KR20220103741A

KR20220103741A - 흡입기 장치, 및 이와 함께 사용되는 의약 제제 및 제조 방법

Info

Publication number: KR20220103741A
Application number: KR1020227019526A
Authority: KR
Inventors: 아비 엘리아후; 스튜어트 알. 아베크롬비
Original assignee: 에프. 호프만-라 로슈 아게
Priority date: 2019-12-09
Filing date: 2020-12-09
Publication date: 2022-07-22
Also published as: TWI848191B; MX2022006959A; JP2023179756A; US20220409831A1; TW202135880A; CA3159735A1; WO2021119055A8; AU2020402019A1; BR112022011096A2; EP4072634A1; JP2023504576A; IL293505A; WO2021119055A1; AU2024202069A1; CN114945398A

Abstract

예시적인 건조 분말 흡입기 장치는 내부에 약 캡슐 리세스를 갖는 하우징 본체, 각각 리세스에 유체적으로 연결되는 한 쌍의 공기 입구, 및 하우징 본체에 결합된 출구 본체를 포함할 수 있다. 각각의 입구는 1.17 mm 이하의 폭을 가질 수 있다. 출구 본체는 리세스를 개구에 유체적으로 연결하며 사용자가 개구를 통해 공기를 끌어들여 공기흐름이 공기 입구를 통해 들어와서 하우징 본체 리세스 내로 들어오도록 구성된 채널을 가지며, 캡슐은 회전하여 내용물을 공기흐름으로 방출하고, 출구 본체 채널 및 개구를 통해 물질을 사용자의 폐로 전달한다. 건조 분말 호흡성 약물 블렌드 제제, 제제 제조 방법 및 약물/장치 조합도 제공된다.

Description

흡입기 장치, 및 이와 함께 사용되는 의약 제제 및 제조 방법

관련 출원에 대한 상호 참조

본 출원은 2019년 12월 9일에 출원된 미국 가특허출원번호 62/945,748을 기초로 우선권을 주장하며 그 전체가 참조로서 본 명세서에 포함된다.

참조문헌에 의한 통합

모든 특허 및 공보물은 각각의 개별 공보들이 구체적으로 그리고 개별적으로 참조문헌으로 통합되는 것으로 표시된 것과 동일하게 본 명세서에 참조문헌으로 포함된다.

기술분야

본 개시내용의 실시예는 일반적으로 흡입기 장치에 관한 것이다. 구체적으로는, 본 개시내용의 일부 구현은 건조 분말 흡입기 장치, 건조 분말 호흡성 약물 블렌드 제제, 제제 제조 방법 및 약물/장치 조합에 관한 것이다.

본 개시내용은 천식을 치료하기 위해 건조 분말 약을 흡입하기 위한 것과 같은 흡입기 장치에 관한 것이다. 의료용 캡슐의 내용물을 흡입하기 위한 흡입기 장치는 이미 알려져 있다. 그러나, 사용 가능한 흡입기는 작동 관점에서 완전히 만족스럽지 않고 개선의 여지가 있다.

2007년 10월 23일자로 Mauro Citterio에 허여되고 발명의 명칭이 INHALER DEVICE인 미국 특허번호 7,284,552는 본 명세서에 제공된 것과 유사한 종래 기술의 흡입기 장치의 예를 제공한다. 이 흡입기 장치는 흡입될 물질을 수용하는 약 캡슐용 리세스를 형성하는 흡입기 본체, 및 상기 캡슐 리세스와 연통하는 노즈피스/마우스피스를 포함한다. 장치는 또한 흡입기 본체에 결합되며 외부 공기흐름이 캡슐 내용물과 혼합되고 노즈피스/마우스피스를 통해 흡입될 수 있도록 하기 위해 캡슐을 천공하도록 제공되는 적어도 하나의 천공 요소를 포함한다.

2013년 7월 9일자로 Dominik Ziegler 등에 허여되고 명칭이 INHALER DEVICE인 미국 특허번호 8,479,730은 종래 기술의 흡입기 장치의 또 다른 예를 제공한다. 8,479,730 특허의 흡입기 장치는 7,284,552 특허의 흡입기 장치와 구성 및 작동이 유사하지만 흡입기 본체의 에지에 피벗회전 가능하게 부착된 마우스피스를 갖는다.

필요하지만, 종래 기술의 흡입기 및 약물 제제에 의해서는 제공되지 않는 것은 약물 용량을 보다 효과적이고 반복적으로 전달하는 제품이다.

본 개시내용의 양태에 따르면, 개선된 건조 분말 흡입기 장치가 제공된다. 건조 분말 호흡성 약물 블렌드 제제, 제제 제조 방법 및 약물/장치 조합도 제공된다.

일부 실시예에서, 흡입 작동식 흡입기 장치는 바닥 흡입기 본체 및 상부 마우스피스를 포함한다. 이들 실시예에서, 바닥 흡입기 본체는 공기 입구 홀을 갖고 흡입될 물질을 함유하는 캡슐을 내부에 보유하도록 구성된 리세스를 추가로 형성한다. 상부 마우스피스는 리세스와 연통하고 바닥 흡입기 본체에 회전 가능하게 결합되는 바닥 플랜지를 갖는다. 흡입기 장치 사용자가 상부 마우스피스를 수동으로 회전할 때 적어도 2개의 작동 상태가 제공된다. 2개의 작동 상태는 내부에 새로운 캡슐과 결합하거나 사용된 캡슐로부터 빼내기 위해 캡슐용 리세스에 접근할 수 있는 개방 상태, 및 흡입기 장치 마우스피스가 작동될 수 있는 폐쇄된 사용 상태를 포함한다. 흡입기 장치는 흡입기 본체와 연결된 적어도 하나의 천공 바늘을 추가로 포함한다. 적어도 하나의 천공 바늘은 캡슐의 내용물이 캡슐 리세스에 들어갈 수 있도록 캡슐을 천공하도록 구성된다. 이는 제1 공기 입구 홀을 통과하는 흡입 흡입 발생 공기흐름이 마우스피스를 통해 리세스의 내용물을 흡입하기 위해 캡슐의 내용물과 혼합되도록 한다. 이러한 실시예에서, 제1 공기 입구 홀은 1.17 mm 이하의 폭을 갖는다.

일부 실시예에서, 건조 분말 흡입기 장치가 하우징 본체, 한 쌍의 공기 입구 및 출구 본체를 포함한다. 이러한 실시예에서, 하우징 본체는 내부에 원통형 리세스를 갖는다. 리세스는 종축, 흡입될 물질을 함유하는 캡슐의 직경보다 큰 종축을 따른 높이, 및 캡슐의 길이보다 큰 종축을 가로지르는 직경을 갖는다. 이러한 배열은 캡슐 룸이 일반적으로 캡슐의 횡단축 주위로 그리고 일반적으로 리세스의 종축 주위로 리세스 내에서 회전하도록 허용한다. 한 쌍의 공기 입구는 각각 하우징 본체의 외부 표면에 있는 구멍에 리세스를 유체적으로 연결한다. 각각의 입구는 리세스의 외부 표면에 접선 방향으로 정렬되는 표면을 갖는다. 각각의 입구는 리세스 높이보다 크지 않은 높이 및 1.17 mm 이하의 폭을 갖는다. 출구 본체는 하우징 본체에 결합되고 리세스를 개구에 유체적으로 연결하는 채널을 갖는다. 이 배열은 사용자가 개구를 통해 공기를 끌어들여 공기흐름이 공기 입구를 통해 들어와서 하우징 본체 리세스 내로 들어오도록 구성되며, 캡슐이 회전하고 그 내용물을 공기흐름으로 방출하게 한다. 공기흐름은 출구 본체 채널 및 개구를 통해 추가로 끌어 당겨져서 물질을 사용자의 폐로 전달한다.

일부 실시예에서, 흡입 작동식 흡입기 장치는 바닥 흡입기 본체 및 상부 마우스피스를 포함한다. 이들 실시예에서, 바닥 흡입기 본체는 공기 입구 홀을 갖고 흡입될 물질을 함유하는 캡슐을 내부에 보유하도록 구성된 리세스를 추가로 형성한다. 상부 마우스피스는 리세스와 연통하고 바닥 흡입기 본체에 회전 가능하게 결합되는 바닥 플랜지를 갖는다. 흡입기 장치 사용자가 상부 마우스피스를 수동으로 회전할 때 적어도 2개의 작동 상태가 제공된다. 2개의 작동 상태는 내부에 새로운 캡슐과 결합하거나 사용된 캡슐로부터 빼내기 위해 캡슐용 리세스에 접근할 수 있는 개방 상태, 및 흡입기 장치 마우스피스가 작동될 수 있는 폐쇄된 사용 상태를 포함한다. 흡입기 장치는 흡입기 본체와 연결된 적어도 하나의 천공 바늘을 추가로 포함한다. 적어도 하나의 천공 바늘은 캡슐의 내용물이 캡슐 리세스에 들어갈 수 있도록 캡슐을 천공하도록 구성된다. 이는 제1 공기 입구 홀을 통과하는 흡입 흡입 발생 공기흐름이 마우스피스를 통해 리세스의 내용물을 흡입하기 위해 캡슐의 내용물과 혼합되도록 한다. 이러한 실시예에서, 제1 공기 입구 홀은 1.17 mm 이하의 폭을 갖는다. 제1 공기 입구 홀과 제2 공기 입구 홀은 각각 공기 입구 홀의 사전결정된 길이를 따라 일정한 직사각형 횡단면을 갖는다. 이러한 실시예에서, 사전결정된 길이는 약 4.50 mm이고, 각각의 직사각형 횡단면의 높이는 약 5.50 mm이며, 각각의 직사각형 횡단면의 폭은 약 1.02 mm 내지 약 1.12 mm 사이 및 이들을 포함한다. 제1 공기 입구 홀은 약 1.60 mm의 외향 반경을 갖는다. 캡슐 리세스는 약 19.00 mm의 일정한 직경을 갖는 외벽을 갖고, 상기 외벽은 내부에 공기 포켓이 없는 연속적이다. 마우스피스는 약 11.00 mm의 내경을 갖는다. 흡입기 장치는 바닥 흡입기 본체와 상부 마우스피스의 바닥 플랜지와 사이에 위치된 내부 우회 간극을 가지며, 상기 내부 우회 간극은 약 0.1 mm 이하이다. 이러한 실시예에서, 장치는 4 kPa에서 약 50 LPM의 유량과 동등한 약 0.128 cmH₂O^0.5/LPM의 공기흐름 저항을 갖는다.

일부 실시예에서, 건조 분말 호흡성 약물 블렌드 제제가 락토스 부형제 및 천식을 치료하기 위해 제조된 소분자 약물을 포함한다. 약물은 평균 크기가 2 내지 4 마이크론인 미분화된 결정 입자를 포함할 수 있다. 이러한 실시예에서, 제제 중 약물 중량의 백분율은 10% 초과 및 70% 미만이다.

일부 실시예에서, 건조 분말 호흡성 약물 블렌드 제제의 제조 방법이 소분자 약물 및 락토스 부형제를 제공하는 단계를 포함한다. 소분자 약물은 천식 치료를 위해 제조되며 평균 크기가 2 내지 4 마이크론인 미분화된 결정 입자를 포함한다. 약물은 최종 블렌드에서 약물 중량의 백분율이 10% 초과 및 70% 미만이 되도록 락토스와 블렌딩된다.

일부 실시예에서, 천식 치료 제품이 건조 분말 흡입기 장치 및 적어도 하나의 약 캡슐을 포함한다. 흡입기 장치는 건조 분말 호흡성 약물 블렌드 제제를 함유하는 적어도 하나의 약 캡슐을 수용하도록 구성된다. 이러한 실시예에서, 건조 분말 흡입기 장치는 하우징 본체, 한 쌍의 공기 입구 및 출구 본체를 포함한다. 하우징 본체는 내부에 원통형 리세스를 갖는다. 리세스는 종축, 흡입될 물질을 함유하는 캡슐의 직경보다 큰 종축을 따른 높이, 및 캡슐의 길이보다 큰 종축을 가로지르는 직경을 갖는다. 이러한 배열은 캡슐 룸이 일반적으로 캡슐의 횡단축 주위로 그리고 일반적으로 리세스의 종축 주위로 리세스 내에서 회전하도록 허용한다. 한 쌍의 공기 입구는 각각 하우징 본체의 외부 표면에 있는 구멍에 리세스를 유체적으로 연결한다. 각각의 입구는 리세스의 외부 표면에 접선 방향으로 정렬되는 표면을 갖는다. 각각의 입구는 리세스 높이보다 크지 않은 높이 및 1.17 mm 이하의 폭을 갖는다. 출구 본체는 하우징 본체에 결합되고 리세스를 개구에 유체적으로 연결하는 채널을 갖는다. 이 배열은 사용자가 개구를 통해 공기를 끌어들여 공기흐름이 공기 입구를 통해 들어와서 하우징 본체 리세스 내로 들어오도록 구성되며, 캡슐이 회전하고 그 내용물을 공기흐름으로 방출하게 한다. 공기흐름은 출구 본체 채널 및 개구를 통해 추가로 끌어 당겨져서 물질을 사용자의 폐로 전달한다. 이러한 실시예에서, 건조 분말 호흡성 약물 블렌드 제제는 락토스 부형제 및 천식을 치료하기 위해 제조된 소분자 약물을 포함한다. 약물은 평균 크기가 2 내지 4 마이크론인 미분화된 결정 입자를 포함한다. 이러한 실시예에서, 제제 중 약물 중량의 백분율은 10% 초과 및 70% 미만이다.

본 개시내용의 특징 및 이점에 대한 더 나은 이해는 개시내용의 원리가 활용되는 예시적인 실시예를 설명하는 다음의 상세한 설명 및 첨부 도면을 참조하여 얻어질 것이며, 도면에서:
도 1은 본 발명에 따른 흡입기 장치의 예시적인 실시예의 분해 사시도;
도 2는 개방 상태, 즉 캡슐 로딩 위치에서 도시된 예시적인 흡입기 장치의 추가 사시도;
도 3은 도 2와 유사한 도면이지만, 사용 동안 본 발명에 따른 흡입기 장치를 예시하고;
도 4는 캡슐이 내부에 배열되어 있지만 천공되지 않은 상태로 도시된 흡입기 장치의 입면 횡단면도;
도 5는 도 4와 유사한 도면이지만, 캡슐 천공 작업 동안 본 발명에 따른 흡입기 장치를 예시하며;
도 6은 본 발명에 따른 흡입기 장치의 부분 횡단면도인 상부 평면도;
도 7은 장치를 통한 공기흐름을 예시하는 흡입기 장치의 사시 횡단면도;
도 8은 입구의 특징을 예시하는 흡입기 장치의 상부 평면도;
도 9는 도 8의 원형 영역으로 도시된 부분도;
도 10은 종래 기술의 흡입기 장치에서 공기흐름 저항과 방출 용량 사이의 관계를 나타내는 그래프;
도 11은 마우스피스 ID 및 그리드 개방 영역의 변화를 도시하는 4개의 상이한 흡입기 장치의 마우스피스 그리드의 상부 평면도;
도 12는 본 개시내용의 양태에 따른 70% 약물 부하를 갖는 호흡성 건조 분말 약물 블렌드를 제제화하는 제1 방법을 개략적으로 예시하는 다이어그램;
도 13은 본 개시내용의 양태에 따른 50% 약물 부하를 갖는 호흡성 건조 분말 약물 블렌드를 제제화하는 제2 방법을 개략적으로 예시하는 다이어그램;
도 14는 본 개시내용의 양태에 따른 50% 약물 부하를 갖는 호흡성 건조 분말 약물 블렌드를 제제화하는 제3 방법을 개략적으로 예시하는 다이어그램;
도 15는 도 12-14에 도시된 방법을 사용하여 제조된 6개의 제제를 요약한 표;
도 16은 도 15에 요약된 6개의 제제에 대해 수행된 블렌드 함량 균일성(BCU) 테스트의 결과를 나타내는 표;
도 17은 도 15 및 16에 도시된 4개의 통과 제제에 대한 캡슐 충전 데이터를 나타내는 표;
도 18은 도 17에 도시된 4개의 제제에 대한 캡슐 함량 균일성 데이터를 나타내는 표;
도 19는 종래 기술의 흡입기 장치 및 본 개시내용의 양태에 따라 구성된 흡입기 장치 둘 모두를 사용하여, 상기 4개의 제제에 대한 방출 용량 결과를 나타내는 표;
도 20은 종래 기술의 흡입기 장치 및 본 개시내용의 양태에 따라 구성된 흡입기 장치 둘 모두를 사용하여, 상기 4개의 제제에 대한 공기역학적 입자 크기 분포(APSD) 테스트 결과를 나타내는 표;
도 21은 종래 기술의 흡입기 장치를 사용하여 상기 4개의 제제에 대한 APSD 프로파일을 나타내는 그래프;
도 22는 종래 기술의 흡입기 장치 및 본 개시내용의 양태에 따라 구성된 흡입기 장치 둘 모두를 사용하는 -003 제제에 대한 APSD 프로파일을 나타내는 그래프;
도 23은 종래 기술의 흡입기 장치 및 본 개시내용의 양태에 따라 구성된 흡입기 장치 둘 모두를 사용하는 -004 제제에 대한 APSD 프로파일을 나타내는 그래프;
도 24는 종래 기술의 흡입기 장치 및 본 개시내용의 양태에 따라 구성된 흡입기 장치 둘 모두를 사용하는 -006 제제에 대한 APSD 프로파일을 나타내는 그래프;
도 25는 종래 기술의 흡입기 장치 및 본 개시내용의 양태에 따라 구성된 흡입기 장치 둘 모두를 사용하는 -007 제제에 대한 APSD 프로파일을 나타내는 그래프;
도 26은 설정된 환경 조건 하에 배치된 후에, -004 제제에 대한 APSD 데이터를 나타내는 표;
도 27은 설정된 환경 조건 하에 배치된 후에, -007 제제에 대한 APSD 데이터를 나타내는 표;
도 28은 설정된 환경 조건 하에 배치된 후에, -004 및 -007 제제에 대한 방출 용량 데이터를 나타내는 표이다.

전술한 도면의 도면부호를 참조하여, 본 개시내용의 양태에 따라 구성된 예시적인 흡입기 장치(1)가 아래에 설명된다. 도 1에서 가장 잘 볼 수 있는 바와 같이, 예시적인 흡입기 장치(1)는 플랜지(4)를 포함하는 흡입기 마우스피스(3)를 포함하며, 이는 흡입기 본체(2)에 형성된 상응하는 홀(6)에 결합될 수 있는 페그(5)를 갖는다. 일부 실시예에서, 상기 특징은 마우스피스 및 또는 노즈피스로 사용될 수 있음을 이해해야 한다.

홀(6)에는, 페그(5)의 십자형 치형부(8)와 결합될 수 있는 종방향 슬롯(도시되지 않음), 및 구체적으로 도시되지는 않았지만 치형부(8)가 슬라이딩할 수 있는 바닥 링형 리세스가 제공된다.

따라서, 치형부(8)가 슬롯(7)을 통과하도록 함으로써 홀에 페그(5)를 결합하는 것이 가능하고, 바닥에 도달하면 홀(6)에서 페그(5)를 완전히 회전시킬 수 있어, 또한 흡입기 본체(2)에 대해 흡입기 마우스피스(3)를 회전시킬 수 있다.

흡입기 마우스피스(3)는, 도 3-6에 도시된 바와 같이, 흡입기 본체(2)에 형성된 래칭 리세스(19) 내부에 형성된 상응하는 지지(20)와 결합하기 위해 도시되지 않은 작은 리지를 갖는 플랜지(4)의 후크 부분(18)을 포함하는 스냅 유형의 잠금 수단에 의해 폐쇄 상태에 고정될 수 있다.

흡입기 본체(2)에는 또한 캡슐용 리세스가 제공되며, 상기 리세스는 위쪽으로 개방되고, 플랜지(4)에서 흡입기 마우스피스(3)에 포함되고 마우스피스의 덕트(12)로부터 캡슐 리세스(9)를 분리하도록 구성된 천공 플레이트 또는 그리드(11)를 통해 외부와 연통한다.

캡슐(13)이 리세스(9)에 결합될 수 있으며, 상기 캡슐은 공지된 유형이고 내부에 보유된 약물 내용물이 쉽게 접근할 수 있도록 천공되도록 구성되며, 천공 작업은 임의의 적합한 천공 수단에 의해 수행된다.

개시된 실시예에서, 천공 수단은 탄성 요소, 상기 실시예에서는 코일 스프링(15)에 의해 가압되는 카운터로서 횡단 방향으로 슬라이딩 될 수 있는 한 쌍의 천공 바늘(14)을 포함하며; 각각의 코일 스프링은 천공 바늘(14)을 동축으로 둘러싸고 흡입기 본체(2)로 고정된 각각의 접합 요소(16)와 중공 푸시 버튼 요소(17) 사이에서 작동한다. 천공 바늘(14)은 중공 피하 바늘과 유사할 수 있고 캡슐(13)의 코팅을 천공할 때 천공 바늘(14)을 용이하게 하기 위한 단일-면 경사 말단을 가질 수 있다. 다른 구현에서, 천공 바늘(14)은 중실일 수 있고 및 또는 다른 말단 형상을 가질 수 있다.

본 발명에 따른 흡입기 장치의 작동은 다음과 같다. 개방 상태에서, 도 2에 도시된 바와 같이, 캡슐이 캡슐 리세스(9)에 결합되고 마우스피스(3)는 흡입기 본체(2)에서 스냅 폐쇄된다. 푸시-버튼 요소(17)를 누름으로써, 천공 바늘(14)은 캡슐(13)을 천공하여, 내용물, 일반적으로는 미세 분말이 캡슐 리세스와 연통될 것이다. 마우스피스(3)에 흡입을 제공함으로써, 입구(10)를 통해 외부로부터 나오는 공기흐름이 생성되어, 캡슐 리세스로 들어가고, 캡슐 내용물과 혼합될 것이다. 캡슐 리세스(9)에 대한 입구(10)의 접선 배향은 유입 공기가 소용돌이 공기흐름을 생성하게 한다. 이러한 소용돌이 공기흐름은 캡슐(13)을 캡슐 포켓(30)으로부터 위쪽으로(도 7에서 화살표 A로 표시됨) 들어올려 캡슐 리세스(9)의 더 큰 상부 부분으로 보낸다. 소용돌이 공기흐름은, 화살표 B로 표시된 대로, 리세스(9) 내에서 캡슐(13)을 일반적으로 캡슐의 횡단축 주위로, 그리고 일반적으로 리세스(9)의 종축 주위로(즉, 도 7에서 일반적으로 수직 축) 추가로 회전시킨다. 그러나, 리세스(9)의 직경이 캡슐(13)의 길이보다 크기 때문에, 캡슐은 단일 고정 축 주위를 회전하기 보다는 회전할 때 리세스(9) 주위를 이동할 수 있다. 회전하는 캡슐(13)의 원심력은 캡슐의 천공 단부를 빠져나가는 내용물을 돕는데, 이때, 캡슐은 소용돌이 공기흐름에 의해 에어로졸화되고 마우스피스 그리드(11)와 덕트(12)를 통과하여, 사용자가 흡입한다. 일부 실시예에서, 건조 분말 탈응집이: 1) 캡슐의 천공 홀을 통한 전단; 2) 캡슐 챔버에서 소용돌이 공기흐름으로 인한 난류; 및 3) 입자 충돌(장치의 벽, 마우스피스 그리드 및 기타 입자와의 충돌)에 의해 달성된다.

흡입기 장치(1)는 매우 단순한 구성을 갖는다. 흡입기 장치(1)의 추가 이점은, 언급된 바와 같이, 피하 바늘에 동화될 수 있는 천공 바늘의 특별히 설계된 형상이다. 이러한 유형의 바늘은 천공에 대한 저항이 매우 작고 수술이 매우 정확하기 때문에, 비교적 큰 직경의 바늘을 캡슐에 손상을 주지 않고 사용할 수 있어, 천공 작업이 매우 간단하다. 소수의 천공 바늘, 일부 실시예에서는 단 2개를 사용하면, 바늘과 캡슐 사이의 접촉 표면을 줄일 수 있어(천공된 횡단면은 동일함), 결과적으로 마찰이 감소하고 종래 기술의 흡입기에 영향을 미치는 문제가 감소한다.

도 8 및 도 9를 참조하면, 본 개시내용의 양태에 따른 공기 입구(10)의 추가 세부사항이 제공된다. 도 8에서 가장 잘 볼 수 있는 바와 같이, 예시적인 흡입기 장치(1)에는 장치(1)의 반대쪽에 위치한 2개의 공기 입구(10)가 제공된다. 각각의 입구(10)는 도시된 바와 같이 장치(10)의 종방향 중심선(32)에 대해 20도 각도로 배향된다. 각각의 입구(10)는 또한 캡슐 리세스(9)의 외부 표면(36)에 대해 접선 방향으로 정렬되는 외부 표면(34)을 갖는다. 각각의 입구(10)에는, 외부 표면(34)과 함께, 전체 입구(10)보다 짧고 넥 다운된 내부 입구 채널(40)을 형성하는 디바이더(38)가 제공될 수 있다. 각각의 디바이더(38)에는 도시된 바와 같이 외향 단부에 만곡 부분(42)이 제공될 수 있다. 각각의 디바이더(38)는 또한 도시된 바와 같이 만곡 부분(42)을 포함하지 않는 길이(L)을 갖는다. 일부 실시예에서, 입구 디바이더(38)의 길이(L)은 약 4.50mm이고 동일한 길이의 넥 다운 부분(40)을 형성한다. 디바이더(38)가 공기 순환이 거의 또는 전혀 없는 외부 공기 포켓(44)을 형성하는 반면, 흡입기 장치(1)의 디바이더 형상은 원치 않는 난류를 생성하거나 캡슐의 내용물의 일부가 수집되게 허용할 수 있는 캡슐 리세스(9) 내부에 데드 공기 포켓을 생성하지 않는다는 점에 유의해야 한다.

도 9를 참조하면, 도 8의 확대된 부분이 제공되고 장치(1)의 추가 수치를 도시한다. 도시된 바와 같이, 입구(10)의 넥 다운 영역(40)은 폭(W)을 갖는다. 일부 실시예에서, 폭(W)은 ±0.05mm (즉, 1.02 내지 1.12mm 및 포함)의 허용오차를 갖는 공칭 1.07mm이다. 일부 실시예에서, 폭(W)은 약 1.10mm이다. 일부 실시예에서, 폭(W)은 0.97 내지 1.17 mm 사이 및 포함이다. 일부 실시예에서, 폭(W)은 1.17 mm 미만, 1.10 mm 미만, 1.07 mm 미만 또는 0.97 mm 미만이다. 일부 실시예에서, 각각의 입구는 1.15mm 이하의 폭(W)을 가질 수 있다. 일부 실시예에서, 캡슐 리세스(9)는 약 19.00mm의 직경을 갖는다.

디바이더(38)의 원위 단부에 위치된 만곡 부분(42)은 도시된 바와 같이 R의 일정한 외부 반경을 가질 수 있다. 일부 실시예에서, 반경(R)은 약 1.6mm이다.

도 5에 도시된 바와 같이, 상기 예시적인 실시예의 각각의 입구는 도시된 것과 동일한 높이(H)를 갖는다. 상기 실시예에서, 더 큰 외부 입구 부분(10)과 넥 다운 내부 입구 부분(40)은 모두 동일한 높이(H)를 갖는다. 일부 실시예에서, 높이(H)는 리세스(9)의 높이(즉, 캡슐이 회전하는 외부 표면(36)에 의해 형성된 리세스(9)의 상부 부분)보다 크지 않다. 상기 예시적인 실시예에서, 입구(10)는 약 5.50mm의 높이(H)를 갖는다. 상기 실시예에서, 입구(10)는 직사각형인 일정한 횡단면을 갖는 넥 다운 부분(40)을 갖는다. 상기 직사각형 횡단면의 높이(H)는 폭(W)보다 크다. 구체적으로, 상기 실시예에서, 횡단면 높이(H)는 약 5.50mm이고 폭(W)는 약 1.07mm이며, 약 5.89 mm²의 횡단면을 형성한다. 상기 실시예에서, 직사각형 횡단면적은 길이(L)(도 8에 도시됨)을 따라 일정하게 유지된다(제조 허용오차 내에서). 일부 실시예에서, 마우스피스/출구(3)의 내부 덕트(12)는 약 11.00 mm의 내경을 갖는다.

흡입기 장치(1)의 일부 실시예에서, 플라스틱 몰드 허용오차는 흡입기 본체(2)와 마우스피스 플랜지(4) 사이의 내부 우회 간극을 0.1mm로 제한하도록 엄격하게 제어된다. 일부 종래 기술 장치에서, 내부 우회 간극은 0.2mm이다.

장치(1)의 다수의 특징을 가진 흡입기 장치는 이미 알려져 이다. 또한, 이러한 장치의 변형이 개발되어 현재 시장에 나와 있다. 그러나, 특히 개발 중인 신약 제제와 함께, 높은 방출 약물 투여량을 초래하는 장치 매개변수의 특정 조합을 결정하기 위해, 출원인은 많은 분석과 실험을 수행하였다. 공기흐름 저항을 선택하는 것은 이러한 장치 개발의 한 부분이다. 종래 기술 장치의 저항 범위는 0.013 내지 0.185cm H₂O^0.5/LPM이다. 상대적으로 높은 저항을 갖는 이점은 더 큰 분말 분산 가능성을 포함한다. 특히, 일부 흡입기의 더 높은 저항은 주어진 압력 강하에서 캡슐 챔버의 공기 속도를 증가시킬 것이다. 이것은: 1) 캡슐 천공 홀을 통한 전단으로 인해, 탈응집 및 용량의 방출 개선을 위한 증가된 캡슐 회전 속도; 2) 용량의 개선된 탈응집을 위한 캡슐 챔버 내의 증가된 난류; 및 3) 용량의 개선된 탈응집을 위한 캡슐 챔버 내의 입자 충돌의 증가된 입자 속도/빈도에 의해, 입자 탈응집을 위한 보다 많은 에너지를 제공한다. 건조 분말 흡입기(DPI)의 사용자는 DPI가 더 높은 공기흐름 저항을 가질 때 더 높은 압력 강하를 생성할 수 있다. 그 결과, DPI에서 더 큰 공기 속도가 발생한다. 최대 흡입 노력은 천식 중증도의 영향을 받지 않는 것 같다. 저항이 높을 때 유량은 흡입 노력(압력 강하)의 변화에 덜 민감하며, 이는 결과적으로 전달 용량의 변동성을 낮춘다. 이는 Q = √P/R 관계를 따른다. 주어진 흡입 노력(P)에 대해, 더 높은 저항(R)은 더 낮은 유량(Q)을 초래하고, 더 낮은 유량은 더 낮은 출구 속도(V)를 초래하며, 충돌 가능성이 V*D²로 비례하기 때문에 구인두 충돌 가능성을 감소시킨다. 이 낮은 유량은 또한 더 천천히 폐를 채우고, 더 긴 흡입 시간을 허용하여, 약물 캡슐이 완전히 비워지도록 돕는다. 높은 공기흐름 저항은 또한 상부 기도 및 목구멍의 개방을 촉진한다.

더 높은 공기흐름 저항의 단점은 더 낮은 출구 속도를 포함하며, 이는 마우스피스에서 미세 입자의 장치 보유를 증가시킬 수 이다. 그러나, 더 큰 담체 입자를 포함하는 락토스계 제제는 마우스피스 벽에 세정 효과가 있을 수 있으며 이러한 효과를 감소시킬 수도 있다. 저항이 높으면 앞서 언급한 내부 우회 간극을 통해 들어오는 것과 같은 케이스워크 누출의 영향도 증가할 수 이다. 높은 저항 DPI는 또한 환자가 사용하기에 약간 덜 편안하게 인식될 수 있다.

상기 고려 사항에 비추어, 일부 실시예에서, 흡입기 장치(1)는 본 개시내용의 양태에 따라 0.128 cm H₂O^0.5/LPM(4kPa에서 50 LPM의 유량과 동일한)의 저항에서 작동하도록 구성된다. 그러나, DPI 저항은 DPI 설계 시 고려해야 할 중요한 요소 중 하나일 뿐이다. 분말과의 공기흐름 상호 작용은 DPI 성능에 매우 중요한 영향을 미칠 수 있으며 공기흐름 저항과 독립적으로 달라질 수 있다. 예를 들어, 도 10에 도시된 바와 같이, 높은 약물 부하(예를 들어, 50% API) 제제의 테스트는 방출 용량이 장치 저항 증가에 따라 감소함을 나타낸다.

장치 성능에 상당한 영향을 미칠 수 있는 다른 장치 매개변수는, 공기 입구의 높이, 폭, 길이 및 반경, 입구 및/또는 캡슐 챔버에 있는 공기 포켓의 존재, 발산 입구, 마우스피스의 길이 및 직경이 포함된다. 그리고 캡슐 챔버와 마우스피스 사이의 그리드(예를 들어, 도 4-7에 도시된 그리드(11))와 관련된 매개변수를 포함할 수 있다.

도 11을 참조하면, 출원인이 조사한 그리드 충전 및 마우스피스 직경의 일부 변화가 표시된다. 도 11의 패널 a)는 종래 기술에서 발견되는 베이스라인 중간 저항 장치를 도시한다. 마우스피스 ID는 10.9 mm이고 그리드 개방 영역은 32. 2mm²이다. 도 11의 패널 b)는 종래 기술에서 발견되는 베이스라인 고 저항 장치를 도시한다. 또한, 마우스피스 ID는 10.9 mm이고 그리드 개방 영역은 32.2 mm²이다. 도 11의 패널 c)은 9.5 mm의 마우스피스 ID와 25.4 mm²의 그리드 개방 영역을 갖는 새로운 장치를 도시한다. 이 디자인은 마우스피스를 통한 속도를 증가시켜 캡슐 챔버의 소용돌이 가속을 개선하기 위한 것이다. 패널 a)에서 RS01 Med 장치로서 동일한 마우스피스 속도를 생성하기 위해 9.5 mm의 ID를 선택하였다. 도 11의 패널 d)은 10.9 mm의 마우스피스 ID와 25.4 mm²의 그리드 개방 영역을 갖는 또 다른 새로운 장치를 도시한다. 이것은 패널 a-c)의 장치와 유사한 그리드를 가지지만 그리드 주변의 일부가 채워져 있다. 이 디자인은 마우스피스 그리드를 통해 속도를 증가시켜 캡슐 챔버의 소용돌이 가속을 개선하기 위한 것이다. 장치(1)의 일부 실시예에서, 마우스피스 ID 및 그리드 개방 영역은 패널 a) 및 b)에 도시된 종래 기술 장치와 동일하게 유지된다.

상기 논의로부터 알 수 있는 바와 같이, 상호 관련된 많은 DPI 매개변수가 있다. 한 매개변수를 최적화하려고 하면, 다른 매개변수가 종종 부정적인 영향을 받는다. 따라서, 더 높은 방출 약물 용량과 같은 이점을 제공할 장치 매개변수의 조합에 도달하는 것은 간단한 문제가 아니다. 더욱이, 하나의 특정 약물 제제와 잘 작동하는 일련의 장치 매개변수가 또 다른 제제와는 잘 작동하지 않을 수도 있다. 따라서, 본 출원의 출원인은 중요한 전산 유체 역학(CFD) 및 기타 분석을 수행했으며, 본 명세서에 제공된 본 발명의 장치, 제제 및 약물/장치 조합에 도달하기 위해 장치 매개변수의 다양한 순열을 조사하였다.

도 12-14를 참조하여, 본 개시내용의 양태에 따르면, 건조 분말 호흡성 약물 블렌드 및 본 명세서에 개시된 흡입기 장치와 함께 사용하기 위해 이를 제제화하는 방법이 제공된다. 일부 실시예에서, 건조 분말 호흡성 약물 블렌드 제제는 천식을 치료하기 위해 제조된 소분자 약물을 포함한다. 약물은 평균 크기가 2 내지 4 마이크론인 미분화된 결정 입자를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 약물은 친수성이다. 일부 실시예에서, 약물은 채널 수화물인 것으로 간주된다. 미분화된 결정 입자는 락토스 부형제와 혼합될 수 있다. 일부 실시예에서, 제제 중 약물 중량의 백분율은 10% 초과이다.

건조 분말 흡입기용 종래 기술 약물 제제에서, 활성 약제 성분(API)의 백분율은 일반적으로 5% 미만이었다. 이러한 낮은 백분율은 부분적으로는 약물이 스스로 달라붙어 잘 흡입되고 흡수되지 않는 덩어리를 형성하는 경향이 있고, 과거에는 필요하지 않은 약물의 더 높은 투여량 때문이다. 현재, 환자가 많은 양의 부형제를 흡입할 필요 없이 더 많은 양의 새로운 약물을 도입할 필요가 있다.

도 12를 참조하면, 제1 건조 분말 호흡성 약물 블렌드를 제제화하는 제1 방법(110)이 제공된다. 상기 예시적인 실시예에서, 미분화된 약물(112)이 제공된다. 방법(110)의 일부 변형에서, 미분화된 약물(112)은 먼저 약물 분자를 결정으로 합성함으로써 형성된다. 약물 결정은, 그 다음, 가령, 제트 밀 공정을 사용함으로써 미분화될 수 있다. 거친 락토스 부형제(114)도 제공된다. 미분화된 약물(112)과 거친 락토스 부형제(114)를 블렌딩함으로써 예비-혼합물(116)이 형성된다. 상기 실시예에서, 예비-혼합물(116)은 81.62% 미분화된 약물(112)과 18.57% 락토스(114)를 포함한다. 그 다음, 예비-혼합물(116)을 미분화된 약물(112) 및 락토스(114)와 블렌딩함으로써 최종 블렌드(118)가 형성된다. 상기 실시예에서, 최종 블렌드(118)는 25.56% 미분화된 약물(112), 54.44% 예비-혼합물(116) 및 20.00% 락토스(114)를 포함한다. 이러한 제1 제조 계획에서, 최종 블렌드(118)는 70% 미분화된 약물(112) 또는 활성 약제 성분(API) 및 30% 락토스 부형제(114)를 포함한다.

도 13을 참조하면, 제2 건조 분말 호흡성 약물 블렌드를 제제화하는 제2 방법(110)이 제공된다. 상기 예시적인 실시예에서, 미분화된 약물(112) 및 거친 락토스 부형제(114)가 전술한 바와 같이 제공된다. 미분화 약물(112)과 거친 락토스 부형제(114)를 블렌딩함으로써 예비-혼합물(122)이 형성된다. 상기 실시예에서, 예비-혼합물(122)은 44.89% 미분화된 약물(112) 및 55.11% 락토스(114)를 포함한다. 그 다음, 예비-혼합물(122)을 미분화된 약물(112) 및 락토스(114)와 블렌딩함으로써 최종 블렌드(124)가 형성된다. 상기 실시예에서, 최종 블렌드(124)는 25.56% 미분화된 약물(112), 54.44% 예비-혼합물(122) 및 20.00% 거친 락토스(114)를 포함한다. 이러한 제2 제조 계획에서, 최종 블렌드(124)는 50% 미분화된 약물(112) 또는 활성 약제 성분(API) 및 50% 락토스 부형제(114)를 포함한다.

도 14를 참조하면, 제3 건조 분말 호흡성 약물 블렌드를 제제화하는 제3 방법(110)이 제공된다. 상기 예시적인 실시예에서, 미분화된 약물(112) 및 거친 락토스 부형제(114)가 미세 락톤 부형제(132)와 함께 전술한 바와 같이 제공된다. 거친 락토스 부형제(114)를 미세 락토스 부형제(132)와 블렌딩함으로써 예비-블렌드(134)가 형성된다. 상기 실시예에서, 예비-블렌드(134)는 80% 거친 락토스(114) 및 20% 미세 락토스(132)를 포함한다. 미분화된 약물(112)과 예비-블렌드(134)를 블렌딩함으로써 예비-혼합물(136)이 형성된다. 상기 실시예에서, 예비-혼합물(136)은 44.89% 미분화된 약물(112) 및 55.11% 예비-블렌드(134)를 포함한다. 그 다음, 예비-혼합물(136)을 미분화된 약물(112) 및 예비-블렌드(134)와 블렌딩함으로써 최종 블렌드(138)가 형성된다. 상기 실시예에서, 최종 블렌드(138)는 25.56% 미분화된 약물(112), 54.44% 예비-혼합물(136) 및 20.00% 예비-블렌드(134)를 포함한다. 상기 제3 제조 계획에서, 최종 블렌드(138)는 50% 미분화된 약물(112) 또는 활성 약제 성분(API) 및 50% 락토스 부형제(40% 거친 락토스(114) 및 10% 미세 락토스(132))를 포함한다. 지금까지 수행된 일부 테스트에서, 사용된 거친 락토스 부형제(114)는 Respitose®ML001 또는 Respitose®SV003이었고, 미세 락토스 부형제(132)는 LH300이며, 이들은 모두 독일 Goch에 본사를 두고 있는 DFE Pharma에서 제조되었다.

도 15 및 16을 참조하면, 위에서 설명된 3개의 제제 각각은 미국 약전(USP) <905> 투여량 단위의 균일성을 사용하여 블렌드 균질성에 대해 제조 및 분석되었다. 조성은 도 15에 요약되어 있으며, 테스트 결과가 도 16에 도시된다. 도 16에 도시된 바와 같이, 001 및 002 제제 모두에 대한 블렌드 함량 균일성(BCU)은 BCU에 대한 출원인의 사양을 충족하지 않았다. 이 제제들은 높은 약물 부하로 인해 분리된 것으로 보였다. SV003 및 ML001이 포함된 50% 약물 부하 제제가 BCU에 대한 사양을 통과하였다. 이러한 데이터는 SV003 및 ML001 모두에서 약물 부하가 50%인 균질한 제제가 달성되었음을 시사한다.

도 17 및 18을 참조하면, 모든 제제를 Harro Hoffliger OmniDose TT 충전 시스템을 사용하여 캡슐에 충전하였다. 30mg의 목표 충전 중량을 +/- 5% 범위에서 사용하였다. 50:50 약물 대 부형제 블렌드의 경우, 이는 캡슐당 약물 15mg에 해당한다. 이러한 충전 시도의 결과는 도 17 및 도 18에 도시된다. 제제 003, 004 및 006의 캡슐 충전 질량의 상대 표준 편차(RSD)는 5% 미만이었다. 이와 대조적으로, 제제 007의 캡슐 충전 질량의 RSD는 8% 미만이었다. 이러한 데이터는 Omnidose TT를 사용하여 이러한 제제의 충전에 있어 우수한 제어를 시사한다. 또한, 모든 제제의 캡슐 함량 균일성은 USP<905> 기준을 충족했으며 캡슐 충전 공정의 제어를 더욱 입증하였다.

도 19를 참조하여, 위에서 기술된 바와 같이, 본 개시내용의 양태에 따라 구성된 흡입기 장치(1)(본 명세서에서 GNE-RS01 장치로도 지칭됨) 및 종래 기술 흡입기 장치 둘 모두를 사용하여, 상기 기술된 충전된 캡슐을 사용하여 테스트를 수행하였다. 테스트에 사용된 종래 기술의 흡입기 장치는 이탈리아, 롬바르디에 위치한 Plastiape Group에 의해 제조된 고저항 모델 RS01이었다. 종래 기술의 장치 및 흡입기 장치(1)를 사용하여 단일 작동 함량 측정으로부터 결정된 방출 용량이 도 19에 도시된다. 용량 유닛 샘플링 장치(DUSA)를 사용하여 테스트를 수행하였다. 고저항 RS01 테스트 결과, 테스트된 모든 제제에 대해 평균 방출 용량이 10mg이었으며 따라서 대략 70% 방출 비율이 나타났다. 방출 용량의 균일성은 15% 이내였다. 개선된 흡입기 장치(1)를 사용하면, 방출 비율은 약 10-14% 증가하였다. 모든 제제의 평균 방출 용량은 12mg이었고 방출 용량의 균일성은 15% 이내였다.

도 20을 참조하면, 차세대 임팩터(NGI)를 사용하여 공기역학적 입자 크기 분포(APSD) 테스트를 수행하였다. 60 L/min에서 종래 기술의 RS01 장치를 사용하여 분석을 먼저 수행하였다. 비교를 위해 개선된 장치(1)를 사용하여 이 분석을 반복하였다. 이 테스트의 유량은 4kPa의 압력 강하에서 수행되어, 그 결과, 개선된 장치(1)에 대한 유량이 50L/min이 되었다. 이러한 결과는 도 20에 도시되어 있으며, 도 21-25에는 단계별 증착 차이를 도시하는 그래프가 제공된다.

제제 락토스 블렌드에 미세분을 도입하면, 도 21에 도시된 바와 같이, 예비-분리기 내에 증착의 현저한 감소가 초래된다. 모든 제제에 대한 단계 증착 프로파일은, 단계 2 및 3에서 증가된 증착을 나타내는 제제 004 및 단계 4, 5 및 6에서 증가된 증착을 나타내는 제제 006을 제외하고는, 매우 유사하다.

개선된 장치(1)의 사용으로, 방출 용량의 증가는 고저항 RS01 장치를 사용하는 성능 프로파일과 비교하여 단계 2 이후의 하부 단계에서 대부분 증착 증가로 나타난다.

도 26 및 27을 참조하면, 예비 약물 블렌드 안정성 테스트의 요약이 제공된다. 2주 및 4주 동안, 블리스터드 및 오픈 디쉬를 설정한 환경 상태에 놓은 후, 2개의 납 제제를 APSD 성능에 대해 분석하였다. 이 결과는 도 26-27에서 볼 수 있다. 상기 도면에서, MB는 질량 균형이고 질량 평균 공기역학적 직경(MMAD)은 질량 기준으로 입자의 50%가 더 크고 50%가 더 작은 직경으로 정의된다. 　이러한 데이터는 제제 004 및 007 모두의 APSD 성능 내 변화가 4주 기간 동안 최소였음을 시사한다. 제제 004에 관해, 방출 용량 및 미세 입자 질량(FPM) <5 μm의 약간의 증가가 블리스터드 및 오픈 디쉬 상태 모두에서 관찰될 수 있으며, 블리스터된 캡슐의 경우 더욱 그러하다. 그러나, 007 제제의 경우, 2주 내지 4주 시간 지점 사이에 FPM <5 μm의 약간의 감소가 관찰될 수 있다.

도 28을 참조하면, DUSA에 의한 방출 용량 안정성 테스트의 추가 결과가 제공된다. 고저항 RS01 장치를 사용하는 단일 작동 함량 측정으로부터, 방출 용량이 결정된다. 2주에서 4주로 시간이 지남에 따라, ED의 증가를 나타내는 데이터에서 눈에 띄는 경향이 있다. ED가 가장 높은 제제는, 4주 동안 40˚에 놓여지고 블리스터된 007 제제이다. 이 제제는 T=0으로부터 4주까지 ED가 거의 5.5% 증가함을 보여준다.

다른 실시예에서, 블렌드 제제는 20 내지 60% 약물 중량을 포함할 수 있다.

특징 또는 요소가 본 명세서에서 또 다른 특징 또는 요소 "위에" 있는 것으로 언급될 때, 그것은 다른 특징 또는 요소 상에 직접 있을 수 있거나 중간 특징 및/또는 요소가 존재할 수도 있다. 이와 대조적으로, 특징 또는 요소가 또 다른 특징 또는 요소 "직접 위에" 있는 것으로 언급되는 경우, 중간 특징 또는 요소는 없다. 특징 또는 요소가 또 다른 특징 또는 요소에 "연결된", "부착된" 또는 "결합된" 것으로 언급될 때, 다른 특징 또는 요소에 직접 연결, 부착 또는 결합될 수 있거나 중간 특징이나 요소가 존재할 수 있음을 또한 이해해야 한다. 이와 대조적으로, 특징 또는 요소가 또 다른 특징 또는 요소에 "직접 연결된", "직접 부착된" 또는 "직접 결합된" 것으로 언급될 때, 중간 특징 또는 요소는 존재하지 않는다. 일 실시예에 대해 설명되거나 도시되었지만, 그렇게 설명되거나 도시된 특징 및 요소는 다른 실시예에도 적용될 수 있다. 또한, 또 다른 특징에 "인접"하게 배치된 구조 또는 특징에 대한 언급은 인접한 특징과 겹치거나 밑에 있는 부분을 가질 수 있다는 것이 당업자에 의해 이해될 것이다.

본 명세서에 사용되는 용어들은 오직 특징 실시예들을 기술하기 위하여 사용되는 것이지 본 발명에 사용된 용어들에만 제한하려는 것이다. 예를 들어, 본 명세서에서 사용되는 것과 같이, 단수 형태들은, 문맥에서 명확하게 지시하지 않는 한, 모두 복수 형태들도 포함하는 것으로 이해해야 한다. 본 명세서에서 사용될 때 "포함하다" 및/또는 "포함하는"이라는 용어는, 언급된 특징, 단계 공정, 요소 및/또는 구성요소의 존재를 명시하지만 하나 또는 그 이상의 다른 특징, 단계, 공정, 요소, 구성요소 및/또는 이들의 그룹의 추가의 존재를 배제하지 않는다는 것이 추가로 이해될 것이다. 본 명세서에 사용된 바와 같이, "및/또는"이라는 용어는 관련된 나열된 물품 중 하나 이상의 모든 조합을 포함하며 "/"로 약칭될 수 있다.

도면에 예시된 바와 같이, "아래", "하부", "하단", "위", "상부" 등과 같이 공간적으로 상대적인 용어는 본 명세서에서 한 요소 또는 특징에 대한 또 다른 요소 또는 특징의 관계를 기술하기 위한 설명의 용이성을 위해 사용될 수 있다. 공간적으로 상대적인 용어는 도면에 도시된 배향에 추가하여 사용 또는 작동 중인 장치의 상이한 배향을 포함하도록 의도된 것으로 이해될 것이다. 예를 들어, 도면의 장치가 뒤집어진 경우, 다른 요소 또는 특징 "아래" 또는 "하부"로 설명된 요소는 다른 요소 또는 특징의 "위"에 배향된다. 따라서, 예시적인 용어 "아래"는 위 및 아래의 배향을 모두 포함할 수 있다. 장치는 그 밖의 배향으로 배향될 수 있고(90도 또는 다른 배향으로 회전됨), 본 명세서에 사용된 공간적으로 상대적인 설명은 그에 따라 해석된다. 이와 유사하게, "상향", "하향", "수직", "수평" 등의 용어는 달리 구체적으로 지시되지 않는 한 설명의 목적으로만 본 명세서에서 사용된다.

"제1" 및 "제2"라는 용어가 다양한 특징/요소(단계 포함)를 설명하기 위해 본 명세서에서 사용될 수 있지만, 문맥에서 달리 지시하지 않는 한, 이러한 특징/요소는 이 용어들에 의해 제한되어서는 안 된다. 이러한 용어는 한 특징/요소를 또 다른 특징/요소와 구별하는 데 사용할 수 있다. 따라서, 아래에서 논의되는 제1 특징/요소는 제2 특징/요소로 명명될 수 있고, 이와 유사하게, 아래에서 논의되는 제2 특징/요소는 본 개시의 교시로부터 벗어남이 없이 제1 특징/요소로도 명명될 수 있다.

본 명세서 및 뒤따르는 청구범위 전체에 걸쳐, 문맥이 달리 요구하지 않는 한, 단어 "포함하다" 및 "포함하다" 및 "포함하는"과 같은 변형 단어는 다양한 구성요소가 방법 및 물품(예를 들어, 장치 및 방법을 포함한 기기 조성)에서 공동으로 사용될 수 있음을 의미한다. 예를 들어, "포함하는"이라는 용어는 임의의 명시된 요소 또는 단계의 포함을 의미하지만 임의의 다른 요소 또는 단계의 배제를 의미하지 않는다.

실시예에 사용된 것을 포함하여, 본 명세서 및 청구범위에 사용된 바와 같이, 달리 명시적으로 지정되지 않는 한, 용어가 명시적으로 나타내지 않더라도, 모든 숫자는 "약" 또는 "대략"이라는 단어가 앞에 붙는 것처럼 읽을 수 있다. "약", "대략" 또는 "일반적으로"라는 문구는, 설명된 값 및/또는 위치가 값 및/또는 위치의 합리적인 예상 범위 내에 있음을 나타내기 위해 크기 및/또는 위치를 설명할 때 사용될 수 있다. 예를 들어, 숫자 값은 명시된 값(또는 값의 범위)의 +/- 0.1%, 명시된 값(또는 값의 범위)의 +/- 1%, 명시된 값(또는 값의 범위)의 +/- 2%, 명시된 값(또는 값의 범위)의 +/- 5%, 명시된 값(또는 값의 범위)의 +/- 10% 등의 값을 가질 수 있다. 본 명세서에 제공된 모든 숫자 값은, 또한 문맥에서 달리 나타내지 않는 한, 그 값에 대해 또는 대략적으로 포함하는 것으로 이해된다. 예를 들어 값 "10"이 개시되면, "약 10"도 개시된다. 본 명세서에 언급된 임의의 수치 범위는 내부에 포함된 모든 하위 범위를 포함하도록 의도된다. 또한, 값이 "보다 작거나 같음", "값보다 크거나 같음"으로 개시되면, 당업자에 의해 적절하게 이해되는 바와 같이, 값들 사이의 가능한 범위도 개시되는 것으로 이해하면 된다. 예를 들어, 값 "X"가 개시되면, "X보다 작거나 같음" 및 "X보다 크거나 같음"(예를 들어, X가 숫자 값인 경우)도 개시된다. 또한, 애플리케이션 전반에 걸쳐, 데이터가 다양한 형식으로 제공되며, 이 데이터는 끝점과 시작점, 및 데이터 지점의 임의의 조합에 대한 범위를 나타내는 것으로 이해하면 된다. 예를 들어, 특정 데이터 지점 "10" 및 특정 데이터 지점 "15"가 개시된 경우, 10 및 15보다 크거나, 크거나 또는 같거나, 작거나, 작거나 또는 같은 것 뿐만 아니라 10 내지 15 사이에 있는 것으로 이해하면 된다. 또한, 2개의 특정 유닛 사이의 각각의 유닛도 또한 개시되는 것으로 이해하면 된다. 예를 들어, 10과 15가 개시되면, 11, 12, 13, 및 14도 개시된다.

다양한 예시적인 실시예가 위에서 설명되었지만, 특허청구범위에 의해 설명된 바와 같이, 본 개시내용의 범위를 벗어나지 않고도, 다양한 실시예에 대해 임의의 다수의 변경이 이루어질 수 있다. 예를 들어, 다양한 설명된 방법 단계가 수행되는 순서는, 대안의 실시예에서 종종 변경될 수 있고, 다른 대안의 실시예에서 하나 이상의 방법 단계는 모두 건너뛸 수 있다. 다양한 장치 및 시스템 실시예의 선택적 특징은 일부 실시예에 포함될 수 있으며 다른 실시예에는 포함되지 않는다. 따라서, 전술한 설명은 주로 예시적인 목적으로 제공되며 특허청구범위에 기재된 바와 같이 본 개시내용의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.

본 명세서에 포함된 실시예 및 예시는 제한이 아닌 예시로서, 주제가 실시될 수 있는 특정 실시예를 도시한다. 언급된 바와 같이, 본 개시내용의 범위를 벗어남이 없이, 구조적 및 논리적 대체 및 변경이 이루어질 수 있도록 다른 실시예가 이용되고 파생될 수 있다. 본 발명의 요지의 이러한 실시예는 단지 편의를 위해 본 출원의 범위를 임의의 단일 발명 또는 독창적인 개념으로 자발적으로 제한하려는 의도 없이 "발명"이라는 용어로 개별적으로 또는 집합적으로 언급될 수 있다. 따라서, 특정 실시예가 본 명세서에서 예시되고 설명되었지만, 동일한 목적을 달성하기 위해 계산된 임의의 배열이 도시된 특정 실시예를 대체할 수 있다. 본 개시는 다양한 실시예의 임의의 모든 적응 또는 변형을 포함하도록 의도된다. 상기 실시예의 조합, 및 본 명세서에 구체적으로 설명되지 않은 다른 실시예는 상기 설명을 검토할 때 당업자에게 명백할 것이다.

Claims

흡입 작동식 흡입기 장치로서, 공기 입구 홀을 갖는 바닥 흡입기 본체를 포함하고, 상기 바닥 흡입기 본체는 흡입될 물질을 함유하는 캡슐을 내부에 보유하도록 구성된 리세스 및 상기 리세스와 연통하는 상부 마우스피스를 추가로 형성하며, 상부 마우스피스는 바닥 플랜지를 갖고 바닥 흡입기 본체에 회전 가능하게 결합되고, 흡입기 장치 사용자에 의해 상부 마우스피스가 수동으로 회전될 때 적어도 2개의 작동 상태를 제공하며, 상기 작동 상태들은, 내부에 새로운 캡슐과 결합하거나 사용된 캡슐로부터 빼내기 위해 캡슐용 리세스에 접근할 수 있는 개방 상태, 및 흡입기 장치 마우스피스가 작동될 수 있는 폐쇄된 사용 상태를 포함하고, 흡입기 장치는 흡입기 본체와 연결되고 캡슐을 천공하여 캡슐의 내용물이 캡슐 리세스로 들어가며, 흡입 발생 공기 흐름이 제1 공기 입구 홀을 통과하게 하여, 마우스피스를 통해 리세스 내의 내용물을 흡입하기 위해 캡슐의 내용물과 혼합되도록 구성된 적어도 하나의 천공 바늘을 추가로 포함하며, 제1 공기 입구 홀은 1.17 mm 이하의 폭을 갖는, 흡입기 장치.
제1항에 있어서, 장치는 제1 공기 입구 홀과 협력하여, 공기가 캡슐 리세스 내로 들어가서, 마우스피스를 통해 리세스 내의 내용물과 혼합되도록 하기 위해 캡슐 내의 내용물과 혼합되도록 구성된 제2 공기 입구 홀을 포함하며, 제2 공기 입구 홀의 폭은 1.17mm 이하인, 흡입기 장치.
제2항에 있어서, 제1 공기 입구 홀과 제2 공기 입구 홀은 각각 공기 입구 홀의 사전결정된 길이를 따라 일정한 횡단면을 갖는, 흡입기 장치.
제3항에 있어서, 공기 입구 홀의 사전결정된 길이는 약 4.50 mm인, 흡입기 장치.
제3항에 있어서, 일정한 횡단면은 직사각형인, 흡입기.
제5항에 있어서, 각각의 직사각형 횡단면은 횡단면의 폭보다 큰 높이를 갖는, 흡입기.
제6항에 있어서, 각각의 직사각형 횡단면의 높이는 약 5.50 mm인, 흡입기.
제7항에 있어서, 각각의 직사각형 횡단면의 폭은 약 0.97 mm 내지 약 1.17 mm 사이 및 이들을 포함하는, 흡입기.
제7항에 있어서, 각각의 직사각형 횡단면의 폭은 약 1.02 mm 내지 약 1.12 mm 및 이들을 포함하는, 흡입기.
제1항에 있어서, 제1 공기 입구 홀은 약 1.60 mm의 외향 반경을 갖는, 흡입기.
제1항에 있어서, 캡슐 리세스는 일정한 직경을 갖는 외벽을 갖고, 상기 외벽은 내부에 공기 포켓이 없는 연속적인, 흡입기.
제11항에 있어서, 캡슐 리세스의 직경은 약 19.00 mm인, 흡입기.
제1항에 있어서, 마우스피스는 약 11.00 mm의 내경을 갖는, 흡입기.
제1항에 있어서, 흡입기 장치는 바닥 흡입기 본체와 상부 마우스피스의 바닥 플랜지와 사이에 위치된 내부 우회 간극을 가지며, 상기 내부 우회 간극은 약 0.1 mm 이하인, 흡입기.
제1항에 있어서, 장치는 4 kPa에서 약 50 LPM의 유량과 동등한 약 0.128 cmH₂O^0.5/LPM의 공기흐름 저항을 갖는, 흡입기.
건조 분말 흡입기 장치로서, 상기 흡입기 장치는:
내부에 원통형 리세스를 갖는 하우징 본체를 포함하되, 상기 리세스는 종축, 흡입될 물질을 함유하는 캡슐의 직경보다 더 큰 종축을 따른 높이, 및 캡슐의 길이보다 큰 종축을 가로지르는 직경을 가지며, 캡슐 룸이 리세스 내에서 일반적으로 캡슐의 횡단축 주위로 그리고 일반적으로 리세스의 종축 주위로 회전하도록 허용하고;
리세스를 하우징 본체의 외부 표면에 있는 구멍에 각각 유체적으로 연결하는 한 쌍의 공기 입구를 포함하되, 각각의 입구는 리세스의 외부 표면에 대한 접선과 정렬된 표면을 갖고, 각각의 입구는 리세스의 높이보다 작은 높이 및 1.17 mm 이하의 폭을 가지며; 및
하우징 본체에 결합된 출구 본체를 포함하되, 상기 출구 본체는 개구에 리세스를 유체적으로 연결하며 사용자가 개구를 통해 공기를 끌어들여 공기흐름이 공기 입구를 통해 들어와서 하우징 본체 리세스 내로 들어오도록 구성된 채널을 가지며, 캡슐은 회전하여 내용물을 공기흐름으로 방출하고, 출구 본체 채널 및 개구를 통해 물질을 사용자의 폐로 전달하는, 흡입기 장치.
제16항에 있어서, 한 쌍의 공기 입구 각각은 공기 입구의 사전결정된 길이를 따라 일정한 횡단면을 갖는, 흡입기 장치.
제17항에 있어서, 공기 입구의 사전결정된 길이는 약 4.50 mm인, 흡입기 장치.
제17항에 있어서, 일정한 횡단면은 직사각형인, 흡입기 장치.
제19항에 있어서, 각각의 직사각형 횡단면은 횡단면의 폭보다 큰 높이를 갖는, 흡입기 장치.
제20항에 있어서, 각각의 직사각형 횡단면의 높이는 약 5.50 mm인, 흡입기 장치.
제21항에 있어서, 각각의 직사각형 횡단면의 폭은 약 0.97 mm 내지 약 1.17 mm 사이, 및 이들을 포함하는, 흡입기 장치.
제21항에 있어서, 각각의 직사각형 횡단면의 폭은 약 1.02 mm 내지 약 1.12 mm 사이, 및 이들을 포함하는, 흡입기 장치.
제16항에 있어서, 한 쌍의 공기 입구 각각은 약 1.60 mm의 외향 반경을 갖는, 흡입기 장치.
제16항에 있어서, 리세스는 일정한 직경을 갖는 외벽을 갖고, 상기 외벽은 내부에 공기 포켓이 없는 연속적인, 흡입기 장치.
제25항에 있어서, 리세스의 직경은 약 19.00 mm인, 흡입기 장치.
제16항에 있어서, 출구 본체 채널은 약 11.00 mm의 내경을 갖는, 흡입기 장치.
제16항에 있어서, 흡입기 장치는 출구 본체와 하우징 본체 사이에 위치된 내부 우회 간극을 가지며, 상기 내부 우회 간극은 약 0.1mm 이하인, 흡입기 장치.
제16항에 있어서, 장치는 4 kPa에서 약 50 LPM의 유량과 동등한 약 0.128 cmH₂O^0.5/LPM의 공기흐름 저항을 갖는, 흡입기 장치.
흡입 작동식 흡입기 장치로서, 공기 입구 홀을 갖는 바닥 흡입기 본체를 포함하고, 상기 바닥 흡입기 본체는 흡입될 물질을 함유하는 캡슐을 내부에 보유하도록 구성된 리세스 및 상기 리세스와 연통하는 상부 마우스피스를 추가로 형성하며, 상부 마우스피스는 바닥 플랜지를 갖고 바닥 흡입기 본체에 회전 가능하게 결합되고, 흡입기 장치 사용자에 의해 상부 마우스피스가 수동으로 회전될 때 적어도 2개의 작동 상태를 제공하며, 상기 작동 상태들은, 내부에 새로운 캡슐과 결합하거나 사용된 캡슐로부터 빼내기 위해 캡슐용 리세스에 접근할 수 있는 개방 상태, 및 흡입기 장치 마우스피스가 작동될 수 있는 폐쇄된 사용 상태를 포함하고, 흡입기 장치는 흡입기 본체와 연결되고 캡슐을 천공하여 캡슐의 내용물이 캡슐 리세스로 들어가며, 흡입 발생 공기 흐름이 제1 공기 입구 홀 및 제2 공기 입구 홀을 통과하게 하여, 마우스피스를 통해 리세스 내의 내용물을 흡입하기 위해 캡슐의 내용물과 혼합되도록 구성된 적어도 하나의 천공 바늘을 추가로 포함하며, 제1 공기 입구 홀 및 제2 공기 입구 홀은 각각 1.17 mm 이하의 폭을 갖고, 제1 공기 입구 홀 및 제2 공기 입구 홀 각각은 공기 입구 홀의 사전결정된 길이를 따라 일정한 직사각형 횡단면을 가지며, 상기 사전결정된 길이는 약 4.50 mm이고, 각각의 직사각형 횡단면의 높이는 약 5.50 mm이며 각각의 직사각형 횡단면의 폭은 약 1.02 mm 내지 약 1.12 mm 사이 및 이들을 포함하고, 제1 공기 입구 홀은 약 1.60 mm의 외향 반경을 갖고, 캡슐 리세스는 약 19.00 mm의 일정한 직경을 갖는 외벽을 가지며, 상기 외벽은 내부에 공기 포켓이 없는 연속적이고, 마우스피스는 약 11.00 mm의 내경을 갖고, 흡입기 장치는 바닥 흡입기 본체와 상부 마우스피스의 바닥 플랜지 사이에 위치한 내부 우회 간극을 가지며, 상기 내부 우회 간극은 약 0.1 mm 이하이고, 장치는 4 kPa에서 약 50 LPM의 유량과 동등한 약 0.128 cmH₂O^0.5/LPM의 공기흐름 저항을 갖는, 흡입기 장치.
제30항에 있어서, 장치는 제2 천공 바늘을 추가로 포함하며, 천공 바늘 각각은 각각의 코일 스프링의 편향에 대해 횡단 방향으로 슬라이딩하고, 각각의 코일 스프링은 흡입기 본체로 고정된 접합 요소 및 푸시 버튼 공동을 갖는 상응하게 작동하는 중공 푸시 버튼 사이에서 작동하며, 각각의 천공 바늘은 각각의 중공 푸시 버튼의 푸시 버튼 공동에 배열되고, 단일의 경사 말단을 포함하는 피하 바늘과 유사한 윤곽을 가지며, 각각의 코일 스프링은 비-작동 상태에서 중공 푸시 버튼 요소 중 하나로 각각의 천공 바늘을 실질적으로 완전히 동축으로 둘러싸는, 흡입기 장치.
제30항에 있어서, 장치는 폐쇄된 사용 상태에서 마우스피스를 고정하도록 구성된 스냅 고정 특징부를 추가로 포함하고, 상기 스냅 고정 특징부는 마우스피스의 바닥 플랜지의 후크 부분을 포함하며, 바닥 플랜지는 흡입기 본체의 래칭 리지와 결합될 수 있는 플랜지 리지를 갖고, 상기 플랜지는 흡입기 본체에 형성된 홀의 종방향 슬롯에 슬라이딩 가능하게 결합될 수 있는 치형부를 갖는 페그를 포함하며, 상기 홀은 치형부가 슬라이딩 되어 페그가 홀에 회전 가능하게 결합될 수 있게 하는 바닥 환형 리세스를 포함하는, 흡입기 장치.
건조 분말 호흡성 약물 블렌드 제제로서, 상기 제제는:
천식을 치료하기 위해 제조된 소분자 약물을 포함하되, 약물은 2 내지 4 마이크론의 평균 크기를 갖는 미분화된 결정 입자를 포함하며; 및
락토스 부형제를 포함하되, 제제 중 약물 중량의 백분율이 10% 초과 및 70% 미만인, 제제.
제33항에 있어서, 제제 중 약물 중량의 백분율은 20% 내지 60% 사이 및 이들을 포함하는, 제제.
제33항에 있어서, 제제 중 약물 중량의 백분율은 약 50%인, 제제.
제33항에 있어서, 락토스 부형제는 거친 성분 및 미세 성분을 포함하고, 거친 성분은 미세 성분보다 큰 평균 락토스 입자 크기를 갖는, 제제.
건조 분말 호흡성 약물 블렌드 제제의 제조 방법으로서, 상기 방법은:
천식을 치료하기 위해 제조된 소분자 약물을 제공하는 단계를 포함하되, 약물은 2 내지 4 마이크론의 평균 크기를 갖는 미분화된 결정 입자를 포함하며;
락토스 부형제를 제공하는 단계; 및
최종 블렌드 중 약물 중량의 백분율이 10% 초과 및 70% 미만이 되도록 약물을 락토스와 블렌딩하는 단계를 포함하는, 방법.
제37항에 있어서, 최종 블렌드 중 약물 중량의 백분율은 20% 내지 60% 사이 및 이들을 포함하는, 방법.
제37항에 있어서, 최종 블렌드 중 약물 중량의 백분율은 약 50%인, 방법.
제37항에 있어서, 방법은 최종 블렌드를 캡슐 내에 로딩하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
제37항에 있어서, 블렌딩 단계는 락토스 및 약물의 중간 예비-혼합물을 형성하는 것을 포함하는, 방법.
제41항에 있어서, 예비-혼합물은 50% 초과의 락토스로 형성되는, 방법.
제41항에 있어서, 최종 블렌드는 50% 초과의 예비-혼합물로 형성되는, 방법.
제41항에 있어서, 예비-혼합물은 약 45% 약물 및 약 55% 락토스로 형성되고, 최종 블렌드는 약 50% 약물 및 약 50% 락토스를 포함하는 최종 블렌드를 생성하기 위해 약 26% 약물, 약 54% 예비-혼합물, 및 약 20.00% 락토스로 형성되는, 방법.
제41항에 있어서, 방법은 예비-블렌드를 형성하기 위해 거친 락토스 성분 및 미세 락토스 성분을 추가로 포함하고, 거친 성분은 미세 성분보다 큰 평균 락토스 입자 크기를 갖는, 방법.
제45항에 있어서, 예비-혼합물은 50% 초과 예비-블렌드를 포함하는, 방법.
제46항에 있어서, 예비-블렌드는 약 80% 거친 락토스 및 약 20% 미세 락토스로 형성되고, 예비-혼합물은 약 45% 약물 및 약 55% 예비-블렌드로 형성되며, 최종 블렌드는 약 50% 약물, 약 40% 거친 락토스 및 약 10% 미세 락토스를 포함하는 최종 블렌드를 생성하기 위해 약 26% 약물, 약 54% 예비-혼합물, 및 약 20% 예비-블렌드로 형성되는, 방법.
제37항에 있어서, 방법은 약물의 분자를 결정으로 합성하는 단계, 및 약물 결정을 입자로 미분화하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
제48항에 있어서, 약물 결정을 입자로 미분화하는 단계는 제트 밀 공정을 사용하는 것을 포함하는, 방법.
천식 치료 제품으로서, 상기 제품은:
약 캡슐을 수용하도록 구성된 건조 분말 흡입기 장치; 및
건조 분말 호흡성 약물 블렌드 제제를 함유하는 적어도 하나의 약 캡슐을 포함하되,
여기서, 상기 장치는:
내부에 원통형 리세스를 갖는 하우징 본체를 포함하되, 상기 리세스는 종축, 흡입될 물질을 함유하는 캡슐의 직경보다 더 큰 종축을 따른 높이, 및 캡슐의 길이보다 큰 종축을 가로지르는 직경을 가지며, 캡슐 룸이 리세스 내에서 일반적으로 캡슐의 횡단축 주위로 그리고 일반적으로 리세스의 종축 주위로 회전하도록 허용하고;
리세스를 하우징 본체의 외부 표면에 있는 구멍에 각각 유체적으로 연결하는 한 쌍의 공기 입구를 포함하되, 각각의 입구는 리세스의 외부 표면에 대한 접선과 정렬된 표면을 갖고, 각각의 입구는 리세스의 높이보다 작은 높이 및 1.17 mm 이하의 폭을 가지며; 및
하우징 본체에 결합된 출구 본체를 포함하되, 상기 출구 본체는 개구에 리세스를 유체적으로 연결하며 사용자가 개구를 통해 공기를 끌어들여 공기흐름이 공기 입구를 통해 들어와서 하우징 본체 리세스 내로 들어오도록 구성된 채널을 가지며, 캡슐은 회전하여 내용물을 공기흐름으로 방출하고, 출구 본체 채널 및 개구를 통해 물질을 사용자의 폐로 전달하며,
여기서, 약 캡슐은:
천식을 치료하기 위해 제조된 소분자 약물을 포함하되, 약물은 2 내지 4 마이크론의 평균 크기를 갖는 미분화된 결정 입자를 포함하며; 및
락토스 부형제를 포함하되, 제제 중 약물 중량의 백분율이 10% 초과 및 70% 미만인, 천식 치료 제품.
제50항에 있어서, 한 쌍의 공기 입구 각각은 공기 입구의 사전결정된 길이를 따라 일정한 횡단면을 갖는, 천식 치료 제품.
제51항에 있어서, 공기 입구의 사전결정된 길이는 약 4.50 mm인, 천식 치료 제품.
제51항에 있어서, 일정한 횡단면은 직사각형인, 천식 치료 제품.
제53항에 있어서, 각각의 직사각형 횡단면은 횡단면의 폭보다 큰 높이를 갖는, 천식 치료 제품.
제54항에 있어서, 각각의 직사각형 횡단면의 높이는 약 5.50 mm인, 천식 치료 제품.
제55항에 있어서, 각각의 직사각형 횡단면의 폭은 약 0.97 mm 내지 약 1.17 mm 사이, 및 이들을 포함하는, 천식 치료 제품.
제55항에 있어서, 각각의 직사각형 횡단면의 폭은 약 1.02 mm 내지 약 1.12 mm 사이, 및 이들을 포함하는, 천식 치료 제품.
제50항에 있어서, 한 쌍의 공기 입구 각각은 약 1.60 mm의 외향 반경을 갖는, 천식 치료 제품.
제50항에 있어서, 리세스는 일정한 직경을 갖는 외벽을 갖고, 상기 외벽은 내부에 공기 포켓이 없는 연속적인, 천식 치료 제품.
제59항에 있어서, 리세스의 직경은 약 19.00 mm인, 천식 치료 제품.
제50항에 있어서, 출구 본체 채널은 약 11.00 mm의 내경을 갖는, 천식 치료 제품.
제50항에 있어서, 흡입기 장치는 출구 본체와 하우징 본체 사이에 위치된 내부 우회 간극을 가지며, 상기 내부 우회 간극은 약 0.1mm 이하인, 천식 치료 제품.
제50항에 있어서, 장치는 4 kPa에서 약 50 LPM의 유량과 동등한 약 0.128 cmH₂O^0.5/LPM의 공기흐름 저항을 갖는, 천식 치료 제품.
제50항에 있어서, 제제 중 약물 중량의 백분율은 20% 내지 60% 사이 및 이들을 포함하는, 천식 치료 제품.
제50항에 있어서, 제제 중 약물 중량의 백분율은 약 50%인, 천식 치료 제품.
제50항에 있어서, 락토스 부형제는 거친 성분 및 미세 성분을 포함하고, 거친 성분은 미세 성분보다 큰 평균 락토스 입자 크기를 갖는, 천식 치료 제품.
제50항에 있어서, 건조 분말 흡입기 장치 및 적어도 하나의 약 캡슐의 조합은 적어도 75%의 방출 용량을 전달하도록 협력하는, 천식 치료 제품.
제50항에 있어서, 건조 분말 흡입기 장치 및 적어도 하나의 약 캡슐의 조합은 적어도 80%의 방출 용량을 전달하도록 협력하는, 천식 치료 제품.
제50항에 있어서, 건조 분말 흡입기 장치 및 적어도 하나의 약 캡슐의 조합은 적어도 85%의 방출 용량을 전달하도록 협력하는, 천식 치료 제품.
제50항에 있어서, 건조 분말 흡입기 장치 및 적어도 하나의 약 캡슐의 조합은 15 mg의 원래 약물 용량으로부터 적어도 6.0 mg의 미세 입자 용량을 전달하도록 협력하는, 천식 치료 제품.
제50항에 있어서, 건조 분말 흡입기 장치 및 적어도 하나의 약 캡슐의 조합은 15 mg의 원래 약물 용량으로부터 적어도 7.0 mg의 미세 입자 용량을 전달하도록 협력하는, 천식 치료 제품.
제50항에 있어서, 건조 분말 흡입기 장치 및 적어도 하나의 약 캡슐의 조합은 15 mg의 원래 약물 용량으로부터 적어도 8.0 mg의 미세 입자 용량을 전달하도록 협력하는, 천식 치료 제품.
제50항에 있어서, 건조 분말 흡입기 장치 및 적어도 하나의 약 캡슐의 조합은 15 mg의 원래 약물 용량으로부터 전달하도록 협력하는, 천식 치료 제품.