LT4487B - Antidiuretinis preparatas ir jo gamybos būdas - Google Patents
Antidiuretinis preparatas ir jo gamybos būdas Download PDFInfo
- Publication number
- LT4487B LT4487B LT98-073A LT98073A LT4487B LT 4487 B LT4487 B LT 4487B LT 98073 A LT98073 A LT 98073A LT 4487 B LT4487 B LT 4487B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- mmol
- bovipressin
- vasopressin
- preparation
- urine
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 230000002686 anti-diuretic effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 239000003160 antidiuretic agent Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 229940124538 antidiuretic agent Drugs 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 claims abstract description 17
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 claims abstract description 15
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 14
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 claims abstract description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 18
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 9
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 4
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 claims description 3
- 102100026383 Vasopressin-neurophysin 2-copeptin Human genes 0.000 claims description 3
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 claims description 3
- 230000002988 nephrogenic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims description 3
- 206010036069 Polydipsia psychogenic Diseases 0.000 claims description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 2
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000000231 psychogenic polydipsia Diseases 0.000 claims description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 abstract description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 abstract description 3
- 210000001883 posterior pituitary gland Anatomy 0.000 abstract 1
- 201000010064 diabetes insipidus Diseases 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 6
- 201000005119 neurohypophyseal diabetes insipidus Diseases 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000002182 neurohumoral effect Effects 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 3
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100031951 Oxytocin-neurophysin 1 Human genes 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 3
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 3
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 2
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101800001144 Arg-vasopressin Proteins 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010030302 Oliguria Diseases 0.000 description 1
- 102000005320 Posterior Pituitary Hormones Human genes 0.000 description 1
- 108010070873 Posterior Pituitary Hormones Proteins 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 230000011224 negative regulation of urine volume Effects 0.000 description 1
- 239000000709 neurohypophysis hormone Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N p-menthan-3-ol Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229940068189 posterior pituitary hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Išradime pateikiama farmacinė kompozicija, naudojama ligonių gydymui, esant antidiuretinio hormono nepakankamumui, bei jos gamybos būdas.
Šio susirgimo gydymui lietuviškų vaistų nėra, arba jie yra pasenę ir neatitinka šiuolaikinių reikalavimų. Antidiuretinio hormono nepakankamumo atveju sutrinka skysčių apykaita žmogaus organizme, per parą išsiskiria net iki 20 litrų šlapimo. Aitidiuretiniai vaistai sureguliuoja išskiriamo šlapimo tūrį.
Žinomas preparatas, pasižymintis antidiuretiniu veikimu, yra pituitrinas, kurio sudėtyje yra du hipofizės užpakalinės dalies hormonai (48 % oksitocino, 39 % vazopresino) ir 13 % pašalinių priemaišų. Konservantas yra fenolis.
Pituitrino biologinis aktyvumas - 5 VV/ml. (Žr. buv. TSRS Medicinos pramonės ministerijos patvirtintą dokumentą “Grupovoj promyšlenyj reglament Nr.7-11 -45 na proizvodstvo pituitrina dlia injekcij”, 1975 m., 2, 31, 32 psl.).
Taip pat žinomas preparato gamybos būdas, kuriame veikliąją medžiagą, išskirtų iš galvijų hipofizės užpakalinės dalies ekstrakto, ištirpina vandenyje, pašalina baltymus ir konservuoja 0,3 % fenolio tirpalu. Pagamintą tirpalą filtruoja ir išplisto i 1,0 - 1,1 ml ampules (Žr. buv. TSRS Medicinos pramonės ministerijos patvirtintą dokumentą “Grupovoj promyšlenyj reglament Nr.7-11-45 na proizvodstvo pituitrina dlia injekcij”, 31-34 psl.).
Žinomo preparato pituitrino trūkumai:
1. Mažas pagaminto ekstrakto biologinis aktyvumas 3-5 VV/mg, nes koloidinės geležies tirpalas, kuris vartojamas baltymų atskyrimui, adsorbuoja veikliąją medžiagą.
2. Alt bentonito adsorbuotas vazopresinas pagal anksčiau galiojusią technologiją likdavo ir ji atskirti pavykdavo tik dalinai, atliekant eliuciją su 0,1 N vandenilio chlorido rūgštimi. Tolimesnis gryninimas buvo technologiškai neįmanomas.
3. Maža tirpalų koncentracija ir būtinybė juos Iiofilizuoti.
4. Plaunant absorbento koloidinę geležį druskos rūgšties tirpalu, hormoniniai tirpalai užsiteršia mineralinėmis medžiagomis, kurias reikia vėliau pašalinti ir koncentruoti.
5. Maža išeiga ir dideli gamybos nuostoliai, nes dėl mažo gaunamos substancijos aktyvumo (ne daugiau 5 VV/mg) reikia didinti’veikliosios medžiagos masę preparate.
Išradimo tikslas - padidinti preparato farmakoterapinį aktyvumą ir patobulinti jo gamybos būdą.
Veiklioji medžiaga - arginino vazopresinas, išskirtas iš sparčiąją chromatografija (HPLC) išgryninto galvijų hipofizės užpakalinės dalies ekstrakto, - ciklinis nanopeptidas, kurio bendra formulė ęys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2Išradimo esme yra ta, kad j preparato, sudaryto iš veikliosios medžiagos, išskirtos iš galvijų hipofizės užpakalinės dalies ekstrakto, ir konservanto, sudėti įeina tokie komponentai:
| Veiklioji medžiaga: | |
| Išgrynintas HPLC vazopresinas Konservantas: Chlorbutanolhidratas | - 0,01 g |
| (buv. TSRS FS 42-1574-80) Stabilizuojanti medžiaga: Chemiškai grynas natrio acetatas | - 5,0 g |
| (buv. TSRS GOST 199-78) Chemiškai gryna acto rūgštis 0,1 mol/1 | - 2,2 g |
| (buv. TSRS GOST 61-75) Ižo tonizuojanti medžiaga: Natrio chloridas | - 836,60 ml |
| (buv. TSRS FS 42-2572-88) Injekcinis vanduo | - 6,8 g |
| (buv.TSRS FS 42-2520-91) | - iki 1000 ml tirpalo. |
| Preparato gamybos būdo esmė yra ta, kad | veikliąją medžiagą ištirpinant, kon- |
servuojant, filtruojant ir išpilsiant į ampules, - veikliąją medžiagą - HPLC išgrynintą vazopresiną ištirpina acetatiniame buferiniame tirpale, izotonizuoja natrio cloridu, ir tirpalą konservuoja chlorbutanolhidratu.
Išradimo esmė yra taip pat ta, kad jis skirtas necukrinio diabeto gydymui.
Antidiuretinio preparato, vadinamo Bovipresinu, gamybos būdo pavyzdys.
Pirmiausia paruošiama 0,1 mol/1 acto rūgšties tirpalas.
5,S ml “ledinės” acto rūgšties GOST 61-75 (atitinkančios buv. TSRS valst. standarto reikalavimus) praskiedžiama 11 vandeniu injekcijoms.
Po to sudaromas buferinis tirpalas. 836,60 mol/1 acto rūgštyje ištirpinama 2,2 g natrio acetato ir praskiedžiama injekciniu vandeniu iki 1 litro tirpalo.
Gautame buferiniame tirpale tirpinama 6,8 g natrio chlorido tirpalo izotonizavimui, kad tirpalo osmotinis slėgis būtų'lygus organizmo skysčių osmotiniam slėgiui. Į taip paruoštą tirpalą sudedamas konservantas. 5 g chlorbutanolhidrato sutrinama grūstuvėje ir užpilama 300 ml buferinio acetato tirpalu. Gerai išmaišoma ir supilamas likęs tirpalo kiekis (700 ml). Maišoma 10-20 min. maišykle. Sandariai uždarytame inde paliekama 12 vai. Chlorbutanolhidratui ištirpus, patikrinamas pH, kurio vertė turi būti 3,80-3,95 ribose.
Po to paruoštame tirpale ištirpinama 0,01 g HPLC išvalyto vazopresino miltelių, kurių biologinis aktyvumas 450-500 VV/mg ir grynumas ne mažesnis 95 % HPLC oksitocino atžvilgiu ir gerai išmaišoma. Pagamintas tirpalas filtruojamas nuo mechaninių priemaišų per membraninius filtrus ( per membraną su porų diametru 0,22ywm). Gaunama 860 ml preparato, kuris išpilstomas po 1,1 ml į neutralaus stiklo ampules inertinių dujų aplinkoje.
Preparatui, pasižyminčiam antidiuretiniu veikimu, pavadintam Bovipresinu injekcijoms, buvo atlikti klinikiniai tyrimai ligoniams, sergantiems necukriniu diabetu.
Šių tyrimų tikslas - nustatyti Bovipresino antidiuretini efektą ir toleranciją.
Tyrimuose dalyvavo abiejų lyčių Įvairaus amžiaus 36 ligoniai. Jie buvo suskirstyti į 4 grupes: kontrolinė - 7 ligoniai, necukrinio diabeto - 24 ligoniai, psichologinės polidipsijos - 4 ligoniai, nefrogeninio diabeto - 1 ligonis (1 diagrama).
Tyrimų eiga
Skysčių sulaikymo-Bovipresino mėginys atliktas, esant abejotinai necukrinio diabeto diagnozei ir skiriant 5 W Bovipresino j raumenis bei stebint kraujo plazmos ir šlapimo osmoliariškumą kas 1 vai. (iš viso 4 vai).
Skysčių saulaikymo - vazopresino mėginio rezultatai pateikti 1 lentelėje ir 1 diagramoje. Bovipresino antidiuretinis efektas stebėtas visiems ligoniams. Vienam pacientui jis buvo minimalus ir nepakankamas, kadangi šlapimo osmoliariškumas nepasiekė normos (nefrogeninio diabeto atveju). Kontrolinėje grupėje kaip ir ligoniams, sergantiems psichogenine polidipsija, šlapimo osmoliariškumas padidėjo mažiau nei 10 % (9,46 % ir 4,99 % atitinkamai). Tuo tarpu skysčių sulaikymas pastariesiems ženkliai padidino šlapimo koncentraciją (71,25 %), kas ir padėjo ekskliuduoti jiems antidiuretinio hormono nepakankamumą.
Ryškiausias teigiamas Bovipresino efektas stebėtas ligoniams, sergantiems necukriniu diabetu, t. y. esant antidiuretinio hormono nepakankamumui. Šlapimo osmoliariškumas po 5 W Bovipresino injekcijos padidėjo vidutiniškai daugiau nei du kartus (63,82 %).Tokiu būdu jiems buvo patvirtinta centrinio neurohumoralinio necukrinio diabeto diagnozė.
Tolimesnis tyrimas buvo atliekamas skiriant Bovipresiną tik tiems ligoniams, kuriems neurohumoralinio necukrinio diabeto diagnozė nekėlė abejonės.
Bovipresinas vartotas skiriant jį Į raumenis, po oda bei j veną nedidelių infuzijų pavidalu. Pastebėta, jog skiriant medikamentą Į raumenis gaunamas greitas ir trumpesnis efektas. Injekuojant po oda poveikis tęsiasi ilgiau. Į veną skirtas ligoniams po neurochirurginių operacijų ar kitais atvejais esant indikacijoms infuzoterapijai. Antidiuretinis Bovipresino efektas'buvo vertinamas pagal diurezės bei suvartojamų skysčių dinamiką bei šlapimo osmoliariškumo kitimus paros bėgyje, tiriant jj kas 3 valandas (9-12-15-18-21-24-3-6 vai.). Dozė buvo koreguojama siekiant palaikyti šlapirfio osmoliariškumą vidutinės normos ribose (600±20Q mmol/kg) vengiant medikamento perdozavimo.
Pradinė dozė buvo parenkama minimali ir palaipsniui didinama priklausomai nuo ligos sunkumo laipsnio (2 lentelė). Tačiau pastebėta, jog Bovipresino veikimo efektas priklausė ne vien nuo ligos sunkumo -1, y. antidiuretinio hormono nepakankamumo laipsnio, bet ir nuo ligos trukmės bei anksčiau vartoto medikamento ir kiekvienam ligoniui buvo individualus.
Tiriant šlapimo osmoliariškumą nustatyta, jog Bovipresino poveikis sušvirkštus jį j raumenis trunka apie 3 vai., vėliau šlapimo osmoliariškumas artėja prie apatinės normos ribos ar tampa žemesnis (3 lentelė, 1 grafikas). Švirkšciant po oda, poveikis tęsiasi 4-6 vai., todėl skiriant 4 kartus paroje pasiekiamas tolygiausio veikimo rezultatas (2 grafikas). Intraveninės infuzijos metu medikamento veikimas nutrūksta jai pasibaigus, todėl tinka tais atvejais, kai būtina infuzoterapija (ligonis negali gerti, yra nesąmoningoje būsenoje ir pan.), o ją baigus būtina Bovipi tsiną toliau skirti j raumenis ar po oda.
išvados
1. .Antidiuretinis preparatas Bovipresinas efektyvus esant neurohumoraliniam necukriniam diabetui, padidinantis antidiurezę ir šlapimo osmoliariškumą ne mažiau kaip du kartus.
2. Bovipresino dozė ligoniui turi būti parenkama individualiai priklausomai nuo antidiuretinio hormono nepakankamumo laipsnio ir individualaus jautrumo medikamentui.
3. Jautrumas Bovipresinui priklauso nuo ligos trukmės ir vartoto vazopresino preparato. Ligoniams, ilgai vartojusiems sintetinio vazopresino preparatus, medikamento efektas blogesnis.
4. Bovipresino injekcija į raumenis veikia greitai, stipriai ir trumpai, todėl labai tinka neurohumoralinio necukrinio diabeto diagnostikai atliekant skysčių sulaikymo - vazopresino mėgini.
5. Infuzinė medikamento forma tinka ligoniams, esantiems sunkioje ar nesąmoningoje būklėje bei po neurochirurginių operacijų ar galvos traumų, ūmai išryškėjusio ar iranzitorio necukrinio diabeto gydymui.
6. Bovipresinas naudotinas tuomet, kai preparato negalima skirti intranazaliai (sloga, kataras).
7. Dėl trumpo veikimo laiko medikamentą rekomenduotina skirti po oda ne rečiau kaip 3-4 kartus paroje.
8. Bovipresino pašaliniai reiškiniai vartojant jj optimalia doze neišryškėjo.
Pareiškiamas preparatas žymiai pranašesnis už žinomą tuo, kad padidintas farmakoterapinis preparato aktyvumas, nes gaminamas iš chromatografiškai grynos vaistinės medžiagos (substancijos), kurios biologinis aktyvumas (vazopresino grynumas ne mažesnis 95 %) ne mažiau 450 VV/mg (buvo 3-5 VV/'mg) ir oksitocino ne daugiau 0,1 %.
IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
Claims (2)
1 lentelė
Skysčių sulaikymo - vazopresino mėginio rezultatai
M - normos ribose f - padidėjęs I - sumažėjęs (plazmos osrnol. N285 - 295 mmol/kg, siaptmo osmoi. N 400- 900 mrnoi/kg)
2 lentelė
Vidutiniai paros diurezės ir šlapimo osmoliariškumo pokyčiai gydant Bovipresinu
ADH - antidiuretinis hormonas
3 lentelė
Šlapimo osmoliariškumo dinar_____m Ev
Bovipresino injekcijos absoliučiais skaičiais ir grafiškai
*- ligonis prieš mėginį gydymui vartojo sintetinio vazopresino preparatus
I diagrama
ŠLAPIMO OSMOLI.
B0VIPRE3INO INJEKCIJOS
->
A - kontrolinė grupė
B - necukrinis diabetas
C - psichogeninė polidipsija D - nefrogeninis diabetas į ~| - pradinis ” P° Bovipresino 5VV injekcijos f ,| - šlapimo osmol.normos ribos
1. Antidiuretinis preparatas, sudarytas iš veikliosios medžiagos, išskirtos iš galvijų hipofizės užpakalinės dalies ekstrakto, ir konservanto, besiskiriant i s tuo, kad Į jo sudėti įeina tokie komponentai:
chromatografiškai išgrynintas vazopresinas - 0,01 g, ehlorbutanolhidratas tatrio acetatas ledinė acto rūgštis (0,1 mol/l koncentracijos) natrio chloridas injekcinis vanduo
836,6 ml,
6,8 g, iki 1000 ml tirpalo.
2. Preparato pagal 1 punktą gamybos būdas, veikliąją medžiagą ištirpinant, konservuojant, filtruojant ir išpilstant j ampules, besiskiriantis tuo, kad veikliųjų medžiagų - chromatografiškai išgrynintą vazopresiną ištirpina acetatiniame buferiniame tirpale, izotonizuoja natrio chloridu ir tirpalą konservuoja chic rbuianolhidratu.
3. Preparatas pagal 1 punktą, skirtas necukrinio diabeto gydymui.
2 grafikas
ŠLAPIMO OS&IOLIARIŠKUMO DINAMIKA PAROS EĖGYJE SKIRIANT EOVIPRESINĄ 4 KARTUS
PO ODA
Tapimo osmol.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LT98-073A LT4487B (lt) | 1998-05-27 | 1998-05-27 | Antidiuretinis preparatas ir jo gamybos būdas |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LT98-073A LT4487B (lt) | 1998-05-27 | 1998-05-27 | Antidiuretinis preparatas ir jo gamybos būdas |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LT98073A LT98073A (lt) | 1998-12-28 |
| LT4487B true LT4487B (lt) | 1999-04-26 |
Family
ID=19721974
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LT98-073A LT4487B (lt) | 1998-05-27 | 1998-05-27 | Antidiuretinis preparatas ir jo gamybos būdas |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| LT (1) | LT4487B (lt) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11135265B2 (en) | 2015-01-30 | 2021-10-05 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
-
1998
- 1998-05-27 LT LT98-073A patent/LT4487B/lt not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11135265B2 (en) | 2015-01-30 | 2021-10-05 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
| US11207372B2 (en) | 2015-01-30 | 2021-12-28 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LT98073A (lt) | 1998-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2957278A1 (en) | A STABLE COMPOSITION COMPRISING PTHrP AND USES THEREOF | |
| EP3295952B1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising glp-1 analogue and preparation method thereof | |
| JP4123309B2 (ja) | 鼻内投与のための薬学的非無機塩類液剤 | |
| WO2007112675A1 (fr) | Protéine de fusion du récepteur du vegf et son utilisation | |
| KR20140109515A (ko) | 인슐린의 지속작용 제형 | |
| JPH06504286A (ja) | 人ｉｇｆ−ｉの利用方法 | |
| CN1913912B (zh) | 用于胰岛素治疗的药用组合物及方法 | |
| KR100589878B1 (ko) | 사람 성장 호르몬을 함유한 수성 의약 조성물 | |
| HUP0202862A2 (hu) | A loteprednol és antihisztaminok új kombinációját tartalmazó gyógyszerkészítmény | |
| JPH04502017A (ja) | 小ペプチド類の安定化水系調剤 | |
| CN1711101A (zh) | 孤独症及相似障碍的治疗 | |
| US20120040970A1 (en) | Intranasal delivery system for dantrolene | |
| RU2413528C2 (ru) | Лекарственный препарат для лечения сахарного диабета на основе экзенатида и даларгина, применение и способ лечения | |
| US4816439A (en) | The use of human growth hormone for the treatment of intoxicated individuals | |
| CZ297779B6 (cs) | Vodný farmaceutický prostredek | |
| CN101422431B (zh) | 胰岛素经鼻给药制剂 | |
| CN106361700A (zh) | 盐酸纳美芬鼻腔给药制剂 | |
| LT4487B (lt) | Antidiuretinis preparatas ir jo gamybos būdas | |
| JPS61126014A (ja) | 経鼻投与用水性液剤 | |
| US20160303199A1 (en) | Use of urodilatin for preparing a medicament for the treatment of cardiovascular, renal, pulmonary and neuronal syndromes while avoiding a rebound | |
| EP3996679B1 (en) | High concentration insulin formulation | |
| RU2252778C1 (ru) | Применение трипептида pro-gly-pro в качестве средства профилактики и лечения диабета, способ профилактики и лечения диабета и фармацевтическая композиция для профилактики и лечения диабета | |
| JP3608802B2 (ja) | 安定なカルシトニン医薬組成物及びその製造法 | |
| JPH05170664A (ja) | 安定なペプチド医薬組成物 | |
| JPS63303931A (ja) | 経鼻投与用成長ホルモン放出活性物質製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20010527 |