LU82623A1 - Procede pour la preparation de matieres biocompatibles par l'immobilisation superficielle de l'apyrase,et articles fabriques obtenus par ce procede - Google Patents
Procede pour la preparation de matieres biocompatibles par l'immobilisation superficielle de l'apyrase,et articles fabriques obtenus par ce procede Download PDFInfo
- Publication number
- LU82623A1 LU82623A1 LU82623A LU82623A LU82623A1 LU 82623 A1 LU82623 A1 LU 82623A1 LU 82623 A LU82623 A LU 82623A LU 82623 A LU82623 A LU 82623A LU 82623 A1 LU82623 A1 LU 82623A1
- Authority
- LU
- Luxembourg
- Prior art keywords
- apyrase
- rings
- biological agent
- support
- preparation
- Prior art date
Links
- 102000007347 Apyrase Human genes 0.000 title claims description 25
- 108010007730 Apyrase Proteins 0.000 title claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 title claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000004953 Aliphatic polyamide Substances 0.000 claims description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229920003231 aliphatic polyamide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004760 aramid Substances 0.000 claims description 3
- 229920003235 aromatic polyamide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 2
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 claims 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 12
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 11
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 11
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 11
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 11
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 7
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 7
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 7
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 7
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 7
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 4
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 3
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 2
- -1 Polyethylene terephthalate rings Polymers 0.000 description 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 2
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003754 machining Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTSJMKGXGJFGQ-UHFFFAOYSA-N 3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane Chemical class O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 GDTSJMKGXGJFGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910001092 metal group alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000002885 thrombogenetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
- A61L33/0005—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L33/0047—Enzymes, e.g. urokinase, streptokinase
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Surgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
Description
% 4
Procédé pour la préparation de matières biocompatibles par l'immobilisation superficielle de l'apyrase, et articles fabriqués obtenus par ce procédé.
5
La présente invention concerne un procédé pour la préparation de matières polymères et non-polymères biocompatibles par immobilisation de l'apyrase sur leur surface, l'apyrase étant une enzyme capable de catalyser la conversion de l'adénosine diphosphate (ADP) en adënosine monophosphate (AMP), puis la conversion de ce dernier en adénosine. L'invention concerne également les articles fabriqués obtenus par ledit procédé.
La possibilité de conférer des propriétés biocompatibles à divers types de matières est d'une importance pratique énorme 15 à l'heure actuelle. Sous ce rapport, il existe des matières qui à cause de leurs bonnes propriétés mécaniques, d'usinage et de résistance, et de l'absence de toxicité, trouvent une application immédiate dans la construction de prothèses de durée moyenne ou longue pour des implantations, ou dans la construction d'éléments de machines auxiliaires utilisées dans la circulation extra-corporelle, telles que les appareils de dialyse rénale ou les coeur et poumon artificiels.
Pour cette application, les matières qui pourraient être utilisées se trouvent dans une gamme très étendue allant des 25 - polymères cellulosiques,poüyamidiques aliphatiques ou aromatiques,polyesters, polycarbonates, polyuréthanes et PVC jusqu'à des alliages métalliques spéciaux. Malheureusement, l'utilisation de ces matières est fortement limitée par leur biocompatibilité ^ généralement faible. Cela est dû au fait que dès qu'une matière étrangère est insérée dans la circulation sanguine, elle donne naissance immédiatement à la formation de thrombi par suite du déclenchement d'un processus extrêmement compliqué.
On suppose qu'il y a d'abord une adhérence des plaquettes du sang à la surface de la matière, avec comme conséquence l'élimination de l'ADP et.de la sérotonine des plaquettes, ce qui ensuite provoque l'agglomération des plaquettes. L'ag- / glomération des plaquettes est elle-même un stade fondamental » 2 C'est dû au fait qu'elle donne naissance à l'élimination des phospholipides qui sont essentiels dans le processus de coagulation du sang, en provoquant la conversion du fibrinogène en fibrine.
5 Le rôle de l'ADP en tant qu'inducteur de l'agglomération des plaquettes, et par conséquent en tant que déclencheur du processus de formation des thrombi est largement connu. Voir par exemple le travail fondamental de A. Gaarder et A. Hellem dans Nature 192, 531 (1961). On voit par conséquent que 1 ' im-10 mobilisation d'une enzyme telle que l'apyrase, capable de convertir en AMP et en adénosine l'ADP produit par l'adhérence des plaquettes à la surface de la matière mise en contact avec le sang, peut empêcher l'agglomération ultérieure des plaquettes, bloquant ainsi la formation des thrombi. Sous ce rapport 15 les auteurs de la présente invention ont découvert, et cela forme l'objet de la présente invention, que l'immobilisation de l'apyrase sur la surface des matières thrombogènes donne à ces dernières des propriétés biocompatibles satisfaisantes.
Ces propriétés sont indépendantes du système utilisé pour 20 immobiliser l'enzyme. Cette immobilisation peut être faite par adsorption et réticulation ultérieure sur la surface des matières polymères, ou même sur des surfaces métalliques, par exemple sur la surface des aiguilles utilisées pour les connexions artères-veines dans la circulation extracorporelle. 25 Par ailleurs, l'apyrase peut être liée d'une manière cova-
A
j lente aux groupes fonctionnels présents sur la surface des r ! matières dont la biocompatibilité doit être augmentée.Il est possible en effet, si nécessaire, d'activer la matière au ? préalable afin de libérer sur sa surface les groupes réactifs 30 qui peuvent être utilisés pour immobiliser l'apyrase.
Par exemple, l'enzyme peut être fixée d'une façon covalente ! aux groupes amino (ou carboxyle) des polyamides aliphatiques ou aromatiquesayant subi une hydrolyse superficielle ménagée.
De la même façon, les groupes carboxyle des polyesters 35 hydrolyses en surface peuvent être utilisés.
> La présente invention est illustrée par les exemples des- criptifs et non limitatifs ci-après.
W' 3
Exemple 1
On prépare des anneaux en "Nylon" 6 (longueur 9 mm, diamètre intérieur 4 mm, diamètre extérieur 5 mm) en prenant soin pendant leur usinage à ce que les bords soient chanfreinés 5 et arrondis.
Une gorge profonde de 0,25 mm est réalisée le long du milieu de l'extérieur de l'anneau sur toute sa circonférence.
»
Les anneaux sont hydrolysés dans HCl 3,5 N à 37°C pendant 1 heure.
Pour s'assurer que l'hydrolyse superficielle du "Nylon" a „ été réalisée, on effectue un essai colorimétrique qui consiste à immerger les anneaux, lavés à l'eau, dans une solution contenant 0,1 % (poids/volume) d'acide trinitrobenzène-sulfonique dans du tétraborate saturé.
15
Après environ 1 heure, la formation d'une couleur orangee sur la surface du "Nylon" confirme que l'hydrolyse a bien eu lieu. A ce moment, les anneaux sont immergés dans une solution d'aldéhyde glutarique à 2,5%, et maintenus immergés pendant 3,5 heures à 4°C. Les anneaux sont ensuite lavés 20 rapidement dans l'eau glacée et immergés dans une solution tampon de phosphate 0,01 M contenant 8 mg/ml d'apyrase (activité spécifique 3,4 Ul/mg en utilisant l'ADP comme substrat). On laisse la réaction s'effectuer à 4°C pendant un jour et une nuit. Une fois la réaction terminée, les anneaux 25 sont lavés dans l'eau distillée, et on examine l'activité enzymatique. Un anneau est immergé dans 50 ml d'une solution tampon TRIS HCl 0,1 M de pli 7,4, contenant 0,25 mg/ml d'ADP et 0,5 mg/ml de CaC^.
Le mélange est maintenu sous agitation à 25°C. Des échantil-30 Ions de 1 ml sont prélevés toutes les trente minutes et sont analysés afin de déterminer les phosphates minéraux selon le procédé de Piske et Subbarrow (C.H. Fiske; Y. Subbarow; J.
Biol. Chem. 66, 375 (1925). Une activité enzymatique de 4,5 ^umoles de phosphates minéraux éliminés en 1 heure est mesurée 35 sur les anneaux.
J· Les anneaux de "Nylon" avec l'apyrase liée d'une manière covalente aux groupes amino superficiels sont soumis à un ^— essai de biocomoatibilité "in vivo" en les insérant dans la 4 veine fémorale de chiens de taille moyenne.
. L'insertion est faite, sous anesthésie générale, et quand l'anneau a été inséré dans ]a veine, il est fixé au moyen d'un fil de soie. La plaie est suturée et des antibiotiques 5 sont administrés aux animaux.
Un anneau de "Nylon" non traité similaire est inséré à titre de comparaison selon le même procédé. e Après une période d'insertion de 15 jours, les anneaux sont extraits et examinés.
10 L'anneau avec apyrase est trouvé perméable tandis que l'anneau de référence est complètement bouché par des thrombi.
Une mesure faite sur 1'anneau avec apyrase extrait du chien montre environ 4 yumoles de phosphates minéraux éliminés en 1 heure.
15
Exemple 2
On prépare des anneaux de "Nylon" 6 similaires à ceux i décrits dans l'exemple 1 et on les immerge dans une solution IS tampon de phosphate 0,01 M de pH 7 contenant 8 mg/ml d'apyrase.
Après 4 heures, on ajoute un volume double d'une solution 20 d'aldéhyde glutarique à 2,5 % dans une solution tampon de phosphate 0,01 M de pH 7.
On laisse le mélange agir à 4°C perdant un jour et une nuit. Les anneaux sont ensuite lavés et soumis à l'essai pour l’activité enzymatique selon le procédé décrit dans l'exemple 25 1.
%
On trouve une activité enzymatique d'environ 2 jumoles de phosphates minéraux éliminés en une heure par un seul anneau.
L'essai de biocompatibilité "in vivo" est effectuée en insérant des anneaux avec apyrase et des anneaux de référence | 30 j dans la veine fémorale des chiens de taille moyenne.
Le procédé suivi pour cet essai est celui indiqué dans l'exemple 1. Après une période d'insertion de 15 jours, les anneaux sont extraits. L'anneau avec apyrase est trouvé perméable et l'activité enzymatique mesurée est équivalente 35 à environ 2 ^umoles de phosphates minéraux éliminés en une heure. i L'anneau de "Nylon" de référence est par contre complètement bouché. .
♦ 5
Exemple 3
On prépare des anneaux de polyéthylëne-téréphtalate similaires à ceux décrits dans l'exemple 1. Les anneaux sont hydrolyses dans NaOH 1 M à 50°C pendant 5 heures. Les anneaux 5 sont ensuite lavés et immergés dans 50 ml d'une solution contenant 8 mg/ml d'apyrase et 10 mg/ml de N-éthyl-N1(3-dimé-thylaminopropylcarbodiimide) dans un tampon de phosphate 0,1 <· M à pH 6,8. La réaction est effectuée à 4°C pendant une nuit.
De cette façon, l'apyrase est liée au support par la formation 10 d'une liaison amido entre les groupes ^ -aminolysine et l'enzyme et les groupes carboxyle du polyester hydrolyse en surface. L'examen de l'activité enzymatique sur les anneaux, effectué comme indiqué dans l'exemple 1, donne approximativement 4 yjmoles de phosphates minéraux éliminés en 1 heure par anneau. 15 L'essai de biocompatibilité "in vivo" est effectué en insérant les anneaux de polyester avec apyrase et les anneaux non traités dans la veine fémorale des chiens d'expérience. Le procédé décrit dans l'exemple 1 est suivi. Après 15 jours d'insertion, les anneaux sont extraits. L'anneau de référence 20 est complètement bouché tandis que l'anneau avec apyrase est perméable avec seulement quelques thrombi sporadiques.
L'examen de l'activité enzymatique sur l'anneau après l'insertion "in vivo" donne environ 3 yrmoles de phosphates minéraux éliminées en une heure.
25 » Exemple 4
On prépare des anneaux de polyéthylène-tëréphtalate similaires à ceux décrits dans l'exemple 1. L'apyrase est réticulée sur ces anneaux suivant le procédé indiqué dans l'exemple 2. Après immobilisation, on trouve canono activité enzymatique par anneau environ 3 ^umoles de phosphates minéraux éliminées en une heure. L'essai de biocompatibilité "in vivo" sur les chiens, effectué selon le procédé décrit dans l'exemple 1, donne des. résultats positifs pour les anneaux avec apyrase réticulée, qui sont trouvés être perméables et presque complètement 35 exempts de thrombi, tandis que les anneaux de référence sont complètement bouchés. L'activité enzymatique résiduelle des
H
yT anneaux est d'environ 2,5 yjmoles de phosphates minéraux » t i éliminées en une heure.
I Exemple 5
On prépare des anneaux en acier C 50 similaires à ceux décrits dans l'exemple 1. L'apyrase est fixée sur quelques-uns d'entre eux par réticulation avec l'aldéhyde glutarique par le procédé décrit dans l'exemple 1. L'activité immobilisée ! sur chaque groupe est mesurée et se trouve être d'environ i « | 1,5 ^umole de phosphates minéraux éliminée en 1 heure. Les | essais de biocompatibilité "in vivo" sont effectués sur des ! * 10 ! chiens d'expérience comme décrit précédemment.
. Après 15 jours d'insertion, les anneaux sont extraits et examinés. Tandis que les anneaux de référence se révèlent être complètement bouchés, les anneaux avec apyrase réticulée sont trouvés ouverts et avec seulement quelques thrombi à l'intérieur.
L'activité résiduelle des anneaux traités avec apyrase, après insertion, est de 0,9 ^umole de phosphates minéraux éliminée par heure.
ί 1 J-- /
Claims (6)
1. Procédé pour la préparation de matières biocompatibles caractérisé par le fait qu'il consiste à immobiliser sur des supports en polymère ou en métal un agent biologique approprié capable d'éliminer l'ADP dans le sang.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le « ‘ fait que l'agent biologique est l'enzyme apyrase.
* 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le - 10 fait que l'agent biologique est immobilise sur le support par * un procédé d'adsorption et de réticulation.
4. Procédé selon la revendication lf caractérisé par le fait que l'agent biologique est immobilisé sur le support par la formation d’une liaison covalente entre l'agent biologique 1 b et les groupes fonctionnels existant sur le support.
5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 ä 4, caractérisé par le fait que le support polymère est choisi parmi les polyamides aliphatiques et aromatiques, les 20 polyesters et les polymères cellulosiques et analogues, qui ont subi une hydrolyse ménagée.
6. Articles prothétiques, sondes, tubes, aiguilles, membranes, prothèses diverses et organes artificiels en général, biocompatibles, préparés selon le procédé décrit 2 5 r dans l'une quelconque des revendications 1 a 5. s _
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT24838/79A IT1122388B (it) | 1979-08-01 | 1979-08-01 | Procedimento per la preparazione di materiali biocompatibili tramite l'immobilizzazione superficiale di apirasi |
| IT2483879 | 1979-08-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LU82623A1 true LU82623A1 (fr) | 1981-02-02 |
Family
ID=11214891
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LU82623A LU82623A1 (fr) | 1979-08-01 | 1980-07-14 | Procede pour la preparation de matieres biocompatibles par l'immobilisation superficielle de l'apyrase,et articles fabriques obtenus par ce procede |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4396716A (fr) |
| JP (1) | JPS5672868A (fr) |
| AT (1) | AT387906B (fr) |
| AU (1) | AU536483B2 (fr) |
| BE (1) | BE884301A (fr) |
| BR (1) | BR8004430A (fr) |
| CA (1) | CA1148466A (fr) |
| CH (1) | CH645920A5 (fr) |
| DE (1) | DE3026805A1 (fr) |
| DK (1) | DK157887C (fr) |
| ES (1) | ES493749A0 (fr) |
| FI (1) | FI75737C (fr) |
| FR (1) | FR2462475A1 (fr) |
| GB (1) | GB2055848B (fr) |
| IE (1) | IE49853B1 (fr) |
| IT (1) | IT1122388B (fr) |
| LU (1) | LU82623A1 (fr) |
| NL (1) | NL190694C (fr) |
| NO (1) | NO159607C (fr) |
| SE (1) | SE448820B (fr) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1983004180A1 (fr) * | 1982-05-31 | 1983-12-08 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Pepsine immobilisee pour l'extraction du complexe immun du sang et procede d'extraction du complexe immun du sang utilisant la pepsine immobilisee |
| IT1208326B (it) * | 1984-03-16 | 1989-06-12 | Sorin Biomedica Spa | Protesi valvolare cardiaca provvista di lembi valvolari di tessuto biologico |
| US4838888A (en) * | 1987-04-17 | 1989-06-13 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Calcification mitigation of implantable bioprostheses |
| EP0595863A1 (fr) * | 1991-07-11 | 1994-05-11 | British Technology Group Ltd | Materiaux pour implants |
| US5674725A (en) * | 1991-07-11 | 1997-10-07 | British Technology Group Limited | Implant materials having a phosphatase and an organophosphorus compound for in vivo mineralization of bone |
| US5378601A (en) * | 1992-07-24 | 1995-01-03 | Montefiore Medical Center | Method of preserving platelets with apyrase and an antioxidant |
| US5782931A (en) * | 1996-07-30 | 1998-07-21 | Baxter International Inc. | Methods for mitigating calcification and improving durability in glutaraldehyde-fixed bioprostheses and articles manufactured by such methods |
| US20030232390A1 (en) * | 2002-03-15 | 2003-12-18 | Universal Bio Research Co., Ltd. | Carrier for fixing material containing amino group |
| US8628953B2 (en) * | 2007-11-29 | 2014-01-14 | Hitachi Plant Technologies, Ltd. | Capturing carrier, capturing device, analysis system using the same, and method for capturing and testing microorganisms |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3865915A (en) * | 1969-09-15 | 1975-02-11 | Ici Ltd | Injection moulding of complex shaped laminar articles |
| US3705084A (en) * | 1970-03-18 | 1972-12-05 | Monsanto Co | Macroporous enzyme reactor |
| US3826678A (en) * | 1972-06-06 | 1974-07-30 | Atomic Energy Commission | Method for preparation of biocompatible and biofunctional materials and product thereof |
| US4273873A (en) * | 1977-10-25 | 1981-06-16 | Unitika Ltd. | Preparation of antithrombogenic polymeric materials |
-
1979
- 1979-08-01 IT IT24838/79A patent/IT1122388B/it active
-
1980
- 1980-07-02 AU AU60049/80A patent/AU536483B2/en not_active Ceased
- 1980-07-07 GB GB8022199A patent/GB2055848B/en not_active Expired
- 1980-07-08 NO NO802049A patent/NO159607C/no unknown
- 1980-07-08 DK DK294280A patent/DK157887C/da active
- 1980-07-09 SE SE8005061A patent/SE448820B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-07-09 CA CA000355799A patent/CA1148466A/fr not_active Expired
- 1980-07-10 ES ES493749A patent/ES493749A0/es active Granted
- 1980-07-11 FR FR8015513A patent/FR2462475A1/fr active Granted
- 1980-07-14 BE BE0/201398A patent/BE884301A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-07-14 CH CH539180A patent/CH645920A5/it not_active IP Right Cessation
- 1980-07-14 IE IE1466/80A patent/IE49853B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-07-14 LU LU82623A patent/LU82623A1/fr unknown
- 1980-07-15 AT AT0367580A patent/AT387906B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-15 NL NL8004068A patent/NL190694C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-07-15 DE DE19803026805 patent/DE3026805A1/de active Granted
- 1980-07-15 BR BR8004430A patent/BR8004430A/pt unknown
- 1980-07-15 FI FI802246A patent/FI75737C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-07-15 JP JP9577780A patent/JPS5672868A/ja active Granted
-
1981
- 1981-12-28 US US06/334,907 patent/US4396716A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5840190A (en) | Surface modified biocompatible membranes | |
| Larm et al. | A new non-thrombogenic surface prepared by selective covalent binding of heparin via a modified reducing terminal residue | |
| EP0397130B1 (fr) | Dispositif médical ayant une surface hautement biocompatible et sa méthode de fabrication | |
| CA2270789C (fr) | Procede de preparation d'une colle biologique capable de coaguler par simple addition d'ions calcium | |
| LU82623A1 (fr) | Procede pour la preparation de matieres biocompatibles par l'immobilisation superficielle de l'apyrase,et articles fabriques obtenus par ce procede | |
| EP0902893A1 (fr) | Moyens pour la bio-epuration d'un fluide biologique | |
| FR2645870A1 (fr) | Procede de reticulation du collagene par le diphenylphosphorylazide, collagene reticule ainsi obtenu et biomateriaux a base de collagene ainsi reticules | |
| D'urso et al. | Poly (ethylene glycol)-serum albumin hydrogel as matrix for enzyme immobilization: biomedical applications | |
| JP2003504622A (ja) | 親水性マトリックス材料を含んでなるセンサー | |
| EP1622596B1 (fr) | Implant injectable de globine insoluble | |
| Komai et al. | Biomedical evaluation of acylated chitins as coating materials | |
| JP2003515110A (ja) | 血液適合性ポリマー表面 | |
| JPH10211273A (ja) | 医療用具 | |
| FR2554349A1 (fr) | Procede d'obtention de materiaux biocompatibles, materiaux obtenus par ce procede et leurs applications | |
| Marconi | New nonthrombogenic polymer compositions | |
| RU2137507C1 (ru) | Способ формирования гепаринизированной поверхности | |
| Kálal | Interaction of synthetic polymers with components of the living materials | |
| RU2699045C1 (ru) | Способ модификации поверхности биоразлагаемых полимерных материалов | |
| RU2388495C1 (ru) | Способ получения тромборезистентных полимерных материалов | |
| RU2155593C2 (ru) | Способ формирования гепаринизированной поверхности | |
| JPH01118530A (ja) | フィブロイン成形物およびその製造方法 | |
| EP0201378A1 (fr) | Objets insolubles à usage médical ou chirurgical tels que membranes de dialyse rénale ou de plasmaphérèse, sondes, supports pour épuration plasmatique, ayant une activité anti-inflammatoire | |
| FR2872821A1 (fr) | Colle lyophilisee a base de collagene et son utilisation pour la fabrication de protheses collantes | |
| JPH11276574A (ja) | 抗血栓性医療用具 | |
| FR2872822A1 (fr) | Colle lyophilisee a base de collagene et son utilisation pour la fabrication de protheses collantes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DT | Application date | ||
| TA | Annual fee |