, 피리다진, 피리미딘, 피라진, 피롤리딘, 피페리딘, 2-아자피페리딘, 3-아자피페리딘, 피페라진, 푸란, 피란, 2-아자피란, 3-아자피란, 4-아자피란, 테트라히드로푸란, 2-아자-테트라히드로푸란, 3-아자-테트라히드로푸란, 테트라히드로피란, 2-아자-테트라히드로피란, 3-아자-테트라히드로피란, 모르폴린, 티오펜, 이소티아졸, 티아졸, 티오피란, 2-아자티오피란, 3-아자티오피란, 4-아자티오피란, 티올란, 티안, 옥사졸, 이속사졸, 푸라잔, 1,3,4-옥사디아졸, 1,2,4-옥사디아졸; 및 테트라졸)
로부터 선택될 수 있다.
보다 전형적으로, 이러한 고리는 치환 또는 비치환된 페닐 고리, 치환 또는 비치환된 피리딘 고리, 치환 또는 비치환된 1,2 디아졸 고리, 치환 또는 비치환된 1,3 디아졸 고리, 치환 또는 비치환된 1,3 옥사졸 고리, 및 치환 또는 비치환된 1,3 티아졸 고리로부터 선택될 수 있다.
보다 일반적으로, 일부 경우 (특히 화합물이 또 다른 아미노카르보닐 기, 카르보닐아미노 기, 아미노술포닐 기, 또는 술포닐아미노 기를 포함하지 않는 경우)에, X8에 인접 (또는 X12에 인접)하고/거나 X7에 인접한 R313 기 중 1개 이상은 아미노카르보닐 기, 카르보닐아미노 기, 아미노술포닐 기, 술포닐아미노 기, 치환 또는 비치환된 피페리디닐 기 (이는 그 자체로 카르보닐 기 또는 술포닐 기로 치환될 수 있음), 치환 또는 비치환된 피페라지닐 기 (이는 그 자체로 카르보닐 기 또는 술포닐 기로 치환될 수 있음), 치환 또는 비치환된 알콜 기 (이는 그 자체로 카르보닐 기 또는 술포닐 기로 치환될 수 있음), 치환 또는 비치환된 에테르 기 (이는 그 자체로 카르보닐 기 또는 술포닐 기로 치환될 수 있음), 및/또는 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 카르보시클릭 기 (이는 그 자체로 카르보닐 기 또는 술포닐 기로 치환될 수 있음) 예컨대 치환 또는 비치환된 시클로헥실 기 또는 치환 또는 비치환된 페닐 기를 포함하는 기로부터 선택될 수 있다. 이러한 경우에, 하기 R313 기가 특히 바람직하다.
Figure pct00003
일부 경우에, 코어 비시클릭 고리계 내의 R 기는 인접 및/또는 근위 원자 상의 또 다른 R 기와 함께 고리를 형성할 수 있지만, 이는 전형적이지는 않다. 따라서, 하기 치환기는 함께 고리를 형성할 수 있다: R1 및 R6, R2 및 R3, R3 및 R4, R4 및 R5, 및 R5 및 R6. 본 발명의 문맥에서, 인접 및/또는 근위 원자는 원자에 직접 결합된 또 다른 원자 (인접)를 의미할 수 있거나, 또는 사이에 단지 단일 원자를 갖는 2개의 원자 (근위)일 수 있거나, 또는 고리를 형성할 수 있도록 충분히 입체적으로 가까운 2개의 원자 (근위)를 의미할 수 있다. 바람직하게는 동일한 원자에 부착된 R 기는 함께 고리를 형성하지 않지만, 이는 배제되지는 않는다 (예를 들어, 상기 R313의 경우).
일부 경우에, 임의의 R 기 또는 Y 기 내의 L은 인접 및/또는 근위 원자 상의 임의의 다른 기와 함께 고리를 형성할 수 있지만, 이는 전형적이지는 않으며 (이미 상기 기재된 바와 같은 인접 원자 상의 2개의 R313 기, 또는 인접 원자 상의 R34 및 R313의 경우를 제외하고는, 이러한 경우에 이는 보다 전형적이지만, 가장 바람직하지는 않음); 다른 기는 고리계 내 또는 Y 기 내의 기일 수 있다. 따라서, 특정 실시양태에서, 하기 치환기는 각각 함께 고리를 형성할 수 있다: R31 및 R32, L 및 R31 및/또는 L 및 R32, R31과 R313, R32와 R313, R313과 또 다른 R313 (동일한 원자 상의 또 다른 R313 또는 상이한 원자 상의 R313), R34와 또 다른 R34, R35와 R36, R35와 L, R36과 또 다른 R36, R36 중 1개 또는 둘 다와 1개 이상의 R311 및 R36 중 1개 또는 둘 다와 L. 추가로, 하기 치환기는 각각 함께 고리를 형성할 수 있다: R1 및 L, R1 및 R31, R1 및 R32, R1 및 R35, R1 및 R36, R2 및 L, R2 및 R31, R2 및 R32, R2 및 R35, R2 및 R36, R3 및 L, R3 및 R31, R3 및 R32, R3 및 R35, R3 및 R36, R4 및 L, R4 및 R31, R4 및 R32, R4 및 R35, R4 및 R36, R5 및 L, R5 및 R31, R5 및 R32, R5 및 R35, R5 및 R36, 및 R6 및 L, R6 및 R31, R6 및 R32, R6 및 R35, R6 및 R36.
본 발명에서, X7은 C 또는 N일 수 있고, C 및 N 둘 다는 X7에서 동등하게 바람직하다. X8은 C, N, O 또는 S일 수 있지만, C 및 N이 보다 바람직하다. 존재하는 경우에, X9, X10, X11, X13, X14, X15 및 X16은 C, N, O 또는 S일 수 있지만, 이들 각각에 대해 C 및 N이 보다 바람직하다. X12는 C, N, O 또는 S일 수 있지만, C 및 N이 보다 바람직하다.
본 발명의 문맥에서, 2개의 원자 사이의 점선은 추가의 결합의 가능한 존재를 나타낸다. 2개의 원자가 이미 실선에 의해 연결되었을 뿐만 아니라 점선을 갖는 경우에, 이들 원자는 적어도 단일 결합, 그러나 가능하게는 일부 경우에 이중 결합을 갖는다. 따라서, 이러한 경우에, 점선을 갖는 각각의 원자는 독립적으로 이중 결합 또는 단일 결합을 가질 수 있으며, 단 각각의 원자에서의 원자가는 유지된다.
본 발명의 문맥에서, 괄호 안에 존재하는 구조의 부분은 괄호 (소괄호 또는 대괄호이든지 간에)에 이어진 수에 의해 주어진 횟수로 반복될 수 있다. 예를 들어, (C(R))0,1,2 또는 [C(R)]0,1,2의 경우에, C-R 기는 부재하거나, 1회 존재하며, 즉 -C(R)-이거나; 또는 2회 존재하며, 즉 -C(R)-C(R)-일 수 있다.
본 발명의 문맥에서, 화합물은 그의 존재가 TDO에 의한 트립토판의 N-포르밀키누레닌으로의 전환을 그의 부재 하의 동일한 전환에 비해 방지, 감소 또는 저속화시킬 수 있는 경우에, TDO 억제제인 것으로 간주된다. 유사하게, 본 발명의 문맥에서, 화합물은 그의 존재가 IDO에 의한 트립토판의 N-포르밀키누레닌으로의 전환을 그의 부재 하의 동일한 전환에 비해 방지, 감소 또는 저속화시킬 수 있는 경우에, IDO 억제제인 것으로 간주된다. 본 발명의 화합물은 선택적 TDO 억제제, 또는 선택적 IDO 억제제일 수 있거나, 또는 IDO 및 TDO 둘 다의 억제제일 수 있다.
본 개시내용 전반에 걸쳐, 개시된 임의의 화합물은 전형적으로 트립토판-2,3-디옥시게나제 (TDO) 및/또는 인돌아민-2,3-디옥시게나제 (IDO)를 억제하기 위한 의약에 사용하기에 적합할 수 있다. 따라서, 전형적으로 화합물은 트립토판-2,3-디옥시게나제 (TDO) 및/또는 인돌아민-2,3-디옥시게나제 (IDO) 억제에 의해 실시될 수 있는 질환 (예컨대 암)의 치료에서의 의약에 사용하기에 적합하다.
전형적 실시양태에서, 본 발명은 하기 화학식 중 1개 또는 다른 것을 포함하는 상기 정의된 바와 같은 화합물을 제공하며,
Figure pct00004
여기서 각각의 가변기 Y, R 및 X는 본원의 상기 및 하기와 동일한 의미를 갖는다. 따라서, 전형적 실시양태에서, 화합물은 치환된 융합된 헤테로시클릭 화합물의 형태를 취하며, 여기서 고리계는 방향족 헤테로시클릭 5-원 고리에 융합된 방향족 6-원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 포함한다.
본 발명의 모든 실시양태 (본원의 상기 및 하기 둘 다)에서, Y 기는 TDO 또는 IDO 억제 기능이 발생하는 것을 막지 않는 한, 특별히 제한되지는 않는다. 특정의 전형적 실시양태에서, 상기 및 하기 둘 다에서, Y 기는 아미노카르보닐 기, 카르보닐아미노 기, 아미노술포닐 기, 술포닐아미노 기, 치환 또는 비치환된 피페리디닐 기, 치환 또는 비치환된 피페라지닐 기, 치환 또는 비치환된 알콜 기, 치환 또는 비치환된 에테르 기, 및/또는 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 카르보시클릭 기 예컨대 치환 또는 비치환된 시클로헥실 기 또는 치환 또는 비치환된 페닐 기를 포함한다.
본 발명의 모든 실시양태 (본원의 상기 및 하기 둘 다)에서, 달리 명시되지 않는 한, 치환기 (예컨대 임의의 R 기, 임의의 X 기, 또는 임의의 다른 치환기)는 TDO 또는 IDO 억제 기능이 발생하는 것을 막지 않는 한, 특별히 제한되지는 않는다. 본 발명과 관련하여 언급된 모든 실시양태에서, 상기 및 하기 둘 다에서, 치환기는 H 및 유기 기로부터 선택된다. 따라서, 상기 및 하기 둘 다에서, 용어 '치환기' 및 '유기 기'는 특별히 제한되지는 않으며, 임의의 관능기 또는 임의의 원자, 특히 유기 화학에서 통상적인 임의의 관능기 또는 원자일 수 있다. 따라서, '치환기' 및 '유기 기'는 임의의 하기 의미를 가질 수 있다.
치환기 또는 유기 기는 임의의 유기 기 및/또는 주기율표의 IIIA, IVA, VA, VIA 또는 VIIA족 중 임의의 것으로부터의 1개 이상의 원자, 예컨대 B, Si, N, P, O, 또는 S 원자 (예를 들어, OH, OR, NH2, NHR, NR2, SH, SR, SO2R, SO3H, PO4H2) 또는 할로겐 원자 (예를 들어, F, Cl, Br 또는 I)를 포함할 수 있으며, 여기서 R은 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 저급 탄화수소 (1-6개의 C 원자) 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 고급 탄화수소 (7개의 C 원자 또는 그 초과, 예를 들어 7-40개의 C 원자)이다.
치환기가 유기 기를 포함하는 경우에, 유기 기는 바람직하게는 탄화수소 기를 포함한다. 탄화수소 기는 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 기를 포함할 수 있다. 독립적으로, 탄화수소 기는 지방족 또는 방향족 기를 포함할 수 있다. 또한 독립적으로, 탄화수소 기는 포화 또는 불포화 기를 포함할 수 있다.
탄화수소가 불포화 기를 포함하는 경우에, 이는 1개 이상의 알켄 관능기 및/또는 1개 이상의 알킨 관능기를 포함할 수 있다. 탄화수소가 직쇄 또는 분지쇄 기를 포함하는 경우에, 이는 1개 이상의 1급, 2급 및/또는 3급 알킬 기를 포함할 수 있다.
탄화수소가 시클릭 기를 포함하는 경우에, 이는 방향족 고리, 비-방향족 고리, 지방족 고리, 헤테로시클릭 기, 및/또는 이들 기의 융합된 고리 유도체를 포함할 수 있다. 고리는 완전 포화, 부분 포화, 또는 완전 불포화일 수 있다. 따라서, 시클릭 기는 벤젠, 나프탈렌, 안트라센, 페난트렌, 페날렌, 비페닐렌, 펜탈렌, 인덴, as-인다센, s-인다센, 아세나프틸렌, 플루오렌, 플루오란텐, 아세페난트릴렌, 아줄렌, 헵탈렌, 피롤, 피라졸, 이미다졸, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라졸, 피롤리딘, 푸란, 테트라히드로푸란, 2-아자-테트라히드로푸란, 3-아자-테트라히드로푸란, 옥사졸, 이속사졸, 푸라잔, 1,2,4-옥사디아졸, 1,3,4-옥사디아졸, 티오펜, 이소티아졸, 티아졸, 티올란, 피리딘, 피리다진, 피리미딘, 피라진, 피페리딘, 2-아자피페리딘, 3-아자피페리딘, 피페라진, 피란, 테트라히드로피란, 2-아자피란, 3-아자피란, 4-아자피란, 2-아자-테트라히드로피란, 3-아자-테트라히드로피란, 모르폴린, 티오피란, 2-아자티오피란, 3-아자티오피란, 4-아자티오피란, 티안, 인돌, 인다졸, 벤즈이미다졸, 4-아자인돌, 5-아자인돌, 6-아자인돌, 7-아자인돌, 이소인돌, 4-아자이소인돌, 5-아자이소인돌, 6-아자이소인돌, 7-아자이소인돌, 인돌리진, 1-아자인돌리진, 2-아자인돌리진, 3-아자인돌리진, 5-아자인돌리진, 6-아자인돌리진, 7-아자인돌리진, 8-아자인돌리진, 9-아자인돌리진, 퓨린, 카르바졸, 카르볼린, 벤조푸란, 이소벤조푸란, 벤조티오펜, 이소벤조티오펜, 퀴놀린, 신놀린, 퀴나졸린, 퀴녹살린, 5-아자퀴놀린, 6-아자퀴놀린, 7-아자퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 6-아자이소퀴놀린, 7-아자이소퀴놀린, 프테리딘, 크로멘, 이소크로멘, 아크리딘, 페난트리딘, 페리미딘, 페난트롤린, 페녹사진, 크산텐, 페노크산티인, 및/또는 티안트렌, 뿐만 아니라 상기 기의 위치이성질체를 포함할 수 있다. 이들 기는 일반적으로 기 내의 임의의 지점에서 부착될 수 있고, 또한 헤테로-원자에서 또는 탄소 원자에서 부착될 수 있다. 일부 경우에, 1-일, 2-일 등에서와 같은 특정한 부착 지점이 바람직하며, 이들은 적절한 경우에 명백하게 명시되어 있다. 모든 호변이성질체 고리 형태가 이들 정의에 포함된다. 예를 들어 피롤은 1H-피롤, 2H-피롤 및 3H-피롤을 포함하도록 의도된다.
탄화수소 기 내의 탄소 원자의 수는 특별히 제한되지는 않지만, 바람직하게는 탄화수소 기는 1-40개의 C 원자를 포함한다. 따라서, 탄화수소 기는 저급 탄화수소 (1-6개의 C 원자) 또는 고급 탄화수소 (7개의 C 원자 또는 그 초과, 예를 들어 7-40개의 C 원자)일 수 있다. 저급 탄화수소 기는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸 또는 헥실 기 또는 이들의 위치이성질체, 예컨대 이소프로필, 이소부틸, tert-부틸 등일 수 있다. 시클릭 기의 고리 내의 원자의 수는 특별히 제한되지는 않지만, 바람직하게는 시클릭 기의 고리는 3-10개의 원자, 예컨대 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 원자를 포함한다.
상기 기재된 헤테로원자를 포함하는 기, 뿐만 아니라 상기 정의된 임의의 다른 기는 주기율표의 IIIA, IVA, VA, VIA 또는 VIIA족 중 임의의 것으로부터의 1개 이상의 헤테로원자, 예컨대 B, Si, N, P, O, 또는 S 원자 또는 할로겐 원자 (예를 들어, F, Cl, Br 또는 I)를 포함할 수 있다. 따라서 치환기는 유기 화학에서 통상적인 임의의 관능기, 예컨대 히드록시 기, 카르복실산 기, 에스테르 기, 에테르 기, 알데히드 기, 케톤 기, 아민 기, 아미드 기, 이민 기, 티올 기, 티오에테르 기, 술페이트 기, 술폰산 기, 술포닐 기, 및 포스페이트 기 등 중 1개 이상을 포함할 수 있다. 치환기는 이들 기의 유도체, 예컨대 카르복실산 무수물 및 카르복실산 할라이드를 또한 포함할 수 있다.
추가로, 임의의 치환기는 상기 정의된 치환기 및/또는 관능기 중 2개 이상의 조합을 포함할 수 있다.
이제, 본 발명은 하기 도면을 참조하여 단지 예로서 더 상세하게 설명될 것이다.
도 1은 KP를 따르는 트립토판 이화작용 (문헌 ["The Kynurenine Pathway in Brain Tumour Pathogenesis", Adam et al., 2012, Cancer Res 72:5649-57]으로부터)의 개략적 다이어그램을 제시한다.
도 2는 CNS 장애에서의 키누레닌의 수반 (문헌 [The kynurenine pathway as a therapeutic target in cognitive and neurodegenerative disorders", Stone and Darlington. Br. J. Pharmacol. 2013 169(6):1211-27]으로부터)의 개략적 개요를 제시한다.
이제, 본 발명은 더 상세하게 기재될 것이다. 먼저, 본 발명의 화합물의 다수의 전형적인 일반 구조가 기재될 것이다.
기재된 바와 같이, 본 발명은 하기 화학식을 포함하는, 의약에 사용하기 위한 트립토판-2,3-디옥시게나제 (TDO) 및/또는 인돌아민-2,3-디옥시게나제 (IDO) 억제제 화합물에 관한 것이며,
Figure pct00005
여기서 X1, 및 X2는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 C, N, O 및 S로부터 선택되고; X3, X4, X5, 및 X6은 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 C 및 N으로부터 선택되고; 점선에 의해 나타내어진 각각의 결합은 존재하거나 부재할 수 있으며, 단 적어도 1개의 이러한 결합이 존재하고; R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 존재하거나 부재할 수 있고, 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되며, 단 존재하는 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6 기의 수는 X1, X2, X3, X4, X5, 및 X6의 각각의 원자가가 유지되도록 하고; 여기서 R5 및 R6 중 적어도 1개는 기 Y를 포함하고, 여기서 Y는 하기로부터 선택된 화학식을 갖는 기이고,
Figure pct00006
여기서 L은 존재하거나 부재할 수 있으며, 치환 또는 비치환된 유기 연결기일 수 있고; R31 및 R32는 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; 각각의 R34는 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; R35는 치환 또는 비치환된 알콜 기 또는 에테르 기로부터 선택되고; 각각의 R36은 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; X7은 C 및 N으로부터 선택될 수 있고; X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15 및 X16은 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 C, N, O 및 S로부터 선택되고; 점선에 의해 나타내어진 각각의 결합은 존재하거나 부재할 수 있고; 각각의 R313은 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택된다.
융합된 비시클릭 고리계는 바람직하게는 방향족이다. 고리계의 모든 호변이성질체 형태 (6-원 고리의 호변이성질체 형태 및 5-원 고리의 호변이성질체 형태 포함)가 포함된다.
기 L은 연결기이고, 화합물의 IDO 또는 TDO 억제 활성을 손상시키지 않는 한, 특별히 제한되지는 않는다. 이는 존재하거나 부재할 수 있다. 부재하는 경우에, 기 Y의 N 원자 (또는 X7, 또는 C(R35), 또는 C=O, 또는 O=S=O)는 고리계에 직접 부착된다. 존재하는 경우에, L은 기 Y의 N 원자 (또는 기 Y의 X7, 또는 C(R35), 또는 C=O, 또는 O=S=O)를 비시클릭 융합된 고리계에 단순 연결시킬 수 있도록 2가일 수 있다. 대안적으로 L은 추가로 R31 또는 R32 (또는 R35 또는 R36)와 함께 고리를 형성하는 경우에 3가일 수 있고, 추가로 대안적으로 L은 R31 및 R32 둘 다 (또는 R35 및 R36)와 함께 고리를 형성하는 경우에 4가일 수 있다.
전형적 실시양태에서, X3, X4, X5 및 X6은 모두 C 원자이다. 다른 전형적 실시양태에서, X3, X4, X5 및 X6 중 1개는 N이다.
본원의 상기 및 하기 둘 다의 전형적 실시양태에서, X1은 C 원자이다. 다른 전형적 실시양태에서, X1 및 X2는 둘 다 C 원자이다. 다른 전형적 실시양태에서, X1 및 X2 중 1개는 N이다. 다른 전형적 실시양태에서, X1 및 X2 중 1개는 O이다.
본원의 상기 및 하기 둘 다의 전형적 실시양태에서, Y는 아미노카르보닐 기, 카르보닐아미노 기, 아미노술포닐 기, 술포닐아미노 기, 치환 또는 비치환된 피페리디닐 기, 치환 또는 비치환된 피페라지닐 기, 치환 또는 비치환된 알콜 기, 치환 또는 비치환된 에테르 기, 및/또는 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 카르보시클릭 기 예컨대 치환 또는 비치환된 시클로헥실 기 또는 치환 또는 비치환된 페닐 기를 포함한다.
본원의 상기 및 하기 둘 다의 전형적 실시양태에서, L은 부재한다. 대안적인 전형적 실시양태에서, L은 치환 또는 비치환된 C1-C7 알킬렌 기 (예컨대 -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -C(CH3)2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2CH2-, -CH(CH3)CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)CH2-, -C(CH3)2CH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2-, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2-), 또는 C1-C7 2가 알콕시 기 (예컨대 -OCH2-, -OCH2CH2-, -OCH2CH2CH2-, -O-CH(CH3)CH2-, -OC(CH3)2- -OCH2CH2CH2CH2-, -OCH(CH3)CH2CH2-, -OCH(CH3)CH(CH3)-, -OCH(CH2CH3)CH2-, -OC(CH3)2CH2-, -OCH2CH2CH2CH2CH2-, -OCH2CH2CH2CH2CH2CH2-, -OCHF-, -OCF2-, -O-페닐렌-, -O-CH2-페닐렌-, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-페닐렌-, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-페닐렌-, -CH2OCH2-, -CH2OCH2CH2-, -CH2OCH2CH2CH2-, -CH2OCH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2OCH2-, -CH2CH2CH2OCH2-, -CH2CH2CH2CH2OCH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2OCH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OCH2-, -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2OCH2CH2CH2-, -CH2CH2OCH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2OCH2CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2CH2OCH2CH2CH2-, 및 -CH2CH2CH2OCH2CH2CH2CH2-)를 포함할 수 있다. 대안적으로, L은 -O- 원자, 또는 -N(R32)- 기 (예컨대 -NH- 기)일 수 있다.
따라서, 이미 기재된 전형적인 화합물의 관점에서, 보다 전형적인 실시양태에서, 본 발명은 하기 화학식 중 1개를 포함하는 화합물에 관한 것이며,
Figure pct00007
여기서 각 경우에 치환기 Y, R 및 X는 본원에 기재된 임의의 상기 및 하기 실시양태에 정의된 바와 같다.
본원의 상기 및 하기의 모든 실시양태에서, 비시클릭 융합된 고리계의 6-원 고리는 방향족이고, 비시클릭 융합된 고리계의 5-원 고리는 방향족이고, 전체로서의 비시클릭 융합된 고리계는 방향족이다.
게다가, 이미 기재된 전형적인 화합물의 관점에서, 보다 전형적인 실시양태에서, 본 발명은 하기 화학식 중 1개를 포함하는 화합물에 관한 것이며,
Figure pct00008
여기서 각 경우에 치환기 Y, X 및 R은 본원에 기재된 임의의 상기 또는 하기 실시양태에 정의된 바와 같다.
게다가, 이미 기재된 전형적인 화합물의 관점에서, 보다 전형적인 실시양태에서, 본 발명은 하기 화학식 중 1개를 포함하는 화합물에 관한 것이며,
Figure pct00009
Figure pct00010
Figure pct00011
Figure pct00012
바람직하게는 여기서 화합물은 하기 화학식을 포함하며,
Figure pct00013
여기서 각 경우에 치환기 Y, X 및 R은 본원에 기재된 임의의 상기 또는 하기 실시양태에 정의된 바와 같다.
게다가, 이미 기재된 전형적인 화합물의 관점에서, 보다 전형적인 실시양태에서, 본 발명은 하기 화학식 중 1개를 포함하는 화합물에 관한 것이며,
Figure pct00014
Figure pct00015
Figure pct00016
Figure pct00017
Figure pct00018
바람직하게는 여기서 화합물은 하기 화학식을 포함하며,
Figure pct00019
여기서 각 경우에 치환기 Y, X 및 R은 본원에 기재된 임의의 상기 또는 하기 실시양태에 정의된 바와 같다.
게다가, 이미 기재된 전형적인 화합물의 관점에서, 보다 전형적인 실시양태에서, 본 발명은 하기 화학식 중 1개를 포함하는 화합물에 관한 것이며,
Figure pct00020
Figure pct00021
Figure pct00022
Figure pct00023
Figure pct00024
바람직하게는 여기서 화합물은 하기 화학식을 포함하며,
Figure pct00025
여기서 각 경우에 치환기 Y 및 R은 본원에 기재된 임의의 상기 또는 하기 실시양태에 정의된 바와 같다.
게다가, 이미 기재된 전형적인 화합물의 관점에서, 보다 전형적인 실시양태에서, 본 발명은 하기 화학식 중 1개를 포함하는 화합물에 관한 것이며,
Figure pct00026
Figure pct00027
Figure pct00028
여기서 각 경우에 치환기 Y 및 R4는 본원에 기재된 임의의 상기 또는 하기 실시양태에 정의된 바와 같고, 바람직하게는 여기서 R4는 H, 할로겐 (예컨대 -F, -Cl 및 Br), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬 기 (예컨대 -CF3 기), 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬 기 (예컨대 시클로프로필 기), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시 기, 및 니트릴 기로부터 선택되고, 보다 전형적으로 여기서 R4는 H가 아니고;
바람직하게는 여기서 화합물은 하기 화학식을 가지며,
Figure pct00029
여기서 각 경우에 치환기 Y 및 R4는 본원에 기재된 임의의 상기 또는 하기 실시양태에 정의된 바와 같고, 바람직하게는 여기서 R4는 H, 할로겐 (예컨대 -F, -Cl 및 Br), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬 기 (예컨대 -CF3 기), 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬 기 (예컨대 시클로프로필 기), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시 기, 및 니트릴 기로부터 선택되고, 보다 전형적으로 여기서 R4는 H가 아니다.
게다가, 이미 기재된 전형적인 화합물의 관점에서, 보다 전형적인 실시양태에서, 본 발명은 하기 화학식 중 1개를 포함하는 화합물에 관한 것이며,
Figure pct00030
여기서 각 경우에 치환기 X, L 및 R은 본원에 기재된 임의의 상기 또는 하기 실시양태에 정의된 바와 같고, L은 존재하거나 부재할 수 있다.
게다가, 이미 기재된 전형적인 화합물의 관점에서, 보다 전형적인 실시양태에서, 본 발명은 하기 화학식 중 1개를 포함하는 화합물에 관한 것이며,
Figure pct00031
여기서 각 경우에 치환기 X, L 및 R은 본원에 기재된 임의의 상기 또는 하기 실시양태에 정의된 바와 같고, L은 존재하거나 부재할 수 있다.
게다가, 이미 기재된 전형적인 화합물의 관점에서, 보다 전형적인 실시양태에서, 본 발명은 하기 화학식 중 1개를 포함하는 화합물에 관한 것이며,
Figure pct00032
Figure pct00033
여기서 각 경우에 치환기 X, L 및 R은 본원에 기재된 임의의 상기 또는 하기 실시양태에 정의된 바와 같고, L은 존재하거나 부재할 수 있다.
게다가, 이미 기재된 전형적인 화합물의 관점에서, 보다 전형적인 실시양태에서, 본 발명은 하기 화학식 중 1개를 포함하는 화합물에 관한 것이며,
Figure pct00034
Figure pct00035
Figure pct00036
바람직하게는 여기서 화합물은 하기 화학식 중 1개를 가지며,
Figure pct00037
여기서 각 경우에 치환기 X, L 및 R은 본원에 기재된 임의의 상기 또는 하기 실시양태에 정의된 바와 같고, L은 존재하거나 부재할 수 있다.
이러한 실시양태에서 특히, 뿐만 아니라 본원의 다른 실시양태에서, R31 (및 다른 실시양태에서 R32)은 각각 독립적으로 H 및 하기 기:
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, 및 -CH2CF3);
- 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 적어도 2개의 추가의 C 원자에 의해 -O를 통해 연결된 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -CH2CH2OPh -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2CH2OPh, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 카르복실산 기 (예컨대 -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
- 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-5-일)
로부터 선택된다.
이러한 실시양태에서 특히, 뿐만 아니라 본원의 다른 실시양태에서, R34 기 중 적어도 1개는 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-1-일, 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 2-옥소이미다졸-1-일, 2-옥소이미다졸-3-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-1-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-1-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-1-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-2-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-4-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-4-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-2-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-3-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-2-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-3-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-2-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-4-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-1-일, 테트라졸-2-일, 테트라졸-5-일)를 포함할 수 있다.
게다가, 이미 기재된 전형적인 화합물의 관점에서, 보다 전형적인 실시양태에서, 본 발명은 하기 화학식 중 1개를 포함하는 화합물에 관한 것이며,
Figure pct00038
Figure pct00039
Figure pct00040
Figure pct00041
바람직하게는 여기서 화합물은 하기 화학식 중 1개를 가지며,
Figure pct00042
여기서 각 경우에 치환기 X, L 및 R은 본원에 기재된 임의의 상기 또는 하기 실시양태에 정의된 바와 같고, L은 존재하거나 부재할 수 있다.
이러한 실시양태에서 특히, 뿐만 아니라 본원의 다른 실시양태에서, R31 및 R32는 각각 독립적으로 H 및 하기 기:
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, 및 -CH2CF3);
- 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 카르복실산 기 (예컨대 -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
- 적어도 2개의 추가의 C 원자에 의해 -O를 통해 연결된 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -CH2CH2OPh -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2CH2OPh, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
- 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-5-일)
로부터 선택된다.
이러한 실시양태에서 특히, 뿐만 아니라 본원의 다른 실시양태에서, R34 기 중 적어도 1개는 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-1-일, 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 2-옥소이미다졸-1-일, 2-옥소이미다졸-3-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-1-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-1-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-1-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-2-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-4-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-4-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-2-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-3-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-2-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-3-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-2-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-4-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-1-일, 테트라졸-2-일, 테트라졸-5-일)를 포함할 수 있다.
이제, 본원의 상기 및 하기 둘 다의 모든 화합물 및 구조에서의 Y, R 및 X 기는 더 상세하게 기재될 것이다.
언급된 바와 같이, X 또는 고리 원자 상의 R 치환기는 그의 원자가에 따라 달라질 것이다. 따라서, 상기 및 하기 둘 다의 본 발명의 모든 실시양태에서, X는 O 또는 S 또는 이중 결합을 갖는 N인 경우에 치환기를 갖지 않고, 단일 결합을 갖는 N 또는 이중 결합을 갖는 C인 경우에 1개의 치환기 (H 또는 본원에 정의된 바와 같은 유기 기)를 갖고, 이중 결합을 갖지 않는 C인 경우에 2개의 치환기를 가질 것이라는 것은 명백할 것이다.
언급된 바와 같이, 본 발명의 모든 실시양태 (본원의 상기 및 하기 둘 다)에서, 치환기는 TDO 또는 IDO 억제 기능이 발생하는 것을 막지 않는 한, 특별히 제한되지는 않는다. 그러나, 전형적 실시양태에서, 치환기는 독립적으로 하기와 같이 선택될 수 있다.
R1 및 R2는 전형적으로 각각 독립적으로 H 및 하기 기로부터 선택된 기:
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, 및 -CH2CF3);
- -NH2 기, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 기 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- -OH 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 기 (예컨대 -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대 -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
- 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
- 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
- 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-1-일, 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-1-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-1-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-1-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-2-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-4-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-4-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-2-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-3-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-2-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-3-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-2-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-4-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-1-일, 테트라졸-2-일, 테트라졸-5-일)
로부터 선택된다.
R3, R4, R5, R6 및 R313은 전형적으로 각각 독립적으로 H 및 하기 기로부터 선택된 기:
- 할로겐 (예컨대 -F, -Cl, -Br 및 -I);
- 니트릴 기;
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CH2Cl, -CF3, -CCl3 -CBr3, -CI3, -CH2CF3, -CH2CCl3, -CH2CBr3, 및 -CH2CI3);
- -NH2 기, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 기 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
- 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- -OH 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 기 (예컨대 -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대 -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
- 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
- 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-);
- 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-1-일, 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-1-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-1-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-1-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-2-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-4-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-4-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-2-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-3-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-2-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-3-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-2-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-4-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-1-일, 테트라졸-2-일, 테트라졸-5-일)
로부터 선택되고;
- 동일한 원자에 부착되어 있는 2개의 R313 기가 존재하는 경우에, 이들은 함께 그 원자에 이중 결합된 기 (예컨대 카르보닐 기 (=O) 또는 알켄 기 (=C(R')2), 여기서 각각의 R' 기는 동일하거나 상이하며, H 또는 유기 기, 바람직하게는 H 또는 직쇄형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기임)를 형성할 수 있거나, 또는 동일한 원자 상의 2개의 R313 기는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 고리, 바람직하게는 치환 또는 비치환된 C3-C6 포화 카르보시클릭 고리 (예컨대 치환 또는 비치환된 시클로프로필 고리 또는 치환 또는 비치환된 시클로부틸 고리)를 형성할 수 있으며, 이는 2개의 R313 기가 X8에 인접하고/거나 X12에 인접하고/거나 X7에 인접한 원자 상에 존재하는 경우에 보다 바람직하다.
보다 전형적으로, 존재하는 경우에 R1 및 R2는 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬 기, -NH2 기 및 치환 또는 비치환된 C1-C6 아미노 기, 및 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시 기로부터 선택된다. 가장 전형적으로, R1 및 R2는 둘 다 H이다. 보다 전형적으로, 존재하는 경우에 R3, R5 및 R6은 독립적으로 H, 할로겐 (예컨대 -F, -Cl 및 -Br), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬 기 (예컨대 -CF3 기), -NH2 기 및 치환 또는 비치환된 C1-C6 아미노 기, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시 기, 및 니트릴 기로부터 선택된다. 보다 전형적으로, R4는 H, 할로겐 (예컨대 -F, -Cl 및 Br), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬 기 (예컨대 -CF3 기), 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬 기 (예컨대 시클로프로필 기), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시 기, 및 니트릴 기로부터 선택되고, 더욱 전형적으로 R4는 H가 아니다. 보다 전형적으로 각각의 R313은 H, 할로겐 (예컨대 -F 및 -Cl), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬 기, -NH2 기 및 치환 또는 비치환된 C1-C6 아미노 기, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시 기, 니트릴 기, 치환 또는 비치환된 방향족 또는 지방족 시클릭 기 (예컨대 카르보시클릭 기 또는 헤테로시클릭 기, 예컨대 치환 또는 비치환된 페닐 기)로부터 선택된다. 전형적으로 동일한 원자 상의 2개의 R313 기가 고리를 형성하는 경우에, 이는 이는 이미 상기 기재된 고리이고, 전형적으로 C3-C6 포화 카르보시클릭 고리 예컨대 시클로프로필 고리 또는 시클로부틸 고리일 수 있다다. 특정 실시양태에서, 존재하는 (또한 기 Y가 아닌) 경우에 모든 R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R313은 H이거나, 또는 Y가 아닌 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6 중 1개는 H가 아니고, 모든 R313은 H이다.
언급된 바와 같이, 기 Y는 하기 화학식을 가지며,
Figure pct00043
여기서 L은 존재하거나 부재할 수 있으며, 임의의 치환 또는 비치환된 유기 연결기일 수 있고; R31 및 R32는 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; 각각의 R34는 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; R35는 치환 또는 비치환된 알콜 기 또는 에테르 기로부터 선택되고; 각각의 R36은 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; X7은 C 및 N으로부터 선택되고; 점선에 의해 나타내어진 각각의 결합은 존재하거나 부재할 수 있고; 각각의 R313은 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택된다.
하기 Y 기는
Figure pct00044
전형적으로 하기 화학식 중 1개를 갖는 기이다.
Figure pct00045
하기 Y 기는
Figure pct00046
보다 전형적으로 하기 화학식 중 1개를 갖는 기이고,
Figure pct00047
예컨대:
Figure pct00048
보다 전형적으로 하기 화학식 중 1개를 갖는 기이다.
Figure pct00049
예컨대:
Figure pct00050
하기 Y 기는
Figure pct00051
전형적으로 하기 화학식을 갖는 기이고,
Figure pct00052
보다 전형적으로 하기 화학식 중 1개를 갖는 기이고,
Figure pct00053
예컨대:
Figure pct00054
보다 전형적으로 또한 하기 화학식 중 1개를 갖는 기이다.
Figure pct00055
본 발명의 문맥에서, 임의의 기는 연결기일 수 있으며, 단 이는 고리계를 Y 기의 나머지에 연결시킬 수 있다. 전형적으로 연결기는 2가이지만, 일부 실시양태에서 3가 또는 4가일 수 있다. 일부 전형적 실시양태에서, R32는 H이거나,
Figure pct00056
R31은 H이거나,
Figure pct00057
적어도 1개의 R34는 H이거나,
Figure pct00058
Figure pct00059
Figure pct00060
R36 중 1개 또는 둘 다는 H이다.
Figure pct00061
전형적 실시양태에서, 존재하는 1개의 Y 기가 있지만, 이는 일부 경우에 복수의 Y 기, 예컨대 2개 이상의 Y 기, 또는 3개 이상의 Y 기, 또는 4개 이상의 Y 기가 존재할 수 있는 것을 배제하지는 않는다. 단 R5 및 R6 중 적어도 1개가 Y이면, R3, R4, R5 및 R6 중 어느 1개 이상은 추가의 기 Y를 포함할 수 있다. 따라서, R3은 Y 기를 포함할 수 있다. R4는 Y 기를 포함할 수 있다. R5는 Y 기를 포함할 수 있다. R6은 Y 기를 포함할 수 있다.
언급된 바와 같이, 전형적 실시양태에서, 기 L은 존재하거나 부재할 수 있다. 존재하는 경우에 L은 Y를 고리계에 부착시키는 링커 기이다. L은 분자의 기능이 손상되지 않는 한, 특별히 제한되지는 않는다. 따라서, 유기 화학에서의 임의의 공지된 연결기가 사용될 수 있다. 전형적으로 L은 고리계를 기 Y에 연결시키기에 적합한 2가 기이다. 이러한 실시양태에서, L은, 예를 들어 치환 또는 비치환된 C1-C7 알킬렌 기 (예컨대 -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -C(CH3)2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2CH2-, -CH(CH3)CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)CH2-, -C(CH3)2CH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2-, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2-), 또는 C1-C7 2가 알콕시 기 (예컨대 -OCH2-, -OCH2CH2-, -OCH2CH2CH2-, -O-CH(CH3)CH2-, -OC(CH3)2- -OCH2CH2CH2CH2-, -OCH(CH3)CH2CH2-, -OCH(CH3)CH(CH3)-, -OCH(CH2CH3)CH2-, -OC(CH3)2CH2-, -OCH2CH2CH2CH2CH2-, -OCH2CH2CH2CH2CH2CH2-, -OCHF-, -OCF2-, -O-페닐렌-, -O-CH2-페닐렌-, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-페닐렌-, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-페닐렌-, -CH2OCH2-, -CH2OCH2CH2-, -CH2OCH2CH2CH2-, -CH2OCH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2OCH2-, -CH2CH2CH2OCH2-, -CH2CH2CH2CH2OCH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2OCH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OCH2-, -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2OCH2CH2CH2-, -CH2CH2OCH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2OCH2CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2CH2OCH2CH2CH2-, 및 -CH2CH2CH2OCH2CH2CH2CH2-)를 포함할 수 있다. 대안적으로, L은 -O- 원자, 또는 -N(R32)- 기 (예컨대 -NH- 기)일 수 있다.
기 Y는 전형적으로 아미노카르보닐 기, 카르보닐아미노 기, 아미노술포닐 기, 술포닐아미노 기, 치환 또는 비치환된 피페리디닐 기, 치환 또는 비치환된 피페라지닐 기, 치환 또는 비치환된 알콜 기, 치환 또는 비치환된 에테르 기, 및/또는 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 카르보시클릭 기 예컨대 치환 또는 비치환된 시클로헥실 기 또는 치환 또는 비치환된 페닐 기를 포함한다. 전형적으로 Y에 대한 상기 화학식에서의 N 원자는 이들 기의 아미노 부분을 형성하지만, N 원자가 이들 기의 아미노 부분이 아닌 것을 배제하지는 않는다.
일부 전형적인 이러한 실시양태에서, L은 부재하고, Y는 하기 기로부터 선택될 수 있다.
Figure pct00062
Figure pct00063
Figure pct00064
Figure pct00065
Figure pct00066
Figure pct00067
Figure pct00068
대안적으로, 아미노카르보닐 기 또는 아미노술포닐 기는 R31 (또는 R32)이 카르보닐 기 또는 술포닐 기를 포함하는 경우에 존재할 수 있거나, 또는 카르보닐 또는 술포닐 기는 적어도 1개의 R34가 카르보닐 기 또는 술포닐 기를 포함하는 경우에 존재할 수 있다. 따라서, 전형적으로, 그러나 비독점적으로, 카르보닐 기 또는 술포닐 기는 N 원자, 및 존재하는 경우에 전형적으로 Y의 N 원자에 부착된다. 예를 들어, 특정 실시양태에서, R31 (또는 R32), 또는 적어도 1개의 R34는 하기 기 중 1개를 포함할 수 있다.
Figure pct00069
R34의 경우에, 일부 경우에 N 원자가 존재하지 않는다는 것은 상기로부터 인지될 것이다. 그러나, 다른 경우에 N은 아미노카르보닐 또는 아미노술포닐 기를 형성하도록 존재할 수 있다. 게다가, R34의 경우에 추가의 탄소 원자 (이는 치환 또는 비치환될 수 있음)가 아미노카르보닐 (또는 아미노술포닐) 기와 고리 사이에 존재할 수 있다. 따라서, R34는 일부 경우에 하기 화학식 중 1개의 기를 포함할 수 있다.
Figure pct00070
상기 화학식에서, R311은 H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택된다. 일부 예에서, 이들 기 내의 N(H 또는 R32) 기는 부재할 수 있어서, R34는 일부 경우에 하기 화학식 중 1개의 기를 포함할 수 있다.
Figure pct00071
따라서, Y 기는 전형적으로 하기로부터 선택되며,
Figure pct00072
Figure pct00073
Figure pct00074
Figure pct00075
Figure pct00076
Figure pct00077
Figure pct00078
Figure pct00079
Figure pct00080
Figure pct00081
Figure pct00082
Figure pct00083
Figure pct00084
여기서 L은 존재하고, L, R32, R34, R311 및 R313은 이들 경우에 R32가 H가 아니고 R34가 H가 아닌 것을 제외하고는, 본원의 상기 또는 하기 임의의 부분에서와 동일한 의미를 갖는다. 일부 경우에 N(H 또는 R32) 기는 이들 화합물 내에서 부재할 수 있다.
전형적 실시양태에서, R311은
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, -CH2CF3);
- -NH2 기, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 기 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
- 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대 -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
- 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
- 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-);
- 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-5-일)
로부터 선택된다.
보다 바람직한 실시양태에서, R311은
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-);
- 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-5-일)
로부터 선택된다.
이들 경우에, 전형적으로 L은 카르보닐 또는 술포닐을 포함하지 않지만, 이는 배제되지는 않는다.
전형적 실시양태에서, 링커 L은 부재한다. 이러한 경우에, Y는 하기 중 임의의 것으로부터 선택될 수 있으며,
Figure pct00085
Figure pct00086
Figure pct00087
Figure pct00088
Figure pct00089
Figure pct00090
Figure pct00091
Figure pct00092
Figure pct00093
Figure pct00094
여기서 R32, R34, R311 및 R313은 이들 경우에 R32가 H가 아니고 R34가 H가 아닌 것을 제외하고는, 본원의 상기 또는 하기 임의의 부분에서와 동일한 의미를 갖는다. 일부 경우에 N(H 또는 R32) 기는 이들 화합물 내에서 부재할 수 있다.
본 발명의 문맥에서, R312는
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, -CH2CF3);
- -NH2 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 기 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
- 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대, -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
- 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
- 치환 또는 비치환된 6원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-5-일, 피리미딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일);
- 치환 또는 비치환된 포화 헤테로시클릭 기 (예컨대 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 테트라히드로푸란-2-일, 및 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일)
로부터 선택된다.
보다 전형적인 실시양태에서, R312는
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- 치환 또는 비치환된 6원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-5-일, 피리미딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일);
- 치환 또는 비치환된 포화 헤테로시클릭 기 (예컨대 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 테트라히드로푸란-2-일, 및 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일)
로부터 선택된다.
다른 전형적 실시양태에서, Y를 포함하는 피페리딘 피페라진 및 시클로헥실 치환기는 하기 중 임의의 것으로부터 선택될 수 있으며,
Figure pct00095
Figure pct00096
Figure pct00097
Figure pct00098
Figure pct00099
여기서 각 경우에 L은 존재하거나 부재할 수 있다. 전형적으로, 그러나 비독점적으로 R34 기들 사이에 고리를 형성하는 곡선은 1 내지 6개의 C 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 알킬렌 기, 예컨대 -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -C(CH3)2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2CH2-, -CH(CH3)CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)CH2-, -C(CH3)2CH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2-, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2-일 수 있다. R34 기들이 서로 함께 고리를 형성하는 경우에, R34 기는 전형적으로 둘 다 메틸렌 (-CH2-) 기이다.
보다 구체적인 실시양태에서, R34 기들을 연결시키는 곡선은 스피로 화합물을 형성하며, 여기서 Y 기는 하기 화학식의 기,
Figure pct00100
보다 바람직하게는 하기 화학식의 기이며,
Figure pct00101
예컨대:
Figure pct00102
여기서 L은 존재하거나 부재할 수 있다 (그러나 전형적으로 부재함).
이러한 유형의 보다 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 하기 화학식 중 1개를 가질 수 있으며,
Figure pct00103
Figure pct00104
Figure pct00105
Figure pct00106
Figure pct00107
여기서 L은 존재하거나 부재할 수 있다 (그러나 전형적으로 부재함).
보다 바람직한 실시양태에서, 본 개시내용 전반에 걸쳐, 언급된 바와 같이, Y 기는 하기 화학식을 가지며,
Figure pct00108
여기서 L은 존재하거나 부재한다 (또한 바람직하게는 부재함). 따라서, Y는 하기 바람직한 화학식 중 1개를 가지며,
Figure pct00109
Figure pct00111
Figure pct00112
Figure pct00113
Figure pct00114
Figure pct00115
여기서 L은 존재하거나 부재할 수 있고 (또한 바람직하게는 부재함), 여기서 R313은 본원의 임의의 부분에 정의된 바와 같고 (그러나 이들 실시양태에서, 달리 명시되지 않는 한, 모든 R313은 H인 것이 바람직함), 여기서 R"는 H 및 임의의 경우에 하기 기:
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, 및 -CH2CF3);
- -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
- -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 적어도 2개의 추가의 C 원자에 의해 -O를 통해 연결된 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -CH2CH2OPh -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2CH2OPh, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 카르복실산 기 (예컨대 -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
- -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
- -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-5-일)
로부터 선택된다.
바람직하게는, R"는 하기 기:
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 적어도 2개의 추가의 C 원자에 의해 -O를 통해 연결된 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -CH2CH2OPh -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2CH2OPh, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, 및 -CH2CF3);
- -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
- -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
- -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-5-일)
중 1개로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, R"는 카르보닐 기 또는 술포닐 기 예컨대 하기로부터 선택될 수 있다.
Figure pct00116
상기를 고려하면, 본 발명의 특히 바람직한 화합물은 하기 화학식 중 1개를 또한 포함할 수 있다는 것이 명백할 것이며,
Figure pct00117
여기서 L은 존재하거나 부재하고 (또한 바람직하게는 부재함), 여기서 R4, R34, R313, X9, X10, X12 및 X15는 본원의 상기 및 하기에 기재된 임의의 의미를 가질 수 있다. 이들 실시양태에서, R34는 추가로 R313에 대해 본원에 기재된 임의의 의미를 가질 수 있다. 보다 바람직한 실시양태에서, X9, X10, X12 및 X15는 C, N 및 O, 보다 바람직하게는 C 및 N으로부터 선택된다. X9, X10, X12 및 X15 중 적어도 1개가 N을 포함하는 것이 추가로 바람직하고, 보다 바람직하게는 X9, X10, X12 및 X15 중 적어도 2개가 N을 포함한다.
X9, X10, X12 및 X15 중 적어도 1개가 N을 포함하는 경우에, 이들 N 기 중 적어도 1개는 -R"에 의해 치환되고, 여기서 R"는 본원의 상기 또는 하기에 정의된 바와 같은 임의의 기이다.
일부 실시양태에서, 2개의 R34 기, 및/또는 2개의 R313 기는 함께 이들이 부착되어 있는 C에 대한 =O 기를 형성할 수 있다. =O 기가 X에 부착된 경우에, 그 X는 C 원자이다. 1, 2개 또는 그 초과의 이러한 =O 기가 화합물에 존재할 수 있다.
일부 경우에 (보다 전형적이지만, 가장 바람직하지는 않음), 인접 원자 상의 2개의 R313 기는 함께 고리를 형성할 수 있거나, 또는 인접 원자 상의 R34 및 R313은 고리를 형성할 수 있다. 이는 포화 또는 불포화 및/또는 치환 또는 비치환된 고리일 수 있다. 전형적 실시양태에서, 이러한 고리는 5 또는 6원 고리일 수 있고, 헤테로시클릭 또는 카르보시클릭일 수 있고, 전형적으로 방향족이다. 이러한 고리는
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, F-Ph-, Cl-Ph-, Br-Ph-, I-Ph-, F2-Ph-, Cl2-Ph-, Br2-Ph-, I2-Ph-, Me2-Ph-, Et2-Ph-, Pr2-Ph-, Bu2-Ph-, (CN)2-Ph-, (NO2)2-Ph-, (NH2)2-Ph-, (MeO)2-Ph-, (CF3)2-Ph-, Me-Ph-, Et-Ph-, Pr-Ph-, Bu-Ph-, (CN)-Ph-, (NO2)-Ph-, (NH2)-Ph-, MeO-Ph-, (NH2-CO)-Ph-, CF3-Ph-, CF3O-Ph-), 및
- 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤, 피라졸, 이미다졸, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 피리딘, 피리다진, 피리미딘, 피라진, 피롤리딘, 피페리딘, 2-아자피페리딘, 3-아자피페리딘, 피페라진, 푸란, 피란, 2-아자피란, 3-아자피란, 4-아자피란, 테트라히드로푸란, 2-아자-테트라히드로푸란, 3-아자-테트라히드로푸란, 테트라히드로피란, 2-아자-테트라히드로피란, 3-아자-테트라히드로피란, 모르폴린, 티오펜, 이소티아졸, 티아졸, 티오피란, 2-아자티오피란, 3-아자티오피란, 4-아자티오피란, 티올란, 티안, 옥사졸, 이속사졸, 푸라잔, 1,3,4-옥사디아졸, 1,2,4-옥사디아졸; 및 테트라졸)
로부터 선택될 수 있다.
보다 전형적으로, 이러한 고리는 치환 또는 비치환된 페닐 고리, 치환 또는 비치환된 피리딘 고리, 치환 또는 비치환된 1,2 디아졸 고리, 치환 또는 비치환된 1,3 디아졸 고리, 치환 또는 비치환된 1,3 옥사졸 고리, 및 치환 또는 비치환된 1,3 티아졸 고리일 수 있다.
일부 경우 (특히 화합물이 또 다른 아미노카르보닐 기, 카르보닐아미노 기, 아미노술포닐 기, 또는 술포닐아미노 기를 포함하지 않는 경우)에, R313 기 중 1개 이상은 아미노카르보닐 기, 카르보닐아미노 기, 아미노술포닐 기, 술포닐아미노 기, 치환 또는 비치환된 피페리디닐 기, 치환 또는 비치환된 피페라지닐 기, 치환 또는 비치환된 알콜 기, 치환 또는 비치환된 에테르 기, 및/또는 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 카르보시클릭 기 예컨대 치환 또는 비치환된 시클로헥실 기 또는 치환 또는 비치환된 페닐 기를 포함하는 기로부터 선택될 수 있다. 이러한 경우에, 하기 R313 기가 특히 바람직하다.
Figure pct00118
따라서, 이러한 유형의 특히 바람직한 화합물은 하기 화학식 중 1개를 갖는 Y 기를 가질 수 있으며,
Figure pct00119
Figure pct00121
Figure pct00122
Figure pct00123
Figure pct00124
여기서 L은 존재하거나 부재하고 (또한 바람직하게는 부재함), 여기서 R313은 본원의 임의의 부분에 정의된 바와 같고 (그러나 이들 실시양태에서, 달리 명시되지 않는 한, 모든 R313은 H인 것이 바람직함), 여기서 R"는 H 및 임의의 경우에 하기 기:
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, 및 -CH2CF3);
- -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
- -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 적어도 2개의 추가의 C 원자에 의해 -O를 통해 연결된 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -CH2CH2OPh -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2CH2OPh, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 카르복실산 기 (예컨대 -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
- -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
- -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-5-일)
로부터 선택된다.
바람직하게는, R"는 하기 기:
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 적어도 2개의 추가의 C 원자에 의해 -O를 통해 연결된 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -CH2CH2OPh -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2CH2OPh, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, 및 -CH2CF3);
- -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
- -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
- -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-5-일)
중 1개로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, R"는 카르보닐 기 또는 술포닐 기 예컨대 하기로부터 선택될 수 있다.
Figure pct00125
언급된 바와 같이, 일부 경우에 L은 R31 또는 R32와 함께 고리를 형성할 수 있고/거나, R31 및 R32는 서로 함께 고리를 형성할 수 있다. 고리는 치환 또는 비치환될 수 있고, 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭일 수 있고, 포화 또는 불포화일 수 있다. 일부 이러한 실시양태에서, Y 기는 하기 구조로부터 선택될 수 있다.
Figure pct00126
이들 기에서, L, R31, R32, R35 및 R36은 본원의 임의의 부분에 정의된 바와 같은 의미를 가질 수 있다. 각 경우에 L은 존재하거나 부재할 수 있다. 곡선은 R31과 L, R31과 R32, 또는 R35와 L, 또는 R36과 L, 또는 R35와 R36을 연결시켜 고리를 형성하는 임의의 유기 기를 나타낸다. 전형적으로, 그러나 비독점적으로 곡선은 1 내지 6개의 C 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 알킬렌 기, 예컨대 -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -C(CH3)2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2CH2-, -CH(CH3)CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)CH2-, -C(CH3)2CH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2-, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2-일 수 있다. R 기가 서로 함께 또는 L과 함께 고리를 형성하는 경우에, R 기는 전형적으로 메틸렌 (-CH2-) 기이다.
전형적 실시양태에서, R31 또는 R32 또는 R35 또는 R36과 함께 고리를 형성하는 L의 원자는 Y의 N 또는 C에 직접 결합된 원자이다.
더욱 전형적으로, R31 또는 R32 또는 R35 또는 R36과 함께 고리를 형성하는 L의 원자는 C 원자이며, 이는 L의 나머지에 이중 결합되거나, L의 나머지에 단일 결합될 수 있다. 따라서, 이러한 경우에, Y는 하기 기로부터 선택될 수 있으며,
Figure pct00127
여기서 R33은 H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택될 수 있다. L이 한 말단에서, 예컨대 상기에서의 C에 이중 결합된 경우에, L의 원자가는 유지된다. 이러한 경우에, L은 2가보다는 3가이며, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알케닐 기 (예컨대 =CH-, =CHCH2-, =CHCH2CH2-, =CHCH2CH2CH2-, =CHCH2CH2CH2CH2-, 및 =CHCH2CH2CH2CH2CH2-)를 포함할 수 있다.
일부 경우에, 링커 L의 나머지는 부재한다 (이들 경우에 링커는 단지 R31과 함께 고리를 형성하는 C 원자를 포함하거나, 또는 R33이 존재하는 경우에는 단지 -CR33-을 포함함).
Figure pct00128
본 발명의 전형적 실시양태에서, R31 및 R32는 각각 독립적으로 H 및 하기 기:
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, 및 -CH2CF3);
- 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 적어도 2개의 추가의 C 원자에 의해 -O를 통해 연결된 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -CH2CH2OPh -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2CH2OPh, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 카르복실산 기 (예컨대 -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
- 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-5-일)
로부터 선택된다.
독립적으로, 본 발명의 전형적 실시양태에서, R33은 H 및 하기 기:
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CH2Cl, -CF3, -CCl3 -CBr3, -CI3, -CH2CF3, -CH2CCl3, -CH2CBr3, 및 -CH2CI3);
- -NH2 기, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 기 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
- 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- -OH, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 기 (예컨대 -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대, -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
- 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
- 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
- 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-1-일, 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-1-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-1-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-1-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-2-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-4-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-4-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-2-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-3-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-2-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-3-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-2-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-4-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-1-일, 테트라졸-2-일, 테트라졸-5-일)
로부터 선택된다.
보다 전형적인 실시양태에서, R31은 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로부터 선택되며, 이는 포화 또는 불포화, 또는 방향족 또는 지방족, 예컨대 치환 또는 비치환된 페닐 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-)일 수 있다.
보다 전형적인 실시양태에서, R32는 H 또는 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실)로부터 선택된다.
보다 전형적인 실시양태에서, R33은 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬 기, -NH2 기 또는 치환 또는 비치환된 C1-C6 아미노 기, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시 기, 및 니트릴 기로부터 선택된다.
각각의 R34는 전형적으로 독립적으로 H 및 하기 기로부터 선택된 기:
- 할로겐 (예컨대 -F, -Cl, -Br 및 -I);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CH2Cl, -CF3, -CCl3 -CBr3, -CI3, -CH2CF3, -CH2CCl3, -CH2CBr3, 및 -CH2CI3);
- -NH2 기, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 기 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
- 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- -OH 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 기 (예컨대 -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대 -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
- 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
- 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
- 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-1-일, 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-1-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-1-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-1-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-2-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-4-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-4-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-2-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-3-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-2-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-3-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-2-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-4-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-1-일, 테트라졸-2-일, 테트라졸-5-일)
로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, R34 기는 서로 함께 고리를 형성한다. 이러한 경우에 고리는 전형적으로 3, 4, 5, 6 또는 7원 치환 또는 비치환된 카르보시클릭 고리 또는 헤테로시클릭 고리이며, 이는 포화 또는 불포화일 수 있다.
일부 실시양태에서, 1개의 R34 기는 -H이고, 1개는 -H가 아니다. 다른 실시양태에서, 둘 다의 R34 기는 -H이다. 추가 실시양태에서, 어느 R34 기도 -H가 아니다.
언급된 바와 같이, R35는 알콜 기 또는 에테르 기로부터 선택된다. 전형적으로 R35는 화학식 -(C0-C7)-O-(C0-C7)의 기로부터 선택되며, 여기서 C0-C7 기는 선형 또는 분지형 알킬 기일 수 있거나, 또는 페닐 기일 수 있거나, 또는 부재 (C0)할 수 있다. 보다 전형적으로, R35는 -(C1-C7)-OH 알콜 기, -O-(C1-C7) 에테르 기, 또는 -(C1-C4)-O-(C1-C4) 에테르 기, 또는 -(C1-C3)-O-(C1-C3) 에테르 기일 수 있다.
R35는 전형적으로 하기 산소-함유 기:
- -OH 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2O펜틸, -CH2CH2CH2OEt, -CH2CH2CH2OPr, 및 -CH2CH2CH2OBu)
로부터 선택된다.
바람직한 실시양태에서, R35는 -OH 기 및 -OR" 기로부터 선택되며, 여기서 R"는 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실)이다.
각각의 R36은 전형적으로 각각 독립적으로 H 및 하기 기로부터 선택된 기:
- 할로겐 (예컨대 -F, -Cl, -Br 및 -I, 바람직하게는 -F);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CH2Cl, -CF3, -CCl3 -CBr3, -CI3, -CH2CF3, -CH2CCl3, -CH2CBr3, 및 -CH2CI3);
- -NH2 기, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 기 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
- 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- -OH 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 기 (예컨대 -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대 -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
- 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
- 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
- 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-1-일, 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-1-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-1-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-1-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-2-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-4-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-4-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-2-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-3-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-2-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-3-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-2-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-4-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-1-일, 테트라졸-2-일, 테트라졸-5-일)
로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, R36 기는 서로 함께 고리를 형성한다. 이러한 경우에 고리는 전형적으로 3, 4, 5, 6 또는 7원 치환 또는 비치환된 카르보시클릭 고리 또는 헤테로시클릭 고리이며, 이는 포화 또는 불포화일 수 있다.
일부 실시양태에서, 1개의 R36 기는 -H이고, 1개는 -H가 아니다. 다른 실시양태에서, 둘 다 R36 기는 -H이다. 추가 실시양태에서, 어느 R36 기도 -H가 아니다.
바람직한 실시양태에서, 적어도 1개의 R36 기는 알킬 기 (예컨대 저급 알킬 기 또는 C1-C6 알킬 기 예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실)를 포함하거나, 또는 적어도 1개의 R36 기는 시클로알킬 기 (예컨대 3, 4, 5, 6 또는 7원 카르보시클릭 고리)를 포함하고, 상기 알킬 기 또는 시클로알킬 기는 포화 또는 불포화일 수 있거나, 또는 적어도 1개의 R36 기는 할로겐 (바람직하게는 -F)이다.
일부 전형적 실시양태에서, 본 발명은 따라서 하기 화학식을 포함하는, 의약에 사용하기 위한 트립토판-2,3-디옥시게나제 (TDO) 및/또는 인돌아민-2,3-디옥시게나제 (IDO) 억제제 화합물을 제공하며,
Figure pct00129
여기서 X1, 및 X2는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 C, N, O 및 S로부터 선택되고; X3, X4, X5, 및 X6은 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 C 및 N으로부터 선택되고; 점선에 의해 나타내어진 각각의 결합은 존재하거나 부재할 수 있으며, 단 적어도 1개의 이러한 결합이 존재하고; R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 존재하거나 부재할 수 있고, 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되며, 단 존재하는 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6 기의 수는 X1, X2, X3, X4, X5, 및 X6의 각각의 원자가가 유지되도록 하고; 여기서 R5 및 R6 중 적어도 1개는 기 Y를 포함하고, 여기서 Y는 하기로부터 선택된 화학식을 갖는 기이고,
Figure pct00130
여기서 L은 존재하거나 부재할 수 있으며, 치환 또는 비치환된 유기 연결기일 수 있고; R31 및 R32는 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; 각각의 R34는 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; R35는 치환 또는 비치환된 알콜 기 또는 에테르 기로부터 선택되고; 각각의 R36은 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; X7은 C 및 N으로부터 선택될 수 있고; X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15 및 X16은 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 C, N, O 및 S로부터 선택되고; 점선에 의해 나타내어진 각각의 결합은 존재하거나 부재할 수 있고; 각각의 R313은 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고;
여기서 Y가 하기 화학식의 기이고,
Figure pct00131
여기서 L은 부재하고, R32는 H이고, R31은 N에 직접 결합된 카르보닐 기를 포함하는 (또는 R31은 H이고, R32는 N에 직접 결합된 카르보닐 기를 포함하는) 경우에, Y는 하기 화학식을 갖는 기이고,
Figure pct00132
여기서 R312는
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, -CH2CF3);
- -NH2 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 기 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
- 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대 -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
- 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
- 치환 또는 비치환된 6원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-5-일, 피리미딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일);
- 치환 또는 비치환된 포화 헤테로시클릭 기 (예컨대 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 테트라히드로푸란-2-일, 및 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일)
중 임의의 것으로부터 선택되고;
바람직하게는 여기서 R312는
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- 치환 또는 비치환된 6원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-5-일, 피리미딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일);
- 치환 또는 비치환된 포화 헤테로시클릭 기 (예컨대 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 테트라히드로푸란-2-일, 및 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일)
로부터 선택된다.
일부 추가의 전형적 실시양태에서, 본 발명은 따라서 하기 화학식을 포함하는, 의약에 사용하기 위한 트립토판-2,3-디옥시게나제 (TDO) 및/또는 인돌아민-2,3-디옥시게나제 (IDO) 억제제 화합물을 제공하며,
Figure pct00133
여기서 X1, 및 X2는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 C, N, O 및 S로부터 선택되고; X3, X4, X5, 및 X6은 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 C 및 N으로부터 선택되고; 점선에 의해 나타내어진 각각의 결합은 존재하거나 부재할 수 있으며, 단 적어도 1개의 이러한 결합이 존재하고; R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 존재하거나 부재할 수 있고 동일하거나 상이할 수 있며, 단 존재하는 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6 기의 수는 X1, X2, X3, X4, X5, 및 X6의 각각의 원자가가 유지되도록 하고; 여기서 R5 및 R6 중 적어도 1개는 기 Y를 포함하고, 여기서 Y는 하기로부터 선택된 화학식을 갖는 기이고,
Figure pct00134
여기서 L은 존재하거나 부재할 수 있으며, 치환 또는 비치환된 C1-C7 알킬렌 기 (예컨대 -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -C(CH3)2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2CH2-, -CH(CH3)CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)CH2-, -C(CH3)2CH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2-, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2-), C1-C7 2가 알콕시 기 (예컨대 -OCH2-, -OCH2CH2-, -OCH2CH2CH2-, -O-CH(CH3)CH2-, -OC(CH3)2-, -OCH2CH2CH2CH2-, -OCH(CH3)CH2CH2-, -OCH(CH3)CH(CH3)-, -OCH(CH2CH3)CH2-, -OC(CH3)2CH2-, -OCH2CH2CH2CH2CH2-, -OCH2CH2CH2CH2CH2CH2-, -OCHF-, -OCF2-, -O-페닐렌-, -O-CH2-페닐렌-, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-페닐렌-, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-페닐렌-, -CH2OCH2-, -CH2OCH2CH2-, -CH2OCH2CH2CH2-, -CH2OCH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2OCH2-, -CH2CH2CH2OCH2-, -CH2CH2CH2CH2OCH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2OCH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OCH2-, -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2OCH2CH2CH2-, -CH2CH2OCH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2OCH2CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2CH2OCH2CH2CH2-, 및 -CH2CH2CH2OCH2CH2CH2CH2-), -O- 원자, 및 -N(R32)- 기 (예컨대 -NH- 기)로부터 선택된 치환 또는 비치환된 유기 연결기이고; R31 및 R32는 동일하거나 상이할 수 있고; 각각의 R34는 동일하거나 상이할 수 있고; R35는 치환 또는 비치환된 알콜 기 또는 에테르 기로부터 선택되고; 각각의 R36은 동일하거나 상이할 수 있고; X7은 C 및 N으로부터 선택될 수 있고; X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15 및 X16은 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 C, N, O 및 S로부터 선택되고; 점선에 의해 나타내어진 각각의 결합은 존재하거나 부재할 수 있고; 각각의 R313은 동일하거나 상이할 수 있고;
여기서 R1, R2, R3 및 R4는 시클릭 기를 갖는 기를 포함하지 않으며, R5 및 R6 중 1개가 Y인 경우에, 이는 또한 시클릭 기를 갖는 기를 포함하지 않고;
여기서 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 서로 함께 고리를 형성하지 않고;
여기서 존재하는 경우에 R1 및 R2는 각각 독립적으로 H 및 하기 기로부터 선택된 기:
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, 및 -CH2CF3);
- -NH2 기, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 기 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- -OH, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 기 (예컨대 -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대 -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
- 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
- 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
- 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-1-일, 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-1-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-1-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-1-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-2-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-4-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-4-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-2-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-3-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-2-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-3-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-2-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-4-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-1-일, 테트라졸-2-일, 테트라졸-5-일)
로부터 선택되고;
여기서 존재하는 경우에 R3, R4, R5, R6 및 R313은 각각 독립적으로 H 및 하기 기로부터 선택된 기:
- 할로겐 (예컨대 -F, -Cl, -Br 및 -I);
- 니트릴 기;
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CH2Cl, -CF3, -CCl3 -CBr3, -CI3, -CH2CF3, -CH2CCl3, -CH2CBr3, 및 -CH2CI3);
- -NH2 기, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 기 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
- 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- -OH, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 기 (예컨대 -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대 -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
- 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
- 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-);
- 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-1-일, 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-1-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-1-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-1-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-2-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-4-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-4-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-2-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-3-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-2-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-3-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-2-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-4-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-1-일, 테트라졸-2-일, 테트라졸-5-일)
로부터 선택되고;
- 동일한 원자에 부착되어 있는 2개의 R313 기가 존재하는 경우에, 이들은 함께 그 원자에 이중 결합된 기 (예컨대 카르보닐 기 (=O) 또는 알켄 기 (=C(R')2), 여기서 각각의 R' 기는 동일하거나 상이하며, H 또는 유기 기, 바람직하게는 H 또는 직쇄형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기임)를 형성할 수 있거나, 또는 동일한 원자 상의 2개의 R313 기는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 고리, 바람직하게는 치환 또는 비치환된 C3-C6 포화 카르보시클릭 고리 (예컨대 치환 또는 비치환된 시클로프로필 고리 또는 치환 또는 비치환된 시클로부틸 고리)를 형성할 수 있으며, 이는 2개의 R313 기가 X8에 인접하고/거나 X12에 인접하고/거나 X7에 인접한 원자 상에 존재하는 경우에 보다 바람직하고;
여기서 존재하는 경우에 R31 및 R32는 각각 독립적으로 H 및 하기 기:
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, 및 -CH2CF3);
- 치환 또는 비치환된 모노시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
- 치환 또는 비치환된 모노시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 적어도 2개의 추가의 C 원자에 의해 -O를 통해 연결된 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -CH2CH2OPh -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2CH2OPh, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 카르복실산 기 (예컨대 -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 모노시클릭 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
- 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-5-일)
로부터 선택되고;
여기서 존재하는 경우에 각각의 R34는 독립적으로 H 및 하기 기로부터 선택된 기:
- 할로겐 (예컨대 -F, -Cl, -Br 및 -I);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CH2Cl, -CF3, -CCl3 -CBr3, -CI3, -CH2CF3, -CH2CCl3, -CH2CBr3, 및 -CH2CI3);
- -NH2 기, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 기 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
- 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- -OH 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 기 (예컨대 -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대 -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
- 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
- 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
- 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-1-일, 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-1-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-1-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-1-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-2-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-4-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-4-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-2-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-3-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-2-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-3-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-2-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-4-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-1-일, 테트라졸-2-일, 테트라졸-5-일)
로부터 선택되고;
여기서 존재하는 경우에 R35는 알콜 및 화학식 -(C0-C7)-O-(C0-C7)의 에테르 기로부터 선택되며, 여기서 C0-C7 기는 선형 또는 분지형 알킬 기일 수 있거나, 또는 페닐 기일 수 있거나, 또는 부재 (C0)할 수 있고;
보다 바람직하게는 여기서 R35는 -(C1-C7)-OH 알콜 기, -O-(C1-C7) 에테르 기, 및 -(C1-C4)-O-(C1-C4) 에테르 기로부터 선택되거나;
보다 바람직하게는 또한 R35는
- -OH 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH); 또는
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2O펜틸, -CH2CH2CH2OEt, -CH2CH2CH2OPr, 및 -CH2CH2CH2OBu);
로부터 선택되고;
여기서 존재하는 경우에 각각의 R36은 전형적으로 각각 독립적으로 H 및 하기 기로부터 선택된 기:
- 할로겐 (예컨대 -F, -Cl, -Br 및 -I, 바람직하게는 -F);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CH2Cl, -CF3, -CCl3 -CBr3, -CI3, -CH2CF3, -CH2CCl3, -CH2CBr3, 및 -CH2CI3);
- -NH2 기, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 기 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
- 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
- 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
- -OH 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 기 (예컨대 -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대 -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
- 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
- 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
- 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
- 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-1-일, 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-1-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-1-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-1-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-2-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-4-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-4-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-2-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-3-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-2-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-3-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-2-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-4-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-1-일, 테트라졸-2-일, 테트라졸-5-일)
로부터 선택되고;
바람직하게는 여기서 R35는 -OH 기 및 -OR" 기로부터 선택되며, 여기서 R"는 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실)이고/거나;
바람직하게는 여기서 적어도 1개의 R36 기는 알킬 기 (예컨대 저급 알킬 기 또는 C1-C6 알킬 기 예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실)를 포함하거나, 또는 적어도 1개의 R36 기는 시클로알킬 기 (예컨대 3, 4, 5, 6 또는 7원 카르보시클릭 고리)를 포함하고, 상기 알킬 기 또는 시클로알킬 기는 포화 또는 불포화일 수 있거나, 또는 적어도 1개의 R36 기는 할로겐 (바람직하게는 -F)이다.
따라서, 본 발명은 하기 중 1개로부터 선택된 화학식을 포함하는, 의약에 사용하기 위한 TDO 또는 IDO 억제제 화합물을 제공한다:
Figure pct00135
Figure pct00136
Figure pct00137
Figure pct00138
Figure pct00139
Figure pct00140
Figure pct00141
Figure pct00142
Figure pct00143
Figure pct00144
Figure pct00145
Figure pct00146
Figure pct00147
Figure pct00148
Figure pct00149
Figure pct00150
Figure pct00151
Figure pct00152
Figure pct00153
Figure pct00154
Figure pct00155
Figure pct00156
Figure pct00157
Figure pct00158
Figure pct00159
Figure pct00160
Figure pct00161
Figure pct00162
Figure pct00163
Figure pct00164
Figure pct00165
Figure pct00166
Figure pct00167
Figure pct00168
Figure pct00169
Figure pct00170
Figure pct00171
Figure pct00172
Figure pct00173
전형적으로, 그러나 비독점적으로, 상기 화학식 (및 본원의 모든 화학식)은 비-입체이성질체 형태로 제시되어 있다. 의심을 피하기 위해, 본 개시내용 전반에 걸쳐 단일 화학식은 화학식에 상응하는 모든 가능한 단리된 거울상이성질체, 화학식에 상응하는 거울상이성질체의 모든 가능한 혼합물, 화학식에 상응하는 모든 가능한 단리된 부분입체이성질체, 화학식에 상응하는 부분입체이성질체의 모든 가능한 혼합물, 화학식에 상응하는 모든 가능한 단리된 에피머, 화학식에 상응하는 에피머의 모든 가능한 혼합물, 화학식에 상응하는 모든 가능한 라세미 혼합물, 화학식에 상응하는 모든 가능한 단리된 시스 및 트랜스 이성질체, 및 화학식에 상응하는 시스 및 트랜스 이성질체의 모든 가능한 혼합물을 포함한 특정한 구조의 모든 가능한 입체이성질체를 나타내도록 의도된다. 상기 이외에도, 상기 화학식 (및 본원의 모든 화학식)은 상응하는 화학식과 등가인 모든 호변이성질체 형태를 나타내도록 의도된다.
본 발명의 문맥에서, 의약 용도는 화합물의 TDO 및/또는 IDO 억제 효과에 의해 용이해지는 용도인 한, 특별히 제한되지는 않는다. 따라서, 본 발명의 화합물은 TDO 및/또는 IDO 억제제를 사용하여 예방, 호전 또는 치료될 수 있는 임의의 질환, 상태 또는 장애에 사용될 수 있다. 전형적으로 이는 암, 염증성 상태, 감염성 질환, 중추 신경계 질환 또는 장애, 관상동맥 심장 질환, 만성 신부전, 마취후 인지 기능장애, 피임 또는 유산을 포함한 여성 생식 건강과 관련된 질환, 상태 및/또는 장애, 및 백내장으로부터 선택된 질환, 상태 및/또는 장애를 포함한다.
질환, 상태 또는 장애가 염증성 질환, 상태 또는 장애인 경우에, 질환, 상태 또는 장애가 TDO 및/또는 IDO 억제제를 사용하여 치료, 예방 또는 호전될 수 있는 것들인 한, 특별히 제한되지는 않는다. 그러나, 전형적으로 염증성 상태는 면역 B 세포, T 세포, 수지상 세포, 자연 킬러 세포, 대식세포 및/또는 호중구 조절이상과 관련된 상태이다.
질환, 상태 또는 장애가 암인 경우에, 암이 TDO 및/또는 IDO 억제제를 사용하여 치료, 예방 또는 호전될 수 있는 것들인 한, 특별히 제한되지는 않는다. 따라서 암은 눈, 뇌 (예컨대 신경교종, 교모세포종, 수모세포종, 두개인두종, 상의세포종, 및 성상세포종), 척수, 신장, 입, 입술, 인후, 구강, 비강, 소장, 결장, 부갑상선, 담낭, 두경부, 유방, 골, 담관, 자궁경부, 심장, 하인두선, 폐, 기관지, 간, 피부, 요관, 요도, 고환, 질, 항문, 후두선, 난소, 갑상선, 식도, 비인두선, 뇌하수체, 타액선, 전립선, 췌장, 부신의 암; 자궁내막암, 구강암, 흑색종, 신경모세포종, 위암 , 혈관종증, 혈관모세포종, 크롬친화세포종, 췌장 낭, 신세포 암종, 윌름스 종양, 편평 세포 암종, 육종, 골육종, 카포시 육종, 횡문근육종, 간세포성 암종, PTEN 과오종-종양 증후군 (PHTS) (예컨대 레르미트-두크로스병, 코우덴 증후군, 프로테우스 증후군, 및 프로테우스-유사 증후군), 백혈병 및 림프종 (예컨대 급성 림프모구성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 급성 골수 백혈병, 만성 골수 백혈병, 모발상 세포 백혈병, T-세포 전림프구성 백혈병 (T-PLL), 거대 과립 림프구성 백혈병, 성인 T-세포 백혈병, 소아 골수단핵구성 백혈병, 지킨 림프종, 비-호지킨 림프종, 외투세포 림프종, 여포성 림프종, 원발성 삼출 림프종, AIDS-관련 림프종, 지킨 림프종, 미만성 B 세포 림프종, 버킷 림프종, 및 피부 T-세포 림프종)을 포함한 고형 또는 액상 종양으로부터 선택된 암일 수 있다. 그러나, 화합물이 IDO 억제제인 경우에, 전형적으로 (그러나 비독점적으로) 암은 급성 골수성 백혈병 (AML), 소세포 폐암, 흑색종, 난소암, 결장직장암, 췌장암, 자궁내막암, 및 피부 유두종으로부터 선택된 암이다. 화합물이 TDO 억제제인 경우에, 전형적으로 (그러나 비독점적으로) 암은 신경교종, 및 간세포성 암종으로부터 선택된 암이다.
질환이 감염성 질환인 경우에, 질환이 TDO 및/또는 IDO 억제제를 사용하여 치료, 예방 또는 호전될 수 있는 것들인 한, 특별히 제한되지는 않는다. 그러나, 전형적으로 감염성 질환은 박테리아 감염 및 바이러스 감염, 바람직하게는 장 감염, 패혈증, 및 패혈증 유발 저혈압으로부터 선택된다.
질환, 상태 또는 장애가 중추 신경계 질환, 상태 또는 장애인 경우에, 질환, 상태 또는 장애가 TDO 및/또는 IDO 억제제를 사용하여 치료, 예방 또는 호전될 수 있는 것들인 한, 특별히 제한되지는 않는다. 그러나, 중추 신경계 질환, 상태 또는 장애는 전형적으로 근위축성 측삭 경화증 (AML), 헌팅턴병, 알츠하이머병, 통증, 정신 장애, 다발성 경화증, 파킨슨병, 및 HIV 관련 신경인지 저하로부터 선택된다.
질환, 상태 또는 장애가 여성 생식 건강과 관련된 것인 경우에, 질환, 상태 또는 장애가 TDO 및/또는 IDO 억제제를 사용하여 치료, 예방 또는 호전될 수 있는 것들인 한, 특별히 제한되지는 않는다. 전형적 실시양태에서, 질환, 상태 또는 장애는 부인과 장애 예컨대 자궁내막증으로부터 선택된다. 본 발명에 포함되는 여성 생식 건강과 관련된 상태는 피임 및 유산을 포함하여 본 발명의 화합물은 피임제 및/또는 유산제로서 사용될 수 있다.
본 발명은 상기 정의된 바와 같은 화합물을 포함하는 제약 조성물을 또한 제공한다. 제약 조성물은 특별히 제한되지는 않으며, 전형적으로 조성물은 제약상 허용되는 첨가제 및/또는 부형제를 추가로 포함한다. 제약 조성물에서, 상기 정의된 바와 같은 화합물은 상기 기재된 형태로 존재할 수 있지만, 대안적으로 생체이용률, 용해도 및/또는 활성을 개선시키기에 적합한 형태로 존재할 수 있고/거나, 제제를 개선시키기에 적합한 형태로 존재할 수 있다. 따라서, 화합물은 제약상 허용되는 염, 수화물, 산, 에스테르의 형태, 또는 다른 대안적인 적합한 형태로 존재할 수 있다. 전형적으로, 조성물은 상기 정의된 바와 같은 질환, 상태 또는 장애를 치료하기 위한 것이다. 일부 경우에, 화합물은 제약 제제를 개선시키기 위해, 화합물의 제약상 허용되는 염, 또는 다른 대안적 형태로서 조성물에 존재할 수 있다.
일부 실시양태에서, 제약 조성물은 암을 치료하기 위한 추가의 작용제를 추가로 포함하는, 암을 치료하기 위한 조성물이다. 암을 치료하기 위한 추가의 작용제는 암 치료를 위한 일부 유용성을 제공하는 한, 특별히 제한되지는 않는다. 그러나, 전형적으로 암을 치료하기 위한 추가의 작용제는 항미세관제, 백금 배위 착물, 알킬화제, 항생제, 토포이소머라제 II 억제제, 항대사물, 토포이소머라제 I 억제제, 호르몬 및 호르몬 유사체, 신호 전달 경로 억제제, 비-수용체 티로신 키나제 혈관신생 억제제, 면역요법제, 아폽토시스촉진제 및 세포 주기 신호전달 억제제로부터 선택된다. 면역요법제는 항종양 백신, 종양용해 바이러스, 면역 자극성 항체 예컨대 항-CTLA4, 항-PD1, 항-PDL-1, 항-OX40, 항-41BB, 항-CD27, 항-CD40, 항-LAG3, 항-TIM3, 및 항-GITR, 신규 아주반트, 펩티드, 시토카인, 키메라 항원 수용체 T 세포 요법 (CAR-T), 소분자 면역 조정제, 종양 미세환경 조절제, 및 항혈관신생제로 이루어질 수 있지만, 이에 제한되지는 않는다.
추가 실시양태에서, 본 발명은
(a) 상기 정의된 바와 같은 화합물; 및
(b) 암을 치료하기 위한 추가의 작용제; 바람직하게는 여기서 항미세관제, 백금 배위 착물, 알킬화제, 항생제, 토포이소머라제 II 억제제, 항대사물, 토포이소머라제 I 억제제, 호르몬 및 호르몬 유사체, 신호 전달 경로 억제제, 비-수용체 티로신 키나제 혈관신생 억제제, 면역요법제, 아폽토시스촉진제 및 세포 주기 신호전달 억제제로부터 선택된 암을 치료하기 위한 추가의 작용제
포함하며;
여기서 화합물 및 추가의 작용제는 동시에, 순차적으로 또는 개별적으로 투여하기에 적합한 것인
암을 치료하기 위한 제약 키트를 제공한다.
환자 (또는 대상체)에게 상기 정의된 바와 같은 화합물 또는 조성물 또는 키트를 투여하는 것을 포함하는, 질환 및/또는 상태 및/또는 장애를 치료하는 방법이 본 발명에 의해 추가로 제공된다. 상기 방법은 전형적으로 본원에 언급된 임의의 질환, 상태 또는 장애를 치료하는 방법이다. 전형적 실시양태에서, 상기 방법은 암을 치료하는 방법이다. 바람직하게는 이러한 방법은 환자 (또는 대상체)에게 상기 정의된 바와 같은 화합물 또는 조성물 및 상기 정의된 바와 같은 암을 치료하기 위한 추가의 작용제를 투여하는 것을 포함한다. 화합물 또는 조성물 및 추가의 작용제는 수반되는 작용제 및 환자, 및 제시된 암의 유형에 따라 동시에, 순차적으로 또는 개별적으로 투여될 수 있다.
전형적으로, 본 발명의 상기 및 하기 둘 다의 모든 실시양태에서, 환자 (또는 대상체)는 동물, 전형적으로 포유동물, 보다 전형적으로 인간이다.
의약에 사용하기 위한 화합물 이외에도, 본 발명, 및 특히 합성 방법은 이전에 공지되지 않았던 화합물을 제공하며, 이러한 화합물은 하기 중 1개로부터 선택된 화학식을 포함한다.
Figure pct00174
Figure pct00175
Figure pct00176
Figure pct00177
Figure pct00178
Figure pct00179
Figure pct00180
Figure pct00181
Figure pct00182
Figure pct00183
Figure pct00184
Figure pct00185
Figure pct00186
Figure pct00187
Figure pct00188
Figure pct00189
Figure pct00190
Figure pct00191
Figure pct00192
Figure pct00193
Figure pct00194
Figure pct00195
Figure pct00196
Figure pct00197
Figure pct00198
Figure pct00199
Figure pct00200
Figure pct00201
Figure pct00202
Figure pct00203
Figure pct00204
Figure pct00205
Figure pct00206
Figure pct00207
Figure pct00208
Figure pct00209
Figure pct00210
Figure pct00211
전형적으로, 그러나 비독점적으로, 상기 화학식 (및 본원의 모든 화학식)은 비-입체이성질체 형태로 제시되어 있다. 의심을 피하기 위해, 본 개시내용 전반에 걸쳐 단일 화학식은 화학식에 상응하는 모든 가능한 단리된 거울상이성질체, 화학식에 상응하는 거울상이성질체의 모든 가능한 혼합물, 화학식에 상응하는 모든 가능한 단리된 부분입체이성질체, 화학식에 상응하는 부분입체이성질체의 모든 가능한 혼합물, 화학식에 상응하는 모든 가능한 단리된 에피머, 화학식에 상응하는 에피머의 모든 가능한 혼합물, 화학식에 상응하는 모든 가능한 라세미 혼합물, 화학식에 상응하는 모든 가능한 단리된 시스 및 트랜스 이성질체, 및 화학식에 상응하는 시스 및 트랜스 이성질체의 모든 가능한 혼합물을 포함한 특정한 구조의 모든 가능한 입체이성질체를 나타내도록 의도된다. 상기 이외에도, 상기 화학식 (및 본원의 모든 화학식)은 상응하는 화학식과 등가인 모든 호변이성질체 형태를 나타내도록 의도된다.
상기 정의된 바와 같은 신규 화합물의 합성 방법이며,
하기 화학식 중 1개를 갖는 화합물을 반응시켜
Figure pct00212
(여기서 기 R 및 X는 본원에 정의된 신규 화합물 중 어느 1종에서와 같고, 여기서 P'는 기 Y에 대한 전구체 기임)
P'로부터 기 Y를 형성하고, 하기 화학식 중 1개를 갖는 화합물을 생성시키는
Figure pct00213
(여기서 기 R, Y 및 X는 본원에 정의된 신규 화합물 중 어느 1종에서와 같음)
단계를 포함하는 합성 방법이 본 발명에 의해 추가로 제공된다.
통상의 기술자는 공지된 합성 기술을 참조하여 시약 및 반응 조건의 유형을 선택할 수 있다. 일부 실시양태에서, 방법은 1개 이상의 추가의 치환 단계를 포함한다. 예시적인 합성은 실시예에 제시되어 있다.
이제, 본 발명은 하기 구체적 실시양태를 참조하여 단지 예로서 더 상세하게 기재될 것이다.
실시예
실시예 1 - 합성 방법
하기 합성은 본 발명의 화합물을 합성할 수 있는 대표적인 예시적인 방법이다.
A)
Figure pct00214
B)
Figure pct00215
C)
Figure pct00216
D)
Figure pct00217
E)
Figure pct00218
F)
Figure pct00219
모든 합성은 본 분야에 공지된 유사한 반응에 적합한 시약 및 반응 조건을 사용하여 수행될 수 있다. 본 발명의 모든 화합물은 유사한 합성을 사용함으로써 제조될 수 있다.
본 발명의 화합물의 일부 구체적 합성은 하기에 제시되어 있다. 시약은 상업적 공급원으로부터 구입하고, 제공받은 대로 사용하였다. 1H NMR 스펙트럼은 내부 참조로서 테트라메틸실란을 사용하여 300 MHz에서의 브루커(Bruker) 아반스(AVANCE) 300 분광계 및 400 MHz에서의 브루커 아반스 400 분광계 상에서 수득하였다. 박층 크로마토그래피 (TLC)는 와트만(Whatman) 번호 4500-101 (다이아몬드 번호 MK6F 실리카-겔 60 Å) 플레이트를 사용하여 수행하였다. TLC 플레이트의 시각화는 UV 광 (254 nm)을 사용하여 수행하였다. 질량 스펙트럼은 전기분무 이온화를 사용하여 피니간(Finnigan) LCQ-DUO 분광계 및 시마즈(Shimadzu) LCMS-2020 분광계 상에서 수득하였다. HPLC 분석은 애질런트(Agilent) 1100 시리즈 기기 및 시마즈 SIL-20A 기기 상에서 수행하였다. 불순물은 HPLC에 의해 % AUC로서 표현되었으며, 비-검증치였다.
화합물 45의 합성
Figure pct00220
4-브로모-6-클로로-1-(테트라히드로-2H-피란-2-일)-1H-인다졸, 1003의 제조
THF (50 mL) 중 1001 (5.0 g, 21.7 mmol)의 용액을 디히드로피란 1002 (9.13 g, 108.6 mmol)로 처리하고, p-톨루엔술폰산 (412 mg, 2.17 mmol)을 첨가하였다. 환류 하에 2시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 반응 혼합물을 물 (100 mL)에 붓고, CH2Cl2 (3 x 150 mL)로 추출하였다. 유기 추출물을 물 (1 x 200 mL) 및 염수 (200 mL)로 세척하였다. 유기 상을 분리하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 1003 (6.5 g 조 물질)을 오일로서 수득하였다. 조 생성물을 콤비플래쉬(Combiflash)에 의해 24 g 레디셉(redisep)® 칼럼 (헥산/EtOAc, 4:1)을 사용하여 정제하여 1003 (4.2 g, 62%)을 오일로서 수득하였다;
tert-부틸 tert-부틸 4-(6-클로로-1-(테트라히드로-2H-피란-2-일)-1H-인다졸-4-일)-2,2-디메틸피페라진-1-카르복실레이트, 1005의 제조
1,4-디옥산 (800 mL) 중 1003 (3.1 g, 9.8 mmol)의 교반 용액에 1004 (2.1 g, 9.8 mmol)에 이어서 t-BuONa (1.9 g, 19.6 mmol)를 채우고, 혼합물을 아르곤으로 10분 동안 퍼징하였다. Pd2(dba)3 (56 mg, 0.098 mmol) 및 BINAP (122 mg, 0.196 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 100℃에서 4시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온 (rt)으로 냉각시키고, 물 (100 mL)에 붓고, EtOAc (2 x 150 mL)로 추출하였다. 합한 유기 상을 물 (2 x 150 mL) 및 염수 (150 mL)로 세척하였다. 유기 상을 분리하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 갈색 잔류물을 수득하였다. 이 잔류물을 추가로 콤비플래쉬에 의해 24 g 레디셉® 칼럼 (헥산/EtOAc, 1:1)을 사용하여 정제하여 1005 (2.4 g, 54%)를 오일로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 449.1 [M+H]+;
6-클로로-4-(3,3-디메틸피페라진-1-일)-1H-인다졸, ·HCl, 1006의 제조
CH3OH (15 mL) 중 1005 (2.4 g, 5.1 mmol)의 용액을 0℃에서 CH3COCl (3.2 g, 41mmol)로 5분에 걸쳐 처리하였다. 실온에서 16시간 동안 교반한 후, 용매를 감압 하에 농축시키고, MTBE (2 x 25 mL)로 세척하여 과량의 HCl을 제거하였다. 생성된 잔류물을 진공 하에 건조시켜 1006 (1.6 g, 조 물질)을 회백색 고체로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 265.1 [M+H]+.
6-클로로-4-(3,3-디메틸-4-(메틸술포닐)피페라진-1-일)-1-(메틸술포닐)-1H-인다졸, 1007의 제조
CH2Cl2 (8 mL) 중 1006 (700 mg, 1.40 mmol)의 용액을 0℃에서 Et3N (0.37 mL, 2.8 mmol)에 이어서 MsCl (0.163 mL, 2.10 mmol)로 5분에 걸쳐 처리하였다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물 (50 mL)에 붓고, EtOAc (2 x 80 mL)로 추출하였다. 유기 추출물을 물 (2 x 50 mL) 및 염수 (50 mL)로 세척하였다. 유기 상을 분리하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 1007 (700 mg 조 물질)을 회백색 고체로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 421.1 [M+H]+.
6-클로로-4-(3,3-디메틸-4-(메틸술포닐)피페라진-1-일)-1H-인다졸, 45의 제조
CH3OH (15 mL) 중 1007 (700 mg, 1.66 mmol)의 용액을 NaOH (266 mg, 6.66 mmol)로 실온에서 처리하였다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 용매를 감압 하에 농축시켰다. 반응 혼합물을 물 (30 mL)에 붓고, EtOAc (2 x 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 상을 물 (1 x 30 mL) 및 염수 (30 mL)로 세척하였다. 유기 상을 분리하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 회백색 잔류물을 수득하였다. 조 생성물을 콤비플래쉬에 의해 12 g 레디셉® 칼럼 (CH2Cl2/CH3OH, 9:1)을 사용하여 정제하여 45 (72 mg)를 회백색 고체로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 343.0[M]+.
HPLC: 99%, 시메트리(Symmetry) C-18 칼럼, 220 nm.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 13.05 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.34 (s, 1H), 3.60 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.29 (s, 2 H), 3.02 (s, 3H), 1.51 (s, 6H).
화합물 393의 합성
Figure pct00221
4-클로로-2-플루오로-6-((1R,5S)-7-옥소-3,6-디아자비시클로[3.2.2]노난-3-일)벤즈알데히드, 1010의 제조
DMF (10 mL) 중 4-클로로-2,6-디플루오로벤즈알데히드 1008 (300 mg, 1.69 mmol), (1R,5S)-3,6-디아자비시클로[3.2.2]노난-7-온 1009 (214 mg, 1.52 mmo) 및 DIPEA (1.32 g, 10.19 mmol)의 용액을 100℃에서 밤새 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 빙수 (25 ml)에 붓고, 에틸 아세테이트 (100 ml)로 추출하였다. 유기 층을 염수 (25 ml)로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 증발시켰다. 조 물질을 콤비플래쉬에 의해 24 g 레디셉® 칼럼 (헥산/ 에틸 아세테이트, 1:9)을 사용하여 정제하여 목적 생성물 1010 (335 mg, 74%)을 황색 고체로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 297.1 [M+H]+.
(1R,5S)-3-(6-클로로-1H-인다졸-4-일)-3,6-디아자비시클로[3.2.2]노난-7-온, 393의 제조
DMSO (10 mL) 중 4-클로로-2-플루오로-6-((1R,5S)-7-옥소-3,6-디아자비시클로[3.2.2]노난-3-일)벤즈알데히드 1010 (330 mg, 1.11 mmol) 및 히드라진 1수화물 (3 ml)의 용액을 100℃에서 16시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 빙수 (25 ml)에 붓고, 에틸 아세테이트 (100 ml)로 추출하였다. 유기 층을 염수 (25 ml)로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 증발시켰다. 조 물질을 콤비플래쉬에 의해 12 g 레디셉® 칼럼 (CH2Cl2/CH3OH, 1:24)을 사용하여 정제하여 393 (275 mg, 85%)을 회백색 고체로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 291.0 [M+H]+.
400 MHz, 1H NMR (DMSO); 13.06 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.05-8.06 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.39 (s, 1H), 3.74-3.82 (m, 2H), 3.68-3.70 (m, 1H), 3.17-3.20 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.05-3.09 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 2.62-2.68 (1H, m), 2.07-2.15 (m, 1H), 1.95-2.02 (m, 1H), 1.82-1.89 (m, 2H)
화합물 4의 합성
Figure pct00222
N-(1H-인다졸-4-일)-3,3-디메틸부탄아미드, 4의 제조
CH2Cl2 (2 mL) 중 1011 (100 mg, 0.75 mmol)의 용액을 0℃에서 Et3N (75 mg, 0.75mmol)에 이어서 3,3-디메틸부타노일 클로라이드 1012 (86 mg, 0.75 mmol)로 10분에 걸쳐 처리하였다. 실온에서 5시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 CH2Cl2 (10 mL)로 희석하고, 포화 NaHCO3 용액 (10 mL), 물 (15 mL) 및 염수 (15 mL)로 연속적으로 세척하였다. 유기 상을 분리하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 암갈색 고체 잔류물을 수득하였다. 이 잔류물을 추가로 콤비플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 4 g 레디셉® 칼럼 (CH2Cl2/CH3OH, 49: 1)을 사용하여 정제하여 4 (12 mg, 6.9%)를 회백색 고체로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 232[M+H]+.
HPLC: 99%, 포로쉘(Poroshell) EC-18 칼럼, 220 nm.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 13.02 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.59 (dd, J = 6.9,1.5 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J=8.4 Hz, 1H), 2.33 (s, 2H), 1.06 (s, 9H).
화합물 28의 합성
Figure pct00223
tert-부틸 4-(5-클로로-3-플루오로-2-포르밀페닐)피페라진-1-카르복실레이트, 1014의 제조
DMF (50mL) 중 1008 (2.00 g, 11.36 mmol) 및 1013 (2.10 g, 11.36 mmol)의 교반 용액을 K2CO3 (3.1 g, 22.72 mmol)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 5시간 동안 교반되도록 하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고, EtOAc (2 x 50 mL)로 추출하고, 물 (2 x 50 mL) 및 염수 (50 mL)로 세척하였다. 유기 상을 분리하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 이 잔류물을 콤비플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 12 g 레디셉® 칼럼 (헥산/EtOAc, 7:3)을 사용하여 정제하여 1014 (2.3 g, 58%)를 황색 고체로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 343[M+H]+.
tert-부틸 4-(6-클로로-1H-인다졸-4-일)피페라진-1-카르복실레이트, 1015의 제조
DMSO (25 mL) 중 1014 (2.30 g, 6.725 mmol)의 교반 용액을 실온에서 히드라진 1수화물 (1.68 g, 33.62 mmol)로 처리하고, 100℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물에 붓고, EtOAc (2 x 50 mL)로 추출하였다. 유기 층을 물 (2 x 50 mL) 및 염수 (50 mL)로 세척하였다. 유기 상을 분리하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 이 잔류물을 콤비플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 12 g 레디셉® 칼럼 (헥산/EtOAc, 6:4)을 사용하여 정제하여 1015 (1.50 g, 66%)를 회백색 고체로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 337 [M+H]+.
6-클로로-4-(피페라진-1-일)-1H-인다졸·TFA, 1016의 제조
CH2Cl2 (30 mL) 중 1015 (1.50 g, 4.5 mmol)의 교반 용액을 0℃에서 TFA (2.06 g, 18 mmol)로 10분에 걸쳐 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반한 다음, 감압 하에 농축시켜 1016 (200 mg, 79%)을 TFA 염으로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 237 [M+H]+.
6-클로로-4-(4-(메틸술포닐)피페라진-1-일)-1H-인다졸, 28의 제조
CH2Cl2 (6 mL) 중 용액 1016 (300 mg, 0.85 mmol)을 0℃에서 Et3N (259 mg, 2.57mmol)에 이어서 MsCl (98 mg, 0.85 mmol)로 10분에 걸쳐 처리하였다. 실온에서 16시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 EtOAc (30 mL)로 희석하고, 물 (2 x 15 mL) 및 염수 (15 mL)로 세척하였다. 유기 상을 분리하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 암갈색 고체 잔류물을 수득하였다. 이 잔류물을 추가로 콤비플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 4 g 레디셉® 칼럼 (헥산/EtOAc, 1:1)을 사용하여 정제하여 28 (62 mg, 22%)을 연황색 고체로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 315 [M+H]+.
HPLC: 97.1%, 이클립스(Eclipse) XDB C-18, 220 nm.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 13.11 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 3.39-3.37 (m, 4H), 3.34-3.33 (m, 4H), 2.94 (s, 3H).
화합물 40의 합성
Figure pct00224
4-브로모-6-클로로-1-(테트라히드로-2H-피란-2-일)-1H-인다졸, 1017의 제조
THF (10 mL) 중 1001 (500 mg, 2.17 mmol)의 용액을 디히드로피란 (913 mg, 10.86 mol)으로 처리하고, p-톨루엔술폰산 (41 mg, 0.21 mmol)을 첨가하였다. 80℃에서 5시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물 (10 mL)에 붓고, EtOAc (2 x 10 mL)로 추출하였다. 합한 유기 상을 물 (2 x 10 mL) 및 염수 (10 mL)로 세척하였다. 유기 상을 분리하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 암갈색 잔류물을 수득하였다. 이 잔류물을 추가로 콤비플래쉬에 의해 12 g 레디셉® 칼럼 (헥산/EtOAc, 9:1)을 사용하여 정제하여 1017 (320 mg, 46%)을 오렌지색 고체로서 수득하였다.
tert-부틸 4-(6-클로로-1-(테트라히드로-2H-피란-2-일)-1H-인다졸-4-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트, 1019의 제조
1,4-디옥산 (8 mL) 및 H2O (2 mL)의 혼합물 중 1017 (320 g, 1.01 mmol)의 교반 용액에 1018 (254 mg, 1.11 mmol)에 이어서 분말 Na2CO3 (408 mg, 2.031 mmol)을 채우고, 혼합물을 아르곤으로 20분 동안 퍼징하였다. Pd(dppf)Cl2 (41.4 g, 0.05 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 16시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물 (10 mL)에 붓고, EtOAc (2 x 15 mL)로 추출하였다. 합한 유기 상을 물 (2 x 10 mL) 및 염수 (10 mL)로 세척하였다. 유기 상을 분리하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 암갈색 잔류물을 수득하였다. 이 잔류물을 추가로 콤비플래쉬에 의해 레디셉® 칼럼 (헥산/EtOAc, 8:2)을 사용하여 정제하여 1019 (350 mg, 82%)를 회백색 점착성 고체로서 수득하였다.
tert-부틸 4-(6-클로로-1-(테트라히드로-2H-피란-2-일)-1H-인다졸-4-일)피페리딘-1-카르복실레이트, 1020의 제조
EtOH (10 mL) 중 1019 (350 mg, 0.83 mmol)의 교반 용액에 PtO2 (35 mg, 10 wt.%)를 아르곤 분위기 하에 실온에서 채우고, 150 psi에서 5시간 동안 수소화로 처리하였다. 반응 혼합물을 셀라이트(Celite)® 층을 통해 여과하고, CH3OH (50 mL)로 잘 세척하고, 감압 하에 농축시켜 조 생성물 1020 (320 mg, 91%)을 무색 검로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 420.1 [M+H]+.
6-클로로-4-(피페리딘-4-일)-1-(테트라히드로-2H-피란-2-일)-1H-인다졸·TFA, 1021의 제조
CH2Cl2 (6 mL) 중 1020 (320 mg, 0.76 mmol)의 용액을 0℃에서 TFA (349 mg, 3.054 mmol)로 5분에 걸쳐 처리하였다. 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 용매를 감압 하에 농축시키고, MTBE (3 x 10 mL)와 공-증류시켜 과량의 TFA를 제거하고, 진공 하에 건조시켜 1021 (300 g, 조 물질)을 점착성 오렌지색 고체로서 수득하였다.
6-클로로-4-(1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일)-1-(테트라히드로-2H-피란-2-일)-1H-인다졸, 1022의 제조
CH2Cl2 (6 mL) 중 1021 (300 mg, 0.72 mmol)의 용액을 Et3N (145 mg, 1.44 mmol)에 이어서 MsCl (82.5 mg, 0.72 mmol)로 0℃에서 처리하였다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물 (15 mL)에 붓고, CH2Cl2 (2 x 15 mL)로 추출하였다. 유기 추출물을 물 (2 x 15 L) 및 염수 (15 mL)로 세척하였다. 유기 상을 분리하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 1022 (200 mg 조 물질)를 적갈색 고체로서 수득하였다.
6-클로로-4-(1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일)-1H-인다졸, 40의 제조
메탄올 (4 mL) 중 1022 (200 mg, 0.503 mmol)의 용액을 AcCl (39.5 mg, 0.503 mmol)로 실온에서 처리하였다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물 (10 mL)에 붓고, EtOAc (2 x 20 mL)로 추출하였다. 유기 추출물을 물 (2 x 20 mL) 및 염수 (20 mL)로 세척하였다. 유기 상을 분리하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 콤비플래쉬 (4 g 레디셉® 칼럼; 헥산: EtOAc 4:6)에 의해 정제하여 40 (55 mg)을 회백색 고체로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 314.1[M+H]+.
HPLC: 97.6%, 이클립스 XDB-C-18 칼럼, 220 nm.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 13.17 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 3.72 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 3.18 - 3.16 (m, 1H), 2.95 - 2.89 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.03 - 1.96 (m, 2H), 1.87 - 1.77 (qd, J = 8.4, 4.0 Hz, 2H).
화합물 424의 합성
Figure pct00225
tert-부틸 6,6-디메틸-2,4-디옥소-1,3,8-트리아자스피로[4.5]데칸-8-카르복실레이트, 1024의 제조
EtOH (18 mL) 및 물 (5 mL) 중 1023 (1 g, 44 mmol)의 용액을 밀봉된 튜브에 넣고, NaCN (875 mg, 144 mmol), 탄산암모늄 (8.17 g, 8503 mmol)으로 처리하였다. 85℃에서 16시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물 (50 mL)에 붓고, EtOAc (2 x 100 mL)로 추출하였다. 유기 추출물을 물 (2 x 50 mL) 및 염수 (50 mL)로 세척하였다. 유기 상을 분리하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 1024 (1.25 g, 94%)를 회백색 고체로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 298.1 [M+H]+.
6,6-디메틸-1,3,8-트리아자스피로[4.5]데칸-2,4-디온 히드로클로라이드, 25의 제조
CH2Cl2 (10 mL) 중 1024 (1.25 g, 42 mmol)의 용액을 0℃에서 1,4-디옥산 중 HCl (4.0 M 용액, 20 mL)로 15분에 걸쳐 처리하였다. 실온에서 16시간 동안 교반한 후, 용매를 감압 하에 농축시키고, MTBE (3 x 200 mL)와 공-증류시켜 과량의 HCl을 제거하고, 진공 하에 건조시켜 1025 (900 mg, 조 물질)를 회백색 HCl 염으로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 198.1 [M+H]+.
4-클로로-2-(6,6-디메틸-2,4-디옥소-1,3,8-트리아자스피로[4.5]데칸-8-일)-6-플루오로벤즈알데히드, 1026의 제조
DMF (10 mL) 중 1025 (400 mg, 2.2 mmol)의 교반 용액에 아르곤 분위기 하에 100℃에서 16시간 동안 1008 (447 mg, 2.2 mmol) 및 DIPEA (879 mg, 6.8 mmol)를 채웠다. 반응 혼합물을 물 (50 mL)에 붓고, EtOAc (2 x 100 mL)로 추출하였다. 유기 추출물을 물 (2 x 50 mL) 및 염수 (50 mL)로 세척하였다. 유기 상을 분리하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 조 잔류물을 수득하였다. 조 생성물을 콤비플래쉬 크로마토그래피에 의해 12 g 레디셉® 칼럼 (헥산/EtOAc, 1:1)을 사용하여 정제하여 1026 (600 mg)을 황색 고체로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 354.1 [M+H]+.
8-(6-클로로-1H-인다졸-4-일)-6,6-디메틸-1,3,8-트리아자스피로[4.5]데칸-2,4-디온, 424의 제조
DMSO (5 mL) 중 1026 (600 mg, 1.7 mmol)의 용액을 히드라진 1수화물 (170 mg, 3.4 mmol)로 처리하고, 100℃로 24시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 물 (50 mL)에 붓고, EtOAc (2 x 25 mL)로 추출하였다. 유기 추출물을 물 (2 x 50 mL) 및 염수 (50 mL)로 세척하였다. 유기 상을 분리하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 조 잔류물을 수득하였다. 조 잔류물을 콤비플래쉬 크로마토그래피에 의해 12 g 레디셉® 칼럼 (헥산/EtOAc, 1:9)을 사용하여 정제하여 424 (35 mg)를 황갈색 고체로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 348.1[M+H]+.
HPLC: 96.6%, 이클립스 XDB-C-18 칼럼, 230 nm.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.69 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.39 (s, 1H), 3.45 - 3.36 (m, 2H), 3.32 (d, J =12.8 Hz, 1H), 3.16 (d, J =12.8 Hz, 1H), 2.08 -1.93 (m, 2H), 1.04 (d, J =6.4 Hz, 6H).
화합물 273의 합성
Figure pct00226
1-(6-클로로-1H-인다졸-4-일)시클로헥산올, 273의 제조
THF (30 ml) 중 1001 (200 mg, 869 mmol)의 용액에 -78℃에서 n-부틸 리튬 (헥산, 0.87 ml 중 2.5 M 용액, 2.17 mmol)을 첨가하였다. 15분 동안 교반한 후, 시클로헥사논 1027 (426 mg, 4.34 mmol)을 첨가하고, 동일한 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 염화암모늄 용액으로 켄칭하고, EtOAc (2 x 50ml)로 추출하였다. 유기 상을 분리하고, 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 조 잔류물을 수득하였다. 조 잔류물을 콤비플래쉬 크로마토그래피에 의해 4 g 레디셉® 칼럼 (헥산/EtOAc, 7:3)을 사용하여 정제하여 273 (35 mg, 16%)을 백색 고체로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 251.1[M+H]+.
HPLC: 97.02%, 이클립스 XDB-C-18 칼럼, 220 nm.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 13.20 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 5.06 (s, 1H), 1.99 - 1.90 (m, 2H), 1.85 - 1.67 (m, 5H), 1.56 - 1.37 (m, 3H).
화합물 155의 합성
Figure pct00227
4-((tert-부톡시카르보닐)아미노)시클로헥스-1-엔-1-일 트리플루오로메탄술포네이트, 1029의 제조
THF (15 mL) 중 화합물 1028 (1.5 g, 7.04 mmol)의 교반 용액을 질소 분위기 하에 -78℃에서 LDA (THF 중 2 M 용액, 6.3 ml, 12.67 mmol)에 첨가하고, 혼합물을 45분 동안 교반하였다. THF(10 ml) 중 PhN(SO2CF3)2 (3.0 g, 8.44 mmol)를 -78℃에서 상기 혼합물에 천천히 첨가하고, 계속해서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 NH4Cl 용액으로 켄칭하고, EtOAc (2 x 30 ml)로 추출하였다. 유기 추출물을 물 (2 x 20 ml) 및 염수 (20 ml)로 세척하였다. 유기 상을 분리하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 화합물 1029 (1.3 g 조 물질)를 적색빛 갈색 액체로서 수득하였다. 이 갈색 액체를 후속 반응에 정제 없이 사용하였다.
MS (MM) m/z 345.3 [M+H]+.
4-브로모-6-클로로-1-(테트라히드로-2H-피란-2-일)-1H-인다졸, 1003의 제조
THF (40 ml) 중 화합물 1001 (4 g, 17.28 mmol)의 용액을 디히드로피란 1002 (2.18 g, 25.92 mmol)로 처리하고, p-톨루엔술폰산 (657 mg, 3.45 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 3시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에 농축시켰다. 이 조 잔류물을 콤비플래쉬에 의해 24 g 레디셉® 칼럼 (헥산/EtOAc, 0.5:9.5)을 사용하여 정제하여 화합물 1003 (1.5 g, 27%)을 회백색 고체로서 수득하였다;
MS (MM) m/z 315.6 [M+H]+.
6-클로로-1-(테트라히드로-2H-피란-2-일)-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인다졸, 1031의 제조
1,4-디옥산 (10 mL) 중 화합물 1003 (1 g, 3.16 mmol)의 교반 용액을 KOAc (930 mg, 9.48 mmol) 및 비스(피나콜레이토)디보론 (802 mg, 3.16 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 아르곤으로 20분 동안 퍼징하고, Pd(dppf)Cl2 (258 mg, 0.316 mmol)를 첨가하고, 3시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 셀라이트® 층을 통해 여과하고, 여과물을 진공 하에 농축시켜 화합물 1031 (1 g, 조 물질)을 암갈색 오일로서 수득하였다. 이 잔류물을 후속 반응에 정제 없이 사용하였다.
MS (MM) m/z 362.7 [M+H]+.
6-클로로-1-(테트라히드로-2H-피란-2-일)-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인다졸, 1032
1,4-디옥산 (10 mL) 및 H2O (2 mL)의 혼합물 중 화합물 1031 (1 g, 2.75 mmol)의 교반 용액에 1029 (952 mg, 2.75 mmol)에 이어서 분말 K3PO4 (875 mg, 4.12 mmol)를 채우고, 혼합물을 아르곤으로 20분 동안 퍼징하였다. Pd(PPh)4 (317 mg, 0.27 mmol)를 이 혼합물에 첨가하고, 3시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 셀라이트® 층을 통해 여과하고, 여과물을 진공 하에 농축시켜 화합물 1032 (600 mg, 조 물질)를 암갈색 잔류물로서 수득하였다. 이 잔류물을 후속 반응에 정제 없이 사용하였다.
MS (MM) m/z 432.0 [M+H]+.
tert-부틸 (4-(6-클로로-1H-인다졸-4-일)시클로헥실)카르바메이트, 1033의 제조
에탄올 (10 mL) 중 화합물 1032 (600 mg, 1.38 mmol)의 교반 용액에 PtO2 (60 mg, 10 wt.%)를 아르곤 분위기 하에 실온에서 채웠다. 수소 분위기를 풍선을 사용하여 도입하고, 반응 혼합물을 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트® 층을 통해 여과하고, CH3OH (20 mL)로 잘 세척하고, 감압 하에 농축시켜 화합물 1033 (600 mg, 조 물질)을 연황색 오일로서 수득하였다. 목적 생성물과 함께, 1033의 데스-클로로 화합물의 형성이 MS 분석에 의해 또한 관찰되었다.
MS (MM) m/z 349.9 [M+H]+.
4-(6-클로로-1H-인다졸-4-일) 시클로헥산아민 ·HCl, 1034의 제조
CH2Cl2 (5 ml) 중 화합물 1033 (600 mg, 1.71 mmol)의 용액을 0℃에서 HCl 용액 (디옥산 중 4M 용액, 6 ml)으로 15분에 걸쳐 처리하였다. 실온에서 3시간 동안 교반한 후, 용매를 감압 하에 농축시키고, MTBE (3 x 250 mL)와 공-증류시켜 과량의 HCl을 제거하였다. 잔류물을 진공 하에 추가로 건조시켜 화합물 1034 (600 mg, 조 물질)를 회백색 고체로서 수득하였다;
MS (MM) m/z 249.1 [M+H]+.
N-(4-(1-아세틸-6-클로로-1H-인다졸-4-일)시클로헥실)아세트아미드, 1035의 제조
CH2Cl2 (5 mL) 중 화합물 1034 (200 mg, 0.802 mmol)의 용액을 0℃에서 Et3N (0.337 ml, 2.40 mmol)에 이어서 AcCl (125 mg, 1.60 mmol)로 10분에 걸쳐 처리하였다. 실온에서 3시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물 (10 ml)에 붓고, CH2Cl2 (2 x 30 ml)로 추출하였다. 유기 추출물을 물 (2 x 20 ml) 및 염수 (20 ml)로 세척하였다. 유기 상을 분리하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 화합물 1035 (150 mg 조 물질)를 황색 액체로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 333.8 [M+H]+.
N-(4-(6-클로로-1H-인다졸-4-일) 시클로헥실) 아세트아미드, 155의 제조
CH3OH (5 mL) 중 화합물 1035 (150 mg, 0.449 mmol)의 용액을 실온에서 Et3N (0.25 ml, 1.79 mmol)으로 처리한 다음, 혼합물을 3시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에 농축시켰다. 이 조 잔류물을 정제용 HPLC에 의해 정제하여 시스/트랜스 이성질체의 혼합물 (1:1)로서의 화합물 155 (8 mg, 6%)를 회백색 고체로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 292 [M+H]+.
HPLC: > 99%, 이클립스 XDB-C-18 칼럼, 220 nm.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 13.13 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.93 및 7.81 (d, J=7.5 Hz, 1H, 이성질체 A 및 B), 7.41 (s, 1H), 7.02 및 6.95 (s, 1H, 이성질체 A 및 B), 4.08 - 4.01 및 3.68 - 3.68 (m, 1H, 이성질체 A 및 B), 3.06 - 2.86 (m, 1H), 1.89 - 1.80(m, 6H), 1.71-1.63 (m, 4H), 1.47 - 1.23 (m, 2H).
화합물 396의 합성
Figure pct00228
4-브로모-1-이소부틸-1H-피라졸, 1037의 제조
화합물 1036 (300 mg, 2.0 mmol), 1-브로모-2-메틸프로판 (0.26 mL, 2.4 mmol) 및 K2CO3 (845 mg, 6.12 mmol)을 DMF (3 mL) 중에 용해시키고, 혼합물을 밀봉된 반응 용기 중에서 90℃에서 16시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 물 (60 mL)에 붓고, EtOAc (2 x 60 mL)로 추출하였다. 합한 유기 상을 염수 (40 mL)로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 이 잔류물을 칼럼 크로마토그래피 (실리카; 헥산/EtOAc, 6:4)에 의해 정제하여 1037 (350 mg, 84%)을 무색 액체로서 수득하였다.
MS (ESI) m/z 204 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.47 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 3.88 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.22 - 2.11 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
6-클로로-1-(테트라히드로-2H-피란-2-일)-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-인다졸, 1031의 제조
반응 플라스크에 비스(피나콜레이토)디보론 1030 (1.76 g, 6.96 mmol), KOAc (1.86 g, 18.9 mmol), 및 Pd(dppf)Cl2 (462 mg, 0.63 mmol)를 채우고, 이를 아르곤으로 플러싱하였다. 이어서, 1,4-디옥산 (15 mL) 중에 용해시킨 화합물 1003 (2.0 g, 6.32 mmol, 상기 기재된 바와 같이 제조됨)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 4시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시킨 다음, CH2Cl2 (2 x 100 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피 (실리카; 헥산/EtOAc, 9:1)에 의해 정제하여 1031 (1.1 g, 54%)을 점착성 고체로서 수득하였다.
MS (ESI) m/z 363 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.34 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.68-7.71 (m, 1H), 7.61 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 5.67 (dd, J = 9.2, 3.0 Hz, 1H), 4.03 - 3.97 (m, 1H), 3.77 - 3.69 (m, 1H), 2.57 - 2.45 (m, 1H), 2.18 - 2.09 (m, 1H), 2.08 - 2.01 (m, 1H), 1.79 - 1.71 (m, 2H), 1.70 - 1.63 (m, 1H), 1.38 (s, 12 H).
6-클로로-4-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)-1-(테트라히드로-2H-피란-2-일)-1H-인다졸, 1038의 제조
반응 플라스크에 1031 (100 mg, 0.31 mmol), 2M Na2CO3 (0.5 mL, 0.93 mmol) 및 Pd(dppf)Cl2 (23 mg, 0.03 mmol)를 채우고, 이를 아르곤으로 플러싱하였다. 이어서, 1,4-디옥산 (3 mL) 중에 용해시킨 화합물 1037 (95 mg, 0.46 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 16시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물 (50 mL)에 붓고, EtOAc (2 x 60 mL)로 추출하였다. 합한 유기 상을 물 (2 x 25 mL) 및 염수 (50 mL)로 세척하였다. 유기 상을 분리하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피 (실리카; 헥산/EtOAc, 7:3)에 의해 정제하여 1038 (85 mg, 75%)을 무색 액체로서 수득하였다.
MS (ESI) m/z 359 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.13 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.48 (appt t, J = 1.1, J = 0.7 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 1.6 Hz, 1H) 5.67 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 4.06 - 4.01 (m, 1H), 3.99 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.79 - 3.71 (m, 1H), 2.60 - 2.48 (m, 1H), 2.33-2.23 (m, 1H), 2.20 - 2.11 (m, 1H), 2.10 - 2.04 (m, 1H), 1.80 - 1.70 (m, 2H), 1.69 - 1.63 (m, 1H), 0.96 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
6-클로로-4-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)-1H-인다졸, 396의 제조
CH3OH (6 mL) 중 1038 (85 mg, 0.24 mmol)의 용액을 AcCl (50 uL, 0.71 mmol)로 실온에서 처리하였다. 실온에서 16시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 수성 NaHCO3 용액으로 염기성화시킨 다음, 진공 하에 농축시켰다. 조 생성물을 물 중에 용해시키고, 역상 칼럼 크로마토그래피 (C18; H2O/CH3CN, 1:1)에 의해 정제하여 396 (28 mg, 43%)을 회백색 고체로서 수득하였다.
MS (ESI) m/z 316 [M+H+CH3CN]+.
HPLC: >99%, 루나(Luna) C18(2) 칼럼, 254 nm.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 13.25 (br s, 1H), 8.49 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 1.5, J = 1.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 3.99 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.25-2.14 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
화합물 192의 합성
Figure pct00229
4-브로모-6-클로로-1-(테트라히드로-2H-피란-2-일)-1H-인다졸, 1003의 제조
THF (50 mL) 중 1001 (5.0 g, 20.5 mmol)의 용액을 디히드로피란 (2.5 g, 30.8 mmol), p-톨루엔술폰산 (0.03 g, 0.18 mmol)으로 처리하였다. 50℃에서 16시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 이 조 잔류물을 크로마토그래피 (실리카; 헥산/EtOAc, 8.5:1.5)에 의해 정제하여 1003 (5.5 g, 81%)을 회백색 고체로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 316 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.97 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 5.64 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 4.01 - 3.97 (m, 1H), 3.76 - 3.73 (m, 1H), 2.53 - 2.43 (m, 1H), 2.14 - 2.06 (m, 2H), 1.78 - 1.67 (m, 3H).
6-클로로-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1-(테트라히드로-2H-피란-2-일)-1H-인다졸, 1040의 제조
1,4-디옥산 (54 mL) 및 H2O (6 mL)의 혼합물 중 1003 (2.0 g, 6.34 mmol)의 용액에 1039 (1.9 g, 9.52 mmol)에 이어서 Na2CO3 (2.0 g, 19.0 mmol)을 채우고, 혼합물을 아르곤으로 20분 동안 퍼징하였다. Pd(PPh3)4 (0.73 g, 0.63 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 100℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 (100 mL)에 붓고, EtOAc (2 x 60 mL)로 추출하였다. 합한 유기 상을 물 (2 x 25 mL) 및 염수 (50 mL)로 세척하였다. 유기 상을 분리하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 암갈색 잔류물을 수득하였다. 이 잔류물을 크로마토그래피 (실리카; 헥산/EtOAc, 4:6)에 의해 정제하여 1040 (1.2 g, 54%)을 회백색 고체 고체로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 391 [M+H]+.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.10 - 8.07 (m, 2H), 8.04 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.85 - 7.82 (m, 2H), 7.68 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 5.72 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 4.07 - 4.03 (m, 1H), 3.81 - 3.74 (m, 1H), 3.13 (s, 3H), 2.59 - 2.50 (m, 1H), 2.19 - 2.08 (m, 2H), 1.84 - 1.80 (m, 3H).
6-클로로-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1H-인다졸, 192의 제조
CH3OH (40 mL) 중 1040 (1.2 g, 3.06 mmol)의 용액을 AcCl (7.7 g, 98.2 mmol)로 실온에서 5분에 걸쳐 처리하였다. 실온에서 16시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 고체 NaHCO3으로 염기성화시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 이 잔류물을 크로마토그래피 (실리카; CH2Cl2/MeOH, 8.5:1.5)에 의해 정제하여 192 (0.61 g, 65%)를 회백색 고체로서 수득하였다.
MS (MM) m/z 307 [M+H]+.
HPLC: 97.7%, 루나 C18(2) 칼럼, UV 254 nm 검출;
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 13.49 (br s, 1H), 8.25 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.09 - 8.03 (m, 4H), 7.72 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H).
실시예 2 - 검정
본 발명의 예시적인 화합물을 제조하고, 시험하여 TDO 및/또는 IDO 억제제로서의 그의 효과를 결정하였다. 2종의 상이한 검정을 사용하였다: 1. 2종의 상이한 암 세포 유형에서의 키누레닌 생산에 대한 시험 화합물의 효과를 검출하기 위한 세포-기반 검정. 본 검정은 TDO 또는 IDO를 발현시키는 암 세포를 이용하며, 그 자체로 세포-기반 문맥에서 이들 2종의 효소에서 화합물 활성을 시험하는 수단으로서 사용하였다. 2. 재조합적으로 생상되고 정제된 TDO 및 IDO 효소를 효소 포름아미다제와 조합하여 이용하는 TDO 및 IDO 생화학적 커플링 검정. 이러한 커플링된 효소 시스템은 TDO 또는 IDO 활성에 의해 생산된 N-포르밀키누레닌의 키누레닌으로의 전환을 가능하게 하였으며, 이어서 이를 에를리히(Erhlich) 시약의 첨가 후 형광에 의해 정량화하였다. 이들에 대한 프로토콜은 하기에 제시되어 있다.
TDO 및/또는 IDO에 의해 생산되는 키누레닌의 검출을 위한 세포 기반 검정
A172 (인간 교모세포종) 및 SKOV3 (인간 난소 선암종) 세포를 10% FCS, 2 mM L-글루타민 및 500μM L-트립토판으로 보충된 페놀 레드-무함유 RPMI 중에 각각 웰당 30,000 또는 40,000개 세포로 96 웰 플레이트 내에 시딩하였다. 500 ng/ml IFN-γ의 첨가에 의해 SKOV3 세포에서 IDO 발현을 유도하였다. 시험 화합물의 첨가의 유무 하에 세포를 37℃에서 인큐베이션하였다. 48시간 후, 세포를 원심분리에 의해 제거하고, 에를리히 시약을 상청액에 첨가하였다. 에를리히 시약을 5분 동안 인큐베이션한 후, 흡광도를 490 nM에서 판독하였다.
TDO 및 IDO 생화학적 커플링 검정
재조합 인간 IDO 또는 TDO를 50 mM KPO4 (pH 7.0), 0.5 mM EGTA, 0.5 mM EDTA, 0.05 % 트리톤(Triton)™ X100, 20 mM 아스코르베이트, 10 μM 메틸렌 블루, 500 U/ml 카탈라제, 50 μg/ml KynB (키누레닌 포름아미다제) 중에서 인큐베이션하였다. TDO 검정은 330 μM L-트립토판의 존재 하에 수행하였으며, IDO 검정은 45 μM L-트립토판의 첨가를 가졌다. 실온에서 17분 동안 인큐베이션한 후, 반응물을 에를리히 시약의 첨가에 의해 정지시키고, 실온에서 5분 동안 인큐베이션한 후, 형광을 판독하였다 (Ex475, Em530).
다양한 시험 화합물에 대한 pIC50 값은 표 1 및 표 2에 제시되어 있다. 이들 검정에서, 화합물 340 및 341은 시스 및 트랜스 이성질체의 혼합물이고, 화합물 385, 386 및 415는 단리된 시스 또는 트랜스 이성질체 (이는 아직 어느 것인지 결정되지 않았음)였다.
표 1 - 시험 화합물에 대해 결정된 키누레닌 세포-기반 검정에 대한 pIC50 값
Figure pct00230
Figure pct00231
Figure pct00232
Figure pct00233
Figure pct00234
Figure pct00235
Figure pct00236
Figure pct00237
Figure pct00238
Figure pct00239
Figure pct00240
기호설명: +++ = pIC50 ≥ 5.50
++ = pIC50 4.50-5.49
+ = pIC50 4.00-4.49
+/- = pIC50 < 4.00
표 2 - 시험 화합물에 대해 결정된 IDO 및 TDO 억제에 대한 pIC50 값
Figure pct00241
Figure pct00242
Figure pct00243
Figure pct00244
Figure pct00245
Figure pct00246
Figure pct00247
기호설명: +++ = pIC50 ≥ 5.50
++ = pIC50 4.50-5.49
+ = pIC50 4.00-4.49
+/- = pIC50 < 4.00
NT = 시험되지 않음
표 3은 실시예 1에서 합성된 선택된 화합물의 더 상세한 pIC50 값을 제시하고 있다.
표 3
Figure pct00248
표는 매우 다수의 시험 화합물이 강한 TDO 및 IDO 억제 기능을 나타낸 것을 제시하고 있다.

Claims (39)

  1. 하기 화학식을 포함하는, 의약에 사용하기 위한 트립토판-2,3-디옥시게나제 (TDO) 및/또는 인돌아민-2,3-디옥시게나제 (IDO) 억제제 화합물.
    Figure pct00249

    여기서 X1, 및 X2는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 C, N, O 및 S로부터 선택되고; X3, X4, X5, 및 X6은 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 C 및 N으로부터 선택되고; 점선에 의해 나타내어진 각각의 결합은 존재하거나 부재할 수 있으며, 단 적어도 1개의 이러한 결합이 존재하고; R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 존재하거나 부재할 수 있고, 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되며, 단 존재하는 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6 기의 수는 X1, X2, X3, X4, X5, 및 X6의 각각의 원자가가 유지되도록 하고; 여기서 R5 및 R6 중 적어도 1개는 기 Y를 포함하고, 여기서 Y는 하기로부터 선택된 화학식을 갖는 기이고,
    Figure pct00250

    여기서 L은 존재하거나 부재할 수 있으며, 치환 또는 비치환된 유기 연결기일 수 있고; R31 및 R32는 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; 각각의 R34는 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; R35는 치환 또는 비치환된 알콜 기 또는 에테르 기로부터 선택되고; 각각의 R36은 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; X7은 C 및 N으로부터 선택될 수 있고; X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15 및 X16은 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 독립적으로 C, N, O 및 S로부터 선택되고; 점선에 의해 나타내어진 각각의 결합은 존재하거나 부재할 수 있고; 각각의 R313은 동일하거나 상이할 수 있으며, H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택된다.
  2. 제1항에 있어서, 하기로부터 선택된 화학식을 포함하는, 의약에 사용하기 위한 화합물.
    Figure pct00251
  3. 제2항에 있어서, 화합물은 하기로부터 선택된 화학식을 포함하며,
    Figure pct00252

    Figure pct00253

    Figure pct00254

    Figure pct00255

    Figure pct00256

    여기서 Y 및 각각의 R은 제1항 또는 제2항에 정의된 바와 같고, 바람직하게는 여기서 R4는 H, 할로겐 (예컨대 -F, -Cl 및 Br), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬 기 (예컨대 -CF3 기), 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬 기 (예컨대 시클로프로필 기), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시 기, 및 니트릴 기로부터 선택되고, 보다 바람직하게는 여기서 R4는 H가 아니고;
    바람직하게는 여기서 화합물은 하기 화학식을 포함하며,
    Figure pct00257

    여기서 Y 및 각각의 R은 제1항 또는 제2항에 정의된 바와 같고, 바람직하게는 여기서 R4는 H, 할로겐 (예컨대 -F, -Cl 및 Br), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬 기 (예컨대 -CF3 기), 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬 기 (예컨대 시클로프로필 기), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시 기, 및 니트릴 기로부터 선택되고, 보다 바람직하게는 여기서 R4는 H가 아니고/거나;
    화합물은 하기로부터 선택된 화학식을 포함하며,
    Figure pct00258

    Figure pct00259

    Figure pct00260

    여기서, Y 및 R4는 제1항 또는 제2항에 정의된 바와 같고, 바람직하게는 여기서 R4는 H, 할로겐 (예컨대 -F, -Cl 및 Br), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬 기 (예컨대 -CF3 기), 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬 기 (예컨대 시클로프로필 기), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시 기, 및 니트릴 기로부터 선택되고, 보다 바람직하게는 여기서 R4는 H가 아니고;
    바람직하게는 여기서 화합물은 하기 화학식을 가지며,
    Figure pct00261

    여기서, Y 및 R4는 제1항 또는 제2항에 정의된 바와 같고, 바람직하게는 여기서 R4는 H, 할로겐 (예컨대 -F, -Cl 및 Br), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬 기 (예컨대 -CF3 기), 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬 기 (예컨대 시클로프로필 기), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시 기, 및 니트릴 기로부터 선택되고, 보다 바람직하게는 여기서 R4는 H가 아닌 것인
    의약에 사용하기 위한 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 기 Y는 하기 기 중 1개를 포함할 수 있고,
    Figure pct00262

    Figure pct00263

    Figure pct00264

    Figure pct00265

    Figure pct00266

    Figure pct00267

    여기서, L을 포함하는 화학식에서, L은 존재하고; X7은 C 및 N으로부터 선택되고;
    바람직하게는 여기서 L은 치환 또는 비치환된 C1-C7 알킬렌 기 (예컨대 -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -C(CH3)2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2CH2-, -CH(CH3)CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)CH2-, -C(CH3)2CH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2-, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2-), 또는 C1-C7 2가 알콕시 기 (예컨대 -OCH2-, -OCH2CH2-, -OCH2CH2CH2-, -O-CH(CH3)CH2-, -OC(CH3)2-, -OCH2CH2CH2CH2-, -OCH(CH3)CH2CH2-, -OCH(CH3)CH(CH3)-, -OCH(CH2CH3)CH2-, -OC(CH3)2CH2-, -OCH2CH2CH2CH2CH2-, -OCH2CH2CH2CH2CH2CH2-, -OCHF-, -OCF2-, -O-페닐렌-, -O-CH2-페닐렌-, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-페닐렌-, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-페닐렌-, -CH2OCH2-, -CH2OCH2CH2-, -CH2OCH2CH2CH2-, -CH2OCH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2OCH2-, -CH2CH2CH2OCH2-, -CH2CH2CH2CH2OCH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2OCH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OCH2-, -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2OCH2CH2CH2-, -CH2CH2OCH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2OCH2CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2CH2OCH2CH2CH2-, 및 -CH2CH2CH2OCH2CH2CH2CH2-)를 포함할 수 있거나, 또는 L은 -O- 원자, 또는 -N(R32)- 기 (예컨대 -NH- 기)일 수 있는 것인
    의약에 사용하기 위한 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 화학식을 포함하는, 의약에 사용하기 위한 화합물.
    Figure pct00268
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 기 Y는 하기 기 중 1개를 포함할 수 있고,
    Figure pct00269

    Figure pct00270

    Figure pct00271

    Figure pct00272

    Figure pct00273

    Figure pct00274

    Figure pct00275

    Figure pct00276

    Figure pct00277

    Figure pct00278

    Figure pct00279

    Figure pct00280

    Figure pct00281

    Figure pct00282

    Figure pct00283

    Figure pct00284

    Figure pct00285

    Figure pct00286

    Figure pct00287

    Figure pct00288

    Figure pct00289

    Figure pct00290

    Figure pct00291

    여기서, L을 포함하는 화학식에서, L은 존재하고; X7은 C 및 N으로부터 선택되고; R32는 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같지만, H가 아니고; R36은 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같지만, H가 아니고; R311은 H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; (C0-C7)은 0 내지 6개의 C 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬렌 기, 또는 페닐렌 기, 또는 벤질렌 기일 수 있고; (C1-C7)은 1 내지 6개의 C 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬 기일 수 있거나, 또는 페닐 기 또는 벤질 기일 수 있고; R312는
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, -CH2CF3);
    - -NH2 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 기 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
    - 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대 -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
    - 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
    - 치환 또는 비치환된 6원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-5-일, 피리미딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일);
    - 치환 또는 비치환된 포화 헤테로시클릭 기 (예컨대 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 테트라히드로푸란-2-일, 및 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일)
    중 임의의 것으로부터 선택되고;
    바람직하게는 여기서 R312는
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
    - 치환 또는 비치환된 6원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-5-일, 피리미딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일);
    - 치환 또는 비치환된 포화 헤테로시클릭 기 (예컨대 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 테트라히드로푸란-2-일, 및 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일)
    로부터 선택된 것인
    의약에 사용하기 위한 화합물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 기 Y는 하기 기 중 1개를 포함할 수 있고,
    Figure pct00292

    Figure pct00293

    Figure pct00294

    Figure pct00295

    Figure pct00296

    Figure pct00297

    Figure pct00298

    여기서 R33은 H 및 치환 또는 비치환된 유기 기로부터 선택되고; R34는 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같지만, H가 아니고; L은 존재하고; 곡선은 R31과 L을 연결시키거나, R32와 L을 연결시키거나, R31과 C를 연결시키거나, R32와 C를 연결시키거나, R31과 R32를 연결시키거나, R34와 R34를 연결시키거나, R35와 L을 연결시키거나, R36과 L을 연결시키거나, R35와 R36를 연결시키거나, R35와 C를 연결시키거나, R36과 C를 연결시켜 시클릭 기를 형성하는 임의의 유기 기를 나타내고;
    바람직하게는 여기서 곡선은 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬렌 기 (예컨대 -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2-, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2-)를 포함할 수 있는 것인
    의약에 사용하기 위한 화합물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 기 Y는 하기 기 중 1개를 포함할 수 있고,
    Figure pct00299

    Figure pct00300

    Figure pct00301

    Figure pct00302

    Figure pct00303

    Figure pct00304

    여기서 R 기 및 곡선은 제7항에 정의된 바와 같은 것인
    의약에 사용하기 위한 화합물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물은 하기 화학식 중 1개를 포함하며,
    Figure pct00305

    Figure pct00306

    Figure pct00307

    Figure pct00308

    Figure pct00309

    Figure pct00310

    Figure pct00311

    Figure pct00312

    바람직하게는 여기서 화합물은 하기 화학식 중 1개를 포함하는 것인
    Figure pct00313

    의약에 사용하기 위한 화합물.
  10. 제6항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, R311은
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, -CH2CF3);
    - -NH2 기, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 기 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
    - 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대 -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
    - 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
    - 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-);
    - 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-5-일)
    로부터 선택되고;
    바람직하게는 여기서 R311은
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
    - 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-);
    - 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-5-일)
    로부터 선택된 것인
    의약에 사용하기 위한 화합물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 존재하는 경우에 R1 및 R2는 각각 독립적으로 H 및 하기 기로부터 선택된 기:
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, 및 -CH2CF3);
    - -NH2 기, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 기 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
    - 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
    - -OH, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 기 (예컨대 -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대 -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
    - 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
    - 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
    - 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
    - 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-1-일, 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-1-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-1-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-1-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-2-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-4-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-4-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-2-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-3-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-2-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-3-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-2-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-4-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-1-일, 테트라졸-2-일, 테트라졸-5-일)
    로부터 선택되고/거나;
    여기서 존재하는 경우에 R3, R4, R5, R6 및 R313은 각각 독립적으로 H 및 하기 기로부터 선택된 기:
    - 할로겐 (예컨대 -F, -Cl, -Br 및 -I);
    - 니트릴 기;
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CH2Cl, -CF3, -CCl3 -CBr3, -CI3, -CH2CF3, -CH2CCl3, -CH2CBr3, 및 -CH2CI3);
    - -NH2 기, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 기 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
    - 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
    - -OH, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 기 (예컨대 -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대 -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
    - 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
    - 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
    - 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-);
    - 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-1-일, 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-1-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-1-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-1-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-2-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-4-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-4-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-2-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-3-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-2-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-3-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-2-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-4-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-1-일, 테트라졸-2-일, 테트라졸-5-일)
    로부터 선택되고;
    - 동일한 원자에 부착되어 있는 2개의 R313 기가 존재하는 경우에, 이들은 함께 그 원자에 이중 결합된 기 (예컨대 카르보닐 기 (=O) 또는 알켄 기 (=C(R')2), 여기서 각각의 R' 기는 동일하거나 상이하며, H 또는 유기 기, 바람직하게는 H 또는 직쇄형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기임)를 형성할 수 있거나, 또는 동일한 원자 상의 2개의 R313 기는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 고리, 바람직하게는 치환 또는 비치환된 C3-C6 포화 카르보시클릭 고리 (예컨대 치환 또는 비치환된 시클로프로필 고리 또는 치환 또는 비치환된 시클로부틸 고리)를 형성할 수 있으며, 이는 2개의 R313 기가 X8에 인접하고/거나 X12에 인접하고/거나 X7에 인접한 원자 상에 존재하는 경우에 보다 바람직하고;
    바람직하게는 여기서 존재하는 경우에 R1 및 R2는 H, 및 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬 기로부터 선택되고; 가장 바람직하게는 여기서 R1 및 R2는 둘 다 H이고/거나;
    바람직하게는 여기서 존재하는 경우에 R3, R5, 및 R6은 H, 할로겐 (예컨대 -F, -Cl 및 Br), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬 기 (예컨대 -CF3 기), -NH2 기 및 치환 또는 비치환된 C1-C6 아미노 기, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시 기, 및 니트릴 기로부터 선택되고/거나;
    바람직하게는 여기서 R4는 H, 할로겐 (예컨대 -F, -Cl 및 Br), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬 기 (예컨대 -CF3 기), 치환 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬 기 (예컨대 시클로프로필 기), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시 기, 및 니트릴 기로부터 선택되고/거나;
    바람직하게는 여기서 존재하는 경우에 R313은 H, 및 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬 기로부터 선택된 것인
    의약에 사용하기 위한 화합물.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, R31 및 R32는 각각 독립적으로 H 및 하기 기:
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, 및 -CH2CF3);
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
    - 적어도 2개의 추가의 C 원자에 의해 -O를 통해 연결된 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -CH2CH2OPh -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2CH2OPh, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 카르복실산 기 (예컨대 -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
    - 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
    - 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
    - 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-5-일)
    로부터 선택되고/거나;
    여기서 R33은 H 및 하기 기:
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CH2Cl, -CF3, -CCl3 -CBr3, -CI3, -CH2CF3, -CH2CCl3, -CH2CBr3, 및 -CH2CI3);
    - -NH2 기, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
    - 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
    - -OH, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 기 (예컨대 -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대 -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
    - 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
    - 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
    - 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
    - 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-1-일, 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-1-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-1-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-1-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-2-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-4-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-4-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-2-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-3-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-2-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-3-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-2-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-4-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-1-일, 테트라졸-2-일, 테트라졸-5-일)
    로부터 선택되고;
    바람직하게는 여기서 R31은 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로부터 선택되고, 이는 포화 또는 불포화, 또는 방향족 또는 지방족, 예컨대 치환 또는 비치환된 페닐 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 또는 예컨대 방향족 헤테로시클릭 기 (예컨대 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 테트라졸-1-일, 테트라졸-2-일, 테트라졸-3-일, 테트라졸-4-일, 테트라졸-5-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,3-티아졸)-2-일, (1,3-티아졸)-4-일, (1,3-티아졸)-5-일, 푸란-2-일, 및 푸란-3-일) 또는 예컨대 치환 또는 비치환된 포화 헤테로시클릭 기 (예컨대 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일)일 수 있고/거나;
    바람직하게는 여기서 R32는 H 또는 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실)로부터 선택되고/거나;
    바람직하게는 여기서 R33은 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬 기, -NH2 기 또는 치환 또는 비치환된 C1-C6 아미노 기, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시 기, 및 니트릴 기로부터 선택된 것인
    의약에 사용하기 위한 화합물.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 R34는 전형적으로 독립적으로 H 및 하기 기로부터 선택된 기:
    - 할로겐 (예컨대 -F, -Cl, -Br 및 -I);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CH2Cl, -CF3, -CCl3 -CBr3, -CI3, -CH2CF3, -CH2CCl3, -CH2CBr3, 및 -CH2CI3);
    - -NH2 기, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 기 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
    - 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
    - -OH 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 기 (예컨대 -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대 -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
    - 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
    - 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
    - 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
    - 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-1-일, 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-1-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-1-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-1-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-2-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-4-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-4-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-2-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-3-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-2-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-3-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-2-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-4-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-1-일, 테트라졸-2-일, 테트라졸-5-일)
    로부터 선택된 것인
    의약에 사용하기 위한 화합물.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, R35는 알콜 및 화학식 -(C0-C7)-O-(C0-C7)을 갖는 에테르 기로부터 선택되며, 여기서 C0-C7 기는 독립적으로 선형 또는 분지형 알킬 기, 또는 페닐 기일 수 있거나, 또는 부재 (C0)할 수 있고,
    보다 바람직하게는 여기서 R35는 -(C1-C7)-OH 알콜 기, -O-(C1-C7) 에테르 기, 및 -(C1-C4)-O-(C1-C4) 에테르 기로부터 선택되거나;
    보다 바람직하게는 또한 여기서 R35는
    - -OH 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH); 또는
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2O펜틸, -CH2CH2CH2OEt, -CH2CH2CH2OPr, 및 -CH2CH2CH2OBu)
    로부터 선택되고;
    바람직하게는 여기서 R35는 -OH 기 및 -OR" 기로부터 선택되며, 여기서 R"는 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실)이고/거나;
    여기서 각각의 R36은 전형적으로 각각 독립적으로 H 및 하기 기로부터 선택된 기:
    - 할로겐 (예컨대 -F, -Cl, -Br 및 -I, 바람직하게는 -F);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CH2Cl, -CF3, -CCl3 -CBr3, -CI3, -CH2CF3, -CH2CCl3, -CH2CBr3, 및 -CH2CI3);
    - -NH2 기, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 기 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
    - 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
    - -OH 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 기 (예컨대 -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대 -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
    - 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
    - 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
    - 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
    - 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-1-일, 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-1-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-1-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-1-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-2-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-4-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-4-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-2-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-3-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-2-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-3-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-2-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-4-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-1-일, 테트라졸-2-일, 테트라졸-5-일)
    로부터 선택되고;
    바람직하게는 여기서 적어도 1개의 R36 기는 알킬 기 (예컨대 저급 알킬 기 또는 C1-C6 알킬 기 예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실)를 포함하거나, 또는 적어도 1개의 R36 기는 시클로알킬 기 (예컨대 3, 4, 5, 6 또는 7원 카르보시클릭 고리)를 포함하고, 상기 알킬 기 또는 시클로알킬 기는 포화 또는 불포화일 수 있거나, 또는 적어도 1개의 R36은 할로겐 (바람직하게는 -F)인
    의약에 사용하기 위한 화합물.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, Y 기가 하기 기 중 1개를 포함하는 경우에,
    Figure pct00314

    R31 (및/또는 R32)은
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, 및 -CH2CF3);
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
    - 적어도 2개의 추가의 C 원자에 의해 -O를 통해 연결된 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -CH2CH2OPh -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2CH2OPh, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 카르복실산 기 (예컨대 -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
    - 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
    - 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
    - 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-5-일)
    로부터 선택되고;
    바람직하게는 여기서 R31 및/또는 R32는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로부터 선택되고, 이는 포화 또는 불포화, 또는 방향족 또는 지방족, 예컨대 치환 또는 비치환된 페닐 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 또는 예컨대 방향족 헤테로시클릭 기 (예컨대 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 테트라졸-1-일, 테트라졸-2-일, 테트라졸-3-일, 테트라졸-4-일, 테트라졸-5-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,3-티아졸)-2-일, (1,3-티아졸)-4-일, (1,3-티아졸)-5-일, 푸란-2-일, 및 푸란-3-일) 또는 예컨대 치환 또는 비치환된 포화 헤테로시클릭 기 (예컨대 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일)일 수 있는 것인
    의약에 사용하기 위한 화합물.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, Y 기가 하기 기 중 1개를 포함하는 경우에,
    Figure pct00315

    여기서 X7은 C 또는 N이고, R31 및 적어도 1개의 R34는 -COR311 기 또는 -SO2R311 기:
    Figure pct00316

    로부터 선택되고,
    여기서 R311은
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, -CH2CF3);
    - -NH2 기, 또는 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 1급, 2급 또는 3급 C1-C6 아민 기 (예컨대 -NMeH, -NMe2, -NEtH, -NEtMe, -NEt2, -NPrH, -NPrMe, -NPrEt, -NPr2, -NBuH, -NBuMe, -NBuEt, -CH2-NH2, -CH2-NMeH, -CH2-NMe2, -CH2-NEtH, -CH2-NEtMe, -CH2-NEt2, -CH2-NPrH, -CH2-NPrMe, 및 -CH2-NPrEt);
    - 치환 또는 비치환된 아미노-아릴 기 (예컨대 -NH-Ph, -NH-(2,3 또는 4)F-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Cl-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Br-Ph, -NH-(2,3 또는 4)I-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Me-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Et-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Pr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)Bu-Ph, NH-(2,3 또는 4)OMe-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OEt-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OPr-Ph, -NH-(2,3 또는 4)OBu-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)F2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Cl2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Br2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)I2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Me2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Et2-Ph, -NH-2,(3,4,5, 또는 6)Pr2-Ph, -NH-2,(3,4,5 또는 6)Bu2-Ph),
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 모르폴린-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 아미노 카르보닐 기 (예컨대 -NH-CO-Me, -NH-CO-Et, -NH-CO-Pr, -NH-CO-Bu, -NH-CO-펜틸, -NH-CO-헥실, -NH-CO-Ph, -NMe-CO-Me, -NMe-CO-Et, -NMe-CO-Pr, -NMe-CO-Bu, -NMe-CO-펜틸, -NMe-CO-헥실, -NMe-CO-Ph);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -OMe, -OEt, -OPr, -O-i-Pr, -O-n-Bu, -O-i-Bu, -O-t-Bu, -O-펜틸, -O-헥실, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -O-CH2-(2,3 또는 4)-Cl-Ph, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2OPr, -CH2OBu, -CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 아미노알콕시 기 (예컨대 -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NHMe, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2NHEt, 및 -OCH2CH2NEt2);
    - 치환 또는 비치환된 아미노술포닐 기 (예컨대 -NHSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2Pr, -NHSO2iPr, -NHSO2Ph, -NHSO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -NHSO2-시클로프로필, -NHSO2CH2CH2OCH3);
    - 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-);
    - 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-5-일)
    로부터 선택되고;
    바람직하게는 여기서 R311은
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
    - 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
    - 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-);
    - 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-5-일)
    로부터 선택된 것인
    의약에 사용하기 위한 화합물.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물은 하기 중 1개로부터 선택된 화학식을 포함하며,
    Figure pct00317

    여기서 L은 존재하거나 부재하고, 바람직하게는 부재하고, 여기서 R4, R34, R313, X9, X10, X12 및 X15는 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같고;
    바람직하게는 여기서 X9, X10, X12 및 X15는 C, N 및 O로부터 선택되고;
    바람직하게는 여기서 X9, X10, X12 및 X15 중 적어도 1개는 N을 포함하고, 여기서 N은 -R"에 의해 치환되고;
    바람직하게는 여기서 화합물은 하기 화학식을 가지며,
    Figure pct00318

    여기서 Y는 하기 화학식 중 1개를 갖고,
    Figure pct00319

    Figure pct00320

    Figure pct00321

    Figure pct00322

    Figure pct00323

    Figure pct00324

    여기서 L은 존재하거나 부재하고, 바람직하게는 부재하고;
    여기서 R"는 H 및 임의의 경우에 하기 기:
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬-아릴 기 (예컨대 -CH2Ph, -CH2(2,3 또는 4)F-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Cl-Ph, -CH2(2,3 또는 4)Br-Ph, -CH2(2,3 또는 4)I-Ph, -CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2Ph, -CH2CH2CH2CH2CH2Ph, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, 및 -CH2CF3);
    - -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
    - -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
    - 적어도 2개의 추가의 C 원자에 의해 -O를 통해 연결된 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -CH2CH2OPh -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2CH2OPh, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 카르복실산 기 (예컨대 -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2CH2COOH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2COOH);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 카르보닐 기 (예컨대 -(CO)Me, -(CO)Et, -(CO)Pr, -(CO)iPr, -(CO)nBu, -(CO)iBu, -(CO)tBu, -(CO)Ph, -(CO)CH2Ph, -(CO)CH2OH, -(CO)CH2OCH3, -(CO)CH2NH2, -(CO)CH2NHMe, -(CO)CH2NMe2, -(CO)-시클로프로필, -(CO)-1,3-에폭시프로판-2-일; -(CO)NH2, -(CO)NHMe, -(CO)NMe2, -(CO)NHEt, -(CO)NEt2, -(CO)-피롤리딘-N-일, -(CO)-모르폴린-N-일, -(CO)-피페라진-N-일, -(CO)-N-메틸-피페라진-N-일, -(CO)NHCH2CH2OH, -(CO)NHCH2CH2OMe, -(CO)NHCH2CH2NH2, -(CO)NHCH2CH2NHMe, 및 -(CO)NHCH2CH2NMe2);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 카르복실산 에스테르 기 (예컨대 -COOMe, -COOEt, -COOPr, -COO-i-Pr, -COO-n-Bu, -COO-i-Bu, -COO-t-Bu, -CH2COOMe, -CH2CH2COOMe, -CH2CH2CH2COOMe, 및 -CH2CH2CH2CH2COOMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 아미드 기 (예컨대 -CO-NH2, -CO-NMeH, -CO-NMe2, -CO-NEtH, -CO-NEtMe, -CO-NEt2, -CO-NPrH, -CO-NPrMe, 및 -CO-NPrEt);
    - 치환 또는 비치환된 술포닐 기 (예컨대 -SO2Me, -SO2Et, -SO2Pr, -SO2iPr, -SO2Ph, -SO2-(2,3 또는 4)-F-Ph, -SO2-시클로프로필, -SO2CH2CH2OCH3), -SO2NH2, -SO2NHMe, -SO2NMe2, -SO2NHEt, -SO2NEt2, -SO2-피롤리딘-N-일, -SO2-모르폴린-N-일, -SO2NHCH2OMe, 및 -SO2NHCH2CH2OMe);
    - -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
    - -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-5-일)
    로부터 선택되고;
    바람직하게는 여기서 R"는 하기 기:
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (예컨대 Me, Et, Pr, i-Pr, n-Bu, i-Bu, t-Bu, 펜틸 및 헥실);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C2-C6 알콜 기 (예컨대 -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2CH2CH2CH2OH, -CH(CH3)CH2CH2OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)CH2OH, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2CH2CH2OH, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH);
    - 적어도 2개의 추가의 C 원자에 의해 -O를 통해 연결된 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C7 알콕시 또는 아릴옥시 기 (예컨대 -CH2CH2OPh -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2OPr, -CH2CH2OBu, -CH2CH2CH2OPh, -CH2CH2CH2OMe, -CH2CH2CH2CH2OMe, 및 -CH2CH2CH2CH2CH2OMe);
    - 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 할로겐화 알킬 기 (예컨대 -CH2F, -CF3, 및 -CH2CF3);
    - -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 치환 또는 비치환된 시클릭 아민 또는 아미도 기 (예컨대 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-케토-피롤리디닐, 3-케토-피롤리디닐, 2-케토-피페리디닐, 3-케토-피페리디닐, 및 4-케토-피페리디닐);
    - -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 치환 또는 비치환된 시클릭 C3-C8 알킬 기 (예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸);
    - -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 치환 또는 비치환된 방향족 기 (예컨대 Ph-, 2-F-Ph-, 3-F-Ph-, 4-F-Ph-, 2-Cl-Ph-, 3-Cl-Ph-, 4-Cl-Ph-, 2-Br-Ph-, 3-Br-Ph-, 4-Br-Ph-, 2-I-Ph-, 3-I-Ph, 4-I-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-F2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Cl2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Br2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-I2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Me2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Et2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Pr2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-Bu2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CN)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NO2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(NH2)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(MeO)2-Ph-, 2,(3,4,5 또는 6)-(CF3)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-F2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Cl2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Br2-Ph-, 3,(4 또는 5)-I2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Me2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Et2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Pr2-Ph-, 3,(4 또는 5)-Bu2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CN)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NO2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(NH2)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(MeO)2-Ph-, 3,(4 또는 5)-(CF3)2-Ph-, 2-Me-Ph-, 3-Me-Ph-, 4-Me-Ph-, 2-Et-Ph-, 3-Et-Ph-, 4-Et-Ph-, 2-Pr-Ph-, 3-Pr-Ph-, 4-Pr-Ph-, 2-Bu-Ph-, 3-Bu-Ph-, 4-Bu-Ph-, 2-(CN)-Ph-, 3-(CN)-Ph-, 4-(CN)-Ph-, 2-(NO2)-Ph-, 3-(NO2)-Ph-, 4-(NO2)-Ph-, 2-(NH2)-Ph-, 3-(NH2)-Ph-, 4-(NH2)-Ph-, 2-MeO-Ph-, 3-MeO-Ph-, 4-MeO-Ph-, 2-(NH2-CO)-Ph-, 3-(NH2-CO)-Ph-, 4-(NH2-CO)-Ph-, 2-CF3-Ph-, 3-CF3-Ph-, 4-CF3-Ph-, 2-CF3O-Ph-, 3-CF3O-Ph-, 및 4-CF3O-Ph-); 및
    - -CH2- 또는 -CH2CH2- 기에 의해 부착될 수 있는 방향족 헤테로시클릭 기 및/또는 비-방향족 헤테로시클릭 기를 포함한 포화 또는 불포화, 치환 또는 비치환된, 헤테로시클릭 기 (예컨대 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 이미다졸-5-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 2-아자피페리딘-3-일, 2-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-2-일, 3-아자피페리딘-4-일, 3-아자피페리딘-5-일, 피페라진-2-일, 푸란-2-일, 푸란-3-일, 피란-2-일, 피란-3-일, 피란-4-일, 2-아자피란-3-일, 2-아자피란-4-일, 2-아자피란-5-일, 2-아자피란-6-일, 3-아자피란-2-일, 3-아자피란-5-일, 3-아자피란-6-일, 4-아자피란-2-일, 4-아자피란-3-일, 4-아자피란-5-일, 4-아자피란-6-일, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-3-일, 2-아자-테트라히드로푸란-4-일, 2-아자-테트라히드로푸란-5-일, 3-아자-테트라히드로푸란-2-일, 3-아자-테트라히드로푸란-4-일, 3-아자-테트라히드로푸란-5-일, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-3-일, 2-아자-테트라히드로피란-4-일, 2-아자-테트라히드로피란-5-일, 2-아자-테트라히드로피란-6-일, 3-아자-테트라히드로피란-2-일, 3-아자-테트라히드로피란-4-일, 3-아자-테트라히드로피란-5-일, 3-아자-테트라히드로피란-6-일, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 티오피란-2-일, 티오피란-3-일, 티오피란-4-일, 2-아자티오피란-3-일, 2-아자티오피란-4-일, 2-아자티오피란-5-일, 2-아자티오피란-6-일, 3-아자티오피란-2-일, 3-아자티오피란-4-일, 3-아자티오피란-5-일, 3-아자티오피란-6-일, 4-아자티오피란-2-일, 4-아자티오피란-3-일, 4-아자티오피란-5-일, 4-아자티오피란-6-일, 티올란-2-일, 티올란-3-일, 티안-2-일, 티안-3-일, 티안-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 푸라잔-3-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일; 및 테트라졸-5-일)
    중 1개로부터 선택되고;
    바람직하게는 여기서 R"는 카르보닐 기 또는 술포닐 기 예컨대:
    Figure pct00325

    로부터 선택될 수 있는 것인
    의약에 사용하기 위한 화합물.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 중 1개로부터 선택된 화학식을 포함하는, 의약에 사용하기 위한 화합물.
    Figure pct00326

    Figure pct00327

    Figure pct00328

    Figure pct00329

    Figure pct00330

    Figure pct00331

    Figure pct00332

    Figure pct00333

    Figure pct00334

    Figure pct00335

    Figure pct00336

    Figure pct00337

    Figure pct00338

    Figure pct00339

    Figure pct00340

    Figure pct00341

    Figure pct00342

    Figure pct00343

    Figure pct00344

    Figure pct00345

    Figure pct00346

    Figure pct00347

    Figure pct00348

    Figure pct00349

    Figure pct00350

    Figure pct00351

    Figure pct00352

    Figure pct00353

    Figure pct00354

    Figure pct00355

    Figure pct00356

    Figure pct00357

    Figure pct00358

    Figure pct00359

    Figure pct00360

    Figure pct00361

    Figure pct00362

    Figure pct00363

    Figure pct00364
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서,
    - 단리된 거울상이성질체,
    - 2종 이상의 거울상이성질체의 혼합물,
    - 2종 이상의 부분입체이성질체, 및/또는 에피머의 혼합물,
    - 라세미 혼합물,
    - 단리된 시스 이성질체 또는 단리된 트랜스 이성질체,
    - 시스 및 트랜스 이성질체의 혼합물; 및/또는
    - 화합물의 1종 이상의 호변이성질체
    를 포함하는, 의약에 사용하기 위한 화합물.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 암, 염증성 상태, 감염성 질환, 중추 신경계 질환 또는 장애, 관상동맥 심장 질환, 만성 신부전, 마취후 인지 기능장애, 여성 생식 건강과 관련된 질환, 상태 또는 장애, 및 백내장으로부터 선택된 질환, 상태 및/또는 장애의 치료에 사용하기 위한 화합물.
  21. 제20항에 있어서, 염증성 상태가 면역 B 세포, T 세포, 수지상 세포, 자연 킬러 세포, 대식세포 및/또는 호중구 조절이상과 관련된 상태인 화합물.
  22. 제20항에 있어서, 화합물이 IDO 억제제이고, 암이 눈, 뇌 (예컨대 신경교종, 교모세포종, 수모세포종, 두개인두종, 상의세포종, 및 성상세포종), 척수, 신장, 입, 입술, 인후, 구강, 비강, 소장, 결장, 부갑상선, 담낭, 두경부, 유방, 골, 담관, 자궁경부, 심장, 하인두선, 폐, 기관지, 간, 피부, 요관, 요도, 고환, 질, 항문, 후두선, 난소, 갑상선, 식도, 비인두선, 뇌하수체, 타액선, 전립선, 췌장, 부신의 암; 자궁내막암, 구강암, 흑색종, 신경모세포종, 위암, 혈관종증, 혈관모세포종, 크롬친화세포종, 췌장 낭, 신세포 암종, 윌름스 종양, 편평 세포 암종, 육종, 골육종, 카포시 육종, 횡문근육종, 간세포성 암종, PTEN 과오종-종양 증후군 (PHTS) (예컨대 레르미트-두크로스병, 코우덴 증후군, 프로테우스 증후군, 및 프로테우스-유사 증후군), 백혈병 및 림프종 (예컨대 급성 림프모구성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 급성 골수 백혈병, 만성 골수 백혈병, 모발상 세포 백혈병, T-세포 전림프구성 백혈병 (T-PLL), 거대 과립 림프구성 백혈병, 성인 T-세포 백혈병, 소아 골수단핵구성 백혈병, 호지킨 림프종, 비-호지킨 림프종, 외투세포 림프종, 여포성 림프종, 원발성 삼출 림프종, AIDS-관련 림프종, 호지킨 림프종, 미만성 B 세포 림프종, 버킷 림프종, 및 피부 T-세포 림프종)을 포함한 고형 또는 액상 종양으로부터 선택된 암이고, 바람직하게는 여기서 암이 급성 골수성 백혈병 (AML), 소세포 폐암, 흑색종, 난소암, 결장직장암, 췌장암, 자궁내막암, 및 피부 유두종으로부터 선택된 암인 화합물.
  23. 제20항에 있어서, 화합물이 TDO 억제제이고, 암이 눈, 뇌 (예컨대 신경교종, 교모세포종, 수모세포종, 두개인두종, 상의세포종, 및 성상세포종), 척수, 신장, 입, 입술, 인후, 구강, 비강, 소장, 결장, 부갑상선, 담낭, 두경부, 유방, 골, 담관, 자궁경부, 심장, 하인두선, 폐, 기관지, 간, 피부, 요관, 요도, 고환, 질, 항문, 후두선, 난소, 갑상선, 식도, 비인두선, 뇌하수체, 타액선, 전립선, 췌장, 부신의 암; 자궁내막암, 구강암, 흑색종, 신경모세포종, 위암, 혈관종증, 혈관모세포종, 크롬친화세포종, 췌장 낭, 신세포 암종, 윌름스 종양, 편평 세포 암종, 육종, 골육종, 카포시 육종, 횡문근육종, 간세포성 암종, PTEN 과오종-종양 증후군 (PHTS) (예컨대 레르미트-두크로스병, 코우덴 증후군, 프로테우스 증후군, 및 프로테우스-유사 증후군), 백혈병 및 림프종 (예컨대 급성 림프모구성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 급성 골수 백혈병, 만성 골수 백혈병, 모발상 세포 백혈병, T-세포 전림프구성 백혈병 (T-PLL), 거대 과립 림프구성 백혈병, 성인 T-세포 백혈병, 소아 골수단핵구성 백혈병, 호지킨 림프종, 비-호지킨 림프종, 외투세포 림프종, 여포성 림프종, 원발성 삼출 림프종, AIDS-관련 림프종, 호지킨 림프종, 미만성 B 세포 림프종, 버킷 림프종, 및 피부 T-세포 림프종)을 포함한 고형 또는 액상 종양으로부터 선택된 암이고, 바람직하게는 여기서 암이 신경교종, 및 간세포성 암종으로부터 선택된 암인 화합물.
  24. 제20항에 있어서, 감염성 질환이 박테리아 감염 및 바이러스 감염, 바람직하게는 장 감염, 패혈증, 및 패혈증 유발 저혈압으로부터 선택된 것인 화합물.
  25. 제20항에 있어서, 중추 신경계 질환 또는 장애가 근위축성 측삭 경화증 (AML), 헌팅턴병, 알츠하이머병, 통증, 정신 장애, 다발성 경화증, 파킨슨병, 및 HIV 관련 신경인지 저하로부터 선택된 것인 화합물.
  26. 제20항에 있어서, 여성 생식 건강과 관련된 질환 또는 장애가 자궁내막증이거나, 또는 여성 생식 건강과 관련된 상태가 피임 또는 유산인 화합물.
  27. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 화합물을 포함하는 제약 조성물.
  28. 제27항에 있어서, 제약상 허용되는 첨가제 및/또는 부형제를 추가로 포함하고/거나, 화합물이 화합물의 제약상 허용되는 염, 수화물, 산, 에스테르의 형태, 또는 다른 대안적 형태로 존재하는 것인 제약 조성물.
  29. 제27항 또는 제28항에 있어서, 제20항 내지 제26항 중 어느 한 항에 기재된 바와 같은 질환, 상태 또는 장애를 치료하기 위한 제약 조성물.
  30. 제27항에 있어서, 암을 치료하기 위한 추가의 작용제를 추가로 포함하는 암을 치료하기 위한 제약 조성물이며; 바람직하게는 여기서 암을 치료하기 위한 추가의 작용제가 항미세관제, 백금 배위 착물, 알킬화제, 항생제, 토포이소머라제 II 억제제, 항대사물, 토포이소머라제 I 억제제, 호르몬 및 호르몬 유사체, 신호 전달 경로 억제제, 비-수용체 티로신 키나제 혈관신생 억제제, 면역요법제 (예컨대 항종양 백신, 종양용해 바이러스, 면역 자극성 항체 예컨대 항-CTLA4, 항-PD1, 항-PDL-1, 항-OX40, 항-41BB, 항-CD27, 항-CD40, 항-LAG3, 항-TIM3, 및 항-GITR, 신규 아주반트, 펩티드, 시토카인, 키메라 항원 수용체 T 세포 요법 (CAR-T), 소분자 면역 조정제, 종양 미세환경 조절제, 및 항혈관신생제), 아폽토시스촉진제 및 세포 주기 신호전달 억제제로부터 선택된 것인 제약 조성물.
  31. 제29항 또는 제30항에 있어서, 항종양 백신; 암 면역요법 치료 (예컨대 면역 체크포인트 조정제 예컨대 항-CTLA4, 항-PD1, 항 PDL-1, 항-LAG3, 또는 항-TIM3 작용제, 및 CD40, OX40, 41BB 또는 GITR 효능제); 면역조정제; 면역억제제; 시토카인 요법; 티로신 키나제 억제제; 및 키메라 항원 수용체 T 세포 요법 (CAR-T)으로부터 선택된 작용제를 추가로 포함하는 제약 조성물.
  32. (a) 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 화합물; 및
    (b) 바람직하게는 항미세관제, 백금 배위 착물, 알킬화제, 항생제, 토포이소머라제 II 억제제, 항대사물, 토포이소머라제 I 억제제, 호르몬 및 호르몬 유사체, 신호 전달 경로 억제제, 비-수용체 티로신 키나제 혈관신생 억제제, 면역요법제 (예컨대 항종양 백신, 종양용해 바이러스, 면역 자극성 항체 예컨대 항-CTLA4, 항-PD1, 항-PDL-1, 항-OX40, 항-41BB, 항-CD27, 항-CD40, 항-LAG3, 항-TIM3, 및 항-GITR, 신규 아주반트, 펩티드, 시토카인, 키메라 항원 수용체 T 세포 요법 (CAR-T), 소분자 면역 조정제, 종양 미세환경 조절제, 및 항혈관신생제), 아폽토시스촉진제 및 세포 주기 신호전달 억제제로부터 선택된 암을 치료하기 위한 추가의 작용제
    를 포함하며;
    여기서 화합물 및 추가의 작용제는 동시에, 순차적으로 또는 개별적으로 투여하기에 적합한 것인
    암을 치료하기 위한 제약 키트.
  33. 환자에게 제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 화합물 또는 조성물 또는 키트를 투여하는 것을 포함하는, 질환 및/또는 상태 및/또는 장애를 치료하는 방법.
  34. 제33항에 있어서, 질환 또는 상태 또는 장애가 제20항 내지 제26항 중 어느 한 항에 기재된 바와 같은 질환 또는 상태 또는 장애인 방법.
  35. 제34항에 있어서, 환자에게 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 화합물 또는 조성물 및 제30항 내지 제32항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 암을 치료하기 위한 추가의 작용제를 투여하는 것을 포함하는 암을 치료하는 방법이며; 여기서 바람직하게는 화합물 또는 조성물 및 추가의 작용제가 동시에, 순차적으로 또는 개별적으로 투여되는 것인 방법.
  36. 제33항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 환자가 동물, 바람직하게는 포유동물, 보다 바람직하게는 인간인 방법.
  37. 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물.
    Figure pct00365

    Figure pct00366

    Figure pct00367

    Figure pct00368

    Figure pct00369

    Figure pct00370

    Figure pct00371

    Figure pct00372

    Figure pct00373

    Figure pct00374

    Figure pct00375

    Figure pct00376

    Figure pct00377

    Figure pct00378

    Figure pct00379

    Figure pct00380

    Figure pct00381

    Figure pct00382

    Figure pct00383

    Figure pct00384

    Figure pct00385

    Figure pct00386

    Figure pct00387

    Figure pct00388

    Figure pct00389

    Figure pct00390

    Figure pct00391

    Figure pct00392

    Figure pct00393

    Figure pct00394

    Figure pct00395

    Figure pct00396

    Figure pct00397

    Figure pct00398

    Figure pct00399

    Figure pct00400

    Figure pct00401

    Figure pct00402
  38. 제36항에 있어서,
    - 단리된 거울상이성질체,
    - 2종 이상의 거울상이성질체의 혼합물,
    - 2종 이상의 부분입체이성질체, 및/또는 에피머의 혼합물,
    - 라세미 혼합물,
    - 단리된 시스 이성질체 또는 단리된 트랜스 이성질체,
    - 시스 및 트랜스 이성질체의 혼합물; 및/또는
    - 화합물의 1종 이상의 호변이성질체
    를 포함하는 화합물.
  39. 제36항 또는 제37항에 정의된 바와 같은 화합물의 합성 방법이며,
    하기 화학식 중 1개를 갖는 화합물을 반응시켜
    Figure pct00403

    (여기서 기 R 및 X는 제36항 또는 제37항에 정의된 바와 같고, 여기서 P'는 기 Y에 대한 전구체 기임)
    P'로부터 기 Y를 형성하고, 하기 화학식 중 1개를 갖는 화합물을 생성시키는
    Figure pct00404

    (여기서 기 R, Y 및 X는 제36항 또는 제37항에 정의된 바와 같음)
    단계를 포함하는 합성 방법.
KR1020177014762A 2014-11-03 2015-11-02 제약 화합물 Active KR102602947B1 (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1419570.5 2014-11-03
GBGB1419570.5A GB201419570D0 (en) 2014-11-03 2014-11-03 Pharmaceutical compound
GB1507883.5 2015-05-08
GBGB1507883.5A GB201507883D0 (en) 2015-05-08 2015-05-08 Pharmaceutical compound
PCT/EP2015/075486 WO2016071293A2 (en) 2014-11-03 2015-11-02 Pharmaceutical compound

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20170081204A true KR20170081204A (ko) 2017-07-11
KR102602947B1 KR102602947B1 (ko) 2023-11-16

Family

ID=54476948

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020177014762A Active KR102602947B1 (ko) 2014-11-03 2015-11-02 제약 화합물

Country Status (11)

Country Link
US (2) US10590086B2 (ko)
EP (1) EP3215156B1 (ko)
JP (2) JP6701214B2 (ko)
KR (1) KR102602947B1 (ko)
CN (2) CN107108556B (ko)
AU (1) AU2015341913B2 (ko)
CA (1) CA2965741C (ko)
ES (1) ES3055013T3 (ko)
MX (1) MX390081B (ko)
RU (1) RU2719446C2 (ko)
WO (1) WO2016071293A2 (ko)

Families Citing this family (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR122017025062B8 (pt) 2007-06-18 2021-07-27 Merck Sharp & Dohme anticorpo monoclonal ou fragmento de anticorpo para o receptor de morte programada humano pd-1, polinucleotídeo e composição compreendendo o referido anticorpo ou fragmento
WO2016071293A2 (en) * 2014-11-03 2016-05-12 Iomet Pharma Ltd Pharmaceutical compound
JO3637B1 (ar) 2015-04-28 2020-08-27 Janssen Sciences Ireland Uc مركبات بيرازولو- وترايازولو- بيريميدين مضادة للفيروسات rsv
US9708412B2 (en) 2015-05-21 2017-07-18 Harpoon Therapeutics, Inc. Trispecific binding proteins and methods of use
PT3889145T (pt) 2015-12-17 2024-04-02 Merck Patent Gmbh 8-ciano-5-piperidino-quinolinas como antagonistas de tlr7/8 e suas utilizações para tratamento de distúrbios imunitários
CN107619392B (zh) * 2016-07-15 2021-01-01 西华大学 1h-吲唑-4-醚类化合物及其作为ido抑制剂的用途
WO2017133258A1 (zh) * 2016-02-04 2017-08-10 西华大学 1h-吲唑类衍生物及其作为ido抑制剂的用途
CN107033087B (zh) * 2016-02-04 2020-09-04 西华大学 1h-吲唑-4-胺类化合物及其作为ido抑制剂的用途
CN107840826B (zh) * 2016-09-19 2021-07-09 西华大学 1h-吲唑类衍生物及其作为ido抑制剂的用途
JP6948345B2 (ja) 2016-04-29 2021-10-13 イオメット ファーマ リミテッド インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ及び／又はトリプトファン−２，３−ジオキシゲナーゼの阻害薬としての新規置換イミダゾピリジン化合物
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
CN107556244B (zh) * 2016-07-01 2021-09-03 上海迪诺医药科技有限公司 并环化合物、其药物组合物及应用
EP3269714A1 (en) 2016-07-13 2018-01-17 Netherlands Translational Research Center B.V. Inhibitors of tryptophan 2,3-dioxygenase
CN107674029A (zh) * 2016-08-02 2018-02-09 上海迪诺医药科技有限公司 多环化合物、其药物组合物及应用
EP4198031A1 (en) 2016-08-08 2023-06-21 Merck Patent GmbH Tlr7/8 antagonists and uses thereof
WO2018036414A1 (zh) * 2016-08-23 2018-03-01 北京诺诚健华医药科技有限公司 稠杂环类衍生物、其制备方法及其在医学上的应用
TW201815766A (zh) 2016-09-22 2018-05-01 美商普雷辛肯公司 用於ｉｄｏ及ｔｄｏ調節之化合物及方法以及其適應症
US10882856B2 (en) 2016-09-24 2021-01-05 Beigene, Ltd. 5 or 8-substituted imidazo [1,5-a] pyridines as selective inhibitors of indoleamine and/or tryptophane 2,3-dioxygenases
EP3532466A1 (en) 2016-10-26 2019-09-04 E-Therapeutics plc Modulators of hedgehog (hh) signalling pathway
CA3047002A1 (en) 2017-01-17 2018-07-26 Board Of Regents, The University Of Texas System Compounds useful as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and/or tryptophan dioxygenase
KR102294129B1 (ko) * 2017-03-16 2021-08-27 국제약품 주식회사 N-벤질-n-페녹시카르보닐-페닐설폰아마이드 유도체 및 그를 포함하는 약제학적 조성물
CN108689938B (zh) * 2017-04-10 2021-07-30 西华大学 多取代的吲唑类化合物及其作为ido抑制剂的用途
CN108689937B (zh) * 2017-04-10 2021-09-17 西华大学 吲唑类化合物及其在制备ido抑制剂类药物上的用途
CN108689936B (zh) * 2017-04-10 2021-09-10 西华大学 含氮取代基的吲唑类化合物及其作为ido抑制剂的用途
BR102018007822A2 (pt) 2017-04-20 2018-11-06 Gilead Sciences, Inc. composto, métodos para inibir pd-1, pd-l1 e/ou interação de pd-1/pd-l1 e para tratamento de câncer, composição farmacêutica, e, kit para tratamento de ou prevenção de câncer ou uma doença ou condição
EP3621994A4 (en) 2017-05-12 2020-12-30 Harpoon Therapeutics, Inc. MESOTHELIN BINDING PROTEINS
JP2020522495A (ja) 2017-05-30 2020-07-30 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 抗ｌａｇ−３抗体、ｐｄ−１経路阻害剤および免疫療法剤の組み合わせを含む組成物
EP3645538A1 (en) * 2017-06-28 2020-05-06 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
AU2018312349A1 (en) 2017-08-01 2020-02-06 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Pyrazolo and triazolo bicyclic compounds as JAK kinase inhibitors
IL315737A (en) 2017-10-13 2024-11-01 Harpoon Therapeutics Inc B-cell maturation antigen-binding proteins
MX2020003915A (es) 2017-10-13 2020-10-08 Harpoon Therapeutics Inc Proteinas trispecificas y metodos de uso.
JP7306634B2 (ja) 2017-10-19 2023-07-11 一般社団法人ファルマバレープロジェクト支援機構 Ｉｄｏ／ｔｄｏ阻害剤
KR20200074971A (ko) * 2017-10-19 2020-06-25 제이에스 이노팜 (상하이) 리미티드 헤테로사이클릭 화합물, 헤테로사이클릭 화합물을 포함하는 조성물 및 그의 사용 방법
US11759461B2 (en) 2017-10-30 2023-09-19 The Scripps Research Institute Small molecule inhibitors of cancer stem cells and mesenchymal cancer types
CN111386114A (zh) 2017-11-25 2020-07-07 百济神州有限公司 作为吲哚胺2,3-双加氧酶的选择性抑制剂的新颖苯并咪唑
TW201932470A (zh) 2017-11-29 2019-08-16 愛爾蘭商健生科學愛爾蘭無限公司 具有抗ｒｓｖ活性之吡唑并嘧啶
CN108586378B (zh) 2018-01-22 2020-06-19 南京华威医药科技集团有限公司 吲哚胺2,3-双加氧化酶抑制剂及其制备方法和用途
BR112020015396A2 (pt) 2018-01-29 2020-12-08 Merck Patent Gmbh Inididores de gcn2 e usos dos mesmos
JP7229257B2 (ja) 2018-01-29 2023-02-28 メルク パテント ゲーエムベーハー Ｇｃｎ２阻害剤およびその使用
SG11202006141RA (en) 2018-01-31 2020-07-29 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Cycloalkyl substituted pyrazolopyrimidines having activity against rsv
CN110156674A (zh) * 2018-02-13 2019-08-23 中国科学院上海有机化学研究所 一种作为吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂的螺环化合物
CR20200347A (es) 2018-02-13 2020-09-23 Gilead Sciences Inc Inhibidores pd-1/pd-l1
EP3768666A1 (en) * 2018-03-20 2021-01-27 Plexxikon Inc. Compounds and methods for ido and tdo modulation, and indications therefor
TWI712412B (zh) 2018-04-19 2020-12-11 美商基利科學股份有限公司 Pd‐1/pd‐l1抑制劑
US11708369B2 (en) 2018-04-23 2023-07-25 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Heteroaromatic compounds having activity against RSV
SG11202012425QA (en) 2018-07-13 2021-01-28 Gilead Sciences Inc Pd-1/pd-l1 inhibitors
WO2020018670A1 (en) 2018-07-17 2020-01-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Compounds useful as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and/or tryptophan dioxygenase
US12195544B2 (en) 2018-09-21 2025-01-14 Harpoon Therapeutics, Inc. EGFR binding proteins and methods of use
US10815311B2 (en) 2018-09-25 2020-10-27 Harpoon Therapeutics, Inc. DLL3 binding proteins and methods of use
WO2020068729A1 (en) 2018-09-25 2020-04-02 Incyte Corporation Pyrazolo[4,3-d]pyrimidine compounds as alk2 abd/or fgfr modulators
WO2020086556A1 (en) 2018-10-24 2020-04-30 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
EP3873464B1 (en) * 2018-11-01 2025-07-30 Merck Sharp & Dohme LLC Novel substituted pyrazole compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitors
CN111285808B (zh) * 2018-12-07 2023-06-23 西华大学 4位芳杂环取代的吲唑类化合物及其作为ido/tdo双重抑制剂的用途
CN113498352A (zh) 2019-01-23 2021-10-12 施万生物制药研发Ip有限责任公司 作为jak抑制剂的咪唑并[1,5-a]吡啶、1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶和咪唑并[1,5-a]吡嗪
CN111689901A (zh) * 2019-03-13 2020-09-22 西华大学 一类具有tdo、ido1双重抑制活性的化合物及制备治疗神经退行性疾病药物的用途
WO2021024020A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer
US12358879B2 (en) 2019-10-18 2025-07-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
JP2023504623A (ja) * 2019-12-04 2023-02-06 アーカス バイオサイエンシーズ，インコーポレーテッド Ｈｉｆ－２アルファの阻害剤
US20220396577A1 (en) * 2019-12-17 2022-12-15 Merck Sharp & Dohme Llc Novel substituted 1,3-8-triazaspiro[4,5] decane-2,4-dione compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase (ido) and/or tryptophan 2,3-dioxygenase (tdo) inhibitors
US11911376B2 (en) 2020-03-30 2024-02-27 The Regents Of The University Of Colorado Methods for preventing and treating retinal damage
KR20230026479A (ko) 2020-06-22 2023-02-24 에프. 호프만-라 로슈 아게 설폰 유도체
US11839659B2 (en) 2020-07-02 2023-12-12 Northwestern University Proteolysis-targeting chimeric molecules (PROTACs) that induce degradation of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) protein
KR20230035576A (ko) 2020-07-07 2023-03-14 비온테크 에스이 Hpv 양성 암 치료용 rna
CN114057641B (zh) * 2020-08-07 2025-02-18 上海挚盟医药科技有限公司 作为钾通道调节剂的四氢异喹啉类化合物及其制备和应用
JP7545570B2 (ja) 2020-08-14 2024-09-04 ノバルティス アーゲー ヘテロアリール置換スピロピペリジニル誘導体及びその薬学的使用
AU2021331624A1 (en) * 2020-08-31 2023-05-04 Visus Therapeutics, Inc. Compounds and formulations for treating ophthalmic diseases
JP2023549738A (ja) 2020-10-30 2023-11-29 １シーバイオ， インコーポレイテッド エクトヌクレオチドピロホスファターゼ－ホスホジエステラーゼ－１（ｅｎｐｐ１）阻害物質及びそれらの使用
WO2022135666A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Treatment schedule for cytokine proteins
WO2022135667A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Therapeutic rna for treating cancer
TW202245808A (zh) 2020-12-21 2022-12-01 德商拜恩迪克公司 用於治療癌症之治療性ｒｎａ
MX2023010371A (es) 2021-03-05 2024-02-12 Univ Basel Composiciones para el tratamiento de enfermedades o condiciones asociadas al veb.
EP4052705A1 (en) 2021-03-05 2022-09-07 Universität Basel Vizerektorat Forschung Compositions for the treatment of ebv associated diseases or conditions
WO2022226166A1 (en) * 2021-04-22 2022-10-27 Protego Biopharma, Inc. Spirocyclic imidazolidinones and imidazolidinediones for treatment of light chain amyloidosis
CA3225254A1 (en) 2021-07-13 2023-01-19 BioNTech SE Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer
TW202333802A (zh) 2021-10-11 2023-09-01 德商拜恩迪克公司 用於肺癌之治療性rna(二)
MX2024008868A (es) 2022-01-18 2024-09-23 Maze Therapeutics Inc Inhibidores de la apolipoproteína l1 (apol1) y métodos de uso.
JP2025508076A (ja) 2022-03-08 2025-03-21 アレンティス・セラピューティクス・アクチェンゲゼルシャフト Ｔ細胞の利用能を向上させるための抗クローディン－１抗体の使用
WO2024073658A1 (en) * 2022-09-30 2024-04-04 Genentech, Inc. Hydantoin modulators of cholesterol biosynthesis and their use for promoting remyelination
JP2026501506A (ja) 2022-12-14 2026-01-16 アステラス・ファーマ・ヨーロッパ・ベスローデン・フェンノートシャップ Ｃｌｄｎ１８．２及びｃｄ３に結合する二重特異性結合剤並びに免疫チェックポイント阻害剤を含む併用療法
WO2025120866A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and agents stabilizing or increasing expression of cldn18.2
WO2026033885A1 (en) 2024-08-08 2026-02-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and agents stabilizing or increasing expression of cldn18.2
WO2025120867A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and anti-vegfr2 antibodies
TW202541837A (zh) 2023-12-08 2025-11-01 日商安斯泰來製藥公司 含有結合至cldn18.2和cd3之雙特異性結合劑和穩定或增加cldn18.2表現之藥劑之組合療法
WO2025201397A1 (en) * 2024-03-27 2025-10-02 Insilico Medicine Ip Limited Tead inhibitors and methods of uses thereof

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1403255A1 (en) * 2001-06-12 2004-03-31 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Rho KINASE INHIBITORS
KR20080096657A (ko) * 2006-01-13 2008-10-31 와이어쓰 인지 장애의 치료 방법
US7759339B2 (en) * 2005-03-31 2010-07-20 Takeda San Diego, Inc. Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US685109A (en) * 1901-08-15 1901-10-22 Joseph P Cornelius Car-fender.
US1540442A (en) * 1923-03-12 1925-06-02 Leo T Ward Ventilating window lock
AU6246198A (en) * 1997-02-18 1998-09-08 American Home Products Corporation 4-aminoethoxyindazole derivatives
EP0999208A4 (en) * 1997-05-30 2001-08-08 Meiji Seika Kaisha NITROGEN-BASED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND MEDICINES FOR TREATING HYPERLIPEMIA THAT CONTAIN THEM
ES2244438T3 (es) 1999-05-24 2005-12-16 Mitsubishi Pharma Corporation Compuestos de fenoxipropilamina.
AU2001262150A1 (en) * 2000-03-23 2001-10-03 Mitsubishi Pharma Corporation 2-(nitrogen-heterocyclic)pyrimidone derivatives
JP4184077B2 (ja) * 2000-11-02 2008-11-19 ワイス ５−ヒドロキシトリプトアミン−６リガンドとしての１−アリールまたは１−アルキルスルホニル−ヘテロシクリルベンザゾール
US7034029B2 (en) * 2000-11-02 2006-04-25 Wyeth 1-aryl- or 1-alkylsulfonyl-heterocyclylbenzazoles as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
US6864255B2 (en) * 2001-04-11 2005-03-08 Amgen Inc. Substituted triazinyl amide derivatives and methods of use
FR2836914B1 (fr) * 2002-03-11 2008-03-14 Aventis Pharma Sa Indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
EP1592683A2 (en) * 2003-02-14 2005-11-09 Wyeth Heterocyclyl-3-sulfonylindazoles as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
WO2005039564A1 (en) 2003-10-02 2005-05-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Phthalimide compounds useful as protein kinase inhibitors
US20050267096A1 (en) * 2004-05-26 2005-12-01 Pfizer Inc New indazole and indolone derivatives and their use pharmaceuticals
JP4093588B2 (ja) * 2004-05-26 2008-06-04 ファイザー・インク 新規インダゾール及びインドロン誘導体及び調合剤としてのそれらの使用
PE20070521A1 (es) * 2005-09-23 2007-07-13 Schering Corp 7-[2-[4-(6-FLUORO-3-METIL-1,2-BENCISOXAZOL-5-IL)-1-PIPERAZINIL]ETIL]-2-(1-PROPINIL)-7H-PIRAZOL-[4,3-E]-[1,2,4]-TRIAZOL-[1,5-C]-PIRIMIDIN-5-AMINA COMO ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE ADENOSINA A2a
JP2007145786A (ja) * 2005-11-30 2007-06-14 Toray Ind Inc ピラジン誘導体及びそれを有効成分とする腎炎治療薬
US7939557B2 (en) * 2006-04-20 2011-05-10 Nova Southeastern University Vascular endothelial receptor specific inhibitors
JP2008208074A (ja) * 2007-02-27 2008-09-11 Toray Ind Inc ピラジン誘導体を有効成分とする抗がん剤
MX2009012471A (es) * 2007-05-24 2010-02-24 Memory Pharm Corp Compuestos 4´sustituidos que tienen afinidad al receptor 5-hidroxitriptamina 6.
WO2009147189A1 (en) * 2008-06-05 2009-12-10 Glaxo Group Limited Novel compounds
WO2011067365A1 (en) 2009-12-03 2011-06-09 Glaxo Group Limited Benzpyrazole derivatives as inhibitors of p13 kinases
JP2013512880A (ja) * 2009-12-03 2013-04-18 グラクソ グループ リミテッド Ｐｉ３−キナーゼ阻害剤としてのインダゾール誘導体
WO2012044090A2 (ko) * 2010-09-29 2012-04-05 크리스탈지노믹스(주) 단백질 키나제 억제 활성을 갖는 신규한 아미노퀴나졸린 화합물
WO2013130855A1 (en) * 2012-03-02 2013-09-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Indazole derivatives
US20150051202A1 (en) 2012-03-07 2015-02-19 Merck Patent Gmbh Triazolopyrazine derivatives
KR20150126623A (ko) 2013-03-14 2015-11-12 뉴링크 제네틱스 코퍼레이션 트립토판 대사로 인한 면역억제의 억제제로서의 삼환식 화합물
WO2016071293A2 (en) 2014-11-03 2016-05-12 Iomet Pharma Ltd Pharmaceutical compound

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1403255A1 (en) * 2001-06-12 2004-03-31 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Rho KINASE INHIBITORS
US7759339B2 (en) * 2005-03-31 2010-07-20 Takeda San Diego, Inc. Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
KR20080096657A (ko) * 2006-01-13 2008-10-31 와이어쓰 인지 장애의 치료 방법

Also Published As

Publication number Publication date
US20200172492A1 (en) 2020-06-04
US20180354908A1 (en) 2018-12-13
JP2017533957A (ja) 2017-11-16
CA2965741A1 (en) 2016-05-12
WO2016071293A3 (en) 2016-08-25
MX390081B (es) 2025-03-20
EP3215156A2 (en) 2017-09-13
CN107108556A (zh) 2017-08-29
AU2015341913A1 (en) 2017-05-18
RU2719446C2 (ru) 2020-04-17
JP6994538B2 (ja) 2022-01-14
RU2017118160A3 (ko) 2019-05-29
JP2020125349A (ja) 2020-08-20
KR102602947B1 (ko) 2023-11-16
JP6701214B2 (ja) 2020-05-27
AU2015341913B2 (en) 2020-07-16
ES3055013T3 (en) 2026-02-09
CN111943890B (zh) 2023-10-31
US11130738B2 (en) 2021-09-28
CA2965741C (en) 2022-05-17
WO2016071293A2 (en) 2016-05-12
MX2017005719A (es) 2017-12-07
US10590086B2 (en) 2020-03-17
CN107108556B (zh) 2020-09-29
RU2017118160A (ru) 2018-12-11
BR112017009134A2 (pt) 2018-01-30
CN111943890A (zh) 2020-11-17
EP3215156B1 (en) 2025-09-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11130738B2 (en) Pharmaceutical compound
US10287252B2 (en) Inhibitors of tryptophan-2,3-dioxygenase or indoleamine-2,3-dioxygenase
JP6554117B2 (ja) 医療で使用されるインドール誘導体
EP3082802B1 (en) Tryptophan-2,3-dioxygenase (tdo) and/or indolamine-2,3-dioxygenase (ido) inhibitors and their use
US10047074B2 (en) Pharmaceutical compound
KR20180053337A (ko) 제약 화합물
US10858319B2 (en) Indole derivatives for use in medicine
BR112017009134B1 (pt) Composto, composição farmacêutica, kit farmacêutico para tratamento de um câncer, e, métodos para tratamento de uma doença e/ou uma condição e/ou um distúrbio e para síntese de um composto

Legal Events

Date Code Title Description
PA0105 International application

Patent event date: 20170530

Patent event code: PA01051R01D

Comment text: International Patent Application

PG1501 Laying open of application
A201 Request for examination
PA0201 Request for examination

Patent event code: PA02012R01D

Patent event date: 20201030

Comment text: Request for Examination of Application

E902 Notification of reason for refusal
PE0902 Notice of grounds for rejection

Comment text: Notification of reason for refusal

Patent event date: 20230417

Patent event code: PE09021S01D

E701 Decision to grant or registration of patent right
PE0701 Decision of registration

Patent event code: PE07011S01D

Comment text: Decision to Grant Registration

Patent event date: 20230812

GRNT Written decision to grant
PR0701 Registration of establishment

Comment text: Registration of Establishment

Patent event date: 20231113

Patent event code: PR07011E01D

PR1002 Payment of registration fee

Payment date: 20231114

End annual number: 3

Start annual number: 1

PG1601 Publication of registration