KR20200056719A - 가바펜티노이드를 포함하는, 척수손상 개체의 신경재생 또는 신경회복을 위한 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 가바펜티노이드를 유효성분으로 포함하는, 척수손상 개체의 신경재생 또는 신경회복을 위한 조성물을 제공한다.
Description
본 발명은 가바펜티노이드를 포함하는, 척수손상 개체의 신경재생 또는 신경회복을 위한 조성물에 대한 것이다.
임상에서 척수 손상은 손상 후 기능적 회복이 지극히 제한적이며, 그 결과 또한 개인적, 사회적으로 많은 문제점을 지속적으로 아기 할 수 있는 바 이에 대한 조기 치료는 중요하다. 그러나 실제 임상에서 이의 조기 치료를 통한 기능의 회복을 유도 할 수 있는 치료는 지극히 제한적이며, 현재까지는 고용량의 스테로이드 사용이 유일한 초기 약물치료 방법이다.
가바펜틴 (gabapentin) 및 프레가 발린 (pregabalin)과 같은 가바펜티노이드 (Gabapentinids)는 척수 손상 환자 (spinal cord injury, SCI)의 신경병성 통증 관리에 사용되어 왔다.
본 발명자들은 가바펜티노이드가 SCI 환자의 신경회복 및/또는 신경학적 기능 개선에도 효과가 있음을 발견하고, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 가바펜티노이드를 유효성분으로 포함하는, 척수손상 개체의 신경재생 또는 신경회복을 위한 조성물을 제공하기 위한 것이다.
본 발명의 다른 목적은 척수손상 개체의 신경재생 또는 신경회복을 유도하여 척수손상을 치료하는 방법을 제공하기 위한 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 조성물을 포함하는 키트 제제를 제공하기 위한 것이다.
상기 과제를 해결하기 위해서, 본 발명은 가바펜티노이드를 유효성분으로 포함하는, 척수손상 개체의 신경재생 또는 신경회복을 위한 조성물을 제공한다.
본 발명에서 용어 "신경재생(neural regeneration)"이란, 절단된 축삭(axonotmesis)의 말단부에서 원위부로 축삭이 성장하는 것을 의미한다.
본 발명에서 용어 "신경보호(neural protection)"란, 정상 신경이나 손상된 신경이 더 이상 손상되지 않도록 취하는 조치를 의미한다.
본 발명에서 용어 "신경회복(neural restoration)"이란, 손상된 신경의 기능이 정상화되거나 정상화되는 과정을 의미한다.
상기 가바펜티노이드는 가바펜틴, 프레가발린, 아타가발린, 이마가발린, DS-5565 및 가바펜틴 에나카르빌(Gabapentin enacarbil) 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 이성질체, 전구약물 또는 용매화물일 수 있다.
상기 가바펜타노이드는 척수 손상 개체에게 150 내지 2400 mg/day 투여될 수 있다.
상기 가바펜타노이드는 척수 손상 개체에게 60일 이상 투여될 수 있다.
상기 가바펜타노이드는 척수 손상 개체에게 30일 내지 60일 투여될 수 있다.
상기 가바펜타노이드는 프레가발린일 수 있다.
상기 프레가발린은 척수 손상 개체에게 150 내지 600 mg/day의 용량으로 30일 내지 60일 투여될 수 있다.
상기 가바펜타노이드는 가바펜틴일 수 있다.
상기 가바펜틴은 척수 손상 개체에게 300 내지 2400 mg/day의 용량으로 30일 내지 60일 투여될 수 있다.
다른 측면에서 본 발명은 척수 손상 개체의 신경재생 또는 신경회복에 유효한 양의 가바펜티노이드를 투여하여, 척수손상 개체의 신경재생 또는 신경회복을 유도하여 척수손상을 치료하는 방법을 제공한다.
또 다른 측면에서 본 발명은 i) 가바펜티노이드를 유효성분으로 포함하는, 척수손상 개체의 신경재생 또는 신경회복을 위한 조성물과 ii) 상기 조성물의 사용설명서를 포함하는 키트 제제를 제공한다.
상기 사용설명서에는 상기 조성물을 척수 손상 개체에게 150 내지 2400 mg/day 용량으로 60일 이상 투여할 수 있다는 내용이 기재될 수 있다.
또한 상기 사용설명서에는 프레가발린을 포함하는 조성물이 척수 손상 개체에게 150 내지 600 mg/day의 용량으로 30일 내지 60일 투여될 수 있다는 내용이 기재될 수 있다.
또한 상기 사용설명서에는 가바펜틴을 포함하는 조성물이 척수 손상 개체에게 300 내지 2400 mg/day의 용량으로 30일 내지 60일 투여될 수 있다는 내용이 기재될 수 있다.
덧붙여 상기한 과제의 해결수단은, 본 발명의 특징을 모두 열거한 것이 아니다. 본 발명의 다양한 특징과 그에 따른 장점과 효과는 아래의 구체적인 실시형태를 참조하여 보다 상세하게 이해될 수 있을 것이다.
본 발명에 따른 가바펜티노이드를 포함하는 조성물은 척수 신경 손상 환자의 신경재생 및/또는 신경회복 효과를 제공한다.
도 1은 본 발명에 따른 실험 방법을 모식적으로 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 분석항목을 설명한 것이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 분석항목을 설명한 것이다.
이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 본 발명을 용이하게 실시할 수 있도록 바람직한 실시예를 상세히 설명한다. 다만, 본 발명의 바람직한 실시예를 상세하게 설명함에 있어, 관련된 공지 기능 또는 구성에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우에는 그 상세한 설명을 생략한다. 하기 실시예는 본 발명의 내용을 구체화하기 위한 것일 뿐 이에 의해 본 발명이 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 실험 방법
신경병성 통증에 관계없이, 척수신경 손상 시점부터 손상 후 2 개월까지, 다양한 시점에서 73 명의 SCI 환자가 가바펜틴 (n = 7) 또는 프레가발린 (n = 66)을 투여 받았고 가바펜티노이드를 투여받지 않은 9 명의 SCI 환자를 대조군으로 사용했다(표 1, 도 1).
[표 1]
프레가발린과 가바펜틴의 복욕량과 기간은 표 2에 나타내었다.
[표 2] 피험자에게 사용된 가바펜티노이드의 양과 기간
모든 피실험자는 부상 후 1-2개월 동안 척수 손상의 신경 분류에 관한 국제 표준 (ISNCSCI)을 사용하여 신경 학적 평가를 실시하였고, 한국판 Modified Barthel Index (K-MBI)와 Functional Independence Measure (FIM)에 기초한 기능 평가를 수행하였다.
실시예 2: 결과
추적 관찰 기간 동안 모든 환자에서 상지(upper extremity)의 운동 점수는 가바펜티노이드 투여군과 상관없이 증가하였으나, 가바펜티노이드 복용 군에서만 하지(lower extremity) 운동 점수와 상지와 하지의 감각 점수가 증가 하였다 (표 3).
[표 3] 모든 피험자의 신경 상태 (운동 및 감각 점수)의 변화
가바펜티노이드의 용량별 분석 결과는 다음 표 4와 같다(표 4의 각 항목의 의미는 도 2 참고).
[표 4]
프레가발린의 용량별 투여 결과는 다음 표 5와 같다(표 5의 각 항목의 의미는 도 2 참고).
[표 5]
표 4 및 5를 통해, 고용량을 투여한 환자들에서 상지의 근력 회복이 증가(UER, UEL)되고, 운동능력에 대한 NLI (신경손상레벨)의 회복 정도가 더 증가(NLIM)됨을 알 수 있다. 즉, 가바펜티노이드는 신경학적 회복, 특히 운동능력의 향상을 가져온다.
K-MBI를 이용한 기능 점수는 대조군에서 개선되지 않았으며, 가바펜티노이드 사용자에서는 K-MBI 점수가 향상되었다(표 6).
[표 6]
가바펜티노이드 사용자 중 조기 사용(투여) (부상 후 24 시간 이내)과 후기 사용 (부상 후 24 시간 이상)을 비교할 때 K-MBI 및 FIM 점수는 두 그룹 모두에서 증가했다 (표 7).
[표 7]
30일 미만의 투여(short duration) 및 30일 이상의 투여(long duration)으로 나누어서, 가바펜티노이드의 투여 기간 별 결과는 다음 표 8과 같다(표 8의 각 항목의 의미는 도 2 참고).
[표 8]
상기 표 8의 결과, 30일 이상 투여한 환자들에서 상지의 근력 회복이 증가(UEL, UEMS)되고, FIM 지수상 self care 및 sphincter 기능이 증가(FIMSC, FIMSP)되었음을 확인할 수 있었다.
AIS(Abbreviated Injury Scale) 개선은 가바펜티노이드 사용자에서 대조군보다 더 많이 나타났다. (특히 초기 AIS C, 표 9).
[표 9] 입원 및 퇴원시 AIS 손상 상태 분포
이상 살펴본 바와 같이, 가바펜티노이드는 SCI 환자의 신경학 및 기능 향상을 촉진시키는 데 효과가 있다.
Claims (8)
- 가바펜티노이드를 유효성분으로 포함하는, 척수손상 개체의 신경재생 또는 신경회복을 위한 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 가바펜티노이드는 가바펜틴, 프레가발린, 아타가발린, 이마가발린, DS-5565 및 가바펜틴 에나카르빌(Gabapentin enacarbil) 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 이성질체, 전구약물 또는 용매화물인, 척수손상 개체의 신경재생 또는 신경회복을 위한 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 가바펜타노이드는 척수 손상 개체에게 150 내지 2400 mg/day 투여되는 것인, 척수손상 개체의 신경재생 또는 신경회복을 위한 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 가바펜타노이드는 척수 손상 개체에게 60일 이상 투여되는 것인, 척수손상 개체의 신경재생 또는 신경회복을 위한 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 가바펜타노이드는 척수 손상 개체에게 30일 내지 60일 투여되는 것인, 척수손상 개체의 신경재생 또는 신경회복을 위한 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 가바펜타노이드는 프레가발린이고, 상기 프레가발린은 척수 손상 개체에게 150 내지 600 mg/day의 용량으로 30일 내지 60일 투여되는 것인, 척수손상 개체의 신경재생 또는 신경회복을 위한 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 가바펜타노이드는 가바펜틴이고, 상기 가바펜틴은 척수 손상 개체에게 300 내지 2400 mg/day의 용량으로 30일 내지 60일 투여되는 것인, 척수손상 개체의 신경재생 또는 신경회복을 위한 조성물.
- i) 가바펜티노이드를 유효성분으로 포함하는, 척수손상 개체의 신경재생 또는 신경회복을 위한 조성물과 ii) 상기 조성물의 사용설명서를 포함하는 키트 제제.
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PA0109 | Patent application |
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| PE0902 | Notice of grounds for rejection |
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| PE0601 | Decision on rejection of patent |
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