LT3285B - Fenoksipirimidino darinių gavimo būdas - Google Patents

Fenoksipirimidino darinių gavimo būdas Download PDF

Info

Publication number
LT3285B
LT3285B LTIP579A LTIP579A LT3285B LT 3285 B LT3285 B LT 3285B LT IP579 A LTIP579 A LT IP579A LT IP579 A LTIP579 A LT IP579A LT 3285 B LT3285 B LT 3285B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
compound
formula
reacting
iii
product obtained
Prior art date
Application number
LTIP579A
Other languages
English (en)
Inventor
John David Jones
Gareth Andrew Deboos
Paul Wilkinson
Brian Geoffrey Cox
Jan Michael Fielden
Original Assignee
Zeneca Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zeneca Ltd filed Critical Zeneca Ltd
Publication of LTIP579A publication Critical patent/LTIP579A/xx
Publication of LT3285B publication Critical patent/LT3285B/lt

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Agrochemijos tarpinių junginių, turinčių (I) formulę, kurioje W yra (CH3O)2CH.CHCC>2CH3 arba CH3O.CH=CCO2CH3; Z1 yra halogeno atomas; o R1, R2, R3 ir R4 nepriklausomai yra vandenilis, halogenas, arba Ci-4alkilo, Ci-ąalkoksilo, acetoksilo, arba acilo radikalas; gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos; kurioje X, R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas; ir (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakciia su junginiu, turinčiu (III) formulę, N m 2 « z 2r kurioje Z1 ir Z2 yra halogeno atomai. Junginių, turinčių (II) formulę, gavimo būdas. Junginio, turinčio (II) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 kiekvienas yra vandenilis, gavimo gana grynoje formoje būdas.

Description

Šis išradimas siejamas su fenoksipirimidino junginių, kurie gali būti naudojami kaip tarpiniai junginiai fungicidų gamyboje, gavimo būdu, su 3-(ametoksi)metilenbenzofuranonų, kurie yra tarpiniai junginiai minėtame procese, gavimo būdais, su tam tikrais 3-(cc-metoksi) metilenbenzofuranonais, su gana gryno 3-(α-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono gavimo iš jo mišinio su kitais junginiais bei šio proceso tarpiniais junginiais būdu, ir su 3-formilbezofuran2(3H)-ono gavimu.
Žinoma, kad 3-(α-metoksi)metilenbenzofuran-2(3H)-oną galima gauti, metilinant 3-formilbenzofuran-2(3H)-oną arba diazometanu, arba metanolio sieros rūgštimi (J.A. Elix ir B.A. Ferguson, Australian Journal of Chemistry, 26(5), 1079-91 (1973)).
Bandymai formilinti benzofuran-2(3H)-oną buvo nesėkmingi (A.D. Harmon ir C.R. Hutchinson, Journal of Organic Chemistry, 40 (24) , 3474-3480 (1975)).
Šiame išradime teikiamas junginio, turinčio (I) formulę, kurioje W yra (CH3O) 2CH . CHCO2CH3 arba CH3O .CH=CCO2CH3; Z1 yra halogeno atomas; o R1, R2, R3 ir
R nepriklausomai yra vandenilis, halogenas, arba Cį.^alkilo, Cx_4alkoksi, acetoksi, arba acilo radikalas; gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadij os:
(a) junginio, turinčio (II) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R apibrėžti anksčiau, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas; ir (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurioje Z1 ir Z2 yra halogeno atomai.
Vienas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (IV) formulę, kurioje Z1 yra halogeno (pageidautina chloro) atomas, gavimo būdas, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurioje Z1 apibrėžtas anksčiau, o Z2 yra halogeno (pageidautina chloro) atomas, dalyvaujant metoksido anijonui ir pasirinktinai kitai tinkamai bazei.
Kitas šio išradimo aspektas yra junginio, bendrą (IV) formulę, kurioje Z1 yra (pageidautina chloro) atomas, gavimo būdas, gavimo procese, kuriame dalyvauja metanolis, stadij os:
turinčio halogeno ir šiame yra tokios (a) junginio, turinčio (X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas, ir pasirinktinai kita tinkama baze; ir (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu bendrą (III) formulę, kurioje
2 Z apibrėžtas anksčiau, o Z yra halogeno (pageidautina chloro) atomas.
Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (V) formulę, kurioje Z1 yra halogeno (pageidautina chloro) atomas, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
(a) junginio, turinčio (X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas, ir pasirinktinai kita tinkama baze; ir (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurioje Z1 apibrėžtas anksčiau, o Z yra halogeno (pageidautina chloro) atomas.
Dar vienas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (I) formulę, kurioje W, Z1, R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
(a) junginio, turinčio (II) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas;
(b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurioje Z1 ir Z2 apibrėžti anksčiau;
o (b) stadija atliekama, dalyvaujant metanoliui.
Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (V) formulę, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese produktas, gautas reaguojant (II) formulę turinčiam junginiui su junginiu, turinčiu formulę ROCH3 (kurioje R yra metalas), reaguoja su junginiu, turinčiu (III) formulę.
Dar vienas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (IV) formulę, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese, kuris atliekamas dalyvaujant metanoliui, junginys, gautas (II) formulę turinčiam junginiui reaguojant su metoksido anijonu (geriausiai iš junginio, turinčio formulę ROCH3, kurioje R yra metalas) dalyvaujant metanoliui, reaguoja su (III) formulę turinčiu junginiu.
Gavimo proceso pagal šį išradimą metu (I) formulę turintys junginiai paprastai gaunami kaip acetalio (kuriame W yra (CH3O) 2CHCHCO2CH3) ir akrilato (kuriame W yra CH3O. HC=CCO2CH3) mišinys. (Acetalio ir akrilato santykis priklauso nuo keleto faktorių, jų tarpe ir nuo naudojamo tirpiklio prigimties. Tirpiklių pavyzdžiai pateikti 1 lentelėje). Taigi dar vienas šio išradimo aspektas yra junginių, turinčių (I) formulę, kurioje W yra (CH3O) 2CHCHCO2CH3 ir CH3O. HC=CCO2CH3, o Z1, R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese, kuris pasirinktinai atliekamas, dalyvaujant metanoliui, yra tokios stadijos:
(a) junginio, turinčio (II) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas; ir (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurioje Z1 apibrėžtas anksčiau, o Z yra halogeno (pageidautina chloro) atomas.
Dar vienas šio išradimo aspektas yra junginių, turinčių (IV) ir (V) formules, mišinio, kuriame (IV) : (V) junginių santykis yra nuo 100:1 iki 2:98, ypač nuo 99:1 iki 25:75, dar labiau (IV) : (V) santykis nuo 97:3 iki 32:68 (pavyzdžiui nuo 90:10 iki 70:30), gavimo būdas.
Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginių, turinčių (IV) ir (V) formules, kuriose Z1 apibrėžtas anksčiau, mišinio, kuriame (IV) : (V) junginių santykis yra nuo 100:1 iki 2:98, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese, kuris atliekamas dalyvaujant metanoliui, yra tokios stadij os:
(a) junginio, turinčio (X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas, ir pasirinktinai kita tinkama baze; ir (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su
2 junginiu, turinčiu (III) formulę, kurioje Z ir Z apibrėžti anksčiau.
Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (V) formulę, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
(a) junginio, turinčio (X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas, ir pasirinktinai kita tinkama baze;
(b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurios metu gaunamas (IV) formulę turintis junginys; ir (c) metanolio pašalinimas tinkamu metodu iš (IV) formulę turinčio junginio;
o (a) ir (b) stadijos atliekamos, dalyvaujant metanoliui.
Dar kitas šio junginio aspektas yra junginio, turinčio (V) formulę, kurioje Z1 apibrėžtas anksčiau, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
(a) junginio, turinčio (X) formulę, reakcija su juunginiu, turinčiu formulę ROCH3, ir pasirinktinai kita tinkama baze;
(b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurios metu gaunamas (IV) ir (V) formules turinčių junginių mišinys, o jų santykis (IV):(V) yra nuo 100:0 iki 2:98; ir (c) metanolio pašalinimas tinkamu metodu iš minėtame mišinyje esančio junginio, turinčio (IV) formulę, tokiu būdu iš minėto mišinio gaunant gana gryną (V) junginį;
o (a) ir (b) stadijos atliekamos, dalyvaujant metanoliui.
Šis išradimas taip pat apima produktą, gaunamą reaguojant (X) formulę turinčiam junginiui su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas.
Be to šis išradimas apima produktą, gaunamą reaguojant (X) formulę turinčiam junginiui su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas, dalyvaujant metanoliui.
Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio 12 3 (VI) formulę ir jo stereoizomerų, kuriuose R , R , R ir R4 apibrėžti anksčiau, Y ir Z nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba ciano, Cr_4alkilo, C1_4haloalkilo, C1_4 alkoksi, C^haloalkoksi, CSNH2, CONH2 arba nitro radikalas; gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
(a) junginio, turinčio (II) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3;
(b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę, (D (c) metanolio pašalinimas iš (b) stadijos produktų mišinyje esančio junginio, turinčio (I) formulę, kurioje W yra (CH3O) 2CHCHCO2CH3; ir (d) produkto, gauto (c) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (VII) formulę, kurioje Z ir Y apibrėžti anksčiau.
arba (2) (c) produkto, gauto (b) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (VII) formulę, kurioje X ir Y apibrėžti anksčiau; ir (d) i) junginio, turinčio (VI) formulę, išskyrimas; arba ii) metanolio pašalinimas iš (c) stadijos produktų mišinyje esančio junginio, turinčio (VIII) formulę, kurioje R1, R2,
R3, R4, Y ir Z apibrėžti anksčiau; arba iii) junginio, turinčio (VIII) formulę, išskyrimas iš (c) stadijos produktų mišinio ir metanolio pašalinimas iš jo;
arba (3) (c) junginių, turinčių (I) formulę, kurioje W yra (CH3O) 2CHCHCO2CH3 ir CH3O. CH=CCO2CH3 išskyrimas iš (b) stadijos produktų mišinio; ir (d) i) junginio, turinčio (I) formulę, kurioje W yra CH3.CH=CCO2CH3 reakcija su junginiu, turinčiu (VII) formulę, kurioje Y ir Z apibrėžti anksčiau; arba ii) junginio, turinčio (I) formulę, kurioje W yra (CH3O) 2CHCHCO2CH3, reakcija su (VII) formulę turinčiu junginiu, ir metanolio pašalinimas gauto junginio; arba iš tokiu būdu iii) metanolio pašalinimas turinčio (I) formulę, (CH3O) 2CHCHCO2CH3, ir tokiu būdu gauto produkto reakcija su junginiu, turinčiu iš junginio, kurioje W yra (VII) formulę, kurioje Y ir Z apibrėžti anksčiau.
Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (VI) formulę, kurioje Z ir Y nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba ciano, Cy^alkilo, Cx_4haloalkilo, Cx_4 alkoksi, C1_4haloalkoksi, CSNH2, CONH2 arba nitro radikalas, o R , R , R _ir R yra vandenilis, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadij os:
(a) junginio, turinčio (X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas, ir pasirinktinai kita tinkama baze;
(b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurios metu gaunamas (V) formulę turintis junginys; ir (c) junginio, turinčio (V) formulę, reakcija su fenoliu, turinčiu (VII) formulę, kurioje Z ir Y apibrėžti anksčiau, dalyvaujant bazei.
Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (VI) formulę, kurioje Z ir Y nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba ciano, C1.4alkilo, Cx_4haloalkilo, Cx-4 alkoksi, C1_4haloalkoksi, CSNH2, CONH2 arba nitro radikalas, o R1, R2, R3 ir R4 yra vandenilis, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
(a) junginio, turinčio (X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, ir pasirinktinai kita baze;
(b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurios metu gaunamas junginys, turintis (IV) formulę; ir (c) junginio, turinčio (IV) formulę, reakcija su fenoliu, turinčiu (VII) formulę, kurioje Z ir Y apibrėžti anksčiau, dalyvaujant bazei, o (a) ir (b) stadijos atliekamos, dalyvaujant metanoliui.
Ir dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (VI) formulę, kurioje Z ir Y nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba ciano, C1_4alkilo, C1_4haloalkilo, CL_4 alkoksi, C1_4haloalkoksi, CSNH2, CONH2 arba nitro radikalas, o R1, R2, R3 ir R4 yra vandenilis, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
(a) junginio, turinčio (X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3 ir pasirinktinai kita baze;
(b) produkto, gauto (a) stadijoje su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurios metu gaunamas (IV) ir (V) formules turinčių junginių mišinys, o šių junginių (IV):(V) santykis yra nuo 100:0 iki 2:98; ir (c) minėto mišinio reakcija su (VII) formulę turinčiu fenoliu, dalyvaujant bazei;
o (a) ir (b) stadijos atliekamos, dalyvaujant fenoliui.
Dar vienas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (VI) formulę, kurioje Z ir Y nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba ciano, C1_4alkilo, C^haloalkilo,
C^-4 alkoksi, C1_4haloalkoksi, CSNH2, CONH2 arba nitro 12 3 4 radikalas, o R , R , R ir R yra vandenilis, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
(a) junginio, turinčio (X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, ir pasirinktinai kita tinkama baze;
(b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurios metu gaunamas (IV) formulę turintis junginys;
(c) metanolio pašalinimas tinkamu metodu iš (IV) formulę turinčio junginio, tuo būdu gaunant junginį, turintį (V) formulę; ir (d) junginio, turinčio (V) formulę, reakcija su (VII) formulę turinčiu fenoliu, dalyvaujant bazei;
o (a) ir (b) stadijos atliekamos, dalyvaujant metanoliui.
Ir dar vienas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (VI) formulę, kurioje Z ir Y nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba ciano, C1.4alkilo, C1.4haloalkilo, Ο4.4 alkoksi, C1.4haloalkoksi, CSNH2, CONH2 arba nitro radikalas, o R1, R2, R3 ir R4 yra vandenilis, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadij os:
(a) junginio, turinčio (X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3 ir pasirinktinai kita tinkama baze;
(b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurios metu gaunamas u
(IV) ir (V) turinčių junginių mišinys, o šių junginių santykis (IV):(V) yra nuo 100:0 iki 2:98;
(c) metanolio pašalinimas tinkamu metodu iš minėtame mišinyje esančio (IV) formulę turinčio junginio, gaunant iš minėto mišinio gana gryną junginį, turintį (V) formulę; ir (d) junginio, turinčio (V) formulę, reakcija su fenoliu, turinčiu (VII) formulę, dalyvaujant bazei;
o (a) ir (b) stadijos atliekamos, dalyvaujant metanoliui .
Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (I) formulę, gavimo būdas, ir gavimo procese yra tokios stadij os:
i) (a) junginio, turinčio (XIV) formulę, kurioje R1,
3 4
R , R ir R apibrėžti anksčiau, reakcija su trimetilo ortoformiatu;
(b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas; ir (c) produkto, gauto (b) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę; arba ii) (a) junginio, turinčio (XIV) formulę, kurioje R1,
3 4
R , R ir R apibrėžti anksčiau, reakcija su dimetoksimetilo karboksilatu;
(b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas; ir (c) produkto, gauto (b) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę; arba iii) (a) junginio, turinčio (IX) formulę, ciklinimas ir susidariusio produkto reakcija su trimetilo ortoformiatu arba dimetoksimetilo karboksilatu;
(b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas; ir (c) produkto, gauto (b) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę.
Dar vienas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (VI) formulę ir jo stereoizomerų, kuriuose Z ir Y nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba ciano, C1_4alkilo, Cx.4 haloalkilo, C1.4alkoksi, C1_4haloalkoksi, CSNH2, CONH2 arba nitro radikalas, o R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
(D junginio, turinčio (X) formulę, ir jo stereoizomerų sintezė tokiu būdu:
i) junginio, turinčio (XIII) formulę, reakcija su trimetilo ortoformiatu (pageidautina dalyvaujant aktyvacijos agentui, tarkim rūgšties anhidridui); arba ii) junginio, turinčio (XVII) formulę, reakcija su rūgšties anhidridu ir trimetilo ortoformiatu tinkamoje temperatūroje; arba iii) junginio, turinčio (XVII) formulę, ciklinimas ir taip susidariusio junginio reakcija su trimetilo ortoformiatu (pageidautina dalyvaujant aktyvacijos agentui, tarkim rūgšties anhidridui); arba iv) junginių, turinčių (XIII) ir (XVII) formules, mišinio reakcija su rūgšties anhidridu ir trimetilo ortoformiatu; arba
v) junginio, turinčio (XIII) formulę, reakcija su dimetoksimetilo karboksilatu (tokiu kaip dimetoksimetilo acetatas);
(2) (a) junginio, turinčio (X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, ir pasirinktinai kita tinkama baze; ir (b) produkto, gauto (2) (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu bendrą (III) formulę, kurioje Z ir Z apibrėžti anksčiau, kurios metu gaunamas (IV) ir (V) junginių mišinys, kuriame jų santykis (IV) : (V) yra nuo 100:0 iki 2:98; ir arba (3) (a) junginių, turinčių (IV) ir (V) formules, mišinio apdirbimas tinkamu metodu, kad iš (IV) formulę turinčio junginio būtų pašalintas metanolis ir tokiu būdu iš minėto mišinio gautas gana grynas (V) junginys; ir (b) gana gryno (V) junginio reakcija su fenoliu, turinčiu (VII) formulę, kurioje Z ir Y apibrėžti anksčiau, dalyvaujant bazei, ir tokiu būdu gaunant junginį, turintį anksčiau apibrėžtą (VI) formulę; arba (4) (IV) ir (V) formules turinčių junginių mišinio arba (IV) formulę turinčio junginio reakcija su fenoliu, turinčiu (II) formulę, kurioje Z ir Y apibrėžti anksčiau, dalyvaujant bazei, ir tokiu būdu gaunant jungini, turinti anksčiau apibrėžtą (VI) formulę;
o (2) (a) ir (2) (b) stadijos atliekamos, dalyvaujant metanoliui.
Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (VI) formulę, ir jo stereoizomerų, kuriuose Z, Y, R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
(1) junginio, turinčio (X) formulę, ir jo stereoizomerų sintezė tokiu būdu:
i) junginio, turinčio (XIII) formulę, reakcija su trimetilo ortoformiatu (pageidautina, dalyvaujant aktyvacijos agentui, tarkim rūgšties anhidridui); arba ii) junginio, turinčio (XVII) formulę, reakcija su rūgšties anhidridu ir trimetilo ortoformiatu tinkamoje temperatūroje; arba iii) junginio, turinčio (XVII) formulę, ciklinimas ir taip susidariusio junginio reakcija su trimetilo ortoformiatu (pageidautina, dalyvaujant aktyvacijos agentui, tarkim rūgšties anhidridui); arba iv) junginių, turinčių (XII) ir (XVII) formules, mišinio reakcija su rūgšties anhidridu ir trimetilo ortoformiatu; arba
v) junginio, turinčio (XIII) formulę, reakcija su dimetoksimetilo karboksilatu (tokiu kaip dimetoksimetilo acetatas) ;
(2) (a) junginio, turinčio (X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3 (kurioje R yra metalas), ir pasirinktinai kita tinkama baze; ir (b) produkto, gauto (2) (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu bendrą (III) formulę, kurioje Z ir Z apibrėžti anksčiau, kurios metu gaunamas (V) formulę turintis junginys; ir (3) junginio, turinčio (V) formulę, reakcija su fenoliu, turinčiu (VII) formulę, kurioje Z ir Y apibrėžti anksčiau, dalyvaujant bazei.
Visuose aprašytuose procesuose pageidautina, kad (II) arba (X) formulę turinčių junginių molių santykis su (III) formulę turinčiu junginiu būtų nuo 2:1 iki 1:1, geriausiai nuo 1,5:1 iki 1:1.
Kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (II) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba C1_4alkilo, C1.4alkoksi, acetoksi arba acilo radikalas, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
i) junginio, turinčio (XIV) formulę, kurioje R1, R2,
R ir R apibrėžti anksčiau, reakcija su trimetilo ortoformiatu; arba ii) (a) junginio, turinčio (IX) formulę, kurioje R1,
R2, R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, ciklinimas; ir (b) taip gauto junginio reakcija su trimetilo ortoformiatu arba dimetoksimetilo karboksilatu; arba iii) junginio, turinčio (IX) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, reakcija su rūgšties anhidridu ir trimetilo ortoformiatu tinkamoje temperatūroje; arba iv) junginio, turinčio (XIV) formulę, kurioje R1, R2,
R ir R apibrėžti anksčiau, reakcija su dimetoksimetilo karboksilatu.
Šiame išradime teikiamas 3-(α-metoksi)metilenbezofuranonų, turinčių bendrą (II) formulę, ir jų stereoizomerų, kuriuose R1, R2, R3 ir R4 nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba C1_4alkilo, C1.4alkoksi arba acilo radikalas, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra junginio, turinčio (XIV) formulę, kurioje R , R , R ir R apibrėžti anksčiau, reakcija su trimetilo ortoformiatu. Pageidautina, kad ši reakcija vyktų, dalyvaujant aktyvacijos agentui, tarkim rūgšties anhidridui.
Kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio bendrą (II) formulę, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
(a) junginio, turinčio (IX) formulę, ciklinimas, ir (b) taip susidariusio junginio reakcija su trimetilo ortoformiatu.
Pageidautina, kad (b) stadijos reakcija vyktų, dalyvaujant aktyvacijos agentui, tarkim rūgšties anhidridui.
Išradimas apima (a) ir (b) stadijas ir atskirai, ir kaip kombinaciją.
Kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio bendrą (II) formulę, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra (IX) ir (XIV) formules turinčių junginių mišinio reakcija su trimetilo ortoformiatu ir rūgšties anhidridu tinkamoje temperatūroje.
Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio bendrą (II) formulę, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra (IX) formulę turinčio junginio reakcija su rūgšties anhidridu ir trimetilo ortoformiatu tinkamoje temperatūroj e.
Junginys, turintis formulę ROCH3 (kurioje R yra metalas, geriausiai šarminis metalas, pavyzdžiui natris arba kalis) yra metoksido anijono šaltinis. Junginys, turintis formulę ROCH3 yra, pavyzdžiui, natrio metoksidas.
Metoksido anijonas yra anijonas CH3O, ir pageidautina, kad anijonas būtų šarminio metalo (pavyzdžiui natrio) metoksido formoje.
Pageidautina, kad (VI) formulę turinčiame junginyje kintamieji Z ir Y būtų parinkti iš grupės, apimančios vandenilio, fluoro, ciano, CSNH2, CONH2 ir nitro radikalus.
Alkilo grupė ir alkoksi, haloalkilo ir haloalkoksi radikalų alkilo grupės turi arba tiesias arba šakotas grandines, ir yra, pavyzdžiui, metilas, etilas, npropilas, izo-propilas, n-butilas arba tert-butilas.
Halogenas gali būti fluoras, bromas ir jodas, bet labiausiai pageidautinas chloras.
Acilo radikalai apima karbacilą, kuris savo ruožtu apima alkanoilą (pavyzdžiui acetilą) ir benzoilą (kuriame fenilo grupė gali būti pakeista halogenu, C1_4alkoksi ar Cį^alkilo radikalu) .
Junginiai, aprašomi bendromis (I) (kai W yra CH3O .HC=CCO2CH3) , (II), (V), (VI), (X), (XI) ir (XII) formulėmis, gali egzistuoti dviejų geometrinių, vadinamų (E)- ir (Z)-izomerų formoje. Šiame išradime teikiamuose gavimo procesuose pagrindinai susidaro (E)izomerai.
Jei raekcija vyksta, dalyvaujant metanoliui, pageidautina, kad metanolio kiekis būtų nuo 0,5 iki 8 ekvivalentų, geriausiai nuo 0,5 iki 6 ekvivalentų, pavyzdžiui nuo 1 iki 4 ekvivalentų.
Visuose aprašytuose gavimo procesuose pageidautina, kad R1, R2, R3 ir R4 būtų vandenilis.
Kitas šio išradimo aspektas yra junginys, turintis (II)
3 4 formulę, kurioje R , R , R ir R nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba C1.4alkilo, C1.4alkoksi, acetoksi arba acilo radikalas, bet nėra visi keturi vandeniliai.
šiame išradime teikiami procesai grafiškai pavaizduoti x 12 1
I schemoje. Šios schemos kintamieji Z, Z , Z , Y, R ,
3 4 v· ·
R , R ir R apibrėžti anksčiau.
Junginį, turintį (II) formulę, galima gauti, (XIV) formulę turinčiam junginiui reaguojant su trimetilo ortoformiatu tinkamame tirpiklyje (pavyzdžiui trimetilo ortoformiate arba inertiškame tirpiklyje, tarkim angliavandenilyje, pavyzdžiui toluole), tinkamame slėgyje, paprastai 1-5 atmosferų, paprastai atmosferos slėgyje, ir tinkamoje temperatūroje (pageidautina 20180°C, geriausiai 90-130°C (pavyzdžiui 95-110°C)). Pageidautina, kad šioje reakcijoje kartu su trimetilo ortoformiatu būtų naudojamas rūgšties anhidridas (geriausiai alkilo rūgšties anhidridas (pavyzdžiui acto anhidridas arba izo-butiro anhidridas)), ir tokiu atveju tinkamiausias tirpiklis gali būti acto anhidridas, trimetilo ortoformiatas arba jų abiejų mišinys ir/arba inertinis tirpiklis, tarkim angliavandenilis, pavyzdžiui toluolas.
Kitu būdu (II) formulę turintį junginį galima gauti dviejų stadijų procese. Pirmoje stadijoje (IX) formulę turintis junginys ciklinamas, tinkamai jį kaitinant, geriausiai dalyvaujant kitai tinkamai rūgščiai (pavyzdžiui ledinei acto rūgščiai), kurios kiekis turėtų atitikti katalitinį kiekį, pasirinktinai aukštoje virimo temperatūroje ir inertiniame tirpiklyje (tarkim angliavandenilyje (pavyzdžiui toluole arba ksilole)), tinkamoje temperatūroje, pageidautina 20250°C, geriausiai 50-200°C, pavyzdžiui 90-150°C, tinkamame slėgyje nuo 0,1 iki 10 atmosferų, geriausiai atmosferos arba autogeniniame slėgyje. Pageidautina, kad tuo atveju, kai naudojamas tirpiklis, ciklinimas būtų atliekamas minėto tirpiklio arba jo azeatropinio mišinio su vandeniu virimo temperatūroje. Be to pageidautina, kad ciklinimo metu susidaręs vanduo būtų pašalinamas iš reakcijos.
Antroje stadijoje ciklinimo produktas, turintis (IX) formulę, reaguoja su trimetilo ortoformiatu tinkamame tirpiklyje (pavyzdžiui trimetilo ortoformiate ir/arba inertiniame tirpiklyje, tarkim angliavandenilyje, pavyzdžiui toluole), tinkamoje temperatūroje (pageidautina 20-180°C, tinkamiausiai 90-130°C, pavyzdžiui 95110°C), ir susidaro (II) formulę turintis junginys. Be to pageidautina, kad šioje reakcijoje kartu su trimetilo ortoformiatu būtų naudojamas rūgšties anhidridas (pageidautina alkilo rūgšties anhidridas (pavyzdžiui acto anhidridas arba izo-butiro anhidridas). Šiuo atveju tinkamas tirpiklis gali būti rūgšties anhidridas arba trimetilo ortoformiato ir rūgšties anhidrido mišinys.
Gali būti, kad (IX) formulę turinčio junginio ciklinimo produktas yra junginys, turintis (XIV) formulę. Šią dviejų stadijų reakciją galima atlikti kaip kombinuotą vieno katilo procesą.
Kitu būdu (II) formulę turintį junginį galima gauti, (IX) formulę turinčiam junginiui reaguojant su rūgšties anhidridu (pageidautina alkilo rūgšties anhidridu (pavyzdžiui acto anhidridu arba izo-butiro anhidridu)) ir trimetilo ortoformiatu pasirinktinai tinkamame tirpiklyje (pavyzdžiui acto anhidride arba trimetilo ortoformiate arba jų mišinyje ir/arba pasirinktinai inertiniame tirpiklyje, tarkim angliavandenilyje, pavyzdžiui toluole arba ksilole) , tinkamoje temperatūroje (pageidautina 20-250°C, tinkamiausiai 50-200°C, pavyzdžiui 90-150°C) ir tinkamame slėgyje nuo 0,1 iki 10 atmosferų, geriausiai atmosferos arba autogeniniame slėgyje.
Kitu būdu junginį, turintį bendrą (II) formulę, galima gauti, (XIV) ir (IX) formules turinčių junginių mišiniui reaguojant su trimetilo ortoformiatu ir rūgšties anhidridu (pageidautina alkilo rūgšties anhidridu (pavyzdžiui acto anhidridu arba izo-butiro anhidridu)), pasirinktinai tinkamame tirpiklyje (pavyzdžiui acto anhidride mišinyje, inertiniu džiui toluolu (pageidautina arba trimetilo arba vieno iš jų tirpikliu, tarkim ar ksilolu) 20-250°C, ortoformiate, arba jų arba abiejų mišinyje su angliavandeniliu, pavyztinkamoje temperatūroje tinkamiausiai
50-200 C, pavyzdžiui 90-150°C) tinkamame slėgyje, geriausia nuo 0,1 iki 10 atmosferų, paprastai atmosferos arba autogeniniame slėgyje.
Tinkamose sąlygose rūgšties anhidridas (pavyzdžiui acto anhidridas) gali reaguoti su trimetilo ortoformiatu ir sudaryti dimetoksimetilo karboksilatą (pavyzdžiui dimetoksimetilo acetatą). Todėl dar kitu būdu (II) formulę turinti jungini galima gauti, reaguojant (XIV) formulę turinčiam junginiui su dimetoksimetilo karboksilatu (geriausiai dimetoksimetilo acetatu) tinkamoje temperatūroje, pageidautina 20-180°C, tinkamiausiai 90-130°C (pavyzdžiui 95-100°C) . Kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (II) formulę, ir jo stereoizomerų gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra (XIV) formulę turinčio junginio reakcija su dimetoksimetilo karboksilatu tinkamoje temperatūroje, pageidautina 20-180°C, tinkamiausiai 90-130°C (pavyzdžiui 95-110°C).
Visuose (II) formulę turinčio junginio gamybos procesuose pageidautina, kad aparatas, kuriame atliekamas procesas, būtų pritaikytas pašalinti lakius pašalinius produktus.
(X) formulę turintis junginys yra 3-(a-metoksi) metilenbezofuran-2(3H)-onas.
Junginius, turinčius (IX) formulę, galima gauti tradiciniais, literatūroje aprašytais metodais. Be to, papildant (XIV) junginių gavimo metodus iš (IX) formulę turinčių junginių, (XIV) formulę turinčius junginius irgi galima gauti literatūroje aprašytais metodais.
Junginius, turinčius bendrą (VI) formulę, galima gauti, reaguojant junginiui, turinčiam (I) formulę, kurioje W yra CH3O.HC=CCO2CH3, su fenoliu, turinčiu bendrą (VII) formulę, kurioje Z ir Y yra apibrėžti anksčiau, dalyvaujant tinkamai bazei (geriausiai šarminio metalo (pavyzdžiui natrio arba kalio) karbonatui) ir pasirinktinai tinkamam vario katalizatoriui (pavyzdžiui vario halidui (geriausiai vario chloridui)) tinkamame tirpiklyje (geriausiai poliariniame, pavyzdžiui N,Ndimetilformamide) ir tinkamoje temperatūroje (geriausiai nuo 0 iki 150°C, pavyzdžiui J.0-130°C) .
Junginį, turintį (I) formulę, kurioje W yra CH3O.HC=CCO2CH3, galima gauti, naudojant tinkamą metodą pašalinti metanoliui iš junginio, turinčio (I) formulę, kurioje W yra (CH3O) 2CHCHCO2CH3. Pageidautina, kad metodas metanoliui pašalinti iš junginio, turinčio (I) formulę, kurioje W yra (CH3O) 2CHCHCO2CH3, ir kuris gali būti mišinyje su (I) formulę turinčiu junginiu, kuriame W yra CH3O.CH=CCO2CH3, apimtų šio junginio arba mišinio kaitinimą iki temperatūros nuo 60 iki 300°C, pageidautina dalyvaujant tinkamam katalizatoriui, geriausiai rūgščiam katalizatoriui (pavyzdžiui kalio bisulfatui (kai labiau tinka temperatūra nuo 100 iki 300°C, geriausiai 140-300°C (pavyzdžiui 160-250°C), tinkamiausiai 140-160°C) arba p-toluolo sulfoninei rūgščiai (kai labiau tinka temperatūra nuo 80 iki 300°C, ypač 80-160°C)), pasirinktinai sumažintame slėgyje (tinkamiausiai 1-50 mm Hg, pavyzdžiui 5-30 mm Hg), pasirinktinai dalyvaujant tinkamam tirpikliui.
Kitas būdas metanoliui iš junginio, turinčio (I) formulę, kurioje W yra (CH3O) 2CHCHCO2CH3, kai jis yra atskirai arba mišinyje su junginiu, turinčiu (I) formulę, kurioje W yra CH3O.CH=CCO2CH3, gali būti rūgštinis apdorojimas, kai gaunamas junginys arba mišinys, o po to jis kaitinamas iki temperatūros nuo 100 iki 300°C, pageidautina nuo 140 iki 300°C (pavyzdžiui nuo 160 iki 250°C), geriausiai nuo 140 iki
160°C, pasirinktinai sumažintame slėgyje (geriausiai 150 mm Hg, pavyzdžiui 5-30 mm Hg).
Junginių, turinčių (I) formulę, kurioje W yra (CH3O) 2CHCHCO2CH3 ir CH3O. CH=CCO2. CH3, mišinį galima gauti, reaguojant (II) formulę turinčiam junginiui su junginiu, turinčiu formulę ROCH3 (geriausiai natrio metoksidu) ir pasirinktinai kita tinkama baze, o po to šios reakcijos produktui reaguojant su junginiu, turinčiu bendrą (III) formulę, kurioje Z1 ir Z2 apibrėžti anksčiau; abi stadijos atliekamos, pasirinktinai dalyvaujant metanoliui, tinkamame tirpiklyje (pageidautina eteryje (pavyzdžiui tetrahidrofurane, tert-butilo eteryje arba dietilo eteryje), metilo esteryje (pavyzdžiui (C1.4alkil) CO2CH3) , aromatiniame angliavandenilyje (pavyzdžiui ksilole ar toluole), acetonitrile, piridine, chlorintame angliavandenilyje (pavyzdžiui anglies tetrachloride), dietoksimetane ar metilizobutilo ketone) ir tinkamoje temperatūroje (geriausiai nuo -10 iki 100°C, pavyzdžiui 0-50°C) .
turinčius (I) formulę, galima izoliuoti junginių mišinio tradiciniais būdais
Junginius, iš abiejų (pavyzdžiui chromatografija).
Kitas junginių, turinčių bendrą (I) formulę, gavimo būdas yra junginių, turinčių (I) formulę, kurioje W yra (CH3O)2CHCHCO2CH3 ir CH3O .CH=CCO2CH3 arba (I) formulę turinčio junginio, kuriame W yra (CH3O) 2CHCHCO2CH3, mišinio reakcija su fenoliu, turinčiu bendrą (VII) formulę, kurioje Z ir Y apibrėžti anksčiau, dalyvaujant tinkamai bazei (pageidautina šarminio metalo (pavyzdžiui natrio ar kalio) karbonatui), pasirinktinai dalyvaujant tinkamam vario katalizatoriui (pavyzdžiui vario halidui (geriausiai vario chloridui)) tinkamame tirpiklyje (geriausiai poliariniame, pavyzdžiui N,Ndimetilformamide) ir tinkamoje temperatūroje (geriausiai nuo 0 iki 150°C, pavyzdžiui 40-130°C).
Junginys, turintis (X) formulę, naudojamas gauti junginius, turinčius (IV) ir (V) formules. Pasibaigus gavimo procesui, reakcijos mišinyje gali likti tam tikras kiekis (X) formulę turinčio junginio, ir pageidautina jį išskirti, kad būtų galima naudoti kitose reakcijose.
Šiame išradime teikiamas (X) formulę turinčio junginio gana grynoje formoje gavimo būdas iš mišinio, kuriame yra (X) formulę turintis junginys, acetalis ir akrilatas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
(a) vandeninio bazės tirpalo ir minėto mišinio sumaišymas, gaunant junginį, turintį (XI) formulę, kurioje M yra šarminis metalas arba žemės šarminis metalas, o n yra 1 arba 2;
(β) produkto, rūgštimi, ir gauto gaunant (a) stadijoje, sumaišymas su (XII) formulę turintį junginį;
(γ) produkto, gauto (β) stadijoje, reakcija su metanoliu, dalyvaujant stipriai rūgščiai;
ir (XI) arba (XII) formules turinčių junginių atskyrimas (a) arba (β) stadijose.
Vienas šio išradimo aspektas yra junginys, turintis bendrą (XI) formulę, kurioje M yra šarminis metalas (ypač natris arba kalis) arba žemės šarminis metalas (ypač kalcis arba magnis) , o n yra 1 arba 2 (priklausomai nuo valentingumo reikmių).
Kitas šio išradimo aspektas yra (X) formulę junginio gavimo gana grynoje formoje būdas iš turinčio mišinio, kuriame yra (X) formulę turintis junginys, acetalis ir akrilatas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
(a) vandeninio šarminio metalo hidroksido tirpalo ir minėto mišinio sumaišymas, gaunant junginį, turintį (X) formulę, kurioje M yra šarminis metalas (pavyzdžiui natris arba kalis, bet geriau natris) arba žemės šarminis metalas (pavyzdžiui kalcis) , o n yra 1 arba 2;
(β) produkto, gauto (a) stadijoje, sumaišymas su rūgštimi, gaunant (XII) formulę turintį junginį; ir (γ) produkto, gauto (β) stadijoje, reakcija su metanoliu, dalyvaujant stipriai mineralinei rūgščiai;
ir (XI) arba (XII) formules turinčių junginių atskyrimas (a) arba (β) stadijose.
(a) stadijoje bazė gali būti žemės šarminio metalo (pavyzdžiui kalcio) karbonatas arba hidroksidas, bet pageidautina, kad ji būtų šarminio metalo karbonatas arba hidroksidas (pavyzdžiui natrio hidroksidas arba kalio hidroksidas).
(β) stadijoje rūgštis gali būti organinė rūgštis (pavyzdžiui acto rūgštis), bet pageidautina, kad ji būtų mineralinė rūgštis (pavyzdžiui druskos rūgštis arba sieros rūgštis).
(γ) stadijoje geriausia stipri rūgštis yra stipri mineralinė rūgštis (pavyzdžiui sieros rūgštis arba druskos rūgštis).
Sprendžiant pagal branduolinio magnetinio rezonanso spektrus, atrodo, kad (XI) ir (XII) formules turintys junginiai egzistuoja enolinėje formoje.
Junginių, turinčių (X) formulę, gavimo gana grynoje formoje būdas ypač naudingas, norint gauti (X) formulę turintį junginį iš mišinio, kuriame dar yra acetalis, ypač acetalis, turintis (XVI) formulę, ypatingai acetalis, turintis (IV) formulę, arba akrilatas, ypač akrilatas, turintis (XV) formulę, ypatingai akrilatas, turintis (V) formulę, arba -acetalio ir akrilato mišinys.
(XVI) formulę turinčiame acetalyje arba (XV) formulę turinčiame akrilate grupė R5 yra arba arilo (geriausiai fenilo), benzilo, arba heteroarilo (geriausiai piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo arba triazinilo heterociklo) grupė, kuri pasirinktinai pakeista halogenu (ypač chloru, fluoru ar bromu), hidroksi, S(O)nR6 (kur n yra 0, 1, arba 2, o R6 yra C1_4alkilas (ypač metilas)), benzilo, fenoksi arba piridiniloksi radikalas (iš kurių trys pastarieji gali būti pakeisti halogenu (ypač chloru ar fluoru) , ciano, Cx_4 alkilo, C1_4haloalkilo, C1_4alkoksi, C^haloalkoksi, CSNH2, CONH2 arba nitro grupėmis).
(X) formulę turintis junginys gana grynoje formoje reiškia, kad junginio grynumas yra daugiau kaip 85%.
Čia aprašytas procesas pavaizduotas II schemoje. Šios schemos M ir n apibrėžti anksčiau.
Junginys, turintis (XI) formulę, gaunamas, sumaišius vandeninį bazės (geriausiai natrio hidroksido) tirpalą su (X) formulę turinčio junginio ir tirpiklio (pavyzdžiui vandens ar inertiško angliavandenilio, tarkim ksilolo) mišiniu tinkamoje temperatūroje, geriausiai aplinkos temperatūroje.
Junginys, turintis (XII) formulę, gaunamas, sumaišius (XI) formulę turintį junginį su rūgštimi (organine rūgštimi (pavyzdžiui acto rūgštimi) o geriau mineraline rūgštimi (pavyzdžiui druskos rūgštimi)) tinkamame tirpiklyje (pavyzdžiui vandenyje) tinkamoje temperatūroje (geriausiai aplinkos temperatūroje).
Junginys, turintis (X) formulę, gaunamas, reaguojant (XII) formulę turinčiam junginiui su metanoliu tinkamame tirpiklyje (pavyzdžiui metanolyje), dalyvaujant rūgščiai (geriausiai stipriai mineralinei rūgščiai, pavyzdžiui sieros rūgščiai arba druskos rūgščiai).
Norint gauti (X) junginį gana grynoje formoje, vandens bazės (geriausiai natrio hidroksido) tirpalas pridedamas į (X) junginio suspensiją vandenyje, gautas mišinys maišomas, o po to filtruojamas. Tada į filtratą pridedama rūgšties (geriausiai druskos rūgšties), ir susidaro kietas produktas, kuris atskiriamas filtracija ir gali būti džiovinamas. Kietas produktas virinamas su grįžtamu šaldytuvu metanolyje, dalyvaujant stipriai rūgščiai (pavyzdžiui sieros rūgščiai). Išgarinus tirpiklį, gaunamas (X) formulę turintis junginys gana grynoje formoje. Grynumą galima dar padidinti perkristalinimu (pavyzdžiui iš metanolio).
Be to šis išradimas teikia (XI) formulę turinčio junginio ir jo stereoizomerų, kuriuose M yra šarminis metalas, o n yra 1, gavimo būdą, ir šiame gavimo procese yra (XIII) formulę turinčio junginio sumaišymas su šarminio metalo alkoksidu ir alkilo formiatu tetrahidrofurane tinkamoje temperatūroje (pageidautina nuo -20 iki 100°C, dar geriau nuo -10 iki 50°C, pavyzdžiui nuo 0 iki 30°C) .
Vienas konkretus šio išradimo aspektas yra (XII) formulę turinčio junginio ir jo stereoizomerų gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
(a) (XIII) formulę turinčio junginio sumaišymas su šarminio metalo alkoksidu ir alkilo formiatu tetrahidrofurane tinkamoje temperatūroje (pageidautina nuo -20 iki 100°C, dar geriau nuo -10 iki 50°C, pavyzdžiui nuo 0 iki 30°C); ir (b) taip gauto produkto sumaišymas su rūgštimi.
Šarminis metalas šarminio metalo alkokside gali būti kalis, bet geriau natris.
Alkilo grupės alkilo formiate ir šarminio metalo alkokside turi tiesią arba šakotą grandinę ir nuo vieno iki keturių anglies atomų. Pavyzdžiui, jos gali būti nepriklausomai metilas, etilas, n-propilas, izopropilas, n-butilas arba tert-butilas.
Norint gauti junginį, turintį bendrą (XII) formulę, šio išradimo teikiamu patogiu būdu, bezofuran-2(3H)-onas pridedamas į šarminio metalo alkoksido (geriausiai natrio metoksido) ir tetrahidrofurano mišinį, po to pridedamas alkilo formiato (geriausiai metilo formiato) tirpalas tetrahidrofurane. Po tam tikro laiko reakcijos mišinys supilamas į vandenį, tirpalas parūgštinamas ir ekstrahuojamas organiniu dichlormetanu). Ekstraktai vandeniu, ir organinis tirpikliu sujungiami, tirpiklis (pavyzdžiui perplaunami pašalinamas distiliacija. Lieka žalias produktas.
PAVYZDŽIAI
Visi pateikti pavyzdžiai, išskyrus 15 pavyzdį, iliustruoja išradimą. 15 pavyzdys iliustruoja išradimo procesą analogijos būdu. Visos reakcijos atliktos azoto atmosferoje.
Pateikti NMR duomenys yra atrinkti, nesistengta pateikti kiekvieną signalą. Naudojamos tokios santrumpos:
lt - lydymosi temperatūra s - singletas d - dubletas t - tripletas
PAVYZDYS
m.d.- milijoninė dalis ps - platus singletas dc - dujų chromatografija m - multipletas
MS - masės spektras
Šis pavyzdys iliustruoja 3-(α-metoksi)metilenbezofuran2(3H)-ono gavimą.
Bezofuran-2(3H)-onas (10,2 g), acto anhidridas (30 cm3) ir trimetilo ortoformiatas (12,1 g) maišyti 12 valandų 100-105°C temperatūroje. Tuo metu skysčiai, turintys mažą virimo temperatūrą, buvo surenkami Deano ir Starko aparatu.
Reakcijos mišiniui atvėsus, jis sukoncentruotas sumažintame slėgyje (naudojant 60°C temperatūros vandens vonią). Gauta ruda kieta medžiaga. Ši medžiaga ištirpinta dichlormetane (100 ml), tirpalas perplautas vandeniu (2x50 cm ) ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje (naudojant 60°C temperatūros vandens vonią). Gautas žalias produktas (13,5 g). Dalis šio žalio produkto pridėta prie panašaus žalio produkto, gauto analogiškų eksperimentų metu, ir visas žalias produktas sudėtas į metanolį ir apdorotas aktyvuota anglimi. Tada metanolio tirpalas 30 minučių virintas su grįžtamu šaldytuvu, po to atšaldytas žemiau 10 C ir nufiltruotas, o liekana perplauta šaltu metanoliu. Liekana išdžiovinta vakuume 50°C temperatūroje. Gauta balkšva kieta medžiaga, kurios lt 102-103°C.
Produkto, gauto analogiškame eksperimente, fiziniai duomenys buvo tokie: 3H NMR (CDC13, 250 MHz):δ7,6(1H,
s); 7,6-7,l(4H, m); 4,15(3H, s) m.d. 13C NMR (CDC13,
62,9 MHz) :5169, 9, 160, 1, 152, 0, 128,3, 123, 9, 123, 0,
122,8, 110,4, 103,9, 63,9 m.d. MS: molekulės jonas m/z
176.
PAVYZDYS
Šis pavyzdys iliustruoja kitų 3-(α-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono gamybos būdų.
o-Hidroksifenilacto rūgštis (15,2 g), toluenas (95 cm3) ir ledinė acto rūgštis (5 cm3) maišyti ir virinti su grįžtamu šaldytuvu 4 valandas. Tada neištirpusių pradinių medžiagų jau nebuvo. Tuo metu vanduo (2,2 ml) buvo surenkamas Deano ir Starko aparatu. Reakcijos mišinys atšaldytas ir paliktas stovėti per naktį.
Tada į reakcijos mišinį pridėtas acto anhidridas (40 cm3) ir nudistiliuoti žemų virimo temperatūrų turintys tirpikliai (daugiausiai toluenas) (100 cm3) . Reakcijos mišiniui atšalus žemiau 50°C, pridėta trimetilo ortoformiato (15,9 g), ir jis kaitintas 20 valandų 100105°C temperatūroje. Dujų chromatografinė analizė parodė, kad liko maždaug 5% pradinės medžiagos.
Reakcijos mišinys apdorotas ir išgrynintas taip pat, kaip ir 1 pavyzdyje.
PAVYZDYS
Šis pavyzdys iliustruoja kitą 3-(α-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono gavimo būdą.
Bezofuran-2(3H)-onas (10 g), o-hidroksifenilacto rūgštis (11,3 g), acto anhidridas (60 cm3) ir trimetilo ortoformiatas (23,7 g) kaitinti 14 valandų 100-105°C temperatūroje. Tuo metu lakūs produktai buvo surenkami Deano ir Starko aparatu. Reakcijos mišinio analizė parodė, kad jame buvo likę apie 5% pradinės medžiagos.
Reakcijos (vandens produktas mišinys sukoncentruotas sumažintame slėgyje vonios temperatūra 70 C). Gautas žalias (28,24 g) . Jis sujungtas su žaliu produktu, gautu analogiškame eksperimente, ir perkristalintas iš metanolio. Gautas pavadinime nurodytas junginys.
PAVYZDYS
Šis pavyzdys iliustruoja junginio, turinčio (I) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 kiekvienas yra vandenilis, Z1 yra chloras, o W yra (CH3O) 2CHCHCO2CH3, gavimą.
(α-Metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-onas (8,8 g) ištirpintas tetrahidrofurane (100 ml) . Į tirpalą pridėti natrio metoksidas (2,78 g) ir metanolis (1,6 g). Sudėjus reagentus, reakcijos mišinys paraudonavo ir išsiskyrė šiluma (reakcijos mišinio temperatūra pakilo nuo 20°C iki 45°C). Reakcijos mišiniui atšalus iki 20°C, jis maišytas 15 min., tada pridėtas 4,6dichlorpirimidinas (7,45 g), ir mišinys vėl maišytas 22 valandas. Tada reakcijos mišinys nufiltruotas, o liekana perplauta dichlormetanu (50 ml) . Filtratas ir plovimo tirpalas sujungti ir išgarinti sumažintame slėgyje, naudojant 30°C temperatūros vonią. Liko oranžinės spalvos alyva. Ji ištirpinta dichlormetane (200 ml) , į kuri, buvo pridėta vandens (100 ml) . Mišinys purtytas, vandens sluoksnis neutralizuotas koncentruota druskos rūgštimi, tada organinis sluoksnis atskirtas ir išgarintas sumažintame slėgyje (naudojant 50°C temperatūros vandens vonią). Liko klampi, drumsta oranžinė alyva (15,66 g) . Protonų NMR parodė, kad jos pagrindinė sudedamoji dalis yra junginys, turintis (I) formulę, kurioje Z1 yra chloras, W yra (CH3O) 2CHCHCO2CH3, X yra deguonis, o R1, R2, R3 ir R4 yra vandenilis.
Analogiškame eksperimente gauto produkto fiziniai
duomenys buvo tokie: NMR (CDC13) : δ 8,6(1H, s); 7,7-
7,1(4H, m); 6,9 (1H, s); 5, 0(1H, d); 4,2 (1H, d);
3,55(3H, s); 3,4(3H, s); 3,2 (3H, s) m. d. 13C NMR
(CDC13) :δ 170 ,8, 170,4, 162,0, 158 ,4, 150,2, 130,0,
129, 1, 127,3, 126,7, 122,4, 107,9, 104,8, 55,5, 53, 6,
52,2, 48,0 m.d.
PAVYZDYS
Šis pavyzdys iliustruoja formulę, kurioje R1, R2, vandenilis, Z1 yra chloras (E)-izomero gavimą.
junginio, turinčio (I)
R3 ir R4 kiekvienas yra
o W yra CH3O . CH=CCO 2CH3,
Mažas kiekis klampios, drumstos oranžinės alyvos (gautos 4 pavyzdyje) kaitintas 30 min. 250°C temperatūroje su katalitiniu kalio bisulfato kiekiu. Atšalęs reakcijos mišinys ištirpintas dichlormetane (50 ml) , o tirpalas perplautas vandeniu (50 ml) . Organinis sluoksnis atskirtas ir išgarintas sumažintame slėgyje (naudojant 60°C temperatūros vandens vonią). Gauta liekana.
Analogiškame eksperimente gauto produkto fiziniai duomenys buvo tokie: NMR (CDC13) : δ 8,6(1H, s);
7,5(1H, s); 7,5-7, 1 (4H, m); 6,8(1H, s); 3,7(3H, s) ;
3,6(3H, s) m.d. 13C NMR (CDC13, 62,9 NHz): δ 170,6, 167, 5, 162, 1, 160, 9, 155,8, 150,2, 133, 1, 129, 6, 126,5, 126, 3, 122,2, 107, 6, 107,3, 62,3, 51,9 m.d.
PAVYZDYS
Šis pavyzdys iliustruoja junginio, formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 vandenilis, Z1 yra chloras, o W yra (E)-izomero gavimą kitu būdu.
turinčio (I) kiekvienas yra CH3O .CH=CCO2CH3,
Natrio metoksidas (2,84 g) suspenduotas metilo acetate (30 ml) ir metanolyje (1,6 g), o suspensija atšaldyta iki 0-5°C. Tada porcijomis per 1 minutę, kad temperatūra būtų žemesnė, negu 20°C, pridėtas (a-metoksi) metilenbezo-furan-2(3H)-onas (8,8 g). Reakcijos mišiniui sušilus iki kambario temperatūros, pridėtas 4,6dichlorpirimidinas (7,45 g). Reakcijos mišinys maišytas maždaug 19 valandų 20-25°C temperatūroje. Tada reakcijos mišinys vėl atšaldytas iki 0-5°C ir sudėtos naujos natrio metoksido (1,0 g), metanolio (0,56 g) ir 4,6-dichlorpirimidino (2,61 g) porcijos. Reakcijos mišinys vėl maišytas 23 valandas kambario temperatūroje.
Tada reakcijos perplauta metilo plovimo tirpalas mišinys nufiltruotas, o liekana acetatu (2x20 ml) . Filtratas ir sujungti ir išgarinti sumažintame slėgyje (naudojant 60 C temperatūros vandens vonią, pakankamai ilgai, kad būtų pašalintos lakios pirimidino liekanos) . Gauta neskaidri, klampi, raudona alyva (17,02 g).
Λ * 0
Si alyva 1 valandą kaitinta 160 C temperatūroje ir 20 mm Hg slėgyje, naudojant Kugelrohr aparatą. Tada f alyvą pridėtas kalio bisulfatas (0,16 g) , ir alyva vėl valandas kaitinta 160 C temperatūroje ir 20 mm Hg slėgyje. Alyva atšaldyta, ištirpinta dichlormetane (100 ml), o tirpalas perplautas vandeniu (100 ml) , parūgštintu 36% druskos rūgštimi (1 ml). Organinis sluoksnis atskirtas ir išgarintas sumažintame slėgyje (naudojant 30°C temperatūros vandens vonią). Liko alyva. Ši alyva kaitinta 3 valandas 180°C temperatūroje 20 mm Hg slėgyje. Analizė parodė, kad gauta klampi raudona derva (12,11 g) yra žalias (VII) junginys, kuris tiesiogiai naudotas kitoje stadijoje (7 pavyzdys).
PAVYZDYS
Šis pavyzdys iliustruoja formulę, kurioje R1, R2, R3 vandenilis, Z yra vandenilis, Y (E)-izomero gavimą.
unginio, ir turinčio (VI) kiekvienas yra yra 2-ciano radikalas, pavyzdyje gautas junginys (12,11 g), 2-cianofenolis (4,15 g), kalio karbonatas (6,9 g), vario chloridas (0,11 g) ir N,N-dimetilformamidas (83 cm3) sumaišyti ir kaitinti 90 minučių 120°C temperatūroje. Reakcijos mišinys nufiltruotas ir perplautas N,N-dimetilformamidu (20 ml) . Filtratas ir plovimo tirpalas sujungti ir išgarinti sumažintame slėgyje (naudojant 70°C temperatūros vandens vonią). Liko žalias produktas (15,87 g).
Žalias produktas ištirpintas metanolyje (16 ml), virinant su grįžtamu šaldytuvu, po to atšaldytas iki 05°C; iškritę kristalai nufiltruoti, perplauti 60-80 petrolio eteriu (2x10 ml) ir išdžiovinti vakuuminėje krosnelėje 50°C temperatūroje. Liko tamsiai ruda kieta medžiaga (8,71 g).
Analogiškame eksperimente gauto produkto spektriniai duomenys buvo tokie: 3H NMR (CDC13) : δ 8,4(1H, s); 7,6LT 3285 B
7,8(2H, m); 7,5(1H, s); 7,2-7,5(6H, m); 6,4(1H, s);
3, 7 (3H, s) ; 3, 6 (3H, s) .
PAVYZDYS
Šis pavyzdys iliustruoja junginio, turinčio bendrą (I) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 kiekvienas yra vandenilis, Z1 yra chloras, o W yra CH3O. CH=CCO2CH3, (E)-izomero gavimą kitu būdu.
Žalias (I) junginys (kuriame Z1 yra chloras, W yra (CH3O) 2CHCHCO2CH3, X yra deguonis, o R1, R2, R3 ir R4 kiekvienas yra vandenilis) (18,03 g) (gautas metodu su rūgštiniu apdorojimu) kaitintas 4 valandas 160°C temperatūroje ir 10 mm Hg slėgyje, naudojant Kugelrohr aparatą. Pavadinime nurodytas junginys gautas kaip labai klampi raudona alyva (13,82 g).
PAVYZDYS
Šis pavyzdys iliustruoja 3-(α-metoksi)metilenbezofuran2(3H)-ono gavimą kitu būdu.
Trimetilo ortoformiatas (7,95 g), izo-butiro anhidridas (25 cm3) ir o-hidroksifenilacto rūgštis (7,6 g) sumaišyti ir kaitinti 19 valandų 100°C temperatūroje. Tuo metu skysčiai, turintys žemą virimo temperatūrą, buvo surenkami Deano ir Starko aparatu.
Tada reakcijos mišinys sukoncentruotas sumažintame slėgyje (naudojant 85°C temperatūros vandens vonią) . Liko juoda alyva (8,64 g). Juoda alyva ištirpinta karštame metanolyje (20 ml) . Šiam tirpalui ataušus, gautas pavadinime apibrėžtas junginys kaip kristalinis produktas (4,16 g).
PAVYZDYS
Šis pavyzdys iliustruoja junginio, turinčio (VI) formulę, kurioje Z yra vandenilis, Y yra 2-ciano radikalas, o R1, Rz, R3 ir R4 kiekvienas yra vandenilis, (E)-izomero gavimą kitu būdu.
Žalias (I) junginys (kuriame R1, R2, R3 ir R4 kiekvienas yra vandenilis, Z1 yra chloras, o W yra (CH3O) 2CHCHCO2CH3) (14,47 g) (gautas tokiu pat būdu, kaip 4 pavyzdyje), 2-cianofenolis (4,26 g), kalio karbonatas (7,05 g), vario chloridas (0,12 g) ir N,Ndimetilformamidas (85 ml) sumaišyti ir kaitinti 90 minučių 120°C temperatūroje. Reakcijos mišinys atšaldytas žemiau 30°C, nufiltruotas, o liekana perplauta N,N-dimetilformamidu (20 ml) . Filtratas ir plovimo tirpalas sujungti ir sukoncentruoti sumažintame slėgyje (naudojant 80°C temperatūros vandens vonią), pašalinus N,N-dimetilformamidą.
Gauta juoda derva ištirpinta karštame metanolyje (15 ml). Laikant tirpalą 3 savaites kambario temperatūroje, iškrito šiek tiek produkto kristalų. Šio produkto H NMR buvo toks pat, kaip ir 7 pavyzdyje gauto produkto.
PAVYZDYS
Šis pavyzdys iliustruoja junginio, turinčio bendrą (I) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 kiekvienas yra vandenilis, Z1 yra chloras, o W yra CH3O.CH=CCO2CH3, (E)-izomero gavimą kitu būdu.
Natrio metoksidas (6,25 g, 0,11 molio), metilo acetatas (100 ml) ir metanolis (3,52 g, 0,11 molio) supilti į
250 ml kolbą azoto atmosferoje ir atšaldyti iki 0-5°C. Į mišinį, laikant temperatūrą žemiau 10°C, pridėtas 3(α-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-onas (21,12 g, 0,12 molio), ir tada mišinys paliktas sušilti iki kambario temperatūros.
Į reakcijos mišinį pridėtas 4,6-dichlorpirimidinas (15,05 g, 0,10 molio), reakcijos mišinys maišytas (apie 20 valandų) 20-25°C temperatūroje, ir paliktas savaitgaliui.
Reakcijos mišinys išgarintas rotaciniame garintuve 40°C temperatūroje. Liko raudona alyva. Raudona alyva ištirpinta toluene (200 ml) ir nufiltruota per anglį, o anglis dar perplauta toluenu (50 ml) . Filtratas ir plovimo tirpalas sujungti, perplauti vandeniu (200 ml) ir išgarinti rotaciniame garintuve 60°C temperatūroje. Liko klampi raudona alyva (33, 15 g) .
Klampios raudonos alyvos dalis (23,15 g) kaitinta 1 valandą 120-130°C temperatūroje 12 mm Hg slėgyje su kalio bisulfatu (0,14 g). Šis mišinys atšaldytas iki
80°C ir ištirpintas toluene (150 ml) . Tolueno tirpalas perplautas vandeniu (150 ml) ir išgarintas rotaciniame garintuve 75°C temperatūroje. Liko žalias produktas (20,51 g) .
Perkristalinus žalią produktą iš izo-propilo acetato (25 ml) , gautas pavadinime nurodytas junginys (10,6 g, lt 104-6°C) .
rH NMR (CDC13, 250 MHz): δ 8,6(1H, s); 7,5(1H, s); 7,57,1(4H, m); 6,8(1H, s); 3,7(3H, s); 3,6(3H, s) m.d.
PAVYZDYS
Šis pavyzdys iliustruoja junginio, formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 vandenilis, Z1 yra chloras, o W yra gavimą.
turinčio (I) kiekvienas yra CH3O .ch=cco2ch3,
Natrio metoksidas (2,97 g, 0,055 molio) ir acetonitrilas (19,60 g) kambario temperatūroje supilti į kolbą ir per dvi minutes pridėtas (α-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-onas (11,40 g, 0.065 molio). Reakcijos mišinio temperatūra pakilo iki 40°C. Reakcijos mišinys atšaldytas iki kambario temperatūros, ir pridėtas 4,6dichlorpirimidinas (7,45 g, 0,05 molio). Tirpalas, nusidažęs raudonai ruda spalva, kaitintas 6,25 valandos 60°C temperatūroje. Tirpiklis nudistiliuotas 60°C temperatūroje ir 15 mm Hg slėgyje. Liko raudonas pusiau kietas produktas. Dujų chromatografinė analizė parodė, kad jame yra apie 55% pavadinime nurodyto junginio ir apie 2,5% junginio, turinčio (I) formulę, kurioje X yra deguonis, R , R , R ir R kiekvienas yra vandenilis, Z yra chloras, o W yra (CH3O) 2CHCHCO2CH3.
Žalias produktas perkristalintas iš izo-propilo acetato. Gautas pavadinime nurodytas junginys (lt 103-105°C), kurio grynumą patvirtino chromatografinė analizė.
Kieto produkto fiziniai duomenys buvo tokie:
XH NMR (CDC13, 250 MHz): δ 8,6(1H, s); 7,5(1H, s); 7,27,5(4H, m); 6,8(1H, s); 3,7(3H, s); 3,6(3H, s) m.d.
13C NMR (CDC13, 62,9 MHz): δ 170,3, 167,2, 161,8, 160,6, 158,5, 149, 9, 132,8, 129, 2, 126, 1, 125, 9, 121, 9, 107,2, 106,9, 61,9, 51,5 m.d.
Mas-spektroskopij a parodė molekulės joną, esant m/z 320.
PAVYZDYS
Šis pavyzdys iliustruoja 3-((α-metoksi)metilen)-5chloro-bezofuran-2(3H)-ono gavimą.
5-Chloro-bezofuran-2(3H)-onas (4 g, 0,02 M), acto anhidridas (16,7 g, 0,16 M) ir trimetilo ortoformiatas (4,24 g, 0,04 M) kaitinti 2 valandas 100°C temperatūroje. Tada reakcijos mišinys atšaldytas iki 20°C ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje (vandens vonios temperatūra 70°C). Liko žalias produktas tamsiai raudona derva (3,7 g).
Derva ištirpinta karštame metanolyje (5 ml). Tirpalui ataušus, jame iškrito kieti kristalai.
Žalio produkto tirpinimas karštame metanolyje ir kietų kristalų surinkimas pakartoti du kartus, ir gautas pavadinime nurodytas junginys - gelsvai ruda kieta medžiaga (0,3 g), lydymosi temperatūra 128-130°C.
ΧΗ NMR (CDC13, 250 MHz): δ 7,6(1H, s); 7,6-7,0(3H, m) ;
4,2(3H, s) m.d.
PAVYZDYS
Šis pavyzdys iliustruoja 3-((α-metoksi)metilen)-5acetoksi-bezofuran-2(3H)-ono gavimą.
Acto anhidridas (25 ml) ir 5-hidroksi-bezofuran-2(3H)onas (1 g, 0,0067 M) maišyti 10 minučių kambario temperatūroje azoto atmosferoje. Tada pridėta trimetilo ortoformiato (1,06 g, 0,01 M), ir mišinys kaitintas 12 valandų 100°C (+5°C) temperatūroje. Reakcijos mišiniui ataušus iki kambario temperatūros, iš jo išsiskyrė raudona kieta medžiaga.
Reakcijos mišinys sukoncentruotas sumažintame slėgyje (vandens vonios temperatūra 70°C). Liko liekana su raudona kieta medžiaga. Raudona kieta medžiaga ištirpinta dichlormetane (50 ml), tirpalas perplautas šaltu vandeniu (50 ml). Organinis sluoksnis sukoncentruotas sumažintame slėgyje (vandens vonios temperatūra 70°C) . Liko pavadinime nurodytas junginys raudoni adatų formos kristalai (1,15 g), kurių lydymosi temperatūra 206-210°C. ΧΗ NMR (CDC13, 250 MHz) : 5
7,6(1H, s); 7,4-6,9(3H, m); 4,2(3H, s); 2,3(3H, s) m.d. 13C NMR (CDC13, 100,6 MHz): δ 169, 8, 169,5, 160,7,
149, 0, 146, 6, 123, 2, 121,0, 116, 3, 110,6, 103, 4, 63, 8,
21,1 m.d.
PAVYZDYS
Šis pavyzdys iliustruoja 3-(α-etoksi)metilenbezofuran2(3H)-ono gavimą.
Bezofuran-2(3H)-onas (6,7 g, 0,05 M) ištirpintas toluole (40 g) azoto atmosferoje 20-25°C temperatūroje. Pridėjus dietoksimetilo acetato (12,15 g, 0,075 M), reakcijos tirpalas kaitintas 28 valandas 100-105°C temperatūroje, nudistiliuoj ant šalutinius produktus su žema virimo temperatūra. Nudistiliavus tolueną ir nesureagavusį dietoksimetilo acetatą, liko geltonas kietas produktas (9,53 g), kuris perkristalintas iš metanolio ir išdžiovintas 50°C temperatūroje. Gautas pavadinime nurodytas junginys - kieta medžiaga, kurios lt 101-102°C. XH NMR (CDC13, 250 MHz): δ 1,5(3H, t) ;
4,4(2H, q) ; 7,1-7,6(4H, m); 7,7(1H, s) m.d. 13C NMR (CDC13, 62,9 MHz): δ 169, 8, 158, 9, 151,5, 127,8, 123, 6, 122,7, 122,7, 110,0, 103,2, 72,8, 15,4 m.d. MS: molekulės jonas m/z 190.
PAVYZDYS
Šis pavyzdys iliustruoja 3-formilbezofuran-2(3H)-ono gavimą. Tetrahidrofurano (20 g) ir natrio metoksido (4,05 g, 0,075 M) mišinys azoto atmosferoje atšaldytas iki 15°C. Tada pridėtas benzofuran-2(3H)-onas (6,7 g,
0,05 M) azoto atmosferoje, laikant reakcijos temperatūrą žemiau 30°C. Mišinys atšaldytas iki 15-20°C, ir į jį per dvi valandas pridėtas metilo formiato (3,9 g, 0,065 M) tirpalas tetrahidrofurane (5 g). Tada mišinys maišytas 16 valandų. Gauta geltona suspensija supilta į vandenį (50 ml), tirpalas parūgštintas 36% druskos rūgštimi iki maždaug pH 4. Pavadinime nurodytas junginys ekstrahuotas dichlormetanu (2x65 g). Ekstraktai sujungti ir perplauti vandeniu (50 g). Nudistiliavus dichlormetaną, gautas žalias produktas - vaško būklės kieta medžiaga (7,41 g).
Tai, kad šiame pavyzdyje gautas produktas yra 3formilbezofuran-2(3H)-onas, buvo įrodyta, palyginus jo ir ankstesniame pavyzdyje gauto ir išanalizuoto 3formilbezofuran-2(3H)-ono skysčių chromatografijos duomenis.
PAVYZDYS
3-(α-hidroksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono gavimas iš 3-( -metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono.
47% natrio hidroksido tirpalas (4,5 g, 0,05 M) supiltas į 3-(α-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono (8,8 g, 0,05 M) suspensiją vandenyje (50 g). Reakcijos mišinys 2 valandas maišytas aplinkos temperatūroje ir parūgštintas 36% druskos rūgštimi iki maždaug pH 4. Kieta medžiaga nufiltruota, perplauta vandeniu ir išdžiovinta 50°C temperatūroje. Gautas pavadinime nurodytas junginys (7,8 g, lt 168-170°C) . 1H NMR (CDC13, 250 MHz): δ 8,1(1H, s); 7,6(1H, d); 7,1-7,3(3H, m) m.d.
PAVYZDYS
3-(α-hidroksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono natrio druskos gavimas iš 3-(α-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono.
Vandeninis 47% natrio hidroksido tirpalas (4,5 g, 0,05 M) supiltas į 3-(α-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono (8,8 g, 0,05 M) suspensiją vandenyje (50 g). Reakcijos mišinys 2 valandas maišytas aplinkos temperatūroje, tada kieta medžiaga nufiltruota. Kieta medžiaga perplauta tetrahidrofuranu (10 g) ir išdžiovinta 50°C temperatūroje. Gautas pavadinime nurodytas junginys (7,1 g, lt >300°C) . ΧΗ NMR (DMSO, 250 MHz): δ 9,4(1H, s); 7,5(1H, d); 6,7-7,0(3H, m) m.d. 13C NMR (DMSO, 62,9 MHz): δ 178,3, 172,7, 147,6, 129, 8, 121,7, 119, 6,
117,3, 107,6, 91,2 m.d.
PAVYZDYS
3-(α-hidroksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono kalio druskos gavimas iš 3-(α-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono.
87% natrio hidroksidas (1,73 g, 0,026 M) supiltas į 3(α-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono (4,4 g, 0,025 molio) suspensiją vandenyje (100 g) . Reakcijos mišinys 2 valandas maišytas aplinkos temperatūroje. Vanduo nudistiliuotas 60°C temperatūroje sumažintame slėgyje. Liko pavadinime nurodytas junginys - kieta medžiaga, kuri išdžiovinta 60°C temperatūroje (4,7 g, lt >300°C). ΧΗ NMR (DMSO, 250 MHz): δ 9,3(1H, s); 7,5(1H, s); 6,66,9(3H, m) m.d. 13C NMR (DMSO, 62,9 MHz): δ 178,3, 172,7, 147,6, 129,8, 121,7, 119,5, 117,3, 107,6, 91,1
m.d.
PAVYZDYS
3-(α-hidroksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono gavimas iš jo natrio druskos.
36% druskos rūgštis (4,0 g, 0,04 molio) pridėta į 3-(ahidroksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono (6,4 g, 0,035 molio) suspensiją vandenyje (50 g). Reakcijos mišinys maišytas 1 valandą aplinkos temperatūroje, o po to kieta medžiaga nufiltruota. Kieta medžiaga perplauta vandeniu (10 g) ir išdžiovinta 50°C temperatūroje. Gautas pavadinime nurodytas junginys (lt 168-170°C) . rH NMR (DMSO, 250 MHz): δ 8,1(1H, s); 7,6(1H, d); 7,17,3(3H, m) m.d. 13C NMR (DMSO, 62,9 MHz): δ 169,7, 160,0, 150,5, 127,0, 123,8, 123,5, 122,0, 109,9, 100,4
m.d.
PAVYZDYS
3-(α-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono gavimas iš 3(α-hidroksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono.
3-(α-hidroksi)metilenbezofuran-2(3H)-onas (4,9 g, 0,03 molio) virintas 5 metanolyje, į kurį rūgšties. Tirpiklis sumažintame slėgyje, pavadinime nurodytas valandas su grįžtamu šaldytuvu buvo pridėtas lašas 98% sieros nudistiliuotas 60°C temperatūroje Liekana (5,3 g) identifikuota kaip junginys, palyginus jos dujų chromatogramą su anksčiau gauto tokio pat pavadinimo junginio ,o chromatograma (lt 1....... (CDC13, (kristalai iš metanolio) 102-103uC) . XH NMR (CDC13, 250 MHz): δ 7,6(1H, s) ;
7,6(1H, d); 7,1-7,3(3H, m); 4,2{3H, s) m.d.
PAVYZDYS
3-(α-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono cheminių junginių mišinio per izoliuotą metilenbezofuran-2(3H)-oną.
gavimas iš 3-(a-hidroksi)
47% natrio hidroksidas (0,56 junginių, tarp kurių buvo bezofuran-2(3H)-onas (1,1 g, suspenduotą vandenyje (200 maišytas 3 valandas aplinkos g, 0,007 molio) sudėtas į ir 3-(α-metoksi)metilen0,007 molio), mišinį, g). Reakcijos mišinys temperatūroje ir nufilLT 3285 B truotas. Filtratas parūgštintas 36% druskos rūgštimi iki maždaug pH 4, kietas produktas nufiltruotas ir išdžiovintas 60°C temperatūroje. Kietas produktas (0,8 g) virintas 4 valandas su grįžtamu šaldytuvu metanolyje, į kurį buvo pridėtas lašas 98% sieros rūgšties. Tirpiklis nudistiliuotas 40°C temperatūroje sumažintame slėgyje. Gautas pavadinime nurodytas junginys (0, 9 g) - kieta medžiaga (lt (kristalai iš metanolio) 102-103°C) . ΧΗ NMR (CDC13, 250 MHz) : δ
7,6(1H, s); 7,6(1H, d); 7,1-7,3(3H, m); 4,2(3H, s) m.d.
PAVYZDYS
3-(α-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono gavimas iš cheminių junginių mišinio per izoliuotą 3-(a-hidroksi) metilenbezofuran-2(3H)-ono natrio druską.
Vandeninis 47% natrio hidroksidas (8,5 g, 0,1 molio) sudėtas į junginių, tarp kurių buvo ir 3-(ametoksi)metilenbezofuran-2(3H)-onas, mišinį ksilene (20 g) . Reakcijos mišinys maišytas 24 valandas aplinkos temperatūroje, tada produktas nufiltruotas. Kietas produktas perplautas vandeniu (10 g) bei ksilolu (8 g) ir išdžiovintas. Produktas (10 g) sumaišytas į tyrę su vandeniu (50 g) ir parūgštintas 36% druskos rūgštimi iki maždaug pH 1. Produktas nufiltruotas ir išdžiovintas. Produktas (7,5 g) 8 valandas virintas su grįžtamu šaldytuvu metanolyje (40 g) , į kurį buvo pridėtas lašas 98% sieros rūgšties. Nudistiliavus tirpiklį sumažintame slėgyje, izoliuotas pavadinime nurodytas junginys (lt (kristalai iš metanolio) 102103°C) . XH NMR (CDC13, 250 MHz): δ 7,6(1H, s); 7,6(1H,
d); 7,1-7,3(3H, m); 4,2(3H, s) m.d.
PAVYZDYS
3-(α-hidroksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono kalcio druskos gavimas iš 3-(α-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono.
3-(α-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-onas (3,5 g, 0,02 molio) sudėtas į kalcio oksido (1,12 g, 0,02 molio) ir vandens (750 g) mišinį. Reakcijos mišinys 3 valandas maišytas aplinkos temperatūroje, tada kieta medžiaga nufiltruota. Kieta medžiaga perplauta vandeniu (25 g) ir išdžiovinta 50°C temperatūroje. Gautas pavadinime nurodytas junginys (3,3 g, lt 270°C (skyla)). 1H NMR (DMSO, 250 MHz): δ 9,2(1H, s); 7,5(1H, d); 6,7-7,0(3H,
m) m.d.
PAVYZDYS
3-(α-hidroksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono gavimas iš jo kalcio druskos.
Į 3-(α-hidroksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono kalcio druskos (3 g, 0,015 molio) suspensiją vandenyje (25 g) pridėta 36% druskos rūgšties (2,0 g). Reakcijos mišinys 2 valandas maišytas aplinkos temperatūroje, tada kieta medžiaga nufiltruota. Kieta medžiaga perplauta vandeniu (10 g) ir išdžiovinta 50°C temperatūroje. Gautas pavadinime nurodytas junginys (2,3 g, lt 169-171°C). 3H NMR (DMSO, 150 MHz): δ 8,1(1H, s); 7,6(1H, d); 7,17,3 (3H, m) m.d.
PAVYZDYS
Šis pavyzdys iliustruoja junginio, turinčio (V) formulę, kurioje Z1 yra chloras, gavimą.
Į (V) formulę (kurioje Z1 yra chloras, 1,08 g) ir (IV) formulę (kurioje Z1 yra chloras, 5,68 g) junginių tirpalų toluene pridėta para-toluolsulfoninės rūgšties (0,285 g) . Mišinys 5 valandas kaitintas 85-90°C temperatūroje 130-220 mm Hg vakuume, kad nusidistiliuotų reakcijos metu susidaręs metanolis. Tada 80°C temperatūroje ir 15 mm Hg vakuume nudistiliuotas toluenas. Gautas produktas analizuotas skysčių chromatografijos metodu. Palyginimas su standartiniu bandiniu parodė, kad gautas pavadinime nurodytas junginys (6,23 g).
Junginių, turinčių (I) formulę, kurioje W yra (CH3O) 2CHCHCO2CH3 (A) arba CH3O. CH=CCO2CH3 (B); X yra deguonis; R1, R2, R3 ir R4 kiekvienas yra vandenilis; o Z1 yra chloras, gavimo pavyzdžiai pateikti I lentelėje. I lentelėje pateikti ir šių junginių gavimo sųlygos bei rezultatai.
I lentelėje naudojamos tokios santrumpos:
dc • dujų chromatografija
NaOMe - natrio metoksidas
DCP - 4,6-dichlorpirimidinas
FUR - 3-(α-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-onas
MeOH - metanolis
MeAc - • metilo acetatas
Xyl - ksilenas
Tol - • toluenas
MeBut - • metilo butiratas
TButE - tert-butilo eteris
CC14 - anglies tetrachloridas
DEM - dietoksimetanas
MIKB - metilizobutilketonas
THF - tetrahidrofuranas
DEE - dietilo eteris
ACN - acetonitrilas
Pyr - piridinas
I LENTELĖ
Molių santykiai Produktas
Tirpiklis MeOH FUR NaOMe DCP T°C Santykiai pagal dc plotą, (A):(B)
MeOH >10 1 2 2 20 97.0:3.0
MeOH >10 1 6 6 20 96.0:4.0
MeAc 4.4 1.3 1.2 1 20 92.3:7.7
Xyl 4.4 2 1.1 1 5 91.9:8.1
Xyl 4.4 2 1.1 1 20 91.8:8.2
MeAc 4.4 1.3 1.1 1 20 87.5:12.5
Tol 1 1 1 1 20 84.8:15.2
McBut 1 1 1 1 20 84.5:15.5
TbutE 1 1 1 1 20 82.5:17.5
MeAc 1.45 1 1.5 1.6 20 82.1:17.9
MeOH >10 1.3 1 1 20 81.8:18.2
Xyl 2 1.3 1.1 1 20 81.4:18.6
MeAc 1.1 1.3 1.1 1 20 81.1:18.9
MeAc 1.45 1 1.5 1.6 20 80.5:19.5
MeAc 1.45 1 1.5 1.6 20 80.4:19.6
CC14 1 1 1 1 20 80.4:19.7
DEM 1 1 1 1 20 80.0:20.0
MIBK 1 1 1 1 20 79.5:20.5
MeAc 1 1 1 1 20 79.4:20.6
THF 8 1 2 2 20 79.0:21.0
I LENTELĖ (tęsinys)
Molių santykiai Produktas
Tirpiklis MeOH FUR NaOMe DCP T°C Santykiai pagal dc plotą, (A):(B)
DEE 1 1 1 1 20 78.2:21.8
THF 8 1 2 2 20 78.1:21.9
THF 1.3 1 1.3 1.3 20 77.5:22.5
MeAc 1 1 1 1 20 77.5:22.5
MeAc 1 1 1 1 20 75.5:22.5
Tol 2 1.3 1.1 1 45 75.7:24.3
THF 1 1 1 1 20 75.6:24.4
THF 12 1 3 3 20 75.5:24.5
MeAc 1 1 1 1 20 75.5:24.5
MeAc 1.35 1 1.35 1.35 20 75.4:24.6
THF 1 1 1 1 20 75.2:24.8
MeOH >10 1 1 1 20 74.5:25.8
ACN 1 1 1 1 20 74.1:25.9
THF 0.9 1 0.9 0.9 20 72.1:27.9
MeAc 1.1 1.3 1 .1 1 20 69.1:30.9
THF 1 1 1 1 50 61.5:38.5
MeAc 1 1.3 1.1 1 65 60.1:39.9
Pyr 1 1 1 1 20 45.2:54.8
ACN 1 1.3 1.1 1 65 43.1:56.9
Tol 1 1.3 1.1 1 60 41.9:58.1
ACN 1 1.3 1.1 1 45 32.7:67.3
CHEMINĖS FORMULĖS - (aprašyme)
N N
(III)
M M
ZCH\ co2ch3 (IV) (CH30)2CH
(VIII) (VII)
CH2C02H
OH (ix)
CH.OH (X) (XI) (XII)
(XIII) (XIV) (xv) (XVI) (XV I)
I Schema
Y
II Schema
grynoje formoje (X), mišinyje (XI) (XII)

Claims (17)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    1. Junginio, turinčio (I) formulę, (I) kurioje W yra (CH3O) 2CH . CHCO2CH3 arba CH3O .CH=CCO2CH3; Z1 yra halogeno atomas; o R1, R2, R3 ir R4 nepriklausomai yra vandenilis, halogenas, arba (^.«alkilo, C1.4alkoksilo, acetoksilo, arba acilo radikalas, gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad vykdo:
    (a) junginio, turinčio (II) formulę, kurioje X, R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, reakciją su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas, (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakciją su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurioje Z1 ir Z2
  2. 2. Junginio, turinčio yra halogeno atomai.
    (IV) formulę, (III) (IV) kurioje Z1 yra halogeno atomas, gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad vykdo junginio, turinčio (X) formulę :h.och3 (X) reakciją su junginiu, turinčiu (III) formulę
    U N (III) kurioje Z1 apibrėžtas anksčiau, o Z2 yra halogeno atomas, dalyvaujant metoksido anijonui ir pasirinktinai kitai tinkamai bazei.
  3. 3. Junginio, turinčio bendrą (IV) formulę, kurioje Z1 yra halogeno atomas, gavimo būdas, kuriame dalyvauja metanolis, besiskiriantis tuo, kad vykdo:
    (a) junginio, turinčio (X) formulę,
    CH.0CH3 o
    (X) reakciją su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas, ir pasirinktinai kita tinkama baze; ir (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakciją su junginiu, turinčiu bendrą (III) formulę,
    1 2 kurioje Z apibrėžtas anksčiau, o Z yra halogeno atomas.
  4. 4. Junginio, turinčio bendrą (V) formulę, (V) kurioje Z1 yra halogeno atomas, gavimo būdas, b e siskiriantis tuo, kad vykdo:
    (a) junginio, turinčio (X) formulę, (X) reakciją su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas, ir pasirinktinai kita tinkama baze; ir (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakciją su junginiu, turinčiu bendrą (III) formulę, (III) kurioje Z1 atomas.
    apibrėžtas anksčiau, yra halogeno
  5. 5. Produktas, gautas formulę vykdant junginio, turinčio (X) reakciją su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas.
  6. 6. Produktas, gautas vykdant junginio, turinčio (X) formulę,
    CH.0CH3 (X)
    reakciją, dalyvaujant formulę ROCH3, kurioje metanoliui, su junginiu, R yra metalas. turinčiu 7. Junginio, turinčio (I) formulę, N N 1 II R3 0 --- (I)
    V kurioje W yra (CH3O)2CH CHCO2CH3 arba CH3O CH=CCO2CH3; Z1 yra halogeno atomas; o R1, R2, R3 ir R4 nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba C1_4alkilo, C1.4alkoksilo, acetoksilo arba acilo radikalas, gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad vykdo:
    (a) junginio, turinčio (II) formulę, (b) kurioje R1, reakciją su kurioje R yra
    2 3 4
    R , R ir R apibrėžti anksčiau, junginiu, turinčiu formulę ROCH3, metalas; ir produkto, gauto (a) stadijoje, junginiu, turinčiu (III) formulę, reakciją su (III)
    1 2 kurioje Z ir Z yra halogeno atomai;
    o (b) stadiją atlieka, dalyvaujant metanoliui,
  7. 8. Junginio, turinčio (VI) formulę ir jo stereoizomerų, (VI) kuriuose R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti 1 punkte, Y ir Z nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba ciano, C1_4alkilo, C1_4halogenalkilo, C1_4alkoksilo, C1_4halogenalkoksilo, CSNH2, CONH2 arba nitro radikalas, gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad vykdo:
    reakciją su (a) junginio, turinčio (II) formulę, junginiu, turinčiu formulę ROCH3;
    (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakciją junginiu, turinčiu (III) formulę, ir su (1) (c) metanolio pašalinimą iš (b) stadijos produktų mišinyje esančio junginio, turinčio (I) formulę, kurioje W yra (CH3O) 2CHCHCO2CH3; ir (d) produkto, gauto (c) stadijoje, reakciją su junginiu, turinčiu (VII) formulę, kurioje Z ir Y apibrėžti anksčiau;
    arba (2) (c) produkto, gauto (b) stadijoje, reakciją su junginiu, turinčiu (VII) formulę, (d) kurioje X ir Y
    i) junginio, apibrėžti anksčiau;
    turinčio (VI) formulę, ir išskyrimą;
    ii) metanolio pašalinimą iš (c) produktų mišinyje esančio turinčio (VIII) formulę, stadij os j unginio, (VIII) kurioje R1, R2, R3, R4, Y ir Z apibrėžti anksčiau; arba iii) junginio, turinčio (VIII) formulę, išskyrimą iš (c) stadijos produktų mišinio ir metanolio pašalinimą iš jo;
    arba (3) (c) junginių, turinčių (I) formulę, kurioje W yra (CH3O) 2CHCHCO2CH3 ir CH3O.CH=CCO2CH3 išskyrimą iš (b) stadijos produktų mišinio; ir (d) i) junginio, turinčio (I) formulę, kurioje W yra CH3O.CH=CCO2CH3 reakciją su junginiu, turinčiu (VII) formulę, kurioje Y ir Z apibrėžti anksčiau; arba ii) junginio, turinčio (I) formulę, kurioje W yra (CH3O) 2CHCHCO2CH3, reakciją su junginiu, turinčiu (VII) formulę, ir metanolio pašalinimą iš tokiu budu gauto junginio; arba iii) metanolio pašalinimą iš junginio, turinčio (I) formulę, kurioje W yra (CH3O)2CHCHCO2CH3, ir tokiu būdu gauto produkto reakciją su junginiu, turinčiu (VII) formulę, kurioje Y ir Z apibrėžti anksčiau.
  8. 9. Būdas pagal 1 arba 8 punktą, besiskiriantis tuo, kad gavimo proceso (a) ir (b) stadijas atlieka dalyvaujant metanoliui.
  9. 10. Junginio, turinčio (I) formulę, gavimo būdas, bes iskiriantis tuo, kad vykdo:
    i) (a) junginio, turinčio (XIV) formulę, (XIV) kurioje R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti 1 punkte, reakciją su trimetilo ortoformiatu;
    (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakciją su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas; ir (c) produkto, gauto (b) stadijoje, reakciją su junginiu, turinčiu (III) formulę; arba ii) (a) junginio, turinčio (XIV) formulę, (XIV) kurioje R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti 1 punkte, reakciją su dimetoksimetilo karboksilatu;
    (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakciją su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas; ir (c) produkto, gauto (b) stadijoje, reakciją su junginiu, turinčiu (III) formulę; arba iii) (a) junginio, turinčio (IX) formulę, (ix) kurioje R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti 1 punkte, ciklinimą ir susidariusio produkto reakciją su trimetilo ortoformiatu arba dimetoksimetilo karboksilatu;
    (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakciją su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas; ir (c) produkto, gauto (b) stadijoje, reakciją su junginiu, turinčiu (III) formulę.
  10. 11. Būdas pagal 10 punktą, besiskiriantis tuo, kad (b) ir (c) stadijas atlieka, dalyvaujant metanoliui.
  11. 12. Junginio, turinčio (II) formulę kurioje R1, R2, R3 ir R4 nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba C1,4alkilo, Cx_4alkoksilo, acetoksilo arba acilo radikalas, gavimo būdas, besiskiriantis tuo, vykdo:
    i) junginio, turinčio (XIV) formulę, (XIV) kurioje R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, reakciją su trimetilo ortoformiatu; arba ii) (a) junginio, turinčio (IX) formulę,
    CH2CO2H
    OH (IX) kurioje R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, ciklinimą, ir (b) taip gauto junginio reakciją su trimetilo ortoformiatu arba dimetoksimetilo karboksilatu;
    arba iii) junginio, turinčio (IX) formulę, (IX) kurioje R1, R2, R3 ir reakciją su rūgšties ortoformiatu tinkamoje temperatūroje; arba
    R apibrėžti anksčiau, anhidridu ir trimetilo iv) junginio, turinčio (XIV) formulę, kurioj e reakciją su (XIV)
    R2, R3 ir R4 apibrėžti dimetoksimetilo karboksilatu.
    anksčiau
  12. 13. Gavimo būdas pagal 1, 7, 8, 9, 10, 11 arba 12 punktą, besiskiriantis tuo, kad R1, R2, R3 ir R4 kiekvienas yra vandenilis.
  13. 14. Junginys, turintis (II) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 yra nepriklausomai vandenilis, halogenas arba C1.4alkilo, C1.4alkoksilo, acetoksilo arba acilo radikalas, bet nėra kiekvienas kartu vandenilis.
  14. 15. Junginio, turinčio (X) formulę, (X) gavimo gana grynoje formoje būdas iš mišinio, kuriame yra (X) formulę turintis junginys, acetalis ir akrilatas, besiskiriantis tuo, kad vykdo:
    (a) vandeninio bazės tirpalo ir minėto mišinio sumaišymą, gaunant junginį, turintį (XI) formulę, (XI) kurioje M yra šarminis metalas arba žemės šarminis metalas, o n yra 1 arba 2;
    (β) produkto, gauto (a) stadijoje, sumaišymą su rūgštimi, gaunant (XII) formulę turintį junginį:
    CH.OH (xii) ir (γ) produkto, gauto (β) stadijoje, reakciją su metanoliu, dalyvaujant stipriai rūgščiai;
    ir (XI) arba (XII) formules turinčių junginių atskyrimą (a) arba (β) stadijose.
  15. 16. Junginys, turintis (XI) formulę (XI) kurioje M yra šarminis metalas arba žemės šarminis metalas, o n yra 1 arba 2.
  16. 17. Junginio, turinčio (XI) formulę, (XI) ir jo stereoizomerų, kuriuose M yra šarminis metalas, o n yra 1, gavimo būdas besiskiriantis tuo, kad sumaišo junginį, turintį formulę (XIII) (XIII) su šarminio metalo alkoksidu ir alkilo formiatu tetrahidrofurane tinkamoje temperatūroje.
  17. 18. Junginio, turinčio (XII) formulę,
    CH.OH (xii) ir jo stereoizomerų gavimo būdas, besiski-
    r i a n t i s tuo, kad vykdo: (a) junginio, turinčio (XII) formulę, CH.OH u *»o (xii)
    sumaišymą su šarminio metalo alkoksidu ir alkilo formiatu tetrahidrofurane tinkamoje temperatūroje; ir (b) taip gauto produkto sumaišymą su tinkama rūgštimi.
LTIP579A 1990-11-16 1993-05-31 Fenoksipirimidino darinių gavimo būdas LT3285B (lt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB909024992A GB9024992D0 (en) 1990-11-16 1990-11-16 Chemical progress

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LTIP579A LTIP579A (en) 1994-12-27
LT3285B true LT3285B (lt) 1995-06-26

Family

ID=10685521

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LTIP579A LT3285B (lt) 1990-11-16 1993-05-31 Fenoksipirimidino darinių gavimo būdas

Country Status (4)

Country Link
GB (1) GB9024992D0 (lt)
LT (1) LT3285B (lt)
PL (1) PL168159B1 (lt)
RU (1) RU2090561C1 (lt)

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALAN D. HARMON, C. RICHARD HUTCHINSON: "Synthesis of alpha-methylene lactones by reductive amination of alpha-formyl lactones", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 1975
J.A. ELIX , B.FERGUSON: "Methylation of 3-acetyl-benzofuran-2(3h)-ones", AUSTRALIAN JOURNAL OF CHEMISTRY, 1973

Also Published As

Publication number Publication date
PL168159B1 (pl) 1996-01-31
LTIP579A (en) 1994-12-27
RU2090561C1 (ru) 1997-09-20
GB9024992D0 (en) 1991-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2095848C (en) Process for the preparation of pyrimidine compounds
US5760250A (en) Process for the preparation of 3-(α-methoxy)methylenebenzofuranones and intermediates therefor
EP0990647B1 (en) Process for producing quinolone derivatives
JP2524491B2 (ja) 新規なアミノカルボン酸エステル及びその製法
LT3285B (lt) Fenoksipirimidino darinių gavimo būdas
US4886881A (en) Preparation of 2-amino triazines
US4018771A (en) Process for the production of 2-alkyl or 2-cycloalkyl-4-methyl-6-hydroxypyrimidines
EP0030423A1 (en) A process for the production of 1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-2-carboxylic acids, or salts, esters or amides thereof and intermediates therefor
US5395945A (en) Synthesis of 3,3-dinitroazetidine
US3494921A (en) 1,4-disubstituted pyridazino(4,5-d) pyridazines
EP0103126B1 (en) Process for preparing 4-amino-5-dialkoxymethylpyrimidine derivatives
CN115785101B (zh) 一种含有苯基哌嗪结构的那非类化合物及其制备方法
RU2116299C1 (ru) Способ получения 2-замещенных 5-хлоримидазол-4-карбальдегидов и 2-замещенный 3,5-дигидроимидазолин-4-он
RU2159239C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(α-МЕТОКСИ)МЕТИЛЕНБЕНЗОФУРАНОНОВ
KR910003364B1 (ko) 4-퀴놀리논류의 제조방법
Lempert et al. Electron-deficient heteroaromatic ammonioamidates. Part 27. Quinazolinioamidates. Part 14. N-Amination of some quinazoline derivatives and some reactions of the resulting quinazolinioamides
KR820000868B1 (ko) 2-메틸-2-하이드록시 프로필 피페라진-1카복실 레이트 화합물의 제조 방법
JP2816778B2 (ja) キナゾリノン誘導体の製造方法
JPH1149720A (ja) アズレン誘導体の製造方法
NL7907633A (nl) Werkwijze voor het bereiden van 2-fenyl-s-triazolo/5,1- -alpha/isochinolinen en aldus bereide verbindingen bevattende farmaceutische preparaten.
KR19990044233A (ko) 카복시메틸렌안트라닐산의 모노에스테르 및 이의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
MK9A Expiry of a patent

Effective date: 20130531