LT3543B - Medicinal preparations for prophylaxis and treating metabolic disturbance of lipoids and cholesterin - Google Patents
Medicinal preparations for prophylaxis and treating metabolic disturbance of lipoids and cholesterin Download PDFInfo
- Publication number
- LT3543B LT3543B LTIP1534A LTIP1534A LT3543B LT 3543 B LT3543 B LT 3543B LT IP1534 A LTIP1534 A LT IP1534A LT IP1534 A LTIP1534 A LT IP1534A LT 3543 B LT3543 B LT 3543B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- galacturonic acid
- cholesterol
- acid
- treatment
- prophylaxis
- Prior art date
Links
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 title claims description 60
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-UHFFFAOYSA-N 3-cholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 title 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 claims abstract 9
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 23
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 19
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 claims description 12
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 12
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 12
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 12
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 claims description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- HYGWNUKOUCZBND-UHFFFAOYSA-N azanide Chemical group [NH2-] HYGWNUKOUCZBND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 abstract description 8
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 16
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 15
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 10
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 10
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 10
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 6
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 6
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 6
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 5
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 4
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 108010069201 VLDL Cholesterol Proteins 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 108010004103 Chylomicrons Proteins 0.000 description 2
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 108010059820 Polygalacturonase Proteins 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 108010093305 exopolygalacturonase Proteins 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- -1 glucuronic acid acetals Chemical class 0.000 description 2
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 102000006734 Beta-Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010087504 Beta-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000037111 Retinal Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N [CH2]CN(CC)CC Chemical group [CH2]CN(CC)CC MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactopyranuronic acid Natural products OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-DTEWXJGMSA-N beta-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-DTEWXJGMSA-N 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- TXCGAZHTZHNUAI-UHFFFAOYSA-N clofibric acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 TXCGAZHTZHNUAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000011553 hamster model Methods 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000020346 hyperlipoproteinemia Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000001000 lipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 235000021274 meat intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
Išradimas susijęs su peroralinė vaistine medžiaga skirta medžiagų apykaitos sutrikimų gydymui ir profilaktikai, lipoidų ir cholesterino apykaitai paveikti, konkrečiai hiperlipidemijai ir aterosklerozei gydyti.
Nuo seno vakarų pramoninėse valstybėse sparčiai daugėja medžiagų apykaitos sutrikimų, ypatingai riebalų apykaitos sutrikimų, kurių pagrindinė priežastis - gausi mityba, esant ribotam judrumui. Palaipsniui kraujyje susidaro didesnis tam tikrų lipidų kiekis. Tai padidina aterosklerozinių širdies ir periferinių kraujagyslių susirgimų riziką. Riebalai kraujyje cirkuliuoja smulkiausių lašelių (chilomikronų) , kurie stabilizuoti proteinine plėvele (a ir β - globulinai), pavidalu.
Gausiai vartojant mėsą perdozuojamas cholesterinas, nes šis stearoidas jau pakankamu kiekiu yra biosintezuojamas žmogaus kepenyse.
Maitinantis riebiu maistu, sutrinka gamtinis cholesterinemijos reguliacijos mechanizmas, tai sukelia pastovų cholesterino pagausėjimą kraujo plazmoje. Mažai tirpus cholesterinas nusėda aortos sienelėje, akies ragenoje ir lęšiuke. Cholesterino kiekio padidėjimas kraujyje iš dalies kaltas dėl arterinių kraujagyslių sklerozės išsivystymo. Hipercholesterinemija yra hiperlipidemija, visada lydinti medžiagų apykaitos sutrikimą, kuris gali būti labai ryškus, pavyzdžiui, sergant cukriniu diabetu.
Skirtingos patogenezės požiūriu ir turinčios panašius simptomus ligos, hipertrigliceiidemijos - hiperlipidemijos, t.y. kraujo plazmos susidrumstimas dėl chilomikronų pagausėjimo (turtingi neutraliais riebalais lašeliai, turintys 1 nm diametrą) ir hipercholesterinemijos, t.y. cholesterino kiekio padaugėjimo kraujo plazmoje daugiau nei 200 mg, jungiamos bendru hiperLT 3543 B lipoproteinemijų ir niperlipidemijų pavadinimu (žiūr. Pschyrembel, klinikinis žodynas).
Iki šio laiko hiperlipoproteinemijų gydymui daugiausia 5 naudoja a-(p-chlorfenoksi)-izosviesto rūgšties etilo esterius, a-(p-chlorfenoksi)-izosviesto rūgšties druską ir nikotino rūgštį, o taip pat nikotino rūgšties darinius, dirbtines anijonų mainų dervas, bei daug kombinuotų preparatų.
Dirbtinės anijoninių mainų dervos dėl savo cheminių ir fizinių savybių dažnai sukelia ryškius skrandžio ir žarnyno sutrikimus. Dėl savo anijonų mainų savybių jos gali neigiamai veikti kitų vaistinių medžiagų ir gamtinių mineralų rezorbciją.
Augalinės vaistinės medžiagos, kurias galima naudoti anksčiau paminėtų medžiagų apykaitos sutrikimų gydymui, iki šiol nežinomos. Netikėtai buvo aptikta, kad ga20 lakturono rūgštis pasižymi hipocholesterineminiu poveikiu. Žemiau aprašytų bandymų pagalba buvo įrodyta, kad vartojant galakturono rūgštį ar šios rūgšties žinomus darinius žymiai sumažėja cholesterino plazmoje, vadinasi šis junginys ar junginių klasė puikiai tinka hiper25 lipidemijos gydymui. Tokiu būdu išradimas skirtas galakturono rūgšties panaudojimui, ypatingai a-Dgalakturono rūgšties, turinčios bendrą formulę
I kurioje Rx = H,
R2 = H ir R3 = H vaistinės medžiagos, taikomos hiperlipidemijos profilaktikai ir gydymui, gavimo būdui.
Be to, išradimas skirtas galakturono rūgšties polimerų panaudojimui, ypatingai α-D-galakturono rūgšties, turinčios bendrą formulę
COO-R.
COO-R kurioje R3 - H
R/ = H'
R2 = H R3 = H
R/ = H,
R3' = H, ir n sudaro sveiką skaičių, pagal apibrėžties 1 punkto paskirtį.
Išradimas taip pat apima galakturono rūgšties metilo esterio ir jos polimerų, ypatingai a-D-galakturono rūgšties, panaudojimą 1 punkte nurodytam tikslui bei aterosklerozės prifilaktikai ir gydymui, kai
Ri = CH3, R2 = H,
R3 = H,
Rf = CH3, arba H R2' = H,
Rf = H.
punkto nurodytam tikslui pasiekti, išradimas apima esterių, eterių ir/arba glukurono rūgšties acetalių, ypatingai α-D-galakturono rūgšties ir jos turinčių tretinių ir ketvirtinių aminų dervas, panaudojimą, kai esteryje
R| — CH2 R4, R2 - H,
R3 = «,
R/ = Rj arba H, R2' = H,
R/ = Ha eteryje
R3 = H arba CH3,
R2 arba R3 = -CH2 -R4,
R/ = Ri,
R2' = R2 arba R/ = R3 arba acetaliuose
R, = - 0
CH - R4,
R, = -0 amin-anijoninų mainų dervų bendroje formulėje
R4 = CH2 - N
Re
R5
Re be to, tretinio amino atveju
R5 = H, o ketvirtinio amino atveju
| CH3 arba | |
| /CH2/m - | CH3 arba |
| /CH2/m - | CH (OH) -CH |
| /CH2/m - | CH3, kai |
m yra sveikas skaičius nuo 1 iki 5, polimerų, anij oninų
H,
H,
Įgyvendinant išradimą, palankiausia panaudoti fermentuotą pektiną, 1 iR3 punkte nurodytam tikslui pasiekti. Pektinas fermentacijos būdu nesunkiai paverčiamas Į α-D-galakturono rūgštį.
Be to, išradimas skirtas ir peroralinei vaistinei medžiagai, naudojamai hiperlipidemijos ir/arba aterosklerozės gydymui. Jai būdinga tai, kad jos aktyvi medžiaga yra junginys, aprašytas 1 ir 2 arba 3-5 punktuose .
Priešingai negu sintetiniai medikamentai, anksčiau aprašytos medžiagos priklauso maisto gamtiniams komponentams. Galakturono rūgšties polimerai tampriai susiję su pektinais, kurie sutinkami visuose augaliniuose komponentuose. Junginiai gali būti skiriami peroraliai kaip granulės, sirupai arba suspensijos.
Lipidinio balanso, kaip medžiagų apykaitos sutrikimo, patologinei biomorfozės ligai, kraujagyslių ateroskleroziniams pakitimams, kraujagyslių pakitimams sergant cukralige, kraujosrūvoms į tinklainę gydyti ir išvengti pagal išradimą skiriama kiekvieną dieną apie 1050 g aktyviosios medžiagos.
Vėliau aprašytuose bandymuose buvo įrodyta, kad a-Dgalakturono rūgštis, pektino monomeras pasižymi hipocholesterineminiu poveikiu kraujo plazmoje. Galakturono rūgštis, priešingai nei pektinas gerai tirpsta vandenyje ir todėl nesukelia jokių vartojimo sunkumų.
Cholesterinemijos gydymas α-D-galakturono rūgštimi nesukelia jokių problemų. Toksiniai efektai nežinomi. α-D-galakturono rūgštis yra cukrus, kuris labai dažnai randamas įvairiuose augaluose. DEAE-anion-mainų grupės su galakturono rūgšties pektino monomero dviem iš trijų C-0-grupių acetalinio susijungimo dėka cholesteriną mažinantis poveikis žiurkėno modelyje gali dvigubai padidėti.
Vertėtų paminėti, kad pagal išradimą vietoje a-D-galakturono rūgšties galima naudoti β-D-galakturono rūgšti. Tačiau pastaroji yra žymiai brangesnė, todėl paprastai išradime naudoja «. -D-galakturono rūgšti.
Vėliau aprašyti bandymai aiškiai įrodo, kad galakturono rūgšties vartojimas žymiai sumažina cholesterino ir lipidų, kurie iš dalies atsakingi už hiperlipidemijos ir/arba aterosklerozės išsivystymą, koncentraciją.
Bandymų rezultatai rodo, kad visi medžiagų, turinčių α-D-galakturono rūgštį, tyrimai yra efektyvūs. Galakturono rūgšties rūgštinės grupės metilinimas tik nežymiai keičia α-D-galakturono rūgšties poveikį. a-Dgalakturono rūgštis ir monomero, ir polimero pavidalu turi panašų efektyvumą.
Pektino fermentacijos metu susidaro galakturono rūgštis, vadinasi, galima naudoti fermentuotą pektiną.
Tačiau anijonų mainų grupės pakeitimas aiškiai padidina efektyvumą.
Šį padidėjimą sąlygoja DEAE-šaiutinės grupės tretinio azoto anijonų mainų talpa.
Efektyvumo padidėjimas tikriausiai pasiekiamas ir dėka kitų anijonų mainų grupių, turinčių tretinius ir ketvirtinius aminus.
Dėl to visos aprašytos medžiagos kaip hipolipideminės ir antiaterosklerotinės vaistinės medžiagos yra efektyvios.
Farmakologinis bandymas
Galakturono rūgštis ir jos dariniai yra gerai toleruojami. Galakturono rūgšties polimerų LD50 žiurkėms, žiurkėnams ir triušiams yra žymiai didesnė negu 10 g/kg. Ir kiti anksčiau aprašyti junginiai gerai toleruojami. Jų giminingumas arba priklausomumas maisto gamtiniams komponentams užtikrina junginių nekenksmingumą.
Ikiklinikinis išbandymas
Bandymas 1:
grupes po 20 vyriškos giminės gelsvųjų žiurkėnų 4 savaites šėrė lipidemine dieta (dieta žiurkėnų išlaikymui ir 2 % cholesterino). Į dviejų grupių, kurias gydė, maistą papildomai pridėdavo po 5 % galakturono rūgšties arba DEAE-poligalakturono rūgšties (DEAE = dietilaminoetil) . Vartojama dozė sudaro tarp 4 ir 5 g/kg masės per parą. Po 4 savaičių gyvuliukus nigaišindavo ir matuodavo lipidų koncentraciją kraujo plazmoje ir kepenyse. Analizės rezultatai apibendrinti 1, 2 ir 3 lentelėse .
Po 4 savaičių gydymo galakturono rūgštis sumažina kraujo plazmoje bendrą cholesterino kieki, 20 %, HDL-cholesterino, 20 %, LDL-cholesterino 23 %, VLDL- ir LD,Lcholesterino 20 % ir laisvo cholesterino 19 % (p 0,05). Be to, galakturono rūgštis sumažina kraujo plazmoje bendrą lipidų koncentraciją 18 % ir fosfolipidų koncentraciją 17 %. Be to, buvo sumažėjusi bendra lipidų koncentracija kepenyse 34 %.
Po 4 savaičių gydymo DEAE-poligalakturono rūgštis sumažino kraujo plazmoje bendro cholesterino koncentraciją 43 %, HDL-cholesterino 47 %, LDL-cholesterino 46 %, VLDL-cholesterino 24 % ir VLDL plius LDL-cholesterino 41 % palyginant su kontroliniais gyvuliukais. Be to, buvo sumažinta bendra lipidų koncentracija 37 % ir
I fosfolipidų koncentracija 41 % palyginant su kontroliniais gyvuliukais.
Priešingai nei kontroliniams gyvuliukams, guvuliukams, 5 gydytiems DEAE-poligalakturono rūgštimi, buvo sumažinta cholesterino koncentracija kepenyse 21 % ir bendra lipidų koncentracija kepenyse 44 %.
Bandymas 2:
3 grupes po 20 vyriškos giminės gelsvųjų žiurkėnų 4 savaites gydė kaip ir 1 bandyme aprašytus gyvuliukus. 2 grupę gydė 5 % poligalakturono rūgštimi, 3 grupę 5 % poligalakturono rūgšties metilo esteriu. 1 grupė skirta lipidemijos kontrolei. Lipidų koncentracijos kraujo plazmoje ir kepenyse po 4 savaičių gydymo apibendrintos 4, 5, 6 lentelėse.
Gyvuliukams po 4 savaičių gydymo poligalakturono rūgštimi, priešingai nei. kontroliniams gyvūnams, kraujo plazmoje sumažėjo bendro cholesterino 13 %, HDL-cholesterino 15 %, laisvo cholesterino 32 %, o taip pat bendra lipidų koncentracija 14 % ir fosfolipidų koncentracija 19 % (p < 0,05 lentelė 4 ir 5). Be to, gydymas poligalakturono rūgštimi sumažino cholesterino koncentraciją kepenyse 26 % ir bendrą lipidų koncentraciją 25 %.
Po 4 savaičių gydymo poligalakturono rūgšties metilo esteris kraujo plazmoje sumažino koncentraciją bendro cholesterino (-24 %) , HDL-(-24 %) , LDL-(-23 %) , VLDL(-44 %) , VLDL plius LDL-(-22 %) ir laisvo cholesterino (-41 %) (lentelė 4) .
Be to, poligalakturono rūgšties metilo esteris sumažino kraujo plazmoje bendrą lipidų koncentraciją 18 % ir fosfolipidų koncentraciją 23 % (lentelė 5) . Kepenyse poligalakturono rūgšties metilo esteris sumažino choLT 3543 B lesterino koncentraciją 29 % ir visų lipidų koncentraciją 32 %.
Fermentinio pektino gavimas:
Naudoja 50 mmol NaH2PO4 buferini tirpalą, kurio pH = 4,5, 60° C ir 1 g pektinazės/1 (pektinazė 5S, Servą Aspergillus niger, 0,66 vienetai/mg). Per kelias valandas i šį tirpalą palaipsniui primaišoma pektino iki galutinės koncentracijos, maždaug 500 g/1, ir 1 kg pektino pridedama 10 g oektinazės pH reikšmė sureguliuojama pridedant 5-moliarinio NaOH i NaH2PO4 buferinį tirpalą, kurio pH = 4,5.
Lentelė 1.
Cholesterino koncentracija žiurkėno kraujo plazmoje po keturių savaičių gydymo (n = 20/grupė). Vidurkiai
| /mg/dl/ ± standartinė paklaida | (SD) | ||
| Kontrolė | Galakturono DEAE-poligalak- | ||
| rūgštis | turono rūgštis | ||
| 1 | 2 | 3 | |
| Bendras cholesterinas | 340 | 271* | 193* |
| SD | ± 53 | ± 31 | ± 40 |
| D | - 20 | - 43 | |
| 'HDL-choiesterinas | 148 | 118* | 7 9* |
| SD | ± 23 | ± 21 | ± 13 |
| D | - 20 | - 47 | |
| LDL-cholesterinas | 151 | 117* | 82* |
| SD | + 42 | ± 24 | + 24 |
| D | - 23 | - 48 | |
| VLDL-cholesterinas | 42 | 36 | 32* |
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| SD | ± 10 | ± 12 | ± 8 |
| D | - 14 | - 24 | |
| VLDL + LDL-cholesterinas | 192 | 153* | 114* |
| SD | ± 47 | ± 22 | ± 30 |
| D | - 20 | - 41 | |
| Laisvas cholesterinas | 118 | 9 6* | 103 |
| SD | ± 28 | ± 19 | ± 20 |
| D | - 19 | - 13 |
D = procentinis skirtumas perskaičiavus kontrolinei grupei * p < 0,05
Lentelė 2 .
Lipidų koncentracija žiurkėno kraujo plazmoje po keturių savaičių gydymo (n = 20/grupė)
Vidurkiai /mg/dl/ ± standartinė paklaida (SD)
| Kontrolė | Galakturono rūgštis | DEAE-poligalaktu- rono rūgštis | |
| Bendri lipidai | 1295 | 1060* | 819* |
| SD | ± 177 | ± 153 | ± 135 |
| D | - 18 | - 37 | |
| Fosfolipidai | 389 | 322* | 228* |
| SD | ± 48 | ± 40 | ± 31 |
| D | - 17 | - 41 | |
| Trigliceridai | 202 | 216 | 188 |
| S D | ± 76 | ± 82 | ± 55 |
D + 7
Lentelė 3.
Lipidų koncentracija žiurkėno kepenyse po keturių savaičių gydymo (n = 20/grupė)
| Vidurkiai /mg/g/ | gryna masė/± standartinė paklaida (SD) | ||
| Kontrolė | Galakturono rūgštis | DEAE-poligalak- turono rūgštis | |
| Cholesterinas | 30 | 27 | 24* |
| SD | ± 13 | i 6 | ± 8 |
| D | - 9 | - 21 | |
| Bendri lipidai | 169 | 111* | 94* |
| SD | ± 22 | ± 25 | ± 33 |
| D | - 34 | - 44 |
D = procentinis skirtumas perskaičiavus kontrolinei grupei 10 * p < 0,05
Lentelė 4.
Cholesterino koncentracija žiurkėno kraujo plazmoje po 15 keturių savaičių gydymo {n = 20/grupė)
Vidurkiai /mg/dl/ ± standartinė paklaida (SD).
| Kontrolė | Poligalakturono Poligalaktu- | |||
| rūgšties metilo esteris | rono rūgštis | |||
| 1 | 2 | 3 | 4 | |
| Bendras | cholesterinas | 414 | 314* | 361* |
| SD | ± 54 | ± 44 | ± 49 |
D
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| HDL-cholesterinas | 175 | 133* | 149* |
| SF | ± 26 | ± 19 | ± 24 |
| D | - 24 | - 15 | |
| LDL-cholesterinas | 199 | 153* | 163 |
| SD | ± 63 | ± 36 | ± 38 |
| D | - 23 | - 18 | |
| VLDL-cholesterinas | 50 | 28* | 48 |
| SD | ± 24 | ± 12 | ± 16 |
| D | - 44 | - 4 | |
| VLDL- + LDL-choles- | 231 | 181* | 212 |
| terinas | |||
| SD | ± 47 | + 41 | + 42 |
| D | - 22 | - 8 | |
| Laisvas cholesterinas | 117 | 69* | 80* |
| SD | ± 17 | ± 10 | ± 13 |
| D | - 41 | - 32 |
D = procentinis skirtumas perskaičiavus kontrolinei grupei * p < 0,05
Lentelė 5.
Lipidų koncentracija žiurkėno kraigo plazmoje po keturių savaičių gydymo (n = 20/grupė)
Vidurkiai /mg/dl/ ± standartinė paklaida (SD)
| Kontrolė Poligalakturono Poligalakturono | |||
| rūgšties metilo rūgštis esteris | |||
| Bendri lipidai | 1563 | 1286* | 1338* |
| SD | ± 151 | ± 181 | ± 201 |
| D | - 18 | - 14 | |
| Fosfolipidai | 474 | 365* | 385* |
| SD | ± 52 | ± 44 | ± 47 |
| D | - 23 | - 19 | |
| Trigliceridai | 270 | 265 | 269 |
| SD | ± 59 | ± 80 | ± 89 |
| D | - 2 | - | |
| Lentelė 6. | |||
| Lipidų koncentracija (mg/g gryna masė) žiurkėno kepenyse po keturių savaičių gydymo (n = 20/grupė) | |||
| Vidurkiai /mg/g | gryna masė ± standartinė | paklaida (SD) | |
| Kontrolė | Poligalakturono rūgšties metilo esteris | Poligalakturono rūgštis | |
| Cholesterinas | 30,0 | 21,3* | 22,1* |
| *SD | = 3,8 | = 7,3 | = 4,9 |
| D | - 29 | - 26 | |
| Bendri lipidai | 89, 4 | 60, 4* | 67, 4* |
| SD | = 11,6 | = 17,4 | = 23,0 |
| D | - 32 | - 25 |
D = procentinis skirtumas perskaičiavus kontrolinei grupei * p < 0,05
Claims (5)
1 punkto paskirtį.
1. Vaistinė medžiaga, skirta lipoidų ir cholesterino apykaitos sutrikimų profilaktikai ir gydymui, besiskirianti tuo, kad aktyviuoju komponentu yra galakturono rūgštis ir jos dariniai ir, esant reikalui, priedai.
2. Vaistinė medžiaga pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad vietoj galakturono rūgšties į jos sudėti, įeina α-D-galakturono rūgštis, turinti bendrą formulę
COO-R, I o
H Oiį kurioje R^H,
R2=H ir R3=K.
3. Vaistinė medžiaga pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad į jos sudėti kaip galakturono rūgšties darinys įeina α-galakturono rūgšties polimeras, turintis bendrą formulę n
kurioje R1=H
R2=H r3=h
Ri’=H, R/=H, R3'=H ir yra sveikas skaičius, pagal apibrėžties
4. Vaistinė medžiaga pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad į jos sudėtį kaip galakturono rūgšties darinys įeina galakturono rūgšties ir jos polimerų metilo esteris, kuriame r2=h r3=h
Ri'=CH3 arba H R2’=H,
R3 1 -H.
5. Vaistinė medžiaga pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad į jos sudėtį kaip galakturono rūgšties dariniai įeina esteriai, eteriai ir/arba galakturono rūgšties acetaliai, ypatingai a-D-galakturono rūgšties ir jos polimerų, turintys tretinių ir ketvirtinių aminų anijonų mainų dervas, kai esteryje r3= -ch2 -r4, r2=h, r3=h,
R,' =Rt arba H
R2'=H r3'=h eteryje
Rj=H arba CH3,
R2 arba R3= -CH2
R1'=R1,
R2’=R2 arba H, R3'=R3 arba H acetaliuose
-CH - R4,
6. Vaistinė medžiaga, pagal i punktą, besiskirianti tuo, kad i jos sudėti kaip galakturono rūgšties darinys įeina fermentuotas pektinas.
5 7. Vaistinės medžiagos pagal 1-5 punktus panaudojimas lipoidų ir cholesterino sutrikimų gydymui ir profilaktikai .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4011285A DE4011285A1 (de) | 1990-04-06 | 1990-04-06 | Arzneimittel zur behandlung von hyperlipidaemie und/oder atherosklerose |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP1534A LTIP1534A (en) | 1995-06-26 |
| LT3543B true LT3543B (en) | 1995-11-27 |
Family
ID=6403968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP1534A LT3543B (en) | 1990-04-06 | 1993-12-06 | Medicinal preparations for prophylaxis and treating metabolic disturbance of lipoids and cholesterin |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5434141A (lt) |
| EP (1) | EP0476113B1 (lt) |
| JP (1) | JPH05500673A (lt) |
| KR (1) | KR920700656A (lt) |
| AT (1) | ATE135223T1 (lt) |
| AU (1) | AU639097B2 (lt) |
| CA (1) | CA2063588A1 (lt) |
| DE (2) | DE4011285A1 (lt) |
| DK (1) | DK0476113T3 (lt) |
| ES (1) | ES2086538T3 (lt) |
| GR (1) | GR3019866T3 (lt) |
| HU (1) | HU218925B (lt) |
| LT (1) | LT3543B (lt) |
| LV (1) | LV10839B (lt) |
| RU (1) | RU2108788C1 (lt) |
| UA (1) | UA35566C2 (lt) |
| WO (1) | WO1991015214A1 (lt) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6084067A (en) * | 1993-07-26 | 2000-07-04 | Dana-Farber Cancer Institute | CTLA4/CD28 ligands and uses therefor |
| US6824779B1 (en) | 1993-07-26 | 2004-11-30 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for inhibiting the interaction of B7-2 with its natural ligand |
| JPH0948732A (ja) * | 1995-08-04 | 1997-02-18 | Pola Chem Ind Inc | 活性酸素消去剤及びそれを含む組成物 |
| US6929807B1 (en) | 1996-08-09 | 2005-08-16 | Mannatech, Inc. | Compositions of plant carbohydrates as dietary supplements |
| JP5020424B2 (ja) * | 1996-08-09 | 2012-09-05 | マナテック・インコーポレイテッド | 食物補強剤としての植物炭水化物の組成物 |
| US5942500A (en) * | 1998-04-27 | 1999-08-24 | Perry; Stephen C. | Dietary composition to reduce dietary fats |
| US6462029B1 (en) * | 1999-02-23 | 2002-10-08 | Econugenics | Compositions and methods for treating mammals with modified alginates and modified pectins |
| JP4488852B2 (ja) * | 2004-09-17 | 2010-06-23 | 味の素ゼネラルフーヅ株式会社 | 体内脂肪低減作用を有する組成物 |
| WO2008011216A2 (en) | 2006-05-16 | 2008-01-24 | Pro-Pharmaceuticals, Inc. | Galactose-pronged polysaccharides in a formulation for antifibrotic therapies |
| WO2012138213A1 (en) * | 2011-04-08 | 2012-10-11 | N.V. Nutricia | Reduction of vascular dysfunction with specific saccharides |
| MX360979B (es) * | 2011-09-16 | 2018-11-22 | Galectin Therapeutics Inc | Composiciones de galacto-ramnogalacturonato para el tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica y de la enfermedad del higado graso no alcohólico. |
| CA2875979C (en) | 2012-06-06 | 2021-01-26 | Galectin Therapeutics, Inc. | Galacto-rhamnogalacturonate compositions for the treatment of diseases associated with elevated inducible nitric oxide synthase |
| RU2523886C1 (ru) * | 2013-06-21 | 2014-07-27 | Борис Львович ВИНОКУРОВ | Способ профилактики и лечения нарушений обмена веществ по типу липидемии в сочетании с инсулиннезависимым сахарным диабетом методом питьевой бальнеотерапии с использованием природной минеральной галогенсодержащей воды |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2370961A (en) * | 1941-11-15 | 1945-03-06 | Rohm & Haas | Preparation of alpha-d-galacturonic acid |
| DE2036605A1 (de) * | 1970-07-23 | 1972-05-31 | Mylaeus, Armin, 5970 Plettenberg | Diätbrot und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE2521765B2 (de) * | 1975-05-16 | 1979-01-18 | Valentin Dr.Med. Koehler | Verwendung von D-Glucuronsäure, dessen γ -Lacton, Galacturonsäure oder Mannuronsäure |
| GB1549501A (en) * | 1976-06-03 | 1979-08-08 | Mora E | Adducts of vincamine and apovincamine |
| JPS54119038A (en) * | 1978-03-07 | 1979-09-14 | Takeda Chemical Industries Ltd | Digestion difficult polysaccaride containing food |
| FR2449452A1 (fr) * | 1978-11-15 | 1980-09-19 | Krauter Henri | Nouveau medicament utile notamment comme diuretique et detoxicant, derive de l'acide galacturonique |
| JPS59206045A (ja) * | 1983-05-11 | 1984-11-21 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 低比重リポ蛋白質吸着材 |
| DD271415A3 (de) * | 1983-07-05 | 1989-09-06 | Akad Wissenschaften Ddr | Verfahren zur herstellung eines pektindiaetetikums |
| US4617276A (en) * | 1985-01-23 | 1986-10-14 | Agway Inc. | Novel method for quantitating structural and non-structural carbohydrates in feedstuffs |
| US4615891A (en) * | 1985-01-23 | 1986-10-07 | Agway Inc. | Method of formulating dairy cow rations based on carbohydrate regulation |
| US5063210A (en) * | 1989-04-20 | 1991-11-05 | Lange Iii Louis G | Use of sulfated polysaccharides to decrease cholesterol and fatty acid absorption |
| DK81690D0 (da) * | 1990-03-30 | 1990-03-30 | Grindsted Prod As | Pektinprodukt og fremgangsmaade til fremstilling deraf |
-
1990
- 1990-04-06 DE DE4011285A patent/DE4011285A1/de not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-04-06 AT AT91907526T patent/ATE135223T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-04-06 AU AU76649/91A patent/AU639097B2/en not_active Ceased
- 1991-04-06 ES ES91907526T patent/ES2086538T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-04-06 JP JP3506851A patent/JPH05500673A/ja active Pending
- 1991-04-06 UA UA93004372A patent/UA35566C2/uk unknown
- 1991-04-06 HU HU814/91A patent/HU218925B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-04-06 EP EP91907526A patent/EP0476113B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-04-06 DE DE59107536T patent/DE59107536D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-04-06 CA CA002063588A patent/CA2063588A1/en not_active Abandoned
- 1991-04-06 WO PCT/EP1991/000654 patent/WO1991015214A1/de not_active Ceased
- 1991-04-06 DK DK91907526.7T patent/DK0476113T3/da active
- 1991-04-06 US US07/777,523 patent/US5434141A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-04-06 RU SU5010708A patent/RU2108788C1/ru active
- 1991-04-06 KR KR1019910701794A patent/KR920700656A/ko not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-11-17 LV LVP-93-1238A patent/LV10839B/lv unknown
- 1993-12-06 LT LTIP1534A patent/LT3543B/lt not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-05-08 GR GR960401252T patent/GR3019866T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0476113B1 (de) | 1996-03-13 |
| LV10839B (en) | 1996-04-20 |
| LTIP1534A (en) | 1995-06-26 |
| UA35566C2 (uk) | 2001-04-16 |
| AU639097B2 (en) | 1993-07-15 |
| LV10839A (lv) | 1995-10-20 |
| DE59107536D1 (de) | 1996-04-18 |
| HUT61199A (en) | 1992-12-28 |
| RU2108788C1 (ru) | 1998-04-20 |
| WO1991015214A1 (de) | 1991-10-17 |
| DE4011285A1 (de) | 1991-10-10 |
| JPH05500673A (ja) | 1993-02-12 |
| KR920700656A (ko) | 1992-08-10 |
| CA2063588A1 (en) | 1991-10-07 |
| DK0476113T3 (da) | 1996-07-15 |
| EP0476113A1 (de) | 1992-03-25 |
| ES2086538T3 (es) | 1996-07-01 |
| GR3019866T3 (en) | 1996-08-31 |
| ATE135223T1 (de) | 1996-03-15 |
| HU913814D0 (en) | 1992-04-28 |
| HU218925B (hu) | 2000-12-28 |
| US5434141A (en) | 1995-07-18 |
| AU7664991A (en) | 1991-10-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69910559T2 (de) | Neue fettanaloge zur behandlung der fettleibigkeit | |
| DE69901396T2 (de) | Zusammensetzung enthaltend beta-hydroxy-beta-methylbutyratsäuere und mindestens ein aminosäure | |
| LT3543B (en) | Medicinal preparations for prophylaxis and treating metabolic disturbance of lipoids and cholesterin | |
| DE69721766T2 (de) | Neue arzneiformulierung | |
| US4992470A (en) | Method of enhancing immune response of mammals | |
| DE69530910T4 (de) | Medizinische zusammensetzungen enthaltend ein sialinsäurederivat | |
| DE69014870T2 (de) | Nicht absorbierbare cholesterin esterase hemmer zur verminderung der cholesterinabsorption. | |
| US4703062A (en) | Parenteral nutrition with medium and long chain triglycerides | |
| KR20000049281A (ko) | 히알루론산과 국소 마취제의 염으로 이루어진 약제 | |
| JP2002527465A (ja) | ペンテチン酸塩を含有するプロポフォール組成物 | |
| DE68911891T2 (de) | Verwendung von Acetyl-L-carnitin zur Behandlung von Katarakt, sowie pharmazeutische Zusammensetzungen für eine derartige Behandlung. | |
| WO1990014829A1 (de) | Lysolecithinderivate zur behandlung von autoimmunerkrankungen | |
| US4386077A (en) | Pharmaceutical composition for oral administration containing cytidine diphosphocholine | |
| EP0219156B1 (en) | Appetite moderating and anti-gastritis composition | |
| EP0488928B1 (en) | Pharmaceutical formulations containing a mixture of higher primary aliphatic alcohols in the treatment of hypercholesterolaemia and hyperlypoproteinaemia type II and stimulation of sexual behavior in animals and humans | |
| US4914121A (en) | 3-Phenyl-1-phenylpyrazole-4 acetic acid compounds which are useful in treating immune diseases | |
| DE3311922C2 (de) | Verwendung von substituierten 1,4-Benzochinonen bei der Prophylaxe oder Behandlung von Fibrose | |
| DE2559989C3 (de) | Polymere und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| JP3050898B2 (ja) | 水性医薬製剤 | |
| EP0068453A2 (en) | Compositions for treating kidney stones | |
| US8198260B2 (en) | Composition for the prevention and/or treatment of disorders due to abnormal lipid metabolism, comprising propionyl L-carnitine and chitosan | |
| HOSOKAWA et al. | EFFECT OF ASCOFURANONE ON SERUM LIPIDSOF RATS FED A CHOLESTEROL RICH DIET | |
| DE69300945T2 (de) | Fettstoffwechsel verbessernde Zusammensetzung. | |
| US3574853A (en) | Composition and method of reducing serum cholesterol with thiobiscresols | |
| DE60117472T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung von fettleibigkeit |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20001206 |