JPH0948732A - 活性酸素消去剤及びそれを含む組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 ペクチン及びその加水分解物取り分けオリゴ
ガラクチュロン酸並びに生理的に許容されるそれらの塩
からなる活性酸素消去剤。それを含有する、化粧料、食
品、医薬等の組成物。 【効果】 本発明の活性酸素消去剤は活性酸素消去作用
に優れる上安全性が高く、これを含有する、化粧料、食
品、医薬品などの組成物は活性酸素が関与する疾病の治
療・予防に有益である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は活性酸素消去剤及び
それを含有する皮膚外用剤や食品などの組成物に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】一般的に、活性酸素が生体に及ぼす影響
としては、コラーゲン線維の架橋や、ＤＮＡ螺旋の部分
開裂、連鎖的ラジカルの発生による組織の損傷が挙げら
れ、その結果としてシワや弾力消失、脱毛といった皮膚
や生体の老化、気管支喘息等のアレルギー反応の惹起と
ヒスタミン放出による炎症の惹起、虚血性疾患である心
筋梗塞に於ける平滑筋の損傷、肝臓障害などの疾患の悪
化、又、脳組織の破壊による痴呆の誘発等が引き起こさ
れることが知られている。更に、詳細な原因は不明であ
るがリューマチの発症にも活性酸素が関与していると言
われている。

【０００３】従って、生体内に於いて活性酸素の発生を
抑制することは、これらの疾患を治療或いは予防する点
で非常に重要なことであり、このため、従来より生体内
に発生した活性酸素を消去する作用のある物質の探索が
広く行われてきていた。

【０００４】例えば、この様な作用を有する薬剤とし
て、従来より用いられてきたものとしては、天然物由来
のものでは、脂溶性のトコフェロール（ビタミンＥ）、
水溶性のアスコルビン酸（ビタミンＣ）が挙げられ、合
成化合物では、ＢＨＴ（ブチルヒドロキシトルエン）、
ＢＨＡ（ブチルヒドロキシアニリン）等が挙げられる。
しかし、これらの薬剤は活性酸素消去作用が充分ではな
く、合成化合物に於いては、ＢＨＴもＢＨＡも発癌性の
疑いが持たれており、何れも活性酸素消去剤としては実
用的とは言い難かった。

【０００５】又、最近では、充分な薬効と安全性を求め
て、生薬抽出物から活性酸素消去作用を有する物質を得
ようとする試みも数多く為されており、例えば、特開昭
６０−２２４６２９号、特開昭 ６１−２４５２２号、
特開平２−１９３９３０号、特開平２−２４３６３２
号、特開平２−２６４７２７号、特開平３−１５３６２
９号、特開平３−２２１５８７号、特開平４−６９３４
３号、特開平４−２０２１３８号、特開平４−２４７０
１０号、等これらは何れも生薬由来の活性酸素消去作用
を有する物質を利用したものである。しかし、これらの
生薬抽出物では、安全性に問題がないものの、活性酸素
消去作用の点から言えば、未だ充分なものは得られてい
なかった。

【０００６】更に、生体内の酵素の一つスパーオキサイ
ドデスムターゼ（ＳＯＤ）を投与することにより、生体
内に発生する活性酸素を消去する試みも為されてきてい
るが、ＳＯＤはタンパク質であるため、その入手が困難
であるばかりでなく、消化されてしまうが故に、経口投
与は不可能であり、又、注射による投与に於いても、血
中半減期が短く満足の行くものではなかった。

【０００７】一方、ペクチン及びその加水分解物、取り
分けオリゴガラクチュロン酸及び生理的に許容されるそ
れらの塩が、活性酸素を消去する作用を有することは全
く知られていなかった。更に、化粧料、医薬品或いは食
品等に含有させて、上述した様な様々な疾患の予防や治
療、老化の防止、改善に用いる試みはされていなかっ
た。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、かかる状況
を鑑みて為されたものであり、生体内に発生する活性酸
素を充分に消去する作用を有し、且つ、安全性が高い活
性酸素消去剤及びこれを含有する組成物を提供すること
を課題とする。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決するために、活性酸素消去作用を指標に各種植物由
来の化合物を広くスクリーニングした結果、ペクチン及
びその加水分解物取り分けオリゴガラクチュロン酸及び
生理的に許容されるそれらの塩が優れた活性酸素消去作
用を有することを見いだし、本発明を完成させるに至っ
た。

【００１０】以下、本発明を詳細に説明する。

【００１１】（１）本発明の活性酸素消去剤 本発明の活性酸素消去剤はペクチン及びその加水分解物
からなる。これらの内最も好ましいものは一般式（Ｉ）
に表されるオリゴガラクチュロン酸及び生理的に許容さ
れるそれらの塩である。この化合物は、ペクチンをペク
チナーゼ等の酵素で加水分解すれば、各種重合度のオリ
ゴガラクチュロン酸の混合物として得られる。これらを
限外濾過など精製すれば望む重合度のオリゴガラクチュ
ロン酸が得られる。限外濾過以外にゲル濾過等で精製し
ても、各重合度別に分離精製することが出来る。これら
の内好ましい重合度は１〜１００であり、更に好ましい
のは活性及び体内利用率の高い１〜５のものである。

【００１２】

【化１】

【００１３】生理的に許容される塩としては、生理的に
許容できれば特段の限定はされず、例えば、ナトリウム
やカリウム等のアルカリ金属塩、カルシウムやマグネシ
ウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエ
チルアミンやトリエタノールアミン等の有機アミン塩、
リジンやアルギニン等の塩基性アミノ酸塩等が例示でき
る。

【００１４】（２）本発明の活性酸素消去剤を含有する
組成物 本発明の組成物は、上記活性酸素消去剤を常法により配
合したものであり、具体的には、化粧料、医薬品、食
品、飲料等が例示できる。

【００１５】本発明の活性酸素消去剤を化粧料に剤形化
する場合、化粧料剤形としては特に限定されないが、化
粧水、乳液、クリーム等の基礎化粧料、ファンデーショ
ン、アンダーメークアップ、白粉等のメークアップ料、
ヘアトニック、ヘアリキッド、シャンプー、リンス等の
頭髪用化粧料等が例示できる。これらの製剤は、本発明
の活性酸素消去剤と化粧料用の任意成分を常法により製
剤化する事により得られる。任意成分としては、ワセリ
ン、流動パラフィン等の炭化水素類、ホホバ油、カルナ
バワックス等のエステル類、オリーブ油、牛脂等のトリ
グリセライド類、ステアリルアルコール、ベヘニルアル
コール等のアルコール類、ステアリン酸、ベヘン酸等の
脂肪酸類、グリセリルモノステアレート、ポリオキシエ
チレンステアリン酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、ポリオキシエチレンステアリルエーテル等のノニオ
ン界面活性剤、石鹸、硫酸エステル等のアニオン界面活
性剤、ステアリルアミン等のカチオン界面活性剤、アル
キルベタイン等の両性界面活性剤、グリセリン、プロピ
レングリコール等の多価アルコール類、増粘剤、防腐
剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤等が挙げられる。更に、
ＳＯＤ等の活性酸素消去作用を有する物質を、本発明の
活性酸素消去剤と共に配合しても構わない。

【００１６】化粧料に於いては、本発明の活性酸素消去
剤は、活性酸素を消去することによって、シワを防いだ
り、脱毛を予防したり、体臭等の好ましくない匂いの発
生を防いだりする作用を有する。化粧料に於ける、本発
明の活性酸素消去剤の好適な含有量は、この作用が効果
的に発現する、０．０１〜１０重量％である。即ち、
０．０１％未満ではこれらの効果は発現しない場合があ
り、１０重量％を越えて配合しても効果が頭打ちになり
経済的でない場合が多い。更に好ましい含有量は０．１
〜１重量％である。

【００１７】本発明の活性酸素消去剤を医薬品として製
剤化する場合、剤形は特に限定されないが、例えば、注
射剤、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、液剤等通常用
いられている各種剤形へ、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑
沢剤、矯味矯臭剤、増量剤、被服剤等の医薬品で通常用
いられる任意成分と共に、通常の方法に従って剤形化で
きる。

【００１８】上記医薬品の投与量に関しては、疾患の種
類、症状、患者の年令、体重等により異なるが、成人１
人１日あたり、本化合物の量として、１０ｍｇ〜１００
０ｍｇを１回ないしは数回に分けて経口投与するか、５
ｍｇ〜５００ｍｇを注射で投与するのが適当である。注
射剤の投与方法としては、静脈内投与、動脈内投与、門
脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、皮下投与等が例示
できる。

【００１９】本発明の活性酸素消去剤を食品に配合する
場合、特に留意することはなく、種々の食品へ、食品で
用いられる任意成分と共に配合できる。例えば、キャン
ディー、やグミ、ゼリーと言ったお菓子類やジュースの
様なドリンク類、パン等の主食が例示できる。配合量は
食品の種類により異なるが、食品の味を損なわず、活性
酸素消去作用が期待できる０．０１〜１０重量％が好ま
しく、更に好ましくは０．１〜１重量％である。

【００２０】（３）作用 本発明の活性酸素消去剤及びこれを含有する組成物は、
その有効成分である本化合物及び／又はその塩の優れた
活性酸素消去作用により、上述したような活性酸素が関
与しているとされている、シワの形成、体臭の発生、脱
毛、炎症、老人性痴呆、心筋梗塞等の虚血性疾患、或い
はアレルギー性疾患、肝臓障害、リューマチ等様々な疾
病の治療や皮膚などの生体老化の改善に対して有効に働
くものである。

【００２１】又、本発明の活性酸素消去剤及びこれを含
有する組成物は、上記疾病や生体老化の老化の予防のた
めにも有効に使用できる。これは、活性酸素消去作用を
有する本化合物及び／又はその塩を、予め生体内に存在
させることにより、生体内で発生した活性酸素を素早く
消去し、無毒化することが出来るためである。

【００２２】

【発明の実施の態様】

例１（キャンディー） 表１の処方に従って、キャンディーを作成した。即ち、
Ａ成分を１５０℃で加熱溶解し、１２０℃に冷却後、Ｂ
成分を添加、攪はん後、均一にしたものを成形後冷却し
キャンディーを得た。

【００２３】

【表１】

【００２４】例２（グミ） 表２の成分を１１０℃で加熱溶解し、別途膨潤させたＢ
成分を添加し、更にＣ成分を添加し、型に流し込み、一
昼夜放置後型から外してグミを得た。

【００２５】

【表２】

【００２６】例３（ジュース） 表３の成分を良く攪拌可溶化し、滅菌、無菌充填、密閉
してジュースを製造した。

【００２７】

【表３】

【００２８】例４（ホットケーキ） 表４の成分を良く混ぜ合わせ、油を引いたフライパンで
焼き上げホットケーキを作成した。

【００２９】

【表４】

【００３０】例５（顆粒剤） 表５のＡ成分を良く混合し、これに１００ｍｌの２０％
エタノール水溶液に溶かしたＢ成分を練合させながら徐
々に加え増粒した。これを４０℃で２昼夜送風乾燥さ
せ、篩過、整粒し顆粒剤を得た。

【００３１】

【表５】

【００３２】例６（注射剤） 表６の成分を溶解、濾過、滅菌し、アンプル中へ無菌充
填し封入し、注射剤を得た。

【００３３】

【表６】

【００３４】例７（化粧水） 表７の成分を室温で攪拌可溶化し、化粧水を得た。

【００３５】

【表７】

【００３６】例８（乳液） 表８のＡ、Ｂ、Ｃをそれぞれ８０℃で加熱溶解し、Ａに
Ｂを加え、更にＣを加え粗乳化し、ホモゲナイザーで均
一に乳化し冷却して乳液を得た。

【００３７】

【表８】

【００３８】例９（ヘアトニック） 表９の成分を室温で攪拌可溶化し、ヘアトニックを得
た。

【００３９】

【表９】

【００４０】例１０（シャンプー） 下記の表１０に従ってシャンプーを作成した。即ち、処
方成分を秤込み加熱溶解させ、冷却してシャンプーを得
た。

【００４１】

【表１０】

【００４２】

【実施例】以下に実施例を挙げて更に詳しく本発明につ
いて説明するが、本発明がこれら実施例に何等限定を受
けないことは言うまでもない。

【００４３】実施例１ 製造例 ペクチン２００ｇを水で５倍希釈しペクチナーゼ５ｇを
加えて３５℃で１時間処理し、これを限外濾過し１２３
ｇのオリゴガラクチュロン酸（未精製品）の溶液を得
た。これをゲル濾過し濃縮してガラクチュロン酸３０
ｇ、２量体１１ｇ、３量体８ｇ、４量体５ｇ、５量体７
ｇ、６量体５ｇ、７量体４ｇ、８量体３ｇを得た。

【００４４】実施例２ 急性毒性試験（腹腔内投与） １群５匹のＩＣＲ雄性マウス（体重２５〜３０ｇ）の腹
腔内に、実施例１で得られた８種のオリゴガラクチュロ
ン酸を生理食塩水で溶解したものを１０００ｍｇ／Ｋｇ
の割合で投与した。投与後１４日に生死を判定したが何
れの群に於いても死亡例を認めなかった。従って、腹腔
内投与によるＬＤ５０値は１０００ｍｇ／Ｋｇより大き
いものと推定される。従って本発明の活性酸素消去剤で
あるオリゴガラクチュロン酸は何れも安全性に優れてい
ることが判る。

【００４５】実施例３ 急性毒性試験（経口投与） １群６匹のＩＣＲ雄性マウス（体重２５〜３０ｇ）の経
口投与で、実施例１で得られた８種のオリゴガラクチュ
ロン酸を生理食塩水で溶解したものを１０００ｍｇ／Ｋ
ｇの割合で投与した。投与後１４日に生死を判定したが
何れの群に於いても死亡例を認めなかった。従って、経
口投与によるＬＤ５０値は１０００ｍｇ／Ｋｇより大き
いものと推定される。従って、本発明の活性酸素消去剤
であるオリゴガラクチュロン酸は何れも安全性に優れて
いることが判る。

【００４６】実施例４ 活性酸素消去作用の測定（イン・ビトロ） 化２に示す反応式に基づき、キサンチン−キサンチンオ
キシダーゼ（ＸＯＤ）系により活性酸素の一つであるス
ーパーオキシドアニオン（Ｏ₂ ^-）を発生させ、発生した
Ｏ₂ ^-の生成率を亜硝酸法により測定し、この値をキサン
チンオキシダーゼ阻害率値で補正して活性酸素消去作用
値を求めた。

【００４７】

【化２】

【００４８】上記実施例１で得られた本発明の８種のオ
リゴガラクチュロン酸及びその原料であるペクチンを各
種の濃度で含有する活性酸素消去剤水溶液０．１ｍｌ
を、６５ｍＭ燐酸２水素カリウム、３５ｍＭホウ酸ナト
リウム、０．５ｍＭＥＤＴＡ２ナトリウム水溶液（以
下、緩衝液Ａと言う）０．２ｍｌ、０．５ｍＭキサンチ
ン溶液０．２ｍｌ、１０ｍＭヒドロキシルアミン塩酸塩
水溶液０．１ｍｌ、純水０．２ｍｌの混合液に、加えて
よく攪拌し試験液とした。同様にして、活性酸素消去剤
の代わりに純水０．１ｍｌを用いたコントロールの溶液
を作成した。

【００４９】上記試験液及びコントロール溶液に、キサ
ンチンオキシダーゼを１μｌ／ｍｌ濃度で含有する緩衝
液Ａを０．２ｍｌ加えて攪はんした後、３７℃で３０分
インキュベーションした。ブランクとして、上記と同様
に調整された試験液及びコントロール溶液に、キサンチ
ンオキシダーゼを含まない緩衝液Ａを０．２ｍｌ加え、
上記と同様に処理した溶液を用意した。

【００５０】この様にして得られた各溶液のそれぞれ
に、３０μＭのＮ−１−ナフチルエチレンジアミン塩酸
塩、３ｍＭのスルファニル酸、２５％氷酢酸混液２ｍｌ
を加え、３０分間室温で放置した後、各溶液について５
５０ｎｍの吸光度で活性酸素の発生量を、２９５ｎｍの
吸光度で尿酸の発生量を測定した。

【００５１】得られた値を用いて、以下の式に基づき、
活性酸素消去活性値を算出した。この値を非線形最小自
乗法プログラムにかけ、ＩＣ５０値を算出した。結果は
表１２に示す。これより、オリゴガラクチュロン酸が優
れた活性酸素消去活性を有していることが判る。

【００５２】（活性酸素消去活性を求める式） 活性酸素発生率＝［（Ａ_550-3−Ａ_550-4）／（Ａ_550-1
−Ａ_550-2）］＊１００ 尿素生成率＝［（Ａ_295-3−Ａ_295-4）／（Ａ_295-1−Ａ
_295-2）］＊１００ 活性酸素消去活性＝１００ー（活性酸素発生率／尿酸生
成率）＊１００ 但し、式中の記号は、表１１に示す条件で調整された各
溶液の吸光度の値とする。

【００５３】

【表１１】

【００５４】

【表１２】

【００５５】実施例５ 過酸化脂質の生成抑制作用 ＩＣＲマウス（雄性、５週齢）１群１０匹に例３のジュ
ースを一日１ｍｌ経口投与し２４ヶ月飼育した後採血し
てＴＢＡ法により血液の過酸化物価を測定した。尚、コ
ントロールにはオリゴガラクチュロン酸を含まない果汁
のみを経口投与した。結果を表１３に示す。このことよ
り、本発明の活性酸素消去剤であるオリゴガラクチュロ
ン酸は過酸化脂質生成を抑制していることが判る。更
に、これらを含有する食品は体内で生成する活性酸素を
消去し、過酸化脂質の生成を抑制し、老化や疾病の予防
・改善に有用であることが判る。

【００５６】

【表１３】

【００５７】実施例６ シャンプーの評価 例１０のシャンプーについて、１群１０名のパネラーを
用いて、１ヶ月連続しように於ける、髪質の改善効果を
アンケートにより求めた。改善効果は、＋：改善した、
±：やや改善した、−：改善しない又は悪化したの３段
階評価で行った。又、比較例としてはオリゴガラクチュ
ロン酸を水に置き換えたものを用いた。結果を表１４に
示す。これより、本発明の活性酸素消去剤により、髪が
光などにより発生した活性酸素により痛むことが抑制さ
れていることが判る。

【００５８】

【表１４】

【００５９】

【発明の効果】本発明の活性酸素消去剤は活性酸素消去
作用に優れる上、安全性も高い。従って、これを配合し
た、医薬品、食品、或いは飲料等の組成物は活性酸素が
関与する疾患の予防と治療に大変有益である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/725 ＡＣＳ Ａ６１Ｋ 31/725 ＡＣＳ ＡＤＡ ＡＤＡ Ａ２３Ｇ 3/00 １０１ Ａ２３Ｇ 3/00 １０１ Ａ２３Ｌ 1/30 Ａ２３Ｌ 1/30 Ｚ 2/52 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｊ Ａ６１Ｋ 7/00 Ｋ 7/06 7/06 7/075 7/075 7/48 7/48 Ｃ０８Ｂ 37/06 Ｃ０８Ｂ 37/06 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ペクチン又はその加水分解物及び生理的
   に許容されるそれらの塩からなる活性酸素消去剤。 【請求項１】 ペクチン又はその加水分解物がオリゴガ
   ラクチュロン酸である、請求項１記載の活性酸素消去
   剤。 【化１】
2. 【請求項２】 オリゴガラクチュロン酸の重合度が１〜
   ５であることを特徴とする、請求項１又は２記載の活性
   酸素消去剤。
3. 【請求項３】 請求項１〜３の何れか一項に記載の活性
   酸素消去剤を含有する化粧料。
4. 【請求項４】 請求項１〜３の何れか一項に記載の活性
   酸素消去剤を含有する医薬組成物。
5. 【請求項５】 請求項１〜３の何れか一項に記載の活性
   酸素消去剤を含有する食品用組成物。