LT3772B - Method for the preparation of xantynes nearly free from fluorescent impurity - Google Patents
Method for the preparation of xantynes nearly free from fluorescent impurity Download PDFInfo
- Publication number
- LT3772B LT3772B LTIP1463A LTIP1463A LT3772B LT 3772 B LT3772 B LT 3772B LT IP1463 A LTIP1463 A LT IP1463A LT IP1463 A LTIP1463 A LT IP1463A LT 3772 B LT3772 B LT 3772B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- xanthines
- preparation
- xantynes
- fluorescent
- precipitation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 title description 3
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims abstract description 8
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 7
- GMSNIKWWOQHZGF-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)N(C)C2=C1N=CN2 GMSNIKWWOQHZGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 8
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 6
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 4
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 abstract description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N cyanoacetic acid Chemical compound OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- MGUBQPRSQWCLCX-UHFFFAOYSA-N 3,7-dimethylpurine-2,6-dione Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C.CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C MGUBQPRSQWCLCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDVQZFHNZYVOBA-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-7h-purine-2,6-dione;sodium Chemical compound [Na].O=C1NC(=O)N(C)C2=C1NC=N2 JDVQZFHNZYVOBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBTNLADSUVOPPN-UHFFFAOYSA-N 5,6-diaminouracil Chemical class NC=1NC(=O)NC(=O)C=1N BBTNLADSUVOPPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100520660 Drosophila melanogaster Poc1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100520662 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) PBA1 gene Proteins 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000003916 acid precipitation Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- -1 for example Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/10—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 3 and 7, e.g. theobromine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
Išradimas skirtas ksantinų, turinčių bent vieną nepakeistą N-atomą, kuriuose beveik nėra fluorescuojančių priemaišų, gavimui .
Ksantino pagrindas - tai junginys, kurio formulė:
Nepakeisti ir pakeisti ksantinai dažniausiai yra pradiniai atba tarpiniai produktai vaistinių medžiagų sintezėje; įvairūs pakeisti ksantinai yra vertingos aktyvios vaistinės medžiagos. Tokia žinoma aktyvi vaistinė medžiaga yra, pavyzdžiui, pentoksifilinas /1-(5-oksoheksil)-3,7-dimetilksantinas/, kuris yra įvairių vaistinių preparatų, skirtų kraujotakos sutrikimams gydyti, aktyvusis pagrindas. Vaistinė medžiaga, į kurią įeina pentoksifilinas, skirta kraujotakos sutrikimų gydymui, yra, pavyzdžiui, firmos Albert-Roussell Pharma GmbH, Wiesbaden (BRD) produktas® trentalia.
Tinkamiausia ksantino žiedo sistemos sintezė yra taip vadinama modifikuota kekinė sintezė (Ulmano techninės chemijos enciklopedija, 4 leid., 19 t. (1980) 579 p.). Sintezė vykdoma išeinant iš šlapalo arba šlapalo darinių ir cianacto rūgšties. 3-Metilksantino gavimas gali būti atvaizduotas tokia schema:
HOOC
CHt
I
HNhi
I
POC13
nh2
3-metil-4-aminouracilas
NaOH
->
3-metil-4-amino-5-formamidouracilas
Šioje sintezėje, tikriausiai paskutinėje stadijoje (šarminės ciklizacijos reakcija), susidaro dalinai intensyviai fluorescuojantys pašaliniai produktai, kurie stipriai sukimba su ksantinais, nusodinant juos iš šarminio tirpalo, ir šiuos pašalinius produktus galima atskirti tik daug kartų nusodinant arba perkristalinant, o tai susiję su išeigos nuostoliais. Iš šarminio tirpalo ksantinas paprastai nusodinamas neorganine arba organine rūgštimi, tokia kaip, pvz., sieros, druskos arba acto rūgštis.
Buvo mėginta išvengti užteršimo pašaliniais fluorescuojančiais produktais, šarminės ciklizacijos reakcijos eigoje pridedant formaldehido (publikuota Vokietijos paraiška A 21 220).
Bet ir šiame būde visada reikia bent vieną kartą perkristalinti (žr. publikuotos Vokietijos paraiškos A 21 220 2 stulpelį, 17/18 eilutę).
Šio išradimo tikslas yra pageidaujamo produkto kokybės pagerinimas ir išeigos padidinimas. Tikslas pasiekiamas būdu, kurio esmė ta, kad ksantinai, kurių molekulėje yra dar bent vienas nepakeistas N-atomas, nusodinami iš vandeninio šarmo tirpalo anglies dioksidu.
Nusodinti anglies dioksidu galima tiesiogiai, pasibaigus atitinkamo diaminouracilo darinio šarminės ciklizacijos reakcijai, kurioje susidaro ksantino žiedo tiltelis. Jeigu turimas kitu būdu gautas fluorescuojantis ksantinas, tai jį galima ištirpinti vandeniniame šarmo tirpale ir vėl jį nusodinti CC>2. Ksantinuose, nusodintuose iš vandeninio šarmo tirpalo, panaudojant CC>2 , nėra arba beveik nėra f luorescuo jančių pašalinių produktų.
Šiame išradime aprašomas nusodinimo efektas, matyt, yra tas, kad nusodininmas CO2 yra švelnesnis ir lengviau kontroliuojamas, negu iki šiol naudotas šiam tikslui nusodinimo organinėmis arba neorganinėmis rūgštimis būdas. Dėl to susidaro vienodesni ir geriau susiformavę kristalai, į kuriuos neįsiterpia arba beveik neįsiterpia priemaišos.
III
Apart produkto kokybės pagerėjimo ir išeigos nuostolių sumažėjimo, išradime siūlomas metodas turi ir ekologinių privalumų, kadangi likusiuose po nusodinimo tirpaluose vietoj sulfatų, chloridų arba acetatų yra karbonatai; be to, kadangi susidaro daug geresni kristalai, galima nenaudoti tirpiklio, paprastai reikalingo vandeniui pašalinti iš nufiltruoto arba nucentrifūguoto ksantino darinio produkto.
išradime siūlomas būdas iš esmės tinka visiems ksantinams, kurių molekulėje yra dar bent vienas nepakeistas N-atomas; tai reiškia, kad dėka N-rūgštinio vandenilio, silpnai rūgštūs junginiai ištirpsta vandeninio šarmo aplinkoje (NH^OH, LiOH, NaOH ir kt), susidarant atitinkamoms druskoms. Vandeninio šarmo aplinkos pH yra 10.
Tinkamiausi ksantinai, kurių molekulėje yra bent vienas nepakeistas N-atomas, yra tokie junginiai, kurių formulė I:
R3
3 kurioje R , R ir R , nepriklausomai vienas nuo kito, yra H arba (C^ ^Cg)-alkilas, geriausia H arba CH^, kur bent viena iš 3-jų liekanų turi būti H.
Šis būdas ypač tinka ksantinams, tokiems kaip 3-iRetilksan13 2 tinas (I formulės junginys, kuriame R =R = H ir R = CH^),
2
1,3-dimetilksantinas (I formulės junginys, kuriame IR =R =(^3 ir 3
R =H; teofilinas) ir 3,7-dimetilksantinas (I formulės junginys, 1 2 3 kuriame R =H ir R =R teobrominas) .
Vandeninėje šarmų terpėje galima praktiškai neribojant ištirpinti ksantiną iki prisotinimo ribos. Po to, norint nusodinti ksantiną, šis tirpalas veikiamas CO^· Tai galima atlikti, pri leidus CC>2 į indą su maišikliu, dalinai užpildytą vandeninio šarminio ksantino tirpalu,ir energingai maišant. Galima taip pat maišyti dujomis, arba tirpalą arba suspensiją maišyti siubliu pvz., vandens srovės siurbliu ir taip pasiekti intensyvius mainus tarp skysčio ir maišomų dujų.
Be to, tikslinga leisti C02 per reguliuojamą vožtuvą, kad būtų galima optimaliai reguliuoti kristalų susidarymo greitį, kontroliuojant C02 sugėrimą.
Galutinę pH reikšmę, reikalingą pilnam nusodinimui, geriausia nustatyti slėgio reguliatoriumi ir kontroliuoti pH-elektrodu. Nurodyta galutinė pH reikšmė yra dar šarminiame intervale (apytikriai tarp 7 ir 9,5) ir nedaug kinta šio intervalo ribose priklausomai nuo atitinkamo ksantino. Pavyzdžiui, tam kad pilnai nusėstų 3-metilksantinas, galutinė pH reikšmė turi būti apie 7,5-8,5, o 1,3-dimetilksantino (teofilino) ir 3,7-dimetilksantino (teobromino) atveju - apie 8,8-9,2. Atitinkamą pH reikšmę galima lengvai nustatyti paprastu būduGalutinę pH reikšmę geriausia nustatyti pagal C02 slėgį. Kaip taisyklė tinkamiausias diferencialinis C02 slėgis yra apie 0,5 - 6,0 barų.
Kad optimaliausiai susidarytų kristalai, geriausia nusodinti aukštesnėje temperatūroje; geriausias temperatūrų intervalas yra nuo 80 iki 110 °C, atskirais atvejais - 90-100 °C intervalas
Pabaigus nusodinimą, produktas atskiriamas nuo skystos fazės (pvz. filtruojant arba centrifūguojant) ir dar perplaunamas vandeniu. Po šių procedūrų produktas praktiškai nefluorescuoja.
Nusodinimo būdą pagal šį išradimą smulkiau iliustruoja to6 liau duodami pavyzdžiai.
pavyzdys
500 g nevalyto 3,7-dimetilksantino, turinčio 97 % grynos medžiagos, suspenduojama 3000 ml vandens ir ištirpinama, pridėjus 114 g šarmo 100 °C temperatūroje. Praleidžiama apie 130 g anglies dvideginio, esant nuo 1,0 iki 1,5 barų slėgiui per 2 valandas, energingai maišant tirpalą. Pabaigus nusodinimą, suspensijos pH nustatomas nuo 8,8 iki 9,2 CO^ slėgio pagalba. Suspensija atvėsinama iki 40 °C ir filtruojant atskiriamas iškritęs į nuosėdas 3,7-dimetilksantinas.
Išeiga*. 95 % nuo teorinio kiekio; medžiagos grynumas - 99,9% pavyzdys
650 kg nevalytos 3-metilksantino natrio druskos ištirpinama 4200 kg vandens, pašildoma iki 100 °C ir per 4 valandas į katilą suleidžiama apie 310 kg anglies dvideginio. Autoklavoje esantis mišinys cirkuliuojamas, panaudojant siurblį, ir autoklavos dujiniame skyriuje intensyviai maišoma, panaudojant anglies dvideginį. Diferencialinis CO2 slėgis autoklavoje lėtai didinmas per 2 valandas nuo 0 iki 4 barų ir reguliuojamas pagal CO2 kiekį. At aušinus iki 45 °C, 3-metilksantinas atskiriamas centrifGguojant.
Išeiga; 610 kg 3-metilksantino (94 % teorinio kiekio). Fluo rescencijos intensyvumas 100 kartų mažesnis, negu 3-metilksantino, nusodinto tomis pačiomis sąlygomis sieros rūgštimi.
Claims (5)
1. Ksantinų gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad norimo ksantino produkto, kurio molekulėje yra bent vienas nepakeistas N-atomas, kokybės ir išeigos pagerinimui, j| nusodina iš vandeninio šarmo tirpalo, panaudojant C02·
2. Būdas pagal lp., besiskiriantis tuo, kad kaip ksantinai, kurių molekulėje yra bent vienas nepakeistas N-atomas, naudojami ksantinai, kurių formulė I:
12 3 . .
kurioje R , R ir R , nepriklausomai vienas nuo kito, yra H arba (C^-Cg)-alkilas, geriausia H arba CH^, kur bent vienas iš 3-jų liekanų turi būti H.
3,7-dimetilksantin^ ..
3. Būdas pagal 1 arba 2p., besiskiriantis tuo, kad nusodina 3-metilksantin^ t 1,3-dimetilksantin^ arba
4. Būdas pagal 1-3 p., besiskiriantis tuo, kad nusodinimui nustato - pH galutinę reikšmę nuo 7 iki 9,5.
5. Būdas pagal 1-4 p., besiskiriantis tuo, kad nusodina esant diferencialiniam CC>2 slėgiui nuo 0,5 iki 6 barų.
5. Būdas pagal 1-5 p., besiskiriantis tuo, kad nusodina 80-110 °C temperatūrų intervale, geriausia 90-100 o _
C temperatūrų intervale.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4004618A DE4004618A1 (de) | 1990-02-15 | 1990-02-15 | Verfahren zur gewinnung annaehernd fluoreszenzfreier xanthine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP1463A LTIP1463A (en) | 1995-05-25 |
| LT3772B true LT3772B (en) | 1996-03-25 |
Family
ID=6400165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP1463A LT3772B (en) | 1990-02-15 | 1993-11-12 | Method for the preparation of xantynes nearly free from fluorescent impurity |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5144033A (lt) |
| EP (1) | EP0442401B1 (lt) |
| JP (1) | JP2550443B2 (lt) |
| KR (1) | KR0169984B1 (lt) |
| CN (1) | CN1032002C (lt) |
| AT (1) | ATE104979T1 (lt) |
| CZ (1) | CZ279936B6 (lt) |
| DE (2) | DE4004618A1 (lt) |
| DK (1) | DK0442401T3 (lt) |
| ES (1) | ES2054383T3 (lt) |
| IN (1) | IN171029B (lt) |
| LT (1) | LT3772B (lt) |
| LV (1) | LV10454B (lt) |
| PL (1) | PL165701B1 (lt) |
| PT (1) | PT96766B (lt) |
| RO (1) | RO107947B1 (lt) |
| RU (1) | RU1811531C (lt) |
| SK (1) | SK278938B6 (lt) |
| UA (1) | UA19846A (lt) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE21220C (de) | CH. W. siemens in London | Neuerungen an rotirenden Oefen |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD21220A (lt) * | ||||
| DE138444C (lt) * | 1901-12-31 | |||
| GB190504959A (en) * | 1905-03-09 | 1905-10-05 | Anilin Fabrikation Ag | Manufacture of Soluble Compounds of Theobromine. |
| GB302207A (en) * | 1927-09-12 | 1928-12-12 | Albert Boehringer | Process for the extraction of theo-bromine |
-
1990
- 1990-02-15 DE DE4004618A patent/DE4004618A1/de not_active Withdrawn
- 1990-08-28 IN IN684/MAS/90A patent/IN171029B/en unknown
-
1991
- 1991-02-09 EP EP91101829A patent/EP0442401B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-09 DK DK91101829.9T patent/DK0442401T3/da active
- 1991-02-09 ES ES91101829T patent/ES2054383T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-09 AT AT9191101829T patent/ATE104979T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-02-09 DE DE59101466T patent/DE59101466D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-12 CN CN91100929A patent/CN1032002C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-13 CZ CS91360A patent/CZ279936B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-02-13 RO RO146925A patent/RO107947B1/ro unknown
- 1991-02-13 SK SK360-91A patent/SK278938B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1991-02-13 KR KR1019910002496A patent/KR0169984B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-13 US US07/654,487 patent/US5144033A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-14 JP JP3040793A patent/JP2550443B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-14 PT PT96766A patent/PT96766B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-02-14 UA UA4894528A patent/UA19846A/uk unknown
- 1991-02-14 PL PL91289066A patent/PL165701B1/pl unknown
- 1991-02-14 RU SU914894528A patent/RU1811531C/ru active
-
1993
- 1993-05-05 LV LVP-93-290A patent/LV10454B/lv unknown
- 1993-11-12 LT LTIP1463A patent/LT3772B/lt not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE21220C (de) | CH. W. siemens in London | Neuerungen an rotirenden Oefen |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| FRITZ ULLMANN: "Ullmanns encyclopedia of industrial chemistry, 4th ed", pages: 579 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LTIP1463A (en) | 1995-05-25 |
| JP2550443B2 (ja) | 1996-11-06 |
| IN171029B (lt) | 1992-07-04 |
| DE4004618A1 (de) | 1991-08-22 |
| EP0442401B1 (de) | 1994-04-27 |
| JPH04330074A (ja) | 1992-11-18 |
| CN1054067A (zh) | 1991-08-28 |
| ATE104979T1 (de) | 1994-05-15 |
| UA19846A (uk) | 1997-12-25 |
| RU1811531C (ru) | 1993-04-23 |
| CS9100360A2 (en) | 1991-09-15 |
| RO107947B1 (ro) | 1994-01-31 |
| DK0442401T3 (da) | 1994-09-05 |
| EP0442401A1 (de) | 1991-08-21 |
| CN1032002C (zh) | 1996-06-12 |
| ES2054383T3 (es) | 1994-08-01 |
| PT96766A (pt) | 1991-10-31 |
| SK278938B6 (sk) | 1998-04-08 |
| PL165701B1 (pl) | 1995-01-31 |
| PT96766B (pt) | 1998-07-31 |
| US5144033A (en) | 1992-09-01 |
| PL289066A1 (en) | 1991-09-23 |
| KR0169984B1 (ko) | 1999-02-01 |
| LV10454B (en) | 1996-02-20 |
| KR910015577A (ko) | 1991-09-30 |
| DE59101466D1 (de) | 1994-06-01 |
| CZ279936B6 (cs) | 1995-09-13 |
| LV10454A (lv) | 1995-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100210636B1 (ko) | 순수 아스코르브산의 제조 방법 | |
| USRE36433E (en) | Process for the purifying of iopamidol | |
| SK6192001A3 (en) | Method for producing pure melamine | |
| LT3772B (en) | Method for the preparation of xantynes nearly free from fluorescent impurity | |
| US4567262A (en) | Purification of riboflavin | |
| JP2005320249A (ja) | ２−アミノピラジン誘導体の製造方法 | |
| DD246301A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 9-(2-hydroxyaethoxy-methyl)granin | |
| JPH0541631B2 (lt) | ||
| EP4271666B1 (en) | Process for the diastereomerically pure preparation of dl/ld-methionylmethionine | |
| SU980621A3 (ru) | Способ получени @ -формы гидрохлорида працозина | |
| US4777255A (en) | Process for preparing a purine derivative | |
| RU2131875C1 (ru) | Способ получения высокочистого буспирона и его хлоргидратов | |
| US4405783A (en) | Process for the production of dihydroxypropyltheophylline | |
| EP0341991A2 (en) | Method for recovery of antibiotics from mother liquors and novel pharmaceutically-acceptable salts thereof | |
| US5688947A (en) | Production of purines via reductive formylation | |
| EP0621260B1 (en) | Process for producing N,N-disubstituted p-phenylenediamine derivative sulphate | |
| EA010569B1 (ru) | Способ получения хирально чистой кристаллической модификации натеглинида | |
| SU688128A3 (ru) | Способ получени 2,4,5,6-тетрааминопиримидина | |
| SU539879A1 (ru) | Способ очистки сульфадимезина | |
| SU1246558A1 (ru) | Способ получени 4-амино-3-нитробензофенона | |
| JP3058527B2 (ja) | （１Ｒ−（１α，２β，３α））−２−アミノ−９−（２，３−ビス（ヒドロキシメチル）シクロブチル）−１，９−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オンの製造法 | |
| SU1159920A1 (ru) | Способ получени 2-(2-окси-5-метилфенил)- @ -бензтриазола | |
| SU238547A1 (ru) | Способ получения n-apилxиhaльдиhиebь[x солей | |
| Holtum et al. | Supporting Information UV Resonance Raman Spectroscopy of the Supramolecular Ligand Guanidiniocarbonyl Indole (GCI) with 244 nm Laser Excitation | |
| DK149894B (da) | Cephalosporinforbindelser til anvendelse som mellemprodukter og fremgangsmaade til fremstilling af disse forbindelser |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC9A | Transfer of patents |
Free format text: AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH, 65926 FRANKFURT AM MAIN, INDUSTRIEPARK HOCHST, DE 000928 |
|
| PD9A | Change of patent owner |
Owner name: SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH, DE Effective date: 20051026 |
|
| MK9A | Expiry of a patent |
Effective date: 20131112 |